Idiopaattisen keuhkofibroosin lääkehoito kehittyy
|
|
- Maarit Virtanen
- 8 vuotta sitten
- Katselukertoja:
Transkriptio
1 Katsaus tieteessä Riitta Kaarteenaho professori, ylilääkäri Itä-Suomen yliopisto, lääketieteen laitos, kliinisen lääketieteen yksikkö, keuhkosairaudet ja KYS, Medisiininen keskus, keuhkosairauksien klinikka ja OYS, medisiininen tulosalue, sisätaudit ja keuhkosairaudet Idiopaattisen keuhkofibroosin lääkehoito kehittyy Idiopaattisen keuhkofibroosin lääkehoito on muuttumassa: aiemmin käytetty ns. kolmoislääkitys on osoittautunut haitalliseksi ja uusi lääke, pirfenidoni, on tulossa markkinoille. Kolmoislääkitystä ei enää suositella. Tuoreimmassa kansainvälisessä suosituksessa on entistä tarkemmat ohutleiketietokonekuvaukseen perustuvat ja histologiset diagnostiset kriteerit. Jos ohutleike-tt-löydös on tyypillinen ns. tavallinen interstitiaalinen pneumonia eikä taustalla ole muita fibroosille altistavia tekijöitä, voidaan idiopaattisen keuhkofibroosin diagnoosi tehdä kliinisradiologisin perustein. Jos löydös ei ole tyypillinen vaan esimerkiksi mahdollinen, on diagnoosin varmistamiseksi otettava keuhkobiopsia. Tulokset tulee käsitellä moniammatillisessa palaverissa, jossa ratkaistaan lopullinen diagnoosi. Pirfenidonilääkitys voidaan aloittaa potilaalle, jolla on lievä tai keskivaikea idiopaattinen keuhkofibroosi. Sitä ei pidä aloittaa, jos diagnoosi jää epäilyn asteelle, eikä myöskään epäspesifiseen interstitiaaliseen pneumoniaan, asbestoosiin, epäselvään keuhkofibroosiin tai sidekudostauteihin liittyvään fibroosiin. LIITETAULUKKO 1 pdf-versiossa Sisällysluettelot SLL 5/2013 Vertaisarvioitu VV Idiopaattinen keuhkofibroosi (idiopathic pulmonary fibrosis, IPF) on tavallisin idiopaattinen interstitiaalinen pneumonia (idiopathic interstitial pneumonia, IIP) ja yksi yleisimmistä interstitiaalisista keuhkosairauksista (interstitial lung disease, ILD) (1). Tauti on selkiytynyt omaksi ryhmäkseen 1990-luvun loppupuolelta alkaen. Nykyisin kliinisen taudin nimenä käytetään nimenomaan idiopaattista keuhkofibroosia eikä sen histologista ilmenemismuotoa, tavallista interstitiaalista pneumoniaa (UIP). Idiopaattisen keuhkofibroosin taudinkuva ja ennuste ovat tarkentuneet viime vuosien aikana. Se on vaikea, yleensä etenevä keuhkosairaus, johon ei tunneta parantavaa lääkehoitoa. Taudin lääkehoitoa on tutkittu 2000-luvulla runsaasti ja uusia lääkkeitä on myös tulossa markkinoille (2). Idiopaattisen keuhkofibroosin taudinkulku on usein etenevä. Kuolleisuus on samaa luokkaa kuin syöpäsairauksissa ja myös patogeneesissä on usein yhtäläisyyksiä. Viime vuosina on kuitenkin havaittu, ettei kaikkien potilaiden taudinkulku ole samanlainen (3,4). Taudin eri fenotyyppien tunnistaminen ja lääkehoitojen kohdentaminen niiden mukaan on tulevaisuuden suurimpia haasteita (5). Kansainvälisestä suosituksesta ja tarkentuneista taudinmäärityskriteereistä on julkaistu vastikään suomenkielinen katsaus (6). Monimuotoinen ja arvaamaton taudinkulku Idiopaattisesta keuhkofibroosista on ilmestynyt kaksi kansainvälistä hoitosuositusta, ensimmäinen vuonna 2000 ja toinen 2011 (7,8). Lisäksi vuonna 2002 ilmestyi suositus idiopaattisista interstitiaalisista pneumonioista, joista idiopaattinen keuhkofibroosi on potilasmäärältään suurin, ja uusittu kansainvälinen suositus ilmestyy lähiaikoina (9). Idiopaattisen keuhkofibroosin diagnostiikassa tulee nykysuosituksen mukaan sulkea pois muut interstitiaaliset keuhkosairaudet. Ohutleiketietokonetomografiassa (ohutleike-tt) tulee näkyä nykysuositusten mukainen tyypillinen ns. tavallinen interstitiaalinen pneumonia (UIP). Tällöin lisätutkimuksia ei tarvita, mikäli kliininen kuva sopii idiopaattiseen keuhkofibroosiin. Mikäli ohutleike-tt-löydös on nykyluokituksen mukaan mahdollinen UIP tai siinä on piirteitä, jotka eivät sovi UIP:hen, diagnoosin varmentamiseksi on otettava keuhkobiopsia vähintään kahdesta, mieluiten kolmesta keuhkolohkosta. Tämän jälkeen idiopaattisen keuhkofibroosin diagnoosi varmistetaan moniammatillisessa palaverissa, johon osallistuvat keuhkolääkäri, keuhkoradiologi ja keuhkopatologi (1,6). Tautiryhmän diagnostiikka saattaa olla haastavaa erityisesti tilanteissa, joissa ohutleike-tt:ssä on sekä idiopaattisen keuhkofib 309
2 katsaus Kirjallisuutta 1 Kaarteenaho R, Jartti A. Diffuusit keuhkoinfiltraatit radiologiasta klinikkaan. Duodecim 2011;127: du Bois RM. Idiopathic pulmonary fibrosis: present understanding and future options. Eur Respir Rev 2011;20: Nathan SD, Shlobin OA, Weir N ym. Long-term course and prognosis of idiopathic pulmonary fibrosis in the new millennium. Chest 2011;140: Vancheri C, Failla M, Crimi N, Raghu G. Idiopathic pulmonary fibrosis: a disease with similarities and links to cancer biology. Eur Respir J 2010;35: Ley B, Collard HR, King TE, Jr. Clinical course and prediction of survival in idiopathic pulmonary fibrosis. Am J Respir Crit Care Med 2011;183: Kaarteenaho R, Hodgson U, Myllärniemi M. Idiopaattinen keuhkofibroosi edistystä näköpiirissä. Duodecim 2011;127: American Thoracic Society. Idiopathic pulmonary fibrosis: diagnosis and treatment. International consensus statement. American Thoracic Society (ATS), and the European Respiratory Society (ERS). Am J Respir Crit Care Med 2000;161: Raghu G, Collard HR, Egan JJ ym. An official ATS/ERS/JRS/ALAT statement: idiopathic pulmonary fibrosis: evidence-based guidelines for diagnosis and management. Am J Respir Crit Care Med 2011;183: American Thoracic Society / European Respiratory Society: International multidisciplinary consensus classification of the idiopathic interstitial pneumonias. Am J Respir Crit Care Med 2002;165: Collard HR, Moore BB, Flaherty KR ym. Acute exacerbations of idiopathic pulmonary fibrosis. Am J Respir Crit Care Med 2007;176: Kaarteenaho R, Kinnula VL. Diffuse alveolar damage: a common phenomenon in progressive interstitial lung disorders. Pulm Med 2011; Mura M, Porretta MA, Bargagli E ym. Predicting survival in newly diagnosed idiopathic pulmonary fibrosis: a 3-year prospective study. Eur Respir J 2012;40: Song JW, Hong SB, Lim CM, Koh Y, Kim DS. Acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis: incidence, risk factors and outcome. Eur Respir J 2011;37: Orens JB, Estenne M, Arcasoy S ym. International guidelines for the selection of lung transplant candidates: 2006 update--a consensus report from the Pulmonary Scientific Council of the International Society for Heart and Lung Transplantation. J Heart Lung Transplant 2006;25: Richeldi L, Davies HR, Ferrara G, Franco F. Corticosteroids for idiopathic pulmonary fibrosis. Cochrane Database Syst Rev 2003;CD roosin että epäspesifisen interstitiaalisen pneumonian (nonspecific interstitial pneumonia, NSIP) piirteitä eikä keuhkobiopsiaa pystytä ottamaan esimerkiksi taudin etenemisen tai muiden sairauksien vuoksi. Uusimmassa suosituksessa korostetaan idiopaattisen keuhkofibroosin taudinkulun monimuotoisuutta. Tauti etenee suurella osalla potilaista 3 5 vuodessa kuolemaan, mutta osalla taudinkulku voi olla vielä nopeampaa ja joillakin huomattavasti hitaampaa. Näyttää siltä, että noin neljäsosalla potilaista sairaus etenee tavallista hitaammin tai voi pysyä vakaana 5 10 vuotta (3). Nykytiedon perusteella %:lla potilaista ilmenee perustautiin liittyviä äkillisiä pahenemisvaiheita, usein nopeasti hengitysvajaukseen johtavia vakavia äkillisen keuhkovaurion (diffuse alveolar damage, DAD) ilmentymiä, joiden syynä ei ole keuhkoinfektio, keuhko embolia tai sydänperäiset syyt (10,11, 12,13). Toistaiseksi ei tunneta mitään kliinistä piirrettä tai merkkiainetta, jonka perusteella idiopaattisen keuhkofibroosin taudinkulkua voisi ennakoida. Taudin etenemiseen viittaavat hengenahdistuksen lisääntyminen, etenevä fibroosi ohutleike-tt:ssä, nopean vitaalikapasiteetin (FVC) pieneneminen yli 10 % ja diffuusiokapasiteetin (DLCO) pieneneminen yli 15 % (8). Potilas menehtyy yleensä keuhkoperäisiin syihin, kuten perustaudin etenemiseen, sen akuuttiin pahenemisvaiheeseen tai keuhkoinfektioon (5). Koska taudin luonne on ennakoimaton, tulisi jo taudin toteamisvaiheessa arvioida keuhkonsiirron mahdollisuus, keskustella asiasta potilaan kanssa ja käynnistää taudin edetessä selvitykset sitä varten. Kansainvälinen keuhkosiirtojärjestö suosittelee keuhkonsiirtoa, kun diffuusiokapasiteetti on alle 39 % tai nopea vitaalikapasiteetti on laskenut 6 kuukauden aikana yli 10 % (14). Tuorein hoitosuositus ei anna tarkempia ohjeita keuhkosiirron ajankohdasta. Suuri osa potilaista on kuitenkin yli 70-vuotiaita ja monisairaita, joten keuhkonsiirto on mahdollinen vaihtoehto vain pienelle joukolle. Aiempi lääkehoito Idiopaattista keuhkofibroosia on hoidettu aiemmin kortikosteroideilla tai yhdistämällä niitä immuunipuolustusta muokkaaviin lääkkeisiin, tavallisimmin atsatiopriiniin tai syklofosfamidiin. Tutkimuksissa on kuitenkin todettu, että tulehdukselliset