Biologiset lääkkeet sekaisin Mabeista? Pekka Hannonen Keski-Suomen keskussairaala Helsinki 23.11. 2012
Sidonnaisuudet - yhteistyötahot Abbott Actelion Astra-Zeneca BMS GSK Keski-Suomen sairaanhoitopiiri Itä-Suomen yliopisto Kansaneläkelaitos Terveystalo, Jyväskylä MSD Mundipharma Pfizer Roche UCB En omista terveydenhuollon piirissä toimivien yhtiöiden osakkeita
Odotettavissa on Lyhyt johdatus biologisiin lääkkeisiin Case nivelreuma Lopuksi
Biologisista lääkkeistä Biologiset lääkkeet ovat lääkevalmisteita, jotka tuotetaan elävissä soluissa (bakteeri, hiiva, muu eukaryoottinen solu) (pääsääntöisesti) geenitekniikan avulla. Lääkkeet ovat rakenteeltaan suurimmaksi osaksi peptidejä tai proteiineja (voivat olla myös nukleiinihappoja, mukopolysakkarideja tai eläviä soluja). Perinteisistä kemiallisista lääkkeitä poiketen biologisten lääkkeiden vaikutusmekanismit tunnetaan tarkasti ( täsmälääkkeitä ), joten niiden teho on varsin hyvin ennakoitavissa. Biologisten lääkkeiden haittoja on vaikeampi ennustaa, vaikka tietynlaisia haittoja osataan odottaa.
Biologisen lääkkeen valmistus Tarvitaan sopiva kuolematon solu, mihin siirretään tarvittava(t) geeni(t). Kaupallisesti hyödynnettävän biologisen lääkkeen valmistukseen tarvitaan (tuhansien litrojen) kasvatussammiot. Solut tuottavat tarvittavan biologisen lääkkeen ja erittävät sen kasvatusnesteeseen. Lopullinen lääkkeen eristäminen käsittää muiden kasvatusnesteessä olevien aineosien poistamisen. Valmistusprosessi on monimutkainen ja vaikeasti hallittava (kallis).
Biologisista lääkkeistä Rakenteensa vuoksi biologisia lääkkeitä ei voida annostella suun kautta tabletti- tai kapselimuodossa, vaan ne on annosteltava parenteraalisesti (joissakin tapauksissa inhaloiden hengityselimistön kautta).
Biologisten lääkkeiden käyttöperusteita 1. Lääkkeellä korvataan jokin elimistön oma, vajavaisesti ilmentyvä tai puuttuva molekyyli (esim. hormoni, hyytymätekijä, entsyymi) 2. Lääke muuntaa immuunivastetta (interferonit) 3. Lääke on vasta-aine, mikä tuhoaa taudin patogeneettisesti keskeisen kohdesolun tai eliminoi kohdesolussa taudin patogeneesiin osallistuvan molekyylin toiminnan (useimmat syövissä ja autoimmuunisairauksissa käytetyt valmisteet. Valmisteita on tai on tulossa muillekin indikaatioalueille [silmäpohjan rappeuma, osteoporoosi, nivelrikko, diabetes, hyperkolesterolemia ]) 4. Rokotteet
Esimerkkejä biologisten lääkkeiden tarjoamista mahdollisuuksista Vaikuttava aine Pääasiallinen käyttöaihe Merkitys Agalsidaasibeeta Fabryn tauti Ensimmäinen tehokas hoito Somatropiini Kasvuhormonin puutos lapsilla Mahdollistaa normaalin kasvun Insuliini ja insuliinianalogit Sokeritauti Taudin kontrolli ja haittojen esto Epoetiinit Munuaisen vajaatoimintaan liittyvä anemia Parantaa potilaan suorituskykyä ja elämänlaatua Filgrastiimi Syövän hoito Estää vakavia infektioita solusalpaajahoidon yhteydessä Infliksimabi Nivelreuma Parantaa toimintakykyä ja vähentää taudin komplikaatioita Trastutsumabi Rintasyöpä Hoidon tehostuminen Rituksimabi B-solulymfooma Hoidon tehostuminen Anakinra Stillin tauti Parantaa oireet ja toimintakyvyn Interferoni alfa B- ja C-hepatiitit Maksan vajaatoiminnan esto Interferoni beeta Multippeliskleroosi Pahenemisvaiheiden vähentäminen Kurki ja Heinonen SLL 2012;67:616-618
