Vesirokko- ja vyöruusurokotteet

Transkriptio

1 Labquality Helsinki Vesirokko- ja vyöruusurokotteet Prof. Timo Vesikari Tampereen yliopisto Rokotetutkimuskeskus

2 Varicella zoster -viruksen aiheuttamat taudit Vesirokko Lapsuusiän rokkotauti, jonka lähes kaikki (98%) sairastavat VZV-virus jää vesirokon jälkeen aina latenttina elimistöön Vyöruusu VZV:n reaktivaatio, johon 20 % ihmisistä sairastuu, yleensä >60 vuoden iässä VZV voi tarttua vyöruususta lapseen ja aiheuttaa vesirokon, jolloin viruksen kiertokulku säilyy VZV on ollut ihmisen seuralainen yli 15 miljoonaa vuotta

3 Vesirokon poliklinikkakäynnit, HILMO LKM LKM v 1-4v 5-9v 10-14v v 1-4v 5-9v 10-14v 15-19v 20-24v 25-29v 30-34v 35-39v 40-44v ikä 45-49v 50-54v 55-59v 60-64v 65-69v Vyöruusun vuodeosastohoitojaksot, HILMO v 20-24v 25-29v 30-34v 35-39v 40-44v ikä 45-49v 50-54v 55-59v 60-64v 65-69v 70-74v 70-74v 75-79v 75-79v 80-84v 80-84v Lähde:

4 Vesirokko Aiheuttaja varicella zoster-virus Suomessa 80% lapsista sairastaa vesirokon 6. ikävuoteen mennessä 90 % 12. ikävuoteen mennessä 99 % aikuisikään mennessä Useimmiten lievä tauti Tietyillä potilasryhmillä erittäin vakava tauti Vakavaa taudinkulkua ei aina voi ennustaa

5 Vakava vesirokko Suomessa sairaalahoitoa / vuosi 1 kuolemantapaus / vuosi Vyöruusu Suomessa 700 sairaalahoitoa / vuosi 15 kuolemantapausta / vuosi 3 asiantuntijaryhmää (v. 1995, 2000 ja 2008) ovat todenneet, että vesirokko on vakava sairaus ja että sitä vastaan pitäisi rokottaa

6 Vesirokon riskiryhmät Immuunivajavuustilat, erityisesti CMI leukemia ja syöpä elinsiirrot systeeminen kortisonihoito Aikuiset ja murrosikäiset 13 vuotta Vaikea atopia Salitylaattihoito Puolet vaikeista vesirokkotapauksista esiintyy henkilöillä, joilla ei ole mitään todettua riskitekijää

7 Varicellarokote (Takahashi 1974) Oka-kanta eristetty 3-vuotiaasta Okanimisestä pojasta Kasvatettu ja heikennetty seuraavissa soluissa: human embryonic lung guinea pig embryonic cells (low temperature adaptation) WI-38 MRC-5 human fibroblast cells Kaikki varicellarokotteet ja rekisteröity vyöruusurokote (Zostavax) ovat peräisin Oka-kannasta Dr. Michiaki Takahashi Takahashi M et al., Lancet 1974;II:

8 Vesirokkorokotteen historia Euroopassa Varilrix (SmithKline Beecham) Oka-kanta Japanista rekisteröitiin riskiryhmille v vaati säilytyksen 20 C suunnattu käyttö korkeariskiryhmille ei käytännössä toteutunut Uusi Varilrix rekisteröity myös terveille lapsille v säilyy +4 C:ssa 2 vuotta suurempi viruspitoisuus

9 Vesirokkorokote Varilrix (GSK) Rokote sisältää eläviä heikennettyjä vesirokkoviruksia PFU Käsitelty MRC-5 -soluissa Apuaineina on sokereita, aminohappoja, suoloja, albumiinia ja puhdistettua vettä Ei sisällä tehosteaineita Rokotteessa on fenoliyhdisteitä ja neomysiiniä vain jääminä Rokoteannos on 0,5 ml Hinta /kpl

