LÄÄKKEIDEN INTERAKTIOT SYÖPÄPOTILAAN HOIDOSSA Jouni Ahonen, proviisori, FaT, LHKA KYSin apteekki ja Lääkekoulutus ja Konsultaatio Jouni Ahonen Oy Suomen Syöpäsairaanhoitajat, Kuopio 2015 1
SYÖPÄPOTILAAT OVAT OTOLLINEN RYHMÄ YHTEISVAIKUTUKSILLE! Suomalaiset elävät yhä vanhemmiksi Syövän esiintyvyys kasvaa Syöpäpotilaiden elinajanodote niin ikään pidentyy Käyttöön on tullut ja tulee uusia lääkehoitoja Syöpälääkkeiden ohessa on käytössä usein paljon lääkkeitä Syöpäpotilaat ovat herkistyneet lääkkeiden haittavaikutuksille 25.11.2015 2
ESIINTYVYYDESTÄ Populaatiotutkimuksia vuodesta 2003 alkaen Kliinisesti merkittävä yhteisvaikutus n. 10 %:lla potilaista Vaarallinen yhdistelmä 1 2 %:lla Sairaalaan joutuu noin 1 % NSAID tyypillisin yhteisvaikuttava lääkevalmiste Iäkkäillä kliinisesti merkittävä yhteisvaikutus 11 75 %:lla joista vakavia 2-16 %. Haittavaikutuksia niistä aiheuttaa ¼ Sairaalahoitoon noin 5 % Kuopio 2006: 19 %:lla 77 v. täyttäneistä merkittävä yhteisvaikutus Mahdollinen yhteys oireeseen joka toisella Fyysisesti ja psyykkisesti huonokuntoisimmilla havaittiin suurin yhteys yhteisvaikutuksiin Syöpätutkimuksissa yhteisvaikutusten esiintyvyys on ollut 16-63 %
ESIINTYVYYDESTÄ Tutkimus kipulääkkeiden yhteisvaikutuksista KYSin infuusioyksikössä syyskuu 2014 - tammikuu 2015 tutkimusryhmänä 31 henkilöä yhteensä 104 yhteisvaikutusta, keskimäärin 3/potilas yhtä tutkittavaa lukuun ottamatta kaikilla oli vähintään yksi yhteisvaikutus kliinisesti merkittäviä yhteisvaikutuksia löydettiin yhteensä 7 kappaletta 7 potilaalta kipulääkkeisiin liittyviä niistä oli 6 Medication adherence and drug interactions in cancer pain management, Väinö Vähämäki, Master Thesis, University of Eastern Finland, May 2015 25.11.2015 4
YLEISIÄ AIHEUTTAJIA SYÖPÄPOTILAILLA Kalsium, magnesium, alumiini ja rauta Proteiinikinaasin estäjät -tinibi-lääkkeet NSAID Opioidit Mikrobilääkehoidot: etenkin sienilääkkeet, metronidatsoli ja makrolidit Psyykenlääkkeet 25.11.2015 5
25.11.2015 6
TARKASTA YHTEISVAIKUTUKSET LÄÄKKEIDEN KANSSA Keltainen greippi Punainen greippi Valkoinen pomelo Punainen pomelo Rumeliini
VÄLTÄ GREIPIN KANSSA P.O. Montelukastia Nifedipiinia Amiodaronia (+50 %) Nimoldipiini Atorvastatiinia Nisoldipiinia Buspironia Oksikodinia (+170 %) Diatsepaamia (+300%) Seliprololia Erytromysiinia Siklosporiinia Felodipiinia Simvastatiini (+1800 %) Karbamatsepiinia Takrolimuusia Kinidiinia Triatsolaamia Klopidogreeli (vaik. heik.) Verapamiilia Lovastatiinia (+2100 %) Ketiapiinia Midatsolaamia (+60%) Lerkanidipiinia Loperamidia
NSAID JA YHTEISVAIKUTUKSET varfariini verenvuotoriski litium litiummyrkytysvaara kasvaa siklosporiini munuaistoksisuus voi lisääntyä NSAID + munuaisten- tai sydämen vajaatoiminta NSAID + verenvuotoriskiä lisäävät valmisteet Lyhytaikaisessa käytössä ei tavallisesti ongelmia: SSRI-lääkkeet verenvuotoriski verenpainelääkkeet (paitsi kalsiuminestäjät) verenpaine nousee diureetit diureettinen vaikutus heikkenee metotreksaatti metotreksaatin toksisuus voi lisääntyä varsinkin iäkkäillä
KODEIININ JA TRAMADOLIN METABOLIA muuttumattomana virtsaan KODEIINI CYP2D6 morfiini (10 %) norkodeiini TRAMADOLI CYP2D6 O-desmetyylitramadoli
TRAMADOLI JA KODEIINI Kipua lievittävä vaikutus vain metaboloitumalla: - noin 7 % suomalaisista eli noin 360 000 henkilöllä CYP2D6 toimii vajaasti ei tehoa kipuun - noin 1-3 % suomalaisista eli noin 50 000-100 000 henkilöllä CYP2D6 monistuma voimakas vaste - CYP2D6 inhibiittorit estävät metaboloitumisen vasteen saamisen kipuun
Bupropioni Zyban Ahonen J, Ojala R. Suomen Lääkärilehti 2007;67:1256-57