mekanismit eivät ole taudin patogeneesissä tärkeimpiä, kuten aiemmin on ajateltu, ja siten kortikosteroidien teho onkin ymmärrettävästi ollut huono. Kortikosteroideista idiopaattisen keuhkofibroosin hoidossa tehtyyn meta-analyysiin ei löydetty yhtäkään kriteerit täyttävää tutkimusta, sillä aiheesta on tehty vain retrospektiivisiä ja satunnaistamattomia tutkimuksia (15). Käytännön potilastyössä huono hoitovaste on havaittu, joskin vastetta kortikosteroidihoitoon on joillakin potilailla saatettu nähdä, mahdollisesti siksi, että potilas on sairastanut epäspefisistä interstitiaalista pneumoniaa tai hänellä on ollut idiopaattisen keuhkofibroosin akuutti pahenemisvaihe. Vuonna 2005 julkaistussa IFIGENIA-tutkimuksessa verrattiin ns. kaksoislääkitystä eli atsatiopriinia ja prednisonia ns. kolmoislääkitykseen eli prednisonin, N-asetyylikysteiinin (NAC) ja atsatiopriinin yhdistelmään (16). Tutkimuksessa ei ollut mukana lumevertailuryhmää. Osa kolmoislääkitystä käyttäneistä potilaista hyötyi lääkityksestä siten, että vitaalikapasiteetin tai diffusiokapasiteetin pieneneminen hidastui, ja sivuvaikutuksia oli vähemmän. Ryhmien kuolleisuudessa ei kuitenkaan todettu eroja. Tutkimuksen perusteella kolmoislääkitystä käytettiin idiopaattisen keuhkofibroosin ensisijaislääkkeenä 2000-luvun puolivälistä alkaen vuoteen 2011 saakka. Alaryhmäanalyysissä havaittiin, että erityisesti taudin varhaisvaiheessa olevat potilaat saattaisivat hyötyä lääkityksestä, ja tämä johti uuden PANTHER-tutkimuksen käynnistämiseen (17). Meneillään olevasta PANTHER-tutkimuksesta ilmoitettiin syksyllä 2011 hälyttäviä tietoja (18). Tutkimuksessa vertailtiin kolmea hoitoa: kolmoislääkitystä, N-asetyylikysteiiniä ainoana lääkkeenä ja lumelääkettä. Kolmoislääkitysryhmän tutkimus keskeytettiin, koska potilailla oli enemmän sairaalahoitojaksoja (23/77 vs. 7/78) ja suurempi kuolleisuus (8/77 vs. 1/78) kuin lumeryhmässä (18). N-asetyylikysteiini- ja lumeryhmän tutkimus jatkuu, ja lopulliset tulokset valmistunevat vuonna Keuhkoalan kansainvälisissä lehdissä on julkaistu asiaa käsitteleviä kirjoituksia, joissa suositellaan, ettei kolmoislääkitystä enää aloiteta uusille potilaille ja että aiemmin käytössä olleiden kolmoislääkitysten lopettamista harkitaan (19,20). Hoitopäätösten tulee perustua potilaan kanssa käytyyn keskusteluun. Useimmiten kolmois 310
3 tieteessä 16 Demedts M, Behr J, Buhl R ym. Highdose acetylcysteine in idiopathic pulmonary fibrosis. N Engl J Med 2005;353: Behr J, Demedts M, Buhl R ym. Lung function in idiopathic pulmonary fibrosis--extended analyses of the IFIGENIA trial. Respir Res 2009;10: Raghu G, Anstrom KJ, King TE Jr, Lasky JA, Martinez FJ. Prednisone, azathioprine and N-acetylcysteine for pulmonary fibrosis. N Eng J Med 2012;366: McGrath EE, Millar AB. Hot off the breath: triple therapy for idiopathic pulmonary fibrosis--hear the PANT- HER roar. Thorax 2012;67: Wells AU, Behr J, Costabel U, Cottin V, Poletti V. Triple therapy in idiopathic pulmonary fibrosis: an alarming press release. Eur Respir J 2012;39: Noth I, Anstrom KJ, Calvert SB ym. A placebo-controlled randomized trial of warfarin in idiopathic pulmonary fibrosis. Am J Respir Crit Care Med 2012;186: Gan Y, Herzog EL, Gomer RH. Pirfenidone treatment of idiopathic pulmonary fibrosis. Ther Clin Risk Manag 2011;7: Macias-Barragan J, Sandoval- Rodriguez A, Navarro-Partida J, Armendariz-Borunda J. The multifaceted role of pirfenidone and its novel targets. Fibrogenesis Tissue Repair 2010;3: Azuma A, Nukiwa T, Tsuboi E ym. Double-blind, placebocontrolled trial of pirfenidone in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. Am J Respir Crit Care Med 2005;171: Azuma A, Taguchi Y, Ogura T ym. Exploratory analysis of a phase III trial of pirfenidone identifies a subpopulation of patients with idiopathic pulmonary fibrosis as benefiting from treatment. Respir Res 2011;12: Noble PW, Albera C, Bradford WZ ym. Pirfenidone in patients with idiopathic pulmonary fibrosis (CAPACITY): two randomised trials. Lancet 2011;377: Raghu G, Johnson WC, Lockhart D, Mageto Y. Treatment of idiopathic pulmonary fibrosis with a new antifibrotic agent, pirfenidone: results of a prospective, open-label Phase II study. Am J Respir Crit Care Med 1999;159: Taniguchi H, Ebina M, Kondoh Y ym. Pirfenidone in idiopathic pulmonary fibrosis. Eur Respir J 2010;35: Taniguchi H, Kondoh Y, Ebina M ym. The clinical significance of 5% change in vital capacity in patients with idiopathic pulmonary fibrosis: extended analysis of the pirfenidone trial. Respir Res 2011;12: Spagnolo P, Del GC, Luppi F ym. Non-steroid agents for idiopathic pulmonary fibrosis. Cochrane Database Syst Rev 2010;CD Azuma A, Nukiwa T, Tsuboi E ym. Double-blind, placebo-controlled trial of pirfenidone in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. Am J Respir Crit Care Med 2005;171: lääkityksen lopettaminen on suositeltavaa. Yhden asiantuntijaryhmän mielestä hoidon jatkamista voisi harkita, jos potilaaan kolmoislääkitys on jatkunut yli vuoden ajan ilman sivuvaikutuksia ja tauti on pysynyt täysin vakaana (20), mutta pääsääntöisesti kolmoislääkityksen lopettamista tulee harkita. On tärkeää muistaa, että PANTHER-tutkimuksessa oli mukana ainoastaan idiopaattista keuhkofibroosia sairastavia potilaita, ja niinpä nämä suositukset koskevat vain heitä eivätkä esimerkiksi epäspesifistä interstitiaalista pneumoniaa tai sidekudostautiin liittyvää interstitiaalista keuhkosairautta sairastavia. Nykyinen lääkehoito Kansainvälinen suositus 2011 Tuoreimmassa kansainvälisessä suosituksessa kannanotto idiopaattisen keuhkofibroosin lääkehoitoon oli maltillinen eikä mitään yksittäistä lääkitystä suositeltu. Toisaalta suositus julkaistiin maaliskuussa 2011 ja sen jälkeen on julkaistu useita aiheeseen liittyviä tutkimuksia. Suosituksessa esitettiin, että pirfenidonia, N-asetyylikysteiiniä, kolmoislääkitystä tai varfariinia voidaan harkita hoidoksi joillekin potilaille perusteellisen keskustelun jälkeen. Suosituksen jälkeen julkaistujen tutkimusten perusteella kolmoislääkitys ja varfariini eivät kuitenkaan sovi hoitovaihtoehdoiksi, sillä kumpaakin hoitoa koskevat tutkimukset keskeytettiin hoitoryhmien lisääntyneen kuolleisuuden vuoksi (21). Näin ollen käytännössä hoidoksi voidaan nykyisin harkita pirfenidonia tai N-asetyylikysteiiniä. Pirfenidonin teho on osoitettu useassa lumekontrolloidussa tutkimuksessa, mutta NAC:sta vastaavia ei ole vielä toistaiseksi julkaistu. Gammainterferonia, bosentaania, etanerseptiä, siklosporiini A:ta tai kortikosteroideja ei suositella käytettäväksi lainkaan idiopaattisen keuhkofibroosin hoidossa, koska tutkimuksissa niillä ei ole saatu aikaan hoitovastetta. Pirfenidoni Pirfenidoni on pyridonijohdannainen, joka löydettiin 1970-luvulla. Sillä on monenlaisia vaikutusmekanismeja (taulukko 1), joten toistaiseksi yksiselitteistä mekanismia idiopaattisessa keuhko fibroosissa on vaikeaa hahmottaa (22,23). Pirfenidoni mm. säätelee transformoivan kasvutekijä beetan (TGF-b) ja tuumorinekroositekijä alfan (TNF-a) aktiivisuutta, vähentää kollageenien synteesiä ja ehkäisee fibroblastien proliferaatiota. Lääkkeen on todettu estävän tai hidastavan fibroosia keuhkojen lisäksi myös monissa muissa elimissä, kuten sydämessä, ihossa, munuaisissa, maksassa ja silmässä sekä elinsiirtojen yhteydessä. Pirfenidonista on julkaistu useita tutkimuksia, joista neljä on lumekontrolloituja ja yksi meta-analyysi (24 30). Ensimmäinen lumekontrolloitu tutkimus keskeytettiin ennenaikaisesti Japanin kansallisen lääketutkimuksia valvovan viranomaisen suosituksesta, koska hoitoryhmässä ei ollut yhtään akuuttia pahenemisvaihetta hoidon aikana (0/73), kun taas lumeryhmässä niitä oli useita (5/35, 14 %) (31). Ensisijaisena päätetapahtumana oli 6 minuutin kävelytestin aikainen happisaturaatiotaso, ja siinä lääkehoidon tulos jäi negatiiviseksi. Sen sijaan toissijaisissa päätetapahtumissa eli hitaan vitaalikapasiteetin muutoksessa (hoitoryhmässä 0,03 l ja lumeryhmässä 0,08 l) ja akuuttien pahenemisvaiheiden määrässä todettiin lääkehoitoryhmässä tilastollisesti merkitsevä positiivinen tulos (24). Toisessa lumekontrolloidussa tutkimuksessa tulos oli pirfenidoniryhmässä positiivinen sekä ensisijaisessa päätetapahtumassa (VC:n muutos 0,09 l vs. 0,16 l) että toissijaisessa päätetapahtumassa eli taudittomassa elinajassa (28). Vuonna 2011 samassa julkaisussa ilmestyi kaksi satunnaistettua tutkimusta (Capacity-004 ja -006) (26), joiden kesto oli 72 viikkoa. Ensisijaisena päätetapahtumana oli nopean vitaalikapasiteetin (FVC) prosentuaalinen muutos. Toissijaisina päätetapahtumina olivat FVC:n muutos 5-asteisessa luokittelussa, tauditon elinaika, taudin paheneminen (aika akuuttiin pahenemisvaiheeseen, kuolema, keuhkonsiirto, sairaalahoito keuhkosairauksien vuoksi), hengenahdistus ja diffuusiokapasiteetti sekä 6 minuutin kävelytestissä matkan pituus ja matalin happi saturaatiotaso ja 006-tutkimuksessa lisäksi fibroosin aste ohutleike-tt-kuvauksessa. Toisessa näistä tutkimuksista FVC:n muutos oli pirfenidoniryhmässä tilastollisesti merkitsevästi pienempi kuin lumelääkeryhmässä ( 8,0 % vs. 12,4 %), mutta toisessa FVC:n muutos jäi negatiiviseksi 72 viikon kohdalla, vaikkakin ero oli merkitsevä vielä viikon 52 kohdalla; syynä on pidetty FVC:n poikkeuksellisen vähäistä muutosta lumeryhmässä, mahdollisesti sekoittavien tautitekijöiden vuoksi. Kävelytestin tulos parani 311
