Erkki Savilahti Diagnostisten testien arviointi Koe antaa tuloksen pos/neg Laboratoriokokeissa harvoin suoraan luokiteltavissa Testin hyvyys laskettavissa tunnuslukujen avulla
Diagnostisten testien arviointi II Päällekäisyys sairaan ja ei-sairaan populaation välillä Arviointi vaatii suuren ja hyvin tutkitun aineiston Yksiselitteisen sairauden määrittelyn Potilailla mahdollinen Väestössä ei toteudu, vaatii ohutsuolibiopsian
Diagnostisten testien arviointi III Paras tapa arvioida on käyttää ROC analyysiä Tulos riippuu tutkittavasta materiaalista Tulisi vastata olosuhteita joissa tutkimusta tehdään Keliakiassa 3% Useimmissa tutkimuksissa yli 50% potilaita Valinta ei saisi perustua tutkittaviin kokeisiin
Diagnostisten testien arviointi Erottelukohdan valinta Optimaalisesti pisteestä voi poiketa Jatkotutkimusten vaativuus Ohutsuolibiopsia on diagnoosin perusta 60-80 luvulla 10x todetut keliakiapotilaat 90 lähtien 2-3 x Negatiiviseksi tulkitun tuloksen seuraukset Huonon prognoosin sairaudessa vakavat Tutkimuksia jatketaan tuloksesta huolimatta
Gliadiini-IgG vasta-aine Herkkyys 86% Spesifisyys 76% Epärealistisessa tilanteessa 103 keliakiapotilasta 149 verrokkia Oireisiin perustuva haku (pos. 3%) /1000 26 todellista/240 väärää 4 toteamatta Vain negatiivisella tuloksella arvoa Selektiivinen IgA puutos
Gliadiini-IgA vasta-aine Herkkyys 83% Spesifisyys 82% Oireisiin perustuva haku (pos. 3%) /1000 25 todellista/180 väärää 5 toteamatta Väestöseulonta 1% 8 todellinen/180 väärää 2 toteamatta Pienten vauvojen keliakia?
Gliadiinivasta-aineet Väärät positiiviset Ovat ruokavasta-aineita kaikki tuotamme niitä: erottelukyky on huono suolen permeabiliteetin häiriö lisää niitä ruoka-allergia, Crohnin tauti immunologiset vajavuudet lisäävät: IgA puutos Digestiohäiriöt:kystinen fibroosi IgA-maitovasta-aineiden kehitys vauvoill -avoimet pallot: rintaruokitut
IgA-endomysium vasta-aine Työläs ja subjektiivisesti arvioitava Vaikea standardoida Ei sovi massatuotantoon Herkkyys 95% Spesifisyys 99% Oireisiin perustuva haku (pos. 3%) /1000 28 todellista/10 väärää 2 toteamatta Väestöseulonnassa 9/10
Kudos-transglutaminaasi IgA Alkuperäinen käytti marsun maksauutetta Useimmat kaupalliset ihmisen rekombinanttitekniikalla valmistettua antigeenia Spesifisyys parempi 95 98% Voidaanko erottaa? Herkkyys 93%
Seulontakokeiden vertailu Parhaiden tehtävissä ROC käyrien avulla Sama aineisto tutkitaan kaikilla menetelmillä Area under curve EMA ja tgt testit ylivoimaisia
Esiintyykö vääriä neg. autoimmuunitesteillä? Vauvojen keliakia HUS LNS:ssä 1-2/v, alle 10% keliakiapotilaista kaikilla ollut autoimmuniva:t pos. Italialainen aineisto 6 vauvaa, joilla neg. Potilaiden suolen morf. tutkittava myös kliinisin indikaatioin
Väärät positiiviset Autoimmuunivasta-aineet Autoimmuunitaudit tyyppi 1 diabetes n. 5% hepatiitit useimmat todennäköisesti oikeita positiivisia Myös infiltratiiviset muutokset hoidettavaseurattava Monta testiä, enem-män vääriä pos.
Väärät positiiviset 83 potilasta vuosina 2000-2001 joilla korkeat transglutaminaasi/tai endomysium vasta-aineet 20 ensimmäinen biopsia tulkittiin normaaliksi 24% 2 morfologista relapsia, 5 varmasti normaalia Sex Age Outcome EmA TgA CD3 Gammadelta cr.prolif. MMP-12 MMP-1 MMP-26 T1D patient 1 M 15 Increase in TG2, CD in re-biopsy 400 64 74 * 11 * 3 3 n.d. 2 1 patient 2 M 6 Increase in TG2, CD in re-biopsy 200 26 73 * 29 * 2 1 0 0 0 patient 11 M 1,8 Increase in TG2, re-biopsy normal 200 56 46 * 12 * 2 0 0 0 0 patient 12 M 5,9 Increase in TG2, re-biopsy normal 100 34 63 * 5 * 2 2 1 0 1 patient 13 F 5,8 Increase in TG2, re-biopsy normal 400 27 65 24 1 2 1 0 1 patient 14 F 9,4 Increase in TG2, re-biopsy normal 100 16 65 11 n.d. 0 0 1 1 patient 15 F 5,3 Increase in TG2, re-biopsy normal 10 1 20 5 1 0 0 0 1 patient 16 M 14,3 Slight elevation in TG2, re-biopsy not done 50 16 66 * 8 * 1 1 1 0 1 patient 17 F 3,5 Slight elevation in TG2, re-biopsy not done 20 2 9 1 1 1 0 0 1 patient 18 M 3,3 Normalized autoantibody, re-biopsy normal 20 11 9 6 1 0 0 1 0 patient 19 F 2,6 Normalized autoantibody 100 29 30 6 0 0 n.d. 2 0 patient 20 M 3,6 Normalized autoantibody 100 23 n.d. n.d. 1 1 0 1 1 patient 21 F 3,5 Normalized autoantibody 200 19 64 * 25 * 1 1 0 1 0 patient 22 F 2,8 Normalized autoantibody 20 8 5 3 1 0 0 0 0 patient 23 M 2,1 Normalized autoantibody 10 7 24 8 1 0 0 0 0 patient 24 M 2,7 Normalized autoantibody 20 5 47 7 1 0 0 1 0 patient 25 F 2,7 Normalized autoantibody 10 4 3 3 1 0 0 1 0 patient 26 M 2,1 Normalized autoantibody 20 3 19 4 1 0 0 0 0 patient 27 M 4,8 Normalized autoantibody 10 1 37 5 1 0 0 0 0 patient 28 M 10 Lost from follow-up 200 10 51 * 34 * 1 1 0 0 0
Yhteenvetoa Autoimmuunityyppiset vasta-aineet poikkeuksellisen hyviä yksi testi, IgA kudos-transglutaminaasi va:t IgA puutos Vauvat? Muun tyyppistä vilja yliherkkyyttä on Suolitutkimukset ovat indikoituja myös kliinisin indikatioin