Proteiinilääkkeet luento

Koko: px

Aloita esitys sivulta:

Download "Proteiinilääkkeet luento"

Helinä Korpela
5 vuotta sitten
Katselukertoja:

1 Proteiinilääkkeet luento DNA Bioteknologisen lääketuotannon periaate proteiini RNA RNA DNA proteiini Solu voi olla bakteeri, eläinsolu, tai tuotantoeläimen solu Ø Geneettisesti muokattu solulinja tai tuotantoeläin Ø Translaation jälkeiset modifikaatiot joskus ongelma Ø Proteiini tai DNA on eristettävä ja puhdistettava 1

2 Mitä ovat biolääkkeet ja bioteknologiset lääkkeet? bioteknologiset lääkkeet tuotetaan elävissä organismeissa bakteerit, eläinsolut, eläimet periaate: solut muokataan genee;ses< tuo=amaan lääke=ä bioteknologises< tuote=uja lääkkeitä ovat proteiinit, vasta-aineet, roko=eet ja geenit syntee;ses< tuote=uja biolääkkeitä: pep<dit, oligonukleo<dit Kemiallises< pep<di- tai nukleiinihapporakenteita Biolääkkeet Rakenne Antagonistit Agonistit Aminohappo (peptidisekvenssi) Agonistiproteiinit Nukleotidisekvenssi Vasta-aineet Liukoiset reseptorit sirna Antisense Ribotsyymit Geenit 2

3 Proteiinien rakenne primäärirakenne: aminohappojen järjestys sekundäärirakenne: laskostuneet rakenteet (esim alfa-heliksi, beta-levy) ter.äärinen rakenne: perustuu rakenneosien ja ketjujen vuorovaikutuksiin kvaternäärinen rakenne: useita alayksiköitä (esim dimeeri) glykosylaa<o Proteiinien rakenne ei ole aina yksiselitteinen * Sama lääke eri tuottajilta ei ole aina samanlainen Biosimilaarit valmisteet Biologisen tehon määritys mukana säilyvyyden seurannassa Proteiineilla on kemiallisen hajoamisen lisäksi fysikaalisia säilyvyysongelmia - esim konformaatio muuttuu - > teho voi hävitä 3

4 Proteiinilääkevalmisteista Säilyvyyden parantamiseksi useita keinoja Antioksidantit esim EDTA Proteiinin agregaation estäjät esim. PEG, pinta-aktiiviset aineet Kylmäkuivaus sokerit suoja-aineina (trehaloosi) kylmäkuivattu jauhe - neste lisätään ennen lääkkeen antoa Proteiinilääkkeen valmistuksesta tavallises< vesiliuoksia tai kylmäkuiva=uja jauheita steriilejä ph noin 7.4 par<kkelivapaita autoklavoin< ei onnistu asep<nen tuotanto ja steriilisuodatus endotoksiinivapaa apuaineita lisätään säilyvyyssyistä säilytysas<at (voi olla krii;sen tärkeä) 4

5 08/10/17 Proteiinien farmakokine9ikka imeytyminen eivät imeydy oraalises< hajoaminen, suoliston seinämä imeytymisen este ihonalainen tai lihasinjek<o pääsee systeemiseen verenkiertoon kapillaarien joskus menevät imusuonistoon ja sitä kau=a verenkiertoon 5

6 Proteiinien farmakokine9ikka jakautuminen yleensä jakautuvat vain vereen ja solujen ulkoiseen nesteeseen yleensä pieni jakautumis<lavuus ak<ivinen kuljetus kudoksiin voi nostaa jakautumis<lavuu=a (esim interferoni beta 1 : 2.8 L/kg) voivat sitoutua elimistön omiin proteiineihin à vaiku=aa jakautumiseen ja eliminaa<oon 6

hajo=avat monissa kudoksissa (CL voi olla jopa > 3 L/min) erityises< maksassa, munuaisissa ja

7 Proteiinien farmakokinetiikka eliminaa-o proteaasit hajo=avat à aminohapot käytetään uudelleen toisten proteiinien biosynteesiiin hyvin vähän munuaisten ja sapen kau=a eri=ymistä sellaisenaan proteaasit hajo=avat monissa kudoksissa (CL voi olla jopa > 3 L/min) erityises< maksassa, munuaisissa ja ruuansulatuskanavassa soluissa varsinkin lysosomeissa hajotetaan Renaalinen eliminaa<o suoda=umisen raja noin 50kDa 7

8 Puhdistumaa voidaan vähentää pegyloinnilla - puoliaika injek7on jälkeen pitenee, koska maksaan o:o ja hajotus hidastuu Renal excre7on 8

9 Renal excre7on An7bodies IgG An<bodies 5-13 g/l Millions Mw 150,000 Monoclonal an<body Very successful class of drugs 9

10 Parenteraalinen annostelu OTHER : mab elimina7on fluid phase endocytosis FcRn receptor Leads to long half-lives 10

11 11

12 12

13 Capillary wall permea7on depends on mw Large proteins enter lympha7cs 13

14 Sc absorp7on 14

15 Non linear elimina7on PK Ab forma7on 15

16 Renal disease and PK 16

17 PULMONAARINEN - INHALAATIO - iso pinta-ala ohut membraani alveoleissa - insuliini NASAALINEN - pep<dit imeytyvät rii=äväs< proteiinit eivät imeydy rii=äväs< - insuliini epäonnistui TRANSDERMAALI - proteiinit eivät imeydy ihon läpi - elektroporaa<o, iontoforeesi IV ja SC formulaa9oista Implan6t * injisoidaan erityisellä aplikaa=orilla * LHRH; biohajoava poly(lak<di-glykolidi) * kuukausien vapautumisaika Mikropallot * LHRH mikropallot * biohajoava poly(lak<di-glykolidi) * kuukausien vapautumisaika 17

18 Proteiinilääkkeet - 9lanne Määrä kasvaa kliinisessä käytössä - erityisesti vasta-aineet ovat menestyneet Vuonna 2012 noin 1/2 uusista lääkeaineista oli Biolääkkeitä Vuonna /10 top ten lääkkeestä myynnin perusteella on proteiineja 18

Samankaltaiset tiedostot

Farmasian tutkimuksen tulevaisuuden näkymiä. Arto Urtti Lääketutkimuksen keskus Farmasian tiedekunta Helsingin yliopisto

Farmasian tutkimuksen tulevaisuuden näkymiä Arto Urtti Lääketutkimuksen keskus Farmasian tiedekunta Helsingin yliopisto Auttaako lääkehoito? 10 potilasta 3 saa avun 3 ottaa lääkkeen miten sattuu - ei se