Vastasyntyneen aineenvaihduntatautien seulonta

Transkriptio

1 Vastasyntyneen aineenvaihduntatautien seulonta Harri Niinikoski Lastentautien erikoislääkäri Lääketieteellisen ravitsemusopin professori TYKS lastenklinikka ja TY biolääketiede 10/2015

2 SUONENsisäinen ravitsemus SUOLENsisäinen ravitsemus

3 Seulonnan perusperiaatteita Äiti poistaa myrkyt sairaasta sikiöstä Jos lapsella on aineenvaihduntatauti merkkiainetta alkaa kertyä syntymän jälkeen Seulonta mahdollista noin 2 vrk iästä alkaen Poikkeuksena hypotyreoosi (napaveriseulonta)

4 Seulonta yleisimmät protokollat maailmalla 1. Kilpirauhasen vajaatoiminta Kantapääverinäyte Napaveri 2. Lisämunuaisen synnynnäinen vajaatoiminta ( ja - liikakasvu) = CAH 3. Varsinaiset aineenvaihduntataudit PKU, MCAD, LCHAD.. 4. Kystinen fibroosi, sirppisoluanemia jne Huom! Vain nro 1 löytyy napaverestä

5 Vastasyntyneen seulonta Suomessa on ollut vain hypotyreoosiseula Kaikissa muissa länsimaissa seulotaan useita perinnöllisiä sairauksia esim. USA:ssa 7-54 tautia riippuen osavaltiosta Tanskassa. Ruotsissa ja Norjassa seulotaan tautia Suomessa oma tautiperimä, josta osa voidaan seuloa Taudin oltava ilman hoitoa vaikea diagnosoitavissa lähes varmasti hoidettavissa (?)

6 Lisämunuaiskuoren hyperplasian seulonta Ruotsissa Gidlöf et al JAMA Pediatrics 2014;168: vuoden analyysi! syntynyttä lasta, joista seulottu (=99,8%!!) Hälytysrajat tarkasti pohdittu 1728 hälytystä (=0,06%) löytyi 231 lasta, joilla oli CAH 43 CAHia ei löytynyt, olivat yleensä lievempiä Vain virilisoivat tai ei-klassiset Kaikki suolanmenettäjät löytyivät

7 Vain osa näistä on aineenvaihduntatauteja (myös esim. lihassairauksia, geneettisiä sairauksia, kystinen fibroosi..) SUOMEN TILANNE:

8 Aineenvaihduntataudit

9

10

11

12

13 Aineenvaihduntataudit Harvinaisia (1: ??) Vaikeita löytää ilman seulontaa Ravitsemuksellinen tehokas hoito aminohapot rasvat lääkkeet

14

15 Tarra neuvolakortissa laukaisi näytteenoton Vasseu 2013 alkaen tarjottu kaikille synnyttäjille, kysytään suullinen lupa Nykyisin VASSEU SASKE = seulontakeskus Tyks-Sapa liikelaitos internetsivut

16 Neonataaliseulontaa eli vastasyntyneiden tutkimusta Vastasyntyneiden seulonta on ehkäisevä terveydellinen toimenpide, jossa haetaan näennäisesti terveistä lapsista sellaisia, joilla saattaa olla sairaus. Nämä vakavat sairaudet voidaan hoitaa ennen kuin lapsi sairastuu. Seulottavat taudit ovat usein joko perinnöllisiä tai synnynnäisiä aineenvaihdunnan häiriöitä. Useat niistä voivat aiheuttaa vastasyntyneelle sairaustilan, joka voi johtaa kuolemaan tai vaikeaan kehitysvammaisuuteen. Seulonta suoritetaan siten, että vastasyntyneeltä lapselta otetaan kantapää-näyte, joka imeytetään tarkoitusta varten valmistetulle suodatinpaperille. Yhteen veritäplään tulee yksi iso tippa verta ja täpliä näytteenottokortissa on yleensä viisi. Näyte otetaan useimmiten sairaalassa, mutta se voidaan ottaa myös etäpisteessä josta se lähetetään kirjekuoressa postitse keskuslaboratorioon. Paras aika ottaa näyte on 2 ja 5 päivän välillä syntymän jälkeen. JOITAKIN TAVALLISIMPIA SEULONTATUTKIMUKSISSA TESTATTAVIA VASTASYNTYNEEN SAIRAUKSIA: Kilpirauhasen synnynnäinen vajaatoiminta Fenyyliketonuria Synnynnäinen lisämunuaiskuoren hyperplasia

17 Seulonta > Sosiaali- ja Terveysministeriö on antanut suosituksen, että viiden synnynnäisen aineenvaihduntasairauden THE BIG FIVE (CAH, MCAD, LCHAD, GA1 ja PKU) seulonta tulisi tarjota kaikille Suomessa syntyville lapsille vuodesta 2015 alkaen

18 Seulonnan hyödyt kliinikolle Saadaan (parhaassa tapauksessa) diagnoosi ja hoito ennen kuin lapselle on ehtinyt tulla oireita (tai varsinkaan ongelmia) Aikaa tehdä suunnitelmia Tietyt sairaudet voi jatkossa pois sulkea, jos seulonta normaali Joihinkin löydöksiin suhtautuminen muuttuu Vastasyntyneen tummat kivespussit 18

19 Synnynnäinen lisämunuaishyperplasia eli lisämunuaisten liikakasvu (Congenital Adrenal Hyperplasia eli CAH) johtuu viasta lisämunuaisen kuoren ns. steroidihormonien tuotannossa. Esiintyvyys on noin 1: : Lapselta puuttuu lisämunuaisen entsyymi, jota tarvitaan hormonien käsittelyssä. Häiriö estää tuottamasta kortisolia ja usein myös suola- ja vesitasapainoa säätelevää aldosteronia, ja samanaikaisesti se lisää mieshormonien eli androgeenien tuotantoa. Elimistöön saattaa kehittyä vaikea suolavajaus ja kuivuminen, joihin lapsi voi menehtyä muutaman viikon ikäisenä. Varhainen diagnoosi ja hormonikorvaushoito estää jopa lapsen kuoleman. Hormonikorvaushoito on elinikäinen, mutta turvaa normaalin kasvun ja kehityksen.

