KLIINISEN TUTKIMUKSEN OHJEISTO

Turun yliopisto Varsinais-Suomen sairaanhoitopiiri Turun yliopistollinen keskussairaala KLIINISEN TUTKIMUKSEN OHJEISTO Tämä ohjeisto koskee Turun yliopistossa ja Varsinais-Suomen sairaanhoitopiirissä harjoitettavaa kliinistä tutkimustoimintaa

Kliinisen tutkimuksen ohjeisto 2(84) SISÄLTÖ 1 JOHDANTO 6 2 LÄÄKETIETEELLISEN TUTKIMUKSEN KÄYNNISTÄMINEN TURUN YLIOPISTOSSA JA VARSINAIS-SUOMEN SAIRAANHOITOPIIRISSÄ 7 2.1 Tutkimusten hallinnointi 7 2.2 Turun yliopiston ja Varsinais-Suomen sairaanhoitopiirin yhteisen kliinisen tutkimuskeskuksen palvelut 7 2.2.1 Tutkimuspalvelut-yksikkö ja biostatistinen neuvontapalvelu 8 2.2.2 Tutkimusrahoitus ja sopimusasiat 10 2.3 Tutkimuksen käynnistäminen ja asiointi Tutkimuspalveluiden kanssa 10 2.4 Tutkijan muistilista tutkijalähtöisissä tutkimuksissa 14 3 KLIININEN TUTKIMUS JA IHMISEEN KOHDISTUVA LÄÄKETIETEELLINEN TUTKIMUS 18 3.1 Lääketieteellisen tutkimuksen määritelmä 18 3.2 Tutkija 19 3.3 Toimeksiantaja 20 3.4 Tutkimuksesta vastaava henkilö (TVH) 20 3.5 Kliininen lääketutkimus 21 3.5.1 Määritelmä 21 3.5.2 Lääketutkimuksen faasit (I - IV) 21 4 KLIINISTÄ TUTKIMUSTA OHJAAVA LAINSÄÄDÄNTÖ, EETTISET PERIAATTEET, HYVÄN KLIINISEN TUTKIMUSTAVAN (GCP) PERIAATTEET JA HYVÄ TIETEELLINEN KÄYTÄNTÖ 22 4.1 Kliinistä tutkimusta koskeva säännöstö 22 4.2 Eettiset periaatteet 28 4.3 Hyvän kliinisen tutkimustavan (GCP) periaatteet 28 4.4 Hyvä tieteellinen käytäntö 29 5 KLIINISEN TUTKIMUSTOIMINNAN TOTEUTTAMISEEN LIITTYVÄT LUVAT, OHJEET JA ASIAKIRJAT 30 5.1 Lausuntopyyntö eettiselle toimikunnalle 30 5.1.1 Kliininen lääketutkimus 32 5.1.2 Muu lääketieteellinen tutkimus 34 5.2 Ilmoitukset kliinisistä lääketutkimuksista Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskukseen, Fimeaan 34 5.2.1 Ilmoitus Fimeaan 34

Kliinisen tutkimuksen ohjeisto 3(84) 5.2.2 Kliinisten lääketutkimusten tutkimussuunnitelman muutoksista ilmoittaminen 36 5.2.3 Lopetus- ja keskeytysilmoitukset kliinisistä lääketutkimuksista 37 5.2.4 Haittojen raportointi Fimeaan 37 5.3 Ilmoitus kliinisestä laitetutkimuksesta Sosiaali- ja terveysalan lupa- ja valvontavirastoon, Valviraan 37 5.4 Tutkimuspaikan tutkimuslupa 39 5.5 Henkilörekisteri ja henkilörekisteriseloste 40 5.6 Julkinen tutkimusrekisteri 42 5.7 Muut luvat 44 5.7.1 Rekisteritutkimukset 44 5.7.2 Biopankit ja ihmisperäisten biologisten näytteiden käyttö lääketieteellisessä tutkimuksessa 44 5.7.3. Geenitutkimukset 46 6 RAHOITUS-, SOPIMUS- JA VAKUUTUSASIAT 47 6.1 Rahoitus 47 6.1.1 Yleiset periaatteet 47 6.1.2 Tutkijalähtöinen kliininen tutkimus 47 6.1.3 Ulkopuolisen toimeksiantajan rahoittama kliininen tutkimus 48 6.2 Sopimukset 48 6.3 Tutkimuksen suorittamista koskevat sisäiset sopimukset 48 6.4 Tutkittavien vakuutusturvan järjestäminen 48 6.4.1 Potilasvakuutus 48 6.4.2 Lääkevahinkovakuutus 49 7 KLIINISEN TUTKIMUSPROSESSIN KUVAUS, MENETELMÄT SEKÄ KÄYTÄNNÖN TOTEUTTAMINEN 49 7.1 Tutkimussuunnitelma 50 7.2 Tutkijan tietopaketti 51 7.3 Tutkijan kansio 52 7.4. Tutkittavien rekrytointi ja rekrytointimenettelyt 54 7.5 Tietoinen suostumus 55 7.5.1 Tutkittavan tiedote ja suostumusasiakirja 58 7.6 Tutkittavalle suoritettavat korvaukset 60 7.7 Tutkittavien seulonta (screening) 61 7.8 Tutkittavien satunnaistaminen ja sokkouttaminen sekä koodien säilytys 61 7.9 Lähdetiedot (source data) ja tietojenkeruulomakkeet (CRF) 62 7.10 Tutkimusvalmisteet 63 7.11 Tutkimusnäytteet ja analyysit 65

Kliinisen tutkimuksen ohjeisto 4(84) 7.12 Kirjeenvaihto 65 7.13 Kliinisten lääketutkimusten haittatapahtumien ja haittavaikutusten seuranta, kirjaaminen ja ilmoittaminen 66 7.13.1 Yksittäiset ilmoitukset Fimeaan 67 7.13.2 Vuosiraportointi Fimeaan 68 7.13.3 Haittavaikutusten ilmoittaminen Varsinais-Suomen alueelliselle eettiselle toimikunnalle 68 7.14 Kliinisten laitetutkimusten vaaratilanteiden ilmoittaminen Valviraan 69 8 KLIINISEN TUTKIMUKSEN SEURANTA JA VALVONTA 69 8.1 Monitorointi 69 8.2 Auditointi 70 9 KLIINISEN TUTKIMUKSEN TULOSTEN RAPORTOINTI 70 9.1 Tulosten käsittely ja analysointi 71 9.2 Tutkimusraportti 71 9.3 Julkaisumuodon ja -foorumin valinta 71 9.3.1 Julkaisun tekijöiden valinta ja nimien järjestys 72 9.3.2 Tekijöiden työsuoritusten kirjaaminen 73 9.3.3 Tutkimustulosten kaupallinen hyödyntäminen 73 10 KLIINISEN TUTKIMUKSEN TOTEUTTAMISEN JÄLKEEN JÄÄVÄT VELVOLLISUUDET 74 10.1 Ilmoitus ja selvitys kliinisen tutkimuksen keskeytymisestä, päättymisestä ja tutkimuksen tuloksista 74 10.1.1 Kliininen lääketutkimus 74 10.1.2 Kliininen laitetutkimus 75 10.2 Ilmoitus tutkimuksen päättymisestä organisaatioissa 75 10.2.1 Turun yliopisto 75 10.2.2 Varsinais-Suomen sairaanhoitopiiri 75 10.3 Tutkimusvalmisteiden hävittäminen 75 10.4 Arkistointi 75 10.4.1 Arkistointiaika 76 10.4.2 Arkistointipaikka 76 10.4.3 Tietojen luovutus arkistosta 76 11 MÄÄRITELMÄT JA SANASTO 77

Kliinisen tutkimuksen ohjeisto 5(84) KUVAT Kuva 1. Verkostomuotoisen kliinisen tutkimuskeskuksen organisaatio 8 Kuva 2. Kliinisen tutkimuksen käynnistäminen Varsinais-Suomen sairaanhoitopiirissä 12 Kuva 3. Kliinisen tutkimuksen käynnistäminen Turun yliopistossa 13 Kuva 4. Kliininen tutkimus ja ihmiseen kohdistuva lääketieteellinen tutkimus 19 TAULUKOT Taulukko 1. Tutkijan muistilista tutkijalähtöisissä tutkimuksissa 14 LIITTEET Liite 1: Turun yliopisto: Tutkimusilmoitus (toistaiseksi ei käytössä) Liite 2: Minimal Registration Data Set (poistettu 3.3.2010) Liite 3: TYKS, Sairaala-apteekki: Perustiedot sairaala-apteekin tarjousta varten Liite 4: TYKS, Sairaala-apteekki: Kliininen lääketutkimus: Sopimus sairaalaapteekkipalveluista Liite 5: TYKS, Sairaala-apteekki: Kliinisen tutkimuslääkkeen käsittelyohje tutkijalle, mikäli lääkkeet toimitetaan suoraan tutkijalle Liite 6: TYKS, Sairaala-apteekki: Kliininen lääketutkimus: Tutkimuslääkkeet ja dokumentaatio Liite 7: TYKSLAB: Laboratoriopalvelujen myynti kliinisiä lääkeainetutkimuksia ja tieteellisiä tutkimuksia varten Liite 8: TYKSLAB: VSSHP Laboratoriopalvelutarjouspyyntö Liite 9: Ote (kappale 6) ohjeesta ICH Topic E6, Guideline for Good Clinical Practice (CPMP/ICH/135/95) Liite 10: Tutkimussuunnitelmapohja Liite 11: Suostumusasiakirjapohja Liite 12: Tutkimusraporttipohja Liite 13: VSSHP: Tutkimuksen päättymisilmoitus