Rekisteröityjä syöpätautien biologisia täsmälääkkeitä Geneerinen nimi (kauppanimi) Rakenne Kohdemolekyyli Ensisijainen käyttöalue Rituksimabi (MabThera) Trastutsumabi (Herceptin) Vasta-aine B-lymfosyyttien CD20 Follikulaarinen imukudossyöpä antigeeni ja eräät muut CD20-positiiviset imukudossyövät Vasta-aine Epidermaalisen kasvu- HER2-positiivinen rintasyöpä tekijän reseptori 2 (HER2/c-ErbB2) Setuksimabi (Erbitux) Vasta-aine EGFR Pään ja kaulan seudun karsinomat sekä muita kiinteärakenteisia syöpätyyppejä Bevasitsumabi (Avastin) Vasta-aine VEGF Etäpesäkkeinen paksusuolisyöpä, munuaissyöpä jne. Kervinen ja Gahmberg Duodecim 2004;120(19):2323-30
Käytössä tai kehi-eillä olevia biologisia lääkkeitä muissa kuin reumataudeissa Bell, G. M. et al. (2011) Biologic therapies in non- rheumaec diseases: lessons for rheumatologists? Nat. Rev. Rheumatol. doi:10.1038/nrrheum.2011.106
Case nivelreuma: PoElaiden hoito 1980 luvulle ase oli alimitoite-ua, ymmärryksessä nivelreuman luonteesta oli kehite-ävää. MTX HCQ SSZ Myo CyA AZA Cyclo Mm. solunsalpaajia pidettiin vaarallisina lääkkeinä!
Nivelreuman hoidon nopean kehityksen työntövoimat 1. Ymmärrys nivelreuman aidosta luonteesta selvisi (se on vakava, nopeasti invalidisoiva ja pikaista hoitoa vaativa tila). 2. Kehitettiin ja opittiin käyttämään nivelreumapotilaan tilan kvantitatiivisia seurantamittauksia 3. Tajuttiin lääkkeettömien hoitojen merkitys 4. Ymmärrettiin, että nivelreumapotilaiden hoitoa voidaan kehittää ainoastaan hyvin suunnitelluilla, kontrolloiduilla tutkimuksilla ja analysoimalla pitkäaikaisseuranta-aineistoja. 5. Bio- ja informaatioteknologian kehittyminen mahdollistivat nivelreuman patogeneesin paremman tuntemuksen ja siten täsmäkääkkeiden kehittämisen.
Nivelreuman lääkehoito on muuttunut reaktiivisesta preventiiviseksi (vaurioiden laastaroinnista niiden ehkäisyyn). Lääkehoito on kehittynyt 1. oireiden hoidosta (tulehduskipulääkkeillä, glukokortikoideilla ja yksittäisillä perinteisillä reumalääkkeillä) 2. taudin etenemisen hidastamiseen (perinteisten reumalääkkeiden yhdistelmillä ja glukokortikoideilla) ja lopulta 3. viimeisen 10-15 vuoden aikana reumatulehduksen tukahduttamiseen (biologisten lääkkeiden, perinteisten reumalääkkeiden ja glukokortikoidien yhdistelmillä). Suomessa n. 15-20% nivelreumapotilaista saa hoitoa biologisilla lääkkeillä.
Nivelreuman strategiset lääkehoitotutkimukset Miten eri hoitotavoilla saavutetaan paras mahdollinen tulos? COBRA: FIN-RACo: Neo-RACo: TICORA: BEST: SWEFOT: TEAR 1. Varhain aloitettu hoito on myöhään aloitettua tehokkaampaa. 2. Monilääkehoito on tehokkaampaa kuin hoito yhdellä lääkkeellä. (Haitat eivät monilääkehoidossa lisäänny.) 3. Riittävä tavoite (remissio) ja tiukka kontrolli on jopa tärkeämpää kuin se, millä yksittäisellä lääkkeellä tai lääkeyhdistelmällä potilasta hoidetaan. 4. Biologiset lääkkeetkin toimivat parhaiten yhdistettynä perinteisiin reumalääkkeisiin.
