Hengitysteiden virusinfektiot 11.10.2012 Carita Savolainen-Kopra Erikoistutkija, FT Virologian yksikkö Tartuntatautiseurannan ja -torjunnan osasto Terveyden ja hyvinvoinnin laitos
Hengitysteiden virusinfektiot Hengitystieinfektiot vuodenaikajakauma ikäjakauma Virusryhmät virusten ominaisuudet epidemiologia Diagnostiikka miksi? näytemuodot menetelmät Tutkimus Ehkäisy
Lähde:http://en.wikipedia.org/wiki/Common_cold
Oireet Yskä Kurkkukipu Nuha: vuotava nenä, nenän tukkoisuus Silmän sidekalvon tulehdus Lihaskipu Väsymys Päänsärky Vilunväristykset Kuume
Komplikaatiot Otiitti Sinuiitti Bronkiitti, bronkioliitti Pneumonia Astman ym. paheneminen
Yhteiset hengitystiet Virusten keskeinen lisääntymispaikka KITARISA Virusinfektio leviää - nenän limakalvoille - (korvatorveen), välikorvaan - sivuonteloihin - kurkunpäähän ja henkitorveen - keuhkoputkiin ja keuhkoihin Courtesy of Anne Pitkäranta
Lukumäärä Vuodenaikajakauma 60 50 40 30 20 10 0 STOPFLUNSSA syyskuu 08 - elokuu 09 syys loka marras joulu tammi helmi maalis huhti touko kesä heinä elo Kuukausi Influenssa A Influenssa B Parainfluenssa 1 Parainfluenssa 2 Parainfluenssa 3 Respiratory Syncytial Virus Adeno Rino/Entero Näytemäärä Savolainen-Kopra et al., 2012. Trials
Ikäjakauma Monto et al., 1987. J Inf Dis.
Lasten hengitystievirusinfektiot Ruohola et al., 2009. Emerging Infectious Diseases
Hengitystieinfektiot yleisiä pikkulapsilla Blomqvist et al., 2002. J. Med. Virol.
Infektiokierteisten lasten infektiot Nokso-Koivisto et al., 2002. Clin. Infect. Dis.
Hengitystievirukset Virusryhmät Influenssavirukset A, B ja C Parainfluenssavirukset 1, 2, 3 ja 4 Adenovirukset Respiratory syncytial virus, RSV Koronavirukset Rinovirukset, enterovirukset Metapneumovirus Bocavirus (Polyomavirukset, herpes-virukset)
Influenssavirukset Influenssa A, B (ja C) Ortomyxoviridae Lipidivaippa Pintaproteiinit: hemagglutiniini (HA), neuraminidaasi (NA) Negatiivisäikeinen RNA genomi, (-) ssrna 8 segmenttiä Serotyypit: H3N2, H1N1, H5N1 HA: 16 NA: 9 Antigeeninen drifti ja shiftaus Ekologia: linnut, siat, ihmiset Lähde: http://fi.wikipedia.org/wiki/influenssa
Influenssavirus Horimoto and Kawaoka, 2005. Nat Rev Microbiol.
Reassortaatio Virus 1 Virus 2 Host epithelial cell Reassortant virus
Lajienväliset siirtymät
Influenssa A:n epidemiologia Lähde: Tartuntataudit Suomessa 2010 (http://www.thl.fi/thl-client/pdfs/1d73f597-8188-4ff5-b33c-101d7e1c3e90)
Influenssan aiheuttama talvinen ylikuolleisuus http://www.cdc.gov/flu/weekly/
Influenssan aiheuttama kuolleisuus http://www.cdc.gov/flu/weekly/
Influenssa B:n epidemiologia Lähde: Tartuntataudit Suomessa 2010 (http://www.thl.fi/thl-client/pdfs/1d73f597-8188-4ff5-b33c-101d7e1c3e90)
Influenssapandemiat Espanjantauti (A H1N1, 1918-1919) Aasialainen (A H2N2, 1956-1958) Hongkongilainen (A H3N2,1968-1969) [Lintuinfluenssa(A H5N1), alkaen 2003)] Sikainfluenssa (A H1N1, 2009-2010)
Influenssarokote Kausi-influenssarokote Influenssa A: H1N1 ja H3N2 sekä B Intramuskulaarinen sekä inhaloitava Inaktivoitu virus virusfragmentti puhdistettu pinta-antigeeni, (HA tai NA) lipidiin virosomiksi sidottu pinta-antigeeni, toimii sekä kantajana että adjuvanttina Pandemiarokote Influenssa A: H1N1v + adjuvantti AS03
Influenssalääkkeet Adamantaanit (M2 inhibiittorit) amantadiini (Atarin ) (rimantadiini) Vaste vain influenssa A:lle Neuraminidaasi-inhibiittorit oseltamiviiri (Tamiflu ) zanamiviiri (Relenza ) Teho sekä A- että B-tyyppeihin
Influenssatilanne 2012 Lähde: http://gamapserver.who.int/maplibrary/app/searchresults.aspx
Parainfluenssavirukset Parainfluenssa 1, 2, 3, 4a ja 4b Paramyxoviridae Toiseksi yleisimpiä lasten alahengitystieinfektioissa Laryngiitti, kruppi Lähde: http://dvm5.blogspot.fi/2010/11/introduction-history-of-viruses.html
Adenovirukset Adenoviridae, yli 50 serotyyppiä Vaipaton, (-) dsdna Lähde: http://pathmicro.med.sc.edu/virol/para-rsv-aden.htm