Kliinisen tutkimuksen ohjeisto 6(84) 1 JOHDANTO Tämä kliinisen tutkimustoiminnan ohjeisto koskee Turun yliopistossa ja Varsinais- Suomen sairaanhoitopiirissä tehtävää kliinistä tutkimusta. Ohjeisto koskee velvoittavana kaikkea tutkimuslaissa (Laki lääketieteellisestä tutkimuksesta 488/1999) määriteltyä lääketieteellistä tutkimusta. Sellaisten kliinisten tutkimusten osalta, joissa ei puututa ihmisen tai ihmisen alkion tai sikiön koskemattomuuteen, tätä ohjeistusta tulee noudattaa soveltuvin osin. Kaikessa ihmisiin kohdistuvassa tutkimustoiminnassa tulee mm. ottaa huomioon henkilötietolain (Henkilötietolaki 523/1999) ja julkisuuslain (Laki viranomaisen toiminnan julkisuudesta 621/1999) määräykset (ks. kappaleet 5.5 ja 5.7) sekä hyvän tieteellisen käytännön periaatteet (ks. kappale 4.4). Tässä ohjeistossa on pyritty kohta kohdalta selventämään, mitkä vaatimukset koskevat kaikkea kliinistä tutkimusta. Laki lääketieteellisestä tutkimuksesta koskee kaikkea ihmisillä tehtävää lääketieteellistä tutkimusta, johon liittyy kajoavia toimenpiteitä (esim. diagnostiset ja hoitotutkimukset ja lääkkeitä, lääkinnällisiä laitteita, terveysvaikutteisia elintarvikkeita ja biomateriaaleja koskevat kliiniset interventiotutkimukset). Lain 2a-luvun säädökset koskevat velvoittavina ainoastaan kliinisiä lääketutkimuksia. Tässä ohjeistossa on mainittu, mitkä määräykset ja ohjeet ovat kyseisessä 2a-luvussa olevia tai sen perusteella annettuja. Mikäli tästä ei ole erikseen mainintaa, koskee ohjeisto kaikkea lain soveltamisalaan kuuluvaa lääketieteellistä tutkimusta. Ohjeiston tavoitteena on antaa ajantasaista tietoa lakien, asetusten ja määräysten kliiniselle tutkimukselle asettamista vaatimuksista sekä opastaa velvoitteiden täyttämisessä tutkimuksen eri vaiheissa. Ohjeisto on laadittu tutkijoiden ja muun tutkimushenkilökunnan työn tueksi ja kannustamaan tutkimustoimintaan. Ohjeistoa noudattamalla turvataan Turun yliopistossa ja Varsinais-Suomen sairaanhoitopiirissä tehtävässä kliinisessä tutkimuksessa: lakien, määräysten ja ohjeiden noudattamista eettisten periaatteiden toteutumista Good Clinical Practice (GCP, hyvä kliininen tutkimustapa) -periaatteiden toteutuminen kliinisissä lääketutkimuksissa potilasturvallisuutta tutkittavien yksityisyyttä ja loukkaamattomuutta tutkimustiedon luotettavuutta ja asianmukaista käsittelyä tutkijoiden ja muun tutkimushenkilökunnan oikeusturvaa. Tämä kliinisen tutkimustoiminnan ohjeistus on myös osa molempien organisaatioiden laatujärjestelmää. Mikäli tutkimustoiminnassa edellytetään yleisten ohjeiden lisäksi tutkimusta toteuttavan yksikön tai kunkin tutkimushankkeen laadun varmistamiseksi tarkoituksenmukaisia erityismenettelyjä, vastaa näiden ohjeiden laatimisesta kyseinen yksikkö. Tutkimusprojekteissa tulee lisäksi noudattaa mahdollisessa rahoitus- tai toimeksiantosopimuksessa määriteltyjä yksityiskohtaisempia toimintaohjeita ja ehtoja.

Kliinisen tutkimuksen ohjeisto 7(84) Tutkimusten hallinnointi tapahtuu Turun yliopiston ja Varsinais-Suomen sairaanhoitopiirin välisen tutkimustoiminnan hallinnointia koskevan sopimuksen ehtojen mukaisesti (ks. kappale 2.1). 2 LÄÄKETIETEELLISEN TUTKIMUKSEN KÄYNNISTÄMINEN TURUN YLIOPISTOSSA JA VARSINAIS-SUOMEN SAIRAANHOITOPIIRISSÄ 2.1 Tutkimusten hallinnointi Turun yliopisto ja Varsinais-Suomen sairaanhoitopiiri ovat 4.1.2007 sopineet yhteisistä periaatteista ja menettelytavoista, joita tutkimushankkeissa tulee noudattaa: Hankkeisiin liittyvä ulkopuolinen rahoitus hallinnoidaan aina yliopiston tai sairaanhoitopiirin kautta ja rahoitukseen sisällytetään kaikki maksettavat kulut, myös tutkijoiden ja muun henkilöstön palkkiot, poikkeuksena tutkijoiden henkilökohtaiset apurahat. Rahoitusasiat ja tutkimussopimukset valmistellaan yliopiston ja sairaanhoitopiirin keskushallintoon kuuluvien yksiköiden toimesta kyseisen organisaation hallintokäytäntöjen mukaisesti. Virkamiesvalmisteluna ratkaistaan, kumman organisaation nimissä tutkimushanke toteutetaan ja sopimus sekä siihen liittyvä rahoitus hallinnoidaan. Tutkimussopimukset tehdään ensisijaisesti sen organisaation nimissä, jossa tutkimushankkeen vastuullinen johtaja on päävirassa. Jos kuitenkin tutkittavat osallistuvat tutkimukseen sairaanhoitopiirin potilaina, tehdään tutkimussopimus sairaanhoitopiirin nimissä. Sairaanhoitopiirin potilaalla tarkoitetaan tässä yhteydessä kaikkia tutkittavia, jotka kirjataan tutkimuksen johdosta sairaalan potilastietojärjestelmiin. Mikäli tutkimus toteutetaan kokonaan toisen organisaation toimintana ja yksinomaan kyseisen osapuolen henkilökuntaa, tiloja, laitteita tai muita resursseja käyttäen, tehdään sopimus kyseisen organisaation nimissä riippumatta tutkijan pääviran työnantajasta. Mikäli tutkimus toteutetaan yhteishankkeena, jossa käytetään kummankin organisaation henkilökuntaa, tiloja, laitteita tai muita resursseja, voidaan sopimus tehdään joko rahoittajan, sairaanhoitopiirin ja yliopiston välisenä kolmikantasopimuksena tai rahoittajan ja päätoteuttajan välisenä pääsopimuksena, jolloin päätoteuttaja tekee alihankintasopimuksen toisen osapuolen kanssa. 2.2 Turun yliopiston ja Varsinais-Suomen sairaanhoitopiirin yhteisen kliinisen tutkimuskeskuksen palvelut Ammattimaisen ja laadukkaan kliinisen tutkimustoiminnan toteuttamiseksi ovat Turun yliopisto ja Varsinais-Suomen sairaanhoitopiiri perustaneet yhteisen verkostomuotoisen kliinisen tutkimuskeskuksen tarjoamaan tukea ja palveluita tutkijalähtöiselle kliiniselle tutkimukselle sekä tehostamaan alan yritysten kanssa harjoitettavaa tutkimusyhteistyötä. Tutkimuskeskus koostuu taustaorganisaatioiden toiminnallisista yksiköistä (sairaanhoitopiirin tulosyksiköt; yliopiston yksiköt, oppiaineet ja laitokset; PETkeskus ja CRST), laatu-, neuvonta-, monitorointi- ja koulutuspalveluita tarjoavasta

