Hyperkolesterolemian uudet hoitovaihtoehdot
|
|
- Otto Jalmari Heino
- 8 vuotta sitten
- Katselukertoja:
Transkriptio
1 Katsaus tieteessä Niina Matikainen LT, endokrinologian ja sisätautien erikoislääkäri HUS, Meilahden sairaala, endokrinologian klinikka Hyperkolesterolemian uudet hoitovaihtoehdot Hyperkolesterolemian lääkehoidon kulmakivi on valtimotautiin liittyvää sairastuvuutta ja kuolleisuutta pienentävä statiini. Statiinihoidon teho on osoitettu lukuisissa kaksoissokkoutetuissa tutkimuksissa ja meta- analyyseissa kaikissa valtimotaudin riskiluokissa. Jos statiinien teho on riittämätön tai ilmenee haittavaikutuksia, harkitaan etsetimibiä, resiiniä tai fibraattia, joiden käytöstä valtimotaudin estoon monoterapiana tai statiinin yhdistettynä on vähäistä tutkimusnäyttöä. HDL-kolesterolipitoisuuden suurentamiseen perustuvat lääkehoitostrategiat ovat ainakin toistaiseksi osoittautuneet pettymyksiksi. Uutena markkinoilla ovat lomitapidi ja mipomerseeni, joiden käyttöaihe on homotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia. Uusien hyperkolesterolemian lääkehoitojen vaikutusmekanismit täydentävät statiinien vaikutusta. Yhdistelmähoitojen LDL-kolesterolia ja apob-pitoisuutta alentava teho on jopa %. Vertaisarvioitu VV Suurentunut plasman LDL-kolesterolipitoisuus on yksi voimakkaimmista valtimotaudin riskitekijöistä perimän, tupakoinnin, verenpainetaudin ja diabeteksen lisäksi (1). Valtimotaudin ehkäisyn ja hoidon lähtökohta on kokonaisriskin arvio, kuten tuoreissa kotimaisissa ja eurooppalaisissa hoitosuosituksissa on kuvattu (2,3). Hyperkolesterolemian hoito aloitetaan aina elämäntapamuutoksin. Spesifi lääkehoito on aiheellinen primaaripreventiossa riskiluokan mukaisesti. Sekundaaripreventiopotilaat kuuluvat automaattisesti korkeimman riskin luokkaan, jossa hyperkolesterolemian lääkehoito on suuren riskin vuoksi aiheellinen pääosin aina (2). Statiinien eli 3-hydroksi-3-metyyliglutaryylikoentsyymi A -reduktaasin estäjien aikakaudella valtimotaudin riskiä on voitu merkittävästi pienentää sekä valtimoiltaan terveiden että valtimotauteja sairastavien joukossa. Koska statiinihoidon valtimotaudin sairastuvuutta ja kuolleisuutta vähentävä vaikutus on osoitettu lukuisissa kaksoissokkoutetuissa tutkimuksissa ja meta-analyyseissa, on tämä lääkeryhmä hoidon kulmakivi kaikissa valtimotaudin riskiluokissa. Vuosien aikana kertynyttä laajaa tutkimusnäyttöä statiinien hyödyistä on aiemmin perusteellisesti käsitelty tässä lehdessä (4) ja muualla (5). Osalla potilaista valtimotauti kuitenkin etenee tehokkaimmankin mahdollisen statiinihoidon aikana, tai ilmenee haittavaikutuksiin liittyviä hoito-ongelmia. Milloin statiini yksin ei riitä? Tehokkaasta statiinihoidosta huolimatta merkittävän valtimotautitapahtuman riski oli meta- analyysin perusteella viiden seurantavuoden aikana 22 % aiemmin valtimotautia sairastaneilla ja 10 % muilla tutkituilla (5). Tätä kutsutaan residuaali- eli jäännösriskiksi. Se on erityisen suuri korkeimmissa riskiluokissa, kuten val timotautia tai kroonista munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla, elinkomplikaation liittyessä diabetekseen sekä perinnöllisissä dyslipidemioissa. Nämä potilaat tulisi tunnistaa mahdollisimman varhain perusterveydenhuollossa. Familiaalisessa hyperkolesterolemiassa (FH) LDL-kolesteroli kohoaa syntymästä alkaen, joten pitkän altistusajan vuoksi valtimotaudin riski on erittäin suuri. Harvinainen homotsygoottinen FH on merkittävin valtimotaudin riskitekijä ja lyhentää nykyaikaisen hoidonkin kanssa eliniän ennustetta keskimäärin 33 vuoteen (6). Heterotsygoottinen FH on tuoreen tanskalaisen yli henkeä käsittäneen väestötutkimuksen perusteella luultua yleisempi: esiintyvyydeksi todettiin 0,73 % ja valtimotaudin vetosuhteeksi (odds ratio) kolesterolilääkitystä käyttävilläkin 13,2 (luottamusväli 10,0 17,4) (7). Alidiagnostiikka ja -hoito, erityisesti lapsilla ja nuorilla, on todennäköistä myös Suomessa. Arviot potilaiden määrästä maassamme vaihtelevat :n ja :n välillä (3). Yleisesti käy- 303
2 Katsaus Kirjallisuutta 1 Stamler J, Wentworth D, Neaton JD. Is relationship between serum cholesterol and risk of premature death from coronary heart disease continuous and graded? Findings in 356,222 primary screenees of the Multiple Risk Factor Intervention Trial (MRFIT). JAMA 1986;256: Matikainen N, Taskinen MR. Dyslipidemioiden uusi eurooppalainen hoitosuositus. Duodecim 2012;128: Suomalaisen Lääkäriseuran Duodecimin ja Suomen Sisätautilääkärien Yhdistys ry:n asettama työryhmä. Dyslipidemiat. Käypä hoito -suositus. Helsinki: Suomalainen Lääkäriseura Duodecim, Kovanen PT, Palomäki A. Kolesterolitutkimuksen voittokulku 20 vuotta Nobelin palkinnosta. Suom Lääkäril 2005;60: Taulukko 1. Familiaalisen hyperkolesterolemian (FH) heterotsygoottisen muodon kliiniset diagnostiset kriteerit (Dutch Lipid Clinic Network:n mukaan, mukailtu viitteestä 9). Sukuhistoriasta potilas voi saada korkeintaan kaksi pistettä. Kriteerejä voidaan käyttää geenidiagnostiikan tilalla tai sen jäädessä tutkitun suvussa negatiiviseksi. Ryhmä Kriteeri Pisteet Sukuhistoria (maksimipisteet 2) 1. asteen sukulaisella varhainen sepelvaltimotauti 1 ja/ tai LDL-kolesteroli > 95 persentiilissä 1. asteen sukulaisella LDL-kolesteroli > 95 persentiilissä ikä- ja sukupuolijakaumaan verrattuna 1. asteen sukulaisella jänneksantoomat ja/tai arcus lipoides Lapsella/lapsilla alle 18-vuotiaana LDL-kolesteroli > 95 persentiilissä ikä- ja sukupuolijakaumaan verrattuna Anamneesi Potilaalla varhainen sepelvaltimotauti 1 2 Potilaalla varhainen 1 aivo- tai ääreisvaltimotauti 1 Löydökset Jänneksantoomat 6 Arcus lipoides alle 45-vuotiaalla 4 LDL-kolesteroli > 8,5 mmol/l 8 6,5 8,4 mmol/l 5 5,0 6,4 mmol/l 3 4,0 4,9 mmol/l 1 Geenitutkimukset Osoitettu mutaatio LDL-reseptori-, apob- tai PCSK- 8 9-geenissä Tulkinta Varma FH Pisteet > 8 Todennäköinen FH Pisteet 6 8 Mahdollinen FH Pisteet 3 5 Epätodennäköinen FH Pisteet < 3 1 ApoB:apolipoproteiini B: Miehet < 55 vuotta, naiset < 60 vuotta tössä olevalla geenidiagnostiikalla (LDL-reseptori-, apob- ja PCSK-9-geenit) voidaan ulkomaisten tutkimusten perusteella paljastaa korkeintaan % tautia sairastavista (7,8,9), mutta Suomessa LDL-reseptorigeenin tunnetut mutaatiot selittävät todennäköisesti tätä suuremman osuuden FH:sta (3). Merkittävä osa heterotsygoottisen FH:n diagnooseista tulisi tehdä kliinisin perustein (taulukko 1). Epäilyksen tulisi herätä, kun kokonaiskolesteroli ylittää tason 8 mmol/l aikuisilla ja 6 mmol/l lapsilla (7). On tärkeää seuloa kaikki ensimmäisen asteen sukulaiset systemaattisesti, jotta oireettomat FH:aa sairastavat saadaan seurannan ja hoidon piiriin. Valtimotaudin suuren riskin vuoksi hoito on aiheellinen jo lapsuudessa tai varhaisessa aikuisiässä FH:n vaikeusasteesta riippuen. Tavoitteena on pienentää FH:aa sairastavien LDLkolesterolipitoisuus 1,8 mmol/l:iin tai vähintään 50 % lähtötasoa pienemmäksi, koska nykyisillä lääkehoidolla ei ole läheskään aina mahdollista päästä ihanteelliselle tavoitetasolle (3). Tämä potilasryhmä tarvitseekin uusia hoitovaihtoehtoja statiinien, etsetimibin ja LDL-hiukkasten afereesin rinnalle. Statiinien käyttöä rajoittavat myös niiden tunnetut interaktiot muiden lääkeaineiden kanssa sekä haittavaikutukset. Osa epäilyistä, kuten syövän, depression tai haimatulehduksen riskin suureneminen, ei ole vahvistunut laajoissa tutkimuksissa (3,10). Neurologisten oireiden, kuten kognition heikentymisen, osalta on viitteitä sekä suojaavasta että haitallisesta vaikutuksesta (11), joten aiheesta tarvitaan lisätutkimuksia. Pääosa hoidon keskeytyksistä johtuu subjektiivisista