VAIHDEVUOSI-IK IKÄISTEN ISTEN NAISTEN UNI Päivi Polo El, Dos Turun yliopistollinen keskussairaala Naistentaudit ja synnytysoppi
SIDONNAISUUDET Kutsuttu puhuja Roche 16.5.2008 Schering-Plough 29.1.2010 Kongressimatkat: Istanbul 7.9. 2007 Novo Nordisk Madrid 19.-23.5. 2008 Leiras
SISÄLLYS Vaihdevuosiaikaiset uniongelmat: Unettomuus: vaihdevuosioireet ja uni hormonihoidon (HT) vaikutus Unenaikaiset hengityshäiriöt vaihdevuosien vaikutus hormonihoidon (HT) vaikutus
NAISTEN ODOTETTU ELINIKÄ Naisten odotettu elinikä 8 0 6 0 4 0 2 0 Menopaussi-ikä Ikä (vuosina) 0 185 0 190 0 Aika 1950 200 0
VAIHDEVUODET 10 vuoden ajanjakso munasarjojen hormonitoiminnan väheneminen ja loppuminen ajanjakson keskivaiheilla kuukautistoiminnan loppuminen = MENOPAUSSI (ka 51-52 52 vuotta) premenopaussi, perimenopaussi, postmenopaussi ESTROGEENI PROGESTIINI
VAIHDEVUODET MIKÄ KAIKKI MUUTTUU? keskushermosto vaihdevuosioireet iho, sidekudos ja limakalvot sydän ja verisuonet kuukautiskierto luusto
MUUTOSAIKATAULU Vuotohäiriöt Vaihdevuosioireet Menopaussi Ikä 50 Limakalvomuutokset 60 Osteoporoosi Verisuonitaudit Kognitiiviset toiminnot (muisti) 70
VAIHDEVUOSIOIREET Oireet % naisista Kuumat aallot ja hikoilu 70-80 Sydämentykytys 40-50 Uniongelmat 50-80 Päänsärky 60-70 Masennus 70-80 Ärtyisyys 80-90 Muistiongelmat 60-70 Emättimen kuivuus 20-40 Alentunut seksuaalinen halukkuus 20-30
VAIHDEVUOSIOIREET JA UNI 1 Oldenhave et al. 1993: 5 213 naista unettomuus yhteydessä kuumiin aaltoihin (ikä kontrolloitu) Kravitz et al.2003 (The Study of Women s Health Across the Nation, SWAN): 12 603 naista uniongelmat voimakkaasti yhteydessä kuumiin aaltoihin: OR 1.99 (1.81-2.19) Thurston et al. 2006: Thurston et al. 2006: 41 naista ihon konduktanssimittaus, kuumien aaltojen päiväkirja, unipäiväkirja uniongelmat yhteydessä subjektiivisiin kuumiin aaltoihin uniongelmat eivät yhteydessä mitattuihin kuumiin aaltoihin
VAIHDEVUOSIOIREET JA UNI 2 Polo-Kantola et al. 1999: 63 naista vaihdevuosioireet korreloivat subjektiivisen unenlaadun kanssa: vasomotoriset oireet (r=0.60, p<0.001) sydämentykytys (r=0.45, p<0.001) somaattiset oireet [puutuneisuus (r=0.30, p=0.017), päänsärky (r=0.26, p=0.038)] mielialaoireet [ahdistuneisuus, masennus, mielialan vaihtelut, muistiongelmat, aloitekyvyttömyys (r=0.41-0.51, p<0.001)] vaihdevuosioireet eivät korreloineet objektiivisen (PSGmitatun) unitilan kanssa
VAIHDEVUOSIOIREET JA UNI 3 Burleson et al. 2010: 55 naista oireiden seuranta 36 vk:n ajalta kuumat aallot yhteydessä uniongelmiin uniongelmat yhteydessä mielialaongelmiin mutta uniongelmat ennustavat mielialaongelmia kuumia aaltoja selvemmin ja lisäksi kuumien aaltojen vaikutus mielialaan välittyi vain heikosti uniongelmien kautta, joten kysymyksessä mahdollisesti eri vaikutusmekanismit
VAIHDEVUOSIOIREET JA UNI 4 Freedman et al.: objektiivinen kuumien aaltojen mittaus (ihon konduktanssi / ihon lämpötila) ja PSG: 1994: oireet häiritsivät PSG unen laatua (enemmän heräämisiä, enemmän univaiheen muutoksia, huonompi unitehokkuus) 2004: ei yhteyttä oireiden ja PSG unen laadun välillä (oireisia postmenopausaalisia verrattiin sekä oireettomiin postmenopausaalisiin että premenopausaalisiin) 2006: oireet häiritsivät unta yön alkupuoliskolla (enemmän heräämisiä), mutta eivät jälkipuoliskolla (REM-unen vaikutus lämmönsäätelyyn?)