4 katsaus 32 Iwasawa T, Ogura T, Sakai F ym. CT analysis of the effect of pirfenidone in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. Eur J Radiol 2012 (verkossa ensin ). 33 Valeyre D, Albera C, Bradford WZ ym. The long-term safety of pirfenidone (PFD) in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. Eur Respir J Suppl 2012;40: Homma S, Azuma A, Taniguchi H ym. Efficacy of inhaled N- acetylcysteine monotherapy in patients with early stage idiopathic pulmonary fibrosis. Respirology 2012;17: Cerri S, Spagnolo P, Luppi F, Richeldi L. Management of idiopathic pulmonary fibrosis. Clin Chest Med 2012;33: Morawiec E, Tillie-Leblond I, Pansini V, Salleron J, Remy-Jardin M, Wallaert B. Exacerbations of idiopathic pulmonary fibrosis treated with corticosteroids and cyclophosphamide pulses. Eur Respir J 2011;38: Maher TM. Idiopathic pulmonary fibrosis: pathobiology of novel approaches to treatment. Clin Chest Med 2012;33: Kozu R, Jenkins S, Senjyu H. Effect of disability level on response to pulmonary rehabilitation in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. Respirology 2011;16: Swigris JJ, Fairclough DL, Morrison M ym. Benefits of pulmonary rehabilitation in idiopathic pulmonary fibrosis. Respir Care 2011;56: Lee JS, Ryu JH, Elicker BM ym. Gastroesophageal reflux therapy is associated with longer survival in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. Am J Respir Crit Care Med 2011;184: Lee JS, Song JW, Wolters PJ ym. Bronchoalveolar lavage pepsin in acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis. Eur Respir J 2012;39: Albera C. Challenges in idiopathic pulmonary fibrosis trials: the point on end-points. Eur Respir Rev 2011;20: Harari S, Caminati A. IPF: new insight on pathogenesis and treatment. Allergy 2010;65: Richeldi L, Costabel U, Selman M ym. Efficacy of a tyrosine kinase inhibitor in idiopathic pulmonary fibrosis. N Engl J Med 2011;365: Raghu G, Brown KK, Bradford WZ ym. A placebo-controlled trial of interferon gamma-1b in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. N Engl J Med 2004;350: King TE Jr, Albera C, Bradford WZ ym. Effect of interferon gamma-1b on survival in patients with idiopathic pulmonary fibrosis (INSPIRE): a multicentre, randomised, placebo-controlled trial. Lancet 2009;374: King TE Jr, Behr J, Brown KK ym. BUILD-1: a randomized placebocontrolled trial of bosentan in idiopathic pulmonary fibrosis. Am J Respir Crit Care Med 2008;177: Taulukko 1. Idiopaattisen keuhkofibroosin (IPF) hoidossa tutkittujen lääkeaineiden vaikutusmekanismeja. TGF-β = transformoiva kasvitekijä beeta, IFN-γ = gammainterferoni, IL-13 = interleukiini 13, RTK = reseptorityrosiinikinaasi, VEGF = verisuonikasvutekijä, FGF = fibroblastikasvutekijä, PDGF = verihiutalekasvutekijä, TNF-α = tuumorinekroosifaktori alfa, DDR = diskoidi domeenireseptori, Th = auttaja-t-solu, PAR1= proteinaasiaktivoitu reseptori 1, FXa = hyytymistekijä Xa. Lääke Pirfenidoni N-asetyylikysteiini (NAC) Kolmoiskinaasi VEGF:n, FGF:n ja PDGF:n reseptorien salpaaja Bosentaani Sildenafiili IFN-γ-1b IL-13-vasta-aineet Varfariini (hyytymistekijäjärjestelmä) Imatinibi Etanersepti Vaikutusmekanismit Vähentää hiirellä lääkkeellä aiheutettua keuhkofibroosia Estää TGF-β:n stimuloimaa kollageenien synteesiä Estää T-solujen aktiivisuutta ja proliferaatiota Pienentää proinflammatoristen sytokiinien määrää Pienentää PDGF:n määrää Vähentää soluvälitilan proteiinien kertymistä Antifibroottinen vaikutus keuhkoissa, munuaisissa, sydämessä, ihossa, maksassa, silmässä Suurentaa solunsisäisen ja solunulkoisen glutationin määrää ja lisää siten antioksidanttista vaikutusta Monenlaisia solusignalointireittejä: solujen proliferaation, mitogeneesin, elinajan, liikkuvuuden ja metabolian säätely Endoteliinireseptoriantagonisti Eläinmallissa endoteliini 1:n ekspression lisääntyminen lisäsi keuhkofibroosia Fosfodiesteraasi 5:n estäjä Keuhkoverisuonten laajeneminen Vähentää fibroblastien kollageenituotantoa Vähentää hiirimallissa bleomysiinillä aiheutettua keuhkofibroosia Th1-sytokiininä palauttaa IPF:n Th2-puolelta IL-13 lisää fibroblastien proliferaatiota ja niiden muuttumista myofibroblasteiksi, soluvälitilan synteesiä, toimii TGF-β:n ja CCC2:n välityksellä IPF:n aktivoituneen hyytymistekijärjestelmän säätely FXa lisää fibroblastien muuttumista myofibroblasteiksi PAR1 lisää proinflammatoristen sytokiinien vapautumista, aktivoi latenttia TGF-β:ta, lisää fibroblastien erilaistumista, soluvälitilan proteiineja ja alveoliepiteelisolujen apoptoosia Tyrosiinikinaasisalpaaja PDGF- ja DDR-reseptoreille Antiproliferatiivinen vaikutus fibroblasteihin Estää fibroblastien muuttumista myofibroblasteiksi ja soluvälitilan proteiinien synteesiä Estää bleomysiinillä aiheutettua keuhkovauriota TNF-α-vasta-aine IPF:ssä ja bleomysiinihiirimallissa suuria TNF-α-pitoisuuksia Transgeenisessä ja virusvektorihiirimallissa TNF-α lisäsi keuhkofibroosia Eläinmallissa TNF-α-vasta-aine vähensi inflammaatiota ja fibroosia 312
5 tieteessä 48 King TE Jr, Brown KK, Raghu G ym. BUILD-3: a randomized, controlled trial of bosentan in idiopathic pulmonary fibrosis. Am J Respir Crit Care Med 2011;184: Kubo H, Nakayama K, Yanai M ym. Anticoagulant therapy for idiopathic pulmonary fibrosis. Chest 2005;128: Daniels CE, Lasky JA, Limper AH, Mieras K, Gabor E, Schroeder DR. Imatinib treatment for idiopathic pulmonary fibrosis: Randomized placebo-controlled trial results. Am J Respir Crit Care Med 2010;181: Raghu G, Brown KK, Costabel U ym. Treatment of idiopathic pulmonary fibrosis with etanercept: an exploratory, placebo-controlled trial. Am J Respir Crit Care Med 2008;178: Zisman DA, Schwarz M, Anstrom KJ, Collard HR, Flaherty KR, Hunninghake GW. A controlled trial of sildenafil in advanced idiopathic pulmonary fibrosis. N Engl J Med 2010;363: Sidonnaisuudet Kirjoittaja on ilmoittanut sidonnaisuutensa seuraavasti (ICMJE:n lomake): Asiantuntija (Astra Zeneca), luennoitsija (UCB Pharma, GSK, Astra Zeneca, Boehringer Ingelheim, Eli Lilly Finland, Mundipharma), kongressimatka (Eli Lilly Finland, Astra Zeneca, Boehringer Ingelheim), kokousmatka (Intermune). ja tauditon elinaika piteni vain toisessa tutkimuksista: hoitoryhmässä kuoleman tai taudin etenemisen riski väheni 36 %. Muissa toissijaisissa päätetapahtumissa ei todettu positiivisia tuloksia. 006-tutkimuksessa lumelääkkeellä hoidettujen potilaiden elinaika poikkesi muiden viime vuosina julkaistujen lääketutkimusten tuloksista, ja on epäilty, että tutkimuksessa on ollut satunnaistamisesta huolimatta mukana ahtauttavia keuhkosairauksia sairastavia potilaita. Cochrane-katsaukseen hyväksyttyjen kolmen lumekontrolloidun tutkimuksen meta-analyysin perusteella pirfenidoni näyttää vähentävän taudin etenemisen riskiä 30 % sekä vähentävän keuhkofunktioiden heikkenemistä (30). Tuoreessa tutkimuksessa sen todettiin myös vähentävän fibroosin etenemistä ohutleike-tt:ssä (32). Pirfenidoni on toistaiseksi ainoa tutkitusti tehoavaksi osoitettu lääkehoitovaihtoehto idiopaattiseen keuhkofibroosiin. Lääke on tablettimuotoinen ja sitä annetaan 3 kertaa päivässä. Vakavia haittavaikutuksia on todettu vähän, mutta lievät sivuvaikutukset ovat tavallisia. Tutkimuksissa tavallisia haittavaikutuksia lumeryhmään verrattuna ovat olleet pahoinvointi (36 % vs. 17 %), ihottuma (32 % vs. 12 %), dyspepsia (19 % vs. 7 %), huimaus (18 % vs. 10 %), oksentelu (14 % vs. 4 %), ruokahaluttomuus (11 % vs. 4 %) ja valoherkkyys (12 % vs. 2 %) (25). Lievää maksa-arvojen nousua esiintyi Capacity-tutkimuksessa jonkin verran (4 % vs. alle 1 %). Siinä haittavaikutusten vuoksi lääkityksen lopetti hoitoryhmästä 15 % ja lumeryhmästä 9 %; tavallisimmin lääkityksen lopettaminen johtui perustaudista (25). Pirfenidonin pitkäaikaisen käytön on todettu olevan turvallista ja yleensä hyvin siedettyä (33). Pirfenidoni on jo markkinoilla useissa maissa ja Euroopassa yli tuhat potilasta käyttää sitä. Lääkkeen odotetaan tulevan markkinoille Suomeen vuoden 2013 aikana. Lääke on tarkoitettu lievän tai keskivaikean idiopaattisen keuhkofibroosin hoitoon. Lääkettä markkinoiva yritys antaa hoidon kriteereiksi seuraavat: nopea vitaalikapasiteetti (FVC) yli 50 %, diffusiokapasiteetti (DLCO) yli 35 % ja 6 minuutin kävelytesti yli 150 m. Taudin vaikeusasteille ei ole olemassa virallisia luokituksia ainakaan toistaiseksi. N-asetyylikysteiini