lihashaitoista, joita kyselytutkimusten perusteella kokee 5 10 % potilaista (12). Osalle potilaista auttaa statiiniannoksen pienennys, jaksoittainen annostelu tai valmisteen vaihto toiseen, etenkin vesiliukoiseen statiiniin. Riskiryhmien kohdalla sitkeys kannattaa, koska retrospektiivisen, potilasta käsittäneen rekisteritutkimuksen perusteella yli 70 % potilaista kykeni aloittamaan statiinin uudelleen ja jo 8 seurantavuoden aikana tämän ryhmän kuolleisuus oli lähes merkitsevästi (p = 0,08) pienempi kuin statiinin lopettaneiden keskuudessa (13). Neljännesvuosisadan aikana kertyneen käyttökokemuksen myötä on käynyt ilmi statiinien veren glukoosipitoisuutta suurentava vaikutus, joka on muiden tekijöiden, kuten metabolisen oireyhtymän, vuoksi voimakkain suurimmassa diabetesriskissä olevilla potilailla. Suurentunut riski sairastua diabetekseen ja valtimotautiin keskittyy tunnetusti samaan potilasjoukkoon, joten tämä ryhmä hyötyy pääsääntöisesti aina lipidilääkityksestä. Koska statiinivalmisteen teho on lähes suoraan verrannollinen sen diabetogeenisyyteen, statiinihoidossa on viime aikoina korostettu annoksen oikeaa valintaa, elämän tapahoidon tehostamista ja glykeemisen tasapainon seurantaa diabetesriskissä olevilla potilailla (14). Hoito pienimmällä tehokkaalla statiiniannoksella sekä statiinin ja toisen lipidilääkeryhmän yhdistelmällä tuntuvat myös järkeviltä vaihtoehdoilta, mutta riittävä päätetapahtumanäyttö hoitoyhdistelmistä puuttuu. 304
3 tieteessä 5 Cholesterol Treatment Trialists (CTT) Collaborators. Mihaylova B, Emberson J, Blackwell L ym. The effects of lowering LDL cholesterol with statin therapy in people at low risk of vascular disease: meta-analysis of individual data from 27 randomised trials. Lancet 2012;380: Raal FJ, Pilcher GJ, Panz VR ym. Reduction in mortality in subjects with homozygous familial hypercholesterolemia associated with advances in lipid-lowering therapy. Circulation 2011;124: Benn M, Watts GF, Tybjaerg- Hansen A, Nordestgaard BG. Familial Hypercholesterolemia in the Danish General Population: Prevalence, Coronary Artery Disease, and Cholesterol-Lowering Medication. J Clin Endocrinol Metab 2012;97: Motazacker MM, Pirruccello J, Huijgen R ym. Advances in genetics show the need for extending screening strategies for autosomal dominant hypercholesterolaemia. Eur Heart J 2012;33: Nordestgaard BG, Chapman MJ, Humphries SE ym. for the European Atherosclerosis Society Consensus Panel. Familial hypercholesterolaemia is underdiagnosed and undertreated in the general population: guidance for clinicians to prevent coronary heart disease: Consensus Statement of the European Atherosclerosis Society. Eur Heart Journal 2013;doi: /eurheartj/eht Preiss D, Tikkanen MJ, Welsh P ym. Lipid-modifying therapies and risk of pancreatitis: a meta-analysis. JAMA 2012;308: Strandberg T ja Strandberg A. Statiinihoito ja kognitio. Duodecim, 2013;129(7): Eckel RH. Approach to a patient who is intolerant of statin therapy. J Endocr Metab 2010;95: Mampuya WM, Frid D, Rocco M, Huang J, Brennan DM, Hazen SL, Cho L. Treatment strategies in patients with statin intolerance: The Cleveland Clinic experience. Am Heart J 2013;166: Sattar N, Taskinen MR. Statins are diabetogenic myth or reality? Atheroscler Suppl 2012;13: Hochholzer W, Giugliano RP. Does it make sense to combine statins with other lipid-altering agents following AIM-HIGH, SHARP and ACCORD? Curr Atheroscler Rep 2013;15: Jun M, Foote C, Lv J ym. Effects of fibrates on cardiovascular outcomes: a systematic review and meta-analysis. Lancet 2010;375: Voight BF, Peloso GM, Orho- Melander M ym. Plasma HDL cholesterol and risk of myocardial infarction: a mendelian randomisation study. Lancet 2012;380: Sjouke B, Balak DM, Beuers U, Ratziu V, Stroes ES. Is mipomersen ready for clinical implementation? A transatlantic dilemma. Curr Opin Lipidol 2013;24: Mitä lääkevaihtoehtoja on statiinin rinnalle tai tilalle? Hyperkolesterolemian lääkkeet voidaan jakaa kahteen pääryhmään: apob-pitoisten partikkelien (LDL, VLDL, kylomikronit) eli aterogeenisten lipidipartikkelien ja LDL-kolesterolin pitoisuutta pienentäviin (kuva 1) sekä HDL-kolesterolipitoisuutta nostaviin eli LDL-kolesterolin takaisinkuljetusta tehostaviin lääkkeisiin. Viimeaikaiset suuret päätetapahtumatutkimukset feno fibraatilla (FIELD ja ACCORD) sekä niasiinilla (AIM-HIGH ja HPS2-THRIVE) osoittavat, että residuaaliriskin pienentymisestä statiinihoidetuilla potilailla on vaikea saada tutkimusnäyttöä ja harvinaisetkin lääkehaitat ylittävät herkästi kombinaatiohoidon hyödyt (15). Dyslipidemioiden Käypä hoito -suosituksen mukaan statiiniin yhdistetään ensisijaisesti etsetimibi, resiini tai fibraatti, joista kaikista on osittaista näyttöä valtimotaudin estossa. Pääosin apob-pitoisuutta laskevat fibraatit ovat kliinisessä käytössä ja niitä suositaan toisen linjan lääkkeinä erityisesti kun seerumin triglyseridipitoisuus on suuri (> 2,3 mmol/l) ja HDL-kolesterolipitoisuus on pieni (< 0,9 mmol/l) tai monoterapiana vaikeassa puhtaassa hypertriglyseridemiassa (16). Resiinit sitovat suolistossa kolesterolia estäen sen enterohepaattista kiertoa. Ne ovat suurina annoksina huonosti siedettyjä vatsaoireiden vuoksi, eikä mahdollisesti paremmin siedetty kolesevelaami ole tällä hetkellä Kela-kor vauksen piirissä. Etsetimibi estää enterosyytin kolesteroliabsorptiota ja täydentää muiden dys lipidemian lääkehoitojen vaikutusta, mutta on muistettava, ettei etsetimibimonoterapian vaikutusta päätetapahtumiin ole tutkittu. Tutkimus päätetapahtumien estymisestä etsetimibillä statiinihoidon lisänä on parhaillaan meneillään (clinicaltrials.gov/show/nct ). Ravintolisiin kuuluvien kalaöljyjen hyöty statiiniin yhdistettynä on kyseenalainen, eikä stanolitai sterolituotteista myöskään ole päätetapahtumatutkimuksia yhdistelmähoidossa. HDL-kolesterolipitoisuuden suurentamiseen perustuva lääkehoitostrategia on osoittautunut suureksi pettymykseksi. Vaikka niasiinin ja laropiprantin yhdistelmä suurentaa HDL-kolesterolipitoisuutta, lääkeyhdistelmä ei vähennä päätetapahtumia tai paranna ennustetta statiinihoidetuilla potilailla. HPS2-THRIVE-tutkimuksessa niasiinin ja laropiprantin yhdistelmään liitettiin haittavaikutusten lisääntyminen, joten toistaiseksi lääkeyhdistelmä on vedetty markkinoilta (10). Uusista lääkkeistä TP (cholesteryl ester transfer protein) -estäjät eivät ainakaan toistaiseksi ole vähentäneet päätetapahtumia HDL-kolesterolipitoisuuden kasvusta huolimatta (15). Tämän lääkeryhmän valmisteista anasetrapibilla (clinicaltrials.gov/ show/nct ) ja evasetrapibilla (clinicaltrials.gov/ct2/show/nct ?term=eva cetrapib&rank=13) päätetapahtumatutkimukset ovat meneillään. Euroopan kardiologiseuran kokouksessa syyskuussa 2013 julkaistun ASSURE-tutkimuksen perusteella myöskään HDL-prekursoriproteiini apoa1:n synteesin lisääminen ei nosta HDL-kolesterolia tai vaikuta ateroskleroosin asteeseen suuren riskin potilailla. Yksi selitteistä sydäninfarktilta suojaavaa vaikutusta ei voitu liittää suureen HDL-kolesterolipitoisuuteen myöskään tuoreen, HDL:n geneettisiä polymorfismeja analysoineen tutkimuksen perusteella, vaikka LDL:n pitoisuutta säätelevillä geneettisillä polymorfismeilla yhteys oli selvä (17). Statiineja täydentäville tai korvaaville hyperkolesterolemian lääkehoidolle on siis tilaus (taulukko 2). Uusina lääkkeinä kliiniseen käyttöön ovat tulleet resiineihin kuuluva kolesterolin enterohepaattista kiertoa vähentävä kolesevelaami, geeniterapialääke alipogeenitiparvoveekki perinnöllisen lipoproteiinilipaasin puutteen hoitoon sekä LDL-kolesterolin ja apobpitoisten lipidipartikkelien pitoisuutta pienentävät lomitapidi ja mipomerseeni. Vielä tutkimusvaiheessa olevista lääkkeistä pisimmällä ovat LDL-reseptorin toimintaa parantavat PCSK-9 (Proprotein Convertase Subtilisin/ Kexin tyyppi 9) -estäjät, joita odotetaan lähi aikoina markkinoille. LDL-kolesterolipitoisuutta pienentävät uudet lääkkeet ApoB:n synteesin esto Mipomerseeni on maksassa apob:n mrna:n translaatiota ja siten VLDL-partikkkelien muodostusta estävä antisense-oligonukleotidi, joka pienentää plasman VLDL-, LDL- ja apob-pitoisutta (kuva 1). Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto FDA hyväksyi mipomerseenin harvinaislääkkeenä homotsygoottisen familiaalisen hyperkolesterolemian hoitoon, mutta Euroopan lääketurvallisuusvirasto EMA päätyi alkuvuodesta 2013 kielteiseen kantaan. Homotsygootti- 305
