Narkolepsiavanhempien tapaaminen Helsinki, 13.12.2010 Mitä opittiin lasten H1N1 (sikainfluenssa) -pandemiarokotteista Professori Timo Vesikari Rokotetutkimuskeskus Tampereen yliopisto
Taustaa I WHO julisti pandemian 11. kesäkuuta 2009 Rokotevalmistajia vaadittiin siirtymään H1N1-rokotteen tuotantoon rokoteannoksia tarvittiin epätavallisen paljon (Skvaleenipohjaisen) adjuvantin merkitys: Pienempi rokoteantigeenin tarve riittää useammalle mutta on myös halvempaa valmistajalle Immunogeenisempi lapsilla ja vanhuksilla Yksi annos voi riittää?
Taustaa II Yksi adjuvantoitu (MF59) kausi-influenssarokote on rekisteröity Euroopassa vuodesta 1997 (FLUAD, Novartis) yli 50 miljoonaa annosta annettu etupäässä vanhuksille ja immuunipuutteisille MF59 paransi immuunivastetta kausiinfluenssarokotteelle pienillä lapsilla (Vesikari et al. PIDJ 2009;28:563 71.) MF59-adjuvantti on tarpeellinen hyvän immuunivasteen saavuttamiseksi H5N1- lintuinfluenssarokotteelle lapsille tarvitaan kaksi annosta
H1N1-sikainfluenssapandemiarokote H5N1-kokemusten pohjalta oletettiin, että myös H1N1-rokotteessa tarvitaan adjuvantteja. Oletus oli väärä. GSK:lla oli rekisteröitynä H5N1- lintuinfluenssa(pandemia)rokote, jossa oli AS03-adjuvanttia (skvaleeni + tokoferoli). Tähän rokotteeseen laitettiin H5N1- viruksen tilalle H1N1.
Jälkikäteen kysyttyä Tarvittiinko H1N1-pandemiarokotteissa lainkaan adjuvanttia? Mille ikäryhmälle? Oliko määrä oikea? Olivatko kaikki adjuvantit samanlaisia? USA: ei adjuvanttia vs. Eurooppa: enimmäkseen adjuvantoitua rokotetta Kumpi oli oikea ratkaisu?
Adjuvantit A/H1N1-influenssarokotteissa per 0.5 ml GSK Novartis SP (Pandemrix ) (Focetria ) (Humenza ) AS03 MF59C.1 AF03 DL-a-tokoferoli 11.86 mg - - Skvaleeni 10.69 mg 9.75 mg 12.4 mg Polysorbaatti 80 4.86 mg 1.175 mg - Sorbitaanioleaatti - - 1.9 mg Sorbitaanitrioleaatti - 1.175 mg - Polyoksietyleeni - - 2.4 mg setostearyylieetteri Mannitoli - - 2.3 mg
H1N1-rokotteiden tutkimukset (immunogeenisuus ja reaktogeenisuus) tehtiin syksyllä 2009 samaan aikaan kun rokotteet otettiin käyttöön Kysymykset Onko adjuvantoimaton rokote tarpeeksi immunogeeninen vai tarvitaanko adjuvanttia vauvoilla? lapsilla? vanhuksilla? Riittääkö yksi annos? Tutkimusten tulokset eivät vaikuttaneet käytännön rokotuksiin
H1N1-sikainfluenssarokotetutkimukset Suomessa (Sanofi Pasteur, adjuvantti AF03) 3 60-vuotiailla tutkimushenkilöillä rokote ilman adjuvanttia sai aikaan 93 98 % serokonversion 1. annoksen jälkeen (AF03-adjuvantoidulla rokotteella 100 %) 6 36 kuukauden ikäisillä 2 annosta adjuvantoimatonta rokotetta sai aikaan 98 % serokonversion Vaikka adjuvantti oli tärkeä, pienempikin määrä (1/4 siitä mitä alun perin käytettiin tai jopa vähemmän) olisi riittänyt Vain pikkulapset ja yli 60-vuotiaat henkilöt hyötyivät adjuvantista Vesikari et al, submitted
Adjuvantoidun H1N1-rokotteen käyttö maailmanlaajuisesti Focetria (Novartis) 90 miljoonaa annosta 4 miljoonaa annosta lapsille Pandemrix (GSK) 70 miljoonaa annosta 3.5 miljoonaa annosta lapsille 0.35 miljoonaa annosta raskaana oleville naisille Varsin mittava turvallisuustestaus
Skvaleenipohjaisiin adjuvantteihin liittyviä ennakoituja turvallisuuskysymyksiä Tavallisten haittavaikutusten lisääntyminen paikalliset reaktiot (enemmän, jos rokotteessa adjuvanttia) kuume (korkeampi, kun rokoteannoksia enemmän kuin yksi) Raskaus keskenmenot, vaikutukset sikiöön Autoimmuniteetti niveltulehdus vastasyntyneillä rotanpoikasilla (Carlson BC, et al. Am J Pathol 2000;156:2057 65.) Narkolepsiaa ei osattu ennakoida http://fc07.deviantart.net/fs46/f/2009/178/4/e/ Little_Baby_Rat_by_Zuka_Kirsch.jpg
Adjuvantoidun H1N1-rokotteen ja narkolepsian yhteys Kysymykset Onko yhteys olemassa? Jos vastaus on kyllä, liittyykö se adjuvanttiin? Jos vastaus on kyllä, liittyykö se AS03- adjuvanttiin? Mahdollinen yhteisvaikutus: H1N1-influenssa ja samanaikaisesti annettu H1N1-rokote? (Ei merkkejä narkolepsiasta MF59:n, eniten käytetyn skvaleeniadjuvantin, yhteydessä)
Kommentteja Adjuvantteja tulee käyttää influenssarokotteissa silloin kun niitä todella tarvitaan Suomessa suuri määrä koululaisia sai Pandemrix-rokotetta (adjuvantit skvaleeni + tokoferoli) samanaikaisesti H1N1-epidemian kanssa Hypoteesi: samanaikainen altistus infektiolle ja rokotukselle on voinut laukaista immunologisen mekanismin, joka on johtanut narkolepsiaan