Vastasyntyneiden aineenvaihduntasairauksien laajentuva seulonta Suomessa

Transkriptio

1 Vastasyntyneiden aineenvaihduntasairauksien laajentuva seulonta Suomessa Ilkka Mononen professori, kliininen kemia, Turun yliopisto johtava ylilääkäri, TYKS-SAPA-liikelaitos SASKE, johtaja

2 Vastasyntyneiden aineenvaihduntasairaudet Eräissä synnynnäisissä aineenvaihduntasairauksissa nopea hoito voi estää lapsen kuoleman, kehitysvammaisuuden tai muita vakavia seurauksia Lapset näyttävät usein vastasyntyneinä terveiltä vakavasta taudista huolimatta Sairaudet voidaan todeta seulontatutkimuksella muutamasta imupaperille otetusta veritipasta 2-5 vrk:n iässä Hoitona usein erikoisruokavalio tai hormonihoito

3 Vastasyntyneiden aineenvaihduntasairauksien seulonta maailmalla Maailmalla yleistä Laajimmissa seulonnoissa tutkitaan yli 40 sairautta Tanskassa, Norjassa ja Ruotsissa kansallinen seulonta Suomi poikkeus seulotaan vain yhtä sairautta kilpirauhasen vajaatoimintaa napaverinäytteestä. Huhtikuussa 2014 julkaistussa kirjeessä sosiaali- ja terveysministeriö suosittelee seulonnan laajentamista viiteen aineenvaihduntasairauteen (CAH, MCAD, LCHAD, GA 1, PKU) vuoden 2015 alussa.

4 NeoPilot-hanke Turussa seulontajärjestelmä rakennettiin vanhempien suostumuksella seulottu n vastasyntynyttä % perheistä osallistui imupaperiverinäyte kantapäästä 2-5 vrk:n iässä kilpirauhasen vajaatoiminta, lisämunuaisen synnynnäinen liikakasvu, n 30 eri amino- ja rasvahappoaineenvaihdunnan sekä ureasyklin sairautta seulottuja sairauksia löytyi

5 Synnynnäinen lisämunuaisen liikakasvu CAH Synnynnäinen lisämunuaishyperplasia eli lisämunuaisten liikakasvu (Congenital Adrenal Hyperplasia - CAH) johtuu viasta lisämunuaisen kuoren steroidihormonien tuotannossa. 90% johtuu steroidi 21-hydroksylaasin puutteesta. Synnynnäisen lisämunuaishyperplasian riski on noin 1: : Häiriö estää tuottamasta monia elintoimintoja ylläpitävää kortisolia ja usein myös suola- ja vesitasapainoa säätelevää aldosteronia, ja lisää mieshormonien eli androgeenien eritystä. Kehittyy vaikea suolavajaus ja kuivuminen, mihin lapsi voi jopa menehtyä muutaman viikon ikäisenä. Tässä sairaudessa sekä tytöt että pojat tuottavat liikaa androgeeneja, minkä takia sairaus voi johtaa epäselvään sukupuoleen vastasyntyneellä vauvalla. Lievemmät muodot, joihin ei liity suolanmenetystä, antavat selviä oireita vasta myöhemmin. Varhainen diagnoosi (17- -hydroksiprogesteroni) ja hormonikorvaushoito estää poikkeavan kehityksen ja tietyissä tapauksissa jopa lapsen kuoleman.

6 Amino- ja rasvahappoaineenvaihdunnan sekä ureasyklin sairaudet Nämä sairaudet aiheuttavat vakavia häiriöitä aineenvaihdunnassa. Osa haittaa energian tuotantoa ja muita elämälle välttämättömiä tapahtumia ja osa johtaa myrkyllisten aineiden kertymiseen. Oireina voi olla oksentelu, huono kasvu, suurentuneet sisäelimet, kehitysvamma, jopa kooma tai kuolema. Arvoidaan, että 5% kätkytkuolemista johtuu synnynnäisistä aineenvaihduntasairauksista. Suureen osaan näistä sairauksista on olemassa hyvin tehoava hoito, joka on useimmiten erityisruokavalio. Ennuste riippuu oleellisesti siitä, paljonko vaurioita on ehtinyt syntyä ennen hoidon aloitusta.