4 Katsaus Kuva 1. Maksan ja suoliston kolesterolin () ja apob-pitoisten lipoproteiinipartikkelien aineenvaihdunta sekä hyperkolesterolemian lääkehoitojen vaikutusmekanismit. Verenkiertoon erittyvät apob-pitoiset lipoproteiinipartikkelit syntyvät maksassa (VLDL) ja suoliston enterosyytissä (kylomikronit). Verenkierrossa niistä muodostuu lopulta LDL-partikkeleita. LDL-partikkelit poistuvat maksaan LDL-reseptorin välityksellä. Kun LDL-partikkeli on hajotettu maksasolun lysosomissa, voidaan kolesteroliesterejä () poistaa elimistöstä sapen välityksellä suolistoon. Enterohepatiittinen kierto kuitenkin palauttaa suurimman osan kolesteroliestereistä takaisin lipoproteiineihin. Markkinoilla olevista valmisteista statiinit estävät maksan kolesterolin synteesiä 3-hydroksi-3-metyyliglutaryyli-koentsyymi A-reduktaasin välityksellä (1). Kolesterolin imeytymisen estäjät vähentävät sekä ravinnon, suolesta irtoavien solujen että enterohepaattisen kierron kolesterolin imeytymisestä suolistosta. Resiinit (2) sitovat suolen sisällä kolesterolia ja etsetimibi (3) estää kolestesterolin kulkeutumisen enterosyyttiin sitoutumalla Niemann Pick C1 Like 1 (NPC1L1) -kuljettajaproteiiniin. Uusista valmisteista on kuvattu PCSK-9-estäjien (4), MTP-estäjien (5) ja apolipoproteiini B:n (apob) synteesin estäjien (6) vaikutus. Plasman LDL-kolesterolin pitoisuus on käänteisesti verrannollinen toimintakykyisten LDL-reseptorien määrään hepatosyytin solukalvolla. Mitä enemmän PCSK-9-proteiineja sitoutuu LDL-reseptoriin, sen suurempi osuus reseptoreista ohjautuu hävitettäväksi lysosomeissa. Tällöin LDL-kolesterolipitoisuus veressä kasvaa. PCSK-9-estäjät sitovat PCSK-9-proteiineja ja vähentävät PCSK-9:n interaktiota LDL-reseptorin kanssa, jolloin aiempaa suurempi osuus ldl-reseptoreista kierrätetään takaisin solukalvolle poistamaan LDL-kolesterolipartikkeleita verenkierrosta. ApoB:n synteesin ja MTP:n estäjät vähentävät lipidipartikkelien muodostumista maksassa ja MTP-estäjät myös suolistossa. VLDL:n synteesin väheneminen lomitapidin tai mipomerseenin vaikutuksesta pienentää LDL-partikkelien, LDL-kolesterolin ja triglyseridien pitoisuuksia plasmassa. VLDL:n erittyminen maksasta VLDL:n modifikaatio LDL:ksi 4. PCSK-9:n estäjät ApoB ja VLDL -synteesi LDL-reseptorin hajotus lysosomissa 6. Mipomerseeni: ApoB-syteesin esto = LDL-reseptori 5. Lomitapidi: MTP-esto = PCSK-9-proteiini = PCSK-9-estäjä 1. Statiinit: Kolesterolisynteesin esto = resiinit 5. Lomitapidi: MTP-esto 3. Etsetimibi: NPC1L1 SUOLI 2. Resiinit Kylomikronien erittyminen enterosyyteistä Ravinnon ja enterohepaattisen kierron kolesteroli 306
5 tieteessä Taulukko 2. Vanhat ja uudet lipidilääkkeet. Ryhmä Vaikuttava aine Käyttö Vaikutus lipideihin Käytössä olevat valmisteet Statiinit Atorvastatiini, fluvastatiini, lovastatiini, pravastatiini, simvastatiini, rosuvastatiini Hyperkolesterolemian perushoito, valtimotaudin ennusteen parantaminen LDL %, HDL % Kolesterolin imeytymisen estäjät Etsetimibi Yhdistettynä statiiniin tai monoterapia jos statiini ei sovi LDL 18 %, HDL +10 % Uudet valmisteet Resiinit Niasiini Fibraatit TP-estäjät Kolestyramiini, kolestipoli, kolesevelaami Niasiini, niasiini + laropiprantti Fenofibraatti, betsafibraatti, gemfibrotsiili Anasetrapibi, dalsetrapibi, evasetrapibi, torsetrapibi Yhdistettynä statiiniin tai jos statiini tai etsetimibi ei sovi LDL 10 25%, HDL ±0 % Valmisteita ei saatavilla HDL % Ensisijainen vaikeassa hypertriglyseridemiassa, muuten statiiniin yhdistettynä Valmisteita ei saatavilla, tutkimukset käynnissä anastrapibilla ja evasetrapibilla Geeniterapia Alipogeenitiparvoveekki (Glybera) 1 Perinnöllinen lipoproteiinilipaasin puutos MTP-estäjät Lomitapidi (Lojuxta) 1 Homotsygoottinen FH muun hoidon lisänä ApoB:n synteesin estäjät Mipomerseeni (Kynamro) 1 PCSK-9-estäjät AMG145 (evolokumabi) 2, SAR236553/ REGN727 (alirokumabi) 2, useita valmisteita faasi I II Homotsygoottinen FH muun hoidon lisänä Tutkimuksia suuren riskin potilailla, statiini-intoleranteilla ja FH:ssa LDL 20 %, HDL % LDL ±0 %, HDL +40 % Vaikean hypertriglyseridemian hoito LDL 40 %, laskee apob-, VLDL- ja kylomikronipitoisuutta LDL %, laskee: apob-, VLDL- ja Lp(a)-pitoisuutta LDL %, laskee apob- ja Lp(a)-pitoisuutta 1 EMA:n hyväksyntä. 2 Faasi III. FH: familiaalinen hyperlipidemia. ApoB: apolipoproteiini B. Lp(a): lipoproteiini (a). sessa FH:ssa on mahdoton saavuttaa hoitotavoitetta nykyhoidoilla, mutta tässä erittäin suuren valtimotautivaaran potilasjoukossa LDL-kolesterolipitoisuus pienentyy mipomerseenihoidolla statiinin lisänä % eli keskimäärin 2,9 mmol/l (18). Mikäli tähän LDL-kolesterolin laskuun liittyisi samantasoinen ennustevaikutus kuin on todettu statiineilla (5), olisi mipomerseenillä teoriassa mahdollista pienentää homotsygoottiseen FH:aan liittyvää valtimotaudin riskiä %. Vaikka mipomerseeni tehoaa myös tavanomaiseen hyperkolesterolemiaan, rajoittavat sen käyttöä gastrointestinaaliset haitat, erityisesti maksaentsyymien pitoisuuden suurentuminen ja maksan rasvoittuminen. Tämä haittavaikutus johtuu triglyseridien kertymästä, kun VLDL-partikkelien synteesi ja eritys maksasta estetään. On vielä avoin kysymys, onko rasvamaksan tyyppi vaarattomampi kuin metaboliseen oireyhtymään liittyvä alkoholista riippumaton rasvamaksa. Tämän vuoksi FDA edellyttääkin mipomerseenin käytössä tarkkaa haittojen seurantaa. Mipomerseenin puoliintumisaika on 30 vrk, joten sitä annostellaan 200 mg viikon välein ihonalaisena pistoksena. Lievät pistosreaktiot ovat tavallisia, mutta lääkityksen lopettamiseen johtavia ihoreaktioita tavataan 3 7 %:lla hoidetuista potilaista. Lisäksi flunssan kaltaisia oireita esiintyy selvästi lumetta enemmän. Interaktioita muiden lääkkeiden kanssa ei ole tunnistettu (18). MTP:n esto Mikrosomaalinen kuljettajaproteiini (microsomal transfer protein, MTP) on keskeinen apob:tä sisältävien lipoproteiinipartikkelien muodostumiseen hepatosyyteissä ja entero- 307