N-asetyylikysteiini (NAC) kasvattaa solunsisäisen ja solunulkoisen glutationin määrää ja lisää siten antioksidanttista vaikutusta. Pelkän NAC:n tehoa idiopaattiseen keuhkofibroosiin ei ole osoitettu lumekontrolloidussa tutkimuksessa, mutta jotkin keskukset ja lääkärit ovat tätä hoitoa potilailleen antaneet. Panther-tutkimuksessa asiaa selvitetään, ja siitä on odotettavissa tuloksia vuonna Yhden tutkimuksen alaryhmäanalyysin mukaan inhaloitava NAC sai aikaan lievän hoitovasteen taudin varhaisvaiheessa, vaikkakin tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma jäi negatiiviseksi (34). Akuutin pahenemisvaiheen hoito Uusin kansainvälinen hoitosuositus suosittelee hoitamaan idiopaattisen keuhkofibroosin äkilliset pahenemisvaiheet kortikoisteroidilla, mutta lääkkeen antotavasta, annoksista tai kestosta ei ole annettu ohjeita. Toistaiseksi hoito on ollut empiiristä ja tavallisimmin kortikosteroideja on annettu suoneen 1 gramman vuorokausiannokseen saakka (35). Aiheesta ei ole tehty yhtään lumekontrolloitua tutkimusta, vaan vain havainnoivia retrospektiviisiä tutkimuksia (36). Idiopaattisen keuhkofibroosin ja epäspesifisen interstitiaalisen pneumonian pahenemisvaiheen hoidosta trimetopriimi-sulfa-antimikrobilääkityksellä on meneillään tutkimus, jonka tuloksien odotetaan valmistuvan lähiaikoina (37). Lääkkeetön ja liitännäissairauksien hoito Kansainvälisessä suosituksessa korostetaan idiopaattisen keuhkofibroosin lääkkeetöntä ja liitännäissairauksien hoitoa, johon kuuluvat happihoito, kuntoutus, refluksitaudin hoito ja tulevaisuudessa mahdollisesti myös keuhkoverenpainetaudin hoito osalla potilaista. Happihoidosta ei ole kontrolloituja tutkimuksia, kuntoutuksen tehosta on muutamia pienten aineistojen kontrolloituja tutkimuksia (38,39). Keuhkoverenpainetaudin hoidosta idiopaattisessa keuhkofibroosissa ei ole toistaiseksi osoitettu tehoa. Refluksitautia ei käytännössä ainakaan Suomessa yleensä tutkita oireettomilta potilailta, vaikka suosituksessa näin ehdotetaankin. Refluksitaudin hoidon tehosta idiopaattisessa keuhkofibroosissa ei ole kontrolloituja tutkimuksia. Retrospektiivisessä tutkimusasetelmassa refluksilääkkeellä hoidettujen potilaiden taudin kulku ja ennuste olivat parempia kuin hoitamattomien potilaiden, mikä viittaa siihen, että mikroaspiraatiolla saattaisi olla merkitystä idio 313
6 katsaus Ohjeet lääkehoidosta voivat muuttua lähivuosina moneen kertaan. English summary > in english Pharmacotherapy of idiopathic pulmonary fibrosis is evolving paattisen keuhkofibroosin patogeneesissä (40,41). Tulevaisuuden lääkehoito Pirfenidonia lukuun ottamatta tulokset idiopaattisen keuhkofibroosin lääkehoitotutkimuksissa ovat jääneet negatiiviseksi. Potentiaalisista lääkehoidoista on 2000-luvulla tehty useita kansainvälisiä monikeskustutkimuksia (Liitetaulukko 1 artikkelin sähköisessä versiossa www. laakarilehti.fi > Sisällysluettelot > 5/2013). Tutkittuja lääkkeitä ovat olleet mm. gammainterferoni, bosentaani, varfariini, etanersepti, sildenafiili ja imatinibi. Näillä lääkkeillä on monenlaisia vaikutusmekanismeja, eivätkä niiden kaikki mahdolliset mekanismit idiopaattisessa keuhkofibroosissa ole vielä täysin tiedossakaan (taulukko 1). Tutkimuksissa käytetyistä päätetapahtumista on käyty keskustelua, ja toistaiseksi luotettavimmilta vaikuttavat nopea vitaalikapasiteetti (FVC) ja 6 minuutin kävelytesti (42). Idiopaattisen keuhkofibroosin patogeneesi on monimuotoinen eikä sitä vielä tunneta täysin (43). Todennäköisesti tulevaisuudessa käytetään yhdistelmähoitoa lääkkeillä, joiden teho kohdistuu taudin erilaisiin patogeneettisiin mekanismeihin (taulukko 1). Kontrolloituja tutkimuksia yhdistelmähoidoista ei vielä ole tehty, mutta suunnitelmia ainakin pirfenidonin ja NAC:n sekä pirfenidonin ja gammainterferonin yhdistelmän tutkimisesta on ilmeisesti olemassa. Kolmoiskinaasi Kolmoiskinaasi (BIBF1120) on syöpälääkkeeksi kehitetty valmiste, jonka vaikutus kohdistuu tyrosiinikinaasireseptoreihin. Nämä vaikuttavat laaja-alaisesti solujen proliferaatioon, mitogeneesiin, motiliteettiin ja metaboliaan. Kolmoiskinaasi salpaa verisuoni- (VEGF), verihiutale- (PDGF) ja fibroblastikasvutekijän (FGF) reseptoria. Kolmoiskinaasin todettiin faasin II vaiheen tutkimuksessa jonkin verran hidastavan nopean vitaalikapasiteetin pienenemistä idiopaattista keukofibroosia sairastavilla potilailla, joskaan tulos ei yltänyt tilastollisesti merkitseväksi. Toissijaiseen päätetapahtumaan eli akuutteihin pahenemisvaiheisiin hoitovaste oli myös tilastollisesti merkitsevä. Faasin III tutkimus on meneillään (44). Muita tutkimuksia Interleukiini 13 vaikuttaa kokeellisten tutkimusten perusteella fibroblastien proliferaatioon, soluvälitilan proteiinien synteesiin ja fibroblasti-myofibroblastitransformaatioon TGFb:n välityksellä. Parhaillaan on meneillään kaksi faasin II tasoista tutkimusta kahdella eri IL- 13-vasta-aineella. Lopuksi Idiopaattiseen keuhkofibroosiin ei edelleenkään ole parantavaa lääkettä, sillä pirfenidonikin pystyy parhaimmillaan vain hidastamaan taudin etenemistä. Uusia lääkkeitä kuitenkin tutkitaan jatkuvasti, ja todennäköisesti tulevaisuudessa käytetään useita lääkkeitä. Ohjeistukset lääkehoidosta saattavatkin muuttua lähivuosina moneen kertaan, ja tämä on haasteellista kliinikoille. Heidän tulee seurata tilannetta aktiivisesti, koska erityyppiset keuhkofibroosit ja keuhko parenkyymitaudit muodostavat melko yleisen osan keuhkosairauksien erikoissairaanhoidon potilaista. Kansainväliset ja kansalliset hoitosuositukset ja rekisterit saattaisivat olla avuksi sekä kliinikoille että tutkijoille. Ainakin ne auttavat tiedonkulussa, verkostoitumisessa ja koulutuksessa, joiden merkitys on muuttuvassa tilanteessa tärkeämpää kuin koskaan aiemmin. On huomattava, että pirfenidoni on tarkoitettu ainoastaan idiopaattisen keuhkofibroosin hoitoon, ei siis sen epäilyn, epäspesifisen interstitiaalisen pneumonian, epäselvän keuhkofibroosin, asbestoosin tai sidekudostauteihin liittyvän keuhkofibroosin hoitoon. Tulevaisuudessa pirfenidonia saatetaan tutkia myös muuntyyppisten keuhkofibroosien hoidossa, mutta toistaiseksi näyttöä on ainoastaan idiopaattisesta keuhkofibroosista. Idiopaattisen keuhkofibroosin monimuotoinen taudinkuva ja fenotyypit ovat lähivuosien tärkeimpiä tutkimuksen kohteita ja kliinisiä haasteita, sillä olisi tärkeää tietää, minkätyyppiset potilaat hyötyvät uusista lääkkeistä. Lääketutkimuksissahan on ollut mukana kaikenlaisia potilaita. Ei myöskään tiedetä, onko pirfenidonilääkitys syytä aloittaa heti, kun tauti todetaan vai seurannan jälkeen, aloitetaanko lääke, jos keuhkofunktiot ovat normaalit tai jos tauti on pysynyt toistaiseksi vakaana, ja miten tulee suhtautua iäkkään, mahdollisesti monisairaan potilaan lääkehoitoon. Pirfenidoni on kallis lääke, ja nämä kysymykset tulevat ajankohtaisiksi suomalaisillekin keuhkolääkäreille lähi aikoina. n 314
7 tieteessä Liitetaulukko luvulla tehtyjä tutkimuksia idiopaattisen keuhkofibroosin (IPF) lääkehoidoista. 6MWT = 6 minuutin kävelytesti, VC = vitaalikapasiteetti, FVC = nopea vitaalikapasiteetti, DLCO = diffuusiokapasiteetti, TLC = kokonaiskeuhko kapasiteetti, HRTT = ohutleiketietokonekuvaus, IFN-γ = gammainterferoni, po 2 = hapen osapaine valtimoverikaasunäytteessä, CRP-pisteytys = kliinis-radiologisfysiologinen pisteytysjärjestelmä. Lääke Tutkimusasetelma (viitenumero) Potilaita Päätetapahtumat 1. ensisijainen 2. toissijainen Kesto Tulos Pirfenidoni (23) 107 Keskeytettiin ennenaikaisesti: hoitoryhmässä oli vähemmän pahenemisvaiheita 1. Happisaturaatio 6MWT:ssä 2. VC, akuutit pahenemisvaiheet Kesto 9 kk ensisijaisessa. Positiivinen toissijaisissa: VC:n lasku hidastui ( 0,03 l vs. 0,08 l) Pirfenidoni (27) VC 2. Tauditon elinaika ja matalin happisaturaatio 6MWT:ssa Kesto 52 vk Positiivinen ensi- ja toissijaisessa. VC:n lasku hidastui ( 0,09 l vs. 0,16 l) Tautivapaa elinaika piteni (p = 0,028). 6MWT:n tulos negatiivinen. Pirfenidoni CAPACITY I (004) CAPACITY II (006) (25) CAPACITY I: 435 CAPACITY II: FVC 2. Tauditon elinaika, IPF:n paheneminen, hengenahdistus, DLCO, 6 MWT:n pituus sekä matalin happisaturaatiotaso. 006 myös HRTT:n fibroosin aste Kesto 72 vk 004: positiivinen ensisijaisessa: FVC:n lasku hidastui ( 8,0 % vs. 12,4 %); ja toissijaisessa: kuoleman tai taudin etenemisen riski väheni 36 %. 006: negatiivinen ensisijaisessa, positiivinen toissijaisessa: 6MWT: matka lyheni vähemmän hoitoryhmässä Pirfenidoni (29) Meta-analyysi Cochrane Elinaika (overall survival), tauditon elinaika ( progression free survival) 2. FVC tai VC 1. Positiivinen: vähensi taudin etenemisen riskiä 30 % 2. Positiivinen: vähensi VC:n laskua N-asetyylikysteiini (NAC) + prednisoni + atsatiopriini IFIGENIA (15) Ei lumekontrollia VC, DLCO 2. VC %, DLCO%, CRPpisteytys, hengenahdistus, rasitustestin tulos, elämänlaatu, sivuvaikutukset, kuolema. Kesto 12 kk Positiivinen: hoitoryhmässä VC:n ja DLCO:n lasku hidastui (VC suhteellinen ero 9 %, DLCO:n ero 24 %) NAC inhalaatio (33) Kontrolloitu FVC 2. Happisaturaatio, 6MWT, VC, TLC, DLCO, S-KL-6, S-surfaktantti-A ja D, HRCT, taudin eteneminen, hengenahdistukset. Kesto 48 vk 314a