Kliinisen tutkimuksen ohjeisto 8(84) Tutkimuspalveluista sekä sopimusasioihin ja tutkimusrahoitukseen liittyvistä palveluista, joita tarjoavat Turun yliopiston Projekti- ja innovaatiopalvelut -yksikkö ja Varsinais-Suomen sairaanhoitopiirin tutkimuslakimies. Toiminnan tavoitteena on vahvistaa kliinisen tutkimuksen suorittamisedellytyksiä, varmistaa tutkimustoiminnan laatua, helpottaa tutkijoiden työtaakkaa tutkimuksen hallinnoinnissa sekä nopeuttaa ja tehostaa yhteistyötä ulkopuolisten tahojen kanssa. Kuva 1. Verkostomuotoisen kliinisen tutkimuskeskuksen organisaatio KLIININEN TUTKIMUS- KESKUS TUTKIMUSPALVELUT SOPIMUSASIAT JA TUT- KIMUSRAHOITUS TUTKIMUS- PÄÄLLIKKÖ TUTKIMUS- KOORDINAATTORI VSSHP TUTKIMUSLAKI- MIES TY PROJEKTI- JA INNO- VAATIOPALVELUT PET-keskus - Kuvantaminen SHP:n yksiköt - Palveluyksiköt - Kl. tulosyksiköt BIOSTATISTIKKO CRST - Faasi 1-keskus - Bioanalyyttinen laboratorio LAATUVASTAAVA TY:n yksiköt - Laitokset ja oppiaineet - Laadunvarmistusyksikkö - Biotekniikan keskus 2.2.1 Tutkimuspalvelut-yksikkö ja biostatistinen neuvontapalvelu Varsinais-Suomen sairaanhoitopiirin Tutkimuspalveluiden tehtävänä on tutkimuskohtaisten tarpeiden mukaan toimia tutkijan ja toimeksiantajan tukena ja neuvonantajana tarjoamalla kliiniseen tutkimustoimintaan liittyvää laatu-, tuki- ja neuvontapalvelua tutkimuksen suunnitteluun liittyvissä kysymyksissä ja tutkimuksen tarvitsemien oheispalveluiden hankinnassa sekä seurata lakien, asetusten, määräysten ja GCPperiaatteiden noudattamista. Lisäksi Tutkimuspalvelut tarjoaa tutkijalähtöisille tutkimushankkeille monitorointipalvelua ja järjestää GCP-koulutusta Turun yliopistossa ja Varsinais-Suomen sairaanhoitopiirissä kliinistä tutkimusta tekeville tutkijoille ja muulle tutkimushenkilökunnalle. Kliinisen tutkimuskeskuksen työntekijöitä sitoo salassapitovelvollisuus. Tutkimuspalvelut-yksikön tehtäviä ovat: 1. Tutkimuksen suunnitteluun ja raportointiin liittyvä neuvonta

Kliinisen tutkimuksen ohjeisto 9(84) tutkimussuunnitelman ja tutkimuksen toteutuksen suunnitteluun liittyen (esim. budjetointi) tutkimusasiakirjojen laadintaan liittyen tutkimustulosten raportointiin liittyen 2. Lupa- ja lausuntoasioihin ja viranomaisyhteyksien hoitamiseen liittyvä neuvonta tutkimuseettiset kysymykset lausuntohakemus eettiselle toimikunnalle Fimean tutkimusilmoitus ja -lupa (EudraCT-lomake) organisaation tutkimuslupa tai -ilmoitus viranomaisraportointi (esim. haittavaikutusraportointi- ja päättymisilmoitukset) 3. Tutkimuksen oheispalvelujen ja logistiikan järjestäminen yhteistyössä tutkijan ja toimeksiantajan kanssa sisäiset sopimukset: sairaala-apteekki, laboratorio, kuvantaminen, tilat jne. alihankinta: lomakkeet, pakkaukset, sokkoutus, näytelähetykset jne. yhteistyö muiden toimijoiden kanssa 4. Laadunvarmistus monitorointi- ja auditointipalvelut tutkijalähtöisille tutkimuksille 5. Muut tehtävät projekti-, tutkija- ja julkisen tutkimusrekisterin tietojen ylläpito muu tarvittava tuki tutkimusprosessin aikana, esim. tutkittavien rekrytoinnissa GCP-koulutuksen suunnitteluun ja tuottamiseen osallistuminen Biostatistista neuvontapalvelua antaa lääketieteellisen tiedekunnan kliinisen laitoksen biostatistiikan yksikkö. Palvelut ovat tarjolla sekä Turun yliopiston että Varsinais- Suomen sairaanhoitopiirin tutkijoille. Biostatistiikan yksikön palveluja ovat mm.: osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun (esim. voima- ja otoskokolaskelmat, tutkimusasetelmat) osallistuminen tiedon keruun suunnitteluun osallistuminen tilastollisen tiedon käsittelyn ja analysoinnin suunnitteluun avustaminen tilastollisten analyysien tekemisessä avustaminen tutkimusraportin tuottamisessa

Kliinisen tutkimuksen ohjeisto 10(84) Tiedonhallinta ja tilastollinen tietojenkäsittely tulee rahoittaa tutkimusmäärärahoista ja tulee siis ottaa huomioon tutkimusbudjettia laadittaessa. Tähän liittyvää konsultaatioapua on saatavissa biostatistisesta neuvontapalvelusta. 2.2.2 Tutkimusrahoitus ja sopimusasiat Kliiniseen tutkimustoimintaan liittyvät rahoitus- ja sopimusasiat tulee hoitaa hallinnoivasta organisaatiosta riippuen Varsinais-Suomen sairaanhoitopiirin tutkimuslakimiehen tai Turun yliopiston Projekti- ja innovaatiopalvelut sekä Riskienhallinta ja lakiasiat yksiköiden kanssa (ks. tarkemmin luku 6). Tutkimuslakimiehen ja molempien yksiköiden tarjoamia palveluita ovat mm: 1. Tutkimussopimukset (esim. tutkimus-, salassapito- ja lisensointisopimukset) sopimuspohjat sopimuksen laatiminen ja sisältötarkastus sopimusjuridiikkatuen järjestäminen sopimuksen esittely allekirjoittajille yhteydenpito mahdolliseen toimeksiantajaan sopimusasioissa 2. Taloushallinto tutkimussopimuksiin ja -hankkeisiin liittyvät taloushallinnon tehtävät 3. Tutkimustulosten suojaaminen ja hyödyntäminen (immateriaalioikeuksiin liittyvät kysymykset) Lisätietoja saa Varsinais-Suomen sairaanhoitopiiri ohjeesta Lääketieteellistä ja muuta terveystieteellistä tutkimusta koskevat ohjeet ja määräykset. Lisäksi Turun yliopiston Projekti- ja innovaatiopalvelut yksikkö antaa yliopiston tutkijoille tukea mm. seuraavissa tutkimusrahoitukseen ja -sopimuksiin liittyvissä kysymyksissä: tutkimusrahoitustiedotus (mm. tutkimusrahoitustietokanta ja neljä kertaa vuodessa ilmestyvä Tutkimusrahoitus-julkaisu; tiedotustilaisuudet) neuvonta hakemus- ja raportointivaiheessa (esim. EU:n puiteohjelmat, rakennerahastot ja Tekes-hakemukset) Turun yliopiston tutkimuspalveluyksikön tutkimusrahoitustiedotus on sekä yliopiston että VSSHP:n tutkijoiden käytettävissä. 2.3 Tutkimuksen käynnistäminen ja asiointi Tutkimuspalveluiden kanssa Tutkijan tulee ottaa hyvissä ajoin yhteys Tutkimuspalveluihin suunnitellessaan ja käynnistäessään kliinistä tutkimusta ja halutessaan käyttää hyväksi Tutkimuspalveluiden neuvonta- ja tukipalveluita. Yhteistyössä tutkijan ja mahdollisen ulkopuolisen toimeksiantajan tai rahoittajan edustajan kanssa kartoitetaan tutkimuskohtaiset neuvonta- ja tukipalvelujen tarpeet. Rahoitus- ja sopimusasioihin liittyvissä kysymyksissä tutkijan tulee olla yhteydessä Turun yliopiston Projekti- ja innovaatiopalvelut yksikköön tai sairaanhoitopiirin tutkimuslakimieheen (ks. luku 6.).