6 katsaus 19 Cuchel M, Meagher EA, du Toit Theron H ym. Efficacy and safety of a microsomal triglyceride transfer protein inhibitor in patients with homozygous familial hypercholesterolemia: a single-arm, open-label, phase 3 study. Lancet 2013;381: Cuchel M, Rader DJ. Microsomal transfer protein inhibition in humans. Curr Opin Lipidol 2013; 24: Abifadel M, Varret M, Rabes JP ym. Mutations in PCSK9 cause autosomal dominant hypercholesterolemia. Nat Genet 2003;34: Cohen JC, Boerwinkle E, Mosley TH Jr, Hobbs HH. Sequence variations in PCSK9, low LDL, and protection against coronary heart disease. N Engl J Med 2006;354: Lamon-Fava S. Statins and lipid metabolism: an update. Curr Opin Lipidol 2013;24: Farnier M. PCSK9 inhibitors. Curr Opin Lipidol 2013;24: Makinen PI, Yla-Herttuala S. Therapeutic gene targeting approaches for the treatment of dyslipidemias and atherosclerosis. Curr Opin Lipidol 2013;24: DeGorter MK, Tirona RG, Schwarz UI ym. Clinical and Pharmacogenetic Predictors of Circulating Atorvastatin and Rosuvastatin Concentration in Routine Clinical Care. Circulation: Cardiovasc Gen 2013;6: sidonnaisuudet Kirjoittaja on ilmoittanut sidonnaisuutensa seuraavasti (ICMJE:n lomake): Konsultointipalkkiot (Novo Nordisk, Sanofi-Aventis, Orion), luentopalkkiot (Boehring Ingelheim, Novartis, Novo Nordisk, MSD). syyteissä osallistuva proteiini (kuva 1). MTP:n geneettinen puutos johtaa abetalipoproteinemiaan, harvinaiseen sairauteen, jossa ei synny LDL-, VLDL- tai kylomikronipartikkeleita lainkaan. Tätä taustaa vasten kehitetty MTP:n pienimolekulaarinen estäjä lomitapidi on päässyt kliiniseen käyttöön sekä Euroopassa että Amerikassa. Kyseessä on suun kautta otettava valmiste, jolla LDL-kolesterolipitoisuus laskee noin 40 50%, kun lääke yhdistetään muuhun hyperkolesterolemian hoitoon (19,20). Hyvästä tehosta huolimatta valmisteen käyttöaiheena on mipomerseenin tavoin toistaiseksi vain homotsygoottisen FH:n hoito muun lipidilääkityksen ja/tai LDL-afereesin lisäksi. Hoito aloitetaan annoksella 5 mg kerran päivässä ja annosta voidaan nostaa tarvittaessa 60 mg:aan asti. Mipomerseenin lailla myös lomitapidin haittoihin kuuluu maksaentsyymien pitoisuuden suurentuminen ja maksan rasvoittuminen VLDL-partikkelien tuotannon estyessä. Maksan rasvapitoisuus nousi keskimäärin 8 % 26 viikon lomitapidihoidon aikana (19). Myös muita gastrointestinaalisia haittoja voi esiintyä. Lääke metaboloituu CYP3A4-järjestelmän kautta, joten lääkeaineinteraktiot muiden tätä reittiä käyttävien lääkkeiden kanssa ovat mahdollisia ja esimerkiksi simvastatiinin annos tulisi puolittaa (20). PCSK-9-esto PCSK-9-proteiini saa aikaan konformaatiomuutoksen sitoutuessaan LDL-reseptoriin, jonka normaali kierto takaisin maksasolun pinnalle estyy, ja LDL-partikkelien poistuminen verenkierrosta heikkenee. PCSK-9-entsyymi tunnistettiin tärkeäksi LDL-kolesterolipitoisuuden ja valtimotaudin riskin säätelijäksi kymmenisen vuotta sitten, jolloin kuvattiin aktivoivan mutaation aiheuttama familiaalinen hyperkolesterolemia ranskalaisessa perheessä (21). Vastaavasti PCSK-9-geenin inaktivoivat mutaatiot pienentävät LDL-kolesterolipitoisuutta jopa 40 % ja vähentävät merkittävästi valtimotaudin vaaraa, jonka suhteellinen riski pienenee parhaimmillaan 88 % (22). Kausaalista suhdetta PCSK-9- aktiivisuuden ja valtimotaudin välillä vahvistaa todettu annos-vastesuhde. Tämä mielenkiintoinen biologinen perusta on innoittanut kehittämään PCSK-9-proteiinia vastaan pienimolekylaarisia estäjiä, geeninluennan hiljentäjiä ja monoklonaalisia vasta- aineita, joista viimeksi mainittuja odotetaan lähi aikoina kliiniseen käyttöön. PCSK-9-proteiinin toiminnan estyessä LDL-reseptorin uudelleenkierto internalisaation jälkeen takaisin maksan solukalvolle lisääntyy ja LDL-kolesterolin poiskuljetus maksaan tehostuu (kuva 1). Teoriassa näillä valmisteilla on additiivinen vaikutus statiinien kanssa, koska hydroksimetyyliglutaryyli-3-entsyymin esto kompensatorisesti aktivoi PCSK-9-proteiinin ilmentymistä ja heikentää statiinien kolesterolitasoa laskevaa vaikutusta (23). LDL-kolesterolipitoisuus pienentyy merkittävästi (35 67 %) sekä monoterapiassa että statiinihoitoon yhdistettynä ilman suuria vaikutuksia HDL-kolesterolipitoisuuteen. Valmisteen vaikutusta on tutkittu heterotsygoottisessa FH:ssa, statiineista haittoja saaneilla korkean riskin potilailla sekä hyperkolesterolemian hoidossa (24). Tulevaisuudennäkymiä Yksijuosteisten RNA:n tai DNA:n luennan estäjien, lomitapidin ja monoklonaalisten vastaaineiden, kuten PCSK-9-estäjien etuja ovat pitkä puoliintumisaika sekä lääkeaineinteraktioiden ja aktiivisten aineenvaihduntatuotteiden puuttuminen. Toisaalta uudet lääkkeet vaativat jatkuvaa tutkimusta sekä mahdollisten haittojen ja päätetapahtumanäytön seurantaa. Geeniterapiavalmisteiden aikakausi alkoi, kun EMA hyväksyi kliiniseen käyttöön ensimmäisen adeno virusvektoriin liitetyn LPL-geenin harvinaisen perinnöllisen lipoproteiinilipaasin puutteen hoitoon (25). Farmakogenetiikka etsii uusia lähestymistapoja siirtyä vakioannoksesta yksilöllisesti suunniteltuun lääkehoitoon. Esimerkiksi statiinien metaboliaa säätelevien yleisten geenivarianttien vaikutuksesta atorvastatiinin ja rosuvastatiinin plasmapitoisuuksissa voidaan todeta jopa 70-kertaisia eroja, jotka osin selittävät lihashaittoja (26). Tällä hetkellä kliinisessä työssä on jo mahdollisista määrittää statiinien lihashaittoihin yhdistyvän SLCO1B1-geenin variantteja, ja uusia farmakogenetiikkaan vaikuttavia geenejä löydetään kaiken aikaa. Lopuksi Uusien hyperkolesterolemialääkkeiden kehitykselle on tarve, koska vaikeaa hyperlipidemiaa sairastavat tai statiineista haittoja saavat potilaat eivät läheskään aina saavuta LDL-kolesterolin 308
7 tieteessä HDL-kolesterolin lisäämiseen perustuva hoidostrategia on osoittautunut pettymykseksi. tavoitetta nykyhoidoin. Koska uusien lipidilääkkeiden vaikutus sydän- ja verisuonitautikuolleisuuteen on vielä selvittämättä, näyttöön pohjaava hyperkolesterolemian hoito nojaa edelleen elämäntapamuutoksiin ja lääkehoidon osalta tutkimusnäytön perusteella statiineihin. Ellei tavoitetta saavuteta statiinihoidolla, yhdistelmä etsetimibin, resiinien tai fibraattien kanssa on toissijainen vaihtoehto. Uusien valmisteiden, mipomerseenin ja lomitapidin, toivotaan merkittävästi vähentävän homotsygoottiseen FH:aan liittyvää varhaista kuolleisuutta jo lähitulevaisuudessa. Vasta aika näyttää, ovatko uusien lääkehoitojen turvallisuus ja hinta tasapainossa valtimotaudilta suojaavan tehon kanssa kaikissa potilasryhmissä. n English summary > in english Novel treatments for hypercholesterolaemia 309
8 english summary Niina Matikainen M.D., Ph.D., Specialist in Endocrinology and Internal Medicine HUS Endocrinology Clinic, Meilahti Hospital Novel treatments for hypercholesterolaemia The ultimate goal of treatment of hypercholesterolaemia is to reduce cardiovascular morbidity and mortality. Statins have been thoroughly studied and remain the mainstay of treatment. Some patient groups, such as those with familial hypercholesterolaemia or multiple cardiovascular risk factors, and statin intolerant subjects, are in need of further treatment options. Novel therapies include inhibitors of VLDL particle assembly. Mipomersen inhibits the production of apob and lomitapide the incorporation of triglycerides in the VLDL particles in the liver. Both of these agents are currently indicated in homozygous familial hypercholesterolaemia and may result in lipid accumulation in the liver. Inhibitors of PCSK-9 are a promising add-on therapy to statins that are expected on the market soon. End-point studies as add-on treatments to statins are needed both for current dyslipidaemia therapies (fibrates, resins, ezetimibe) and for novel treatments. 309a
Euroopan lääkeviraston esittämät muutokset valmisteyhteenvedon ja pakkausselosteen muuttamiseksi
Liite II Euroopan lääkeviraston esittämät muutokset valmisteyhteenvedon ja pakkausselosteen muuttamiseksi Tämä valmisteyhteenveto ja pakkausseloste on laadittu viitemaamenettelyssä. Jäsenvaltioiden toimivaltaiset
LisätiedotPULLO PÄIVÄSSÄ RIITTÄÄ. Tee tilaa. kolesterolia alentavalle täydennykselle potilaittesi ruokavalioon
PULLO PÄIVÄSSÄ RIITTÄÄ Tee tilaa kolesterolia alentavalle täydennykselle potilaittesi ruokavalioon Lähteet 1. Catapano et al. ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias. Atherosclerosis 2016;
LisätiedotMikä puuttuu. potilaasi kolesterolia alentavasta ruokavaliosta?
