Boostrix Polio 6.3.2015, Versio 1 RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO VI.2 Julkisen yhteenvedon osiot VI.2.1 Tietoa sairauden esiintyvyydestä Hinkuyskän epidemiologia Hinkuyskän aiheuttaja on Bordetella pertussis -bakteeri. Tauti on helposti leviävä hengitystiesairaus. Vuonna 2015 ilmoitettiin maailmanlaajuisesti kaikkiaan 123 210 hinkuyskätapausta, joista suurin osa oli imeväisillä ja pienillä lapsilla. Imeväisten immunisaatio hinkuyskää vastaan on huomattavasti pienentänyt tautiin sairastuvien imeväisten ja pienten lasten määrää. Huolimatta siitä, että tapaukset ovat huomattavasti vähentyneet rokotusta edeltävästä ajasta, tapausten määrä on viime aikoina alkanut suurentua, mikä vaikuttaa nuoriin ja aikuisiin sekä erittäin nuoriin. Tämä johtuu monista erilaisista syistä, erityisesti kuitenkin siitä, että tautisuoja joko luonnollisen tartunnan tai rokotuksen jälkeen ei ole pitkäkestoinen, ja siitä, että lääkärit ja potilaat ovat nyt paljon paremmin tietoisia hinkuyskä sairaudesta ja taidot sen testaamiseen ja toteamiseen ovat paljon paremmat. Huhtikuussa 2012 Yhdysvaltojen terveysviranomaiset reagoivat havaittujen hinkuyskätapausten määrän kasvuun julistamalla hinkuyskäepidemian. Huolimatta laajasta nuorten rokottamisesta tehosterokotteella (dtap) hinkuyskää kuitenkin esiintyi tässä ikäryhmässä, mikä viittaa siihen, että rokotteen antama suoja ei ollut pitkäkestoinen. Muita maita, joissa on myös ilmoitettu hinkuyskäepidemiasta, ovat: Australia, Iso-Britannia, Uusi-Seelanti, Alankomaat ja jotkin Saksan osavaltiot. Jäykkäkouristusepidemiologia Jäykkäkouristus on Clostridium tetani -bakteerin aiheuttama infektio. Jäykkäkouristusta ilmenee maailmanlaajuisesti ja se on yleisempää maatalousalueilla ja alueilla, joissa maaperän tai eläinten jätösten kanssa kosketuksiin joutuminen on todennäköisempää ja immunisaatio on riittämätön. Vuonna 2015 ilmoitettiin maailmanlaajuisesti kaikkiaan 10 301 jäykkäkouristustapausta. Suurimmat tapausmäärät ilmoitettiin Maailman terveysjärjestön (WHO) Afrikan ja Lounais-Aasian alueilla, joissa rokotettujen määrä on pienin. Jäykkäkouristustoksoideja sisältävien rokotteiden laaja käyttö raskaana oleville naisille on johtanut jäykkäkouristustartunnan saaneiden vastasyntyneiden määrän dramaattiseen vähenemiseen maailmanlaajuisesti. Maissa, joissa on tehokkaat rokotusohjelmat ja hyvä hygieniataso, äitien ja vastasyntyneiden jäykkäkouristustapaukset ovat hyvin harvinaisia, alle 1 tapaus tuhatta elävänä syntynyttä lasta kohti. Vuonna 2015 ilmoitettiin lisäksi vain 3 551 jäykkäkouristustapausta vastasyntyneillä, kun vuonna 1990 tapauksia oli 25 293. Rokotusta on käytetty hyvin onnistuneesti suojaamaan taudilta, mutta se ei anna elinikäistä suojaa. Siksi tehosterokotukset ovat tärkeitä läpi elämän riittävän immuniteettitason ylläpitämiseksi. Monissa maissa, kuten Argentiinassa, Kanadassa, Saksassa ja Portugalissa, suositellaan dt-tehosteannosta 10
