Levinneen rintasyövän oraalinen lääkehoito. Paula Poikonen- Saksela LT, erikoislääkäri HUS Syöpäkeskus

Transkriptio

1 Levinneen rintasyövän oraalinen lääkehoito Paula Poikonen- Saksela LT, erikoislääkäri HUS Syöpäkeskus

2 ETÄPESÄKKEINEN RINTASYÖPÄ %:lle rintasyövän sairastaneista taudin metastasoinc Keskimääräinen elossaoloaika on 2-4 ennuste vaihtelee muutamista kuukausista jopa yli 10 vuoteen Jos lähtöclanteessa pelkkä luumetastasoinc, 20 % poclaista elää yli 5 vuo@a

3 Etäpesäkkeinen rintasyöpä = useita eri tauteja! Hoito suunnitellaan yksilöllisesa Huonoin ennuste kolmoisnegacivisella (ER- PR- HER2- ) rintasyövällä Paras ennuste nykyhoidoin ER+/PR + (hormonihoidot) Hoidolla tavoitellaan elinajan pidentymistä ja elämänlaadun kohentumista Lääkehoitovaihtoehtoja enemmän kuin liitännäishoidossa Lääkehoidot kehi@yneet nopeasc erityisesc HER2+ taudissa (uusia vasta- aineita, vasta- aineen ja sytostaacn yhdistelmä)

4 PoClaan ominaisuudet hoidonvalintaan Suorituskyky PoAlaan toiveet Ikä PoAlaan historia Muut sairaudet Missä Aik. hoidot Maksan/ munuaisen toiminta Nopeus YT Sydämen toiminta

5

6 Lääkehoidon valinta, biologia estrogeeni- ja progesteronireseptoriposicivisuus HER2- posicivisuus

7 Etäpesäkkeinen rintasyöpä: Hoidon tavoijeet Etäpesäkkeiden koon pienentyminen à oireiden vähentyminen Elämänlaadun ylläpito Taudinkulun hallinta à pyr- kimys stabiiliin Clanteeseen Elinajan pidentäminen

8 HORMONIHOITO ER+/PR+ 55% ER-/PR- 24% ER+/PR- 15% ER-/PR+ 6% 75 % rintasyövistä ainakin osi@ain hormoniherkkiä (ER+/PR+) Estrogeeni toimii rintasyövän kasvua edistäväsc Rintasyövän hormonihoito estää estrogeenin syntyä/vaikutusta

9 Tamoksifeeni - Tamoksifeeni on ancestrogeeni - kilpailee estrogeenin kanssa sitoutumisesta estrogeenireseptoriin eli täsmälääke - SV:T vaihdevuosioireet, laskimotukokset, Gynekologiset, endometrium ca riski

10 Aromataasi- / Estävät estrogeenisynteesiä postmenopausaalisilla estrogeenisynteesi aromacsaacon muissa kudoksissa kuin ovarioissa esim. rasvakudos, maksa, lihakset SV:t vaihdevuosioireet, nivelvaivat, osteoporoosi

11 hoitovasteet hormonihoidolle ReseptoriposiCivisissa rintasyövissä 1. linja kliininen hyöty 50 % 2.linja 30 % 3.linja 15 % vaste tulee hitaammin kuin CT:llä Jos 6kk hyöty seuraava linja indisoitu Osalla poclaista vasteet vuosien pituisia

12 Everolimuusi + eksemestaani Keino kumota resistenssiä endokriiniselle hoidolle mtor- reicn kau@a 6,5 k hyöty PFS everolimuusin lisäämisellä eksemestaaniin aiemman non- steroidaalisen (letrotsoli tai anastrotsoli) AI hoidon jälkeen SV:t stomaci_ 56%, iho@uma 36%, facgue 33%, ripuli 30%, ruokahalu@omuus 29%,

13 BOLERO- 2: Taudin (PFS) Everolimuusin lisääminen eksemes- taanihoitoon pidensi aikaa rintasyövän etenemiseen 6 kk EVE + EXE: 10.6 kk PBO + EXE: 4.1 kk Viikkoja EVE = everolimuusi, Afinitor EXE = eksemestaani, Aromasin Baselga, NEJM 2012