Mikä puuttuu potilaasi kolesterolia alentavasta ruokavaliosta? Alentaa 1-4 kolesterolia todistetun tehokkaasti Terveysvaikutteiset elintarvikkeet, joihin on lisätty kasvistanolia*, tarjoavat tehokkaan
LisätiedotLabquality Days Jaana Leiviskä
Labquality Days 8.2.2018 1 LIPIDIMÄÄRITYKSET TARVITAANKO PAASTOA? JAANA LEIVISKÄ DOSENTTI, SAIRAALAKEMISTI HUSLAB 2 LIPIDIT JA LIPOPROTEIINIT Pääosa rasvoista saadaan ravinnosta Elimistö valmistaa erilaisia
LisätiedotLIITE I VALMISTEYHTEENVETO
LIITE I VALMISTEYHTEENVETO 1 Tähän lääkkeeseen kohdistuu lisäseuranta. Tällä tavalla voidaan havaita nopeasti uutta turvallisuutta koskevaa tietoa. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan
Lisätiedot5.2.2010 Labquality-päivät / Jaana Leiviskä 1
Apolipoproteiinit p p metabolisen häiriön ennustajina Jaana Leiviskä, THL Labquality-päivät 5.2.2010 5.2.2010 Labquality-päivät / Jaana Leiviskä 1 Energiatasapaino i Energian saanti = energian kulutus
LisätiedotLiite III Valmisteyhteenvetoon ja pakkausselosteeseen tehtävät muutokset
Liite III Valmisteyhteenvetoon ja pakkausselosteeseen Huomautus: Nämä valmisteyhteenvedon ja pakkausselosteen muutokset ovat voimassa komission päätöksen ajankohtana. Komission päätöksen jälkeen jäsenvaltioiden
LisätiedotFamiliaalinen hyperkolesterolemia: Suomessakin alidiagnosoitu
LUKU 4 Familiaalinen hyperkolesterolemia: Suomessakin alidiagnosoitu Pirkka-Pekka Laurila Niina Matikainen Tiina Heliö Juhani Kahri Markku S. Nieminen Sydän- ja verisuonitaudit ovat edelleen maailmanlaajuisesti
LisätiedotLower is better miten alas LDL-kolesterolin voi painaa? Mikko Syvänne Professori, kardiologi, sisätautiopin dosentti Yleislääkäripäivät
Lower is better miten alas LDL-kolesterolin voi painaa? Mikko Syvänne Professori, kardiologi, sisätautiopin dosentti Sidonnaisudet Entinen työnantaja: Suomen Sydänliitto ry. Osakeomistus: RemoteA Oy, PlusTerveys
LisätiedotHyperlipidemioiden lääkkeet
Hyperlipidemioiden lääkkeet Professori Eero Mervaala Biolääketieteen laitos Helsingin yliopisto Potilaita 892 337 11.6 miljoonaa potilasvuotta Dyslipidemioiden luokittelu käytännössä Hyperkolesterolemia
LisätiedotMiten valitsen potilaalleni parhaiten soveltuvan statiinin? Jorma Viikari
Lääkevaaka Miten valitsen potilaalleni parhaiten soveltuvan statiinin? Jorma Viikari Hyperlipidemioiden hoitolinjat ovat nykyään suhteellisen selkeät. Statiineilla on kiistaton ensisijaislääkkeen asema.
LisätiedotHMG-CoA Reductase Inhibitors and safety the risk of new onset diabetes/impaired glucose metabolism
HMG-CoA Reductase Inhibitors and safety the risk of new onset diabetes/impaired glucose metabolism Final SmPC and PL wording agreed by PhVWP December 2011 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS New Class Warnings
LisätiedotKolesterolin imeytymisen esto hyperlipidemian hoidossa uudet ja vanhat keinot. Hannu Vanhanen
Lääkevaaka Kolesterolin imeytymisen esto hyperlipidemian hoidossa uudet ja vanhat keinot Hannu Vanhanen Suurentuneen kolesterolipitoisuuden hoitoon on tullut uusi lääkeaine etsetimibi, joka estää kolesterolin
LisätiedotJulkisen yhteenvedon osiot
Ezetimib Stada 10 mg tabletit 13.7.2016, versio V1.3 RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO VI.2 Julkisen yhteenvedon osiot Ezetimib Stada 10 mg tabletit VI.2.1 Tietoa sairauden esiintyvyydestä
LisätiedotRiskienhallintasuunnitelman julkinen yhteenveto Repatha (evolokumabi)
EMA/577184/2015 Riskienhallintasuunnitelman julkinen yhteenveto Repatha (evolokumabi) Tämä on Repatha-valmistetta koskevan riskienhallintasuunnitelman yhteenveto, jossa esitetään toimenpiteet, joiden avulla
LisätiedotKuolleisuus ja sairastuvuus sepelvaltimotautiin
Aikuistyypin diabetes on valtimotauti Marja-Riitta Taskinen Suuret triglyseridi- ja pienet HDL-kolesterolipitoisuudet ovat tyypillisiä lipidimuutoksia aikuisiän diabetespotilailla. Kyseiseen häiriöön liittyy
LisätiedotOnko testosteronihoito turvallista?
Onko testosteronihoito turvallista? Antti Saraste kardiologi, apulaisprofessori Sydänkeskus ja Valtakunnallinen PET keskus, TYKS ja Turun yliopisto, Turku Reproduktioendokrinologia 12.2.2016 J Am Coll
LisätiedotVerisuonitaudin riskitekijät
Verisuonitaudin riskitekijät Timo Kouri, LKT, dosentti, oyl, vastuuyksikön päällikkö HUSLAB, Kl.kemia ja hematologia, Meilahden sairaalan laboratorio 30.11.2012 T.Kouri, HUSLAB 1 Laskimotukoksen patofysiologia
LisätiedotFINRISKI-tutkimus 2007 ja 2012: Riskiryhmien kolesterolilääkitys vaatii tehostamista
Alkuperäistutkimus Erkki Vartiainen LKT, professori, ylijohtaja THL, terveyden ja hyvinvoinnin toimiala erkki.vartiainen@thl.fi Tiina Laatikainen LT, tutkimusprofessori Itä-Suomen yliopisto, kansanterveystieteen
LisätiedotDyslipidemioiden uusi eurooppalainen hoitosuositus
Niina Matikainen ja Marja-Riitta Taskinen KATSAUS Dyslipidemioiden uusi eurooppalainen hoitosuositus tähtää väestön valtimotaudin vaaran pienentämiseen ja suuren vaaran potilas ryhmien aiem paa tehokkaampaan
LisätiedotLääkehoidon tavoitteet. Hypertension lääkehoidon tavoitteet vuoteen 2025 mennessä. Lääkehoidon aloitusrajat. Verenpaineen hoidon tavoitetasot
Hypertension lääkehoidon tavoitteet vuoteen 2025 mennessä Ilkka Tikkanen Dosentti, osastonylilääkäri sisätautien ja nefrologian erikoislääkäri HYKS, Vatsakeskus, Nefrologia, ja Helsinki Hypertension Centre
LisätiedotSydänliiton terveysneuvonta perustuu riskinarvioon
Mikko Syvänne Ylilääkäri Suomen Sydänliitto ry Sydänliiton terveysneuvonta perustuu riskinarvioon 1 Yleiset tavoitteet 2 Prospective Studies Collaboration, Lancet 2007 3 Prospective Studies Collaboration,
LisätiedotJulkisen yhteenvedon osiot
Lipistad 10 mg kalvopäällysteiset tabletit Lipistad 20 mg kalvopäällysteiset tabletit Lipistad 40 mg kalvopäällysteiset tabletit Lipistad 80 mg kalvopäällysteiset tabletit 27.11.2015, versio V1.2 RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN
LisätiedotLipidien aineenvaihduntaan vaikuttavat lääkeaineet
44. Lipidien aineenvaihduntaan vaikuttavat lääkeaineet Lipidien aineenvaihduntaan vaikuttavat lääkeaineet Hyperlipidemioilla tarkoitetaan rasva-aineenvaihdunnan häiriöitä, joissa kolesterolia tai triglyseridejä
LisätiedotKolesterolin endogeeninen tuotanto ja saanti ravinnosta
KATSAUS Helena Gylling ja Tatu A. Miettinen Kolesterolin endogeeninen tuotanto ja saanti ravinnosta Kolesterolin keskeytyksetöntä saantia ja toisaalta määrän pysymistä vakiona elimistössä pyrkivät turvaamaan
LisätiedotLIITE I VALMISTEYHTEENVETO
LIITE I VALMISTEYHTEENVETO 1 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Cholestagel 625 mg kalvopäällysteiset tabletit 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Tabletti sisältää 625 mg kolesevelaamihydrokloridia. Täydellinen
LisätiedotPraluent. 08-2015, Versio 1 RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO
Praluent 08-2015, Versio 1 RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO VI.2 Julkisen yhteenvedon osiot Tämä on Praluent-valmisteen riskienhallintasuunnitelman yhteenveto, jossa esitetään toimenpiteet,
LisätiedotMiten pidetään sydäninfarktin sairastanut hengissä?