8 Liitetaulukko 1. IFN-γ-1b (45) Kontrolloitu IFN-γ-1b INSPIRE (46) Kontrolloitu Elinaika 2. DLCO, FVC, po 2, elämän laatu, hengenahdistus, HRTT:n fibroosi, happi hoidon tarve, tauditon elinaika. Kesto 58 vk Elinaika 2. Elinaika ilman keuhkonsiirtoa tai sairaalaan joutumista, hengenahdistus, 6MWT:n matka. Kesto 64 vk Bosentaani BUILD-1 (47) MWT 2. Kuolema, taudin eteneminen, muutos keuhko funktioissa, elämän laatu. Kesto 12 kk Bosentaani BUILD-3 (48) Aika IPF:n etenemiseen: FVC > 10 %, DLCO > 15 %, akuutti pahenemisvaihe, kuolema 2. Elämänlaatu, hengenahdistus, aika taudin pahenemiseen tai kuolemaan Varfariini +prednisoloni (49) Ei lumekontrollia (vertailuryhmällä prednisoloni) Elinaika (overall survival), aika ilman sairaalahoitoa Kesto keskimäärin 399 päivää Positiivinen: 1 v. ja 3 v. kohdalla hoitoryhmässä enemmän elossa Hoitoryhmä vs. vertailuryhmä: 58 % vs. 87 % (1 v), 35 % vs. 63 % (3 v) Varfariini (20) 145 potilaan jälkeen tutkimus keskeytettiin 1. Aika kuolemaan, sairaalahoito, FVC:n lasku > 10 % Kesto: tavoite 48 vk, keskimäärin 28 vk : hoitoryhmässä lisääntynyt kuolleisuus Imatinibi (50) faasi II Taudin eteneminen: FVC lasku > 10 % tai kuolema 2. DLCO%, po 2, 6MWT:n matka, elämänlaatu, CRP-pisteytys, kuolleisuus Kesto noin 96 vk 314b
9 tieteessä Liitetaulukko 1. Etanersepti (51) Sildenafiili (52) 1. jakso: 2. jakso: Avoin Kontrolloimaton FVC %, DLCO %, happisaturaatio 2. Kuolleisuus, TLC %, po 2, 6MWT, elämänlaatu, hengenahdistus, eteneminen HRTT:ssä Kesto 48 vk MWT:n matka 2. Happeutuminen, hengenahdistus, elämänlaatu Kesto vk Kolmoiskinaasi VEGF:n, FGF:n ja PDGF:n reseptorien salpaaja (43) faasi II 4 eri annosta FVC 2. Akuutit pahenemisvaiheet, elämänlaatu, TLC, FVC%, DLCO%, happisaturaatio, 6MWT:n matka, elämänlaatu, po 2, survival 52 vk, kuolema keuhkoperäisestä syystä Kesto 12 kk ensisijaisessa. Positiivinen toissijaisissa. FVC:n, TLC:n ja po 2 :n lasku vähäisempää korkeimmalla hoitoannoksella. Akuutteja pahenemisvaiheita vähemmän hoito- kuin lumeryhmässä (2,4 vs. 15,7/100 potilasvuotta) 314c
10 english summary Riitta Kaarteenaho Professor, Chief Physician University of Eastern Finland, Kuopio University Hospital Pharmacotherapy of idiopathic pulmonary fibrosis is evolving The recommendations for diagnosis and treatment of idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) have been changed recently. New international guidelines define high-resolution computed tomography (HRCT) and histological findings of IPF more precisely than previously. Treatment of IPF with a new drug, pirfenidone, requires that diagnostic testing follow the recent directions. A lung biopsy is not needed if HRCT shows typical features of usual interstitial pneumonia (UIP). If HRCT findings are classified as probable UIP or nontypical UIP, a lung biopsy should be taken. Clinical, radiological and histopathological findings should be handled by a multidisciplinary team of pulmonologists, radiologists and pathologists for a final diagnosis. Pirfenidone can be started in patients with mild or moderate IPF. At present, pirfenidone cannot be used as a therapy for nonspecific interstitial pneumonia (NSIP), asbestosis, suspected IPF, nonspecific pulmonary fibrosis or interstitial lung disease associated with connective tissue disease. Recommendations for triple therapy apply only to IPF, and not to the other types of pulmonary fibrosis. 314d
Yleisimmät idiopaattiset interstitiaalipneumoniat ja tavalliset keuhkovauriot - avainasemassa moniammatillisuus
Yleisimmät idiopaattiset interstitiaalipneumoniat ja tavalliset keuhkovauriot - avainasemassa moniammatillisuus 12.11.2015 IAP Tampere Airi Jartti Elisa Lappi-Blanco Sidonnaisuudet Luentopalkkioita Oy
LisätiedotIdiopaattinen keuhkofibroosi edistystä näköpiirissä
Riitta Kaarteenaho, Ulla Hodgson ja Marjukka Myllärniemi KATSAUS Idiopaattinen keuhkofibroosi edistystä näköpiirissä Idiopaattisesta keuhkofibroosista (IPF) on julkaistu uusi kansainvälinen julkilausuma
LisätiedotUusia tuulia keuhkofibroosien luokittelussa, diagnostiikassa ja hoitovaihtoehdoissa. Vuokko Kinnula ja Pentti Tukiainen
Katsaus Uusia tuulia keuhkofibroosien luokittelussa, diagnostiikassa ja hoitovaihtoehdoissa Vuokko Kinnula ja Pentti Tukiainen Idiopaattinen keuhkofibroosi on harvinainen mutta ilmeisesti yleistymässä
LisätiedotTÄNÄÄN KOHTAAN IPF:N IPF-diagnoosin saaneil e: Opas sairaudesta ja hoitovaihtoehdoista keskusteluun lääkärin kanssa FI/ROCH/161O/O132b MAALISKUU 2O17
TÄNÄÄN KOHTAAN IPF:N IPF-diagnoosin saaneille: Opas sairaudesta ja hoitovaihtoehdoista keskusteluun lääkärin kanssa FI/ROCH/161O/O132b MAALISKUU 2O17 MITÄ IPF:N SAIRASTAMINEN TARKOITTAA Idiopaattinen keuhkofibroosi
LisätiedotMitä tutkimus koskee? Miksi tutkimus tehtiin? Mitä lääkkeitä tutkittiin? BI
Tämä on yhteenveto kliinisestä tutkimuksesta idiopaattista keuhkofibroosia, harvinaista keuhkosairautta, sairastavilla potilailla. Se on kirjoitettu tavalliselle lukijalle ja helposti ymmärrettävää kieltä
LisätiedotDiffuusit keuhkoinfiltraatit radiologiasta klinikkaan
Riitta Kaarteenaho ja Airi Jartti KEUHKOSAIRAUDET ONGELMALÄHTÖISESTI Diffuusit keuhkoinfiltraatit radiologiasta klinikkaan Keuhkojen interstitiaalisten sairauksien diagnostiikka on haasteellista. Sen pitäisi
LisätiedotIdiopaattinen keuhkofibroosi tunnistaminen, toteaminen ja hoito
Idiopaattinen keuhkofibroosi tunnistaminen, toteaminen ja hoito Charlotte Hyldgaard LT, erikoistuva lääkäri Keuhkosairauksien klinikka, Aarhusin yliopistosairaala Interstitiaalinen keuhkosairaus on yläkäsite,
LisätiedotKryobiopsia interstitiaalisten keuhkosairauksien tutkimisessa
Kryobiopsia interstitiaalisten keuhkosairauksien tutkimisessa Keuhkolääkäripäivät 2019 Jyväskylä Minna Purokivi Keuhkosairauksien erikoislääkäri, dosentti, osaamiskeskusjohtaja Medisiininen keskus, KYS
LisätiedotLäpimurto ms-taudin hoidossa?
Läpimurto ms-taudin hoidossa? Läpimurto ms-taudin hoidossa? Kansainvälisen tutkijaryhmän kliiniset kokeet uudella lääkkeellä antoivat lupaavia tuloksia sekä aaltoilevan- että ensisijaisesti etenevän ms-taudin
LisätiedotKeuhkoahtaumataudin varhaisdiagnostiikka ja spirometria. Esko Kurttila Keuhkosairauksien ja työterveyshuollon erikoislääkäri
Keuhkoahtaumataudin varhaisdiagnostiikka ja spirometria Esko Kurttila Keuhkosairauksien ja työterveyshuollon erikoislääkäri Epidemiologia N. 10%:lla suomalaisista on keuhkoahtaumatauti Keuhkoahtaumatauti
LisätiedotKeuhkoahtaumataudin monet kasvot
Keuhkoahtaumataudin monet kasvot Alueellinen koulutus 21.4.2016 eval Henrik Söderström / TYKS Lähde: Google Lähde: Google Lähde: Google Lähde: Google Keuhkoahtaumatauti, mikä se on? Määritelmä (Käypä
LisätiedotCOPD MITEN VALITSEN POTILAALLENI OIKEAN LÄÄKKEEN? 21.4.2016 PÄIVI OKSMAN, TYKS Keuhkosairauksien klinikka
COPD MITEN VALITSEN POTILAALLENI OIKEAN LÄÄKKEEN? 21.4.2016 PÄIVI OKSMAN, TYKS Keuhkosairauksien klinikka SIDONNAISUUDET Kongressi- ja koulutustilaisuudet: GSK, Leiras Takeda, Boehringer- Ingelheim, Orion
LisätiedotIdiopaattisen keuhkofibroosin diagnostiikka ja nykyhoito
Idiopaattisen keuhkofibroosin diagnostiikka ja nykyhoito Aki Vainio KEUHKOSAIRAUKSIEN ALUEELLINEN KOULUTUSPÄIVÄ 8.2.2017 Työnantaja Sidonnaisuudet KSSHP Koulutus- ja kongressimatkat: GSK, MundiPharma 1
LisätiedotINPULSIS -ON: Nintedanibin pitkäaikainen turvallisuus idiopaattista keuhkofibroosia (IPF) sairastavilla potilailla
INPULSIS -ON: Nintedanibin pitkäaikainen turvallisuus idiopaattista keuhkofibroosia (IPF) sairastavilla potilailla Tämä on yhteenveto kliinisestä tutkimuksesta IPF:ää sairastavilla potilailla. Se on kirjoitettu
LisätiedotTupakoinnin tiedetään johtavan sekä keuhkoahtaumatautiin. Tupakoitsijan interstitiaalinen keuhkosairaus. Katsaus
Katsaus MARJUKKA MYLLÄRNIEMI JA VUOKKO KINNULA Tupakoitsijan interstitiaalinen keuhkosairaus Tupakointi altistaa keuhkosyövän ja keuhkoahtaumataudin lisäksi myös harvinaisemmille keuhkosairauksille. Tupakointiin
LisätiedotTULOKSET. Tutkimukseen osallistuvilla potilailla oli skleroderma ja keuhkofibroosi
Tutkimus nintedanibin vertaamiskesi lumelääkkeeseen sklerodermaan liittyvää keuhkofibroosia sairastavilla potilailla (SENSCIS -tutkimus 1199.214) Skleroderma (kutsutaan myös nimellä systeeminen skleroosi)
LisätiedotKeuhkonsiirto interstitiaalisen keuhkosairauden hoitona
Tieteessä katsaus teema Maija Halme dosentti, osastonylilääkäri HYKS Sydän- ja keuhkokeskus, keuhkosairauksien klinikka maija.halme@hus.fi Interstitiaaliset keuhkosairaudet Keuhkonsiirto interstitiaalisen
LisätiedotSarkoidoosin hoito. Anne Pietinalho, LKT Keuhkosairauksien dosentti, FCCP Johtava lääkäri, Raaseporin tk Asiantuntijalääkäri, Filha ry SKLY 18.11.
