LIITE 1 VALMISTEYHTEENVETO

Transkriptio

1 LIITE 1 VALMISTEYHTEENVETO 1

2 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Zostavax, injektiokuiva-aine ja liuotin, suspensiota varten. Zostavax, injektiokuiva-aine ja liuotin suspensiota varten, esitäytetty ruisku vyöruusurokote (herpes zoster), elävä 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Käyttövalmiiksi sekoitettu 1 annos (0,65 ml) sisältää: Varicella zoster -virus 1, Oka/Merck-kanta, (elävä, heikennetty) vähintään PFU 2 1 valmistettu ihmisen diploidisoluissa (MRC-5) 2 PFU = pesäkkeitä muodostavat yksiköt Tämä rokote voi sisältää jäämiä neomysiinistä. Katso kohdat 4.3 ja 4.4. Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta LÄÄKEMUOTO Injektiokuiva-aine ja liuotin, suspensiota varten. Injektiokuiva-aine on valkoinen tai luonnonvalkoinen kiteinen kakku. Liuotin on kirkasta, väritöntä nestettä. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Käyttöaiheet Zostavax on tarkoitettu herpes zosterin ( zosterin tai vyöruusun) sekä herpes zosteriin liittyvän postherpeettisen neuralgian (PHN) ehkäisyyn. Zostavax on tarkoitettu käytettäväksi rokotteena henkilöille, jotka ovat 50-vuotiaita tai vanhempia. 4.2 Annostus ja antotapa Annostus Zostavax annetaan kerta-annoksena (0,65 ml). Tehosteannoksen tarvetta ei ole osoitettu. Katso kohdat 4.8 ja 5.1. Pediatriset potilaat Zostavaxin turvallisuutta ja tehoa lapsilla ja nuorilla ei ole varmistettu. Tietoja ei ole saatavilla. Ei ole asianmukaista käyttää Zostavaxia primaarin varicella-infektion (vesirokko) ennaltaehkäisyyn lapsilla ja nuorilla. 2

3 Antotapa Rokote `voidaan injisoida ihon alle tai lihakseen mieluiten deltoideus-lihaksen alueelle (katso kohdat 4.8. ja 5.1). Rokote tulee antaa ihonalaisesti potilaille, joilla on vaikea trombosytopenia tai muu veren hyytymishäiriö (katso kohta 4.4). Rokotetta ei saa missään olosuhteissa injisoida suonensisäisesti. Ennen lääkkeen käsittelyä tai antoa huomioon otettavat varotoimet, katso kohta 6.6. Ks. kohdasta 6.6 ohjeet lääkevalmisteen saattamisesta käyttökuntoon. 4.3 Vasta-aiheet Aiempi yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai apuaineille tai jäämille (esimerkiksi neomysiini) (ks. kohdat 4.4 ja 6.1). Primaari ja hankittu immuunivajavuus, joka johtuu esimerkiksi seuraavista tiloista: akuutti ja krooninen leukemia, lymfooma ja muut sairaudet, jotka vaikuttavat luuytimeen tai imujärjestelmään, HIV:n tai AIDS:in aiheuttama immuunivajavuus (ks. Kohdat 4.4, 4.8 ja 5.1), soluimmuunivajavuudet. Immuunisupressiohoito (mukaan lukien suuriannoksinen kortikosteroidihoito), ks. kohdat 4.4. ja 4.8. Zostavaxin käyttö ei kuitenkaan ole vasta-aiheista henkilöillä, jotka saavat kortikosteroideja paikallisesti/hengitysteitse tai systeemisesti pieninä annoksina tai potilailla, jotka saavat kortikosteroideja korvaushoitona esimerkiksi lisämunuaisinsuffisienssiin (ks. kohdat 4.8 ja 5.1). Aktiivinen hoitamaton tuberkuloosi. Raskaus. Lisäksi raskaaksi tulemista on vältettävä yhden (1) kuukauden ajan rokotteen saannin jälkeen (ks. kohta 4.6). 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Tämän rokotteen mahdollisesti aiheuttamien harvinaisten anafylaktisten/anafylaktoidisten reaktioiden varalta on saatavilla oltava asianmukainen hoitovalmius ja seurantavalmius. Vaikuttavan aineen lisäksi myös valmisteen apuaineet ja vähäiset jäämät (esim. neomysiini) voivat aiheuttaa yliherkkyysreaktioita (katso kohdat 4.3, 4.8 ja 6.1). Neomysiiniallergia ilmenee yleensä kosketusihottumana. Aikaisempi neomysiinistä johtunut kosketusihottuma ei kuitenkaan ole elävän virusrokotteen saamisen vasta-aihe. Zostavax sisältää eläviä, heikennettyjä varicella zoster -taudinaiheuttajia, ja rokote voi johtaa taudin leviämiseen kehossa henkilöillä, joilla on immuunivajavuutta tai joiden immuunivaste on heikentynyt. Aikaisemmin immunosuppressiivista hoitoa saaneiden potilaiden immuunivasteen elpyminen tulee arvioida huolellisesti ennen Zostavaxin antamista (ks. kohta 4.3). Zostavaxin turvallisuutta ja tehoa ei ole osoitettu aikuisilla, joilla on tiedossa oleva HIV-infektio, johon liittyy tai ei liity immuunisuppressio (ks. kohta 4.3). Kuitenkin HIV-infektoituneilla aikuisilla, joiden immuunitoiminta on säilynyt (CD 4+T -solupitoisuus 200 solua/µl), on tehty faasin II turvallisuus- ja immunogeenisuustutkimus (ks. kohdat 4.8 ja 5.1). Tmä rokote tulee antaa ihonalaisesti henkilöille, joilla on vaikea trombosytopenia tai muu veren hyytymishäiriö, sillä näillä henkilöillä voi esiintyä verenvuotoa lihakseen annetun injektion jälkeen. 3

4 Zostavaxia ei ole tarkoitettu vyöruusun tai postherpeettisen neuralgian (PHN) hoitoon. Rokotus tulee siirtää henkilöillä, joilla on keskivaikea tai vaikea akuutti sairaus tai infektio, johon liittyy kuumetta. Kuten kaikki rokotteet, Zostavax ei välttämättä anna suojaa kaikille rokotteen saajille. Katso kohta 5.1. Transmissio Zostavaxilla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa ei ole raportoitu rokoteviruksen tarttumista. Varicellarokotteista saatu markkinoille tulon jälkeinen kokemus kuitenkin osoittaa, että tarttuminen on harvinaisissa tapauksissa mahdollista sellaisten rokotettujen henkilöiden välillä, joille kehittyy varicellan kaltainen ihottuma ja voimakkaasti altistavien kontaktien kautta (esimerkiksi varicella-zoster-virukselle alttiit imeväisikäiset lastenlapset). Rokoteviruksen tarttuminen on raportoitu myös varicella-rokotteen saaneilta, joille ei ole kehittynyt varicellan kaltaista ihottumaa. Tämä on Zostavax-rokotteeseen liittyvä teoreettinen riski. Heikennetyn rokoteviruksen tarttumisen riski rokotetusta henkilöstä alttiiseen henkilöön on suhteutettava siihen riskiin, että luonnollinen zoster ja mahdollisesti villin tyypin varicella-zostervirus voi tarttua alttiiseen henkilöön. 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Zostavax-rokotteen voi antaa samanaikaisesti inaktivoidun influenssarokotteen kanssa erillisinä injektioina ja eri kohtiin kehossa (ks. kohta 5.1). Zostavax-rokotetta ei pidä antaa samanaikaisesti 23-valenttisen pneumokokkipolysakkaridirokotteen kanssa, koska kliinisessä tutkimuksessa rokotteiden samanaikainen käyttö heikensi Zostavaxin immunogeenisuutta (katso kohta 5.1). Tämän vuoksi tulisi harkita vähintään 4 viikon taukoa näiden kahden rokotteen antamisen välillä. Tällä hetkellä ei ole tietoa tuotteen yhteisvaikutuksista muiden rokotteiden kanssa. Zostavaxin samanaikaista antamista muiden varicella zoster -virukseen tehoavien antiviraalisten lääkkeiden kanssa ei ole arvioitu. 4.6 Fertiliteetti, raskaus ja imetys Raskaus Valmistetta ei ole tutkittu raskaana olevilla naisilla. Perinteiset ei-kliiniset tutkimukset eivät anna riittävästi tietoa valmisteen vaikutuksesta hedelmällisyyteen (katso kohta 5.3). Luonnollisen varicella zoster -virusinfektion tiedetään kuitenkin joskus aiheuttavan haittaa sikiölle. Zostavaxia ei suositella annettavaksi raskaana oleville naisille. Raskauden alkamista tulee joka tapauksessa pyrkiä välttämään yhden (1) kuukauden ajan rokotuksesta (ks. kohta 4.3). Imetys Varicella zoster -viruksen erittymisestä äidinmaitoon ei ole tietoja. Riskiä vastasyntyneille tai imeväisikäisille ei voida poissulkea. On päätettävä, onko potilaan lopetettava imetys vai jätetäänkö Zostavax antamatta, kun otetaan huomioon imetyksen hyöty lapselle ja rokotteen hyöty äidille. Hedelmällisyys Zostavax-valmistetta ei ole arvioitu fertiliteettitutkimuksissa. 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn 4

