Sydän- ja keuhkokeskus Peijaksen sairaala Miksi tarvitaan uudet suomalaiset viitearvot? 1. Väestössä tapahtuneet muutokset (elintaso) 2. Mi)auslai)eiston kehitys 3. Kansainvälisten mi)ausstandardien kehitys 4. Ongelmat nykyisten viitearvojen kanssa 5. Kansainvälisten viitearvojen käyte)ävyys? Anne)e Kainu, oyl HYKS Sydän- ja keuhkokeskus Peijaksen sairaala 13.05.2016 2 KohorNvaikutus Mi)austekniikan kehitys merkityksestä kansainväliseso kiistellään nykyinen aikuisväestö on pidempää, lihavampaa ja fyysiseso inakoivisempaa kuin 30v si)en suomalaisten aikuisten keskipituus kasvanut 1980 2010 miehet 176 cm à 181 cm naiset 163 cm à 167.5 cm viitearvot ovat vain niin hyödyllisiä kuin miten hyvin ne edustavat tutki)avaa henkilöä kye)ävä ennustamaan milloin poikkeama viitearvosta on merki)ävä käy)äjien olisi syytä tuntea käy)ämiensä viitearvojen ominaisuudet voidakseen soveltaa niitä tulkinnassa etninen tausta al1stuminen hengite4äville ärsykkeille mekaanisista lai)eista virtausanturiin perustuviin Oetokonejärjestelmiin ikä pituus ja paino genee$nen tausta ravitsemus liikunta kasvuolosuhteet 4 StandardisaaOon kehitys 1994 StandardizaOon of spirometry, ATS 1994 Update 1993 ECCS Lung Volumes and Forced 1987 VenOlatory Flows StandardizaOon of spirometry [ATS] 1983 ECCS StandardisaOon 1979 of Spirometry Snowbird workshop [ATS] 2005 ERS/ATS Task Force: StandardisaOon of Spirometry VIITEARVOYHTÄLÖT VANHAT SUOMALAISET VIITEARVOT VILJANEN YM, 1982 1
Suomalaiset viitearvot: Viljanen AA et al., 1982 perustuvat VR:n henkilökuntaan mi)aukset 1970-luvun lopussa terveitä, never-smokereita kuivamäntä spirometri 18-65 vuooaita yli 60 vuooaita oli 9 miestä ja 13 naista 296 miestä ja 257 naista Viljanen AA et al. 1982 kutsunin: 469 miestä ja 413 naista (tupakoima)omia) 296 (63%) miestä Keski-ikä 40.6 (SD 10.7) vuo)a Pituus 1.74 (SD 0.07) m Paino 76.3 (SD 11.0) kg 3000 kutsu)u kyselytutkimukseen noin 2400 vastasi 2000 arvioioin terveiksi: ei aikaisempaa keuhkosairau)a, ei keuhkoinfekooita ja normaali keuhkokuva 257 (62%) naista Keski-ikä 42.0 (12.1) vuo)a Pituus 1.61 (SD 0.06) m Paino 64.6 (SD 11.5) kg 8 Suomalaiset viitearvot Viljanen ym, 1982 a) miehet (175 cm) b) naiset (165cm) 80.00 80.00 75.00 75.00 FEV1/FVC ( % ) 70.00 65.00 FEV1/FVC ( % ) 70.00 65.00 60.00 55.00 88% Viljanen 88% ECSC 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 80 ikä ( vuosia ) 60.00 55.00 88% Viljanen 89% ECSC 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 80 ikä (vuosia) Pääasiallinen ongelma Viljasen viitearvojen kanssa on ollut arvojen ekstrapolaaoo vanhoihin ikäryhmiin, erityiseso FEV1/FVC mallin poikkeava käy)äytyminen on pitänyt huomioida kliinisessä tulkinnassa. VIITEARVOYHTÄLÖT UUDET KANSAINVÄLISET VIITEARVOT QUANJER YM, 2012 Anne)e Kainu, Sydän- ja keuhkokeskus HYKS 9 GLI2012 pähkinänkuoressa Huaihe-joki ja Qinling-vuoristo ERS/ATS Task Force: yhdiste)y kv viitearvoaineistoja yhteneväiset viitearvot vauvasta vaariin etnisyys perustuu ryhmi)elyyn, ei varsinaiseso antropometriseen vertailukelpoisuuteen Caucasian = kaikki eurooppalaiset Eurooppa, Israel, Australia, USA, Kanada, Meksiko, Brasilia, Chile, Uruguay, Venezuela, Algeria, Tunisia South East Asian, North East Asian, Black American, Mixed/Other Peking Shanghai Lähde: Quanjer ym, 2012. 11 Lähde: ERS Task Force, 2015. 2
