Influenssavirus, (inaktivoitu, fragmentoitu) seuraavista kannoista*:

Transkriptio

1 Tähän lääkkeeseen kohdistuu lisäseuranta. Tällä tavalla voidaan havaita nopeasti uutta turvallisuutta koskevaa tietoa. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan epäillyistä lääkkeen haittavaikutuksista. Ks. kohdasta 4.8, miten haittavaikutuksista ilmoitetaan. 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI VaxigripTetra, injektioneste, suspensio, esitäytetty ruisku. Nelivalenttinen influenssarokote (virusfragmentit, inaktivoitu) VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Influenssavirus, (inaktivoitu, fragmentoitu) seuraavista kannoista*: Kannan A/California/7/2009 (H1N1)pdm09 kaltainen virus (A/California/7/2009, NYMC X-179A) mikrogrammaa HA** Kannan A/Texas/50/2012 (H3N2) kaltainen virus (A/Texas/50/2012, NYMC X-223A) mikrogrammaa HA** B/Massachusetts/2/2012 (Yamagata-suku) mikrogrammaa HA** B/Brisbane/60/2008 (Victoria-suku) mikrogrammaa HA** * kasvatettu terveiden kanojen hedelmöitetyissä kananmunissa ** hemagglutiniini 0,5 ml:n annoksessa Rokote on WHO:n suositusten (pohjoinen pallonpuolisko) ja EU:n päätöksen mukainen kaudelle 2014/2015. Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta 6.1. VaxigripTetra saattaa sisältää häviävän pieniä määriä kananmunaa, esim. ovalbumiinia, sekä neomysiiniä, formaldehydiä ja oktoksinoli-9:ä, joita on käytetty valmistusprosessissa (ks. kohta 4.3). LÄÄKEMUOTO Injektioneste, suspensio, esitäytetty ruisku. Kevyen ravistamisen jälkeen rokote on väritöntä ja maitomaista. KLIINISET TIEDOT Käyttöaiheet VaxigripTetra on tarkoitettu aikuisten ja vähintään 3-vuotiaiden lasten aktiiviseen immunisaatioon influenssataudin ennaltaehkäisemiseksi, minkä aiheuttajina ovat rokotteen sisältämät kaksi influenssa A-viruksen alatyyppiä ja kaksi influenssa B-virustyyppiä. VaxigripTetra-rokotteen käytön pitää perustua mahdollisiin virallisiin suosituksiin.

2 Annostus ja antotapa Annostus Kolmivalenttista rokotetta koskevan kliinisen kokemuksen perusteella vuosittainen influenssarokotteen uudelleen ottaminen on suositeltavaa, huomioiden rokotteen tarjoaman immuniteetin kesto ja se, että influenssaviruksen kiertävät kannat saattavat muuttua vuodesta toiseen. Aikuiset: yksi 0,5 ml:n annos. Pediatriset potilaat 3 17-vuotiaat lapset: yksi 0,5 ml:n annos. Alle 9-vuotiaille lapsille, joita ei ole rokotettu aiemmin, on annettava toinen 0,5 ml:n annos aikaisintaan neljän viikon kuluttua ensimmäisestä annoksesta. Alle 3-vuotiaat lapset: VaxigripTetra-rokotteen turvallisuutta ja tehoa ei ole vielä varmistettu. Antotapa Rokote annetaan injektiona lihakseen tai ihon alle. Suositeltava lihakseen annettavan injektion pistoskohta on hartialihaksen alue. Ennen lääkkeen käsittelyä tai antoa huomioon otettavat varotoimet Ks. kohdasta 6.6 ohjeet lääkevalmisteen saattamisesta käyttökuntoon ennen lääkkeen antoa. Vasta-aiheet Yliherkkyys vaikuttaville aineille, kohdassa 6.1 mainituille valmisteen apuaineille tai jollekin aineelle, josta rokotteessa saattaa olla jäämiä, kuten kananmuna (ovalbumiini, kanan proteiinit), neomysiini, formaldehydi ja oktoksinoli-9. Rokotusta pitää lykätä potilailla, joilla on lievä tai vakava kuumesairaus tai akuutti sairaus. Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Kuten aina injektoitavia rokotteita annettaessa, pitää asianmukaisen hoidon ja valvonnan olla helposti saatavilla rokotuksen jälkeen mahdollisesti esiintyvän anafylaktisen tapahtuman varalta. VaxigripTetra-rokotetta ei saa missään tapauksessa antaa suoneen. Kuten muita lihakseen injektoitavia rokotteita annettaessa, varovaisuutta on noudatettava rokotettaessa trombosytopeniaa tai verenvuotohäiriötä sairastavia henkilöitä, koska näillä henkilöillä saattaa esiintyä verenvuotoa lihasinjektioiden jälkeen. Pyörtymistä voi ilmetä rokottamisen aikana tai jopa sitä ennen psyykkisperäisenä reaktiona neulainjektioon. Pyörtymisestä johtuvat vammat on estettävä ja tajunnan menetykseen liittyviin reaktioihin on varauduttava varotoimenpiteillä. VaxigripTetra on tarkoitettu antamaan suoja niitä influenssaviruksen kantoja vastaan, joista rokote on valmistettu. Kaikkien muiden rokotteiden tavoin VaxigripTetra ei välttämättä suojaa kaikkia rokotettuja. Vasta-ainetuotanto saattaa olla riittämätön henkilöillä, joilla on sisäsyntyinen tai hoidosta johtuva heikentynyt immuunivaste.