Kliinisen tutkimuksen ohjeisto 11(84) Tutkijan vastuut kliinisen tutkimuksen toteuttamisessa riippuvat siitä, onko tutkimuksella ulkopuolista toimeksiantajaa vai ei. Mikäli tutkimuksella ei ole ulkopuolista toimeksiantajaa, tutkijan on tällöin vastattava myös toimeksiantajan velvollisuuksista. Tällaisista tutkimuksista käytetään epävirallista nimitystä tutkijalähtöinen tutkimus. Tutkija vastaa kaikkien tutkimusasiakirjojen laatimisesta tutkimuksen käynnistämiseksi, toimittaa lausuntohakemuksen eettiselle toimikunnalle, hankkii muut tarvittavat luvat ja esim. toimittaa ilmoituksen tutkimuksesta Fimeaan (kliiniset lääketutkimukset) tai Valviraan (suuri osa laitetutkimuksista). Tutkimuspalvelut tarjoaa neuvontatukea tutkimusasiakirjojen laadintaan, esim. Fimean EudraCT-ilmoituslomake voidaan täyttää yhteistyössä tutkijan kanssa. Eettisen toimikunnan käsittelyn jälkeen, mutta ennen tutkimuslupahakemuksen jättämistä, tulisi hanke kirjata julkiseen tutkimusrekisteriin (ks. kappale 5.6). Yhteistyössä tutkijan ja mahdollisen toimeksiantajan kanssa Tutkimuspalvelut järjestää oheispalveluiden (sairaala-apteekki, laboratorio, kuvantaminen jne.) hankinnan ja osallistuu tutkimusbudjetin valmisteluun. Tutkimuksen oheispalveluiden järjestämiseksi tutkijan on toimitettava Tutkimuspalveluihin riittävän yksityiskohtainen selvitys tutkimuksen edellyttämistä toimenpiteistä ja palveluiden tarpeesta. Sairaanhoitopiirin tutkimuslupahakemuksen laatimista varten Tutkimuspalveluihin tulee toimittaa tutkimuslupahakemus täytettynä ja allekirjoitettuna (ks. kappale 5.4) ja seuraavat liitteet: kustannuserittely tutkimussuunnitelma tai sen yhteenveto (ks. kappale 7.1) sisäiset ostopalvelusopimukset (ks. kappale 6.3) tutkimussopimus ja/tai muu ulkopuolinen rahoituspäätös (ks.luku 6) eettisen toimikunnan puoltavan lausunnon kopio (ks. kappale 5.1) Fimean käsittelyilmoitus (ks. kappale 5.2) muut viranomaispäätökset (ks. kappale 5.7) rekisteriseloste (ks. kappale 5.5) Tutkimuspalvelut toimittaa tutkimuslupahakemuksen liitteineen vastaavan taustaorganisaation käsiteltäväksi (ks. kappale 5.4). Kun sairaanhoitopiirin tutkimuslupa on saatu tai yliopistossa on sovittu tutkimuksen tekemisestä, kirjataan kliininen tutkimus Tutkimuspalveluiden ylläpitämään projektirekisteriin. Tutkija vastaa tutkimushenkilökunnan asianmukaisesta kouluttamisesta ennen tutkimuksen aloittamista. Tutkimuksen käynnistämisprosessi on kuvattu alla olevissa kaaviokuvissa erikseen Turun yliopiston ja Varsinais-Suomen sairaanhoitopiirin osalta.

12(84) Kuva 2. Kliinisen tutkimuksen käynnistäminen Varsinais-Suomen sairaanhoitopiirissä TY PROJEKTI- JA INNOVAA- TIOPALVELUT VSSHP TUTKIMUSLAKIMIES Tutkimussopimuksen laadinta TOIMEKSIANTAJA Tutkimusidea, rahoitus FIMEA: ilmoitus lääketutkimuksista VALVIRA: ilmoitus laitetutkimuksista TURKU CRC TUTKIMUSPALVELUT neuvoo ja antaa tukea tutkimusbudjetin, -suunnitelman, -asiakirjojen, lausunto- pyynnön ja ilmoitusten laadinnassa, auttaa oheispalvelujen järjestämisessä: apteekki, laboratorio, kuvantaminen ja muut oheispalvelut, auttaa tekemään rekisteröinnin julkiseen tutkimusrekisteriin, TUTKIJA Tutkimussuunnitelma Tutkimushenkilöstön koulutus TULOSYKSIKÖN JOHTAJA Tutkimuksen toteuttamismahdollisuudet, suorituslupa yksikössä EETTINEN TMK Lausuntohakemuksen käsittely TUTKIMUS VOI ALKAA ylläpitää projektirekisteriä. Rekisterikirjaukset TULOSRYHMÄN JOHTA- JA/JOHTAJAYLILÄÄKÄRI Sairaalan tutkimuslupa ja projektinumero TALOUSJOHTAJA Mahdollisen tutkimus- tai rahoitussopimuksen hyväksyntä

13(84) Kuva 3. Kliinisen tutkimuksen käynnistäminen Turun yliopistossa TY PROJEKTI- JA INNOVAATIOPAL- VELUT Neuvonta: tutkimusrahoitus, hinnoittelu, budjetointi ja rahoitushakemukset Tutkimussopimuksen laadinta TURKU CRC TUTKIMUSPALVELUT neuvoo ja antaa tukea tutkimusbudjetin, -suunnitelman, -asiakirjojen, lausunto- pyynnön ja ilmoitusten laadinnassa, auttaa oheispalvelujen järjestämisessä: apteekki, laboratorio, kuvantaminen ja muut oheispalvelut, auttaa tekemään rekisteröinnin julkiseen tutkimusrekisteriin, ylläpitää projektirekisteriä. TOIMEKSIANTAJA Tutkimusidea, rahoitus TUTKIJA Tutkimussuunnitelma Tutkimushenkilöstön koulutus FIMEA: ilmoitus lääketutkimuksista VALVIRA: ilmoitus laitetutkimuksista TUTKIMUS VOI ALKAA EETTINEN TMK Lausuntohakemuksen käsittely YKSIKÖN/ OPPIAINEEN ESIMIES Tutkimuksen toteuttamismahdollisuudet, tutkimuksen toteuttamisesta sopiminen Rekisterikirjaukset LAITOKSEN JOHTAJA Tutkimuksen suorituslupa laitoksessa REHTORI/VARAREHTORI Mahdollisen tutkimus- tai rahoitussopimuksen allekirjoitus

14(84) 2.4 Tutkijan muistilista tutkijalähtöisissä tutkimuksissa Seuraavaan tutkijan muistilistaan on koottu pääasialliset tehtävät, toimenpiteet ja asiakirjat, joista tutkijan ja/ tai toimeksiantajan tulee huolehtia ennen tutkimuksen aloittamista, tutkimuksen aikana ja tutkimuksen päätyttyä. Oletuksena tässä siis on, että tutkijalla on tutkimuksessa myös toimeksiantajan vastuut (yleistä tutkijalähtöisissä tutkimuksissa) eli tutkimuksella ei ole ulkopuolista toimeksiantajaa. Alla esitettyä tulee soveltaa tapauskohtaisesti. Asiat käsitellään yksityiskohtaisemmin kliinisen tutkimuksen ohjeiston seuraavissa luvuissa, joihin tutkijan tulee tutustua jo tutkimusta suunniteltaessa. Epäselvissä tapauksissa tulee olla yhteydessä Tutkimuspalveluihin. Taulukko 1. Tutkijan muistilista tutkijalähtöisissä tutkimuksissa TUTKIMUSTYYPIT TEHTÄVÄ/ASIAKIRJA LÄÄKE LAITE MUU LÄÄKETIETEEL- LINEN (esim. kirurginen tai hoitomenetelmä) TUTKIMUKSEN VALMISTELU REKISTERI TUKI JA NEUVONTA Tutkimussuunnitelma Biostatistikko, Tutkimuspalvelut Rahoitus TY Projekti- ja innovaatiopalvelut/vsshp tutkimus- lakimies Tutkittavan tiedote ja suostumusasiakirja ( ) Tutkimuspalvelut Henkilörekisteriseloste Tutkimuspalvelut Tietojenkeruulomakkeet (ml. tutkittavien päiväkirjat jne.) velut Biostatistikko, Tutkimuspal- Tutkijan tietopaketti/valmisteyhteenveto/ ( ) Tutkimuspalvelut kliiniset tiedot Rekrytointi-ilmoitus ( ) ( ) ( ) Tutkimuspalvelut

15(84) TUTKIMUSTYYPIT TEHTÄVÄ/ASIAKIRJA LÄÄKE LAITE MUU LÄÄKETIETEEL- LINEN (esim. kirurginen tai hoitomenetelmä) Tutkimusvalmisteiden tilaus, satunnaistaminen, sokkoutus, etiketöinti, logistiikka REKISTERI TUKI JA NEUVONTA Biostatistikko, Tutkimuspalvelut, sairaala-apteekki Tilat ja tutkimushenkilöstö ( ) ( ) ( ) ( ) Tutkimuspalvelut Laboratorio, kuvantaminen, apteekki tai muu oheispalvelu Tutkimuspalvelut Vakuutukset TY Projekti- innovaatiopalvelut/vsshp tutkimuslakimies Julkinen tutkimusrekisteri Tutkimuspalvelut VIRANOMAISYHTEYDET TUTKIMUKSEN ALOITTAMISEKSI Eettinen toimikunta (tai TUKIJA) Tutkimuspalvelut Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskus, Fimea Tutkimuspalvelut Asianomaisen rekisterinpitäjän esim. STM, Terveyden ja hyvinvoinnin laitos Tutkimuspalvelut THL jne. lupa Sosiaali- ja terveysalan lupa- ja valvontavirasto, Valvira ( ) ( ) Tutkimuspalvelut SOPIMUKSET JA LUVAT Tutkimussopimus TY Projekti- ja innovaatiopalvelut ja/tai Riskienhallinta ja lakiasiat/vsshp tutkimuslakimies Organisaation tutkimuslupa tai suoritus- Tutkimuspalvelut