10 Vesirokkorokote Oka/Merck-kanta VARIVAX (Merck, SP-MSD) Yksi 0,5 ml:n annos käyttövalmista rokotetta sisältää elävää varicellavirusta (Oka/Merck-kanta) vähintään 1350 PFU Rokotteen valmistuksessa on käytetty ihmisen diploidisoluja (MRC-5) Injektiokuiva-aine ja liuotin, suspensiota varten Tulossa myyntiin Suomessa

11 Tavoitteena on vesirokkorokotus kansalliseen rokotusohjelmaan rokottamalla kaikki lapset pienenä vesirokkoa vastaan voidaan vesirokko ehkäistä myös riskilapsilla rokotetaan ennen sairastumista (esim. syöpään) laumasuoja suojaa myös rokottamattomia Olisi luontevaa yhdistää ohjelmaan vyöruusurokotus yli 60-vuotiaille (kuten USA:ssa)

12 Vesirokkorokotesuositukset Suomessa 1995 Asiantuntijaryhmä: Riskiryhmien rokotus, mutta myös terveet lapset lääkärin harkinnan mukaan 2000 Asiantuntijaryhmä: yleinen rokotus 2008 Asiantuntijaryhmä: yleinen rokotus 2009 KRAR:n hylkäys 2012 KRAR:n suositus 2015 Ottaminen kansalliseen rokotusohjelmaan lykätty VVM:n toimesta

13 USA:n käytäntö 1. rokotus yli 12 kk:n iässä (alkanut v.1995) 1. rokotus annetaan erillisenä, mutta samanaikaisesti MPR-rokotteen kanssa 1 rokotuksen suojateho 87 % 2. rokotus 4 12 v. iässä (v alkaen) voidaan antaa myös MMRV-yhdistelmärokoteksena 2 rokotuksen suojateho > 98 % 2 annosta varicellarokotetta tarvitaan kaikissa ikäryhmissä

14 Vesirokkorokote yhdistettynä MPR-rokotteeseen Edut ja haitat Varicella-immuunivaste on (paljon) voimakkaampi yhdistelmässä kuin erikseen annettuna Kuumereaktiot (ja kuumekouristus) ovat yleisempiä MMRV-rokotuksen (1. annoksen) jälkeen verrattuna erillisiin MPR- ja vesirokkorokotuksiin Yhdistelmärokotteet Priorix-Tetra ja ProQuad käytössä vuodesta 2006 (ei saatavilla Suomessa)

15 Varicelle ja MPR immuunivasteet yhdessä ja erikseen (2 annosta) ProQuad MPR ja varicella erikseen N=381 N=390 SC GMT SC GMT Measles 100% % 253 Mumps 100% % 97 Rubella 100% % 128 Varicella 99% % 16.5 Shinefield et al PIDJ 2005;24:670.

16 Prevalence of any fever MMR-V-038 (post dose 1) MMR-V Priorix +Varilrix Groups MMRV MMR+V Subjects (%) Fever : 38.0 C rectally or 37.5 C axillary Day after vaccination Knuf M. et al, ICP Mexico, August 2004, abstract.

17 MPRV (Priorix-Tetra tai ProQuad) annosten väli Saksa 1 3 kk USA useita vuosia Rokote voi olla erillinen vesirokkorokote tai ProQuad

18 Vesirokkorokotus yleisessä rokotusohjelmassa USA Eurooppa Australia Saksa Kanada Kreikka Korea Useat alueet Taiwan Italia Saudi Arabia Espanja Qatar Uruguay

19 Vyöruusurokote Zostavax (Merck, SP-MSD) Varivax-rokotteen konsentroitu versio viruspitoisuus min PFU (14x Varivax) lisäksi inaktivoitunutta varicellarokotevirusta kylmäkuivattu valmiste, annos 0,65 ml s.c saatavilla Suomessa v:sta 2015 hinta 184,60

20

21 Zoster-rokotetutkimus USA:ssa Zostavax rokote : lume 1 : > 60 v. osanottajaa Vyöruusutapausten lukumäärä Rokote 322 Lume 662 Teho vyöruusua vastaan 51 % Teho postherpeettistä neuralgiaa (PHN) vastaan 65 % (Oxman et al. N Engl J Med. 2005;352: )