3 Vaikutus serologisiin kokeisiin Ks. kohta 4.5. Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Yhteisvaikutustutkimuksia ei ole tehty VaxigripTetra-rokotteella. VaxigripTetra voidaan antaa samanaikaisesti muiden rokotteiden kanssa Vaxigrip-rokotteen kliinisen käyttökokemuksen perusteella. Eri injektiokohtia ja erillisiä ruiskuja on käytettävä annettaessa samanaikaisesti useita rokotteita. Immuunivaste saattaa heikentyä, jos potilas saa immunosuppressiivista lääkitystä. Influenssarokotuksen jälkeen on esiintynyt vääriä positiivisia tuloksia serologisissa testeissä, joissa on käytetty ELISA-menetelmää HIV1-, hepatiitti C- ja varsinkin HTLV1-vasta-aineiden määrittämiseksi. Nämä väärät ELISA-menetelmällä saadut positiiviset testitulokset voidaan tarkistaa Western Blot -menetelmällä. Tilapäiset väärät positiiviset reaktiot saattavat johtua IgM-vasteesta rokotteelle. Hedelmällisyys, raskaus ja imetys Raskaus Inaktivoituja influenssarokotteita voidaan käyttää raskauden kaikissa vaiheissa. Raskauden toiselle ja kolmannelle kolmannekselle on olemassa laajemmat turvallisuustiedot kuin ensimmäiselle kolmannekselle. Maailmanlaajuiset tiedot inaktivoitujen influenssarokotteiden käytöstä eivät viittaa mihinkään rokotteen aiheuttamiin haittatapahtumiin sikiössä tai äidissä. Ei ole olemassa tietoja VaxigripTetra-rokotteen käytöstä raskaana oleville naisille. Yhdessä VaxigripTetra-rokotteen eläinkokeessa ei havaittu suoria tai epäsuoria haitallisia vaikutuksia raskauteen, alkion/sikiön kehitykseen tai varhaiseen postnataaliseen kehitykseen. Imetys VaxigripTetra-rokotetta voidaan käyttää imetyksen aikana. Hedelmällisyys Ihmisiä koskevia hedelmällisyystietoja ei ole saatavilla. Yhdessä VaxigripTetra-rokotteen eläinkokeessa ei havaittu haitallisia vaikutuksia naisten hedelmällisyyteen. Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn VaxigripTetra-rokotteella ei ole vaikutusta ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn, tai vaikutus on merkityksettömän vähäinen. Haittavaikutukset a. Turvallisuusprofiilin yhteenveto VaxigripTetra-rokotteen turvallisuutta arvioitiin viidessä kliinisessä tutkimuksessa, joissa vuotiasta aikuista, yli 60-vuotiasta iäkästä henkilöä ja vuotiasta lasta sai vähintään yhden annoksen VaxigripTetra-rokotetta ja vuotiasta lasta sai yhden tai kaksi annosta VaxigripTetra-rokotetta riippuen siitä, olivatko he saaneet aiemmin influenssarokotuksia.