vuoden välein. Luonnollinen Clostridium tetani -tartunta ei myöskään tuota immuniteettia jälkikäteen, ja siksi kaikki taudista selvinneet on rokotettava. Kurkkumädän epidemiologia Kurkkumätä on Corynebacterium diphtherian aiheuttama infektio. Sitä ilmenee kaikkialla maailmassa, ja vuonna 2015 ilmoitettiin 4 778 tapauksesta maailmanlaajuisesti. Suurin tapausmäärä ilmoitettiin Intiassa (2 365). Vuodesta 1980 vuoteen 2015 Intiassa oli jatkuvasti runsaasti kurkkumätätapauksia ja määrä on vähentynyt vain vähän vuosien mittaan. Suurin osa tapauksista ilmenee lapsilla, jotka on rokotettu tautia vastaan joko puutteellisesti tai ei lainkaan. Muualla rokotusohjelmat ovat onnistuneet hyvin kurkkumädän saamisessa hallintaan. Vuodesta 1980 vuoteen 2015 ilmoitettujen kurkkumätätapausten määrä pieneni maailmanlaajuisesti yli 90 % 97 511 tapauksesta vuonna 1980 4 778 tapaukseen vuonna 2015. Kurkkumätäepidemioita esiintyy kuitenkin yhä. Tärkeimmät aiheuttajat ovat sellaisten ihmisten suuri määrä, joilla on heikko immuniteetti (joka johtuu epätäydellisistä lapsuusiän rokotuksista ja tehosterokotteiden puuttumisesta), uuden C. diphtheriae -kannan ilmaantuminen ja heikot sosiaaliset olosuhteet (kuten siirtolaisten määrän kasvu, ahtaat elinolot ja heikko terveyspalveluiden saatavuus). Polioepidemiologia Aikaisemmin Polio aiheutti vuosittain tuhansille lapsille halvauksen ja pysyvää fyysistä invaliditeettia. 1950-luvun lopulla ja 1960-luvun alussa saataville tulleiden tehokkaiden rokotteiden (inaktivoitu poliovirusrokote IPV ja suun kautta otettava poliorokote OPV) seurauksena sairauden esiintyvyys väheni merkittävästi ja vuonna 1988 aloitetun Kansainvälisen polion hävitysohjelman (Global Polio Eradication Initiative, GPEI) seurauksena poliotapaukset vähenivät edelleen ja niistä tuli erittäin harvinaisia (414 tapausta vuonna 2015). Yksittäisiä tapauksia esiintyi kuitenkin edelleen muutamissa maissa, erityisesti konfliktialueilla, joissa terveydenhuollon palvelut ja rokotteet ovat heikommin saatavilla. Niin kauan kuin poliota ei saada kitkettyä pois maailmanlaajuisesti, eikä tarvittavaa rokotesuojaa ylläpidettyä, uhkana ovat yhä mahdollinen polioepidemian puhkeaminen maahan tulleen polioviruksen takia ja mahdollisesti polion leviäminen uudelleen maihin, joista polio on saatu kitkettyä. Poliota esiintyy edelleen paikallisesti Pakistanissa, Afganistanissa ja Nigeriassa. VI.2.2 Yhteenveto hoidon hyödyistä Boostrix Polio (dtap-ipv) -rokotus opettaa immuunijärjestelmän puolustautumaan kutakin rokotteen osaa vastaan. Boostrix Polio -rokotteen tehosteannos tehostaa suojaa kurkkumätää, jäykkäkouristusta, poliota ja hinkuyskää vastaan. Boostrix Polio -rokote on tarkoitettu käytettäväksi kurkkumätä-, jäykkäkouristus-, polio- ja hinkuyskärokotteiden tehosteena 4 vuoden iästä alkaen. Boostrix Polio voidaan antaa osana kurkkumätä-, jäykkäkouristus-, hinkuyskä- ja poliorokotusohjelmaa nuorille ja aikuisille, joiden rokotushistoria on tuntematon tai jotka ovat puutteellisesti rokotettuja kurkkumätää, jäykkäkouristusta ja hinkuyskää vastaan (Liite 2). Yrityksen ehdottamien muutosten lisääminen valmisteyhteenvedon osioihin 4.2 ja 4.6 on hyväksytty seuraavasti: Valmisteyhteenveto (EU), kohta 4.2 (Liite 2): Boostrix Polion käyttöä voidaan harkita raskauden viimeisen kolmanneksen aikana.rokotteen käytöstä ennen raskauden viimeistä kolmannesta katso kohta 4.6 Valmisteyhteenveto (EU), kohta 4.6 (Liite 2):
