METELI-projekti lopetuskokous 12.4.2005 -hankkeen tavoite -keskeiset tulokset, kliininen ja kineettiset kokeet -johtopäätökset
Hankkeen tavoite Tuottaa tietoa antioksidatiivisesti vaikuttavien, terveysvaikutteisten elintarvikkeiden täydentämiseen soveltuvien aineiden imeytymisestä ja metaboliasta ihmiselimistössä, testata potentiaalisten komponenttien terveysvaikutuksia, sekä testata AVE-hankkeessa kehitettyjen ja testattujen elintarvikkeiden antioksida- tiivisuusmittareiden yhteyttä ihmiselimistöstä mitattuihin hapettumismittareihin.
Meteli hanke, kliininen koe 2004 EFFECTS OF MEAL COMPOSITION ON POSTPRANDIAL SERUM LIPIDS AND LIPID PEROXIDATION IN HEALTHY MEN: Results from a clinical trial Jaakko Mursu 1, Tarja Nurmi 1, Jari Kaikkonen 1, Kristiina Nyyssönen 1, Sudhir Kurl 1, Marina Heinonen 2, Riitta Kivikari 2, Raimo Hiltunen 3, Anna Peltoketo 3, Sari Voutilainen 1 1 Research Institute of Public Health, University of Kuopio, Kuopio, o, Finland 2 Department of Applied Chemistry and Microbiology, Division of Food od Chemistry, University of Helsinki, Helsinki, Finland 3 Department of Pharmacy, Division of Pharmacognosy,, University of Helsinki, Helsinki, Finland E-mail: Jaakko.Mursu@uku.fi www.uku.fi/nutritionepidemiologists
TAUSTA Aterianjälkeisillä (postprandiaalisilla( postprandiaalisilla) metabolisilla muutoksilla arvellaan olevan vaikutuksia terveyteen. Aterian jälkeen mm. glukoosi- ja triglyseridipitoisuudet nousevat ja kroonisesti korkeat pitoisuudet altistavat esim. sydän- ja verisuonisairauksille. Lisäksi oksidatiivisen stressin oletetaan lisääntyvän aterioinnin, erityisesti runsasrasvaisen aterian seurauksena. Antioksidantit puolestaan voivat ehkäistä aterianjälkeistä oksidatiivista stressiä
TUTKIMUKSEN TAVOITTEET Tutkia aterian koostumuksen vaikutusta oksidatiiviseen stressiin: 1. Vähentääkö runsaasti fenolisia yhdisteitä sisältävä ateria oksidatiivistä stressiä? 2. Lisääkö runsasrasvainen ateria oksidatiivistä stressiä? 3. Jos rasvainen ateria lisää stressiä, voidaanko sitä ehkäistä runsaasti fenolisia yhdisteitä sisältävän aterian avulla?
FIGURE 1. STUDY DESIGN POLYPHENOL RESTRICTED DIET: No tea, red wine, cocoa or chocolate Restrictions started 1 week before visit 1 and continued throughout the study VISIT 1: Whole grain cereal-berry meal: 50 g of whole grain cereals + 200 g of bilberry - lingonberry 250 kcal 50 of carbohydrates VISIT 2: High-fat meal: Egg+bacon+sausage+ cheese+butter 625 kcal 51 g of fat VISIT 3: High-fat + cereal-berry meal 875 kcal 650 mg of identified polyphenols 23 g of SAFA 21 g of MUFA 6 g of PUFA Day 0 Day 7 Day 14 Day 21 STUDY SUBJECTS: Ten (10) non-smoking healthy men aged 40-61 years No medication, dietary or antioxidant supplements Blood samples: After overnight (10 h) fast 0.5h, 1h, 1.5h, 2h and 3 h after study meal
MENETELMÄT 3 x 3-päivän ruokapäiväkirja Pituus, paino, BMI ASAT, ALAT, gamma-gt Seerumin kokonais-, LDL- ja HDL-kolesterolit, triglyseridit Oksidatiivinen stressi: Plasma total peroxyl radical trapping potential (TRAP) Kokoseerumin hapettumisalttius (Cu 2+ induktio) LDL + VLDL hapettumisalttius (Cu 2+ induktio) F 2 -isoprostaanit 1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl radical scavenging capacity (DPPH ) Kokonaisfenolit
TULOKSET 1 mmol/l 2,1 1,9 1,7 1,5 1,3 1,1 0,9 0,7 Subject 1 Subject 2 Subject 3 Subject 4 Subject 5 Subject 6 Subject 7 Subject 8 Subject 9 Subject 10 0,5 0 h 1,5 h 3 h 0 h 1,5 h 3 h 0 h 1,5 h 3 h High polyphenol meal High fat meal Combination meal Mean Kuva 1. Aterioiden vaikutukset HDL-kolesterolin pitoisuuksiin.
