Hengitysteiden virusinfektiot 19.4.2012 Carita Savolainen-Kopra Virologian yksikkö Tartuntatautiseurannan ja torjunnan osasto Terveyden ja hyvinvoinnin laitos Hengitysteiden virusinfektiot Hengitystieinfektiot vuodenaikajakauma ikäjakauma Virusryhmät virusten ominaisuudet epidemiologia Diagnostiikka miksi? näytemuodot menetelmät Tutkimus Ehkäisy Oireet Yskä Kurkkukipu Nuha: vuotava nenä, nenän tukkoisuus Silmän sidekalvon tulehdus Lihaskipu Väsymys Päänsärky Vilunväristykset Kuume Lähde:http://en.wikipedia.org/wiki/Common_cold Komplikaatiot Otiitti Sinuiitti Bronkiitti, bronkioliitti Pneumonia Astman ym. paheneminen Virusten keskeinen lisääntymispaikka KITARISA Yhteiset hengitystiet Virusinfektio leviää - nenän limakalvoille - (korvatorveen), välikorvaan - sivuonteloihin - kurkunpäähän ja henkitorveen - keuhkoputkiin ja keuhkoihin Courtesy of Anne Pitkäranta 1
Vuodenaikajakauma Ikäjakauma Lukum äärä 60 50 40 30 20 10 0 STOPFLUNSSA syyskuu 08 - elokuu 09 syys loka marras joulu tammi helmi maalis huhti touko kesä heinä elo Kuukausi Influenssa A Influenssa B Parainfluenssa 1 Parainfluenssa 2 Parainfluenssa 3 Respiratory Syncytial Virus Adeno Rino/Entero Näytemäärä Savolainen-Kopra et al., 2012. Trials Monto et al., 1987. J Inf Dis. Lasten hengitystievirusinfektiot Hengitystieinfektiot yleisiä pikkulapsilla Ruohola et al., 2009. Emerging Infectious Diseases Blomqvist et al., 2002. J. Med. Virol. Infektiokierteisten lasten infektiot Hengitystievirukset Virusryhmät Influenssavirukset A, B ja C Parainfluenssavirukset 1, 2, 3 ja 4 Adenovirukset Respiratory syncytial virus, RSV Koronavirukset Rinovirukset, enterovirukset Metapneumovirus Bocavirus (Polyomavirukset, herpes-virukset) Nokso-Koivisto et al., 2002. Clin. Infect. Dis. 2
Influenssavirukset Influenssavirus Influenssa A, B (ja C) Ortomyxoviridae Lipidivaippa Pintaproteiinit: hemagglutiniini (HA), neuraminidaasi (NA) Negatiivisäikeinen RNA genomi, (-) ssrna 8 segmenttiä Serotyypit: H3N2, H1N1, H5N1 HA: 16 NA: 9 Antigeeninen drifti ja shiftaus Ekologia: linnut, siat, ihmiset Horimoto and Kawaoka, 2005. Nat Rev Microbiol. Reassortaatio Lajienväliset siirtymät Virus 1 Virus 2 Host epithelial cell Reassortant virus Influenssa A:n epidemiologia Influenssan aiheuttama talvinen ylikuolleisuus Influenssa A -tapaukset epideemisen virustyypin mukaan 1995 2009, lkm. Lähde: Tartuntataudit Suomessa 1995-2009 (a4c2f994-438c-4f3e-9d72-7d0bf17f551c.pdf) http://www.cdc.gov/flu/weekly/ 3
Influenssan aiheuttama kuolleisuus Influenssa B:n epidemiologia Influenssa B -tapaukset epideemisen virustyypin mukaan 1995 2009, lkm. Lähde: Tartuntataudit Suomessa 1995-2009 (a4c2f994-438c-4f3e-9d72-7d0bf17f551c.pdf) http://www.cdc.gov/flu/weekly/ Influenssapandemiat Espanjantauti (A H1N1, 1918-1919) Aasialainen (A H2N2, 1956-1958) Hongkongilainen (A H3N2,1968-1969) [Lintuinfluenssa(A H5N1), alkaen 2003)] Sikainfluenssa (A H1N1, 2009-2010) Influenssarokote Kausi-influenssarokote Influenssa A: H1N1 ja H3N2 sekä B Inaktivoitu virus virusfragmentti puhdistettu pinta-antigeeni, (HA tai NA) lipidiin virosomiksi sidottu pinta-antigeeni, toimii sekä kantajana että adjuvanttina Pandemiarokote Influenssa A: H1N1v + adjuvantti AS03 Influenssalääkkeet Influenssatilanne 2012 Adamantaanit (M2 inhibiittorit) amantadiini (Atarin ) (rimantadiini) Vaste vain influenssa A:lle Neuraminidaasi-inhibiittorit oseltamiviiri (Tamiflu ) zanamiviiri (Relenza ) Teho sekä A- että B-tyyppeihin 4