Quanjer et al, ERJ 2012: 40:1324-1343. VariaaOokerroin on voimakkaaso riippuvainen iästä LLN vai z-score? Quanjer et al, ERJ 2012: 40:1324-1343. variaaookerroin antaa tarkemman arvion siitä mikä on normaalin vaihtelun rajoissa eli yksilön normaalin alarajasta (LLN)! perinteiseso normaalin alarajana pide)y 80% viitearvosta huoma)ava ylidiagnosoikka vanhuksilla (>50v!) Quanjer et al, ERJ 2012: 40:1324-1343. Tulokset ilmoitetaan z-arvoina alle viitearvon olevat arvot ovat negakivisia 5% alaraja viitearvo = 0 yli viitearvon olevat arvot ovat posikivisia -1.65 z-arvo kuvaa poolaan mi)austuloksen etäisyy)ä hänen viitearvostaan: z-arvo = (mita)u arvo viitearvo) (keskihajonta) VIITEARVOYHTÄLÖT UUDET SUOMALAISET VIITEARVOT KAINU YM, 2015 Lähde: Quanjer ym, 2012. 17 3
HEVI-aineiston muodostuminen Viitearvoyhtälöt Kuopio n=366 n=338 HEVI viitearvoaineisto 1000 henkilöä käyte)y GAMLSS mallia = Generalised AddiIve Models for LocaIon Scale and Shape, jossa erillinen ns. spline funkoo tasaa iän vaikutusta ja saadaan yhteneväinen viitearvofunkoo vauvasta vaariin Tampere n=296 n=260 mallinne)u jokaiselle muu)ujalle keskiarvo ja keskihajonta erikseen jatkuvana muu)ujana FinEsS Helsinki n=634 terveitä tupakoimaromia n=212 (33%) +toisteravuus n=20 n=221 Spline-tekijöiden taulukot (Mspline ja Sspline) julkaistu viitearvoarokkelin lii)eenä [Kainu ym, CPFI 2015] Spline tekijöille on jokaiselle muu)ujalle on erikseen mallinne)u myös regressioyhtälöt [Kainu&Timonen, SJCLI 2016] FinEsS Kemi n=695 terveitä tupakoimaromia n=233 (33%) n =181 muurujat: FVC, FEV6, FEV1, FEV1/FVC, FEV1/FEV6, PEF, MMEF, MEF75, MEF50, MEF25 19 FVC keskipituisilla miehillä ja naisilla Uudet suomalaiset viitearvot vs GLI2012: FVC 6,0 4,5 5,0 3,5 FVC, litraa FVC, litraa 2,5 1,0 Viljanen viitearvo Kainu viitearvo 1,5 1,0 0,5 Viljanen viitearvo Kainu viitearvo Kainu et al, 2015 FEV1 keskipituisilla miehillä ja naisilla Uudet suomalaiset viitearvot vs GLI2012: FEV1 5,0 FEV1, litraa 4,5 3,5 2,5 1,5 Viljanen viitearvo 1,0 Kainu viitearvo 0,5 FEV1, litraa 3,5 2,5 1,5 1,0 Viljanen viitearvo 0,5 Kainu viitearvo Kainu et al, 2015 4
FEV1/FVC keskipituisilla miehillä ja naisilla Uudet suomalaiset viitearvot vs GLI2012: FEV1/FVC Kainu et al, 2015 Reference age m/f FVC FEV1 FEV1/FVC Kainu2015 18-84 387/ 613 GLI2012 3-95 387/ 613 Viljanen82 18-65 300/ 508 ECSC1993 18-69 335/ 547 Viitearvojen vertailu viitearvoaineistossa men women men women men women 99.7% (13.7%) 106.2% (15.6%) 101.4% (12.1%) 106.1% (13.5%) 99.7% (12.7%) 105.1% (13.9%) 100.6% (13.0%) 117.4% (16.6%) 100.0%( 14.7%) 104.2% (16.4%) 97.7% (12.1%) 108.7% (14.6%) 99.6% (12.4%) 103.0% (13.1%) 97.3% (12.1%) 109.6% (14.5%) 100.1% (7.2%) 97.9% (7.0%) 96.5% (7.0%) 99.3% (7.0%) 100.2% (6.4%) 97.7% (6.4%) 97.0% (6.0%) 99.7% (6.4%) Modified from Kainu A et al., CPFI 2015. Viitearvojen käy)ö kantasuomalaiset ja saamelaiset aikuiset: Kainu ym, 2015 kantasuomalaiset ja saamelaiset lapset: Koillinen ym, 1998 viitearvoaineistosta laske)u nyt myös z-arvon laskennassa tarvi)ava keskihajonta Suomessa syntyneet tai Suomeen adoptoidut etniseso ulkomaalaiset: GLI2012 rodun mukaan suomalaisen ja ulkomaalaisen vanhemman jälkeläiset: aikaisemman käytännön mukaiseso ilmiasun mukaan; herkäso GLI2012 Caucasian tai Other. HUOM! KäyteRy viitearvo selväsk näkyviin! GLI2012 rodun mukaan: Caucasian: kaikki valkoihoiset eli Eurooppa, Venäjä, Amerikat, Australia, Pohjois- Afrikka South-East Asian: eteläinen Aasia North-East Asian: pohjoinen Aasia Black (American): ns. musta rotu; MYÖS länsimaissa syntyneet! Other/Mixed: rodut, joille ei viitearvoa tai henkilöt, joiden etninen tausta