16(84) lupa TUTKIMUSTYYPIT TEHTÄVÄ/ASIAKIRJA LÄÄKE LAITE MUU LÄÄKETIETEEL- LINEN (esim. kirurginen tai hoitomenetelmä) REKISTERI TUKI JA NEUVONTA TUTKIMUKSEN AIKANA Aloituskokous/Koulutus ( ) Tutkimuspalvelut Tutkijan kansio Tutkimuspalvelut Tietojenkeruulomakkeiden täyttö Tutkimuspalvelut Haittatapahtuma- ( ) /vaaratilanneraportointi Tutkimuspalvelut Monitorointi Tutkimuspalvelut (Tutkimussuunnitelman muutokset) Tutkimuspalvelut (Välianalyysit) Biostatistikko TUTKIMUKSEN PÄÄTYTTYÄ Tietojen tallennus ja tarkastaminen Biostatistikko Tulosten analysointi Biostatistikko Tutkimusraportin laadinta Biostatistikko, Tutkimuspalvelut Tutkimuksen päättymisilmoitus Tutkimuspalvelut Tulokset, julkaisut, hyödyntäminen Tutkimuspalvelut, TY Projekti- ja innovaatiopalvelut Tutkimusvalmisteiden, -näytteiden hä- Tutkimuspalvelut, sairaala- vitys Arkistointi VIRANOMAISYHTEYDET TUTKIMUKSEN PÄÄTYTTYÄ apteekki, TYKSLAB Tutkimuspalvelut, arkistovastaava

17(84) TUTKIMUSTYYPIT TEHTÄVÄ/ASIAKIRJA LÄÄKE LAITE MUU LÄÄKETIETEEL- REKISTERI TUKI JA NEUVONTA LINEN (esim. kirurginen tai hoitomenetelmä) Eettinen toimikunta ( ) Tutkimuspalvelut Fimea Tutkimuspalvelut Valvira Tutkimuspalvelut

18(84) 3 KLIININEN TUTKIMUS JA IHMISEEN KOHDISTUVA LÄÄKETIE- TEELLINEN TUTKIMUS 3.1 Lääketieteellisen tutkimuksen määritelmä Lääketieteellisellä tutkimuksella tarkoitetaan sellaista tutkimusta, jossa puututaan ihmisen tai ihmisen alkion taikka sikiön koskemattomuuteen ja jonka tarkoituksena on lisätä tietoa terveydestä, sairauksien syistä, oireista, diagnostiikasta, hoidosta, ehkäisystä tai tautien olemuksesta yleensä (Laki lääketieteellisestä tutkimuksesta 488/1999, ns. tutkimuslaki, 2 ). Määritelmän tulkinnassa on kaksi edellytystä, joiden molempien tulee täyttyä, jotta tutkimus katsottaisiin lääketieteelliseksi tutkimukseksi: a) Tutkimuksen tulee puuttua ihmisen (tai alkion tai sikiön) koskemattomuuteen. Kyseessä voi olla puuttuminen joko fyysiseen koskemattomuuteen tai psyykkiseen koskemattomuuteen. b) Tutkimuksen tulee jollakin tavalla liittyä terveyteen, sairauteen tai terveydenhoitoon; myös fysiologinen tutkimus terveillä tutkittavilla on lääketieteellistä tutkimusta, jos se liittyy tautien olemukseen yleensä. Esimerkiksi, jos psykologisessa tai liikuntatieteellisessä tutkimuksessa käytetään kajoavia lääketieteellisiä tutkimusmenetelmiä, katsotaan tutkimus lääketieteelliseksi tutkimukseksi. Ravitsemustieteellinen tutkimus on lääketieteellistä tutkimusta, jos elintarvikkeilla pyritään vaikuttamaan terveyteen tai sairauksien riskiin tai oireisiin. Haastattelututkimukset on tutkimuslain valmisteluasiakirjoissa erikseen mainittu lain ulkopuolelle jäävinä tutkimuksina. Mikäli haastattelututkimuksessa kuitenkin kerätään erityisen henkilökohtaisia tai arkaluonteisia terveydentilatietoja ja tarkoitus on tutkia sairauksia tai niiden hoitoa, kyse saattaa olla lääketieteellisestä tutkimuksesta (puuttuminen psyykkiseen koskemattomuuteen). Myös ihmiskudoksella tehtävä tutkimus voi olla tutkimuslain tarkoittamaa lääketieteellistä tutkimusta. Lääketieteellistä tutkimusta on myös ihmiseen kohdistuva kajoava tutkimus, jolla selvitetään lääkinnällisen tai terveydenhuollon laitteen (instrumentti, laitteisto, väline, ohjelmisto, materiaali tai muu yksinään tai yhdistelmänä käytettävä laite tai tarvike) toimivuutta ja soveltuvuutta (Laki terveydenhuollon laitteista ja tarvikkeista 629/2010). Pelkästään yksittäisen potilaan hoitoa varten tehtävät potilaskohtaiset lääketieteelliset tutkimustoimenpiteet eivät ole tutkimuslaissa tarkoitettua lääketieteellistä tutkimusta, vaikka ne eivät perustuisikaan vakiintuneeseen hoitokäytäntöön. Kyse on tällöin potilaan hoidosta, jota säätelevät mm. potilaslaki ja laki terveydenhuollon ammattihenkilöistä. Terveydenhuollon normaalia laadunvarmistustoimintaa varten tapahtuva tietojen kerääminen ei ole tutkimuslain tarkoittamaa lääketieteellistä tutkimusta. Kliininen tutkimus kattaa edellä kuvatun kajoavan lääketieteellisen tutkimuksen lisäksi myös ei-kajoavat, ihmiseen kohdistuvat mm. diagnostiset, ennuste-, hoito-, kuntoutus- ja preventiotutkimukset sekä sellaiset terveyden- ja sairaanhoitoon liittyvät kysely- ja rekisteritutkimukset, jotka eivät kuulu tutkimuslain (488/1999) piiriin.

19(84) Alla olevassa kuvassa on pyritty hahmottamaan kliinisen tutkimuksen, tutkimuslain tarkoittaman lääketieteellisen tutkimuksen ja kliinisen lääketutkimuksen määritelmiä ja suhdetta. Kuva 4. Kliininen tutkimus ja ihmiseen kohdistuva lääketieteellinen tutkimus Tutkimuslain tarkoittama lääketieteellinen tutkimus Kliininen tutkimus Tutkimuslain 2a-luvun tarkoittama kliininen lääketutkimus (GCPvelvoite) 3.2 Tutkija Tutkimuslaissa tutkijalla tarkoitetaan lääkäriä tai hammaslääkäriä taikka, kun kyseessä on muu lääketieteellinen, hoitotieteellinen tai terveystieteellinen tutkimus kuin kliininen lääketutkimus, myös muuta henkilöä, jolla on asianmukainen ammatillinen ja tieteellinen pätevyys ja joka vastaa kliinisen tutkimuksen suorittamisesta tutkimuspaikassa. Jos tutkimuksen jossakin tutkimuspaikassa suorittaa tutkimusryhmä, tutkijalla tarkoitetaan ryhmän johtajana toimivaa lääkäriä tai hammaslääkäriä (Laki lääketieteellisestä tutkimuksesta 488/1999, 2 ). Tässä ohjeistossa kuvatut tutkijan velvollisuudet koskevat soveltuvin osin myös muun kuin lääketieteellisen tutkimuksen vastaavan tutkijan toimintaa. Ei-lääketieteellisen tutkimuksen vastuuhenkilönä voi toimia myös muu ammattihenkilö kuin lääkäri tai hammaslääkäri. Kliininen tutkimus tulee aina toteuttaa Maailman Lääkäriliiton Helsingin julistuksen eettisten periaatteiden mukaisesti. Tutkimuksessa tulee kunnioittaa ihmisarvon loukkaamattomuuden periaatetta. Tutkittavan henkilön oikeudet, turvallisuus ja hyvinvointi tulee aina asettaa tieteen ja yhteiskunnan etujen edelle. Ennen lääketieteellisen tutkimuksen aloittamista on eettiseltä toimikunnalta saatava myönteinen lausunto.