5 Tutkimuksia valmisteen vaikutuksesta ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn ei ole tehty. Zostavaxvalmisteen kuitenkin odotetaan vaikuttavan ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn vain erittäin vähäisessä määrin tai ei lainkaan. 4.8 Haittavaikutukset a. Turvallisuusprofiilin yhteenveto Yleisimpiä avaintutkimuksissa raportoituja haittavaikutuksia olivat pistoskohdan alueen reaktiot. Päänsärky ja kipu raajoissa olivat yleisimmät systeemiset haittavaikutukset. Useimpien näistä paikallisista ja systeemisistä haittavaikutuksista raportoitiin olevan lieviä. Rokotteeseen liittyviä vakavia haittavaikutuksia raportoitiin 0,01 %:lla Zostavax-rokotteen ja lumerokotteen saaneista tutkittavista. Kliinisistä tutkimuksista peräisin olevat tiedot (n=368) osoittivat, että tämänhetkisen jääkaapissa säilytettävän valmistemuodon turvallisuusprofiili on verrattavissa pakastetun valmistemuodon profiiliin. b. Haittatapahtumien taulukoitu yhteenveto Yleistä turvallisuutta on arvioitu kliinisissä tutkimuksissa yli aikuisella, joille on annettu Zostavaxrokote. Taulukossa 1 esitetään rokotteeseen liittyvät pistoskohdan ja systeemiset haittavaikutukset, joiden ilmaantuvuus oli 42 päivän sisällä rokotteen antamisen jälkeen rokoteryhmässä merkitsevästi suurempi kuin lumeryhmässä Zostavax Efficacy and Safety trial (ZEST) -tutkimuksessa ja haittavaikutusten seurannan Shingles Prevention Study (SPS) -alatutkimuksessa. Taulukko 1 sisältää myös muita haittavaikutuksia, jotka on raportoitu spontaanisti myyntiin tulon jälkeisen seurannan aikana. Koska nämä haittatapahtumat on ilmoitettu vapaaehtoisesti eikä populaation koko ole tiedossa, niiden yleisyyttä ei pystytä arvioimaan luotettavasti, eikä kausaalisuussuhdetta rokotteelle altistumiseen pystytä muodostamaan. Tästä johtuen näiden haittavaikutuksien esiintymistiheydet on arvioitu SPS- ja ZEST-tutkimusten haittatapahtumien perusteella (riippumatta suhteesta rokotteeseen tutkijan arvioimana).. Haittavaikutukset on järjestetty esiintymistiheyden mukaan seuraavasti: Hyvin yleinen ( 1/10); Yleinen ( 1/100, <1/10); Melko harvinainen ( 1/1 000, <1/100); Harvinainen ( 1/10 000, <1/1 000); Hyvin harvinainen (<1/10 000) 5

6 Taulukko 1: Haittavaikutukset kliinisistä tutkimuksista saatujen kokemuksien ja markkinoille tulon jälkeisen seurannan perusteella MedDRA-luokittelun Haittavaikutustermi Esiintymistiheys elinluokka Infektiot Varicella Herpes zoster (rokotekanta) Hyvin harvinainen Veri ja imukudos Lymfadenopatia (kaula, kainalo) Melko harvinainen Immuunijärjestelmä Yliherkkyysreaktiot, mukaan lukien Harvinainen anafylaktiset reaktiot Hermosto Päänsärky 1 Yleinen Silmät Nekrotisoiva verkkokalvotulehdus Hyvin harvinainen (immunosuppressiivista hoitoa saavat potilaat) Ruoansulatuselimistö Pahoinvointi Melko harvinainen Iho ja ihonalainen kudos Ihottuma Yleinen Luusto, lihakset ja sidekudos Nivelkipu, lihaskipu, Kipu raajassa 1 Yleinen Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat Pistoskohta: punoitus 1,2, kipu/arkuus 1,2, Kutina 1,2, Turvotus 1,2, Hyvin yleinen Pistoskohta: kovettuma 1, hematooma 1, lämmöntunne 1, ihottuma, kuume Pistoskohdan nokkosihottuma 1 Kokemus kliinisistä tutkimuksista. 2 Odotettu haittavaikutus 5 päivän sisällä rokotteen antamisen jälkeen. Yleinen Harvinainen c. Joidenkin haittavaikutusten kuvaukset Pistoskohdan haittavaikutukset: Rokotteeseen liittyvät pistoskohdan haittavaikutukset olivat merkitsevästi yleisempiä Zostavax-rokotteen saaneilla tutkittavilla verrattuna lumerokotteen saaneisiin tutkittaviin. SPS-tutkimuksessa rokotteeseen liittyvien pistoskohdan haittavaikutusten kokonaisesiintyvyys oli 48 % Zostavax-ryhmässä ja 17 % lumerokoteryhmässä vähintään 60-vuotiailla tutkittavilla. ZEST-tutkimuksessa rokotteeseen liittyvien pistoskohdan haittavaikutusten kokonaisesiintyvyys oli 63,9 % Zostavax-ryhmässä ja 14,4 % lumerokoteryhmässä vuotiailla tutkittavilla. Suurin osa näistä raportoiduista haittavaikutuksista oli lieviä. Muissa Zostavaxia arvioivissa kliinisissä tutkimuksissa vähintään 50-vuotiailla tutkittavilla, mukaan lukien tutkimus, jossa annettiin samanaikaisesti inaktivoitu influenssarokote, raportoitiin enemmän pistoskohtaan liittyviä lieviä tai keskivaikeita haittavaikutuksia vuotiailla tutkittavilla verrattuna vähintään 60-vuotiaisiin tutkittaviin (katso kohta 5.1). Zostavaxia annettiin joko ihonalaisesti tai lihakseen vähintään 50-vuotiaille tutkittaville (katso kohta 5.1). Ihonalaisesti ja lihakseen annettujen rokotteiden turvallisuusprofiilit olivat muutoin samankaltaiset, mutta pistoskohdan haittavaikutukset olivat merkitsevästiharvinaisempia lihakseen annetun injektion saaneiden ryhmässä (34 %) verrattuna ihonalaisen rokotteen saaneiden ryhmään (64 %). Herpes zoster -ihottumat/niitä muistuttavat ihottumat ja varicella-ihottumat/niitä muistuttavat ihottumat kliinisissä tutkimuksissa: 6