Prospektiivisessa havainnoivassa tutkimuksessa, jossa Boostrix rokote (Boostrix Polion dtap komponentti) annettiin raskaanaoleville naisille viimeisen kolmanneksen aikana (793 raskauden lopputulosta) ja passiivisella seurannalla, jonka aikana raskaanaolevat naiset altistuivat Boostrix tai Boostrix Polio (dtap-ipv) rokotteelle viimeisen ja toisen kolmanneksen aikana, saatujen turvallisuustietojen perusteella rokote ei vaikuttanut haitallisesti raskauteen tai sikiön/vastasyntyneen lapsen terveyteen. Boostrix Polion käyttöä voidaan harkita raskauden viimeisen kolmanneksen aikana. Prospektiivisista kliinisistä tutkimuksista ei ole saatavilla tietoja Boostrix Polio rokotteen käytöstä ihmisillä raskauden ensimmäisen ja toisen kolmanneksen aikana. Kuten muiden inaktivoitujen rokotteiden kohdalla Boostrix Polio rokotteen ei kuitenkaan oleteta vaikuttavan haitallisesti sikiöön missään raskauden vaiheessa. Raskauden aikaisen Boostrix Polio rokotteen hyötyjen suhde riskeihin on arvioitava tarkoin. Eläinkokeet eivät osoita suoria tai epäsuoria haitallisia vaikutuksia raskauteen, alkion/sikiön kehitykseen, synnytykseen tai synnytyksen jälkeiseen kehitykseen (ks. kohta 5.3). Rajallisen tiedon mukaan äidin vasta-aineet voivat vähentää imeväisten, joiden äidit ovat saaneet Boostrix Polio rokotteen raskauden aikana, immuunivastetta joitakin rokotteita kohtaan. Tämän havainnon kliininen merkitys ei ole tiedossa. Lisäksi yritys ehdotti hiljattain seuraavan sanamuodon lisäämistä Boostrix Polio -rokotteen valmistetietoihin (valmisteyhteenveto, EU) (Liite 2 bis): Valmisteyhteenveto (EU), kohta 4.2 Boostrix Polio voidaan antaa 3 vuoden iästä alkaen. Valmisteyhteenveto (EU), kohta 4.5 Boostrix Polio voidaan antaa samanaikaisest seuraavien monovalenttien tai yhdistelmärokotteiden kanssa: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko ja ihmisen papilloomavirusrokote. Rokotteiden samanaikaisen annon ei ole havaittu vaikuttavan kliinisesti merkittävästi vasta-ainevasteeseen rokotteiden sisältämiä komponentteja vastaan (kohta 4.8). Suojautuminen näitä neljää tautia vastaan on merkittävästi pienentänyt jäykkäkouristukseen, polioon, kurkkumätään ja hinkuyskään sairastuneiden määrää. Ainoa tapa suojautua hinkuyskää ja hinkuyskäepidemioita vastaan on edelleen rokotus. Ehkäisyn ja tautien hallintaan pyrkivien ponnistelujen tavoitteena on suojata imeväisiä ja muita, joilla on suurin riski sairastua vakavasti, ja suurentaa rokotettujen nuorten ja aikuisten määrää ja erityisesti raskaana olevien. Hinkuyskärokote on edelleen tehokkain yksittäinen keino ehkäistä tartuntaa. Jäykkäkouristusrokotus on ollut maailmanlaajuisesti tärkeä, koska jäykkäkouristukseen sairastuneiden vastasyntyneiden määrä on huomattavasti pienentynyt. Maissa, joissa naisille ei ole tarjolla riittäviä synnytyspaikkoja, synnytetään kotona ja käytetään steriloimattomia välineitä, mikä lisää jäykkäkouristuksen kehittymisen riskiä vastasyntyneellä. Jäykkäkouristuksen tehosterokote annetaan kymmenen vuoden välein, mikä on vähentänyt jäykkäkouristustapausten määrää maailmanlaajuisesti. Kurkkumätä on vakava sairaus, joka voi aiheuttaa vakavia hengitysvaikeuksia ja joissakin tapauksissa kuoleman. Viimeisten kahdenkymmenen vuoden aikana on ollut mahdollista vähentää tapausten määrää maailmanlaajuisesti yli 80 % ainoastaan rokotusten ansiosta. Taudin hallitsemiseksi on aloitettava ja ylläpidettävä tehosterokotusohjelmia.