7 Rasvahappojen oksidaatiohäiriöt Esim. MCAD, SCAD, VLCAD, LCHAD Rasvahappojen oksidaatiohäiriöissä elimistö ei kykene normaalilla tavalla käyttämään rasvoja energianlähteenä. Näin ollen lapsi on suuressa riskissä menehtyä ensimmäisten kuukausien aikana hypoglykemiaan. Hoidossa kulmakivenä on paaston välttäminen ja varsinkin ensimmäisten ikävuosien ajan riittävän hiilihydraattipohjaisen energiansaannin turvaaminen tarvittaessa nenämahaletkun tai gastrostooman avulla. Hoito on tehokas. Suomessa esiintyy muita maita yleisemmin erityisesti LCHAD-tautia, joita diagnooseja maassamme on tehty joitakin kymmeniä.

8 VasSeu 2 Ohjeet: -> SASKE->VasSeu 2 Menetelmät Verinäytteestä, joka otetaan kantapääihopistolla näytekorttiin vauvan ollessa 2-5 vuorokauden ikäinen määritetään amino- ja rasvahappojen, ureasyklin metaboliittien sekä 17 -OH-progesteronin pitoisuudet. Analyysimenetelminä käytetään nestekromatografiatandem-massaspektrometriaa (2 kpl) ja immunokemiaa (2 kpl).

9 Näytteenottokortti

10 Näyte otetaan 2-5vrk syntymän jälkeen. Näytteenottokohtana kantapään sivut. Puhdistus 70% alkoholi +ilmakuivaus. Lansetin terä max. 1 mm syvä. Ensimmäinen pisara pyyhitään pois. Puhtaalla kapillaarilla verta imupaperille. Kortin kuivatus väh. 3 h vaakatasossa huoneenlämmössä.

11 VasSeu 2 Tekotiheys Jatkuva analysointi. Vastaus annetaan kahden viikon sisällä näytteen saapumisesta. Tulkinta Tutkimuspyyntö ja seulontatulos laboratorion tietojärjestelmän (Multilab) kautta. Normaali seulontatulos vastataan Normaali. Poikkeavasta seulontatuloksesta annetaan erillinen lausunto, ja lastenlääkäri ottaa yhteyttä perheeseen/sairaalaan. Lääkäri tutkii lapsen ja hänestä otetaan seurantanäyte. Jatkotutkimuksilla varmistetaan seulontatutkimuksen tulos ja tarvittaessa aloitetaan heti asianmukainen hoito.

12 Seulottavat sairaudet I Aminohappojen aineenvaihdunnan sairaudet Fenyyliketonuria (PKU) Homokystinuria Hyperornitinemia-gyrata-atrofia (HOGAtauti) Tyrosinemia tyyppi 1 Vaahterasiirappitauti (MSUD) Endokrinologiset sairaudet Synnynnäinen lisämunuaisen liikakasvu (CAH)

13 Seulottavat sairaudet II Orgaanisten happojen aineenvaihdunnan häiriöt Synnynnäinen B12-vitamiinin puutos Glutaarihappovirtsaisuus tyyppi I (GA I) Isovaleerihappovirtsaisuus Metyylimalonihappovirtsaisuus Propionihappovirtsaisuus Ureasyklin häiriöt Sitrullinemia Arginiinimeripihkahappouria (ASA-uria) Argininemia

14 Seulottavat sairaudet III Rasvahappojen aineenvaihdunnan häiriöt Karnitiinin puutos* CACT (karnitiini-asyylikarnitiinitranslokaasin puutos) CPT (karnitiinipalmityylitransferaasin puutos) tyyppi I CPT (karnitiinipalmityylitransferaasin puutos) tyyppi II CUD (karnitiinin kuljetushäiriö) Glutaarihappovirtsaisuus tyyppi II (GA II) MCAD (keskipitkäketjuisten rasvahappojen asyyli-coadehydrogenaasin puutos) LCHAD (pitkäketjuisten rasvahappojen 3-hydroksi-asyyli- CoA dehydrogenaasin puutos)/tfp (Trifunctional Protein Deficiency) VLCAD (hyvin pitkäketjuisten rasvahappojen asyyli-coadehydrogenaasin puutos)

15 Seulonnalla tavattavat tautitapaukset Suomessa - Suomessa arvioidaan syntyvän vuosittain aineenvaihduntasairautta, joiden sairaus olisi todettu käyttämässämme laajennetussa seulonnassa

16 Seulonta, SASKE ja Kansallinen seulontakeskus alkaen vastasyntyneiden aineen-vaihduntasairauksien seulonta (VasSeu1) on otettu TYKSLABin tutkimusvalikoimaan ja sitä tarjotaan kaikille VSSHP:ssa 6/2013 aloitettu erillinen PKU-seulonta, jota tarjotaan myös ulkopuolisille asiakkaille 6/2014 SASKE Synnynnäisten Aineenvaihduntasairauksien SeulontaKEskus perustetaan TYKSiin HUSin vastasyntyneiden seulonta (VasSeu2) 5/2015 Vaasan ja Porin shp:t