TULOKSET 2 5,5 Subject 1 5 Subject 2 mmol/l 4,5 4 3,5 3 2,5 2 Subject 3 Subject 4 Subject 5 Subject 6 Subject 7 Subject 8 Subject 9 Subject 10 1,5 0 h 1,5 h 3 h 0 h 1,5 h 3 h 0 h 1,5 h 3 h High-polyphenol meal High fat meal Combination meal Mean Kuva 2. Aterioiden vaikutukset LDL-kolesterolin pitoisuuksiin.
TULOKSET 3 17 16 15 14 13 12 11 10 9 Subject 1 Subject 2 Subject 3 Subject 4 Subject 5 Subject 6 Subject 7 Subject 8 Subject 9 Subject 10 M ean 8 7 0 h 1 h 1,5 h 2 h 3 h 0 h 1 h 1,5 h 2 h 3 h 0 h 1 h 1,5 h 2 h 3 h High-polyphenol meal High-fat meal Combination meal Kuva 3. Aterioiden vaikutukset TRAP mittauksiin.
TULOKSET 4 Lag time (min) 300 250 200 150 100 50 0h 1 h 1,5 h 2 h 3 h 0 h 1 h 1,5 h 2 h 3 h 0 h 1 h 1,5 h 2 h 3 h High-polyphenol meal High-fat meal Combination meal Subject 1 Subject 2 Subject 3 Subject 4 Subject 5 Subject 6 Subject 7 Subject 8 Subject 9 Subject 10 M ean Kuva 4. Aterioiden vaikutukset kokoseerumin hapettumisalttiuteen.
TULOKSET 5 pg/ml 35 30 25 20 15 10 5 0 0 h 1,5 h 3 h 0 h 1,5 h 3 h 0 h 1,5 h 3 h High-polyphenol meal High-fat meal Combination meal Subject 1 Subject 2 Subject 3 Subject 4 Subject 5 Subject 6 Subject 7 Subject 8 Subject 9 Subject 10 Mean Kuva 5. Aterioiden vaikutukset F 2 -isoprostaaneihin.
TULOKSET 6 mg GAE/L 2900 2700 2500 2300 2100 1900 1700 1500 0 h 1,5 h 3 h 0 h 1,5 h 3 h 0 h 1,5 h 3 h High-polyphenol meal High-fat meal Combination meal Subject 1 Subject 2 Subject 3 Subject 4 Subject 5 Subject 6 Subject 7 Subject 8 Subject 9 Subject 10 Kuva 6. Aterioiden vaikutukset kokonaisfenoleihin.
POHDINTA Aterioiden koostumus ei näyttäisi vaikuttavan oksidatiiviseen stressiin rasvainen ateria ei lisää eikä runsaasti fenolisia yhdisteitä sisältävä ateria vähennä. Runsaasti fenolisia yhdisteitä sisältävä ateria näyttäisi nostavan HDL-kolesterolin pitoisuutta, kun taas rasvainen ateria ja näiden kahden aterian yhdistelmä näyttäisivät alentavan pitoisuutta.
YHTEENVETOA KINEETTISISTÄ KOKEISTA METABOLIA JA IMEYTYMINEN: - Yhdisteet imeytyvät, fenolihapot paremmin kuin muut, lisätutkimus tarpeen - Poistuvat verenkierrosta nopeasti, paitsi fenolihapot vaikutukset mahdollisia ainoastaan säännöllisellä käytöllä - Fenolihappometaboliitit avainyhdisteitä kun mahdollisia terveysvaikutuksia tutkitaan - Aterioista saaduista fenolihapoista noin puolet "käväisi" verenkierrossa, merkitystä tutkittava lisää - Antosyaanien metabolia selvittämättä, lisätutkimus tarpeen
ANTIOKSIDANTTIOMINAISUUDET -Uudessa mallissa* parhaita antioksidantteja ne, jotka eivät ole antioksidantteja perinteisissä malleissa* lisätutkimus tarpeen, mielenkiintoinen ilmiö, tarjoaa uuden tavan tutkia antioksidanttiominaisuuksia - Uusi malli soveltuu myös kliinisten kokeiden näytteille, mutta tulosten tulkinta vaatii lisätutkimuksia * Uusi malli = kuparihapetus, mitataan plasman rasvojen hapettumista ja antioksidanttien säilymistä * Perinteiset mallit = kokonaisfenolit, radikaalinsieppausteho
METELI HANKE, YHTEENVETOA Fenoliset yhdisteet imeytyvät ja niitä ja niiden metaboliitteja pystytään mittaamaan verenkierrosta ja virtsasta Osa yhdisteistä toimii voimakkaina antioksidantteina koeputkimalleissa Vastaavaa ei havaittu kliinisessä kokeessa, fenoliset yhdisteet eivät ilmeisesti toimi ainakaan merkittävinä antioksidantteina elimistössä Tämän tutkimuksen mukaan käytössä olevilla koeputkimalleilla ei voi ennustaa elintarvikkeen in vivo-vaikutuksia vaikutuksia,, eikä niitä pitäisi käyttää elintarvikkeiden terveysväittämien tukena