20(84) 3.3 Toimeksiantaja Tutkimuslain mukaan toimeksiantajalla tarkoitetaan henkilöä, yritystä, laitosta tai järjestöä, joka vastaa tutkimuksen aloittamisesta, johtamisesta tai rahoittamisesta. Jos ulkopuolinen taho osallistuu tutkimuksen toteuttamiseen vain rahoittamalla sitä, tutkija ja rahoittaja voivat sopia keskenään, että tutkija on myös toimeksiantaja. Jos tutkimuksella ei ole ulkopuolista toimeksiantajaa, on tutkija toimeksiantaja (Laki lääketieteellisestä tutkimuksesta 488/1999, 2 ). Mikäli tutkija katsotaan myös tutkimuksen toimeksiantajaksi, on kyseessä ns. tutkijalähtöinen kliininen tutkimus ( akateeminen kliininen tutkimus). Tällöin tutkija vastaa tutkimuslaissa tutkijalle määriteltyjen velvoitteiden lisäksi myös kaikkien toimeksiantajalle määriteltyjen velvoitteiden täyttämisestä. Toimeksiantaja voi kirjallisen sopimuksen perusteella siirtää tehtäviään ja vastuitaan tutkimusta koordinoivalle yritykselle (Contract Research Organisation, CRO) tai tutkijalle. Tutkimusta koskevia sopimuksia laadittaessa tutkijan on noudatettava yliopiston tai sairaanhoitopiirin ohjeita (ks. luku 6). 3.4 Tutkimuksesta vastaava henkilö (TVH) Lääketieteelliseen tutkimukseen saa ryhtyä vain, kun tutkimuksesta vastaa lääkäri tai hammaslääkäri, jolla on asianmukainen tieteellinen ja ammatillinen pätevyys. Kun kyseessä on muu kuin kliininen lääketutkimus, tutkimuksesta vastaavana voi toimia myös muu kuin lääkäri tai hammaslääkäri, jos henkilöllä on kyseisen tutkimuksen edellyttämä ammatillinen ja tieteellinen pätevyys. Tutkimuksesta vastaavan henkilön on huolehdittava siitä, että tutkimusta varten on käytettävissä pätevä henkilökunta, riittävät välineet ja laitteet, ja että tutkimus voidaan suorittaa turvallisissa olosuhteissa. Hänen on myös varmistettava, että tutkimuslain säännökset, tutkittavan asemaa koskevat kansainväliset velvoitteet sekä tutkimusta koskevat määräykset ja ohjeet otetaan huomioon tutkimusta tehtäessä. Tutkimuksesta vastaavan henkilön on keskeytettävä tutkimus heti, kun tutkittavan turvallisuus sitä edellyttää. Jos tutkimusta toteutettaessa ilmenee tutkimuksen toteuttamiseen tai esim. tutkimuslääkkeeseen liittyviä uusia tietoja, joilla on merkitystä tutkittavien turvallisuudelle, on tutkimuksesta vastaavan henkilön ja toimeksiantajan toteutettava välittömästi tutkittavien suojelemiseksi tarvittavat varotoimenpiteet. Tällaisista uusista tiedoista ja niiden perusteella toteutetuista toimenpiteistä on toimeksiantajan viipymättä ilmoitettava eettiselle toimikunnalle. Kliinisiä lääketutkimuksia koskevista tiedoista ja toimenpiteistä on lisäksi ilmoitettava välittömästi Fimeaan (Laki lääketieteellisestä tutkimuksesta 488/1999, 5 ). Tutkimuksesta vastaava henkilö allekirjoittaa tutkimussuunnitelman ja eettiselle toimikunnalle tehtävän lausuntohakemuksen sekä kliinisissä lääketutkimuksissa (yhdessä toimeksiantajan kanssa) huolehtii tarvittavista ilmoituksista Fimeaan.

21(84) 3.5 Kliininen lääketutkimus 3.5.1 Määritelmä Kliinisellä lääketutkimuksella tarkoitetaan ihmiseen kohdistuvaa interventiotutkimusta, jolla selvitetään lääkkeen vaikutuksia ihmisessä tai lääkkeen imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä ihmiselimistössä (Määräys 1/2007, Ihmiseen kohdistuvat kliiniset lääketutkimukset). Interventiotutkimus on tutkimus, jossa tutkittavan koskemattomuuteen puututaan tutkimuksesta aiheutuvista syistä, esim. annetaan tutkittavalle tutkimuslääkettä tai kohdistetaan tutkittavaan sellaisia ylimääräisiä toimenpiteitä (mm. näytteet, tutkimukset, kyselyt), joita muutoin ei tehtäisi (Määräys 1/2007). 3.5.2 Lääketutkimuksen faasit (I - IV) Uuden lääkevalmisteen ihmisillä tehtävä tutkimustoiminta jaetaan yleensä neljään vaiheeseen (faasit I - IV). Faasi I: Uutta lääkeainetta annetaan ensimmäisen kerran ihmisille, yleensä terveille vapaaehtoisille tutkittaville. Lääkevalmisteen tulee olla perusteellisesti tutkittu mm. eläimillä. Tutkittavien lukumäärä on pieni, yleensä enintään muutama kymmenen. Tutkimus aloitetaan hyvin pienellä annoksella, jota varovaisesti nostetaan. Faasi I tutkimus antaa alustavan arvion lääkevalmisteen turvallisuudesta ja farmakokinetiikasta (lääkeaineen imeytyminen, jakautuminen ja metabolia ihmiselimistössä sekä poistuminen elimistöstä). Faasi II: Uudella lääkeaineella tehdään ensimmäiset tutkimukset potilailla, tai jo markkinoilla olevaa lääkettä tutkitaan uudella indikaatiolla, potilasryhmällä tai annoksella. Potilaita on yleensä muutamia kymmeniä. Tavoitteena on tutkia lääkevalmisteen tehoa ja turvallisuutta lyhytaikaisessa käytössä, annostuksen määrittäminen ja annosvaikutus-suhteen kuvaaminen. Faasi III: Tutkimukset tehdään suurilla potilasryhmillä ja ovat usein (kansainvälisiä) monikeskustutkimuksia. Uuden lääkevalmisteen tehoa ja turvallisuutta verrataan markkinoilla jo olevaan valmisteeseen tai lumelääkkeeseen pitkäaikaisemmassa käytössä. Tavoitteena on myös saada selville uuden lääkevalmisteen yleisimmät haittavaikutukset. Tutkimussuunnitelman tulee vastata mahdollisimman hyvin lääkkeen todellista käyttöä. Faasi IV: Myyntiluvan myöntämisen jälkeen tehtävät tutkimukset hyväksytyillä kohderyhmillä, hoitoindikaatioilla ja annostuksilla. Tutkitaan mm. lääkevalmisteen pitkäaikaiskäytön turvallisuutta, erityiskohderyhmiä, lääkeyhdistelmiä ja farmakoekonomiaa. Potilaita on muutamista kymmenistä tuhansiin.

22(84) 4 KLIINISTÄ TUTKIMUSTA OHJAAVA LAINSÄÄDÄNTÖ, EETTISET PE- RIAATTEET, HYVÄN KLIINISEN TUTKIMUSTAVAN (GCP) PERIAAT- TEET JA HYVÄ TIETEELLINEN KÄYTÄNTÖ 4.1 Kliinistä tutkimusta koskeva säännöstö Kliinisessä tutkimustoiminnassa on noudatettava hyvää yleistä tieteellistä käytäntöä. Koska kliinisen tutkimuksen kohde on ihminen, tulee toiminnassa noudattaa ihmiseen kohdistuvaa tutkimustoimintaa koskevia yleisesti hyväksyttyjä kansainvälisiä eettisiä ohjeistoja. Tutkimukset tulee toteuttaa noudattaen kansallista lainsäädäntöä ja muuta viranomaisohjeistusta. Kliinistä tutkimustoimintaa koskevia lakeja, asetuksia, määräyksiä ja ohjeita: Lääketieteellistä tutkimusta ensisijaisesti koskevat lait Laki lääketieteellisestä tutkimuksesta (488/1999) http://www.finlex.fi/fi/laki/ajantasa/1999/19990488 Asetus lääketieteellisestä tutkimuksesta (986/1999) http://www.finlex.fi/fi/laki/alkup/1999/19990986 Asetus lääketieteellisestä tutkimuksesta annetun asetuksen 2 ja 3 muuttamisesta 313/2004 http://www.finlex.fi/fi/laki/alkup/2004/20040313 Asetus kliinisistä lääketutkimuksista (841/2010) http://www.finlex.fi/fi/laki/alkup/2010/20100841 Määräys 1/2007, Ihmiseen kohdistuvat kliiniset lääketutkimukset http://www.fimea.fi/instancedata/prime_product_julkaisu/laakelaitos/embeds/maarayk set_m_2007-1.pdf Muu lääketieteellistä tutkimusta velvoittava lainsäädäntö Lääkelaki (395/1987) http://www.finlex.fi/fi/laki/ajantasa/1987/19870395 Lääkeasetus (693/1987) http://www.finlex.fi/fi/laki/ajantasa/1987/19870693 Laki potilaan asemasta ja oikeuksista (785/1992) http://www.finlex.fi/fi/laki/ajantasa/1992/19920785 Potilasvahinkolaki (585/1986) http://www.finlex.fi/fi/laki/ajantasa/1986/19860585 Asetus potilasasiakirjosta (298/2009) http://www.finlex.fi/fi/laki/ajantasa/2009/20090298 Henkilötietolaki (523/1999) http://www.finlex.fi/fi/laki/ajantasa/1999/19990523 Laki ihmisen elimien, kudoksien ja solujen lääketieteellisestä käytöstä (101/2001) http://www.finlex.fi/fi/laki/ajantasa/2001/20010101