Polio on vaikea sairaus, joka voi aiheuttaa pysyvän halvaantumisen ja kuoleman. On välttämätöntä, että kaikki lapset rokotetaan poliota vastaan, koska tämä sairaus voi muuttua hallitsemattomaksi, ellei asianmukaista rokotesuojaa ole. Maissa, jotka ovat viime vuosina vähentäneet rokotesuojaansa, on ollut vakavia polioepidemioita, jotka ovat kohdistuneet yleisesti pieniin lapsiin. VI.2.3 Hoidon hyötyihin liittyvät asiat, joita ei tunneta Boostrix Polio -rokotetta ei ole laajasti tutkittu raskaana olevilla tai imettävillä naisilla tai alle 4-vuotiailla lapsilla. Nämä erityisryhmät ovat osallistuneet hyvin suppeisiin kliinisiin tutkimuksiin DLP-päivämäärään saakka. Boostrix Polio -rokotetta ei ole tarkoitettu käytettäväksi lapsen perusrokotussarjassa, ja siksi sitä ei ole tutkittu alle 4-vuotiailla lapsilla. Viimeaikaiset hinkuyskäepidemiat Yhdysvalloissa, Iso-Britanniassa, Australiassa, Uudessa-Seelannissa ja muissa maissa ovat nyt johtaneet raskaana olevien naisten rokotuksiin imeväisten suojaamiseksi. Tämä lisätään asianmukaisesti myös Boostrix-rokotteen pakkausselosteeseen. Eläinkokeet viittaavat siihen, ettei Boostrix- tai Boostrix Polio -rokotteen käyttöön raskauden aikana liity turvallisuushuolia. GSK seuraa jatkuvasti dtap-rokotteen saaneiden raskaana olevien naisten haittatapahtumia ja raskauden lopputuloksia, jotta rokotteen turvallisuutta ymmärrettäisiin paremmin. Lisäksi, dtap-ipv -009 (111763) tutkimuksen tulokset osoittavat, että 3-4 -vuotiaille lapsille tehosteena samanaikaisesti MMR rokotteen (Priorix) kanssa annettu Boostrix Polio rokote, voi saada aikaan 3-vuotiailla ja sitä vanhemmilla lapsilla yhtä tehokkaan immuunivasteen, kuin tällä hetkellä hyväksytyt rokotteet (ks. Liite 12). VI.2.4 Yhteenveto turvallisuustiedoista Tärkeät mahdolliset riskit Riski Immuunihäiriön mahdollisuus vauvoilla, joiden äideille on annettu raskauden aikana Boostrix- ja Boostrix Polio -rokote. Mitä tiedetään Boostrix-sarjan rokotteiden turvallisuudesta tai immunogeenisuudesta raskauden tai imetyksen aikana on saatavilla vain vähän tietoja. Raskauden aikana annetun Boostrix-rokotteen tuottamat vasta-aineet äidillä voivat myöhemmin pienentää imeväisen immuunivastetta joitakin rokotteita kohtaan. Tämän havainnon mahdollisia seurauksia ei toistaiseksi tunneta. Tärkeät tunnistetut riskit: Ei ole Puuttuvat tiedot Riski dtap-rokotteen tuottaman immuniteetin hiipuminen Mitä tiedetään Koska Boostrix- ja Boostrix Polio -rokotteilla on samoja antigeenejä, seuraava asia on hyvä huomioida myös Boostrix Polio -rokotteen kohdalla: Tiedot Yhdysvalloissa myyntiluvan saaneesta Boostrixrokotteesta, joka sisältää vähemmän adjuvanttia kuin Euroopassa hyväksytty rokote, viittaavat siihen, että Boostrix antaa kohtalaisen suojan ensimmäisen rokotusta seuraavan vuoden ajan ja suoja hiipuu merkittävästi toisesta vuodesta alkaen (tämä havaittiin viimeisen hinkuyskäepidemian aikana Yhdysvalloissa). Riski Vain vähän tietoja Boostrix- ja Boostrix Polio -rokotteiden Mitä tiedetään Boostrix- ja Boostrix Polio -rokotteiden turvallisuudesta tai immunogeenisuudesta raskauden tai imetyksen aikana on saatavilla