Sarkoidoosin hoito Anne Pietinalho, LKT Keuhkosairauksien dosentti, FCCP Johtava lääkäri, Raaseporin tk Asiantuntijalääkäri, ry SKLY 18.11.11 1 Hoito Hoidon indikaatiot Lääkehoito Steroidoihoito Steroidia
LisätiedotKeuhkoahtaumatauti pahenemisvaiheen hoito
Keuhkoahtaumatauti pahenemisvaiheen hoito Keuhkoahtautmatauti Mahdollisimman varhainen taudin diagnostiikka Diagnoosi on oikea Optimaalinen lääkitys ja hoito: -tupakoinnin lopetus -lääkitys -kuntoutus
LisätiedotKeuhkosyövän uudet lääkkeet
Keuhkosyövän uudet lääkkeet Jarkko Ahvonen Syöpätautien erikoislääkäri Tampereen yliopistollinen sairaala Sidonnaisuudet Asiantuntijapalkkio Boehringer Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, Lilly, MSD, Roche
LisätiedotIAP:n kokous 25.-26.11.2010, Oulu
IAP:n kokous 25.-26.11.2010, Oulu Fibrotisoivien keuhkosairauksien patologia Paavo Pääkkö Peruskäsitteitä Idiopaattinen keuhkofibroosi (IPF) = tarkoitetaan fibrotisoivaa keuhkosairautta, jolla tyypilliset
LisätiedotOfev-valmisteen (nintedanibi) riskienhallintasuunnitelman yhteenveto
EMA/738120/2014 Ofev-valmisteen (nintedanibi) riskienhallintasuunnitelman yhteenveto Tämä on Ofev-valmisteen riskienhallintasuunnitelman yhteenveto, jossa esitetään toimenpiteet, joilla varmistetaan, että
LisätiedotNIVELREUMA JA KEUHKOT
Sidonnaisuudet (viimeisen 2 v ajalta) NIVELREUMA JA KEUHKOT 19.03.2015 Hanna Nurmi Päätoimi Kys keuhkoklinikka, erikoistuva lääkäri Sivutoimet ei sivutoimia Tutkimus ja kehitystyö Väitöskirjatutkijana
LisätiedotSuomalainen IPF-rekisteri FinnishIPF
POTILAAN TIEDOTE Suomalainen IPF-rekisteri FinnishIPF Arvoisa potilas, Tiedustelemme halukkuuttanne osallistua seuraavassa esitettävään tutkimukseen. Tutkimuksen tausta Idiopaattiset keuhkoparenkyymisairaudet
LisätiedotClostridium difficile diagnostiikan nykyvaihe ja pulmat. Janne Aittoniemi, LT, dos, oyl Fimlab Laboratoriot Oy
Clostridium difficile diagnostiikan nykyvaihe ja pulmat Janne Aittoniemi, LT, dos, oyl Fimlab Laboratoriot Oy 1.10.2013 Cd-laboratoriodiagnostiikan pulmat - Kuinka Cd-infektio pitäisi diagnostisoida laboratoriossa?
LisätiedotNeuroendokriinisten syöpien lääkehoito
Page 1 of 5 JULKAISTU NUMEROSSA 3/2015 TEEMAT Neuroendokriinisten syöpien lääkehoito Maija Tarkkanen / Kirjoitettu 16.6.2015 / Julkaistu 13.11.2015 Neuroendokriinisten (NE) syöpien ilmaantuvuus lisääntyy,
LisätiedotC. difficile-diagnostiikan vaikutus epidemiologiaan, potilaan hoitoon ja eristyskäytäntöihin. Miksi lasten C. difficileä ei hoideta? 16.3.
C. difficile-diagnostiikan vaikutus epidemiologiaan, potilaan hoitoon ja eristyskäytäntöihin. Miksi lasten C. difficileä ei hoideta? 16.3.2016 Eero Mattila HUS Infektioklinikka CDI = C. difficile infektio
LisätiedotEettisen toimikunnan ja TUKIJA:n vuorovaikutuksesta. Tapani Keränen Kuopion yliopisto
Eettisen toimikunnan ja TUKIJA:n vuorovaikutuksesta Tapani Keränen Kuopion yliopisto Helsingin julistus Ennen kuin ihmiseen kohdistuvaan lääketieteelliseen tutkimustyöhön ryhdytään, on huolellisesti arvioitava
LisätiedotHoitotehoa ennustavat RAS-merkkiaineet Tärkeä apuväline kolorektaalisyövän lääkehoidon valinnassa Tämän esitteen tarkoitus Tämä esite auttaa ymmärtämään paremmin kolorektaalisyövän erilaisia lääkehoitovaihtoehtoja.
LisätiedotTärkeä lääketurvatiedote terveydenhuollon ammattilaisille. RAS-villityyppistatuksen (KRAS- ja NRAS-statuksen
Tärkeä lääketurvatiedote terveydenhuollon ammattilaisille. RAS-villityyppistatuksen (KRAS- ja NRAS-statuksen eksoneissa 2, 3 ja 4) varmistaminen on tärkeää ennen Erbitux (setuksimabi) -hoidon aloittamista
LisätiedotMiten tehostan sepelvaltimotaudin lääkehoitoa?
Miten tehostan sepelvaltimotaudin lääkehoitoa? Dosentti, kardiologi Erkki Ilveskoski Yleislääkäripäivät 27.11.2015 1 Sidonnaisuudet Luennoitsija ja/tai muut asiantuntijatehtävät St. Jude Medical, Novartis,
Lisätiedot6 MINUUTIN KÄVELYTESTI
6 MINUUTIN KÄVELYTESTI Ari Mänttäri, tuotepäällikkö, LitM UKK Terveyspalvelut Oy, UKK-instituutti ari.manttari@ukkterveyspalvelut.fi, www.ukkterveyspalvelut.fi American Thoracic Society (ATS) 2002 guidelines
Lisätiedot203 Krooninen keuhkoastma ja sitä läheisesti muistuttavat krooniset obstruktiiviset keuhkosairaudet
1 / 5 27.11.2015 13:07 Yhteistyökumppanit / Lääkärit ja terveydenhuolto / Lääkkeet ja lääkekorvaukset / Lääkkeiden korvausoikeudet / Erityiskorvaus / 203 Krooninen keuhkoastma ja sitä läheisesti muistuttavat
LisätiedotLiite III Valmisteyhteenvetoon ja pakkausselosteeseen tehtävät muutokset
Liite III Valmisteyhteenvetoon ja pakkausselosteeseen Huomautus: Nämä valmisteyhteenvedon ja pakkausselosteen muutokset ovat voimassa komission päätöksen ajankohtana. Komission päätöksen jälkeen jäsenvaltioiden
LisätiedotMyyntiluvan haltija Valmisteen nimi Vaikuttava aine + vahvuus Lääkemuoto
ETA:n jäsenvaltio Myyntiluvan haltija Valmisteen nimi Vaikuttava aine + vahvuus Lääkemuoto Chiesi Limited Formodual beklometasonidipropionaatti 100 µg/annos, formoterolifumaraattidihydraatti 6 µg/annos
LisätiedotKeuhkoahtaumatauti. Miten COPD-potilaan pahenemisvaiheen hoito onnistuu terveyskeskussairaalassa. Keuhkoahtaumataudin patofysiologiaa
Keuhkoahtaumatauti Miten COPD-potilaan pahenemisvaiheen hoito onnistuu terveyskeskussairaalassa keuhkoahtaumatauti on sairaus, jolle on tyypillistä hitaasti etenevä pääosin palautumaton hengitysteiden
LisätiedotAnnikka Kalliokoski, Vesa Mustalammi / Kirjoitettu / Julkaistu
Page 1 of 5 JULKAISTU NUMEROSSA 3/2016 Reslitsumabi Annikka Kalliokoski, Vesa Mustalammi / Kirjoitettu 28.9.2016 / Julkaistu 7.11.2016 Cinqaero 10 mg/ml infuusiokonsentraatti, liuosta varten, Teva Pharmaceuticals
LisätiedotHMG-CoA Reductase Inhibitors and safety the risk of new onset diabetes/impaired glucose metabolism
HMG-CoA Reductase Inhibitors and safety the risk of new onset diabetes/impaired glucose metabolism Final SmPC and PL wording agreed by PhVWP December 2011 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS New Class Warnings
LisätiedotDiffuusi alveolivaurio ja organisoituva pneumonia
KATSAUS Elisa Lappi-Blanco, Airi Jartti, Katriina Kahlos ja Riitta Kaarteenaho Diffuusi alveolivaurio ja organisoituva pneumonia 876 Akuutti tai subakuutti keuhkovaurio voi johtua monesta eri syystä ja
LisätiedotBenchmarking Controlled Trial - a novel concept covering all observational effectiveness studies
Benchmarking Controlled Trial - a novel concept covering all observational effectiveness studies Antti Malmivaara, MD, PhD, Chief Physician Centre for Health and Social Economics National Institute for
LisätiedotEija Matila ft, TtM 27.4.2016
Eija Matila ft, TtM 27.4.2016 Lääkkeettömään hoitoon kuuluvat seuraavat asiat: tupakasta vieroitus, liikkumiseen kannustaminen ja liikunnallinen kuntoutus Liikuntaharjoitteluun perustuvaan kuntoutukseen
LisätiedotMS-taudin lääkehoitojen kehitys on ollut viime vuosina erityisen vilkasta, ja sama tahti näyttää jatkuvan lähivuosina, toteaa professori Anne Remes.
MS-taudin lääkehoitojen kehitys on ollut viime vuosina erityisen vilkasta, ja sama tahti näyttää jatkuvan lähivuosina, toteaa professori Anne Remes. KUVA: TIMO HARTIKAINEN 6 ANNE REMES Professori, ylilääkäri
LisätiedotMuuttuva diagnostiikka avain yksilöityyn hoitoon
Muuttuva diagnostiikka avain yksilöityyn hoitoon Olli Carpén, Patologian professori, Turun yliopisto ja Patologian palvelualue, TYKS-SAPA liikelaitos ChemBio Finland 2013 EGENTLIGA HOSPITAL FINLANDS DISTRICT
LisätiedotAikuisiällä alkavan astman ennuste. Astma- ja allergiapäivät 22.1.2015 LT Leena Tuomisto Seinäjoen Keskussairaala
Aikuisiällä alkavan astman ennuste Astma- ja allergiapäivät 22.1.2015 LT Leena Tuomisto Seinäjoen Keskussairaala Astman ennusteen mittareita Paraneeko astma kehittyykö remissio? Tarvitaanko jatkuvaa lääkehoitoa?