7 Kliinisissä tutkimuksissa herpes zoster -ihottumien/niitä muistuttavien ihottumien määrä 42 päivän sisällä rokotteen antamisesta oli alhainen sekä Zostavax- että lumerokoteryhmässä. Suurin osa ihottumista oli luokiteltu lieväksi tai keskivaikeaksi, eikä ihottumilla havaittu mitään kliinisiä komplikaatioita. Suurin osa raportoiduista ihottumista, jotka oli määritetty varicella zoster -viruksen aiheuttamiksi PCR-analyysillä, liittyivät villin tyypin varicella zoster -virukseen. SPS- ja ZEST-tutkimuksissa herpes zoster -ihottumia/niiden kaltaisia ihottumia raportoineiden tutkittavien määrä oli alle 0,2 % Zostavax- ja lumerokoteryhmissä, eikä näiden kahden ryhmän välillä havaittu merkitsevää eroa. Varicella-ihottumia/niiden kaltaisia ihottumia raportoineiden tutkittavien määrä oli alle 0,7 % Zostavax- ja lumerokoteryhmässä. Varicella zoster -viruksen Oka-/Merck-linjaa ei havaittu yhdessäkään SPS- tai ZEST-tutkimuksen näytteessä. Varicella zoster -virus havaittiin yhdessä (0,01 %) näytteessä Zostavax-rokotteen saaneella henkilöllä, joka raportoi varicella-ihottumasta/sen kaltaisesta ihottumasta; viruslinjaa (villi vai Oka- /Merck-linja) ei kuitenkaan pystytty määrittämään. Kaikkiaan kaikissa kliinisissä tutkimuksissa yhteensä Oka-/Merck-linja tunnistettiin PCR-analyysillä ihottumanäytteistä vain kahdella tutkittavalla, jotka raportoivat varicellan kaltaisesta ihottumasta (puhjenneet päivinä 8 ja 17). d. Erityisryhmät Aikuiset, joilla on ollut herpes zoster ennen rokotusta: Zostavaxia annettiin vähintään 50-vuotiaille aikuisille, joilla oli ollut herpes zoster ennen rokotusta (katso kohta 5.1). Turvallisuusprofiili oli yleisesti ottaen samankaltainen kuin SPS-tutkimuksen haittatapahtumien seurannan alatutkimuksessa. Kroonista/ylläpitävää systeemistä kortikosteroidihoitoa saavat aikuiset: Vähintään 60-vuotiailla tutkittavilla, jotka saivat kroonista/ylläpitävää systeemistä kortikosteroidihoitoa päivittäisellä 5 20 mg:n prednisoniannoksella vähintään 2 viikkoa ennen tutkimukseen ottamista ja vähintään 6 viikkoa rokotteen antamisen jälkeen, turvallisuusprofiili oli yleisesti ottaen samankaltainen kuin SPS-tutkimuksen haittatapahtumien seurannan alatutkimuksessa (katso kohdat 4.3. ja 5.1). HIV-infektion saaneet aikuiset, joilla on säilynyt immuunitoiminta: Kliinisessä tutkimuksessa Zostavaxia annettiin HIV-infektion saaneille aikuisille (vähintään 18-vuotiaita, CD4+ T-soluarvo 200 solua/µl) (katso kohta 5.1.). Turvallisuusprofiili oli yleisesti ottaen samankaltainen kuin SPS-tutkimuksen haittatapahtumien seurannan alatutkimuksessa. Haittatapahtumia seurattiin rokotteen antamisen jälkeen päivään 42 asti, ja vakavia haittatapahtumia seurattiin koko tutkimusjakson ajan (eli päivään 180 asti). 295:stä Zostavaxia saaneista tutkittavista yhdellä oli vakava rokotteeseen liittyvä makulopapulaarinen ihottuma, joka raportoitiin päivänä 4 ensimmäisen Zostavaxannoksen jälkeen (katso kohta 4.3). Varicella zoster -seronegatiiviset aikuiset: Kahdesta kliinisestä tutkimuksesta, joihin otettiin varicella zoster -seronegatiivisia tai matalan seropositiivisuuden tutkittavia (vähintään 30-vuotiaita), jotka saivat elävää heikennettyä zoster-rokotetta, on saatu rajallisia tietoja systeemisistä ja pistoskohdan haittavaikutuksista, jotka olivat yleisesti ottaen samankaltaisia kuin muilla kliinisissä tutkimuksissa Zostavaxia saaneilla tutkittavilla: kaksi tutkittavaa yhteensä 27 tutkittavasta raportoi kuumeesta. Yksikään tutkittava ei raportoinut varicellan kaltaisesta tai herpes zosterin kaltaisesta ihottumasta. Vakavia rokotteeseen liittyviä haittavaikutuksia ei raportoitu. e. Muut tutkimukset Lisäannoksen/uusintarokotteen saavat aikuiset Kliinisessä tutkimuksessa, vähintään 60-vuotiaat aikuiset saivat toisen annoksen Zostavaxia 42 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen (katso kohta 5.1). Rokotteeseen liittyvien haittavaikutusten 7

8 esiintymistiheys toisen Zostavax-annoksen jälkeen oli yleisesti ottaen samankaltainen kuin ensimmäisen annoksen jälkeen. Toisessa tutkimuksessa Zostavaxia annettiin tehosteannoksena vähintään 70-vuotiaille tutkittaville, joilla ei ole aikaisemmin ollut herpes zoster -virusta ja jotka olivat saaneet ensimmäisen annoksen noin 10 vuotta sitten, sekä ensimmäisenä annoksena vähintään 70-vuotiaille tutkittaville, joilla ei ole aikaisemmin ollut herpes zoster -virusta (katso kohta 5.1). Rokotteeseen liittyvien haittavaikutusten esiintymistiheys Zostavax-tehosteannoksen jälkeen oli yleisesti ottaen samankaltainen kuin tutkittavilla, jotka saivat ensimmäisen annoksen Zostavaxia. Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen On tärkeää ilmoittaa myyntiluvan myöntämisen jälkeisistä lääkevalmisteen epäillyistä haittavaikutuksista. Se mahdollistaa lääkevalmisteen hyöty-haitta -tasapainon jatkuvan arvioinnin. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään raportoimaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista liitteessä V luetellun kansallisen raportointijärjestelmän kautta. 4.9 Yliannostus Suuremman kuin suositellun Zostavax-valmisteen annoksen antamisista on raportoitu vain harvoin. Haittavaikutusprofiili oli samankaltainen kuin annettaessa suositeltu annos. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: Rokote, virusrokote, ATC-koodi: J07BK02 Vaikutusmekanismi Kenellä tahansa, jolla on ollut varicella zoster -virusinfektio, myös niillä joilla ei ole ollut kliinistä varicellaa, on riski saada vyöruusu. Tämä riski näyttää olevan syy-yhteydessä varicella zoster -viruksen spesifisen immuniteetin laskuun. Zostavaxin on osoitettu tehostavan varicella zoster -virusspesifistä immuniteettia, minkä uskotaan olevan se vaikutusmekanismi, joka suojaa ihmisiä vyöruusua ja sen komplikaatioita vastaan. (Katso Immunogeenisuus). Kliininen teho Zostavaxin suojaava kliininen teho osoitettiin kahdessa suuressa satunnaistetussa lumelääkekontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa, joissa tutkittavat saivat Zostavaxia ihonalaisesti (katso taulukot 2 ja 3). Zostavax Efficacy and Safety Trial (ZEST) -tutkimus vuotiailla: Lumelääkekontrolloidussa ja kaksoissokkoutetussa kliinisessä ZEST-tutkimuksessa tutkittavaa satunnaistettiin saamaan yhden annoksen joko Zostavaxia tai lumelääkettä. Vyöruusun esiintyvyyttä tutkittavilla seurattiin keskimäärin 1,3 vuoden ajan (vaihteluväli 0 2 vuotta). Vyöruusutapaukset määritettiin lopullisesti polymeraasiketjureaktion (PCR) (86 %) perusteella, tai jos virusta ei havaittu, kliinisen arviointioimikunnan määrittämänä (14 %). Zostavax vähensi merkitsevästi vyöruusun esiintyvyyttä verrattuna lumelääkkeeseen (katso taulukko 2). 8

9 Taulukko 2: Zostavaxin teho vyöruusun esiintyvyyden vähentämisessä verrattuna lumelääkkeeseen ZEST-tutkimuksessa vuotiailla tutkittavilla* Tutkittavien määrä ZOSTAVAX Vyöruusutapausten määrä Tutkittavien määrä Lumelääke Vyöruusutapausten määrä Rokotteen teho (CI 95 %) Vyöruusun esiintymistiheys henkilövuotta kohden Vyöruusun esiintymistiheys henkilövuotta kohden , ,6 70 % (54 %, 81 %) *Analyysi suoritettiin ITT (intent-to-treat) -ryhmällä, johon kuuluivat kaikki ZEST-tutkimukseen satunnaistetut tutkittavat. Shingles Prevention -tutkimus (SPS) 60-vuotiailla tai sitä vanhemmilla potilailla: Lumelääkekontrolloidussa kaksoissokkoutetussa SPS-tutkimuksessa tutkittavaa satunnaistettiin saamaan yhden annoksen joko Zostavaxia tai lumelääkettä. Vyöruusun esiintyvyyttä tutkittavilla seurattiin keskimäärin 3,1 vuoden ajan (vaihteluväli: 31 päivää 4,9 vuotta). Zostavax vähensi merkitsevästi vyöruusun esiintyvyyttä lumelääkevalmisteeseen verrattuna. (katso taulukko 3). Taulukko 3: Zostavaxin teho vyöruusun esiintyvyyden vähentämisessä verrattuna lumelääkkeeseen SPS-tutkimuksessa vähintään 60-vuotiailla tutkittavilla* Ikäryhmä Zostavax Lumelääke Rokot-teen teho (CI 95 %) Tutkittavien määrä Vyöruusutapausten määrä Vyöruusun esiintymistiheys henkilövuotta kohden Tutkittavien määrä Vyöruusutapausten määrä Vyöruusun esiintymistiheys henkilövuot -ta kohden , ,1 51 % (44 %, 58 %) , ,8 64 % (56 %, 71 %) , ,5 38 % (25 %, 48 %) , ,4 41 % (28 %; 52 %) 9

