Labquality Helsinki 12.2.2016 Vesirokko- ja vyöruusurokotteet Prof. Timo Vesikari Tampereen yliopisto Rokotetutkimuskeskus
Varicella zoster -viruksen aiheuttamat taudit Vesirokko Lapsuusiän rokkotauti, jonka lähes kaikki (98%) sairastavat VZV-virus jää vesirokon jälkeen aina latenttina elimistöön Vyöruusu VZV:n reaktivaatio, johon 20 % ihmisistä sairastuu, yleensä >60 vuoden iässä VZV voi tarttua vyöruususta lapseen ja aiheuttaa vesirokon, jolloin viruksen kiertokulku säilyy VZV on ollut ihmisen seuralainen yli 15 miljoonaa vuotta
Vesirokon poliklinikkakäynnit, HILMO 2001-2006 LKM LKM 70 60 50 40 30 20 10 0 180 160 140 120 100 80 60 40 20 0 0v 1-4v 5-9v 10-14v 2001 2002 2003 2004 2005 2006 0v 1-4v 5-9v 10-14v 15-19v 20-24v 25-29v 30-34v 35-39v 40-44v ikä 45-49v 50-54v 55-59v 60-64v 65-69v Vyöruusun vuodeosastohoitojaksot, HILMO 2001-2006 15-19v 20-24v 25-29v 30-34v 35-39v 40-44v ikä 45-49v 50-54v 55-59v 60-64v 65-69v 70-74v 70-74v 75-79v 75-79v 80-84v 80-84v 2001 2002 2003 2004 2005 2006 85+ 85+ Lähde: http://www.ktl.fi/attachments/suomi/julkaisut/julkaisusarja_b/2008/2008b40.pdf
Vesirokko Aiheuttaja varicella zoster-virus Suomessa 80% lapsista sairastaa vesirokon 6. ikävuoteen mennessä 90 % 12. ikävuoteen mennessä 99 % aikuisikään mennessä Useimmiten lievä tauti Tietyillä potilasryhmillä erittäin vakava tauti Vakavaa taudinkulkua ei aina voi ennustaa
Vakava vesirokko Suomessa 200 300 sairaalahoitoa / vuosi 1 kuolemantapaus / vuosi Vyöruusu Suomessa 700 sairaalahoitoa / vuosi 15 kuolemantapausta / vuosi 3 asiantuntijaryhmää (v. 1995, 2000 ja 2008) ovat todenneet, että vesirokko on vakava sairaus ja että sitä vastaan pitäisi rokottaa
Vesirokon riskiryhmät Immuunivajavuustilat, erityisesti CMI leukemia ja syöpä elinsiirrot systeeminen kortisonihoito Aikuiset ja murrosikäiset 13 vuotta Vaikea atopia Salitylaattihoito Puolet vaikeista vesirokkotapauksista esiintyy henkilöillä, joilla ei ole mitään todettua riskitekijää
Varicellarokote (Takahashi 1974) Oka-kanta eristetty 3-vuotiaasta Okanimisestä pojasta Kasvatettu ja heikennetty seuraavissa soluissa: human embryonic lung guinea pig embryonic cells (low temperature adaptation) WI-38 MRC-5 human fibroblast cells Kaikki varicellarokotteet ja rekisteröity vyöruusurokote (Zostavax) ovat peräisin Oka-kannasta Dr. Michiaki Takahashi Takahashi M et al., Lancet 1974;II:1288 90
Vesirokkorokotteen historia Euroopassa Varilrix (SmithKline Beecham) Oka-kanta Japanista rekisteröitiin riskiryhmille v. 1984 vaati säilytyksen 20 C suunnattu käyttö korkeariskiryhmille ei käytännössä toteutunut Uusi Varilrix rekisteröity myös terveille lapsille v. 1995 säilyy +4 C:ssa 2 vuotta suurempi viruspitoisuus