LisätiedotVastasyntyneen ECMO-hoidon (ECMO = veren kehonulkoinen happeuttaminen; engl. extracorporeal membrane oxygention) vaikuttavuus
Finohtan nopea vastaus 1(2) Jaana Leipälä 2011 Vastasyntyneen ECMO-hoidon (ECMO = veren kehonulkoinen happeuttaminen; engl. extracorporeal membrane oxygention) vaikuttavuus Tausta Kysely Vaasan keskussairaalasta
LisätiedotKryobiopsia uusi keuhkosairauksien tutkimusmenetelmä
Minna Purokivi, Jukka Randell ja Riitta Kaarteenaho Kryobiopsia uusi keuhkosairauksien tutkimusmenetelmä Idiopaattisen keuhkofibroosin ja keuhkosyövän lääkehoitojen kehittyminen on lisännyt keuhkosairauksien
LisätiedotKirurgisen koepalanoton ongelmat
18/04/15 Kryobiopsia Uusi menetelmä keuhkoparenkyymisairauksien taudinmääritykseen Minna Purokivi dosen?, keuhkosairauksien erikoislääkäri, vs. ylilääkäri, KYS Sidonnaisuudet kahden viimeisen vuoden ajalta
LisätiedotAMGEVITA (adalimumabi)
AMGEVITA (adalimumabi) Potilaskortti - Lapset Tässä kortissa on tärkeitä turvallisuustietoja Amgevitavalmisteesta. Huom: Näytä tämä kortti aina, kun asioit lapsesi lääkärin tai muun terveydenhuoltohenkilöstön
LisätiedotAppendisiitin diagnostiikka
Appendisiitti score Panu Mentula LT, gastrokirurgi HYKS Appendisiitin diagnostiikka Anamneesi Kliiniset löydökset Laboratoriokokeet Ł Epätarkka diagnoosi, paljon turhia leikkauksia 1 Insidenssi ja diagnostinen
LisätiedotNoona osana potilaan syövän hoitoa
Noona osana potilaan syövän hoitoa Noona lyhyesti Noona on mobiilipalvelu osaksi potilaan syövän hoitoa Noonan avulla Potilas osallistuu aktiivisesti hoitoonsa raportoimalla hoidon aikaisia haittoja. Hän
LisätiedotNeuPSIG:n uusi suositus neuropaattisen kivun hoidossa. Maija Haanpää Ylilääkäri, Etera Kipukonsultti, HYKS, neurokir. klinikka
NeuPSIG:n uusi suositus neuropaattisen kivun hoidossa Maija Haanpää Ylilääkäri, Etera Kipukonsultti, HYKS, neurokir. klinikka Company AbbVie Allergan Sidonnaisuudet x x Luentopalkkio Konsultointipalkkio
LisätiedotYlidiagnostiikkaa: onko kohta enää terveitä? LL Iris Pasternack HYKS Psykiatrian klinikka, tiistailuento 25.2.2014
Ylidiagnostiikkaa: onko kohta enää terveitä? LL Iris Pasternack HYKS Psykiatrian klinikka, tiistailuento 25.2.2014 The New York Times Feb 11 2014 Miller A et al. 25 year follow up for breast cancer incidence
LisätiedotPerusterveydenhuollon ammattilaisille. Kroonisen hypoksian tunnistaminen keuhkoahtaumatautipotilailla.
Perusterveydenhuollon ammattilaisille. Kroonisen hypoksian tunnistaminen keuhkoahtaumatautipotilailla. Linde: Living healthcare Kroonisen hypoksian tunnistaminen 03 Tämä esite on tarkoitettu sinulle,
LisätiedotMitä jokaisen keuhkolääkärin tulee tietää Suomalaisesta IPFrekisteristä? Marjukka Myllärniemi, keuhkolääkäri, Dosentti, Akatemiatutkija
Mitä jokaisen keuhkolääkärin tulee tietää Suomalaisesta IPFrekisteristä? Marjukka Myllärniemi, keuhkolääkäri, Dosentti, Akatemiatutkija Marjukka Myllärniemi Sidonnaisuudet Luentopalkkio: Pfizer, Mundipharma,
LisätiedotKEUHKOSYÖVÄN SEULONTA. Tiina Palva Dosentti, Syöpätautien ja sädehoidon erikoislääkäri, Väestövastuulääkäri, Kuhmoisten terveysasema
KEUHKOSYÖVÄN SEULONTA Tiina Palva Dosentti, Syöpätautien ja sädehoidon erikoislääkäri, Väestövastuulääkäri, Kuhmoisten terveysasema Seulonta on tiettyyn väestöryhmään kohdistuva tutkimus, jolla pyritään
LisätiedotK euhkojen ohutleiketietokonetomografialla
Helena Lauri Keuhkojen ohutleiketietokonetomografian käyttöaiheet ja diagnostiikka Ohutleiketietokonetomografia (HRTT) on keuhkokuvaa tarkempi tutkimusmenetelmä keuhkokudoksen ja ilmateiden sairauksien
LisätiedotMIIA KÄRKKÄINEN. PUBLICATIONS OF THE UNIVERSITY OF EASTERN FINLAND Dissertations in Health Sciences
PUBLICATIONS OF THE UNIVERSITY OF EASTERN FINLAND Dissertations in Health Sciences MIIA KÄRKKÄINEN ASSESSMENT OF DISEASE PROGRESSION IN IDIOPATHIC PULMONARY FIBROSIS Predictors of Mortality, Course of
LisätiedotMitä uutta sepsiksen biomarkkereista? Reetta Huttunen LT, infektiolääkäri, apulaisylilääkäri, TAYS Infektioyksikkö
Mitä uutta sepsiksen biomarkkereista? Reetta Huttunen LT, infektiolääkäri, apulaisylilääkäri, TAYS Infektioyksikkö Mitä kaikkea me vaadimme hyvältä sepsiksen biomarkkerilta? Ennustetta parantavan hoidon
LisätiedotSuomessa lastenreumaa sairastaa noin 2 300 lasta. Perinteiset ja biologiset reumalääkkeet KOHTI YKSILÖLLISTETTYÄ LASTENREUMAN LÄÄKEHOITOA
PEKKA LAHDENNE Lastenreumatologi, lastentautien dosentti Lastenklinikka, Helsingin yliopisto ja Helsingin yliopistollinen keskussairaala Perinteiset ja biologiset reumalääkkeet KOHTI YKSILÖLLISTETTYÄ LASTENREUMAN
LisätiedotPitkävaikutteinen injektiolääke helpottaa psykoosipotilaan hoitoon sitoutumista - Sic!
Page 1 of 5 JULKAISTU NUMEROSSA 2/2016 TEEMAT Pitkävaikutteinen injektiolääke helpottaa psykoosipotilaan hoitoon sitoutumista Hannu Koponen / Kirjoitettu 8.4.2016 / Julkaistu 3.6.2016 Psykoosipotilaiden
LisätiedotIäkkään muistipotilaan masennuksen hoito
Iäkkään muistipotilaan masennuksen hoito Sinikka Luutonen Psykiatrian dosentti, geriatrian erikoislääkäri Turun yliopisto ja VSSHP/Psykiatrian tulosalue Sidonnaisuudet toiminut luennoitsijana terveydenhuollon
LisätiedotHengenahdistus palliatiivisessa ja saattohoitovaiheessa
Hengenahdistus palliatiivisessa ja saattohoitovaiheessa Hengenahdistus on yleistä monien sairauksien loppuvaiheessa (kuva 1 ja 2). Hengenahdistuksen syyt ovat moninaisia (taulukko 1) ja ne on tärkeä selvittää,
LisätiedotSPIROMETRIAN UUDET VIITEARVOT TULKINTAPERIAATTEET
SPIROMETRIAN UUDET VIITEARVOT TULKINTAPERIAATTEET Kirsi Timonen, ylilääkäri, Kliininen fysiologia ja isotooppitutkimukset, Sairaalafysiologian yksikkö, ksshp TYÖRYHMÄ, MOODI 2015 Anssi Sovijärvi (pj) Annette
LisätiedotKäypä hoito: Kliinisen työn helpottaja vai kurjistaja? Jorma Komulainen SSLY
Käypä hoito: Kliinisen työn helpottaja vai kurjistaja? Jorma Komulainen SSLY 14.3.2019 Mitä teidän tulee tietää minusta? LT, dosentti, lastentautien ja lastenendokrinologian erikoislääkäri Päätoimi Käypä
LisätiedotMitä uutta eturauhassyövän sädehoidosta? Mauri Kouri HUS Syöpätautien klinikka Onkologiapäivät 31.8.13 Turku
1 Mitä uutta eturauhassyövän sädehoidosta? Mauri Kouri HUS Syöpätautien klinikka Onkologiapäivät 31.8.13 Turku 2 ASCO GU 2013 Radikaali prostatektomian jälkeinen sädehoito ARO 92-02 / AUO AP 09/95 10v
LisätiedotTyökyvyn arviointi keuhkosairauksissa
Työkyvyn arviointi keuhkosairauksissa Irmeli Lindström 12.5.2017 Työterveyslaitos Esittäjän Nimi www.ttl.fi 1 Työkyvyttömyys käsitteenä Perustuu sairausvakuutus-, työeläke-, kansaneläke- sekä ammattitauti-
LisätiedotLapsuusiän astman ennuste aikuisiällä Anna Pelkonen, LT, Dos Lastentautien ja lasten allergologian el HYKS, Iho-ja allergiasairaala
Lapsuusiän astman ennuste aikuisiällä Anna Pelkonen, LT, Dos Lastentautien ja lasten allergologian el HYKS, Iho-ja allergiasairaala 22.1.2015 Mikä on lapseni astman ennuste? Mikä on lapsen astman ennuste
LisätiedotTreat2Target Uudet nivelreuman luokittelukriteerit
Treat2Target Uudet nivelreuman luokittelukriteerit Nivelreuman hoidon päämäärät Pitkäaikaisen elämänlaadun parantaminen oireiden väheneminen nivelvaurioiden jarruttaminen toimintakyvyn palauttaminen sosiaalisen
LisätiedotUutta lääkkeistä: Vemurafenibi
Page 1 of 5 JULKAISTU NUMEROSSA 3/2012 UUTTA LÄÄKKEISTÄ Uutta lääkkeistä: Vemurafenibi Kristiina Airola / Julkaistu 28.9.2012. Zelboraf 240 mg kalvopäällysteinen tabletti, Roche Registration Ltd. Zelboraf-valmistetta
LisätiedotKIVUNLIEVITYS: AC+H-HOITO OLI PAREMPI KUIN AC-HOITO
KIVUNLIEVITYS: AC+H-HOITO OLI PAREMPI KUIN AC-HOITO SYNVISC + asianmukainen hoito -ryhmässä WOMAC-kipupisteet pienenivät 12 kk kohdalla 38 %, kun taas pelkän asianmukaisen hoidon ryhmässä luku oli 13 %.
LisätiedotEvidence based medicine näyttöön perustuva lääketiede ja sen periaatteet. Eeva Ketola, LT, Kh-päätoimittaja Suomalainen Lääkäriseura Duodecim
Evidence based medicine näyttöön perustuva lääketiede ja sen periaatteet Eeva Ketola, LT, Kh-päätoimittaja Suomalainen Lääkäriseura Duodecim Tiedon tulva, esimerkkinä pneumonia Googlesta keuhkokuume-sanalla
LisätiedotMitä lääkehoitojen kokonaisarviointien vaikuttavuudesta tiedetään? - Sic!