Parainfluenssavirukset Parainfluenssa 1, 2, 3, 4a ja 4b Paramyxoviridae Toiseksi yleisimpiä lasten alahengitystieinfektioissa Laryngiitti, kruppi Adenoviridae, yli 50 serotyyppiä Vaipaton, (-) dsdna Adenovirukset Respiratory syncytial virus (RSV) RSV-infektion kliiniset havainnot eri ikäryhmissä Paramyksoviridae (-) ssrna Hall, NEJM, 2001 Coronavirukset Rinovirukset Coronaviridae Alphacoronavirus: 229E, NL63 Betacoronavirus: HKU1, SARS-CoV Gammacoronavirus Vaipallinen, (+) ssrna Severe acute respiratory syndrome, 2003 Picornaviridae, genus Enterovirus Vaipaton, (+) ssrna HRV-A (75 tyyppiä) HRV-B (25 tyyppiä) HRV-C (ehdotettu 61 tyyppiä) 5
Enterovirukset Enterovirukset Picornaviridae, genus Enterovirus Vaipaton, (+) ssrna HEV-A (22 tyyppiä) HEV-B (60 tyyppiä) HEV-C (23 tyyppiä, polio) HEV-D (4 tyyppiä) coxsackievirukset, echovirukset, uudet enterovirukset hengitystieoireiden lisäksi meningiitti, enkefaliitti, enterorokko, (poliohalvaus) myokardiitti, tyypin 1 diabetes Savolainen-Kopra et al., 2009. J Clin Microbiol. Rinovirusten epidemiologia Enterovirusten epidemiologia Echovirus 30 Suomessa 14 12 30 25 10 8 6 4 Stopflu CIAS FinOM E30 detections 20 15 10 PATIENTS SEWAGE 2 5 0 January February March April May June July August September October November December 0 January February March April May June July August September October November December Savolainen-Kopra et al., unpublished Savolainen-Kopra et al., 2010. Virus Genes 60 50 40 30 20 10 Enterovirusepidemiat Echovirus 30 Suomessa - periodisuus E30 detections PATIENTS SEWAGE Metapneumovirus ja bocavirus Metapneumovirus Paramyxoviridae (-) ssrna Löydetty v. 2001 Bocavirus Parvoviridae ssdna Löydetty v. 2005 0 1985 1987 1989 1991 1993 1995 1997 1999 2001 2003 2005 2007 2009 Savolainen-Kopra et al., 2010. Virus Genes 6
Virusten lisäksi usein samanaikainen bakteeri-infektio Virusten lisäksi usein samanaikainen bakteeri-infektio Kleemola et al., 2006. J Infect. Kleemola et al., 2006. J Infect. Hengitystieviruslöydökset 2011-2012 Miksi diagnostiikka? Etiologian identifikaatio Hoitotarve Lääkeherkkyys Epidemiologian ja patogeneesin ymmärtäminen Sairaalainfektioiden estäminen Epätavallisen vakavien infektioiden diagnosointi Vuodenajalle epätyypillisten infektioiden diagnosointi Epidemiologinen valvonta Rokotekantojen valinta Aiemmin tuntemattomien patogeenien tunnistaminen http://www.ktl.fi/portal/suomi/osastot/vimo/tutkimus-_ja_seurantakohteet/influenssa/influenssan_seuranta#navi0 Diagnostiikka - näytemuodot nenä-nielutikkunäyte, swab (ks. kuva) kitarisat nielun takaseinä nielukaari imulimanäyte, nasophraryngeal aspirate (NPA) välikorvaeritenäyte, middle ear fluid (MEF) keuhkojen huuhtelunäyte, bronchoalveolar lavage (BAL) yskösnäyte, sputum biopsia, biopsy transtrakeaalinen imunäyte, transtracheal aspirate 7
Diagnostiikka - menetelmät Tutkimus geeninmonistusmenetelmät: PCR, RT-PCR real time tyypityksessä sekvensointi, pyrosekvensointi virusviljely soluviljelmissä: HeLa-, A549-, MDCK-, HEF-solut apinan munuaisen primäärisolut tyypitys neutralisaatiomenetelmillä pikatestit immunoassay-pohjaisia Epidemiologinen seuranta (molekyyliepidemiologia) Immunologinen tutkimus Lääke- ja rokotekehittely custom made lääkeaineet tietokoneavusteinen molekyylimallitus pienten molekyylien skriinaus Virusten ekologia Ehkäisy Yhteenveto Tartuntareitit pisara-aerosoli käsien välityksellä KÄSIHYGIENIA! vesi-saippuapesu Lähde: http://en.wikipedia.org/wiki/file:sneeze.jpg Akuutit ylähengitystieinfektiot yleensä virusten aiheuttamia ja itsestään hoituvia Joskus bakteeri-infektion aiheuttama komplikaatio, joka vaatii aktiivista hoitoa Aiheuttajaviruksia on suuri joukko, vain influenssaviruksia voidaan ehkäistä rokotuksin ja hoitaa viruslääkkeillä Ehkäisyn ja hoidon kohteena oleva virusjoukko voi kasvaa tulevaisuudessa tutkimuksen myötä Tärkein ehkäisykeino hyvä (käsi)hygienia 8