4 Kaikissa näissä tutkimuksissa vertailurokotteena oli Vaxigrip, Sanofi Pasteurin kolmivalenttinen inaktivoitu influenssarokote. VaxigripTetra-rokotteen yleinen turvallisuusprofiili oli verrattavissa Vaxigrip-rokotteeseen. Useimmat reaktiot ilmenivät yleensä ensimmäisten kolmen vuorokauden sisällä rokotuksen jälkeen ja hävisivät spontaanisti 1 3 vuorokauden sisällä niiden alkamisesta. Nämä reaktiot olivat voimakkuudeltaan lieviä. Yleisimmin ilmoitettu haittavaikutus rokotuksen jälkeen oli kaikissa potilasryhmissä kipu injektiokohdassa (52,8 % 56,5 % 3 17 vuotiailla lapsilla ja aikuisilla ja 25,8 % iäkkäillä henkilöillä). Muita yleisimmin ilmoitettuja haittavaikutuksia rokotuksen jälkeen olivat: - aikuisilla: päänsärky (27,8 %), lihaskipu (23 %) ja huonovointisuus (19,2 %), - iäkkäillä henkilöillä: päänsärky (15,6 %) ja lihaskipu (13,9 %), vuotiailla lapsilla: lihaskipu (29,1 %), päänsärky (24,7 %), huonovointisuus (20,3 %) ja turvotus injektiokohdassa (10,7 %), vuotiailla lapsilla: huonovointisuus (30,7 %), lihaskipu (28,5 %), päänsärky (25,7 %), turvotus injektiokohdassa (20,5 %), injektiokohdan punoitus (20,4 %), kovettuma injektiokohdassa (16,4 %) ja vilunväristykset (11,2 %). Haittavaikutuksia esiintyi yleisesti ottaen vähemmän iäkkäillä henkilöillä kuin aikuisilla ja vuotiailla lapsilla. b. Haittavaikutusten taulukoitu yhteenveto Alla olevat tiedot ovat yhteenveto kliinisissä tutkimuksissa kirjattujen haittavaikutusten ilmenemistiheydestä VaxigripTetra-rokotuksen jälkeen. Haittavaikutukset on luokiteltu seuraavien esiintymistiheyksien mukaan: Hyvin yleinen ( 1/10); Yleinen ( 1/100, <1/10); ( 1/1 000, <1/100); Harvinainen ( 1/10 000, <1/1 000); Hyvin harvinainen (<1/10 000). Aikuiset ja iäkkäät henkilöt Alla esitetty turvallisuusprofiili perustuu 3 040:stä vuotiaasta aikuisesta ja 1 392:sta yli 60-vuotiaasta iäkkäästä henkilöstä kerättyihin tietoihin.

5 HAITTAVAIKUTUKSET Veri ja imukudos Lymfadenopatia (1) Immuunijärjestelmä Yliherkkyys (1), allergiset reaktiot kuten punoitus, urtikaria (1), kutina (2), yleistynyt kutina (1), allerginen dermatiitti (1), angioedeema (1) Hermosto Päänsärky Heitehuimaus (3) Uneliaisuus, parestesia Verisuonisto Kuumat aallot (4) Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina Hengenahdistus (1) Ruoansulatuselimistö Ripuli, pahoinvointi (5) Iho ja ihonalainen kudos Voimakas hikoilu Luusto, lihakset ja sidekudos Lihaskipu Nivelkipu (1) Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat Huonovointisuus (6) Kipu injektiokohdassa Vilunväristykset, kuume (2) Injektiokohdan punoitus, turvotus injektiokohdassa, kovettuma injektiokohdassa Väsymys Mustelma injektiokohdassa, injektiokohdan kutina, injektiokohdan lämpö Astenia, flunssan kaltainen sairaus Epämukava tunne injektiokohdassa (1) (1) Aikuisilla (2) (3) iäkkäillä henkilöillä Harvinainen aikuisilla (5) Harvinainen iäkkäillä henkilöillä (6) Yleinen iäkkäillä henkilöillä Pediatriset potilaat ESIINTYMISTIHEYS Harvinainen Hyvin yleinen Harvinainen Harvinainen Harvinainen Hyvin yleinen Harvinainen Hyvin yleinen Yleinen Harvinainen (4) Iäkkäillä henkilöillä Alla esitetty turvallisuusprofiili perustuu tietoihin 429:stä 9 17-vuotiaasta lapsesta, jotka saivat yhden annoksen VaxigripTetra-rokotetta ja 884:stä 3 8-vuotiaasta lapsesta, jotka saivat yhden tai kaksi annosta VaxigripTetra-rokotetta riippuen siitä, olivatko he saaneet aiemmin influenssarokotuksia.