10 * Analyysi suoritettiin mukautetulla ITT (intent-to-treat) -ryhmällä, johon kuuluivat kaikki tutkimukseen satunnaistetut tutkittavat, joita seurattiin vähintään 30 päivää rokotteen antamisen jälkeen ja joille ei kehittynyt arvioitavissa olevaa vyöruusua 30 päivän sisällä rokotteen antamisesta. Ikäluokat satunnaistamisessa olivat vuotiaat ja vähintään 70-vuotiaat SPS:ssä vyöruusun väheneminen havaittiin lähes kaikilla dermatomeilla. Silmän alueen vyöruusua esiintyi 35 Zostavax-rokotuksen saaneella henkilöllä ja 69 lumelääkerokotuksen saaneella henkilöllä. Näön heikkenemistä esiintyi 2:lla Zostavax-rokotuksen saaneella henkilöllä ja 9:llä lumelääkerokotuksen saaneella henkilöllä. Zostavax vähensi merkitsevästi postherpeettisen neuralgian esiintyvyyttä lumelääkevalmisteeseen verrattuna (katso taulukko 4). Vyöruusun saaneiden koehenkilöiden keskuudessa Zostavax vähensi riskiä saada tämän jälkeen postherpeettinen neuralgia. Rokoteryhmässä vyöruusun jälkeinen postherpeettisen neuralgian riski oli 9 % (27/315), kun taas lumelääkeryhmässä se oli 13 % (80/642). Vaikutus oli huomattavampi vanhemmissa koehenkilöissä ( 70 vuotta), missä vyöruusun jälkeinen postherpeettisen neuralgian riski oli laskenut 10 %:iin rokoteryhmässä, kun vastaava luku oli 19 % lumelääkeryhmässä. Taulukko 4: Zostavaxin teho postherpeettisen neuralgian esiintyvyyden vähentämisessä verrattuna lumelääkkeeseen SPS-tutkimuksessa vähintään 60-vuotiailla tutkittavilla* Ikäluokka Zostavax Lumelääke Rokotteen teho (CI 95 %) Tutkittavien määrä Postherpeettisen neuralgian tapaukset Postherpeettisen neuralgian esiintymistiheys henkilövuotta kohden Tutkittavien määrä Postherpeettisen neuralgian tapaukset Postherpeettisen neuralgian esiintymistiheys henkilövuot -ta kohden , ,4 67 % (48 %, 79 %) , ,7 66 % (20 %, 87 %) , ,1 67 % (43 %, 81 %) , ,0 74 % (28 %; 52 %) Postherpeettinen neuralgia määritettiin vyöruusuun liittyvänä, Zoster Brief Pain Inventory (ZBPI) -mittarilla määritettynä kipuna, joka on voimakkuudeltaan alle 3 (asteikolla 0 10) ja joka on jatkuvaa tai alkaa yli 90 päivän kuluttua vyöruusuihottuman ilmestymisestä. * Taulukko perustuu mukautettuun ITT (intent-to-treat) -ryhmään, johon kuuluivat kaikki tutkimukseen satunnaistetut tutkittavat, joita seurattiin vähintään 30 päivää rokotteen antamisen jälkeen ja joille ei kehittynyt arvioitavissa olevaa vyöruusua 30 päivän sisällä rokotteen antamisesta Ikäluokat satunnaistamisessa olivat vuotiaat ja vähintään 70-vuotiaat. Iän mukaan vakioitu arvio pohjautuen ikäluokkiin (60 69-vuotiaat ja vähintään 70-vuotiaat) satunnaistamisen hetkellä. Zostavax vähensi merkitsevästi vyöruusun aiheuttaman kivun Burden of Illness (BOI) -arvoa (katso taulukko 5). 10

11 Taulukko 5: Vyöruusuun liittyvän kivun väheneminen BOI -arvon perusteella SPS-tutkimuksessa vähintään 60-vuotiailla Ikäluokka Tutkittavien Zostavax Vahvistet- BOI- Tutkitta- Lumelääke Vahvistettu- määrä tujen pisteiden vien määrä jen zoster- zostertapausten keskiarvo tapausten määrä määrä BOIpisteiden keskiarvo Rokotte en teho (CI 95 %) , ,68 61 % (51 %, 69 %) , ,33 66 % (52 %, 76 %) , ,78 55 % (40 %, 67 %) , ,43 59 % (43 %, 71 %) Vyöruusun aiheuttaman kivun BOI-arvo on yhteenlaskettu arvo, joka sisältää akuutin ja kroonisen vyöruusuun liittyvän kivun esiintyvyyden, vakavuusasteen ja keston 6 kuukauden seurantajakson aikana. Ikäluokat satunnaistamisessa olivat vuotiaat ja vähintään 70-vuotiaat. Herpes zoster -tapausten, joihin liittyy vaikea kipu, esto koko SPS-tutkimuspopulaatiossa Zostavax vähensi vakavaa ja pitkäkestoista kipua aiheuttavan vyöruusun esiintyvyyttä 73 % (vakavuuden ja keston arvo >600) (95 % CI: [46 87 %]) lumelääkkeeseen verrattuna (11 Zostavax-tapausta vs. 40 lumelääketapausta) Vyöruusun aiheuttaman kivun vakavuuden ja keston arvon väheneminen rokotetuilla henkilöillä, joille kehittyi vyöruusu Akuutin kivun suhteen (0 30 päivän kipu) ei ollut tilastollisesti merkittävää eroa rokote- ja lumelääkeryhmän välillä. Rokotetuilla henkilöillä, joille kehittyi postherpeettinen neuralgia, Zostavax vähensi kuitenkin merkitsevästi siihen liittyvää (kroonista) kipua lumelääkkeeseen verrattuna. Ajanjaksolla, joka alkoi 90 päivää ihottuman puhkeamisen jälkeen ja kesti seurannan loppuun saakka, kivun aleneminen oli 57 % voimakkuus-kesto -asteikolla (keskimääräinen pisteytys Zostavaxille oli 347 ja lumelääkkeelle 805); p = 0,016). Kaikkiaan vyöruusun saaneilla rokotetuilla henkilöillä Zostavax vähensi merkitsevästi siihen liittyvää akuutin ja kroonisen kivun kokonaismäärää lumelääkkeeseen verrattuna. Kuuden kuukauden (akuutin ja kroonisen kivun) seurantajaksolla vähentymä oli 22 % (p =0,008) vakavuuden ja keston arvossa ja 52 % (95 % CI [7 74 %]) (6,2 %:sta 3,5 %:iin) riskissä saada vyöruusu, johon liittyy vakava ja pitkään kestävä kipu (vakavuuden ja keston yhteisarvo >600). Zostavaxin antaman suojan säilyvyys Rokotteen jälkeisen suojan säilyvyyttä on arvioitu pidempiaikaisessa seurannassa Short-term Persistence Substudy (STPS)- ja Long-term Persistence Substudy (LTPS) -tutkimuksissa, ja tulokset tukevat Zostavaxin hyödyn säilyvyyttä koko tutkittujen seurantajaksojen ajan. STPS-tutkimuksessa pyrittiin saamaan lisätietoa rokotteen tehon säilymisestä tutkittavilla, jotka saivat Zostavaxia SPS-tutkimuksessa. 11