OKSIKODONIN JA FENTANYYLIN YHTEISVAIKUTUKSET oksikodoni: CYP2D6 ja CYP3A4 greippimehu fentanyyli: CYP3A4 CYP3A4 inhibiittorit lisäävät vaikutusta ja voivat johtaa vakaviin haittoihin CYP3A4 induktorit vievät tehoa ja heikentää kivun hoidon vastetta
FENTANYYLI ON RISKILÄÄKE Vuodeosastolla 84-vuotias rouva, jolla osteoporoosin aiheuttamiin kipuihin menossa kipulääkityksenä fentanyylilaastari 50 mikrog/h. Suussa epäiltiin sieniinfektiota, johon määrättiin mikonatsolia geelinä viikon ajan. Rouvan hengitys heikkeni nopeasti sienilääkityksen aloittamisesta. TD fentanyyli 50 µg/tunti vastaa suun kautta otettavaa morfiinia 135 224 mg/vrk Yhteisvaikutus tehostaa vaikutusta
FARMAKODYNAAMISET YHTEISVAIKUTUKSET Vaikutus verenhyytymiseen Vaikutus sekavuuteen Vaikutus huimaukseen Vaikutus sydämen rytmiin Vaikutus verenpaineeseen Antagonismi Vaikutus väsymykseen Vaikutus ummetukseen CNS-järjestelmään vaikuttavat lääkeaineet Serotoniinisyndrooma Antikolinerginen oireyhtymä
VERENVUOTOVAARA NSAID + (NSAID) ASA dipyridamoli LMWH varfariini tramadoli SSRI (tai venlafaksiini, milnasipraani, tratsodoni tai klomipramiini) klopidogreeli ja prasugreeli (Efient ) tikagreloli (Brilique ) rivaroksabaani (Xarelto ) ja apiksabaani (Eliquis ) dapigatraani (Pradaxa ) luontaistuotteet lisäksi verenvuodolle altistavat useat muut lääkkeet mm. kortisoni, kalium, bisfosfonaatit ja metotreksaatti
SEKAVUUS Antikolinergisesti vaikuttavat lääkkeet: mm. perinteiset psykoosilääkkeet, trisykliset masennuslääkkeet, antihistamiinit (difenhydramiini, hydroksitsiini), virtsankarkailulääkkeet ja orfenadriini Psyykenlääkkeet: mm. perinteiset psykoosilääkkeet, bentsodiatsepiinit, litium ja barbituraatit Opioidit: erityisesti tramadoli Ranitidiini Indometasiini Sydänlääkkeet: mm. digitalis, amiodaroni, lidokaini Verenpainelääkkeet: mm. propranololi, diureetit Steroidit
SEKAVUUDEN SELVITTÄMINEN Lääkkeet: monilääkitys, antikolinergit, masennuslääkkeet, sedatiivit, litium, parkinsonin taudin lääkkeet, euforisoivat analgeetit, dekstrometorfaani, steroidit, monet antibiootit ja lääkkeiden vieroitusoireet Sairaudet: dementia, traumat, infektiot, sydänsairaudet (esim. matala verenpaine), aivoverenkiertosairaudet, keuhkosairaudet, neste- ja elektrolyyttihäiriö, sokeritasapaino heittelee, kilpirauhasen vajaa- tai liikatoiminta, anemia, alkoholismi, aliravitsemus Muita: huono kuulo ja näkö, unettomuus, outo ympäristö, fyysiset rajoitusyritykset (lepositeet)
ESIMERKKI Tehokas nestehoito, kivun hoito, hapetus, ravitsemus, lääkehoidon optimointi, unirytmin normalisoiminen ja orientaation ylläpito vähensivät deliriumin ilmaantumista yleissairaala- ja lonkkaleikkauspotilailla n. 40 % Inouye SK, Bogardus ST Jr, Charpentier PA, Leo-Summers L, Acampora D, Holford TR, Cooney LM Jr. A multicomponent intervention to prevent delirium in hospitalized older patients. N Engl J Med 1999;340(9):669-76 1 Marcantonio ER, Flacker JM, Wright RJ, Resnick NM. Reducing delirium after hip fracture; a randomized controlled trial. J Am Ger Assoc 2001;49:516-22
MISTÄ TIETOA YHTEISVAIKUTUKSISTA? Pharmaca Fennica usein ainoa lähde, valitettavasti 3. osassa hyvä interaktiotaulukko Ruotsin FASS hyvä ja löytyy netistä (www.fass.se) Maksulliset ohjelmat: esim. SFINX, DrugReax, Stocley s Interactions ja Hansten & Horn ja Lexi-Interact Apteekit ja sairaala-apteekit Helsingin yliopiston ja HYKS:n kliinisen farmakologian yksikkö Turun yliopistollisen keskussairaalan kliinisen farmakologian yksikön lääkeinformaatiopalvelu Interaktiokortti: (www.proedu.fi)
Kiitoksia! laakekoulutus@gmail.com 25.11.2015 21