6 HAITTAVAIKUTUKSET Veri ja imukudos Trombosytopenia (1) Psyykkiset häiriöt Vaikertaminen (2), levottomuus (2) Hermosto Päänsärky Heitehuimaus (2) Ruoansulatuselimistö Ripuli, oksentelu (2), ylävatsan kipu (2) Luusto, lihakset ja sidekudos Lihaskipu Nivelkipu (2) Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat Huonovointisuus, vilunväristykset (3) Kipu injektiokohdassa, turvotus injektiokohdassa, injektiokohdan punoitus (3), kovettuma injektiokohdassa (3) Kuume Mustelma injektiokohdassa Väsymys (2), Injektiokohdan lämpö (2), injektiokohdan kutina (4) (1) Ilmoitettu yhdellä 3-vuotiaalla lapsella (3) Yleinen 9 17-vuotiailla lapsilla ESIINTYMISTIHEYS Hyvin yleinen Hyvin yleinen Hyvin yleinen Yleinen (2) Ilmoitettu 3 8-vuotiailla lapsilla (4) Ilmoitettu 9 17-vuotiailla lapsilla VaxigripTetra-rokotteen turvallisuusprofiili oli 3 8-vuotiailla lapsilla samanlainen ensimmäisen ja toisen injektion jälkeen. c. Mahdolliset haittavaikutukset VaxigripTetra-rokotteesta ei ole olemassa markkinoilletulon jälkeisiä turvallisuustietoja. Seuraavista haittavaikutuksista on kuitenkin ilmoitettu Vaxigrip-rokotetta käytettäessä kliinisissä tutkimuksissa tai markkinoilletulon jälkeen ja niitä voi ilmetä VaxigripTetra-rokotteen saavilla henkilöillä. Immuunijärjestelmä Vaikea-asteiset allergiset reaktiot: sokki Allergiset reaktiot: ihottuma, yleistynyt punoitus Hermosto Guillain-Barrén oireyhtymä (GBS), neuriitti, neuralgia, kouristuskohtaukset, enkefalomyeliitti Verisuonisto Vaskuliitti, kuten Henoch-Schonleinin purppura, joihin liittyy joissakin tapauksissa ohimeneviä munuaisoireita d. Muut erityisryhmät Rajallisella määrällä tutkittavia, joilla oli muita samanaikaisia sairauksia ja jotka tulivat mukaan kliinisiin tutkimuksiin, VaxigripTetra-rokotteen havaittu turvallisuusprofiili ei eronnut yleispopulaatiossa havaitusta turvallisuusprofiilista. Lisäksi Vaxigrip-rokotteesta munuaissiirrännäispotilailla ja astmapotilailla tehdyissä tutkimuksissa ei havaittu merkittäviä eroja Vaxigrip-rokotteen turvallisuusprofiilissa näissä potilasryhmissä.

7 Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen On tärkeää ilmoittaa myyntiluvan myöntämisen jälkeisistä lääkevalmisteen epäillyistä haittavaikutuksista. Se mahdollistaa lääkevalmisteen hyöty haitta-tasapainon jatkuvan arvioinnin. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista www-sivusto: Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskus Fimea Lääkkeiden haittavaikutusrekisteri PL FIMEA Yliannostus Ei dokumentoitu VaxigripTetra-rokotteen osalta. Vaxigrip-rokotetta käytettäessä on ilmoitettu tapauksista, joissa sitä on annettu suositeltua annosta enemmän (yliannostus). Kun haittavaikutuksista ilmoitettiin, tiedot olivat Vaxigrip-rokotteen tiedossa olevan turvallisuusprofiilin mukaisia. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: Influenssarokotteet ATC-koodi: J07BB02 Vaikutusmekanismi VaxigripTetra tarjoaa aktiivisen immunisaation neljää rokotteen sisältämää influenssaviruskantaa (kahta A-alatyyppiä ja kahta B-tyyppiä) vastaan. VaxigripTetra saa aikaan humoraalisia vasta-aineita hemagglutiniineja vastaan 2 3 viikon sisällä. Nämä vasta-aineet neutralisoivat influenssavirukset. Tietyt hemagglutinaation inhibition (HAI) vasta-ainetittereiden pitoisuudet inaktivoitujen influenssavirusten rokotuksen jälkeen eivät ole korreloineet influenssataudilta suojaamisen kanssa, mutta HAI-vasta-ainetittereitä on käytetty rokotteen aktiivisuuden mittarina. Joissakin ihmisille tehdyissä altistustutkimuksissa tasolla 1:40 olevat HAI-vasta-ainetitterit ovat olleet yhteydessä influenssataudilta suojaamisen kanssa maksimissaan 50 %:lla tutkittavista. Koska influenssavirukset kehittyvät jatkuvasti, WHO tarkastaa vuosittain rokotteeseen valitut viruskannat. Vuosittaista VaxigripTetra-rokotuksen uudelleen ottamista ei ole tutkittu. Kolmivalenttista rokotetta koskevan kliinisen kokemuksen perusteella vuosittainen influenssarokotteen uudelleen ottaminen on kuitenkin suositeltavaa, huomioiden rokotteen tarjoaman immuniteetin kesto ja se, että influenssaviruksen kiertävät kannat saattavat muuttua vuodesta toiseen. VaxigripTetra-rokotteen immunogeenisuus Vaxigrip-rokotteeseen verrattuna vuotiailla aikuisilla, yli 60-vuotiailla iäkkäillä henkilöillä ja 3 8-vuotiailla lapsilla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa arvioitiin VaxigripTetra-rokotteen non-inferioriteettia Vaxigrip-rokotteeseen verrattuna HAI:n keskimääräisen geometrisen vasta-ainetitterin (GMT) osalta päivänä 21 (aikuisilla) ja päivänä 28 (lapsilla), HAI-serokonversiosuhteen osalta (nelinkertainen kohoaminen keskinäisessä titterissä tai muutos havaitsemattomissa olevalta tasolta [< 10] 40:n keskinäiseen titteriin), ja HAI:n GMT-suhde (titteri rokotuksen jälkeen/ennen rokotusta). Yhdessä kliinisessä tutkimuksessa, joka tehtiin vuotiaille aikuisille ja 9 17-vuotiaille lapsille, kuvattiin VaxigripTetra-rokotteen immuunivastetta Vaxigrip-rokotteeseen verrattuna HAI:n

8 keskimääräisen geometrisen vasta-ainetitterin (GMT) osalta päivänä 21. Toisessa 9 17-vuotiaille lapsille tehdyssä kliinisessä tutkimuksessa kuvattiin vain VaxigripTetra-rokotteen immuunivastetta. VaxigripTetra sai aikaan merkittävän immuunivasteen neljälle rokotteen sisältämälle influenssakannalle. Kaikissa tutkimuksissa VaxigripTetra-rokotteen aikaansaama immuunivaste kolmea yleistä kantaa vastaan oli yhtä immunogeeninen kuin Vaxigrip-rokotteella. VaxigripTetra sai aikaan paremman immuunivasteen sen sisältämää ylimääräistä B-kantaa vastaan Vaxigrip-rokotteeseen verrattuna. Aikuiset ja iäkkäät henkilöt Yhteensä vuotiasta aikuista ja yli 60-vuotiasta iäkästä henkilöä sai joko yhden annoksen VaxigripTetra-rokotetta tai yhden annoksen Vaxigrip-rokotetta. Immunogeenisuustulokset on esitetty alla olevissa taulukoissa: Taulukko 1: Immunogeenisuustulokset vuotiailla aikuisilla VaxigripTetra Vaihtoehtoinen Vaxigrip (a) (B Victoria) N=832 N=140 Vasta-ainekanta GMT-arvo (95 % :n CI) A (H1N1) (c)(d) 608 (563; 657) 685 (587; 800) Myyntiluvallinen Vaxigrip (b) (B Yamagata) N=138 A (H3N2) (c) 498 (459; 541) 629 (543; 728) B (Victoria) 708 (661; 760) 735 (615; 879) 204 (170; 243) B (Yamagata) 1715 (1607; 1830) 689 (556; 854) 1735 (1490; 2019) SC tai SI % (95 % :n CI) (e) A (H1N1) (c)(d) 64,1 (60,7; 67,4) 65,1 (59,2; 70,7) A (H3N2) (c) 66,2 (62,9; 69,4) 73,4 (67,8; 78,5) B (Victoria) 70,9 (67,7; 74,0) 70,0 (61,7; 77,4) 38,4 (30,3; 47,1) B (Yamagata) 63,7 (60,3; 67,0) 42,1 (33,9; 50,8) 60,9 (52,2; 69,1) GMTR-arvo (95 % :n CI) (f) A (H1N1) (c)(d) 9,77 (8,69; 11,0) 10,3 (8,35; 12,7) A (H3N2) (c) 10,3 (9,15; 11,5) 14,9 (12,1; 18,4) B (Victoria) 11,6 (10,4; 12,9) 11,4 (8,66; 15,0) 3,03 (2,49; 3,70) B (Yamagata) 7,35 (6,66; 8,12) 3,22 (2,67; 3,90) 6,08 (4,79; 7,72) N=tutkittavien lukumäärä, joista oli käytettävissä tiedot tutkittavan päätetapahtuman osalta GMT-arvo: geometrinen keskiarvotitteri (Geometric Mean Titer); GMTR-arvo: geometristen keskiarvotittereiden suhde (Geometric Mean Titer Ratio); CI: luottamusväli; SC: serokonversio; SI: merkittävä kohoaminen (significant increase) (a) Vaihtoehtoinen TIV-rokote, joka sisälsi A/California/7/2009 (H1N1)-, A/Texas/50/2012 (H3N2)-, ja B/Brisbane/60/2008 (Victoriasuku) -kantoja (b) myyntiluvallinen TIV-rokote, joka sisälsi A/California/7/2009 (H1N1)-, A/Texas/50/2012 (H3N2)-, ja B/Massachusetts/2/2012 (Yamagata-suku) -kantoja (c) Yhdistetty TIV-ryhmä sisältää tutkittavat, jotka ovat saaneet joko vaihtoehtoisen Vaxigrip-rokotteen tai myyntiluvallisen Vaxigriprokotteen, N=278 (d) N=833 VaxigripTetra -ryhmän osalta (e) Niiden tutkittavien osalta, joilla rokotusta edeltävä titteri < 10 (1/dil), niiden tutkittavien suhteellinen osuus, joiden ro kotuksen jälkeinen titteri 40 (1/dil) ja niiden tutkittavien osalta, joilla rokotusta edeltävä titteri 10 (1/dil), niiden tutkittavien suhteellinen osuus, joilla oli vähintään nelinkertainen lisäys rokotusta edeltävästä titteristä rokotuksen jälkeiseen t itteriin (f) Yksittäisten suhteiden geometrinen keskiarvo (rokotuksen jälkeiset/rokotusta edeltävät titterit) Taulukko 2: Immunogeenisuustulokset yli 60-vuotiailla iäkkäillä henkilöillä

9 Vasta-ainekanta VaxigripTetra N=831 Vaihtoehtoinen Vaxigrip (a) (B Victoria) N=138 GMT-arvo (95 % :n CI) A (H1N1) (c) (d) 219 (199; 241) 268 (228; 314) Myyntiluvallinen Vaxigrip (b) (B Yamagata) N=137 A (H3N2) (c) 359 (329; 391) 410 (352; 476) B (Victoria) 287 (265; 311) 301 (244; 372) 121 (101; 147) B (Yamagata) 655 (611; 701) 351 (294; 420) 697 (593; 820) SC tai SI % (95 % :n CI) (e) A (H1N1) (c) (d) 45,6 (42,1; 49,0) 50,2 (44,1; 56,2) A (H3N2) (c) 47,5 (44,1; 51,0) 48,5 (42,5; 54,6) B (Victoria) 45,2 (41,8; 48,7) 43,5 (35,1; 52,2) 21,2 (14,7; 29,0) B (Yamagata) 42,7 (39,3; 46,2) 28,3 (20,9; 36,5) 38,7 (30,5; 47,4) GMTR-arvo (95 % :n CI) (f) A (H1N1) (c) (d) 4,94 (4,46; 5,47) 6,03 (4,93; 7,37) A (H3N2) (c) 5,60 (5,02; 6,24) 5,79 (4,74; 7,06) B (Victoria) 4,61 (4,18; 5,09) 4,60 (3,50; 6,05) 1,99 (1,70; 2,34) B (Yamagata) 4,11 (3,73; 4,52) 2,04 (1,71; 2,43) 4,11 (3,19; 5,30) N=tutkittavien lukumäärä, joista oli käytettävissä tiedot tutkittavan päätetapahtuman osalta GMT-arvo: geometrinen keskiarvotitteri (Geometric Mean Titer); GMTR-arvo: geometristen keskiarvotittereiden suhde (Geometric Mean Titer Ratio); CI: luottamusväli; SC: serokonversio; SI: merkittävä kohoaminen (significant increase) (a) Vaihtoehtoinen TIV-rokote, joka sisälsi A/California/7/2009 (H1N1)-, A/Texas/50/2012 (H3N2)-, ja B/Brisbane/60/2008 (Victoriasuku) -kantoja (b) myyntiluvallinen TIV-rokote, joka sisälsi A/California/7/2009 (H1N1)-, A/Texas/50/2012 (H3N2)-, ja B/Massachusetts/2/2012 (Yamagata-suku) -kantoja (c) Yhdistetty TIV-ryhmä sisältää tutkittavat, jotka ovat saaneet joko vaihtoehtoisen Vaxigrip-rokotteen tai myyntiluvallisen Vaxigriprokotteen, N=275 (d) N=832 VaxigripTetra -ryhmän osalta (e) Niiden tutkittavien osalta, joilla rokotusta edeltävä titteri < 10 (1/dil), niiden tutkittavien suhteellinen osuus, joiden ro kotuksen jälkeinen titteri 40 (1/dil) ja niiden tutkittavien osalta, joilla rokotusta edeltävä titteri 10 (1/dil), niiden tutkittavien suhteellinen osuus, joilla oli vähintään nelinkertainen lisäys rokotusta edeltävästä titteristä rokotuksen jälkeiseen t itteriin (f) Yksittäisten suhteiden geometrinen keskiarvo (rokotuksen jälkeiset/rokotusta edeltävät titterit) Pediatriset potilaat 9 17-vuotiaat lapset: Yhteensä 429:llä 9 17-vuotiaalla lapsella, jotka saivat yhden annoksen VaxigripTetrarokotetta, immuunivaste neljää rokotteen sisältämää kantaa vastaan oli samanlainen kuin vuotiailla aikuisilla aikaansaatu immuunivaste. 3 8-vuotiaat lapset: Yhteensä vuotiasta lasta sai joko yhden tai kaksi annosta VaxigripTetra- tai Vaxigriprokotetta riippuen siitä, olivatko he saaneet aiemmin influenssarokotuksia. Lapsilla, jotka saivat yhden tai kaksi annosta VaxigripTetra-rokotetta, ilmeni samanlainen immuunivaste viimeisen annosaikataulun annoksen jälkeen. Immunogeenisuustulokset on esitetty alla olevassa taulukossa:

10 Taulukko 3: Immunogeenisuustulokset 3 8-vuotiailla lapsilla Vasta-ainekanta VaxigripTetra N=863 Vaihtoehtoinen Vaxigrip (a) (B Victoria) N=176 GMT-arvo (95 % :n CI) A (H1N1) (c) 971 (896; 1052) 1141 (1006; 1295) Myyntiluvallinen Vaxigrip (b) (B Yamagata) N=168 A (H3N2) (c) 1568 (1451; 1695) 1746 (1551; 1964) B (Victoria) (d) 1050 (956; 1154) 1120 (921; 1361) 170 (125; 232) B (Yamagata) (e) (f) 1173 (1078; 1276) 217 (171; 276) 1211 (1003; 1462) SC tai SI % (95 % :n CI) (g) A (H1N1) (c) 65,7 (62,4; 68,9) 65,7 (60,4; 70,7) A (H3N2) (c) 64,8 (61,5; 68,0) 67,7 (62,5; 72,6) B (Victoria) (d) 84,8 (82,3; 87,2) 90,3 (85,0; 94,3) 38,5 (31,1; 46,2) B (Yamagata) (e) (f) 88,5 (86,2; 90,6) 46,0 (38,4; 53,7) 89,9 (84,3; 94,0) GMTR-arvo (95 % :n CI) (h) A (H1N1) (c) 6,86 (6,24; 7,53) 7,65 (6,54; 8,95) A (H3N2) (c) 7,49 (6,72; 8,35) 7,61 (6,69; 9,05) B (Victoria) (d) 17,1 (15,5; 18,8) 17,8 (14,5; 22,0) 3,52 (2,93; 4,22) B (Yamagata) (e) (f) 25,3 (22,8; 28,2) 4,60 (3,94; 5,37) 30,4 (23,8; 38,4) N=tutkittavien lukumäärä, joista oli käytettävissä tiedot tutkitun päätetapahtuman osalta GMT-arvo: geometrinen keskiarvotitteri (Geometric Mean Titer); GMTR-arvo: Geometristen keskiarvotittereiden suhde (Geometric Mean Titer Ratio); CI: luottamusväli; SC: serokonversio; SI: merkittävä kohoaminen (significant increase) (a) Vaihtoehtoinen TIV-rokote, joka sisälsi