12 Zostavaxin tehon säilyvyyttä tutkittiin STPS-tutkimuksessa 4 7 vuotta rokotuksen jälkeen tutkittavalla, jotka oli aikaisemmin rokotettu Zostavaxilla ja tutkittavalla, jotka oli aikaisemmin rokotettu lumerokotteella SPS-tutkimuksessa (sisäänottoiän keskiarvo oli 73,3 vuotta), sekä 7 10 vuotta rokotuksen jälkeen LTPS-tutkimuksessa, jossa oli aikaisemmin Zostavaxilla rokotettua tutkittavaa (sisäänottoiän keskiarvo LTPS-tutkimuksessa oli 74,5 vuotta). Seuranta-ajan mediaani oli STPStutkimuksessa noin 1,2 vuotta (vaihteluväli: 1 päivä 2,2 vuotta) ja LTPS-tutkimuksessa noin 3,9 vuotta (vaihteluväli: yksi viikko 4,75 vuotta). STPS-tutkimuksen aikana lumerokotteen saaneille tutkittaville tarjottiin Zostavaxia, jolloin heidän katsottiin suorittaneen STPS-tutkimuksen loppuun. Samanaikainen lumerokotekontrolliryhmä ei ollut käytettävissä LTPS-alatutkimuksessa. Tietoa aiemmista lumerokotetta saaneista tutkimushenkilöistä käytettiin rokotteen tehon arviointiin. STPS-alatutkimuksessa oli Zostavax-ryhmässä 84 arvioitavaa vyöruusutapausta [8,4/1 000 henkilövuotta] ja lumelääkeryhmässä 95 arvioitavaa vyöruusutapausta [14,0/1 000 henkilövuotta]. Arvioitu rokotteen teho STPS-alatutkimuksen seuranta-aikana oli 40 % (95 % CI: [18 56 %]) vyöruusun ilmaantuvuuteen ja 60 % (95 % CI: [ %]) postherpeettisen neuralgian ilmaantuvuuteen ja 50 % (95 % CI: [14 71%]) vyöruusun BOI-arvoon. LTPS-alatutkimuksen aikana raportoitiin 263 arvioitavaa vyöruusutapausta 261 potilaan joukosta [10,3/1 000 henkilövuotta]. Arvioitu rokotteen teho LTPS-alatutkimuksen seuranta-aikana oli 21 % (95 % Cl: [11 30 %]) vyöruusun ilmaantuvuuteen ja 35 % (95 % CI: [9 56 %]) postherpeettisen neuralgian ilmaantuvuuteen ja 35 % (95 % CI: [27 46%]) vyöruusun BOI-arvoon. Zostavaxin immunogeenisuus Shingles Prevention Study (SPS): SPS-tutkimuksessa rokotteen immuunivasteet tutkittiin koehenkilöiden alaryhmässä (N=1395). Zostavax antoi merkitsevästi suuremman varicella zoster -virusspesifisen immuunivasteen kuuden viikon kohdalla rokotuksen jälkeen lumelääkkeeseen verrattuna. Zostavax Efficacy and Safety Trial (ZEST): Zostavaxin teho- ja turvallisuustutkimuksessa (ZEST) rokotteen immuunivasteet tutkittiin koehenkilöiden joukosta satunnaisesti mukaan otettujen henkilöiden 10 % alaryhmässä (n=1,136 Zostavax-ryhmässä ja n=1,133 lumerokoteryhmässä). Zostavax aiheutti merkitsevästikorkeamman varicella zoster -viruksen immuunivasteen mitattuna 6 viikon kulutta rokotuksesta verrattuna lumerokotteeseen. 4 viikkoa rokotteen antamisen jälkeen arvioituna immunogeenisuuden todettiin olevan nykyisellä jääkaapissa säilytettävällä valmistemuodolla vastaavanlainen kuin Zostavaxin aikaisemmalla pakastetulla valmistemuodolla. Zostavaxia ihonalaisesti tai lihakseen saaneet tutkittavat: Avoimessa, satunnaistetussa ja kontrolloidussa tutkimuksessa Zostavaxia annettiin joko ihonalaisesti tai lihakseen 353 vähintään 50-vuotiaalle tutkittavalle. Vaikeaa trombosytopeniaa tai muuta hyytymishäiriötä sairastavat tutkittavat suljettiin pois. Varicella zoster -virusspesifit immuunivasteet Zostavaxille 4 viikkoa rokotteen antamisen jälkeen olivat vastaavanlaisia riippumatta siitä, annettiinko rokote ihonalaisesti vai lihakseen. Samanaikainen anto Kliinisessä kaksoissokkotutkimuksessa 762 aikuista, jotka olivat 50-vuotiaita tai vanhempia, saivat satunnaistetusti yhden Zostavax-annoksen joko samanaikaisesti (N=382) tai eri aikaan (N=380) inaktivoidun influenssavirusfragmenttirokotteen kanssa. Kummankin rokotteen varicella zoster - virusspesifi vasta-ainevaste 4 viikkoa rokotuksen jälkeen oli samanlainen riippumatta siitä, annettiinko rokotteet samanaikaisesti vai eri aikaan. 12

13 Kliinisessä kaksoissokkotutkimuksessa 473 aikuista, jotka olivat 60-vuotiaita tai vanhempia, saivat satunnaistetusti yhden Zostavax-annoksen joko samanaikaisesti (N=237) tai eri aikaan (N=236) 23- valenttisen pneumokokkipolysakkaridirokotteen kanssa. Neljä viikkoa rokotuksen jälkeen samanaikaisen rokottamisen aiheuttamat varicella zoster spesifit virusvasta-ainevasteet eivät olleet samantasoisia kuin annettaessa rokotteet eri aikaan. Näin ollen näiden kahden rokotteen antovälin tulisi olla vähintään 4 viikkoa. Tutkittavat, joilla on ollut herpes zoster (HZ) ennen rokotusta Eräässä kliinisessä lumelääkekontrolloidussa, satunnaistetussa kaksoissokkotutkimuksessa Zostavaxia annettiin sadalle 50-vuotiaille tai vanhemmalle herpes zosteria sairastaneelle tutkimushenkilölle ennen rokotusta, jotta voitaisiin selvittää Zostavaxin immunogeenisuutta ja turvallisuutta (ks. kohta 4.8). Zostavax sai aikaan merkitsevästi korkeamman varicella zoster -virusspesifin immuunivasteen 4 viikkoa rokotuksen jälkeen lumelääkkeeseen verrattuna, Varicella zoster spesifit virusvasta-ainevasteet olivat yleisesti ottaen samankaltaisia kuin yli 60-vuotiaillakin. Lisäannoksen/uusintarokotteen saavat aikuiset Zostavaxin tehosteannoksen tarpeellisuutta tai ajoitusta ei ole vielä määritetty. Avoimessa tutkimuksessa Zostavax-rokotetta annettiin (1) tehosteannos 201:lle, ei aiemmin herpes zosteria sairastaneelle, vähintään 70-vuotiaalle tutkimushenkilölle, jotka olivat saaneet ensimmäisen Zostavax-annoksen noin 10 vuotta aiemmin SPS-tutkimuksessa, sekä (2) ensimmäisenä annoksena 199:lle, ei aiemmin herpes zosteria sairastaneelle, vähintään 70- vuotiaalle tutkimushenkilölle. Varicella zoster -virusspesifit immuunivasteet 6 viikkoa rokotuksen jälkeen lumelääkkeeseen verrattuna olivat samankaltaiset tehosteannoksen ja ensimmäisen annoksen saaneessa ryhmässä. Tutkittavat, jotka saavat kroonista/ylläpitävää systeemistä kortikosteroidihoitoa Eräässä kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa, satunnaistetussa kliinisessä lääketutkimuksessa Zostavaxia annettiin 206 henkilölle, jotka olivat vähintään 60-vuotiaita ja, jotka saivat vähintään 2 viikon ajan ennen tutkimukseen ottamista ja vähintään 6 viikon ajan rokottamisen jälkeen päivittäin kroonista/ylläpitävää systeemistä kortikosteroidihoitoa vuorokausiannoksena, joka vastasi 5 20 mg prednisonia. Tutkimuksessa arvioitiin Zostavaxin immunogeenisuutta ja turvallisuusprofiilia. Zostavax sai aikaan korkeamman VZV-spesifin immuunivasteen 6 viikkoa rokotuksen jälkeen lumelääkkeeseen verrattuna. HIV-infektion saaneet aikuiset, joilla on säilynyt immuunitoiminta Kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa, satunnaistetussa kliinisessä lääketutkimuksessa Zostavaxia annettiin HIV-infektion saaneille, asianmukaisessa antiretroviraalisessa hoidossa oleville aikuisille (18- vuotiaat tai vanhemmat; mediaani-ikä 49 vuotta), joilla oli säilynyt immuunitoiminta (CD4+ T solupitoisuus 200 solua/µl). Vaikka Zostavax on tarkoitettu käytettäväksi yhden annoksen rokotusohjelmalla (katso kohta 4.2), käytettiin kahden annoksen rokotusohjelmaa (katso kohta 4.2). 286 tutkittavaa sai kaksi annosta ja 9 tutkittavaa ainoastaan yhden annoksen. 1. ja 2. annosta seuraavat VZVspesifit vasta-ainevasteet olivat samankaltaiset. Immuunipuutteiset potilaat Rokotteen vaikutusta ei ole tutkittu potilailla, joilla on heikentynyt immuniteetti. Euroopan lääkevirasto ei enää vaadi lähettämään Zostavax-tutkimusten tuloksia kaikkien pediatristen potilaiden alapopulaatioiden osalta (katso tiedot käytöstä pediatrisilla potilailla kohdasta 4.2). 5.2 Farmakokinetiikka Ei oleellinen. 13