Miten pidetään sydäninfarktin sairastanut hengissä? Yleislääkäreiden kevätkokous, 13.05.2016 Veikko Salomaa, tutkimusprofessori Sidonnaisuudet: ei ole 14.5.2016 Esityksen nimi / Tekijä 1 Korkea riski Sydäninfarktin
LisätiedotDyslipidemioiden hoito
Timo Strandberg ja Hannu Vanhanen AJANKOHTAISTA LÄÄKÄRIN KÄSIKIRJASTA Dyslipidemioiden hoito Keskeistä Tavoitteena on + valtimotaudin pahenemisen estäminen siihen jo sairastuneilla (tärkein hoidon kohde)
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Atorvastatin Krka 80 mg tabletit: Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää 80 mg atorvastatiinia (atorvastatiinikalsiumina).
1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI VALMISTEYHTEENVETO Atorvastatin Krka 80 mg kalvopäällysteinen tabletti 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Atorvastatin Krka 80 mg tabletit: Yksi kalvopäällysteinen tabletti
LisätiedotSepelvaltimotaudin ja muiden ateroskleroosin
Aikuistyypin diabetes on valtimotauti Valtimotaudin vaaran yksilöllinen arvioiminen Kalevi Pyörälä Viimeaikaisissa sepelvaltimotaudin ja muiden ateroskleroosin aiheuttamien valtimotautien ehkäisyä koskevissa
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Apuaine, jonka vaikutus tunnetaan: Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää 33 mg laktoosimonohydraattia.
1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Liporion 10 mg kalvopäällysteiset tabletit Liporion 20 mg kalvopäällysteiset tabletit Liporion 40 mg kalvopäällysteiset tabletit Liporion 80 mg kalvopäällysteiset tabletit VALMISTEYHTEENVETO
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Viazet on otettava joko 2 tuntia ennen sappihappoja sitovien aineiden ottamista tai 4 tuntia sen jälkeen.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Viazet 40 mg/10 mg kovat kapselit 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi kapseli sisältää 40 mg rosuvastatiinia (rosuvastatiinisinkkinä) ja 10 mg etsetimibia.
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI. Rosuvastatin STADA 5 mg kalvopäällysteinen tabletti Rosuvastatin STADA 40 mg kalvopäällysteinen tabletti
1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI VALMISTEYHTEENVETO Rosuvastatin STADA 5 mg kalvopäällysteinen tabletti Rosuvastatin STADA 10 mg kalvopäällysteinen tabletti Rosuvastatin STADA 20 mg kalvopäällysteinen tabletti
LisätiedotSTATIINIEN KÄYTTÖ MATALAN RISKIN POTILAILLA
STATIINIEN KÄYTTÖ MATALAN RISKIN POTILAILLA Jenni Koskela Tutkielma Lääketieteen koulutusohjelma Itä-Suomen yliopisto Terveystieteiden tiedekunta Kansanterveystieteen laitos Marraskuu 2014 ITÄ-SUOMEN YLIOPISTO,
LisätiedotKananmunatutkimusta suomalaisessa väestötutkimuksessa
Kananmunatutkimusta suomalaisessa väestötutkimuksessa Helsinki, 27.11.2018 Jyrki Virtanen, FT, ravitsemusepidemiologian dosentti Laillistettu ravitsemusterapeutti Esityksen sisältö Kananmunan ravitsemuksellinen
LisätiedotSydäntä keventävää asiaa
Sydäntä keventävää asiaa Kolesterolia kannattaa alentaa aktiivisesti Kuudella kymmenestä suomalaisesta aikuisesta on kohonnut veren kolesterolipitoisuus 1. Kun veressä on liikaa kolesterolia, sitä alkaa
LisätiedotMitä uudet intensiivihoitotutkimukset kertovat meille hyperglykemian hoidosta
Mitä uudet intensiivihoitotutkimukset kertovat meille hyperglykemian hoidosta Leena Moilanen, dosentti Sisätautien ja endokrinologian erikoislääkäri Sisätautien klinikka KYS Valtakunnallinen diabetespäivä
LisätiedotTieteelliset johtopäätökset
Liite II Euroopan lääkeviraston esittämät tieteelliset johtopäätökset ja valmisteyhteenvedon, myyntipäällysmerkintöjen ja pakkausselosteen muuttamisen perusteet 22 Tieteelliset johtopäätökset Tiivistelmä
LisätiedotMiten tehostan sepelvaltimotaudin lääkehoitoa?
Miten tehostan sepelvaltimotaudin lääkehoitoa? Dosentti, kardiologi Erkki Ilveskoski Yleislääkäripäivät 27.11.2015 1 Sidonnaisuudet Luennoitsija ja/tai muut asiantuntijatehtävät St. Jude Medical, Novartis,
LisätiedotUudet preventiolääkkeet
LUKU 5 Uudet preventiolääkkeet markus Juonala Valtimokovettumataudin ehkäisyssä on ensisijaista sen tärkeimpien riskitekijöiden (diabetes, dyslipidemia, kohonnut verenpaine ja tupakointi) mahdollisimman
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Valkoinen tai vaalea kapselinmuotoinen tabletti, joka on noin 2,60 mm paksu, ja jossa toisella puolella tunnus 414.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Ezetrol 10 mg tabletti 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi tabletti sisältää 10 mg etsetimibiä. Apuaine(et), joiden vaikutus tunnetaan: Yksi tabletti
LisätiedotDyslipidemioiden hoito
AJANKOHTAISTA LÄÄKÄRIN KÄSIKIRJASTA Timo Strandberg ja Hannu Vanhanen Dyslipidemioiden hoito Keskeistä Tavoitteena on Valtimotaudin pahenemisen estäminen siihen jo sairastuneilla (tärkein hoidon kohde)
LisätiedotLDL kolesterolin luonnonmukainen pitoisuus on saavutettavissa turvallisesti
Katsaus Ari Palomäki ja Petri T. Kovanen LDL kolesterolin luonnonmukainen pitoisuus on saavutettavissa turvallisesti Elimistön kaikki solut tarvitsevat kolesterolia kalvojensa rakennusaineeksi. Kun plasman
LisätiedotKenelle aloitan statiinilääkityksen?
Juhani Kahri ja Mikko Syvänne NÄIN HOIDAN Kenelle aloitan statiinilääkityksen? Statiinit kuuluvat sydän- ja verisuonisairauksia potevien normaaliin hoitokäytäntöön lipidiarvoista riippumatta. Myös primaari
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI. Livazo 1mg tabletti, kalvopäällysteinen 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT
1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Livazo 1mg tabletti, kalvopäällysteinen VALMISTEYHTEENVETO 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää 1mg:aa pitavastatiinia vastaavan määrän
LisätiedotUudet preventiolääkkeet
LUKU 5 Uudet preventiolääkkeet markus Juonala Valtimokovettumataudin ehkäisyssä on ensisijaista sen tärkeimpien riskitekijöiden (diabetes, dyslipidemia, kohonnut verenpaine ja tupakointi) mahdollisimman
LisätiedotSylvant (siltuksimabi) RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO
EMA/198014/2014 Sylvant (siltuksimabi) RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO Tämä on Sylvant-valmistetta koskevan riskienhallintasuunnitelman yhteenveto, jossa esitetään toimenpiteet, joiden
LisätiedotRytminhallinnan uudet keinot. Mika Lehto HYKS, Kardiologian klinikka
Rytminhallinnan uudet keinot Mika Lehto HYKS, Kardiologian klinikka Eteisvärinän hoito tänään AFFIRM 2002 Eteisvärinän hoito tänään AFFIRM 2002 Eteisvärinän hoito tänään - sinusrytmiin liittyi parempi
LisätiedotKeiju Alentaja. Tutkitusti tehokas kolesterolia alentava levite. Esite ravitsemuksen ja terveydenhuollon ammattilaisille
Keiju Alentaja Tutkitusti tehokas kolesterolia alentava levite. Esite ravitsemuksen ja terveydenhuollon ammattilaisille Levite henkilöille, jotka haluavat alentaa veren kolesterolitasoaan 03/2014 Hyvä
LisätiedotMETELI-projekti lopetuskokous 12.4.2005
METELI-projekti lopetuskokous 12.4.2005 -hankkeen tavoite -keskeiset tulokset, kliininen ja kineettiset kokeet -johtopäätökset Hankkeen tavoite Tuottaa tietoa antioksidatiivisesti vaikuttavien, terveysvaikutteisten
LisätiedotUudet diabeteslääkkeet - hyvästä vai pahasta sydämelle?