HORMONIT JA AIVOT Verenkierto lisääntyy Aivojen atrofia estyy Neurokemialliset vaikutukset stimuloi ja vähentää Hermokasvutekijät yhdysvaikutukset
RCT: LYHYTAIKAISEN HT VAIKUTUS SUBJECTIIVINEN UNITILA 1 Hormonihoito (HT) paransi yleistä unen laatua (p <0.001) helpotti nukahtamista (p <0.001) vähensi yöllistä rauhattomuutta (p <0.001) vähensi heräämisiä (p <0.001) vähensi aamuväsymystä (p <0.001) vähensi päiväväsymystä (p <0.001) Polo-Kantola et al. Am J Obstet Gynecol 1998
RCT: LYHYTAIKAISEN HT VAIKUTUS SUBJECTIIVINEN UNITILA 2 Estrogeenin indusoima unen laadun paraneminen oli yhteydessä: vasomotoristen oireiden vähenemiseen (r range 0.27-0.55) somaattisten oireiden vähenemiseen (palpitation and muscular pain r range 0.26-0.36) mielialaoireiden vähenemiseen (r range 0.28-0.37) Polo-Kantola et al. Am J Obstet Gynecol 1998
RCT: LYHYTAIKAISEN HT VAIKUTUS SUBJECTIIVINEN UNITILA 3 vasomotorisesti oireettomat naiset, joilla unettomuusoireita (Basic Nordic Sleep Questionnaire, BNSQ): HT: helpotti nukahtamista (r = 0.65, p = 0.009) vähensi heräämisiä (r = 0.76, p = 0.001) paransi yleistä unen laatua (r = 0.67, p = 0.007)
Sleep state misperception: subjektiivinen unen laatu objektiivinen unen laatu (PSG)
RCT: LYHYTAIKAISEN HT VAIKUTUS PSG UNEN LAATU heräämisien väheneminen (movement arousals) 9.6:stä 7.8:ään / tunti (p=0.014) ei vaikutusta: unitehokkuus unilatenssi unen rakenne periodiset liikkeet Polo-Kantola et al. Fertil Steril 1999; 71: 873-880 880
HT JA UNI Wisconsin Sleep Cohort Study 589 pre-, peri- and postmenopausaalista naista Tulokset: subjektiivinen peri- and postmenopausaaliset naiset olivat useammin tyytymättömiä unen laatuun verrattuna premenopausaalisiin naisiin objektiivinen postmenopausaalisilla naisilla pidempi kokonaisuniaika, parempi unitehokkuus ja enemmän SWS kuin premenopausaalisilla naisilla hormonihoito (HT) HT käyttäjillä pidempi unilatenssi, huonompi kokonaisuniaika ja enemmän kevyttä unta verrattuna HT käyttämättömiin Young et al. Sleep 2003; 26:667-72 72
HORMONIHOITO JA UNI Erlik et al. 1981
HORMONIHOITO JA UNI Erlik et al. 1981
(PSG-TUTKIMUKSET) HT JA UNI (PSG-TUTKIMUKSET) Tutkimus: Thomson & Oswald 1977 Schiff et al. 1979 Erlik et al. 1981 Pickett et al. 1989 Purdie et al. 1995 Scharf et al. 1997 Keefe et al. 1999 Polo-Kantola et al. 1999 Antonijevic et al. 2000 Montplaisir et al. 2001 Saletu et al. 2003 Shahar et al. 2003 Young et al. 2003 Kalleinen et al. 2008 Tulos: pos pos pos neutr neutr pos pos pos pos pos pos neg neg neg
