Syöpähoitojen kehitys haja- ammunnasta täsmäosumiin Pirkko Kellokumpu-Lehtinen Säde- ja kasvainhoidon professori, ylilääkäri, TaY/TAYS 19.02.2008
Haasteet Syöpämäärien lisäys/väestön vanheminen Ennaltaehkäisy/seulonnat Hoidon periaatteet/haasteet Täsmähoidot Tutkimukset Kustannukset kestääkö talous Tuloksellisuus/myöhäisvaikutukset
Vuodesta 2002 vuoteen 2015 syöpää ään sairastuneiden määm äärä kasvaa n. 25 % 30000 26300 28400 25000 23283 5260 4700 3791 20000 4600 5260 3930 Rinta Eturauhanen 15000 Muut syövät Lymfoomat 10000 10537 11360 11840 Peräsuoli Paksusuoli Keuhko 5000 928 885 1351 1130 1260 1010 1100 1650 1860 1861 1850 0 1820 2002 2010 2015 Lähde: Syöpäjärjestöjen strategia (luonnos 2005)
Miten hoito valitaan /mitä tutkitaan? prognostiset/prediktiiviset tekijät sädeherkkyys sytostaattiherkkyys täsmähoitomahdollisuudet liitännäislääkehoito (rintaryöpä, suolistosyövät) liitännäissädehoito (rintasyöpä, peräsuolisyöpä)
Syöpää hoidetaan yhdistelmähoidoilla hoidoilla Leikkaus (jos mahdollista) Sädehoito Hormonit Solunsalpaajat Biologiset täsmähoidot
Säteilyn vaikutus ei valikoi Ionisoiva säteily tuottaa vapaita radikaaleja Radikaalit vaurioittavat DNA:ta => syöpäsolut kuolevat, normaalisolut korjaavat vaurion paremmin Jaksotus Riittävä annos, normaalikudosten suojat/rajat
Sädehoito (SH) ennen ja tänään ei kunnon kuvantamistutkimuksia => kasvaimen paikka epävarma => isot hoitoalueet annokset matalia, jotta ei tulisi sivuvaikutuksia => ei optimaalinen hoitotulos ympäryspiirros, yksi taso suojausongelmat tietokonepohjainen suunnittelu kuvantaohjattu SH hengitystahdistettu SH intensiteettimuokattu SH eri hoitomenetelmien yhdistäminen
Sädehoidon suunnittelua ja - hoitoa 1900 luvulla
Kobolttisädehoitoa 1970
TumorLOC kasvaimen paikannus
Nykyaikainen sädehoitosuunnitelma
Hoito lineaarikiihdyttimellä
Stereotaktinen sädehoitos dehoito- sädekirurgia Hoito hoitokoneina 5-18MV lineaarikiihdyttimet kenttien muotoilun mahdollistaa moniliuskakollimaattori hoito kestää 3 min
Syövän n sädehoitos Parantava hoito kurkunpää, eturauhanen, imusolmukesyövät Elintä säästävä hoito kurkunpää, anus Liitännäishoito rintasyöpä, kivessyöpä Oireita lievittävä hoito kivut, tukokset Ulkoinen, kudoksen sisäinen, isotoopit (täsmäsädehoito) Parantava hoito; 25-36 (40) hoitokertaa, matkat! Myöhäisvaikutukset
Syövän lääkehoito
Solusykli - Uusia syöpälää ääkekohteita DNA Replication Checkpoint Spindle Assembly Checkpoint Cyclin B Cdk1 G2 M G 0 Vepesid TAXOL Epothilone Orzel ParaPlatin Cyclin D Cdk4/6 Contact Inhibition G1 Cyclin E Cdk2 Negative Growth Factors DNA Damage Checkpoint Restriction Point FIC DNA Damage Checkpoint Cyclin A Cdk1 S Cyclin A Cdk2 p27
Solunsalpaaja hoito ei valikoi
Syövän lääkehoidot solunsalpaajat (sytostaatit), uudet, korkeaannoshoito (kanta-solusiirrot) hormonit; antiestrogeenit, antiandrogeenit, LH- RH-analogit, aromitaasi-inhibiittorit, progestiinit, kortikoidit, tyroksiini biologinen hoito; sytokiinit, kasvutekijät, rokotteet, vasta-aineet - täsmälääkkeet (Herceptin, Mabthera, Zevalin, Iressa, Glivec ), epäspesifiset immunostimulantit, (geeniterapia) kuratiivinen, palliatiivinen, adjuvanttihoito
Syövän lääkehoitotulosten kehitys Levinnyt syöpä: - lisää elinkuukausia tai vuosia, parantumisia Paikallinen syöpä: - lisää elinvuosia tai parantuneita potilaita Viime vuosien suurimmat edistysaskeleet on saavutettu syövän uusilla lääkehoidoilla: - rintasyöpä - paksu- ja peräsuolen syöpä - imukudossyöpä - eräät harvinaiset syövät (esim. GIST) Täsmähoidot kalliit hoidot
Mahdollisuuksia estää kasvutekijäreseptorin toiminta Valkosolu Anti-ligandi vasta-aineet Ligandi-toksiini konjugaatit Anti-reseptori vasta-aineet Bispesifiset Vasta-aineet Anti-reseptori vasta-aine+toksiini konjugaatti Tuma Tyrosiinikinaasin inhibitio Geeni terapia Ribotsyymit ja antisense oligonukleotidit
Herceptin in vaikutusmekanismit Trastutsumabi 1. Reseptorivälitteinen solunkasvun eston 2. Soluvälitteisen immuunijärjestelmän aktivaaatio HER2:sta ekspressoiva rintasyöpäsolu YY Y Y YY Y Y NK-solu Immuunijärjestelmä
Angiogeneesin eli verisuonten uudismuodostuksen merkitys syöpäkasvaimelle Premaligni vaihe Pahanlaatuinen kasvain Tuumorin kasvu Verisuoniinvaasio Lepotilainen mikrometastaasi Kasvava metastaasi (Verisuoneton kasvain) (Angiogeneesin aktivaatio) (Kasvain, jolla on oma verenkierto) (Syöpäsolut läpäisevät verisuonen seinämän) (Leviäminen muihin elimiin) (Angiogeneesin aktivaatio) Tuumorin elinkaaren vaiheet, joissa angiogeneesillä on merkittävä rooli Poon RT, et al. J Clin Oncol 2001;19:1207 25
Syövän lääkehoidon muutos räätälöity hoito I-linjan hoito, sitten II-linjan Hoito, jne Hoito A Hoito B Ei tehoa Ei tehoa survival response Syöpäpotilas?? Hoito C Yksilöity hoitolääkäri tietää hoidon onnistumisen mahdollisuuden? Hoito B Hoito A Hoito C Vaste hoidolle