Pienisoluisen keuhkosyövän (SCLC) hoito. Jussi Koivunen, el, dos Syöpätau<en ja sädehoidon klinikka OYS/OY

Transkriptio

1 Pienisoluisen keuhkosyövän (SCLC) hoito Jussi Koivunen, el, dos Syöpätau<en ja sädehoidon klinikka OYS/OY

2 Sidonnaisuudet Taloudelliset riippuvuudet Konsultoin<: Novar<s, Pfizer, AstraZeneca, B-I Tutkimusrahoitus: - Osakkeet: - Honorariat: Eli Lilly, Pfizer, Roche, BMS, AstraZeneca, Astellas, MSD, B-I, Novar<s Luennoin<: Eli Lilly, Roche, MSD, AstraZeneca, BMS, Amgen, B-I Kokousmatkat: AstraZeneca, Bayer, Eli Lilly, MSD, Pfizer, Roche, Pierre-Fabre, Amgen

3 Esityksestä Yleistä SCLC:sta ja lyhyes< diagnos<ikasta PainoVuu SCLC:n (onkologiseen)hoitoon Tausta aineistoa: Käypä hoito 2017 ESMO guideline 2013 NCCN guideline 2017 UptoDate 2017 Katsausar<kkeleita aiheeseen.sekä esiväjän omat kokemukset ja näkemykset

4 Yleistä SCLC:stä 10-15% keuhkosyövistä Ilmaantuvuus laskussa 17->13% 1986->2002 (SEER) LiiVyy erityises< runsaaseen tupakoin6in >95% po<laista omaavat tupakoin<taustan

5 SCLC:n tavallinen kliininen ilmentymä Nopeas< kehivynyt ja pahentunut oirekuva Paraneoplas<set oireet Kookas sentraalinen tuumori Maksa metastaasit

6 SCLC:n diagnos<ikka Vartalon-TT perustutkimus TNM luokitusta suositellaan käyväväksi Yleensä edelleen jaetaan rajoivuneeseen vs. levinneeseen Mahtuuko sädehoitokenvään, TNM TXN3M0 Jos TT perusteella rajoivunut, PET-TT suositeltu Pieniä sarjoja, 100% sensi<ivisyys MuuVaa stagea 5-20%:lla Parantaa sädehoito suunnitelmia Pään-CT/MRI 15% aivometastaasit, 1/3 oireevomia Ei ru<inidiagnos<ikkaa

7 SCLC:n patologiaa Yleensä voidaan tunnistaa pelkällä valomikroskopialla Pienet näy=eet (sytologia, yskös) riivävät usein diagnoosiin Tarvitaanko jatkossa suurempia kasvainnäyveitä (esim. KNB) tarkempiin analyyseihin (esim. PD-L1, DLL-3, NGS)?

8 SCLC:n hoito ESMO 2013

9 SCLC:n leikkaushoito Leikkaushoitoa suositellaan T1-2N0M0 tapauksissa (5%) 5v OS 50% Leikkaustekniikka kuten NSCLC:ssa Esitutkimukset: PET-CT pään-mri? Tulisiko invasiivinen medias<numin staging tehdä? Jos PET tehty, tuoko lisäarvoa? Suositellaan osassa suosituksia Leikkauksen jälkeen liitännäishoito pla6na-etoposidi x4 Profylak<nen aivojen sädehoito (PCI)?

10 SCLC:n kemosädehoidon historiaa Sädehoito parempi kuin leikkaus rajoivuneessa taudissa (1969) Syklofosfamidin liiväminen sädehoitoon lisäsi hoidoista hyötyviä (1969) Sädehoidon liitäminen kemoterapiaan lisää pitkäaikaisselviytyjiä (1992)

11 SCLC:n kemosädehoito T1-4N0-3M0 levinneisyys asteissa vain 30-40% hoidetaan op<maalises< 2v OS 20-40%, 5v 10-20% Esitutkimukset: PET-TT Pään-MRI? Keuhkofunk<orajat FEV1 40%, diffuusio 45%