ikä tutkimusasetelma Menopaussin tyyppi (luonnollinen, kirurginen) HT:n tyyppi (pelkkä estrogeeni vai yhdistetty estrogeeni-progestiini) muut syyt: Freedman 2007: primaariset unisairaudet (apnea and RLS) ovat yleisiä peri- ja postmenopausaalisilla naisilla HT:n kesto Tuhannet menopausaaliset naiset ovat tyytymättömiä unen laatuunsa. HT:n aikana heidän unen laatunsa paranee. VOIVATKO HE KAIKKI OLLA VÄÄRÄSSÄ? Ristiriita subjektiivisen unen laadun ja PSG löydösten välillä haastaa kultaisen standardin mittausmenetelmämme
VOIVATKO KAIKKI MENOPAUSAALISET NAISET OLLA VÄÄRÄSSÄ? ÄÄRÄSS 1 unettomuusoireita enemmän sekä pre- että postmenopausaalisilla naisilla verrattuna nuoriin naisiin (ikä 20-30 vuotta) 0,90 0,80 Premenopausal Postmenopausal Young PSG-uni: ei eroja premenopausaalisten ja postmenopausaalisten välillä verrattuna sekä pre- että postmenopausaalisiin naisiin nuorilla naisilla oli: pidempi kokonaisnukkumisaika parempi unitehokkuus enemmän SWS ja SWA vähemmän lyhyt- ja pitkäkestoisia heräämisiä SWA (Units) 0,70 0,60 0,50 0,40 0,30 0,20 0,10 0,00 1 2 3 4 NREM episode Kalleinen et al. Menopause International 2008; 14:97-104 104
VOIVATKO KAIKKI MENOPAUSAALISET NAISET OLLA VÄÄRÄSSÄ? ÄÄRÄSS 2 Kalleinen et al. J Clin Endocrinol Metab 2008; 93:1655-1661 1661
VAIHDEVUODET JA UNENAIKAINEN HENGITYS
VAIHDEVUODET JA YÖLLISET HENGITYSHÄIRIÖT 1 17.7 % terveistä postmenopausaalisista naisista löydettiin osittainen unenaikainen ylähengitystieahtauma Polo-Kantola et al. Obstet Gynecol 102:68-75, 2003 % of SDB findings 100 80 60 40 20 0 Women Men ** * *** *** ** P1 OP1 OP2 OP3 IRR Anttalainen et al. Sleep Breath 2007; 11:171-176 Kliininen tutkimus: 233 M/N paria 33.9% pre and 66.1% postmenopausaalista naisilla osittaista obstruktiota 50.2%; miehillä 37.2% (p<.001) kaikista hengityshäiriöistä
VAIHDEVUODET JA YÖLLISET HENGITYSHÄIRIÖT 2 Women Apnea-Hypopnea Score Naiset oireellisempia alemmilla AHI-arvoilla kuin miehet Cutoff point AHI 2 naisilla, AHI 5 miehillä Young et al. NEJM 328:1230-1235, 1993
VAIHDEVUODET JA YÖLLISET HENGITYSHÄIRIÖT 3
VAIHDEVUOSIEN VAIKUTUS APNEA HYPOPNEA INDEKSIIN - riippumaton iästä ja BMI:stä Young et al. AJRCCM 2003; 167:1181-1185