Uudet diabeteslääkkeet - hyvästä vai pahasta sydämelle? Timo Strandberg Geriatrian professori, LKT, sisätautien ja geriatrian erikoislääkäri, Helsingin ja Oulun yliopistot, Hyks Tyypin 2 diabetes ja riskit
LisätiedotHyötyosuus. ANNOS ja sen merkitys lääkehoidossa? Farmakokinetiikan perusteita. Solukalvon läpäisy. Alkureitin metabolia
Neurofarmakologia Farmakologian perusteiden kertausta Pekka Rauhala Syksy 2012 Koulu, Mervaala & Tuomisto, 8. painos, 2012 Kappaleet 11-30 (pois kappale 18) tai vastaavat asiat muista oppikirjoista n.
LisätiedotSuurentunut triglyseridipitoisuus
Niina Matikainen NÄIN HOIDAN Suurentunut triglyseridipitoisuus Statiinit ovat mullistaneet hyperkolesterolemian hoidon ja vähentäneet radikaalisti valtimotautikuolleisuutta. Kliinikon on usein vaikea päättää,
LisätiedotLIITE I VALMISTEYHTEENVETO
LIITE I VALMISTEYHTEENVETO 1 Tähän lääkkeeseen kohdistuu lisäseuranta. Tällä tavalla voidaan havaita nopeasti uutta turvallisuutta koskevaa tietoa. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan
LisätiedotTYYPIN 2 DIABETES Mikä on tyypin 2 diabetes?
TYYPIN 2 DIABETES Mikä on tyypin 2 diabetes? Sisällys Mitä tarkoittaa tyypin 2 diabetes (T2D)? Mihin T2D vaikuttaa? Miten T2D hoidetaan? T2D hoidon seuranta Mitä nämä kokeet ja tutkimukset kertovat? Muistiinpanot
LisätiedotYksityiskohtaiset mittaustulokset
Yksityiskohtaiset mittaustulokset Jyrki Ahokas ahokasjyrki@gmail.com Näyttenottopäivä: 28.03.2019 Oma arvosi Väestöjakauma Hoitosuositusten tavoitearvo Matalampi riski Korkeampi riski Tässä ovat verinäytteesi
LisätiedotV uosittain noin suomalaista sairastuu
100 vuotta TEEMA: GENOMITIETO KATSAUS Elisabeth Widén ja Samuli Ripatti Sepelvaltimotautiriskin arviointi genomitietoa hyödyntämällä Viime vuosien tieteellisen kehityksen ansiosta on tullut mahdolliseksi
LisätiedotYhä voimissaan statiinihoito täyttää 30 vuotta
Tieteessä katsaus Teema-artikkeli lisää aineistoa www.laakarilehti.fi Timo Strandberg LKT, professori, ylilääkäri Helsingin ja Oulun yliopistot, HYKS Yhä voimissaan statiinihoito täyttää 30 vuotta Statiinihoito
LisätiedotHyperkolesterolemian yhdistelmähoito. Hannu Vanhanen, Helena Gylling ja Tatu A. Miettinen
Katsaus Hyperkolesterolemian yhdistelmähoito Hannu Vanhanen, Helena Gylling ja Tatu A. Miettinen Hyperkolesterolemian tehokas hoito voi vaatia kolesterolin synteesin ja imeytymisen eston sekä sappihappojen
LisätiedotJokainen ml sisältää 50 mg d-alfa-tokoferolia tokofersolaanin muodossa, vastaten 74,5 IU tokoferolia.
1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Vedrop 50 mg/ml oraaliliuos 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Jokainen ml sisältää 50 mg d-alfa-tokoferolia tokofersolaanin muodossa, vastaten 74,5 IU tokoferolia. Apuaineet:
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI. Pravastatin Orion 40 mg tabletti 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Pravastatin Orion 40 mg tabletti 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi tabletti sisältää 40 mg pravastatiininatriumia. Apuaine(et), joiden vaikutus tunnetaan:
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Lipitor 10 mg kalvopäällysteiset tabletit Lipitor 20 mg kalvopäällysteiset tabletit Lipitor 40 mg kalvopäällysteiset tabletit Lipitor 80 mg kalvopäällysteiset
LisätiedotStatiinien eli 3-hydroksi-3-metyyliglutaryylikoentsyymi
Lääkevaaka Statiinien oheisvaikutukset Ari Palomäki Suurten etenevien ennustetutkimusten mukaan statiinit vähentävät merkitsevästi sydänja verisuonitauteihin liittyvää kuolleisuutta ja sairastavuutta.
LisätiedotLIITE I VALMISTEYHTEENVETO
LIITE I VALMISTEYHTEENVETO 1 Tähän lääkkeeseen kohdistuu lisäseuranta. Tällä tavalla voidaan havaita nopeasti uutta turvallisuutta koskevaa tietoa. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan
LisätiedotSeerumin suurentunut kolesterolipitoisuus on
Alkuperäistutkimus Miesten LDL-partikkelit ovat pienikokoisempia ja aterogeenisempia kuin naisten Matti Nikkilä, Timo Pitkäjärvi, Pekka Laippala, Timo Koivula, Tiina Solakivi, Terho Lehtimäki, Hannu Jokela,
LisätiedotKeiju Alentaja. Tutkitusti tehokas kolesterolia alentava levite. Esite ravitsemuksen ja terveydenhuollon ammattilaisille
Keiju Alentaja Tutkitusti tehokas kolesterolia alentava levite. Esite ravitsemuksen ja terveydenhuollon ammattilaisille Keiju Alentaja on ainoa Suomessa valmistettu kolesterolia alentava levite. 07/2015
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Tabletti. Valkoinen tai vaalea kapselinmuotoinen tabletti, jossa toisella puolella merkintä 312, 313 tai 315.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Inegy 10 mg/20 mg, 10 mg/40 mg ja 10 mg/80 mg tabletti 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi tabletti sisältää 10 mg etsetimibiä ja 20, 40 tai 80 mg simvastatiinia.
LisätiedotBenchmarking Controlled Trial - a novel concept covering all observational effectiveness studies
Benchmarking Controlled Trial - a novel concept covering all observational effectiveness studies Antti Malmivaara, MD, PhD, Chief Physician Centre for Health and Social Economics National Institute for
LisätiedotSYDÄNTÄ. keventävää asiaa Benecol -tuotteilla tutkittua lisätehoa kolesterolin alentamiseen
SYDÄNTÄ keventävää asiaa Benecol -tuotteilla tutkittua lisätehoa kolesterolin alentamiseen Kolesterolia kannattaa ALENTAA AKTIIVISESTI Kuudella kymmenestä suomalaisesta aikuisesta on kohonnut veren kolesterolipitoisuus
LisätiedotMonipillerissäkö tulevaisuus? Timo Strandberg. Helsingin yliopisto, Hyks. LKT, professori
Monipillerissäkö tulevaisuus? 24.11.2017 Timo Strandberg LKT, professori Helsingin yliopisto, Hyks Yhteistyö Erilaista yhteistyötä (tutkimus, koulutus, konsultointi) useiden tähän esitykseen liittyvien
LisätiedotStatiinihoito ja diabetesriski mekanismeja ja kliininen merkitys
Tieteessä katsaus Alpo Vuorio LT, dosentti Lääkärikeskus Mehiläinen Airport, Vantaa Petri T. Kovanen LKT, professori Wihurin tutkimuslaitos, Helsinki LKT, professori Helsingin ja Oulun yliopistot, geriatria,
LisätiedotAlirokumabi on ihmisen monoklonaalinen IgG1-vasta-aine, joka on tuotettu kiinalaisen hamsterin munasarjasoluissa yhdistelmä-dna-tekniikalla.
Tähän lääkkeeseen kohdistuu lisäseuranta. Tällä tavalla voidaan havaita nopeasti uutta turvallisuutta koskevaa tietoa. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan epäillyistä lääkkeen haittavaikutuksista.
LisätiedotALENTAA NOPEASTI PITÄÄ ALHAALLA. Benecol. on suositusten mukainen, tehokas ja helppo keino. alentaa kolesterolia
ALENTAA NOPEASTI PITÄÄ ALHAALLA Benecol on suositusten mukainen, tehokas ja helppo keino alentaa kolesterolia Hyvä terveydenhuollon ammattilainen Seerumin LDL-kolesterolipitoisuuden pienentäminen on valtimotautien
LisätiedotKaikkein iäkkäimmät käyttävät statiineja yhä yleisemmin
Tieteessä alkuperäistutkimus Veera Lonka FM, farmaseutti Itä-Suomen yliopisto, terveystieteiden tiedekunta, farmasian laitos Heidi Taipale dosentti, farmasian tohtori Itä-Suomen yliopisto, terveystieteiden
LisätiedotSydän- ja verisuonisairauksien riskitekijät t laboratoriossa
Sydän- ja verisuonisairauksien riskitekijät t laboratoriossa Lasse Uotila Meilahden sairaalan laboratorio, HUSLAB Helsingin yliopisto, Kliininen kemia 1 Ateroskleroosi Verisuonen seinämän n tulehdus, joka
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Tabletti. Valkoinen tai vaalea kapselinmuotoinen tabletti, jossa toisella puolella merkintä 312, 313 tai 315.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Inegy 10 mg/20 mg, 10 mg/40 mg ja 10 mg/80 mg tabletti 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi tabletti sisältää 10 mg etsetimibiä ja 20, 40 tai 80 mg simvastatiinia.