Nivelreuman biologiset lääkkeet tulivat käy-öön 1990- luvun lopulla; tässä tällä hetkellä käy-öön hyväksytyt 9 biologista lääke-ä humaani IL-1r antagonisti humaaneja fuusioproteiineja pegyloitu humanisoitu Fab fragmentti humaaneja kimeriisiä humanisoitu monoklonaalisia vasta-aineita van Vollenhoven, R. F. (2011) Nat. Rev. Rheumatol. doi:10.1038/nrrheum.2011.22
Nivelreuman biologisten lääkkeiden teho Yksittäishoidossa biologisten lääkkeiden teho on metotreksaatin veroinen Biologisten lääkkeiden paras näyttö on saatu yhdessä perinteisten reumalääkkeiden (metotreksaatin) kanssa erinomainen hoitovaste n. 20-30% hyvä hoitovaste n. 40-50 % 25 % potilaista ei saa juuri minkäänlaista vastetta pysäyttävät nivelvaurioiden etenemisen perinteisiä lääkkeitä tehokkaammin TNF-salpaajien (ja tosilimumabin) teho ilmenee nopeasti (päivissäviikoissa) Abataseptin ja rituksimabin tehoa joudutaan joskus odottamaan 3-6 kk Anakinran teho on nivelreumassa em. lääkkeitä huonompi
Perinteisilläkin lääkehoidoilla pärjätään varsin hyvin Ainakin suomalaisella moniammatillisella ja lääkeyhdistelmien hoitomallilla
Taudin aktiivisuus eri puolilla maailmaa Peräkkäisiä, tavanomaisessa hoidossa olevia nivelreumapotilaita. korkea taudin aktiivisuus matala taudin aktiivisuus. NL FI USA Gr DK Sp Fr Sw Ire UK Tu Ger It Est La Pol Ar Li Se Suurin osa maailman nivelreumapotilaista on huonosti hoidettuja. Sokka et al. ARD 2007
REKo ja NEO-REKo yhdistelmässä lääkeannosksia nostettiin ja osa potilaista sai aluksi 6 kk ajan myös infliksimabihoitoa Remissiot 2 vuotta REKO NEO-REKO COMBI SINGLE C+INFL C+PLA ACR remissio: 37% 18% 66% 52% DAS28 remissio: 68% 41% 82% 82% ACR remission, % 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 FIN-RACo+Pla FIN-RACo+INFL 3 6 12 18 24 Time, months Over Time DAS28 remission, % 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 3 6 12 18 24 Time, months Over Time Nivelvaurioiden kehittyminen yhdistelmähoidossa vähäisempää Möttönen et al: Lancet 1999 Puolakka et al: Arthritis Rheum 2006 Mäkinen et al. J Rheumatol 2006 Rantalaiho et al: Arthritis Rheum 2009 Leirisalo-Repo ym. Ann Rheum Dis. 2012 [Epub ahead of print] Tuorereumassa ole millän hoidolla ole saavutettu yhtä hyviä hoitotuloksia
FIN - REKo potilaiden toimintakyky Keski - suomalaisen väestön toimintakyky 1,50 Combi 1,25 Single 1,00 HAQ 0,75 0,50 0,25 0,00 0 2 5 11 Time, years Rantalaiho ym. Arthritis Rheum 2009 Krishnan ym. Arthritis Rheum 2004 Rantalaiho ym. ARD 2012 REKo potilaiden toimintakyky 11 vuoden hoidon jälkeen on terveiden veroinen. 2000 luvulla sairastuneiden nivelreumapotilaiden työkyvyttömyys on vähentynyt. Tulokset on saavutettu pääsääntöisesti perinteisin keinoin. Alle 10 % REKo potilaista on joutunut siirtymään biologisten lääkkeiden käyttöön.
Tehokas lääkehoito säästää sairaanhoitokuluja. Nivelreumapotilaiden leikkaukset vähenevät jyrkästi ja sairaalahoitopäivät ovat viimeisen 10 vuoden aikana pudonneet 74% Lehto STM:n asettaman selvitysmiehen raportti 2011 Hakala ja Häkkinen Duodecim 2012
Kristiansand Norja ja Jyväskylä Suomi Molemmissa väestö n 270 000 rheumatologists 3F+3P rheumatology fellows 3F+1P rheumatology nurses: 3F physical therapists: 1F+2P occupational therapist: 1F rheumatologists 3F+1P rheumatology fellows 2F rheumatology nurses: 8P physical therapists: 1F occupational therapist: 1F F=full time, P=part time
SUMMARY table Kristiansand Jyväskylä p N 1140 1240 Age, mean 61 60 ns Sex, female, % 69% 71% ns Disease duration, years, mean 9.6 11.3 <0.001 RF positive, % 61% 64% ns CCP positive, % 62% 63% ns CCP or RF positive, % 69% 71% ns SJC28 (0-28), mean - nivelturvotus 1.9 1.1 <0.001 TJC28 (0-28), mean - nivelarkuus 2.5 1.3 <0.001 ESR, mean - lasko 19 14 <0.001 CRP, mean 8.0 6.3 0.008 DAS28 (0-9.4), mean 3.1 2.6 <0.001 DAS28-remission, % 35% 54% <0.001 MHAQ (0-3), mean -toimintakyky 0.49 0.41 <0.001 Pain (0-100), mean -kipu 36 30 <0.001 Biologics now, % 33% 17% <0.001 Combination of MTX+SSZ/HCQ, % 0.8% 37% <0.001 Annual medication costs/100pts 507.889 279.796 Sokka et al. CER 2012 in press
Biologista KELA-korvattua nivelreumalääkettä (M05 ja M06) saavat potilaat Suomessa 2010 Potilaat jättävät oheislääkkeen ostamatta! Yhteensä 2285 potilasta TNF salpaajien teho paranee ja neutraloivien vasta-aineiden muodostus vähenee, mikäli TNF sapaajaa käytetään yhdessä DMARD (mtx) kanssa Tehotontakin biologista hoitoa ollaan taipuvaisia jatkamaan!