VAIHDEVUODET JA YÖLLISET HENGITYSHÄIRIÖT 4 Progesteroni stimuloi hengitystä Skatrud et al. JAP 44:939-944, 1978, Zwillich et al. J Lab Clin Med 92:262-269, 1978 matala progesteroni saattaa edesauttaa hypoventilaatiota progesteroni hoito saattaisi palauttaa normoventilation Estrogeeni säätelee progesteronireseptoreita muut toimintamekanismit (surfaktantti, vaikutukset hengitysepiteeliin, keuhkoihin, aivoihin, hormonien yhteisvaikutukset)
HT JA UNENAIKAISET HENGITYSHÄIRIÖT 1 Tutkimus N Study Design Pickett et al 1989 Cistulli et al 1994 Keefe et al 1999 9 single-blind, PL, randomoitu, cross-over 15 avoin, rinnakkaiset ryhmät 5 avoin, crossover HT E2 2.5 mg/d + MPA 60 mg/d/1wk E2 (0.625mg-1mg p.o. tai 8 mg/wk transd.; n=6) tai E2+MPA (2.5-10mg/d; n=9) 10 d micronized E2, MPA Tulokset: SDB episodit, hypopnean kesto AHI REM:n aikana, HVR, HCVR AHI, E2+MPA>E2 Manber et al 2003 6 placebo tai progesterone transd. E2+PL 7-12 d, E2+micronized P 7-13d AHI E2 aikana, ei E2+P aikana
HT JA UNENAIKAISET HENGITYSHÄIRIÖT 2 Shahar et al. 2003: cross-sektionaalinen tutkimus HT-käyttäjät (n=907) and ei-käyttäjät (n=1 945) HT-käyttäjien (age 50-59 years) unenaikaisten hengityshäiriöiden OR 0.36 (95%CI 0.21-0.60)
Bixler et al. AJRCCM 2001; 163: 608 613 613
20 RCT: LYHYTAIKAISEN HT (ET) VAIKUTUS UNENAIKAISEN HENGITYKSEEN Polo-Kantola et al. Obstet Gynecol 102:68-75, 2003 % of Sleep Stage 15 10 5 0 S1 S2 SWS % of Sleep Stage Placebo 20 15 10 5 0 IRR OP-2 OP-1 P-1 REM IRR OP-2 OP-1 S1 P-1 S2 SWS REM Estrogen Obstructive Obstructiivinen periodic periodinen breathing hengitys, type OP-2, 2 decreased, väheni (p=0.047, (Spearman) No effect Ei vaikutusta on partial osittaiseen upper airway ylähengitystieobstruktioon obstruction
PROGESTIININ VAIKUTUS UNENAIKAISEEN HENGITYKSEEN Mean Nocturnal etco 2 etco2 6.5 6 5.5 5 4.5 4 1 2 3 4 5 6 7 8 h 1 2 3 4 5 6 7 8 SubjectsS B aseline M PAP A W ashout Saaresranta et al Eur Respir J 2001
YHTEENVETO 1 uniongelmat ovat yleisiä vaihdevuosi-ikäisillä naisilla vaihdevuosioireet, erityisesti vasomotoriset oireet, ovat yhteydessä uniongelmiin HT voidaan pitää ensisijaisena hoitomuotona vaihdevuosi-ikäisen naisen unettomuuden hoidossa
YHTEENVETO 2 menopaussin jälkeen unenaikaiset hengityshäiriöt lisääntyvät selvästi HT saattaa olla suotuisa vaikutus myös unenaikaisiin hengityshäiriöihin on huomattavaa, että osa uniongelmista yksinkertaisesti vain sattuvat samaan aikaan menopaussin kanssa, eivätkä johdu tilanteeseen liittyvistä hormonaalisista muutoksista
Kiitos!