A/California/7/2009 (H1N1)-, A/Texas/50/2012 (H3N2)-, ja B/Brisbane/60/2008 (Victoria-suku) -kantoja (b) myyntiluvallinen TIV-rokote, joka sisälsi A/California/7/2009 (H1N1)-, A/Texas/50/2012 (H3N2)-, ja B/Massachusetts/2/2012 (Yamagata-suku) -kantoja (c) Yhdistetty TIV-ryhmä sisältää tutkittavat, jotka ovat saaneet joko vaihtoehtoisen Vaxigrip-rokotteen tai myyntiluvallisen Vaxigriprokotteen, N=344 (d) N=169 Vaxigrip (B Yamagata) -ryhmän osalta (e) N=862 VaxigripTetra -ryhmän osalta (f) N=175 Vaxigrip (B Victoria) -ryhmän osalta (g) Niiden tutkittavien osalta, joilla rokotusta edeltävä titteri < 10 (1/dil), niiden tutkittavien suhteellinen osuus, joiden rokotuksen jälkeinen titteri 40 (1/dil) ja niiden tutkittavien osalta, joilla rokotusta edeltävä titteri 10 (1/dil), niiden tutkittavien suhteellinen osuus, joilla oli vähintään nelinkertainen lisäys rokotusta edeltävästä titteristä rokotuksen jälkeiseen titteriin (h) Yksittäisten suhteiden geometrinen keskiarvo (rokotuksen jälkeiset/rokotusta edeltävät titterit) Euroopan lääkevirasto on myöntänyt vapautuksen velvoitteesta toimittaa tutkimustulokset VaxigripTetra-valmisteen käytöstä yhden tai useamman pediatrisen potilasryhmän hoidossa influenssainfektion ennaltaehkäisyyn liittyen (ks. kohta 4.2 ohjeet käytöstä pediatristen potilaiden hoidossa). Farmakokinetiikka Ei oleellinen. Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Farmakologista turvallisuutta, toistuvan altistuksen aiheuttamaa ja paikallista toksisuutta sekä lisääntymis- ja kehitystoksisuutta koskevien konventionaalisten tutkimusten tulokset eivät viittaa erityiseen vaaraan ihmisille.

11 FARMASEUTTISET TIEDOT Apuaineet Puskuriliuos: Natriumkloridi Kaliumkloridi Dinatriumfosfaattidihydraatti Kaliumdihydrogeenifosfaatti Injektioihin käytettävä vesi. Yhteensopimattomuudet Koska yhteensopimattomuustutkimuksia ei ole tehty, tätä lääkevalmistetta ei saa sekoittaa muiden lääkevalmisteiden kanssa. Kestoaika 1 vuosi. Säilytys Säilytä jääkaapissa (2 C - 8 C). Ei saa jäätyä. Säilytä ruisku ulkopakkauksessa. Herkkä valolle. Pakkaustyyppi ja pakkauskoko 0,5 ml suspensiota esitäytetyssä ruiskussa (tyypin I lasia), jossa kiinteä neula, männän pysäytin (elastomeeri klorobutyyliä tai bromobutyyliä) pakkauskoot: 1, 10 tai 20. 0,5 ml suspensiota esitäytetyssä ruiskussa (tyypin I lasia), ilman neulaa, männän pysäytin (elastomeeri klorobutyyliä tai bromobutyyliä) pakkauskoot: 1, 10 tai 20. Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä. Erityiset varotoimet hävittämiselle ja muut käsittelyohjeet Rokotteen pitää antaa lämmetä huoneenlämpöiseksi ennen injisointia. Ravistettava ennen käyttöä. Tarkastettava silmämääräisesti ennen antoa. Rokotetta ei saa käyttää, jos suspensiossa on vieraita hiukkasia. Käyttämätön lääkevalmiste tai jäte on hävitettävä paikallisten vaatimusten mukaisesti. MYYNTILUVAN HALTIJA Sanofi Pasteur Europe 2 Avenue Pont Pasteur LYON RANSKA

12 MYYNTILUVAN NUMERO MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ Myyntiluvan myöntämisen päivämäärä: TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