Vesirokkorokote Varilrix (GSK) Rokote sisältää eläviä heikennettyjä vesirokkoviruksia 10 3.3 PFU Käsitelty MRC-5 -soluissa Apuaineina on sokereita, aminohappoja, suoloja, albumiinia ja puhdistettua vettä Ei sisällä tehosteaineita Rokotteessa on fenoliyhdisteitä ja neomysiiniä vain jääminä Rokoteannos on 0,5 ml Hinta 75.39 /kpl
Vesirokkorokote Oka/Merck-kanta VARIVAX (Merck, SP-MSD) Yksi 0,5 ml:n annos käyttövalmista rokotetta sisältää elävää varicellavirusta (Oka/Merck-kanta) vähintään 1350 PFU Rokotteen valmistuksessa on käytetty ihmisen diploidisoluja (MRC-5) Injektiokuiva-aine ja liuotin, suspensiota varten Tulossa myyntiin Suomessa
Tavoitteena on vesirokkorokotus kansalliseen rokotusohjelmaan rokottamalla kaikki lapset pienenä vesirokkoa vastaan voidaan vesirokko ehkäistä myös riskilapsilla rokotetaan ennen sairastumista (esim. syöpään) laumasuoja suojaa myös rokottamattomia Olisi luontevaa yhdistää ohjelmaan vyöruusurokotus yli 60-vuotiaille (kuten USA:ssa)
Vesirokkorokotesuositukset Suomessa 1995 Asiantuntijaryhmä: Riskiryhmien rokotus, mutta myös terveet lapset lääkärin harkinnan mukaan 2000 Asiantuntijaryhmä: yleinen rokotus 2008 Asiantuntijaryhmä: yleinen rokotus 2009 KRAR:n hylkäys 2012 KRAR:n suositus 2015 Ottaminen kansalliseen rokotusohjelmaan lykätty VVM:n toimesta
USA:n käytäntö 1. rokotus yli 12 kk:n iässä (alkanut v.1995) 1. rokotus annetaan erillisenä, mutta samanaikaisesti MPR-rokotteen kanssa 1 rokotuksen suojateho 87 % 2. rokotus 4 12 v. iässä (v. 2006 alkaen) voidaan antaa myös MMRV-yhdistelmärokoteksena 2 rokotuksen suojateho > 98 % 2 annosta varicellarokotetta tarvitaan kaikissa ikäryhmissä
Vesirokkorokote yhdistettynä MPR-rokotteeseen Edut ja haitat Varicella-immuunivaste on (paljon) voimakkaampi yhdistelmässä kuin erikseen annettuna Kuumereaktiot (ja kuumekouristus) ovat yleisempiä MMRV-rokotuksen (1. annoksen) jälkeen verrattuna erillisiin MPR- ja vesirokkorokotuksiin Yhdistelmärokotteet Priorix-Tetra ja ProQuad käytössä vuodesta 2006 (ei saatavilla Suomessa)
Varicelle ja MPR immuunivasteet yhdessä ja erikseen (2 annosta) ProQuad MPR ja varicella erikseen N=381 N=390 SC GMT SC GMT Measles 100% 747 99.7% 253 Mumps 100% 286 99.7% 97 Rubella 100% 254 98.6% 128 Varicella 99% 469 93.1% 16.5 Shinefield et al PIDJ 2005;24:670.
Prevalence of any fever MMR-V-038 (post dose 1) 50 40 MMR-V Priorix +Varilrix Groups MMRV MMR+V Subjects (%) 30 20 10 0 5 10 15 20 25 30 35 40 Fever : 38.0 C rectally or 37.5 C axillary Day after vaccination Knuf M. et al, ICP Mexico, 15-20 August 2004, abstract.