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää 5 mg, 10 mg, 20 mg, 30 mg, 40 mg, 60 mg tai 80 mg simvastatiinia.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Lipcut 5 mg tabletti, kalvopäällysteinen Lipcut 10 mg tabletti, kalvopäällysteinen Lipcut 20 mg tabletti, kalvopäällysteinen Lipcut 30 mg tabletti, kalvopäällysteinen
LisätiedotLIITE I VALMISTEYHTEENVETO
LIITE I VALMISTEYHTEENVETO 1 Tähän lääkkeeseen kohdistuu lisäseuranta. Tällä tavalla voidaan havaita nopeasti uutta turvallisuutta koskevaa tietoa. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan
LisätiedotLääkkeet muistisairauksissa
Lääkkeet muistisairauksissa Muistihoitajat 27.4.2016 Vanheneminen muuttaa lääkkeiden farmakokinetiikkaa Lääkeaineen vaiheet elimistössä: Imeytyminen: syljen eritys vähenee, mahalaukun ph nousee, maha-suolikanavan
LisätiedotMUUTOKSET VALTIMOTAUTIEN ESIINTYVYYDESSÄ
MUUTOKSET VALTIMOTAUTIEN ESIINTYVYYDESSÄ Yleislääkäripäivät 2017 Veikko Salomaa, LKT Tutkimusprofessori 23.11.2017 Yleislääkäripäivät 2017 / Veikko Salomaa 1 SIDONNAISUUDET Kongressimatka, Novo Nordisk
LisätiedotJulkisen yhteenvedon osiot. VI.2.1 Tietoa sairauden esiintyvyydestä
Rosuvastatin Stada 5 mg tabletti, kalvopäällysteinen Rosuvastatin Stada 10 mg tabletti, kalvopäällysteinen Rosuvastatin Stada 20 mg tabletti, kalvopäällysteinen Rosuvastatin Stada 40 mg tabletti, kalvopäällysteinen
LisätiedotAlirokumabi on ihmisen monoklonaalinen IgG1-vasta-aine, joka on tuotettu kiinanhamsterin munasarjasoluissa yhdistelmä-dna-tekniikalla.
Tähän lääkkeeseen kohdistuu lisäseuranta. Tällä tavalla voidaan havaita nopeasti uutta turvallisuutta koskevaa tietoa. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan epäillyistä lääkkeen haittavaikutuksista.
LisätiedotROSUVASTATIN RATIOPHARM Päivämäärä: 5/2016, Versio: 3.0 RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO
ROSUVASTATIN RATIOPHARM Päivämäärä: 5/2016, Versio: 3.0 RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO VI.2 Julkisen yhteenvedon osiot VI.2.1 Tietoa sairauden esiintyvyydestä Familiaalinen hyperkolesterolemia
LisätiedotViekirax-valmisteen (ombitasviiri/paritapreviiri/ritonaviiri) riskienhallintasuunnitelman yhteenveto
EMA/775985/2014 Viekirax-valmisteen (ombitasviiri/paritapreviiri/ritonaviiri) enhallintasuunnitelman yhteenveto Tämä on Viekirax-valmisteen enhallintasuunnitelman yhteenveto, jossa esitetään toimenpiteet,
LisätiedotLäpimurto ms-taudin hoidossa?
Läpimurto ms-taudin hoidossa? Läpimurto ms-taudin hoidossa? Kansainvälisen tutkijaryhmän kliiniset kokeet uudella lääkkeellä antoivat lupaavia tuloksia sekä aaltoilevan- että ensisijaisesti etenevän ms-taudin
LisätiedotLUETTELO LÄÄKEVALMISTEEN NIMISTÄ, LÄÄKEMUODOISTA, VAHVUUKSISTA, ANTOREITEISTÄ, MYYNTILUVAN HALTIJOISTA, PAKKAUKSISTA JA PAKKAUSKOISTA JÄSENVALTIOISSA
LIITE I LUETTELO LÄÄKEVALMISTEEN NIMISTÄ, LÄÄKEMUODOISTA, VAHVUUKSISTA, ANTOREITEISTÄ, MYYNTILUVAN HALTIJOISTA, PAKKAUKSISTA JA PAKKAUSKOISTA JÄSENVALTIOISSA 1 Jäsenvaltio Myyntiluvan haltija Kuvitteelliset
LisätiedotVERISUONITAUTIEN RISKITEKIJÖIDEN LABORATORIODIAGNOSTIIKKA
VERISUONITAUTIEN RISKITEKIJÖIDEN LABORATORIODIAGNOSTIIKKA Päivi Lakkisto, LT, EL Kliininen opettaja Kliinisen kemian yksikkö Helsingin yliopisto ja HUSLAB Syksy 2013 Sisältö Yleistä valtimosairauksien
Lisätiedot1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Simvastatin Krka 10 mg tabletti, kalvopäällysteinen. Simvastatin Krka 20 mg tabletti, kalvopäällysteinen. Simvastatin Krka 40 mg tabletti, kalvopäällysteinen. 2. VAIKUTTAVAT AINEET
LisätiedotDiabetes ja verenpaine - uudet suositukset
Diabetes ja verenpaine - uudet suositukset Ilkka Tikkanen Professori, osastonylilääkäri Sisätautien ja nefrologian erikoislääkäri HYKS, Vatsakeskus, nefrologia, ja Lääketieteellinen tutkimuslaitos Minerva
LisätiedotYksi depottabletti sisältää 1000 mg nikotiinihappoa ja 20 mg laropipranttia.
1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Pelzont 1000 mg/20 mg depottabletit. 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi depottabletti sisältää 1000 mg nikotiinihappoa ja 20 mg laropipranttia. Apuaine Yksi depottabletti
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Valkoinen tai vaalea kapselinmuotoinen tabletti, joka on noin 2,60 mm paksu, ja jossa toisella puolella tunnus 414.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Ezetrol 10 mg tabletti 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi tabletti sisältää 10 mg etsetimibiä. Apuaine(et), joiden vaikutus tunnetaan: Yksi tabletti
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Valkoinen tai vaalea kapselinmuotoinen tabletti, joka on noin 2,60 mm paksu, ja jossa toisella puolella tunnus 414.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Ezetrol 10 mg tabletti 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi tabletti sisältää 10 mg etsetimibiä. Apuaine(et), joiden vaikutus tunnetaan: Yksi tabletti
LisätiedotRISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO
Noviana 0,5 mg/0,1 mg kalvopäällysteiset tabletit 19.5.2014, Painos 3, versio 1.0 RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO VI.2 Julkisen yhteenvedon osiot VI.2.1 Tietoa sairauden esiintyvyydestä
LisätiedotTyypin 2 diabetes sairautena
Tyypin 2 diabetes sairautena Liisa Hiltunen / PPSHP Diabetes Sokeriaineenvaihduntahäiriö, jossa häiriö insuliinihormonin erityksessä ja/tai toiminnassa, mistä johtuen verensokeri kohoaa usein häiriöitä
LisätiedotMistä tyypin 2 diabeteksessa on kyse?
Mistä tyypin 2 diabeteksessa on kyse? Kenelle kehittyy tyypin 2 diabetes? Perimällä on iso osuus: jos lähisukulaisella on tyypin 2 diabetes, sairastumisriski on 50-70% Perinnöllinen taipumus vaikuttaa
LisätiedotHuomautus: Tämä valmisteyhteenveto, myyntipäällysmerkinnät ja pakkausseloste ovat komission päätöksen tekohetkellä voimassa oleva versio.
Liite III Valmisteyhteenveto, myyntipäällysmerkinnät ja pakkausseloste Huomautus: Tämä valmisteyhteenveto, myyntipäällysmerkinnät ja pakkausseloste ovat komission päätöksen tekohetkellä voimassa oleva
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI. Questran 4 g/annos jauhe 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT. Kolestyramiini 4 g. Apuaineet ks. 6.1.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Questran 4 g/annos jauhe 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Kolestyramiini 4 g. Apuaineet ks. 6.1. 3. LÄÄKEMUOTO Jauhe Valmisteen kuvaus: valkoinen jauhe
LisätiedotCORTIMENT (budesonidi) 26.11.2013, versio 1.0 RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO
CORTIMENT (budesonidi) 26.11.2013, versio 1.0 RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO VI.2 Julkisen yhteenvedon osiot VI.2.1 Tietoa sairauden esiintyvyydestä Haavainen paksusuolentulehdus (UC)
LisätiedotREUMA JA SYDÄN KARI EKLUND HELSINGIN REUMAKESKUS
REUMA JA SYDÄN KARI EKLUND HELSINGIN REUMAKESKUS Sisältö Sydän ja nivelreuma Sydän- ja verisuonitaudit - ateroskleroosi - riskitekijät Nivelreuma ja sydän- ja verisuonitaudit - reumalääkitys ja sydän Kuinka
Lisätiedot