14 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Perinteisiä ei-kliinisiä tutkimuksia ei tehty, mutta kliiniseen turvallisuuteen liittyviä sellaisia ei-kliinisiä huolenaiheita ei odoteta olevan, joita ei olisi käsitelty jo tämän valmisteyhteenvedon muissa osissa. 6. FARMAKOLOGISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Injektiokuiva-aine: Sakkaroosi Hydrolysoitu gelatiini Natriumkloridi Kaliumdivetyfosfaatti Kaliumkloridi Mononatrium-L-glutamaatti monohydraatti Dinatriumfosfaatti Natriumhydroksidi (ph:n säätämiseen) Urea Liuotin: Injektionesteisiin käytettävä vesi 6.2 Yhteensopimattomuudet Koska yhteensopivuustutkimuksia ei ole tehty, tätä lääkevalmistetta ei saa sekoittaa muiden lääkevalmisteiden kanssa. 6.3 Kestoaika 18 kuukautta. Rokote on käytettävä heti käyttövalmiiksi sekoittamisen jälkeen. Rokotteen on kuitenkin osoitettu olevan käyttökelpoista 30 minuutin ajan 20 o C 25 o C:n lämpötilassa säilytettynä. 6.4 Säilytys Säilytä ja kuljeta kylmässä (2 C 8 C). Ei saa jäätyä. Säilytä alkuperäispakkauksessa. Herkkä valolle. Käyttökuntoon saatetun lääkevalmisteen säilytys, ks. kohta Pakkaustyyppi ja pakkauskoko (pakkauskoot) Zostavax ja liuotin käyttövalmiiksi sekoittamista varten injektiopullossa: Injektiokuiva-aine injektiopullossa (lasi), jossa suljin (butyylikumia) ja irti napsautettava korkki (alumiinia). Liuotin injektiopullossa (lasi), jossa suljin (klooributyylikumia) ja irti napsautettava korkki (alumiinia). Pakkauskoot: 1 tai

15 Zostavax ja liuotin käyttövalmiiksi sekoittamista varten esitäytetyssä ruiskussa: Injektiokuiva-aine injektiopullossa (lasi), jossa suljin (butyylikumia) ja irti napsautettava korkki (alumiinia). Liuos esitäytetyssä ruiskussa (lasi), jossa mäntäsuljin (klorobutyylikumia) ja taitettava kärki (styreenibutadieenikumia) sekä yksi tai kaksi irrallista neulaa. Pakkauskoot: 1, 10 tai 20. Injektiokuiva-aine injektiopullossa (lasi), jossa suljin (butyylikumia) ja irti napsautettava korkki (alumiinia). Liuos esitäytetyssä ruiskussa (lasi), jossa mäntäsuljin (klorobutyylikumia) ja taitettava kärki (styreenibutadieenikumia) ilman neulaa. Pakkauskoot: 1, 10 tai 20. Injektiokuiva-aine injektiopullossa (lasi), jossa suljin (butyylikumia) ja irti napsautettava korkki (alumiinia). Liuos esitäytetyssä ruiskussa (lasi), jossa mäntäsuljin (klorobutyylikumia) ja neulan suoja (luonnonkumia). Pakkauskoot: 1 tai 10. Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä. 6.6 Erityiset varotoimet hävittämiselle ja muut käsittelyohjeet Vältä kosketusta desinfiointiaineiden kanssa, sillä ne saattavat tehdä rokotteen sisältämän viruksen tehottomaksi. Käytä rokotteen valmistamiseen mukana tulevaa liuotinta. Käyttövalmiiksi sekoitettu Zostavax on nestettä, jonka kirkkaus vaihtelee puolisameasta läpikuultavaan ja väri luonnonvalkoisesta vaaleankeltaiseen. Kunkin potilaan kohdalla on tärkeää käyttää erillistä, steriiliä ruiskua ja neulaa, jotta infektiolähteet eivät siirry potilaiden välillä. Käyttövalmiiksi sekoittaminen Zostavax ja liuotin käyttövalmiiksi sekoittamista varten injektiopullossa: Vedä ensin liuotinpullon koko sisältö ruiskuun. Ruiskuta liuotin kokonaan injektiopulloon, jossa on lyofilisoitua rokotetta. Liuota kokonaan varovasti ravistamalla. Vedä koko sekoitettu rokotemäärä samaan ruiskuun.. Injisoi rokote. Käyttövalmiiksi sekoitettu rokote tulee tarkistaa visuaalisestiennen antamista vieraiden ainesosien ja/tai poikkeavan ulkonäön varalta. Jos niitä esiintyy, hävitä rokote. Zostavax ja liuotin käyttövalmiiksi sekoittamista varten esitäytetyssä ruiskussa: Jos pakkauksessa on mukana kaksi neulaa, käytä rokotteen valmistamiseen ja antamiseen eri neuloja. Valmista rokote ruiskuttamalla esitäytetyssä ruiskussa oleva liuotin kokonaisuudessaan lyofilisoituun injektiokuiva-aineeseen. Sekoita huolellisesti ravistamalla varovasti. Vedä koko sekoitettu rokotemäärä samaan ruiskuun Injisoi rokote. Sekundääripakkauksessa, jossa on esitäytetty ruisku ilman neulaa, saattaa olla 1 tai 2 erillistä neulaa.neula painetaan ruiskuun ja liitäntä varmistetaan kiertämällä ruiskua neljänneskierroksen verran (90 ). Käyttövalmiiksi sekoitettu rokote tulee tarkistaa visuaalisestiennen antamista vieraiden ainesosien ja/tai poikkeavan ulkonäön varalta. Jos niitä esiintyy, hävitä rokote. Rokote on suositeltavaa antaa heti käyttövalmiiksi sekoittamisen jälkeen, jotta sen teho ei heikkene. Hävitä rokote, jos käyttövalmiiksi sekoitettua rokotetta ei ole käytetty 30 minuutin sisällä. Käyttämätön lääkevalmiste tai jäte on hävitettävä paikallisten vaatimusten mukaisesti. 15

16 7. MYYNTILUVAN HALTIJA Sanofi Pasteur MSD SNC 162 avenue Jean Jaurès Lyon Ranska 8. MYYNTILUVAN NUMERO(T) EU/1/06/341/ 001 EU/1/06/341/ 002 EU/1/06/341/003 EU/1/06/341/004 EU/1/06/341/005 EU/1/06/341/006 EU/1/06/341/007 EU/1/06/341/008 EU/1/06/341/009 EU/1/06/341/010 EU/1/06/341/011 EU/1/06/341/012 EU/1/06/341/ MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ Myyntiluvan myöntämispäivämäärä: 19. toukokuuta.2006 Myyntiluvan uudistamispäivämäärä: 24. maaliskuuta TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ Lisätietoa tästä lääkevalmisteesta on saatavilla Euroopan lääkeviraston kotisivuilta: 16

17 LIITE II A. BIOLOGISTEN VAIKUTTAVIEN AINEIDEN VALMISTAJAT JA ERÄN VAPAUTTAMISESTA VASTAAVA VALMISTAJA B. TOIMITTAMISEEN JA KÄYTTÖÖN LIITTYVÄT EHDOT TAI RAJOITUKSET C. MYYNTILUVAN MUUT EHDOT JA EDELLYTYKSET D. LÄÄKEVALMISTEEN TURVALLISEEN JA TEHOKKAASEEN KÄYTTÖÖN LIITTYVÄT EHDOT TAI RAJOITUKSET 17

18 A. BIOLOGISTEN VAIKUTTAVIEN AINEIDEN VALMISTAJAT JA ERÄN VAPAUTTAMISESTA VASTAAVA VALMISTAJA Biologisten vaikuttavien aineiden valmistajat nimi ja osoite Merck Sharp & Dohme Corp. Sumneytown Pike West Point Pennsylvania USA Merck Sharp & Dohme Corp Old Oxford Road Durham North Carolina U.S.A Erän vapauttamisesta vastaavan valmistaja nimi ja osoite Merck Sharp & Dohme B.V. Waarderweg BN Haarlem Alankomaat B. TOIMITTAMISEENMYYNTILUPAAN LIITTYVÄT EHDOT TAI RAJOITUKSET Reseptilääke Erän virallinen vapauttaminen Direktiivin 2001/83/EC artiklan 114 mukaisesti erän virallinen vapauttaminen on suoritettava kansallisessa valvontalaboratoriossa tai muussa viranomaisen tähän tarkoitukseen hyväksymässä laboratoriossa. C. MYYNTILUVAN MUUT EHODT JA EDELLYTYKSET Määräaikaiset turvallisuuskatsaukset Tämän lääkevalmisteen osalta velvoitteet määräaikaisten turvallisuuskatsausten toimittamisesta on määritelty Euroopan Unionin viitepäivämäärät (EURD) ja toimittamisvaatimukset sisältävässä luettelossa, josta on säädetty Direktiivin 2001/83/EC Artiklassa 107c(7), ja kaikissa luettelon myöhemmissä päivityksissä, jotka on julkaistu Euroopan lääkeviraston verkkosivuilla. 18