23(84) Asetus ihmisen elimien, kudoksien ja solujen lääketieteellisestä käytöstä (594/2001) http://www.finlex.fi/fi/laki/ajantasa/2001/20010594 Asetus valtakunnallisesta lääketieteellisestä tutkimuseettisestä toimikunnasta (820/2010) http://www.finlex.fi/fi/laki/alkup/2010/20100820 Asetus alueellisen eettisen toimikunnan ja valtakunnallisen lääketieteellisen tutkimuseettisen toimikunnan lausunnoista perittävistä maksuista (840/2010) http://www.finlex.fi/fi/laki/alkup/2010/20100840 Asetus tutkittavalle suoritettavista korvauksista (82/2011) http://www.finlex.fi/fi/laki/kokoelma/2011/20110082.pdf Asetus säteilyn lääketieteellisestä käytöstä (423/2000) http://www.finlex.fi/fi/laki/alkup/2000/20000423 Geenitekniikkalaki (377/1995) http://www.finlex.fi/fi/laki/ajantasa/1995/19950377 Asetus geenitekniikasta (928/2004) http://www.finlex.fi/fi/laki/alkup/2004/20040928 Laki oikeudesta korkeakoulussa tehtäviin keksintöihin (369/2006) http://www.finlex.fi/fi/laki/ajantasa/2006/20060369?search%5btype%5d=pika&searc h%5bpika%5d=korkeakoulu%2a%20keksint%c3%b6%2a Laki viranomaisten toiminnan julkisuudesta (621/1999) http://www.finlex.fi/fi/laki/ajantasa/1999/19990621 Asetus viranomaisen toiminnan julkisuudesta ja hyvästä tiedonhallintavasta (1030/1999) http://www.finlex.fi/fi/laki/alkup/1999/19991030 FINLEX - Valtion säädöstietopankki http://www.finlex.fi/fi/ EU direktiivit ja komission ohjeet kliinisistä lääketutkimuksista EU:n direktiivi hyvän kliinisen tutkimustavan noudattamista ihmisille tarkoitettujen lääkkeiden kliinisissä tutkimuksissa 2001/20/EY http://eurlex.europa.eu/lexuriserv/lexuriserv.do?uri=oj:l:2001:121:0034:0044:fi: PDF EU:n direktiivi ihmisille tarkoitettujen tutkimuslääkkeiden hyvän kliinisen tutkimustavan periaatteista ja yksityiskohtaisista ohjeista sekä kyseisten valmisteiden valmistus- tai tuontilupaa koskevista vaatimuksista 2005/28/EY http://eurlex.europa.eu/lexuriserv/site/fi/oj/2005/l_091/l_09120050409fi00130019.p df Eudralex volume 10 Clinical trials http://ec.europa.eu/health/documents/eudralex/vol-10/ Detailed guidance on the application format and documentation to be submitted in an application for an Ethics Committee opinion on the clinical trial on medicinal products for human use, European Commission, Revision 1, February 2006 http://ec.europa.eu/health/files/eudralex/vol-10/12_ec_guideline_20060216_en.pdf Detailed guidance for the request for authorisation of a clinical trial on a medicinal product for human use to the competent authorities, notification of substantial amendments and declaration of the end of the trial, European Commission, Revision 3,

24(84) March 2010 http://eurlex.europa.eu/lexuriserv/lexuriserv.do?uri=oj:c:2010:082:0001:0019:en:pdf Ilmoitus epäillystä tai todetusta odottamattomasta vakavasta haittavaikutuksesta (Suspect Adverse Reaction Report) http://www.cioms.ch/form/frame_form.htm Detailed guidance on the collection, verification and presentation of adverse reaction reports arising from clinical trials on medical products for human use, European Commission, Revision 2, April 2006 http://ec.europa.eu/health/files/eudralex/vol- 10/21_susar_rev2_2006_04_11_en.pdf EU Guide to Good Manufacturing Practices, GMP, Annex 13, Manufacture of Investigational Medicinal Products, vol.4 http://www.ct-toolkit.ac.uk/_db/_documents/annex_13.pdf Euroopan parlamentin ja neuvoston asetus lastenlääkkeistä 1901/2006 http://eurlex.europa.eu/lexuriserv/site/fi/oj/2006/l_378/l_37820061227fi00010019.p df Euroopan parlamentin ja neuvoston asetus lastenlääkkeistä annetun asetuksen muuttamisesta 1902/2006 http://eurlex.europa.eu/lexuriserv/lexuriserv.do?uri=oj:l:2006:378:0020:0021:fi: PDF Muita ohjeita kliinisiin lääketutkimuksiin Fimea http://www.fimea.fi/ European Medicines Agency (EMA), Euroopan lääkevirasto http://www.ema.europa.eu/ EudraCT http://eudract.ema.europa.eu/ Ohjeita EudraCT-lomakkeen täyttöön http://www.fimea.fi/instancedata/prime_product_julkaisu/fimea/embeds/fimeawwwstr ucture/16403_ohjeita_eudract-lomakkeen_tayttoon.pdf EudraCT muutoslomake http://eudract.ema.europa.eu/docs/forms/substantial_amendments.doc EudraCT keskeytys/päättymisilmoituslomake (Declaration of the end of a trial form) http://eudract.ema.europa.eu/docs/forms/declaration_of_the_end_of_trial.doc EU Clinical Trials Register https://www.clinicaltrialsregister.eu/ Lääketutkimusten yhteydessä otettaviin DNA-näytteisiin liittyvät potilastiedotteet ja suostumusasiakirjat http://www.tukija.fi/c/document_library/get_file?folderid=18753&name=dlfe- 685.pdf Lasten lääketutkimukset http://www.laaketietokeskus.fi/page.php?page_id=288 FINPEDMED Kansallinen lastenlääkkeiden tutkimusverkosto http://www.finpedmed.fi/ Tutkijan muistilista - lasten tutkimustiedotteen sisältö http://www.finpedmed.fi/files/1tutkijan_muistilista_final.pdf ja

25(84) Tutkimustiedotteet ja suostumusasiakirjat kliinisessä lastenlääketutkimuksessa http://www.finpedmed.fi/files/tutkimustiedotteet_ja_suostumusasiakirjat_- taulukko_v2_02-09.pdf Laitteita, tarvikkeita ja biomateriaaleja koskevat säädökset ja ohjeet Laki terveydenhuollon laitteista ja tarvikkeista (629/2010) http://www.finlex.fi/fi/laki/alkup/2010/20100629 Määräys 3/2010, Terveydenhuollon laitteilla ja tarvikkeilla tehtävät kliiniset tutkimukset http://www.valvira.fi/files/maarays_3_2010_kliininen_laitetutkimus.pdf Valviran sivut laitelainsäädännöstä http://www.valvira.fi/luvat/terveydenhuollon_laitteet_ja_tarvikkeet Ilmoitus kliinisestä laitetutkimuksesta Valviraan http://www.valvira.fi/luvat/terveydenhuollon_laitteet_ja_tarvikkeet/ilmoitus_kliinisest a_tutkimuksesta Ilmoitus vaaratilanteesta Valviraan http://www.valvira.fi/luvat/terveydenhuollon_laitteet_ja_tarvikkeet/ilmoitus_vaaratila nteesta Euroopan parlamentin ja neuvoston direktiivi 2007/47/EY aktiivisia implantoitavia lääkinnällisiä laitteita koskevan jäsenvaltioiden lainsäädännön lähentämisestä annetun neuvoston direktiivin 90/385/ETY, lääkinnällisistä laitteista annetun neuvoston direktiivin 93/42/ETY sekä biosidituotteiden markkinoille saattamisesta annetun direktiivin 98/8/EY muuttamisesta http://eurlex.europa.eu/lexuriserv/lexuriserv.do?uri=oj:l:2007:247:0021:0055:fi: PDF SFS EN ISO 14155-1 guideline: Clinical Investigations of Medical Devices for Human Subjects, Part 1: General Requirements. (ISO, International Conference on Harmonisation) SFS EN ISO 14155-2 guideline: Clinical Investigation of Medical Devices for Human Subjects, Part 2: Clinical Investigation Plans. Biopankit ja lainsäädäntö Suomessa 2006, Ihmisperäisten näytekokoelmien hyödyntämistä selvittävän työryhmän väliraportti. Sosiaali- ja terveysministeriö, Helsinki 2006. http://www.stm.fi/resource.phx/publishing/store/2006/12/pr1166100105146/passthru. pdf Guidance on Informed Consent for In Vitro Diagnostic Device Studies Using Leftover Human Specimens that are Not Individually Identifiable, FDA http://www.fda.gov/downloads/medicaldevices/deviceregulationandguidance/guid ancedocuments/ucm071265.pdf Eettisiä säännöksiä ja ohjeita Nürnbergin säännöstö 1947 http://www.laakariliitto.fi/etiikka/nurnberginsaannosto.html Maailman Lääkäriliiton Helsingin julistus (1964, viimeisin versio Soul 2008) http://www.laakariliitto.fi/etiikka/helsinginjulistus.html