Riski käytöstä raskaana olevilla naisilla Mitä tiedetään vain vähän tietoja. Yleisesti ollaan sitä mieltä, että inaktivoidut rokotteet eivät aiheuta riskiä raskaana oleville ja imettäville naisille, eikä heidän vauvalle.
VI.2.5 Yhteenveto toimenpiteistä riskien minimoimiseksi Kaikista lääkevalmisteista laaditaan valmisteyhteenveto, joka sisältää lääkäreille, apteekkihenkilökunnalle ja muille terveydenhuollon ammattilaisille suunnattua yksityiskohtaista tietoa lääkkeen käytöstä, riskeistä ja suosituksista riskien minimoimiseksi. Pakkausselosteessa kerrotaan valmisteyhteenvedon tiedot lyhyesti maallikkokielellä. Valmisteyhteenvedossa ja pakkausselosteessa mainitut toimet ovat tavanomaisia riskienminimointitoimia. Boostrix Polio -rokotteen valmisteyhteenvedon ja pakkausselosteen viimeisin hyväksytty versio on liitteessä 2. Tämä sisältää myös Boostrix Polio -rokotteelle käynnissä olevassa tekstimuutoshakemuksessa ehdotetun valmisteyhteenvedon (iän alentaminen & samanaikainen anto MMR/V rokotteen kanssa) liitteessä 2bis. Boostrix Polio -rokotteelle yksinään ei ole kehitetty lisätoimia riskien minimoimiseksi. Lääketurvatoimia, joita ovat esimerkiksi kliiniset tutkimukset Boostrix-rokotteen käytöstä raskauden aikana ja spontaanien ilmoitusten tarkka seuranta Boostrix-rokotteen saaneilla raskaana olevilla naisilla, on jo kuvattu Boostrixrokotteen riskienhallintasuunnitelmassa. VI.2.6 Kehityssuunnitelma myyntiluvan myöntämisen jälkeen Luettelo markkinoille tulon jälkeiseen kehityssuunnitelmaan sisältyvistä tutkimuksista Ei koske pelkkää Boostrix Polio -rokotetta. Kuten aiemmin on todettu, Boostrix-rokotteelle on hiljattain ehdotettu epidemiologisia ja kliinisiä tutkimuksia, joista saadaan lisätietoa turvallisuudesta ja asellulaarisen hinkuyskäantigeenin vaikutuksesta, kun sitä käytetään raskauden aikana, sillä nykyään Boostrix-sarjan rokotteita suositellaan raskauden aikana. Tällä hetkellä mikään Boostrix Polio -tutkimus ei ole välttämättömyys ja/tai myyntiluvan edellytys. Kaikki muut Boostrix Polio -rokotteen kliiniset tutkimukset ovat jo päättyneet tähän raporttiin liittyvän tietojenkeruun päättymispäivänä. Alla olevassa taulukossa esitetty tutkimus 111763 [DTPA-IPV (BOOSTRIX-IPV)-009] on jo päättynyt. Tutkimuksen kuvaus (tavoitteet ja tutkimusnumero mukaan lukien) 111763 [DTPA-IPV (BOOSTRIX-IPV)- 