19 D. LÄÄKEVALMISTEEN TURVALLISEEN JA TEHOKKAASEEN KÄYTTÖÖN LIITTYVÄT EHDOT TAI RAJOITUKSET Riskinhallintasuunnitelma (RMP) Myyntiluvan haltijan on tehtävä vaaditut lääketurvasuunnitelmassa ja tehon seurantasuunnitelmassa kuvatut lääketurvatoimet siten kuin ne on esitetty myyntiluvan moduulissa riskinhallintasuunnitelmassa sekä kaikissa RMP:n myöhemmissä päivityksissä. Päivitetty RMP tulee toimittaa Euroopan lääkeviraston pyynnöstä kun riskinhallintajärjestelmää muutetaan, varsinkin kun saadaan uutta tietoa, joka saattaa johtaa hyöty-riskiprofiilin merkittävään muutokseen, tai kun on saavutettu tärkeä tavoite (lääketurvatoiminnassa tai riskien minimoinnissa) 19

20 LIITE III MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT JA PAKKAUSSELOSTE 20

21 A. MYYNTIPÄÄLLYSTEMERKINNÄT 21

22 ULKOPAKKAUKSESSA ON OLTAVA SEURAAVAT TIEDOT Zostavax Injektiokuiva-aine injektiopullossa ja liuotin injektiopullossa - 1 tai 10 kpl:n pakkaus 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Zostavax injektiokuiva-aine ja liuotin, suspensiota varten vyöruusurokote (herpes zoster), elävä 2. VAIKUTTAVA(T) AINE(ET) Käyttövalmiiksi sekoittamisen jälkeen 1 annos (0,65 ml) sisältää: Varicella zoster -virusta, Oka/Merck-kanta, (elävä, heikennetty) PFU 3. LUETTELO APUAINEISTA Sakkaroosi, hydrolysoitu gelatiini, urea, natriumkloridi, kaliumdivetyfosfaatti, kaliumkloridi, mononatrium-l-glutamaatti monohydraatti ja dinatriumfosfaatti, natriumhydroksidi. 4. LÄÄKEMUOTO JA SISÄLLÖN MÄÄRÄ Injektiokuiva-aine ja liuotin, suspensiota varten 1 injektiokuiva-ainepullo+ 1 liuotinpullo 10 injektiokuiva-ainepulloa + 10 liuotinpulloa 5. ANTOTAPA JA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Ihon alle tai lihakseen. Lue pakkausseloste ennen käyttöä. 6. ERITYISVAROITUS VALMISTEEN SÄILYTTÄMISESTÄ POISSA LASTEN ULOTTUVILTA JA NÄKYVILTÄ Ei lasten ulottuville eikä näkyville. 7. MUU ERITYISVAROITUS (MUUT ERITYISVAROITUKSET), JOS TARPEEN 8. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ EXP 22

23 9. ERITYISET SÄILYTYSOLOSUHTEET Säilytä ja kuljeta kylmässä. Ei saa jäätyä. Säilytä injektiopullo ulkopakkauksessa. Herkkä valolle. Käytä rokote heti käyttövalmiiksi sekoittamisen jälkeen tai 30 minuutin kuluessa, jos valmiste on säilytetty 20 C 25 C lämpötilassa. 10. ERITYISET VAROTOIMET KÄYTTÄMÄTTÖMIEN LÄÄKEVALMISTEIDEN TAI NIISTÄ PERÄISIN OLEVAN JÄTEMATERIAALIN HÄVITTÄMISEKSI, JOS TARPEEN 11. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE SANOFI PASTEUR MSD SNC 162 avenue Jean Jaurès Lyon Ranska 12. MYYNTILUVAN NUMERO(T) EU/1/06/341/001 1 kpl:n pakkaus EU/1/06/341/ kpl:n pakkaus 13. ERÄNUMERO Lot 14. YLEINEN TOIMITTAMISLUOKITTELU 15. KÄYTTÖOHJEET 16. PISTEKIRJOITUKSENA ESITETTÄVÄT TIEDOT Perustelut pistekirjoitusmerkintöjen puuttumiselle on hyväksytty. 23

24 PIENISSÄ SISÄPAKKAUKSISSA ON OLTAVA VÄHINTÄÄN SEURAAVAT TIEDOT INJEKTIOKUIVA-AINE INJEKTIOPULLOSSA 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI JA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Zostavax injektiokuiva-aine. s.c./i.m. 2. ANTOTAPA 3. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ EXP 4. ERÄNUMERO Lot 5. SISÄLTÖ PAINON, TILAVUUDEN TAI YKSIKÖN MUKAAN 1 annos 6. MUUT TIEDOT SANOFI PASTEUR MSD SNC 24

25 PIENISSÄ SISÄPAKKAUKSISSA ON OLTAVA VÄHINTÄÄN SEURAAVAT TIEDOT LIUOTIN INJEKTIOPULLOSSA 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI JA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Liuotin Zostavaxia varten 2. ANTOTAPA 3. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ EXP 4. ERÄNUMERO Lot 5. SISÄLTÖ PAINON, TILAVUUDEN TAI YKSIKÖN MUKAAN 1 annos 6. MUUT TIEDOT SANOFI PASTEUR MSD SNC 25

26 ULKOPAKKAUKSESSA ON OLTAVA SEURAAVAT TIEDOT Zostavax Injektiokuiva-aine injektiopullossa ja liuotin esitäytetyssä ruiskussa, johon on kiinnitetty neula - 1 tai 10 kpl:n pakkaus 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Zostavax injektiokuiva-aine ja liuotin, suspensiota varten, esitäytetty ruisku vyöruusurokote (herpes zoster), elävä 2. VAIKUTTAVA(T) AINE(ET) Käyttövalmiiksi sekoittamisen jälkeen1 annos (0,65 ml) sisältää: Varicella zoster -virusta, Oka/Merck-kanta, (elävä, heikennetty) PFU 3. LUETTELO APUAINEISTA Sakkaroosi, hydrolysoitu gelatiini, urea, natriumkloridi, kaliumdivetyfosfaatti, kaliumkloridi, mononatrium-l-glutamaatti monohydraatti ja dinatriumfosfaatti, natriumhydroksidi. 4. LÄÄKEMUOTO JA SISÄLLÖN MÄÄRÄ Injektiokuiva-aine ja liuotin suspensiota varten, esitäytetty ruisku 1 Injektiokuiva-ainepullo + 1 esitäytetty ruisku (liuotin), jossa neula 10 Injektiokuiva-ainepulloa + 10 esitäytettyä ruiskua (liuotin), joissa neula 5. ANTOTAPA JA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Ihon alle tai lihakseen. Lue pakkausseloste ennen käyttöä. 6. ERITYISVAROITUS VALMISTEEN SÄILYTTÄMISESTÄ POISSA LASTEN ULOTTUVILTA JA NÄKYVILTÄ Ei lasten ulottuville eikä näkyville. 7. MUU ERITYISVAROITUS (MUUT ERITYISVAROITUKSET), JOS TARPEEN 8. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ EXP 26

27 9. ERITYISET SÄILYTYSOLOSUHTEET Säilytä ja kuljeta kylmässä. Ei saa jäätyä. Pidä injektiopullo ulkopakkauksessa. Herkkä valolle. Käytä rokote heti käyttövalmiiksi sekoittamisen jälkeen tai 30 minuutin kuluessa, jos valmiste on säilytetty 20 C 25 C lämpötilassa. 10. ERITYISET VAROTOIMET KÄYTTÄMÄTTÖMIEN LÄÄKEVALMISTEIDEN TAI NIISTÄ PERÄISIN OLEVAN JÄTEMATERIAALIN HÄVITTÄMISEKSI, JOS TARPEEN 11. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE SANOFI PASTEUR MSD SNC 162 avenue Jean Jaurès Lyon Ranska 12. MYYNTILUVAN NUMERO(T) EU/1/06/341/003 1 kpl:n pakkaus EU/1/06/341/ kpl:n pakkaus 13. ERÄNUMERO Lot 14. YLEINEN TOIMITTAMISLUOKITTELU 15. KÄYTTÖOHJEET 16. PISTEKIRJOITUKSENA ESITETTÄVÄT TIEDOT Perustelut pistekirjoitusmerkintöjen puuttumiselle on hyväksytty. 27

