Tutkimusasetelmat. - Oikea asetelma oikeaan paikkaan - Vaikeakin tutkimusongelma voi olla ratkaistavissa oikealla tutkimusasetelmalla

Transkriptio

1 Tutkimusasetelmat - Oikea asetelma oikeaan paikkaan - Vaikeakin tutkimusongelma voi olla ratkaistavissa oikealla tutkimusasetelmalla

2 Jotta kokonaisuus ei unohdu Tulisi osata Tutkimusasetelmat Otoskoko, satunnaistaminen Aineiston tunnusluvut Tavallisimmat tilastotestit t-testi, osuuksien vertailu, luottamusvälit, epidemiologiset tunnusluvut Monimuuttujamenetelmien perusteet P-arvon merkitys, ά-virhe, β-virhe Meta-analyysin perusteet

3 Tutkimusasetelmat Havainnoivat tutkimukset Tapausselostus Potilassarjat Poikkileikkaustutkimus Ekologinen tutkimus Tapaus-verrokkitutkimus Altistuslähtöinen tutkimus

4 Tutkimusasetelmat Kliiniset kokeet Rinnakkaistutkimus Satunnaistetut ja satunnaistamattomat Sokkoutetut ja sokkouttamattomat Factorial design Cross-over trial Sequential trial

5 Tutkimusnäyttö Järjestys 1. Havainnoivat asetelmat Tapaus-verrokki Kohorttitutkimus 2. Kliininen koe 3. Kokeellinen asetelma Paras näyttö

6 Havainnoivat tutkimukset Edut Helppoja tehdä Halpa ei aina Hyviä hypoteesien tuottoon Joitakin asioita voidaan tutkia vain näillä Haitat Harhaisten virheiden hallinta vaikeata Tulosten luotettavuus Eivät sovi hypoteesien testaamiseen

7 Ekologiset tutkimukset Analyysi yhdistetystä datasta yksilöitä ei tunnisteta Halpa, helppo tehdä, harhojen kontrollointi vaikeata

8 Ekologinen tutkimus Päivähoitopaikkojen muutoksia verrattiin tehtyihin kitarisan poistoihin Oulussa ja Tampereella (Niemelä ym. Acta Pediatr 1998; 87:1003) Ekologinen harha aina mahdollinen samat yksilöt eivät ole altistuneet, joille on tullut tauti tämä tieto puuttuu

9 Tautilähtöinen tutkimus Vertailu altistuneiden määrien välillä Altistuneet Altistumattomat Altistuneet Altistumattomat Sairaat Tapaukset Terveet Kontrollit Tuloksena vetosuhde (odds ratio) arvio suhteellisesta riskistä

10 Disease Vetosuhteen (odds ratio) laskeminen Case-control study Exposure Oddsit ovat: Cases Exposure + Exposure - f 11 f 12 f 1. f 11 /f 12 ja f 21 /f 22 Vetosuhde on (f 11 /f 12 )/(f 21 /f 22 ) Controls f 21 f.1 f 22 f.2 f 2. F eli OR= f 11 x f 22 f 21 x f 12

11 Kännykän käyttö ennen liikenneonnettomuutta Redelmeier DA ym, NEJM 1997;336:453 Lähtökohtana 699 liikenneonnettomuudessa ollutta autoilijaa ja heidän puhelua

12 Altistuslähtöinen tutkimus Altistuneet Altistumattomat Sairastuneet Terveenä pysyneet Sairastuneet Terveenä pysyneet Vertailu sairastuneiden määrien välillä Tuloksena todellinen suhteellinen riski

13 Exposure Suhteellisen riskin laskeminen Exposed Unexposed Diseased f 11 f 21 f.1 Cohort study Disease Healthy RR = Risk (exposed) / Riski (unexposed) RR = [f 11 /(f 11 +f 12 )]/ [f 21 /(f 21 +f 22 )] f 12 f 22 f.2 f 1. f 2. F Suhteellinen riski on tapausten määrä altistuneilla f 11 /f 1. jaettuna tapausten määrällä altistumattomilla f 21 /f 2.

14 Autoteollisuuden työntekijöiden altistus mineraaliöljyille Friesen MC ym. Am J Epidemiol 2009;169:1471 Riski rakkosyövälle

15 Exposure Riskien laskeminen Exposed Cohort study Disease Diseased Healthy f 11 f 12 f 1. Suhteellinen riski: f 11 /(f 11 +f 12 ) RR= f 21 /(f 21 +f 22 ) Jos tauti on harvinainen f 11 ja f 21 pieniä Unexposed f 21 f.1 f 22 f.2 f 2. F Ei tarvitse huomioida f 11 x f 22 f 21 x f 12 Tämä on vetosuhde

16 Kliiniset kokeet Edut Hyviä hypoteesien testaamiseen Harhojen hallinta helppoa tulokset luotettavia Systemaattiset virheet voi muuttaa satunnaisvirheiksi satunnaistamalla satunnaistaminen hyvä raportoida tarkasti Haitat Kalliita Teho elävässä elämässä alhaisempi Kaikkea ei voi tutkia kliinisellä kokeella

17 Hoitotutkimus Tutkimukseen sopivat Tutkimukseen tulleet Hoito A Satunnaistaminen Seuranta Hoito B Satunnaistamisen jälkeen aina omassa ryhmässään Tilastomenetelmä päättötapahtuman mukaan Hoidosta hyötyneet Ei hyötyä hoidosta Hoidosta hyötyneet Ei hyötyä hoidosta Vertailu vain hoidon loputtua kaikkien satunnaistettujen välillä

18 Sokkouttaminen Tulee jutussa kertoa Kuinka käytännössä toteutettiin Esimerkiksi suljetut kirjekuoret, milloin aukaistiin Analysointi ryhmittäin ennen koodin avaamista

19 Factorial design Voi käyttää, jos hoidot toisistaan riippumattomia

20 Sequential trial - Otoskokoa ei ole määrätty

21 Tutkimusasetelmat, niiden edut ja rajoitukset Asetelma Tapausselostus Potilassarjat Poikkileikkaustutkimus Ekologinen Tapaus-verrokki Kohortti Kliininen koe Edut Halpa ja helppo tuottamaan hypoteesejä Kuvaa taudin ominaisuuksia Sairauden vallitsevuus, voi tuottaa hypoteesejä Nopea vastaus, voi tuottaa hypoteesejä Voi tutkia montaa altistusta, harvinaisia tauteja, pieni potilasmäärä nopea, edullinen Voi tutkia montaa vastetta, harvinaisia altistuksia, ilmaantuvuus voidaan laskea Vakuuttavin asetelma Rajoitukset Ei voi käyttää hypoteesin testaukseen Ei ole vertailuryhmää ei testaukseen Altistuksen ajoitusta ei voi arvioida Sekoittavan tekijän hallinta vaikeata Verrokkien valinta, altistustiedon harhat, ilmaantuvuutta ei voi laskea Vastetiedon harhat, kallis, kestää kauan, ei harvinaisiin tauteihin, vähän altistuksia Kallis, keinotekoinennen

22 Paras asetelma Asetelman pitäisi perustua Testattaviin hypoteeseihin Mihin halutaan vastaus Missä vaiheessa ollaan? Alussa helppo/epävarma asetelma Mihin uskoa? Yksi tutkimus harvoin riittävä evidenssi Jos asetelma havainnoiva enemmän tutkimuksia kuin kliinisissä kokeissa