26(84) Hyvä tieteellinen käytäntö ja sen loukkausten käsitteleminen, 2002 http://pro.tsv.fi/tenk/julkaisutjaohjeet/htkfi.pdf Suomen Lääkäriliiton eettisiä ohjeita http://www.laakariliitto.fi/etiikka/ ETENE (Valtakunnallinen sosiaali- ja terveysalan eettinen neuvottelukunta) http://www.etene.org/ Valtakunnallinen lääketieteellinen tutkimuseettinen toimikunta TUKIJA http://www.tukija.fi/fi, TUKIJAn ohjeet ja suositukset http://www.tukija.fi/fi/julkaisut/ohjeet_ja_suositukset Ennakkoilmoitus kliinisestä lääketutkimuksesta http://www.tukija.fi/fi/toiminta/ennakkoilmoitusmenettely Lausuntohakemusmenettely http://www.tukija.fi/fi/toiminta/lausuntohakemusmenettely Tutkimuseettinen neuvottelukunta http://pro.tsv.fi/tenk/ Tutkimuseettinen neuvottelukunta/julkaisut ja ohjeet http://www.tenk.fi/julkaisutjaohjeet/index.htm Varsinais-Suomen sairaanhoitopiirin eettinen toimikunta http://www.vsshp.fi/fi/3805 Muistilista eettisten toimikuntien jäsenille ja tutkijoille http://www.tukija.fi/c/document_library/get_file?folderid=18753&name=dlfe- 680.pdf Lääketieteellisiin tutkimuksiin liittyvät taloudelliset selvitykset eettisille toimikunnille ja tutkittaville http://www.tukija.fi/c/document_library/get_file?folderid=18753&name=dlfe- 682.pdf Turun yliopiston ja Turun kauppakorkeakoulun yhteinen eettinen toimikunta http://utu.fi/tutkimus/eettinen_toimikunta/ CIOMS http://www.cioms.ch/ Council for International Organization of Medical Sciences CIOMS (WHO): International Ethical Guidelines for Biomedical Research Involving Human Subjects http://www.cioms.ch/publications/layout_guide2002.pdf Ethical Considerations for Clinical Trials on Medicinal Products Conducted with the Paediatric Population http://ec.europa.eu/health/files/eudralex/vol- 10/ethical_considerations_en.pdf Sponsorship, Authorship, and Accountability, ICMJE: n artikkeli http://homepage.vghtpe.gov.tw/~mre/goodexp/fercap-survey/icmje-sponsorship- Authorship-and-Accountability.pdf ICH:n (International Conference on Harmonisation) ohjeita ICH Topic E 6, Guideline for Good Clinical Practice (CPMP/ICH/135/95) http://www.ema.europa.eu/pdfs/human/ich/013595en.pdf

27(84) Ohje hyvän kliinisen tutkimustavan noudattamisesta (CPMP/ICH/135/95) http://www.laaketietokeskus.fi/tiedostot/ysor2lbv.pdf ICH Topic E 2 A, Clinical Safety Data Management: Definitions and Standards for Expedited Reporting (CPMP/ICH/377/95) http://www.ema.europa.eu/pdfs/human/ich/037795en.pdf ICH Topic E 3, Structure and Content of Clinical Study Reports (CPMP/ICH/137/95) http://www.ema.europa.eu/pdfs/human/ich/013795en.pdf Muita ohjeita ja alan toimijoita VSSHP/Tutkimus, Lääketieteellistä ja muuta terveystieteellistä tutkimusta koskevat ohjeet ja määräykset http://www.vsshp.fi/fi/tutkimus Turun yliopisto/projekti- ja innovaatiopalvelut http://www.utu.fi/tutkimus/tutkimuspalveluyksikko/ CRST http://notes.utu.fi/ty/webexper.nsf/ebb61c7b550a2a1ac22564dd003abe2f/30685ef0a3 b77a5ac22566a3002da286?opendocument Turun yliopiston tutkimuspalveluyksikön tutkimusrahoitustiedotus http://www.utu.fi/tutkimus/tutkimusrahoitus/tura/index.html Turun yliopiston laatukäsikirja http://www.utu.fi/faktat/suunnittelu/laatu/index.html Tietosuojavaltuutetun toimisto http://www.tietosuoja.fi Tietosuoja- ja rekisteriselosteet http://www.tietosuoja.fi/2584.htm Rekisteritutkimuksen tukikeskus, ReTki http://retki.stakes.fi/fi/index.htm Take good care of your data, http://www.epidata.dk/downloads/takecare.pdf Julkinen tutkimusrekisteri (ylläpitäjänä U.S. National Institution of Health) http://www.clinicaltrials.gov/ WHO:n International Clinical Trials Registry Platform www.who.int/ictrp/en/ International Committee of Medical Journal Editors ICMJE www.icmje.org/ Geenitekniikan lautakunta http://www.geenitekniikanlautakunta.fi/ Säteilyturvakeskus STUK www.stuk.fi Turun yliopiston tieteellisen jatkokoulutuksen opinto-opas 2009 2011 http://www.med.utu.fi/opiskelu/opinto-oppaat/tieteellinen_jatkokoulutus_opintoopas_2009-2011.pdf HYKS-instituutti Oy http://www.hyksinstituutti.fi/ Itä-Suomen yliopisto/kliininen tutkimuskeskus http://www.uef.fi/crc/ Pirkanmaan sairaanhoitopiirin tiedekeskus http://www.tays.fi/default.aspx?nodeid=10068&contentlan=1 Uppsala kliniska forskningcentrum http://www.ucr.uu.se/sv/ GCP enhederne http://www.gcp-enhed.dk/

28(84) 4.2 Eettiset periaatteet Maailman Lääkäriliiton Helsingin julistus (1964) on laadittu tuomaan julki ne eettiset periaatteet, joiden tarkoituksena on ohjata lääkäreitä ja muita ihmiseen kohdistuvaan lääketieteelliseen tutkimustyöhön osallistuvia. Ihmiseen kohdistuvaksi lääketieteelliseksi tutkimukseksi katsotaan myös tunnistettavaa ihmisperäistä ainesta tai yksilöön henkilöitävissä olevia terveystietoja koskeva tutkimus. Tutkittavan etu ja hyvinvointi on aina asetettava tieteen ja yhteiskunnan etujen edelle. Tutkittavan saa asettaa alttiiksi vain sellaisille toimenpiteille, joista odotettavissa oleva terveydellinen tai tieteellinen hyöty on selvästi suurempi kuin tutkittavalle mahdollisesti aiheutuvat riskit ja haitat (Laki lääketieteellisestä tutkimuksesta 488/1999, 4 ). Tutkittavien tulee olla vapaaehtoisia, jotka ovat antaneet tietoon perustuvan suostumuksensa tutkimukseen. Tutkimussuunnitelmassa on aina todettava tutkimukseen liittyvät eettiset näkökohdat ja siitä on käytävä ilmi, että Helsingin julistuksen periaatteita noudatetaan. Jokaisesta ihmiseen kohdistuvasta lääketieteellisestä tutkimuksesta tulee olla riippumaton eettinen arvio tutkimuksen hyväksyttävyydestä. Turun yliopisto ja Varsinais-Suomen sairaanhoitopiiri edellyttävät kliinisiä tutkimuksia tekevien tutkijoiden tuntevan ja sitoutuvan tekemään tutkimukset velvoittavan lainsäädännön, määräysten ja ohjeistusten sekä eettisten periaatteiden mukaisesti. 4.3 Hyvän kliinisen tutkimustavan (GCP) periaatteet Määräyksen 1/2007, Ihmiseen kohdistuvat kliiniset lääketutkimukset, mukaan kaikki kliiniset lääketutkimukset (myös ns. tutkijalähtöiset kliiniset lääketutkimukset) on suunniteltava, suoritettava ja raportoitava hyvän kliinisen tutkimustavan periaatteiden (Good Clinical Practice, GCP) mukaisesti. GCP on kansainvälinen eettinen ja tieteellinen laatujärjestelmä, jonka tavoitteena on varmistaa kerättävän tutkimustiedon oikeellisuus, luotettavuus, täsmällisyys ja jäljitettävyys. Asiat on dokumentoitava täsmällisesti. GCP-periaatteiden tarkoituksena on myös turvata tutkittavien (terveiden vapaaehtoisten tutkimushenkilöiden tai potilaiden) hyvinvointia, turvallisuutta ja oikeuksia. Tutkittaville ennakoitavissa olevat riskit ja haitat verrattuna odotettavissa olevaan hyötyyn tulee arvioida ennen tutkimuksen aloittamista. Tutkimus tulee aloittaa vain silloin, kun riskit ja haitat ovat hyväksyttävässä suhteessa odotettavaan hyötyyn nähden. Tutkimusvalmisteesta olemassa olevien prekliinisten ja kliinisten tietojen tulee riittävästi puoltaa kliinistä tutkimusta. Tutkimukselle tulee laatia selkeä ja yksityiskohtainen tutkimussuunnitelma. Tutkimuksen suorittamisessa tulee noudattaa tutkimussuunnitelmaa, josta eettinen toimikunta on antanut myönteisen lausunnon. Laillistetun lääkärin tai laillistetun hammaslääkärin tulee vastata tutkimuksesta. Jokaisella kliinisen lääketutkimuksen suorittamiseen osallistuvalla tutkijalla ja tutkimushoitajalla tulee olla tehtäviensä hoitamiseen tarvittava koulutus, pätevyys ja kokemus. Tutkimuskeskuksen vastaavan tutkijan ajan tasalla oleva CV, ansioluettelo tai muu selvitys pätevyydestä toimitetaan eettiselle toimikunnalle lausuntohakemuksen liitteenä. Jokaiselta tutkittavalta tulee saada vapaaehtoinen tietoon perustuva kirjallinen suostumus ennen tutkittavan osallistumista kliiniseen lääketutkimukseen.