28 ULKOPAKKAUKSESSA ON OLTAVA SEURAAVAT TIEDOT Zostavax Injektiokuiva-aine injektiopullossa ja liuotin esitäytetyssä ruiskussa ilman neulaa - 1, 10 tai 20 kpl:n pakkaus 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Zostavax injektiokuiva-aine ja liuotin suspensiota varten, esitäytetty ruisku vyöruusurokote (herpes zoster), elävä 2. VAIKUTTAVA(T) AINE(ET) Käyttövalmiiksi sekoittamisen jälkeen 1 annos (0,65 ml) sisältää: Varicella zoster -virusta, Oka/Merck-kanta, (elävä, heikennetty) PFU 3. LUETTELO APUAINEISTA Sakkaroosi, hydrolysoitu gelatiini, urea, natriumkloridi, kaliumdivetyfosfaatti, kaliumkloridi, mononatrium-l-glutamaatti monohydraatti ja dinatriumfosfaatti, natriumhydroksidi. 4. LÄÄKEMUOTO JA SISÄLLÖN MÄÄRÄ Injektiokuiva-aine ja liuotin suspensiota varten, esitäytetty ruisku 1 Injektiokuiva-ainepullo + 1 esitäytetty ruisku (liuotin) ilman neulaa 10 Injektiokuiva-ainepulloa + 10 esitäytettyä ruiskua (liuotin) ilman neulaa20 Injektiokuiva-ainepulloa + 20 esitäytettyä ruiskua (liuotin) ilman neulaa 5. ANTOTAPA JA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Ihon alle tai lihakseen. Lue pakkausseloste ennen käyttöä. 6. ERITYISVAROITUS VALMISTEEN SÄILYTTÄMISESTÄ POISSA LASTEN ULOTTUVILTA JA NÄKYVILTÄ Ei lasten ulottuville eikä näkyville. 7. MUU ERITYISVAROITUS (MUUT ERITYISVAROITUKSET), JOS TARPEEN 8. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ EXP 28

29 9. ERITYISET SÄILYTYSOLOSUHTEET Säilytä ja kuljeta kylmässä. Ei saa jäätyä. Pidä injektiopullo ulkopakkauksessa. Herkkä valolle.. Käytä rokote heti käyttövalmiiksi sekoittamisen jälkeen tai 30 minuutin kuluessa, jos valmiste on säilytetty 20 C 25 C lämpötilassa 10. ERITYISET VAROTOIMET KÄYTTÄMÄTTÖMIEN LÄÄKEVALMISTEIDEN TAI NIISTÄ PERÄISIN OLEVAN JÄTEMATERIAALIN HÄVITTÄMISEKSI, JOS TARPEEN 11. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE SANOFI PASTEUR MSD SNC 162 avenue Jean Jaurès Lyon Ranska 12. MYYNTILUVAN NUMERO(T) EU/1/06/341/005 1 kpl:n pakkaus EU/1/06/341/ kpl:n pakkaus EU/1/06/341/ kpl:n pakkaus 13. ERÄNUMERO Lot 14. YLEINEN TOIMITTAMISLUOKITTELU 15. KÄYTTÖOHJEET 16. PISTEKIRJOITUKSENA ESITETTÄVÄT TIEDOT Perustelut pistekirjoitusmerkintöjen puuttumiselle on hyväksytty. 29

30 ULKOPAKKAUKSESSA ON OLTAVA SEURAAVAT TIEDOT Zostavax Injektiokuiva-aine injektiopullossa ja liuotin esitäytetyssä ruiskussa sekä yksi irrallinen neula - 1, 10 tai 20 kpl:n pakkaus 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Zostavax injektiokuiva-aine ja liuotin suspensiota varten, esitäytetty ruisku vyöruusurokote (herpes zoster), elävä 2. VAIKUTTAVA(T) AINE(ET) Käyttövalmiiksi sekoittamisen jälkeen 1 annos (0,65 ml) sisältää: Varicella zoster -virusta, Oka/Merck-kanta, (elävä, heikennetty) PFU 3. LUETTELO APUAINEISTA Sakkaroosi, hydrolysoitu gelatiini, urea, natriumkloridi, kaliumdivetyfosfaatti, kaliumkloridi, mononatrium-l-glutamaatti monohydraatti ja dinatriumfosfaatti, natriumhydroksidi. 4. LÄÄKEMUOTO JA SISÄLLÖN MÄÄRÄ Injektiokuiva-aine ja liuotin suspensiota varten, esitäytetty ruisku 1 Injektiokuiva-ainepullo + 1 esitäytetty ruisku (liuotin) + neula 10 Injektiokuiva-ainepulloa + 10 esitäytettyä ruiskua (liuotin) + 10 neulaa 20 Injektiokuiva-ainepulloa + 20 esitäytettyä ruiskua (liuotin) + 20 neulaa 5. ANTOTAPA JA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Ihon alle tai lihakseen. Lue pakkausseloste ennen käyttöä. 6. ERITYISVAROITUS VALMISTEEN SÄILYTTÄMISESTÄ POISSA LASTEN ULOTTUVILTA JA NÄKYVILTÄ Ei lasten ulottuville eikä näkyville. 7. MUU ERITYISVAROITUS (MUUT ERITYISVAROITUKSET), JOS TARPEEN 8. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ EXP 30

31 9. ERITYISET SÄILYTYSOLOSUHTEET Säilytä ja kuljeta kylmässä. Ei saa jäätyä. Pidä injektiopullo ulkopakkauksessa. Herkkä valolle. Käytä rokote heti käyttövalmiiksi sekoittamisen jälkeen tai 30 minuutin kuluessa, jos valmiste on säilytetty 20 C 25 C lämpötilassa. 10. ERITYISET VAROTOIMET KÄYTTÄMÄTTÖMIEN LÄÄKEVALMISTEIDEN TAI NIISTÄ PERÄISIN OLEVAN JÄTEMATERIAALIN HÄVITTÄMISEKSI, JOS TARPEEN 11. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE SANOFI PASTEUR MSD SNC 162 avenue Jean Jaurès Lyon Ranska 12. MYYNTILUVAN NUMERO(T) EU/1/06/341/008 1 kpl:n pakkaus EU/1/06/341/ kpl:n pakkaus EU/1/06/341/ kpl:n pakkaus 13. ERÄNUMERO Lot 14. YLEINEN TOIMITTAMISLUOKITTELU 15. KÄYTTÖOHJEET 16. PISTEKIRJOITUKSENA ESITETTÄVÄT TIEDOT Perustelut pistekirjoitusmerkintöjen puuttumiselle on hyväksytty. 31

32 ULKOPAKKAUKSESSA ON OLTAVA SEURAAVAT TIEDOT Zostavax Injektiokuiva-aine injektiopullossa ja liuotin esitäytetyssä ruiskussa sekä kaksi erillistä neulaa - 1, 10 tai 20 kpl:n pakkaus 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Zostavax injektiokuiva-aine ja liuotin suspensiota varten, esitäytetty ruisku vyöruusurokote (herpes zoster), elävä 2. VAIKUTTAVA(T) AINE(ET) Käyttövalmiiksi sekoittamisen jälkeen 1 annos (0,65 ml) sisältää: Varicella zoster -virusta, Oka/Merck-kanta, (elävä, heikennetty) PFU 3. LUETTELO APUAINEISTA Sakkaroosi, hydrolysoitu gelatiini, urea, natriumkloridi, kaliumdivetyfosfaatti, kaliumkloridi, mononatrium-l-glutamaatti monohydraatti ja dinatriumfosfaatti, natriumhydroksidi. 4. LÄÄKEMUOTO JA SISÄLLÖN MÄÄRÄ Injektiokuiva-aine ja liuotin suspensiota varten, esitäytetty ruisku 1 Injektiokuiva-ainepullo + 1 esitäytetty ruisku (liuotin) + 2 neulaa 10 Injektiokuiva-ainepulloa + 10 esitäytettyä ruiskua (liuotin) + 20 neulaa 20 Injektiokuiva-ainepulloa + 20 esitäytettyä ruiskua (liuotin) + 40 neulaa 5. ANTOTAPA JA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Ihon alle tai lihakseen. Lue pakkausseloste ennen käyttöä. 6. ERITYISVAROITUS VALMISTEEN SÄILYTTÄMISESTÄ POISSA LASTEN ULOTTUVILTA JA NÄKYVILTÄ Ei lasten ulottuville eikä näkyville. 7. MUU ERITYISVAROITUS (MUUT ERITYISVAROITUKSET), JOS TARPEEN 8. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ EXP 32