Labquality Days Nivelreuma tau8na

Koko: px

Aloita esitys sivulta:

Download "Labquality Days 2015 6.2.2015. Nivelreuma tau8na"

Maija Hyttinen
8 vuotta sitten
Katselukertoja:

1 Labquality Days Nivelreuma tau8na Laura Pirilä dosen>, sisätau8en, geriatrian ja reumatologian erikoislääkäri Va. Ylilääkäri, reumatologia, medisiininen toimialue, VSSHP

2 Immune-Related Disorders Ulcerative Colitis Crohn s Disease Rheumatoid Arthritis Ankylosing Spondylitis TNFα Psoriasis Uveitis Psoriatic Arthritis

3 Spondyloartropatiat Spondyloartropatiat (SpAs) Selkärankareuma (AS) Psoriasis artriitti (PsA) uspa Suolistotulehdukseen (IBD) liittyvä artriitti Reaktiivinen artriitti uspa, epäspesifinen spondyloartropatia 1 Rudwaleit M, et al. Ann Rheum Dis. 2004;63: ; 2 Braun J, et al. Ann Rheum Dis. 2005;64: ; 3 Mielants H, et al. Rheum News. 2004;34:

4 Skleroderma SLE MCTD polymyosiitti Sjögren / RA

5 Burmester :Color Atlas of Immunology,

6 Muistatko Sylvin?

7 Ilmaantuvuus ja esiintyvyys Nivelreuman ilmaantuvuus ja esiintyvyys ovat riippuvaisia taudin määritelmästä. Nivelreuma käynnistyy immunologisena häiriönä, jolloin taudin biomarkkereja kuten reumafaktoria (RF), vasta- aineita sitrulliinipep1dille (CCP- va) ja monia tulehduksen välipäjäaineita voidaan todeta veressä jopa vuosia ennen kliinisiä oireita (prekliininen nivelreuma). Korkea > 100 IU/ml RF- taso lisää kliiniseen nivelreumaan sairastumisen riskin 26- kertaiseksi taustaväestöön verrapuna. Tupakoivista naisista joilla on korkea reumafaktoritaso, 37 % sairastuu nivelreumaan 10 vuoden seurannassa. Kliiniset oireet ovat aluksi epäspesifejä. Varhaisen luokipelemapoman tulehduksellisen artrii8n (early inflammatory arthri8s, EIA) ilmaantuvuus vaihtelee eri tutkimuksissa välillä tapausta aikuista kohden vuodessa Tärkeää on varhain tunnistaa ja hoitaa ne po8laat, joilla on riski kehipää erosiivinen nivelreuma. Tässä ovat apuna ACR- EULAR:n vuoden 2010 nivelreuman luokidelukriteerit. Nivelreumaksi määritellyn artrii8n ilmaantuvuus on vaihdellut Euroopassa ja Pohjois- Amerikassa viime aikoina tehdyissä tutkimuksissa naisilla välillä ja miehillä välillä tapausta aikuista kohden vuodessa [Luvut vastaavat Suomessa todepua ilmaantuvuupa: 45: , (59 naisilla ja 30 miehillä). Kaksi kolmasosaa sairastuneista on Suomessa alle 65- vuo8aita. Nivelreuman esiintyvyys on vaihdellut eri poimintakriteerein, eri alueilla ja eri aikoina tehdyissä tutkimuksissa välillä 0,20 0,9 Nivelreuma on naisilla 2 3 kertaa yleisempi. Etenkin ensimmäisen synnytyksen jälkeen nivelreuman puhkeamisen riski on tavallista suurempi: kahden ensimmäisen postpartum - vuoden aikana ilmaantuvuus on 2,3- kertainen kahteen seuraavaan vuoteen verrapuna

9 Luosujärvi, Näin tutkin, tulehtunut nivel Duodecim 2006, 122,

10 Nivelreumanivelet Klassinen nivelreuma on symmetrinen moniniveltulehdus Oireyhtymä voi alkaa mistä nivelestä tahansa, myös moniartrii>na