12 SCLC:n kemosädehoito Solunsalpaajahoito: Sispla6ina-etoposidi x4 Sädehoito: 2.0Gy x30 ad 60Gy käytetyin, 2x/vrk hoidon asema epäselvä Ensimmäisen tai toisen solunsalpaajasyklin alusta Vaihtoehtoises< eriaikainen solunsalpaaja ja sädehoito Profylak<nen aivojen sädehoito (PCI)? Vasteenarvio-CT yleensä vasta hoitojakson jälkeen

13 Pignon NEJM 1992 SCLC:n kemosädehoito

14 T3N2 SCLC, kemosädehoito ad 60Gy, karbopla<ina-etoposidi

15 SCLC:n kemoterapian historia 1969 syklofosfamidi tuplasi po<laiden elossaolon 1978 etoposidi osoivautui yhdeksi tehokkaimmista lääkkeistä (ORR 20-62%) syklofosamidipohjainen yhdistelmähoito (esim. CAV) tehokkaampi kuin yksiväinen Pla6nojen teho yksistään taudissa vähäinen (ORR 15-24%), eläinmalleissa voimakas synergia etoposidin kanssa pla6na-etoposidi osoivautui tehokkaaksi (ORR 86-89%), vertailuissa hieman tehokkaampi kuin CAV 1980-luvulla uskonin SCLC:n on levinneenäkin parannevavissa

16 SCLC:n kemoterapia ensi linjassa M1-taudeissa tai M0 taudeissa jotka eivät soveliaita leikkaukseen/kemosädehoitoon Pla<na-etoposidi x4-(6) suositelluin Vaihtoehtoises< single-etoposidi Vasteenarviokuvantamiset 2-3 syklin välein ORR 70%, mpfs 5.5kk, mos 10kk

17 Baseline 3x karbopla<ina-etoposidi

18 SCLC:n kemoterapia toisessa linjassa Po<laiden jako sensi6iviseen (PFS >3kk ) tai resisten6in (PFS <3kk) Sensi<ivisessä sama hoito kuin ensi linjassa Resisten<ssä Topotekaani (iv tai po) CAV Sytopeniat Pahoinvoin<, neuropa<a ORR 20%, mpfs 3kk, mos 6kk

19 Profylak<nen aivojen sädehoito (PCI) Vähentää aivometastaasien määrää 50% (20-40 vs %) Vaikutus elossaoloon epäselvä Suosituksissa ainakin kura<ivisten hoitojen jälkeen Kokonaissannos 20-30Gy Lääkehoitojakson jälkeen, mielellään 3-5vko viimeisestä lääkehoidosta

20 Seto ASCO 2014 Auperin NEJM 1999 Slotman NEJM 2007

21 Aivometastaasien hoito Koko kallon sädehoito 4.0Gy x5 tai 3Gy x10 Erityises< oireisille Solunsalpaajat? OireeVomat Vaa<i kuvantaseurannan

22 Rintakehän alueen sädehoito SCLC vastaa eriväin hyvin sädehoitoon Pallia<ivinen sädehoito Rintakehän alueen jäännöstuumorin sädehoito? Voidaan harkita Slotman Lancet 2015 Overall Survival

23 Muuta pienisoluisen keuhko Hyponatremia (SIADH) Syövän hoito yleensä korjaa Nesterajoitus Tolvaptaani 15-60mg x1 Kallis Vena cava-oireyhtymä Pallia<ivinen sädehoito tuumoriin 3.0Gy x10 Sytostaa<t vaihtoehtoises< Lieväoireiset po<laat

24 TulevaisuuVa SCLC hoidot eivät ole kehivyneet 30v aikana Uusia lupaavia hoitomuotoja Immunoterapia (PD-1+/- CTLA-4) Osa po<laista hyötyy aikaisen vaiheen tutkimusten perusteella Rova-T (an<-dll3+sytotoksinen yhdiste)

25 Yhteenveto Aggressiivinen maligniteen Vastaa hyvin solunsalpaaja- ja sädehoitoon T1-2N0M0 taudit Leikkaus, adjuvannsolunsalpaaja, PCI? TXN1-3M0 Kemosädehoito, PCI? TXNXM1 Solunsalpaajat, pla<na-etoposidi x4-6 Toisen linjan hoito sensi<ivisyyden mukaan pla<naetoposidi tai topotekaani/cav