Myelooma ja muut plasmasolutaudit Plasmasolutaudit Monoklonaalinen gammapatia (MGUS) monoclonal gammopathy of undetermined significance Multippeli myelooma 4/100 000/vuosi Plasmasytooma (luussa, pehmytkudoksessa) Plasmasoluleukemia Osteoskleroottinen myelooma, POEMS polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, monoklonaalinen gammapatia, ihomuutokset AL-amyloidoosi Waldenströmin makroglobulinemia Raskasketjutaudit Myeloomapotilaan luuydinnäyte Lisääntynyt määrä plasmasoluja Infiltraatio voi olla läiskittäinen Immunoglobuliini kaksi raskasta ketjua (vihreä) kaksi kevyttä ketjua, kappa tai lambda (sininen) Plasmasolut - immunoglobuliinit Seerumin proteiinien elektroforeesi Plasmasolut tuottavat kaikenlaisia immunoglobuliineja mutta kukin solu vain yhdenlaista immunoglobuliinia Plasmasoluklooni tuottaa vain yhdentyyppistä immunoglobuliinia tai sen osaa Suuret molekyylit jäävät plasmaan, pienet erittyvät virtsaan Monoklonaalisen immunoglobuliinin (M-komponentti, paraproteiini) toteaminen seerumin elektroforeesi seerumin kevyet ketjut virtsan elektroforeesi Neljäsosassa myeloomista seerumin elektroforeesi ei osoita M-komponenttia
Plasmasolut Myelooman kliininen kuva Immunofenotyyppi; sig, CD 38, CD 56, CD 138 Sytokiinit TNF-alfa, TGF-beta > IL-6 VEGF> angiogeneesi, OAF> lyyttinen luustotauti DKK1 estää osteoblastien erilaistumista MIP-1 > estää erytropoeesia ja B-solujen Ig tuotantoa Onkogeenien yliexpressio; Bcl-2, Bcl-XL, Mcl-1 > apoptoosi estyy Ei spesifejä oireita Oireet riippuvaisia taudin laajuudesta Verenkuva Luusto Munuaiset Neurologiset Hyperviskositetti Infektiot Amyloidoosi Milloin epäillä myeloomaa? Laboratorio- ja kuvantatutkimukset Luustokipu Patologinen murtuma, luustometastaasi Suhteeton osteoporoosi Hyperkalsemia Korkea lasko Munuaisten vajaatoiminta Infektiotaipumus Verenkuva Seerumista kemia; krea, Ca, alb, uraatti, LD, CRP, beeta-2-mikroglobulini, elektroforeesi ja Ig pitoisuudet, vapaat kevytketjut Vuorokausivirtsan prot. eritys ja prot. elfor, vapaiden kevytketjujen pitoisuus Luuydinbiopsia ja aspiraatti, josta immunofenotyyppi ja kromosomit Luuston natiivi kuvaus Selkäydinkompressio: MRI-kuvaus päivystyksenä Myelooma Myelooma
Myelooma Hoitoa vaativa myelooma 1. Monoklonaalisia plasmasoluja Luuytimen aspiraatti > 10% Kasvaimen biopsiassa plasmosytoma 2. Monoklonaalinen paraproteiini seerumissa tai virtsassa Poikkeus: nonsekretorinen myelooma 3. Myelooman aiheuttama elimen dysfunktio Hyperkalsemia Munuaisten vajaatoiminta (kevyet ketjut, Ca, uraat) Anemia Lyyttinen luuvaurio tai osteoporoosi Myelooman lääkkeitä Myeloomapotilaan alkuhoito Alkyloivat aineet melfalaani, syklofosfamidi Antrasykliinit doksorubisiini Kortikosteroidit deksametasoni, prednisoni Immunomoduloivat lääkkeet talidomidi, lenalidomidi Proteasomin estäjät bortetsomibi Kantasolusiirtokandidaatti Bortetsomi + syklofosfamidi + deksametasoni Bortetsomibi + lenalidomidi + deksametasoni Autologinen kantasolujensiirto Ei kantasolusiirtokandidaatti Melfalaani + prednisoloni + talidomidi Melfalaani + prednisoloni + /- bortetsomibi Syklofosfamidi + prednisoni Kiire monesti päivystys