22 Vyöruusurokotteen teho ikäryhmittäin Prosenttia >80 Ikä Yhdistetty Oxman ym ja Schmader ym. 2012

23 Zostavax -rokote USA:ssa ACIP:n suositus v. 2008: Vyöruusurokotusta suositellaan kaikille yli 60-vuotiaille henkilöille, joilla ei ole vasta-aiheita Uuden tehotutkimuksen perusteella v rekisteröinti ja suositus yli 50-vuotiaille. Rokotus on kustannusvaikuttava jos rokotteen hinta on $150 Kattavuus USA:ssa noin 10 %, saatavuusongelmia Hinta 193 $

24 Zostavax -rokote Euroopassa Rekisteröity EU:ssa 50-vuotiaille UK: yleiset rokotukset vuotiaille aloitettu marraskuussa 2013 Ruotsissa suositus, ei korvattavuutta

25 Ei-elävä vyöruusurokote VZV glykoproteiini E (ge) (IE63) Runsain glykoproteiini VZV infektoiduissa soluissa * VZV CD4 + T-soluvasteen tärkein kohdeantigeeni ** Voidaan tuottaa rekombinanttitekniikalla Chinese Hamster Ovary (CHO) soluissa * Arvin et al, J Immunol 1986;137:1346. ** Brunell et al, J Infect Dis 1987;156:430.

26 GSK:n ei-elävä vyöruusurokote Rekombinantti ge glykoproteiiniantigeeni AS01 B + adjuvantti MPL, ei-toksinen LPS-johdannainen Salmonella minnesotasta + QS21 saponiini Quillaja Saponaria-puun kuoresta

27 VZV ge rokote + adjuvantti AS01 B CD4 + T-soluvaste myös vanhemmilla henkilöillä Leroux-Rouls I, et al. JID 2012;206:

28 Shingrix (GSK) VZV glykoproteiini E (ge) rokote Faasi III tutkimus osanottajaa

29 VZV glykoproteiini E (ge) rokote Z0E50 tutkimustulokset Teho vyöruusua vastaan (seuranta 3.2v) Ikäryhmä (vertailu Zostavaxiin) v 96,6 % (69,8 %) v 97,4 % (51,3 %) 70 v 97,9 % (37,6 %) Lal H, et al. NEJM 2015;372:

30 VZV glykoproteiini E (ge) rokote Z0E70 tutkimustulokset Teho vyöruusua vastaan (seuranta 3.7±0.8v) Ikäryhmä Suojateho v 90,0 % (83,5 94,5) 80 v 89,1 % (74,7 96,2) Abstrakti: American Geriatrics Society 2016 Rekisteröinti EU:ssa 2017 Shingrix

31 Shingrix VZV ge rokote 2 annosta i.m. 2 kk välein Voimakkaat paikallisreaktiot erityisesti kipu pistospaikalla Ei vakavia haittavaikutuksia Voidaan antaa myös immunosuppressoiduille, joille elävä VZV-rokote on vasta-aiheinen

32 Yhteenveto Zosterrokotteesta Vyöruusurokote olisi perusteltu koko väestölle ( 60 v) Vyöruusu lisääntyy väestön ikääntymisen myötä, samalla PHN-ongelma pahenee Jos vesirokko eliminoidaan yleisillä rokotuksilla, vyöruusu harvinaistuu pitkällä tähtäimellä

33 VZV:n eliminaatio VZV-latenssi syntyy vain ihoinfektion kautta Ei iholesioita ei latenssia Yksittäinen vesirokkorokote aiheuttaa harvoin iholesioita Ei latenssia ei vyöruusua

34 VZV:n eliminaatio Varicella läpimurtoinfektiot estettävä antamalla 2. rokoteannos 1 3 kk kuluttua ensimmäisestä ( Saksan malli ) villityypin VZV:n infektiot eivät pääse aiheuttamaan latenssia Pääpaino on vesirokkorokotuksessa Vyöruusurokote vain täydentää

35 Vesirokko- ja vyöruusurokotteen lopullinen tavoite VZV:n eliminoiminen v. seurantaprojekti