MPRV (Priorix-Tetra tai ProQuad) annosten väli Saksa 1 3 kk USA useita vuosia Rokote voi olla erillinen vesirokkorokote tai ProQuad
Vesirokkorokotus yleisessä rokotusohjelmassa USA Eurooppa Australia Saksa Kanada Kreikka Korea Useat alueet Taiwan Italia Saudi Arabia Espanja Qatar Uruguay
Vyöruusurokote Zostavax (Merck, SP-MSD) Varivax-rokotteen konsentroitu versio viruspitoisuus min. 19.400 PFU (14x Varivax) lisäksi inaktivoitunutta varicellarokotevirusta kylmäkuivattu valmiste, annos 0,65 ml s.c saatavilla Suomessa v:sta 2015 hinta 184,60
Zoster-rokotetutkimus USA:ssa Zostavax rokote : lume 1 : 1 38 546 > 60 v. osanottajaa Vyöruusutapausten lukumäärä Rokote 322 Lume 662 Teho vyöruusua vastaan 51 % Teho postherpeettistä neuralgiaa (PHN) vastaan 65 % (Oxman et al. N Engl J Med. 2005;352:2271-84)
Vyöruusurokotteen teho ikäryhmittäin 80 70 60 Prosenttia 50 40 30 20 10 0 50-59 60-69 70-79 >80 Ikä Yhdistetty Oxman ym. 2005 ja Schmader ym. 2012
Zostavax -rokote USA:ssa ACIP:n suositus v. 2008: Vyöruusurokotusta suositellaan kaikille yli 60-vuotiaille henkilöille, joilla ei ole vasta-aiheita Uuden tehotutkimuksen perusteella v. 2011 rekisteröinti ja suositus yli 50-vuotiaille. Rokotus on kustannusvaikuttava jos rokotteen hinta on $150 Kattavuus USA:ssa noin 10 %, saatavuusongelmia Hinta 193 $
Zostavax -rokote Euroopassa Rekisteröity EU:ssa 50-vuotiaille UK: yleiset rokotukset 70 79- vuotiaille aloitettu marraskuussa 2013 Ruotsissa suositus, ei korvattavuutta
Ei-elävä vyöruusurokote VZV glykoproteiini E (ge) (IE63) Runsain glykoproteiini VZV infektoiduissa soluissa * VZV CD4 + T-soluvasteen tärkein kohdeantigeeni ** Voidaan tuottaa rekombinanttitekniikalla Chinese Hamster Ovary (CHO) soluissa * Arvin et al, J Immunol 1986;137:1346. ** Brunell et al, J Infect Dis 1987;156:430.
GSK:n ei-elävä vyöruusurokote Rekombinantti ge glykoproteiiniantigeeni AS01 B + adjuvantti MPL, ei-toksinen LPS-johdannainen Salmonella minnesotasta + QS21 saponiini Quillaja Saponaria-puun kuoresta
VZV ge rokote + adjuvantti AS01 B CD4 + T-soluvaste myös vanhemmilla henkilöillä Leroux-Rouls I, et al. JID 2012;206:1280 90.
Shingrix (GSK) VZV glykoproteiini E (ge) rokote Faasi III tutkimus 14.511 osanottajaa
VZV glykoproteiini E (ge) rokote Z0E50 tutkimustulokset Teho vyöruusua vastaan (seuranta 3.2v) Ikäryhmä (vertailu Zostavaxiin) 50 59 v 96,6 % (69,8 %) 60 69 v 97,4 % (51,3 %) 70 v 97,9 % (37,6 %) Lal H, et al. NEJM 2015;372:2087 96.
VZV glykoproteiini E (ge) rokote Z0E70 tutkimustulokset Teho vyöruusua vastaan (seuranta 3.7±0.8v) Ikäryhmä Suojateho 70 79 v 90,0 % (83,5 94,5) 80 v 89,1 % (74,7 96,2) Abstrakti: American Geriatrics Society 2016 Rekisteröinti EU:ssa 2017 Shingrix
Shingrix VZV ge rokote 2 annosta i.m. 2 kk välein Voimakkaat paikallisreaktiot erityisesti kipu pistospaikalla Ei vakavia haittavaikutuksia Voidaan antaa myös immunosuppressoiduille, joille elävä VZV-rokote on vasta-aiheinen
Yhteenveto Zosterrokotteesta Vyöruusurokote olisi perusteltu koko väestölle ( 60 v) Vyöruusu lisääntyy väestön ikääntymisen myötä, samalla PHN-ongelma pahenee Jos vesirokko eliminoidaan yleisillä rokotuksilla, vyöruusu harvinaistuu pitkällä tähtäimellä
VZV:n eliminaatio VZV-latenssi syntyy vain ihoinfektion kautta Ei iholesioita ei latenssia Yksittäinen vesirokkorokote aiheuttaa harvoin iholesioita Ei latenssia ei vyöruusua
VZV:n eliminaatio Varicella läpimurtoinfektiot estettävä antamalla 2. rokoteannos 1 3 kk kuluttua ensimmäisestä ( Saksan malli ) villityypin VZV:n infektiot eivät pääse aiheuttamaan latenssia Pääpaino on vesirokkorokotuksessa Vyöruusurokote vain täydentää
Vesirokko- ja vyöruusurokotteen lopullinen tavoite VZV:n eliminoiminen 50 70 v. seurantaprojekti