Respiratory syncytial virus (RSV) Paramyksoviridae (-) ssrna Lähde: http://emedicine.medscape.com/article/971488-overview
RSV-infektion kliiniset havainnot eri ikäryhmissä Hall, NEJM, 2001
Coronavirukset Coronaviridae Alphacoronavirus: 229E, NL63 Betacoronavirus: HKU1, SARS-CoV Gammacoronavirus Vaipallinen, (+) ssrna Severe acute respiratory syndrome, 2003 Lähde: http://pathmicro.med.sc.edu/virol/coronaviruses.htm Vakava HTI Saudi-Arabiassa syyskuu 2012 Lähde: http://www.futurity.org/health-medicine/virus-wars-lessons-learned-from-sars/
Rinovirukset Picornaviridae, genus Enterovirus Vaipaton, (+) ssrna HRV-A (75 tyyppiä) HRV-B (25 tyyppiä) HRV-C (50 tyyppiä)
Enterovirukset Picornaviridae, genus Enterovirus Vaipaton, (+) ssrna HEV-A (22 tyyppiä) HEV-B (60 tyyppiä) HEV-C (23 tyyppiä, polio) HEV-D (4 tyyppiä) coxsackievirukset, echovirukset, uudet enterovirukset hengitystieoireiden lisäksi meningiitti, enkefaliitti, enterorokko, (poliohalvaus) myokardiitti, tyypin 1 diabetes
Enterovirukset Savolainen-Kopra et al., 2009. J Clin Microbiol.
Rinovirusten epidemiologia 14 12 10 8 6 Stopflu CIAS FinOM 4 2 0 January February March April May June July August September October November December Savolainen-Kopra et al., unpublished
E30 detections Enterovirusten epidemiologia Echovirus 30 Suomessa 30 25 20 15 PATIENTS SEWAGE 10 5 0 January February March April May June July August September October November December Savolainen-Kopra et al., 2010. Virus Genes
E30 detections Enterovirusepidemiat Echovirus 30 Suomessa - periodisuus 60 50 40 30 PATIENTS SEWAGE 20 10 0 1985 1987 1989 1991 1993 1995 1997 1999 2001 2003 2005 2007 2009 Savolainen-Kopra et al., 2010. Virus Genes
Metapneumovirus ja bocavirus Metapneumovirus Paramyxoviridae (-) ssrna Löydetty v. 2001 Bocavirus Parvoviridae ssdna Löydetty v. 2005 Lähde: Chan et al., 2003 Emerg Infect Dis
Virusten lisäksi usein samanaikainen bakteeri-infektio Kleemola et al., 2006. J Infect.
Virusten lisäksi usein samanaikainen bakteeri-infektio Kleemola et al., 2006. J Infect.
Hengitystieviruslöydökset 2011-2012 http://www.ktl.fi/portal/suomi/osastot/vimo/tutkimus-_ja_seurantakohteet/influenssa/influenssan_seuranta#navi0
Miksi diagnostiikka? Etiologian identifikaatio Hoitotarve Lääkeherkkyys Epidemiologian ja patogeneesin ymmärtäminen Sairaalainfektioiden estäminen Epätavallisen vakavien infektioiden diagnosointi Vuodenajalle epätyypillisten infektioiden diagnosointi Epidemiologinen valvonta Rokotekantojen valinta Aiemmin tuntemattomien patogeenien tunnistaminen
Diagnostiikka - näytemuodot nenä-nielutikkunäyte, swab (ks. kuva) imulimanäyte, nasophraryngeal aspirate (NPA) välikorvaeritenäyte, middle ear fluid (MEF) keuhkojen huuhtelunäyte, bronchoalveolar lavage (BAL) yskösnäyte, sputum biopsia, biopsy transtrakeaalinen imunäyte, transtracheal aspirate
kitarisat nielun takaseinä nielukaari
Diagnostiikka - menetelmät geeninmonistusmenetelmät: PCR, RT-PCR real time tyypityksessä sekvensointi, pyrosekvensointi virusviljely soluviljelmissä: HeLa-, A549-, MDCK-, HEF-solut apinan munuaisen primäärisolut tyypitys neutralisaatiomenetelmillä pikatestit immunoassay-pohjaisia
Tutkimus Epidemiologinen seuranta (molekyyliepidemiologia) Immunologinen tutkimus Lääke- ja rokotekehittely custom made lääkeaineet tietokoneavusteinen molekyylimallitus pienten molekyylien skriinaus Virusten ekologia
Ehkäisy Tartuntareitit pisara-aerosoli käsien välityksellä Lähde: http://en.wikipedia.org/wiki/file:sneeze.jpg KÄSIHYGIENIA! vesi-saippuapesu
Yhteenveto Akuutit ylähengitystieinfektiot yleensä virusten aiheuttamia ja itsestään hoituvia Joskus bakteeri-infektion aiheuttama komplikaatio, joka vaatii aktiivista hoitoa Aiheuttajaviruksia on suuri joukko, vain influenssaviruksia voidaan ehkäistä rokotuksin ja hoitaa viruslääkkeillä Ehkäisyn ja hoidon kohteena oleva virusjoukko voi kasvaa tulevaisuudessa tutkimuksen myötä Tärkein ehkäisykeino hyvä (käsi)hygienia