14 muja millä hinnalla? Sivuvaikutukset Sivuvaikutukset % Exemestaani + Everolimuusi Exemestaani + Placebo StomaCCi_ Iho@uma 39 6 Ripuli Ruokahalu Hyperglykemia 14 2 Pneumonii_ 15 0 Hoitokuolemia 7 (EXE+EVE) v. 1 (EXE) Hoidon keskey_ hai@ojen takia 19 % v. 7 % poclaista. Baselga, NEJM 2012

15 Oraaliset solunsalpaajat Kapesitabiini Vinorelbiini (Navelbine) Kapesitabiini + Vinorelbiini Biologinen lääke: LapaCnibi (Tyverb)

16 Oraalisen kemoterapian edut: PoClaalle helpompia, ei hoitokäyntejä Hoitajaresursseja säästyy Sivuvaikutusprofiili erilainen yleensä helpompi iv. hoitoihin esim. ei juurikaan alopesiaa Annosta helpompi säätää hoidon aikana Oikealla annoksella yleensä hyvin

17 Oraalisen kemoterapian Haasteet: Weingart 2010: kartoite_in lääkityksen (kap., imacnib, mercaptopuriini, temotsolamidi) virheitä tai määräämiseen Tietokannoista etsi_in oraaliseen syöpälääkitykseen n=508

18 Weingart: lääketapahtuma 19% kaikista tapahtumista näistä: henkeä uhkaava 20% Kaikkiaan kuolleisuus 2,4% Minimaalinen 80% väärä annos 38%, väärä lääke 13%, väärä kesto 11%, unohtunut annos 10%

19 Seuraukset Weingart: Hematologinen toksisuus 39% Lääkkeen tehon kompromissi 37 % Osalliset tahot: onkologi 46% farmaseu_ 30% hoitaja 12% poclas 6,5%

20 Tärkeää Oikea poclasvalinta HUOM! Vanhukset, Ko- operaaco PoClaan ohjaus ennen hoitoa ja sen aikana Table_hoitaja (lääkärin Vo:lla progression toteamisen jälkeen ei opcmaalisin Clanne informaacoon)

21 Kapesitabiini 5- FU:n esiaste Prodrug akcvoituu tymidiinifossforylaasin vaikutuksesta tuumorikudoksessa Annos 2500mg/m2 usein alempi käytännön työssä Vasteita 20-41% single, CB 60%, vasteen kesto 5kk SV:T Ripuli, käsi- jalka sdr., nausea, hyperbilirubinemia, facgue, vatsakipu, sydän oireet (harvinaisia)

22

23 Ripuli 12% pahoinvoinc 4-11% KJS 10-18% hyperbil 9% facgue 8% stomaci_ 8% vatsakipu 4% neutropenia 3-20% Gr 3 haitat:

24 Kapesitabiini: Käsi- jalkaoireyhtymä Ihonhoito (perus- ja karbamidivoiteet, kylvetys) Vaikeissa haitoissa Xelodan tauotus ja annosredukco

25 KJS asteet: 1. käsien ja/tai jalkojen puutuminen, tuntohäiriö, turvotus, epämukavuus, ei arkea 2. kuten yllä niin häiritsevää arkea 3.veCstävä hilseily, haavaumat, rakkuloiden puhkeaminen ja vaikea kipu, ei selviä arjesta 2-3 aste tauko, 3 aste annoksen lasku kun väistynyt

26 Ripulin asteet: kertaa/vrk tai yöllä /vrk tai tai imeytymishäiriöitä 4.yli 10/vrk tai veriripuli tai nestehoidon tarpeessa Jos aste 2-4 hoidon keskeytys, jatko annostaulukon mukaisesc

27 Vinorelbiini Vinka- alkaloidi mikrotubulus häiriö, mitoosin estäjä Annos 60-80mg/m2 esim. d 1+8+(15)/21 RR 26-42% single, CB 60% vasteen kesto 6kk SV:t neutropenia, harvoin infekcoita (2-6%) pahoinvoinc, oksentelu neuropaca ummetus, ripuli, vatsakivut maksa- arvojen nousu