17 Potilastapaus Rasvahappo-oksidaatiohäiriö LCHAD Vastasyntyneen aineenvaihduntasairauksien seulonta Kirsti Näntö-Salonen, Harri Niinikoski, Jussi Mertsola TYKS lasten ja nuorten klinikka Ilkka Mononen, Anna Linko-Parvinen, Riikka Kurkijärvi Tykslab ja SASKE SLY vuosikokous Helsinki

18 LCHAD Kuuluu suomalaiseen tautiperintöön: kantajafrekvenssi 1:240. N. 40 potilasta diagnosoitu Useimmiten imeväisiässä metabolinen kriisi paaston/infektion laukaisemana: hypoketoottinen hypoglykemia + hepatomegalia, maksan toiminnan häiriö,rasvamaksa + kardiomyopatia + lihasheikkous + retinopatia + etenevä perifeerinen neuropatia + joskus hypoparatyreoosi

19 LCHAD-puutos, Tynin tauti Pitkäketjuisten rasvahappojen 3-hydroksiasyyli-CoA-dehydrogenaasin puutos Rasvahappojen ß-oksidaation häiriö: - Kudosten energian puute paastotilanteissa - Toksisten välituotteiden kertyminen Tyni ja Pihko, Duodecim :1331-9

20 Terveiden vanhempien 1/1 lapsi. Ei yhteisiä sukujuuria; ei metab. tautiin viittaavaa SGA-seuranta. Äidillä HELLP-syndrooma. Verinen vuoto h. 33+2; synnytys käynnistyi. 1 kortisoni. Sektio KTG-käyrän takia, apgar 8/8/8 1535g (-2.5 SD) Ongelmaton keskolavaihe, kotiutuu gestaatioiässä 35+6 painolla 1700g. Ei hypoglykemia, ei asidoosia, maksa normaali

21 SEULONTA: Asyylikarnitiiniprofiili B-Vasseu-1 2 vrk:n iässä Vastaus 9 vrk iässä: Useiden pitkäketjuisten hydroksiasyylikarnitiinien pitoisuudet (C16-OH, C18:1-OH, C18-OH) LCHAD? VARMISTUS: Virtsan orgaaniset hapot (HUSLab) Asyylikarnitiiniprofiili (Newcastle, UK) Geenitesti (HUSLab) C6 ja C8 dikarboksyylihappojen ja (C6-C14)-3-hydroksidikarboksyylihappojen pitoisuudet Useiden pitkäketjuisten hydroksiasyylikarnitiinien pitoisuudet HADHA-geenin mutaatio c.1528g>c homotsygoottisena

22 Hoito ja seuranta Alkuun rintamaito, syötöt 3 t välein, verensokeriseuranta Diagnoosin alkaessa varmistua 3 vk iässä LCHAD dieettihoito. - Ei rintamaitoa; erityisravintovalmiste Oireeton, kasvaa hyvin verensokeritasot, ALAT, sydämen uä normaali Kontrollit toistaiseksi viikon välein

23 Kannattiko seulonta? Potilaan kannalta ilman muuta: Äkkikuolema Metabolinen kriisi, hypoglykemia, vauriot Retinopatia, kardiomyopatia, neuropatia Vältettävissä Vältettävissä Riski (?) Kustannukset yhteiskunnalle 16 v ikään mennessä: Todelliset Nykyarvoon diskontatut Oireeton, dieettihoidossa Vaikeasti vammautunut (FinOHTAn rapotti 22, 2004) Erotus: =

24 Yhteenveto Vuosittain Suomessa syntyy arviolta sellaista hoidettavaa aineenvaihduntatautia sairastavaa lasta, joita nykyisellä kilpirauhasen vajaatoiminnan seulonnalla ei todeta, mutta voidaan todeta edellä kuvatulla seulonnalla. Vastasyntyneiden aineenvaihduntasairauksien seulonnan laajentamiseen noin 30 tutkimaamme sairauteen on maassamme tarvittava osaaminen. Perheet hyväksyneet seulonnan erittäin hyvin. Mahdollista luoda valtakunnallinen näyterekisteri/biopankki Näistä lähtökohdista laajennettu vastasyntyneiden harvinaisten aineenvaihduntasairauksien seulonta on aloitettu vastasyntyneille Varsinais-Suomessa Kansallinen seulonta on perusteltua ja laajenemassa nopeasti