Off label - käyttö Rituksimabin viralliset käyttöaiheet Non-Hodgkin-lymfooma (NHL) Krooninen lymfaattinen leukemia (KLL) Nivelreuma MabThera on tarkoitettu yhdessä metotreksaatin kanssa aikuispotilaiden vaikean aktiivisen nivelreuman hoitoon, kun muilla tautiprosessia hidastavilla reumalääkkeillä (DMARD), joihin on sisältynyt yksi tai useampi tuumorinekroositekijän (TNF) estäjä, ei ole saatu riittävää hoitovastetta, tai potilas ei siedä niitä. FDA hyväksynyt myös polyangiittisen granulomatoosin (Wegener) ja mikroskooppisen polyangiitin (MPA) virallisiksi indikaatioiksi Kliinisessä työssä lääkettä käytetään lukemattomissa taudeissa ja oireyhtymissä, joihin sillä ei ole virallista indikaatiota
MabTheran off label käyttöä Tutkimuksiin perustuvaa tietoa lääkkeen tehosta (ei turvallisuudesta) on mm. seuraavissa indikaatioissa, Autoimmuuni hemolyyttinen anemia, ITP, (Evansin syndroma), Punasolu aplasia, pemphigus, pemphikoidi, nekrotisoivat vaskuliitit mutta sitä on käytetty myös mm. seuraaviin indikaatioihin SLE, Sjögrenin syndroma, multippeli skleroosi (Devicin syndroma), Basedowin taudin silmäoireet,tyyppi 1 DM, krooninen uupumusoireyhtymä (narkolepsia, autismi??) Lääkkeen käyttöön liittyy haittoja, joista pelätyin on progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia
Weak/No evidence for use Drug being used off-label Strong evidence for use Osteoarthritis Corticosteroids Inflammatory myositis, Polymyalgia Rheumatica, Systemic necrotizing vasculitis Fibrosing or Febrile syndromes, Colchicine Pseudogout, Amyloidosis Behcet s, Vasculitis, Pericarditis Psoriatic arthritis, Vasculitis, Lupus Methotrexate Inflammatory arthritis Ankylosing spondylitis, Uveitis Sulphasalazine Rheumatoid arthritis, Peripheral (non-axial) Spondyloarthritis Sjögren s syndrome, Psoriatic arthritis, Hydroxychloroquine JIA, lupus panniculitis Inflammatory osteoarthritis Rheumatoid arthritis,vasculitis Mycophenolate SLE Infertility, Low back pain, Vasculitis, TNF inhibitors Uveitis, GVHD Behcet s, Sarcoidosis Inflammatory myositis, Psoriatic arthritis, Spondylitis, SLE Tocilizumab PMR, GCA Pericarditis, Pseudogout Anakinra Still's disease, FMF, autoinflammatory disorders, gout
Vaikeita kysymyksiä. Biologiset lääkkeet nivelreuman hoidossa Kenelle biologisia lääkkeeitä tarvitaa? Missä vaiheessa nivelreuman kehittymistä biologisia lääkkeitä olisi optimaalisinta käyttää? Mitä missäkin nivelreuman kehitysvaiheessa annetulta lääkitykseltä on lupa odottaa? Diagnoosi voidaan asettaa Ronald F. van Vollenhoven Nature Reviews Rheumatology 2011; 7: 205-215
Isoja, vaille vastausta olevia kysymyksiä 1. Onko lääkehoidolla mahdollista pysäyttää nivelreuman kehittyminen kliiniseksi sairaudeksi (a-d)? 2. Voidaanko niiden avulla saattaa jo kehittynyt sairaus lääkkeettömään remissioon (e-i)? 3. Voidaanko lääkkeillä ehkäistä nivelreumaan liittyvä oheissairastavuus (i)? 4. Mikä (mitkä) lääke(keet) sopii (ivat) kullekin potilaalle parhaiten (personalisoitu lääkehoito)? 5. Ovatko saavutetut tulokset ponnistuksiin ja haittoihin nähden yksilön ja yhteiskunnan kannalta kannattavat?