28 Vinorelbiini Valmistelu: pvk, trom, neutr ja CRP ennen joka hoitoa, maksa- munuaisarvojen seuranta min edeltäväsc ancemee_ (setroni)

29 Oma poclas 68v. nainen Lohjalta aiemmin terve ReseptoriposiCivisen rintasyövän seuranta ja letrotsoli- lääkitys syksyllä 2014 joulukuussa 2014 massiivi luustotauc, lonkkaleikkaus l.a murtumavaaran vuoksi

30 poclas uupunut ja rullatuolissa pahimpien luustopesäkkeiden sädehoito ja endokriiininen hoito tamoksifeenilla, kipulääkitys, poclas ei halua kemoterapiaa alkuun yt korjautui ja kivut helpo_vat selväsc 4/2015 syvä laskimotukos ja TT:ssä selväsc etenevä luustotauc Yt kohtalainen lab ok aloitetaan p.o vinorelbiini

31 Vinorelbiini- Kapesitabiini Synergia, ei pahaa päällekkäistä RR: 51-76% 1. linjassa, 2-3 linjassa 23-39%, hoitovasteen kesto 8kk yleisin gr3 SV neutropenia lähes puolella Muita:pahoinvoinC, oksentelu, stomaci_, käsi- jalka sdr.,ripuli, väsymys Annostelu: Vino 60-80mg/m2 d 1 +8, Kapesitabiini 2000mg/m2

32 PoAlastapaus 59- vuocas nainen, - 95 rintaresekco T1N0 ca ductale. CMF+sh alkaen rintalastakipua - 08 sternumin 10 cm destrukco + pehmytkudostuumori (TT), doketakseli x 8 hoitovaste PR - 09 paikallisprogressio, sternumin sädehoito 60 Gy - 10 paikallisprogressio, Xeloda - 10 tehoste_in hoitoa Xeloda- Navelbine, jolle PR vaste yli kahden vuoden ajan Jatkanut töissä koko hoitojakson, Gr I PPE ja erysipelaksia - 12 syksyllä paikallisprogressio ja CA 15-3, CEF

33 HER2- posicivinen tauc: Vinorelbiini- Trastutsumabi, p.o + s.c mahdollisuus Teho Doke- trastutsumabin luokkaa iv. Paremmin siede@y Vaihtoehto, kun doketakseli pohjaiseen hoitoon ei mennä

34 Vinorelbiini p.o + trastutsumabi RR 61-85%, vasteen kesto yli vuoden neutropenia yleisin gr3/4 SV n. 20% Myös kapesitabiini +trastutsumabi mahdollinen

35 LapaCnibi (Tyverb) LapaCnibi EGFR + HER2 inhibii@ori Käy@öaiheet: 1.Trastutsumabi + CT jälkeen kapesitabiinin tai trastutsumabin kanssa 2. AI:n kanssa poclaille joille ei suunnitella CT:tä

36 LapaAnibin liijäminen kapesitabiiniin lisäsi aikaa taudin etenemiseen 4 kk LapaCnibi 1250 mg päivässä jatkuvana ja kapesitabiini 2000 mg/m² p.1-14, sykli 21 vrk Geyer NEJM 2006

37 LapaAnibin liijäminen letrotsoliin (Femar ) lisäsi aikaa taudin etenemiseen 5 kk LapaCnibi 1500 mg ja letrotsoli 2.5 mg päivässä Johnston JCO 2009

38 LapaCnibi jtk: Annos mg/vrk jatkuvana indikaacosta riippuen Ruokailu imeytymiseen (+/- 1 tunc) SV:t ripuli, pahoinvoinc, oksentelu ja KJS (yli 25% kapesitabiinin kanssa) une@omuus, säryt, kuumat aallot, facgue, stomaci_, iho@uma, hengenahdistus

39 Oraalinen hoito levinneessä rintasyövässä pääsääntöisesc: antrasykliinien tai taksaanien jälkeen normiclanteessa hitaassa taudissa singlenä, nopeassa kombinaacona Hyvä vaihtoehto: kun halutaan räätälöidä hoitoa sivuvaikutusprofiilin ja/tai poclaan toiveiden mukaan Hoitovasteet voivat kestää vuosia eivätkä haitat juuri kumuloidu

40 KIITOS