11 Nivelreuma on systeemisairaus - pleurii>, perikardii> - reumakyhmyt - vaskulii> - uveii> - amyloidoosi

12 Autoimmune priming, 1ssue adack and chronic inflamma1on The three stages of rheumatoid arthri1s differences European Journal of Immunology Volume 44, Issue 6, pages , 3 MAY 2014 DOI: /eji

14 altered three-dimensional structure and function of a protein. In healthy physiology, citrullinated proteins are present in a variety of cells and tissues. Citrullination of keratin and filaggrin in the skin enables proteolytic cleavage and cross-linking during the final stages of keratinocyte differentiation, which plays an important role in the cornification of the epidermis (30, 31). Trichohyalin, the major structural protein of the hair follicle, and S100A3, a protein involved in the maturation of hair cuticle cells, are also PAD substrates and citrullination of these proteins is important in the formation of rigid structures (32). In the nervous system, physiological citrullination of myelin basic protein (MBP) is important in ensuring (48), with fundamental effects on their receptor usage, proteolytic processing, and biological activities. Furthermore, thrombin-catalyzed fibrinogen polymerization is defective when fibrinogen is citrullinated (49), due to citrullination at the thrombin cleavage site (arginine-16 in the a chain and arginine-14 in b chain) (50). The physiological role of this is unclear, but it might be an anti-inflammatory response to tissue inflammation and a negative regulator of fibrin deposition. Excessive fibrin deposition, with a potential pro-inflammatory role, is a common feature within RA joints (51), suggesting inefficient fibrinolysis. Hence, the fibrinolytic process, where plasmin degrades fibrin clots, may also be Fig. 2. Enzymatic conversion of peptidylarginine into peptidylcitrulline, catalyzed by the family of peptidylarginine deiminase enzymes. The positively charged arginine guanidino group is converted into the neutral citrulline ureido group in the presence of water, yielding ammonia and a hydrogen ion as by-products. The possible consequences on the protein structure are shown schematically. 36 Ó 2009 John Wiley & Sons A/S Immunological Reviews 233/2010 Natalia Wegner Karin Lundberg Andrew Kinloch Benjamin Fisher Vivianne Malmström Marc Feldmann Patrick J. Venables Autoimmunity to specific citrullinated proteins gives the first clues to the etiology of rheumatoid arthritis

19 kiitos diasta dos. Tuulikki Sokka-Islerill FIN- RACo enrollment target and primary end point: REMISSION

20 Nivelreuman aktiivisuuden (DAS28) ja bruttokansantuotteen (GDP) suhde 19 maassa Ko Se Rinkulan koko = Terveydenhollon kustannukset Li La Po Hu DAS Es Sp Gr It Ge Fr UK Sw Fi Ne USA Ir De GDP per capita, 1000Ä Sokka et al ARD 2009

21 The MAPK, Syk kinase, NF-κB and JAK/STAT intracellular signalling pathways are triggered by cytokines bound to their receptors. Bonilla-Hernán M G et al. Rheumatology 2011;50: The Author Published by Oxford University Press on behalf of the British Society for Rheumatology. All rights reserved. For Permissions, please journals.permissions@oup.com

22 Figure 1 A schematic model of initiation of RA associated immunity against citrullinated proteins in the lungs Catrina, A. I. et al. (2014) Lungs, joints and immunity against citrullinated proteins in rheumatoid arthritis Nat. Rev. Rheumatol. doi: /nrrheum

Samankaltaiset tiedostot

aineiden tautiassosiaatiot

CCP vasta-aineiden aineiden tautiassosiaatiot Timo Palosuo Emeritusprofessori Virustautien ja immunologian osasto Kansanterveyslaitos Labquality-päivät Helsinki 9.2.2007 Sitrullinisaatio Citrulline