Nivelreuman biologisiin lääkehoitoihin asetettuja toiveita Henkilökohtainen (personalized) biologinen hoito. Koska biologisten lääkkeiden vaikutusmekanismit tunnetaan hyvin, niiden käyttöä hoidossa uskottiin voitavan yksilöidä (niin ei ole käynyt). Geneettiset tai muut biomarkkerit, joilla pystytään ennustamaan kunkin lääkkeen yksilöityä tehoa, puuttuvat. Kohdesolujen kalvojen ja kohdesoluissa ilmentyvien proteiininen (proteasomin) tutkiminen edistäsi henkilöllistä hoitoa, mutta toistaiseksi tutkimus ei ole tuonut kliinisiä sovelluksia. RF ja ACPA positiivisuus on poikkeus. Nämä potilaat näyttävät vastaavan paremmin rituksimabihoitoon kuin RF ja/tai ACPA negatiiviset potilaat Ainoa tunnettu, muunnettavissa oleva, hoitovasteeseen vaikuttava tekijä on tupakointi (tupakoinnin lopettaminen todennäköisesti parantaa hoitovastetta sekä perintesiin että biologisiin lääkkeisiin; muodollista tutkimusta ei ole tehty)
Nivelreuman biologisten lääkehoitojen tuloksellisuus Mitä todellista hyötyä biologisista lääkkeistä on ollut? Kliiniset (lumekontrolloidit) lyhytkestoiset tutkimukset ovat osoittaneet biologisten lääkkeiden hyödyt (oireet, toimintakyky, elämänlaatu, kudosvauruoiden etenemisen esto) valikoiduilla potilailla erinomaisiksi ja turvallisuuden riittäväksi. Kuitenkin pitkäaiksiessa seurantatutkimuksessa (US National Data Bank for Rheumatic Diseases) biologisten lääkkeiden vaikutus potilaiden kokemaan elämänlaatuun oli suhteellisen vaatimaton Biologisten nivelreumalääkkeiden terveystaloustieteelliset tutkimukset (perustuen kliinisten tutkimusten ja rekisterien tuloksiin) päätyvät pitämään biologisia hoitoja kustannusvaikuttavina (QALY < 50,000 US$/v; NICE <30000 /v). Terveystaloustieteelliset hyödyt vaikuttavat vähäisemmiltä kuin potilaiden ja hoitavien lääkäreiden näkemykset lääkkeiden hyödyllisyydestä.
The final count down; talous menee sekaisin biologisista lääkkeistä
Figures and tables index Drug Projected 2012 sales Company Primary indications Drug type Humira (adalimumab) $9.3 billion Abbott Laboratories Rheumatoid arthritis and psoriasis Antibody Remicade (infliximab) $9.1 billion Johnson & Johnson Rheumatoid arthritis and psoriasis Antibody Enbrel (etanercept) $8.1 billion Amgen Rheumatoid arthritis and psoriasis Antibody Advair (fluticasone/ salmeterol) $8.0 billion GlaxoSmithKline Asthma and chronic obstructive pulmonary disease Small molecule Rituxan (rituximab) $7.1 billion Genentech/Roche Blood cancers and rheumatoid arthritis Antibody Crestor (rosuvastatin) $7.0 billion AstraZeneca Cardiovascular disease Small molecule Avastin (bevacizumab) $6.1 billion Genentech/Roche Various cancers Antibody Herceptin (trastuzumab) $6.1 billion Genentech/Roche Breast cancer Antibody Lantus (insulin analog) $5.9 billion Sanofi Diabetes Protein Abilify (aripiprazole) $5.9 billion Bristol-Myers Squibb Schizophrenia, bipolar disorder and depression Nature Medicine News 18, Page: 636 Year published: (2012) Published online 04 May 2012 Small molecule