Page 1 of 6 JULKAISTU NUMEROSSA 3/2012 TEEMAT Mitä lääkehoitojen kokonaisarviointien vaikuttavuudesta tiedetään? Saija Leikola / Kirjoitettu 29.6.2012 / Julkaistu 7.9.2012 Lääkehoidon kokonaisarvioinnin
LisätiedotLIITE III MUUTOKSET VALMISTEYHTEENVETOON JA PAKKAUSSELOSTEESEEN
LIITE III MUUTOKSET VALMISTEYHTEENVETOON JA PAKKAUSSELOSTEESEEN 25 BROMOKRIPTIINIA SISÄLTÄVIEN LÄÄKEVALMISTEIDEN VALMISTEYHTEENVEDON MERKITYKSELLISIIN KOHTIIN TEHTÄVÄT MUUTOKSET 4.2 Annostus ja antotapa
Lisätiedotsinullako Keuhkoahtaumatauti ja pahenemis vaiheita?
sinullako Keuhkoahtaumatauti ja pahenemis vaiheita? Ahdistaako henkeä? Tärkeää tietoa keuhkoahtaumataudista Keuhkoahtaumatauti kehittyy useimmiten tupakoiville ihmisille. Jos kuulut riskiryhmään tai sairastat
LisätiedotVaasan shp:n lastentautien ylilääkäri Tarja Holmilta tullut ehdotus:
Vaasan shp:n lastentautien ylilääkäri Tarja Holmilta tullut ehdotus: Palaute tai ehdotus: Vastasyntyneen vaikeasti sairaan lähettäminen ECMO-centeriin ulkomaille: kriteerit lähettämisestä, kuka päättää
LisätiedotLiikunnan vaikuttavuus ja kuntoutus
Liikunnan vaikuttavuus ja kuntoutus Urho Kujala Liikuntalääketieteen erikoislääkäri Liikuntalääketieteen professori Terveystieteiden yksikkö, Liikuntatieteellinen tiedekunta Jyväskylän yliopisto urho.m.kujala@jyu.fi
LisätiedotAMGEVITA (adalimumabi)
AMGEVITA (adalimumabi) Potilaskortti - Lapset Tässä kortissa on tärkeitä turvallisuustietoja Amgevitavalmisteesta. Huom: Näytä tämä kortti aina, kun asioit lapsesi lääkärin tai muun terveydenhuoltohenkilöstön
LisätiedotPULLO PÄIVÄSSÄ RIITTÄÄ. Tee tilaa. kolesterolia alentavalle täydennykselle potilaittesi ruokavalioon
PULLO PÄIVÄSSÄ RIITTÄÄ Tee tilaa kolesterolia alentavalle täydennykselle potilaittesi ruokavalioon Lähteet 1. Catapano et al. ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias. Atherosclerosis 2016;
LisätiedotMikä puuttuu. potilaasi kolesterolia alentavasta ruokavaliosta?
Mikä puuttuu potilaasi kolesterolia alentavasta ruokavaliosta? Alentaa 1-4 kolesterolia todistetun tehokkaasti Terveysvaikutteiset elintarvikkeet, joihin on lisätty kasvistanolia*, tarjoavat tehokkaan
LisätiedotKokeellinen interventiotutkimus
Kokeellinen interventiotutkimus Raija Sipilä LT, toimituspäällikkö Suomalainen Lääkäriseura Duodecim Kriittisen arvioinnin kurssi 2.10.2017 Kiitos Käypä hoito -tiimille Interventio Interventio tarkoittaa
LisätiedotLääkehoitoa kehitetään moniammatillisesti KYSin päivystyksessä potilas aktiivisesti...
Page 1 of 5 JULKAISTU NUMEROSSA 4/2018 JÄRKEÄ LÄÄKEHOITOON Lääkehoitoa kehitetään moniammatillisesti KYSin päivystyksessä potilas aktiivisesti mukana Leena Kuusikko, Anu Ahonen, Jouni Ahonen / Kirjoitettu
LisätiedotSydämen vajaatoiminta. VEDOS TPA Tampere: sydämen vajaatoiminta
Sydämen vajaatoiminta Perustieto Määritelmä Ennuste Iäkkäiden vajaatoiminta Seuranta Palliatiivisen hoidon kriteerit vajaatoiminnassa Syventävä tieto Diagnostiikka Akuuttien oireiden hoito Lääkehoidon
LisätiedotNoin neljäsosa EU:ssa uuden myyntiluvan saavista. Uusien syöpälääkkeiden vilkas kehitys haastaa myös MYYNTILUPA-ARVIOINNIN KEHITTYMÄÄN
OLLI TENHUNEN LT, syöpätautien erikoislääkäri Ylilääkäri, Fimea Uusien syöpälääkkeiden vilkas kehitys haastaa myös MYYNTILUPA-ARVIOINNIN KEHITTYMÄÄN Jotta uusi syöpälääke pääsee markkinoille, edellytyksenä
LisätiedotKeuhkoahtaumataudi hoitokäytännöt Carea alueell. Jussi Männistö
Keuhkoahtaumataudi hoitokäytännöt Carea alueell Jussi Männistö 15.5.2014 Sidonnaisuuteni kaupalliseen yritykseen (ky) viimeisten 2 v aikana 15.5.2014 Sidonnaisuuden laatu Yritykset Saanut ky:lta apurahan
LisätiedotMitä vaikuttavuusnäytöllä tehdään? Jorma Komulainen LT, dosentti Käypä hoito suositusten päätoimittaja
Mitä vaikuttavuusnäytöllä tehdään? Jorma Komulainen LT, dosentti Käypä hoito suositusten päätoimittaja Sidonnaisuudet Käypä hoito päätoimittaja, Duodecim Palveluvalikoimaneuvoston pysyvä asiantuntija,
LisätiedotLiite III. Muutokset valmisteyhteenvedon ja pakkausselosteen asianmukaisiin kohtiin
Liite III Muutokset valmisteyhteenvedon ja pakkausselosteen asianmukaisiin kohtiin Huom: Tämä valmisteyhteenveto, myyntipäällysmerkinnät ja pakkausseloste on laadittu sovittelumenettelyssä. Direktiivin
LisätiedotSyöpäkeskuksen tutkimusmahdollisuudet Heikki Minn
Syöpäkeskuksen tutkimusmahdollisuudet Heikki Minn Sidonnaisuudet Konsulttina ja/tai kliinisenä tutkijana seuraavissa lääketieteellistä toimintaa harjoittavissa yrityksissä viimeisen 3-v aikana: Amgen,
LisätiedotKenelle täsmähoitoja ja millä hinnalla?
Kenelle täsmähoitoja ja millä hinnalla? Heikki Joensuu ylilääkäri, Syöpätautien klinikka, HYKS, ja professori, Lääketieteellinen tiedekunta, Helsingin yliopisto EUROCARE-4 tutkimus Syöpäpotilaiden eloonjääminen
LisätiedotStabiili sepelvaltimotauti: diagnostiikka ja hoito
Stabiili sepelvaltimotauti: diagnostiikka ja hoito Kai Kiilavuori, kardiologi HYKS Sydän- ja keuhkokeskus Jorvin sairaala Labquality Days 8.2.2018 Stabiili sepelvaltimotauti Patogeneesi Stabiilit anatomiset
LisätiedotKysely syöpäpotilaiden hoidosta Tulokset FIN-P-CARF /18
Kysely syöpäpotilaiden hoidosta Tulokset FIN-P-CARF-0918-0844-9/18 OTOS Näissä tuloksissa on mukana tulokset, jotka on kerätty ajalla 4.5 18..18. Tässä esityksessä tuloksia tarkastellaan seuraavien kohderyhmien
LisätiedotTähän lääkkeeseen kohdistuu lisäseuranta. TIETOA DARZALEX -HOITOA SAAVALLE MULTIPPELIA MYELOOMAA SAIRASTAVALLE POTILAALLE
Tähän lääkkeeseen kohdistuu lisäseuranta. TIETOA DARZALEX -HOITOA SAAVALLE MULTIPPELIA MYELOOMAA SAIRASTAVALLE POTILAALLE Lääkäri on määrännyt sinulle Darzalex-lääkehoidon multippelin myelooman hoitoon.
LisätiedotTutkimusasetelmat. - Oikea asetelma oikeaan paikkaan - Vaikeakin tutkimusongelma voi olla ratkaistavissa oikealla tutkimusasetelmalla
Tutkimusasetelmat - Oikea asetelma oikeaan paikkaan - Vaikeakin tutkimusongelma voi olla ratkaistavissa oikealla tutkimusasetelmalla Jotta kokonaisuus ei unohdu Tulisi osata Tutkimusasetelmat Otoskoko,
LisätiedotMiten arvioidaan hoidon vaikuttavuutta?
Miten arvioidaan hoidon vaikuttavuutta? Minna Kaila, professori Terveydenhuollon hallinto Lastentautien ja terveydenhuollon erikoislääkäri Helsingin yliopisto, lääketieteellinen tdk minna.kaila(at)helsinki.fi
LisätiedotEturauhassyövän seulonta. Patrik Finne
Eturauhassyövän seulonta Patrik Finne Ulf-Håkan Stenman-juhlasymposiumi, 21.4.2009 Seulonnan tavoite löytää syöpä aikaisemmin, ennen kuin se on levinnyt mahdollistaa radikaalinen hoito Vähentää kuolleisuutta
LisätiedotHyötyosuus. ANNOS ja sen merkitys lääkehoidossa? Farmakokinetiikan perusteita. Solukalvon läpäisy. Alkureitin metabolia
Neurofarmakologia Farmakologian perusteiden kertausta Pekka Rauhala Syksy 2012 Koulu, Mervaala & Tuomisto, 8. painos, 2012 Kappaleet 11-30 (pois kappale 18) tai vastaavat asiat muista oppikirjoista n.
LisätiedotLääkäreille ja apteekkihenkilökunnalle lähetettävät tiedot Bupropion Sandoz 150 mg ja 300 mg säädellysti vapauttavista tableteista
Lääkäreille ja apteekkihenkilökunnalle lähetettävät tiedot Bupropion Sandoz 150 mg ja 300 mg säädellysti vapauttavista tableteista Valmisteyhteenveto on luettava huolellisesti ennen Bupropion Sandoz -valmisteen
LisätiedotIÄKKÄIDEN LÄÄKEHOIDON MONIAMMATILLINEN ARVIOINTI. Yleislääkäripäivät LL Kati Auvinen
IÄKKÄIDEN LÄÄKEHOIDON MONIAMMATILLINEN ARVIOINTI Yleislääkäripäivät 29.11.2018 LL Kati Auvinen MIKSI LÄÄKITYKSIÄ TÄYTYY ARVIOIDA? sosteri.fi 2 TAUSTAA Väestön ikääntyminen ja palvelujen tarpeen kasvu on
LisätiedotCORTIMENT (budesonidi) 26.11.2013, versio 1.0 RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO
CORTIMENT (budesonidi) 26.11.2013, versio 1.0 RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO VI.2 Julkisen yhteenvedon osiot VI.2.1 Tietoa sairauden esiintyvyydestä Haavainen paksusuolentulehdus (UC)
LisätiedotCOPD-potilaan kuntoutus
COPD-potilaan kuntoutus 30.11.2018 El Riika Liukkonen TYKS/Keuhkosairauksien klinikka Sidonnaisuudet Kongressimatkakuluja (Leiras Takeda, Boehringer) Tutkimusapurahoja (Lounais-Suomen Allergiatutkimussäätiön
Lisätiedot