20 Lisämunuaishyperplasian = CAH:n patofysiologia miner cortisol androg

21 Lisämunuaiskuoren hyperplasia = CAH Seulonta Ei suolanmenetystä Ei hengenvaaraa Ei tehohoitoa Myös osa pelkästään virisoivista saadaan kiinni Ei seulontaa Poikia ei diagnosoida ajoissa Suolanmenetys 2-3 viikon iässä Hengenvaara/kuolema Tehohoito 21

22 PKU-tauti eli fenyyliketonuria on länsimaiden yleisin aineenvaihduntatauti. Useissa maissa PKU-tautia on seulottu jo vuosikymmenten ajan. PKU:ssa elimistöstä puuttuu fenyylialaniini - nimisen aminohapon aineenvaihduntaa säätelevä PAH-entsyymi. Korkea fenyylialaniinipitoisuus on erittäin haitallista kehittyvän lapsen keskushermostolle ja PKU-tauti johtaakin hoitamattomana kehitysvammaan. Jos vauvan korkea fenyylialaniinipitoisuus havaitaan varhain, voidaan oikealla ruokavaliolla ja erityisravintovalmisteilla turvata normaali kasvu ja kehitys. Maassamme on alle 20 PKU-potilasta.

23 LCHAD ja MCAD taudit kuuluvat tautiryhmään, jossa elimistön rasvahappojen beta-oksidaatio- eli energiantuotanto on häiriytynyt. LCHAD (Long Chain 3-hydroksi-asyyli-CoA dehydrogenaasin puutos) on niistä maassamme tavallisempi ja se aiheuttaa äkillisiä ja vaikeita aineenvaihduntakriisejä, jonka tyypillinen piirre on hyvin matala verensokeripitoisuus. Lisäksi taudissa esiintyy maksan toiminnan häiriö ja lihasheikkoutta. MCAD (Medium Chain asyyli-coa dehydrogenaasin puutos) on LCHADia lievempi tautimuoto. Diagnosoimattomana sairaudet ovat hengenvaarallisia erityisesti kuume- tai vatsatauteihin liittyneinä. Näitä sairauksia hoidetaan erityisravintovalmistein, joissa rasvat ovat potilaalle soveltuvia, ja pitämällä huolta riittävästä hiilihydraattien ja vitamiinien saannista. Potilaiden kehitysennuste on hyvä, mikäli vaurioita ei ole ennen diagnoosien ennättänyt syntyä.

24 Potilastapaus: vastasyntynyt Keskonen, sp. n. 1500g Äidillä maksa-arvojen nousua Vasseu hälyttää: 24

25 U-orgaaniset hapot, HUSLAB Asyylikarnitiini, Newcastle upon Tyne 25

26 26

27 Hoito Tiheät syötöt Monogen-maitovalmiste 5 kk iässä gastrostoomanappi Öinen jatkuva infuusio nappiin Ei yhtään hypoglykemiaa Kasvu ja kehitys normaalia 27

28 GA-1 (Glutaric acidemia I) on harvinainen aineenvaihduntasairaus, jossa GCD-entsyymin puute johtaa glutaarihapon kertymiseen kudoksiin. Ensimmäisten viikkojen tai kuukausien ajan lapsi voi vaikuttaa terveeltä, mutta myöhemmin, tyypillisesti kuumetaudin laukaisemana, kehittyy vaikea aineenvaihduntakriisi, johon usein liittyy kouristeluja ja muita vaikeita aivoperäisiä oireita. Vastasyntyneen lapsen pää voi olla tavallista suurempi. GA-1 tautia hoidetaan valkuaisrajoitteisella ruokavaliolla, erityisravintovalmistein ja antamalla tarvittaessa karnitiinilääkettä. Paastoamista tulee välttää. Varhain aloitetulla hoidolla estetään kehitysvammaisuus

29 Miten seulonta toteutetaan? Pilottina yhteistyö (lab + kliininen) TYKS/HUS alkoi 10/2014, VASSEU-näytteet Imupaperinäyte tunnin iässä, postissa TYKS:iin Analytiikka arkipäivisin Vastuulääkärit Nopea yhteys synnytyssairaalaan Jatkodiagnostiikka ja hoito-ohjeet Verkosto Seulotaan n. 20 sairautta Muu Suomi tulossa mukaan (Kuopio alkaen jne)

30 Johtopäätöksiä Seulonta toimii Vääriä positiivisia <0,6% kaikista näytteistä Suurin yksittäinen ryhmä on keskoset (CAH-seula) Ilman keskoshälytyksiä vain <0,2% hälyttää Useita löytyneitä on, mutta tiedossa ei ole yhtään missattua potilasta CAH-seulassa keskosuus otettava huomioon

31 Kiitos