Selkäydinkompressio, pareesi, ratsupaikkaanestesia Hyperkalsemia Munuaisten vajaatoiminta Vaikea infektio Vältä Dehydraatio (pahoinvointi, infektiot, kuvantaminen) Iv. varjoaineet Tukihoidot tärkeitä Luustotauti mobilisaatio bisfosfonaatit estävät osteoklastien toimintaa D-vitamiini + kalsium (jos ei hyperkalseeminen) Hyperkalsemia nesteytys kortikosteroidi bisfosfonaatit iv. furosemidi iv Sytopenioiden ja infektioiden hoito Munuaisten vajaatoiminnan hoito dialyysi Kipu mobilisaatio kipulääkkeet sädehoito Hoitovasteen seuranta M-komponentti Oireisten luiden kuvantaminen Munuaisten toiminta Hyperkalsemia Kasvaimet Hoidon akuutit ja myöhäiset haitat
Waldenströmin makroglobulinemia Lymfoproliferatiivinen sairaus, lymfoplasmasytoidi lymfooma lymfadenopatia splenomegalia luuydininfiltraatio IgM paraproteiini plasmassa, viskositeetti koholla neuropatia Voi olla kylmäagglutiniinit: hemolyyttinen anemia kryoglobuliinit: ääreisverenkierron häiriöitä Waldenströmin makroglobulinemian dg Anemia Seerumin monoklonaalinen IgM paraproteiini Luuytimessä pienten lymfosyyttien infiltraatti Lymfosyyttien immunofenotyyppi ; pinta-igm, CD5, CD10, CD19, CD20, CD22, CD25, CD27, FMC-7, b-2-mikroglobuliini Häiriintynyt hemostaasi ITP Waldenströmin makroglobulinemian hoito Oireetonta potilasta ei tule hoitaa Hoidon aiheita ovat: anemia < 100 g/l tromb < 100 x10 9 /l lymfadenopatia muut tautiin liittyvät oireet Kladribiini +/- rituksimabi Klorambusiili + prednisoni Amyloidiproteiineja Huonoliukoisia, kertyvät eri elimiin Lähtöproteiineja n. 60, ainakin 36 voi olla osallisena sairauksiin AL-amyloidoosi - kevytketjut AA-amyloidoosi krooninen tulehdus Transtyretiini Perinnöllisiä Alzheimer Prioni-proteiinit Creuzfeld-Jacobin tauti Amyloidoosit Amyloidikertymiä imusolmukkeessa ja sydämessä Heterogeeninen tautiryhmä Kudosten solunulkoiseen tilaan kertyy säikeistä materiaalia, amyloidia polypeptidiketjuja värjäytyvät Kongo-punalla EM: tyypillinen säikeinen rakenne Plasmasolutautiin liittyvä AL-amyloidoosi immunoglobuliinin kappa- tai lambda-ketju Krooniseen tulehdukselliseen tautiin liittyvä amyloidoosi seerumin amyloidi A Muut amyloidoosit
AL (amyloid light chain) amyloidoosi Ig kevytketjuperäiset amyloidikertymät kudoksissa Taustalla plasmasolutauti, usein vain gammapatia Oireisto aiheutuu amyloidin kertymisestä väsymys, heikotus, painon lasku iho, verenpurkaumat, papulat sydän restriktio, vajaatoiminta, johtumis- ja rytmihäiriöt munuaiset proteinuria, nefroottinen syndroma lisämunaiset hypokortisolismi keuhkot yskä, hengenahdistus hermosto neuropatia GI ripuli, ummetus, verenvuoto, makroglossia nivelet - jäykkyys AL amyloidoosin diagnostiikka Seerumin tai virtsan M-komponentti Histologinen varmistus rasva tai ihobiopsia, affisoituneen kudoksen biopsia Luuydinbiopsia ja aspiraatti Diffi: muut amyloidoosit MGUS, monoclonal gammopathy of undetermined significancy Tavallisin plasmasolutauti 1,7 %:lla 50-59-vuotiaista > 5 %:lla yli 70-vuotiaista M-komponentti < 30 g/l Plasmasoluja luuytimessä < 10 % Ei elinvaurioita, ei oireita luustomuutokset anemia hyperkalsemia munuaisvaurio Etenee myeloomaksi 11 %:lla 25 vuodessa. Määräaikaisseuranta avohoidossa