009] Vaiheen III avoin, satunnaistettu monikeskustutkimus, jossa arvioidaan GlaxoSmithKline Biologicals -yhtiön dtpa-ipvrokotteen (Boostrix Polio) tehosteannoksen immunogeenisuutta ja turvallisuutta verrattuna Sanofi Pasteur MSD -yhtiön dtpa-ipvrokotteeseen (Repevax), kun rokote annetaan samanaikaisesti GSK Biologicals -yhtiön MPRrokotteen (Priorix) kanssa 3- ja 4-vuotiaille terveille lapsille. Virstanpylväät Määräpäivä(t) Loppuraportti Helmikuu 2016 VI.2.7 Yhteenveto riskienhallintasuunnitelman päivityksistä Taulukko 1 Merkittävät riskienhallintasuunnitelman päivitykset Version numero Päivämäärä Turvallisuustiedot Kommentti Ensimmäinen 07.2006 Ei ole Riskienhallintasuunnitelmaa ei ollut, koska
Toinen Heinäkuu 2011 Haittavaikutuksia koskevat turvallisuushuolet: unihäiriö, apatia, kuiva kurkku, ripuli, pistoskohdan verenvuoto, maha-suolikanavan sairaudet, huuliherpes, parestesia, astma, pistoskohdan hematooma, vilunväristykset, kipu, pistoskohdan kovettuma, allergiset reaktiot, anafylaktiset ja anafylaktoidit reaktiot mukaan lukien, kouristukset, joihin saattaa liittyä kuume Kolmas Helmikuu 2014 dtapin tuottaman immuniteetin hiipuminen. Tiedot puuttuvat Boostrix Polio -rokotteen käytöstä raskaana oleville. Neljäs Elokuu 2016 Lisätiedot Boostrixsarjan rokotteiden käytöstä raskaana olevilla naisilla (puuttuvat tiedot) ja immuunihäiriön lisääminen uudeksi mahdolliseksi riskiksi. ensimmäisessä versiossa ei ollut tunnistettuja riskejä. Valmisteyhteenveto päivitetty. Äskettäin on tunnistettu uusia riskejä, kuten puuttuvia tietoja. Rutiininomainen olemassa olevien tapausten ja epäonnistuneiden rokotusten sekä dtap-ipvrokotteen turvallisuuden seuranta raskaana olevilla naisilla jatkuu. Uudet mahdolliset riskit ja lisätietojen puuttuminen otettiin huomioon. Ehdotetaan muutosta valmistetietoihin, kun kyseessä on ensimmäinen rokotuskerta nuorille ja aikuisille, joiden rokotushistoria on tuntematon tai jotka on rokotettu puutteellisesti kurkkumätää, jäykkäkouristusta ja hinkuyskää vastaan osana kurkkumätä-, jäykkäkouristus, hinkuyskä- (ja polio)rokotusohjelmaa. Nykyinen Marraskuu 2016 Hyväksytty tekstimuutos Valmisteyhteenvedon
koskien äidin immunisaatiota. Boostrixin raskauden ja imetyksen aikaista käyttöä koskevan tiedon päivitys ja immuunihäiriöitä koskevan saatavilla olevan kirjallisuuden päivitys. päivitys ja yksi tekstimuutosvariaatio käynnissä (iän alentaminen& samanaikainen anto MMR/V rokotteen kanssa) Rokotteen tuottaman immuniteetin hiipumisen päivitys ja rokotteen myyntitietojen ja markkinoille tulon jälkeisen seurannan epäonnistuminen. Käynnissä olevien tekstimuutosvariaatioiden mukaisten muutosten päivitys iän alentamiseen ja samanaikaiseen antoon MMR/V rokotteen kanssa.