on sekoitus useammasta 27 ObstrukOon määritelmä RestrikOon määritelmä venolaaoohäiriö tulkitaan obstrukoiviseksi kun FEV1/FVC z <-1.65 tai FEV1/VC z <-1.65 kun FVC ja VC ovat normaalit, obstrukoolle vii)eellisiä muutoksia ovat: MEF50 z < -1.65 MMEF z <-1.65 tai PEF z < -1.65 venolaaoohäiriö tulkitaan spirometriassa restrikoiviseksi kun FVC z <-1.65 (ja) VC z < -1.65 myös obstrukoossa voi esiintyä ns. dynaamista restrikoota uusissa Kainu ym viitearvoissa ei toistaiseksi ole VC viitearvoja, sovi)u käyte)äväksi toistaiseksi FVC viitearvoa tulkintaan uusi VC viitearvo tulee diffuusiokapasiteeon ja inspiratorisen spirometrian viitearvojen julkaisun yhteydessä käy)öön 5
Vaikeusasteen arvioino muutos Viljasen viitearvoihin on LLN vaihtuminen 2.5% alarajasta 5% alarajaan! VenOlaaOokapasiteeOn luoki)elu: vain FEV1! Vaikeusasteen luoki)elu väestössä Aste FEV1z normaali * -1.65 lievä alenema -2.0 z-arvo < -1.65 4# 3# 2# kohtalainen alenema -2.5 z-arvo < -2.0 kohtalaisen vaikea alenema -3.0 z-arvo < -2.5 vaikea alenema -4.0 z-arvo < -3.0 eri)äin vaikea alenema z-arvo < -4.0 FEV1%z'score%Kainu% 1# 0#!1#!2#!3# 50% 80% -1.65-3.0 * FEV1-muu)ujan normaalin alaraja on z-arvo -1.65. Arvioitaessa todetun venolaaoofunkoon häiriön (obstrukoon tai restrikoon) vaikeusaste)a luetaan z- arvot -2.0 lieväso poikkeaviksi.!4#!5# women%n=731% men%n=597%!6# 30# 50# 70# 90# 110# 130# 150# FEV1%%%predicted%Viljanen% Lähde: Quanjer ym, 2014; Kainu ym, 2015; Sovijärvi ym, 2015. Väestössä alentunut FEV1 Väestössä alentunut FEV1/FVC muutos Viljasen viitearvojen 2.5% rajasta 5% rajan käyröön ei lisää prevalenssia! muutos Viljasen viitearvojen 2.5% rajasta 5% rajan käyröön ei lisää prevalenssia! Finess Helsinki + Kemi N=1323 Finess Helsinki + Kemi N=1323 modified from: Kainu et al, submited. modified from: Kainu et al, submited. 36 6
Yhteenveto: uudet viitearvot ja uusi tulosten ilmoitustapa tulevat käyröön 2016 suomalaisille käytetään Kainu ym, 2015 ja Koillinen ym 1998 viitearvoja kaikille muille käytetään GLI2012 viitearvoja (Quanjer ym, 2012) viitearvojen tulkinta on sama riippumara poklaan etnisestä taustasta! tärkeä kirjata käyte)y viitearvo (erityiseso mikä GLI2012 etninen ryhmä tulkinnassa käyte)y) kaikki suureet arvioidaan z-scorena, joka on tarkempi arvioimaan normaalin alarajaa kaikkien toimintahäiriöiden vaikeusaste määritellään FEV1 tason perusteella käy)äen z- scoreen pohjautuvaa luokirelua siirtymäkaudella toimenpidekelpoisuuden ja osan lääkehoidosta (keuhkofibroosi) raja-arvoja varten käytetään uusista viitearvoista % viitearvosta z-scoren rinnalla toistaiseksi käytetään VC:lle FVC viitearvoa (VC ja FEV1/VC) Inspiratoriseen spirometrian ja VC osalta uudet viitearvot toivo)avaso jo 2016, käy)öön aikaisintaan 2017 HEVI-projekK Kuopio dos Kirsi Timonen (KSSHP) prof Esko Vanninen prof Esko Länsimies sh Pirjo Luostarinen Tampere dos Jyri Toikka (TYKS) LL Marjaana Sipilä Kiitokset yhteistyökumppaneille! Rahoitus: HEVI-projekO: Tampereen tuberkuloosisääoö Finess-projekO: HUS evo-projekot TYH1235, TYH 2303, TYH 4251 ja TYH 2013354 Tutkija-rahoitus: Jalmari ja Rauha Ahokkaan sääoö, Hengityssairauksien tutkimussääoö FinEsS-projekK prof Anssi Sovijärvi prof Bo Lundbäck (GU) dos Ari Lindqvist dos Päivi Piirilä LT Paula Pallasaho MSc Helena Backman (Luleå) Finess-HEVI dos Janne Pitkäniemi FM Beenish Qaiser LK Jaana Jouhten (KY) Finess-Kemi LT Jyrki Kotaniemi Keuhkosairauksien tutkimusyksikkö sh KersOn Ahlskog sh Minna Veneranta 7