Kymmenen myydyintä lääkevalmistetta Suomessa vuonna 2011 ja niiden euromääräinen myynti. B = biologinen lääke. Valmiste (vaikuttava aine) Myynti, milj. euroa Humira (adalimumabi) B 38 Remicade (infliksimabi) B 28 Enbrel (etanersepti) B 27 Lantus (glargininsuliini) B 27 Seretide (salmeteroli, flutikasoni) 27 Ebixa (memantiini) 23 Lyrica (pregabaliini) 22 Levemir (detemirininsuliini) B 21 Symbicort Turbuhaler (formoteroli, budesonidi) 21 Burana (ibuprofeeni) 21 Kurki ja Heinonen SLL 2012;67:616-618
TNF-salpaajaryhmän myynnin kehitystä pohjoismaissa/ capita 2007-2011 30 25 20 15 10 2007 2008 2009 2010 2011 5 0 Finland Denmark Norway Sweden Kehitys on samansuuntainen, Suomi laajaa hiukan perässä; selittyy ainakin osittain peruslääkkeiden aktiivisemmasta käytöstä
Lääkekustannusten osuus K-SKS sisätautiklinikan toimintakuluista Vuosi % 1995 3.5 2000 7.7 2005 9.6 2010 13.6 2012 18.4 (ennuste 1-9/12 käytöstä) Vuonna 2012 biologisten lääkkeiden osuus lääkemenoista on >60% (infliksimabi, rituksimabi) Lääkkeisiin varattu määräraha on vuodesta toiseen alimitoitettu (sitä on helpoin karsia talousarvion laadinnassa valtuustoa miellyttäväksi)
Biosimilaareistako pelastus? Mitä biosimilaarit ovat? Ne eivät ole rinnakkaislääkkeitä Rakennetta ei ole mahdollista saada täsmälleen alkuperäisvalmisteen kaltaiseksi Myyntiluvan saamiseksi niiden tulee olla osoitettu samankaltaisiksi kuin alkuperäinen biologinen lääke Laadun Tehon Turvallisuuden suhteen Samankaltaisuuden osoittamiseen tarvitaan myös ei-kliinisiä ja kliinisiä tutkimuksia (ainakin yksi vertailututkimus). Jos lääke osoitetaan samanarvoiseksi yhdessä käyttöaiheessa, sen oletetaan olevan samanarvoinen myös muissa käyttöaiheissa jos vaikutusmekanismi on sama.
Biosimilaarit Suomessa Hintaetu n. 30 % Jos alkuperäisen valmisteen kliiniset tutkimukset maksavat >1mrd US$, biosimilaarin tutkimusprosessi kustantaan 200-400m Vuoden 2010 loppuun mennessä myyntilupa 14 biosimilaarille mm. Somatropiini Epoetiini Filgrastiimi
Scheinberg&Kay Nat Rev Rheumatol 2012
Myyntilupa E-Koreassa Scheinberg&Kay Nat Rev Rheumatol 2012
Hoidon hierarkiset tavoitteet 1. Taudin parantaminen (pysyvä lääkkeetön remissio) Biologiset lääkkeet eivät kykene parantamaan mitään sairautta? 2. Taudin pysäyttäminen (väliaikainen lääkkeetön tai pysyvä lääkkeellinen remissio) 3. Taudin etenemisen (aiheuttaminen vaurioiden) hidastaminen 4. Oireiden hoito (kärsimyksen lievitys)
Lopuksi 1. Biologiset lääkkeet tuotetaan elävissä soluissa. 2. Lääkkeiden biologinen vaikutus on yleensä ennakoitavissa, ne ovat täsmälääkkeitä (haittojen ennustaminen on vaikeampaa). 3. Biologiset lääkkeet ovat nostaneet monien sairauksien lääkehoidon uudelle tasolle (myös kustannusten suhteen - eri hoitomuotojen kustannusvaikuttavuus?) 4. Esim. nivelreumapotilaista 20-25 % tarvitsee biologisen lääkehoidon 5. Uusia, eri mekanismeilla vaikuttavia valmisteita (nivelreuman nykyisten 9 lisäksi) on tulossa 6. Biologiset lääkkeet annostellaan joko pistoksina tai suonensisäisinä infuusioina Lääkkeiden parenteraalinen annostelu on ohimenevä vaihe? Suun kautta annosteltavia kohdesolujen signalointiin vaikuttavia lääkkeitä on jo markkinoilla (ensisijaisesti erilaisten kinaasien estäjät).