TNF-α:n salpaajien pitoisuusmääritys tulehduksellisten suolistosairauksien hoidossa
|
|
- Marja-Leena Tamminen
- 6 vuotta sitten
- Katselukertoja:
Transkriptio
1 Taina Sipponen ja Kaija-Leena Kolho KATSAUS TNF-α:n salpaajien pitoisuusmääritys tulehduksellisten suolistosairauksien hoidossa Biologisten lääkkeiden infliksimabin ja adalimumabin pitoisuusmääritykset ovat osoittautuneet hyödyllisiksi optimoitaessa lääkehoitoa krooni sissa tulehduksellisissa suolistosairauksissa ja reumasairauksissa. Etenkin epätyydyttävän hoito vasteen yhteydessä lääkeaineen pitoisuuden määrittämisellä voidaan ohjata lääkkeen antoa ja tavoitella parempaa vastetta. Biologisten lääkkeiden vasta-aineiden pitoisuudet kannattaa määrittää hoitopäätöksen tueksi, kun pohditaan lääkityksen vaihtamista. Tulehduksellisten suolistosairauksien (inflammatory bowel diseases, IBD) hoitoon on Suomessa hyväksytty toistaiseksi vain kaksi biologista lääkettä: infliksimabi ja adalimumabi. Kummankin teho perustuu tuumorinekroositekijä alfan (TNF-α) salpaukseen. Nämä lääkeaineet on hyväksytty sekä Crohnin taudin että vaikean haavaisen koliitin hoitoon. Adalimumabin käytöstä haavaisen koliitin hoidossa on tosin kertynyt toistaiseksi vain vähän kokemusta, eikä lääkettä ole vielä hyväksytty alle 18-vuotiaiden hoitoon. Näiden hintavien lääkkeiden käyttö on vaihtelevan vasteen vuoksi vaativaa; osa potilaista saavuttaa remission, osa taas ei saa hoitovastetta lainkaan. Tämän lisäksi jopa % aikuispotilaista menettää vasteen TNF-α:n salpaajiin, näistä kaksi kolmasosaa ensimmäisten 12 hoitokuukauden aikana (Ben-Horin ja Chowers 2011). Lapsilla hoitovaste menetetään aikuisia useammin. Vasteen menettämiseen johtavia mekanismeja ei täysin tunneta (TAULUK- KO), mutta joissain tapauksissa ilmiö liittynee vasta-ainemuodostukseen lääkeainetta vastaan (Ben-Horin ja Chowers 2011). Hiljattain infliksimabin ja adalimumabin pitoisuuksien mittaaminen ja myös niiden vasta-aineiden pitoisuuksien määritykset ovat tulleet avuksi lääkkeen annostuksen optimointiin. Infliksimabin ja adalimumabin annostus ja farmakokinetiikkaa Infliksimabi (Remicade) on suoneen annettava kimeerinen, monoklonaalinen IgG1- luokan vasta-aine, joka sitoutuu liukoiseen ja transmembraaniseen TNF-α:aan. Infliksimabi on muuttanut IBD:n hoitotavoitetta pelkästä oireettomuudesta limakalvon paranemiseen. Lääke on ollut käytössä jo yli kymmenen vuo- Taulukko. TNF-α:n salpaajien hoitovasteen menettämismekanismeja. Ei-tulehduksellisia mekanismeja (TNF-α:n salpaajan pitoisuus riittävä) Fibroottiset ahtaumat Ärtyvän suolen oireyhtymä Sappihappomalabsorptio Muut syyt (esim. amyloidoosi, syöpä) Tulehduksellisia mutta ei IBD:stä johtuvia mekanismeja (TNF-α:n salpaajan pitoisuus riittävä) Infektio Muut syyt (esim. iskemia, vaskuliitti) IBD-tulehdukseen liittyviä mekanismeja (Hallitsematon IBD-tulehdus) Pieni tai määrittämätön TNF-α:n salpaajan pitoisuus potilas ei sitoudu säännölliseen hoitoon TNF-α:n salpaajan vasta-aineiden kehittyminen voimakas TNF-α-välitteinen tulehdus, joka kuluttaa kaiken seerumissa olevan TNF-α:n salpaajan TNF-α:n salpaajan aktiivisuuden häviäminen ei-immunologisen lääkkeen poistuman vuoksi Terapeuttinen TNF-α:n salpaajan pitoisuus tulehdusmekanismi painottuu sytokiinireittiin, johon TNF-α:n salpaus ei vaikuta 499 Duodecim 2013;129:
2 KATSAUS 500 den ajan Crohnin taudissa ja muutaman vuoden myös haavaisessa koliitissa. Tavanomainen aloitusannos on 5 mg/kg, ja se uusitaan kahden ja kuuden viikon kuluttua. Tämän jälkeen hoitovasteen saaneilla siirrytään kahdeksan viikon välein annettavaan ylläpitohoitoon. Jos hoitovaste hiipuu, antoväliä voidaan lyhentää tai annosta suurentaa aina määrään 10 mg/kg asti. Infliksimabin eliminoitumisen puoliintumisajan mediaani on 7,7 9,5 vrk (Klotz ym. 2007, Ternant ym. 2008, Colombel ym. 2012). Infliksimabipitoisuudessa on havaittu huomattavaa yksilöiden välistä vaihtelua, vaikka annos on suhteutettu potilaan painoon (Klotz ym. 2007, Hämäläinen ym. 2013). Lääkeaine ei kumuloidu elimistöön. Ihmisen monoklonaalisen TNF-α:n estäjän adalimumabin (Humira) puoliintumisaika on keskimäärin noin kaksi viikkoa (Colombel ym. 2012). Lääke annetaan ihon alle. Tavanomainen aloitusannos on 160 mg; tämän jälkeen annetaan kahden viikon välein ensin 80 mg ja sitten 40 mg. Hoitovasteen saaneilla jatketaan ylläpitohoitoa 40 mg:n annoksella kahden viikon välein. Jos vaste on riittämätön (Crohnin tautia sairastavista %:lla) (Billioud ym. 2011), voi antoväliä lyhentää viikon pituiseksi tai suurentaa annosta 80 mg:aan joka toinen viikko. Metotreksaatin on osoitettu hidastavan TNF-α:n salpaajan eliminoitumista (Maini ym. 1998, Krieckaert ym. 2010). Myös tiopuriinit tehostavat infliksimabin vaikutusta. Vermeiren ym. (2007) tutkimuksessa osoitettiin, että infliksimabipitoisuudet pysyivät samankaltaisina käytettiinpä infliksimabin ohella sitten atsatiopriinia tai metotreksaattia. SONIC-tutkimuksessa todettiin atsatiopriinin ja infliksimabin yhdistelmää saaneilla infliksimabin jäännöspitoisuuden olevan 50 % suurempi kuin pelkkää infliksimabia saaneilla (Colombel ym. 2010). TNF-a:n salpaajien pitoisuusmääritykset Biologisen lääkkeen pitoisuusmääritystä varten seeruminäyte otetaan yleensä juuri ennen seuraavan lääkeannoksen antamista (jäännöspitoisuus, trough level). Määritykseen on käytetty sekä ELISA- että RIA-menetelmiä. Suomessa määritys on ollut saatavilla alkuvuodesta 2011 lähtien HUSLABin kautta (analyysit tehdään Yhtyneet Medix laboratorioissa). Terapeuttisen jäännös pitoisuuden raja-arvoja ei ole selkeästi määritetty (Chaparro ym. 2012). Infliksimabin jäännöspitoisuuden (S-IFX) tulisi olla vähintään 0,5 mg/l (Steenholdt 2011), joskin useiden tutkimusten mukaan olisi pyrittävä ainakin arvon 1,0 1,4 mg/l ylittävään jäännöspitoisuuteen (Klotz ym. 2007, Chaparro ym. 2012). Hoidossa noudatetaan laboratorion käyttämän menetelmän antamia suosituksia. Keskimäärin hyvän hoitotason infliksimabijäännöspitoisuus on 2 10 mg/l, mutta myös pienemmillä pitoisuuksilla voidaan saada riittävä hoitovaste. Joissakin tutkimuksissa infliksimabipitoisuus on määritetty jäännöspitoisuuden sijaan neljän viikon kuluttua edellisestä infuusiosta, jolloin tavoitteena on pidetty arvon 12 mg/l ylittävää pitoisuutta (Afif ym. 2010). Sekä IBD:ssä että nivelreumassa on osoitettu infliksimabihoitovasteen menettämisen korreloivan pieneen, arvon 1 mg/l alittavaan jäännöspitoisuuteen (St Clair ym. 2002, Maser ym. 2006). HUSLAB-laboratorion ilmoittaman rajaarvon mukaan adalimumabin jäännöspitoisuuden tulisi olla vähintään 0,33 mg/l (S-Adalimu). Terapeuttisen annoksen jäännöspitoisuuden raja-arvoja ei ole vielä täsmällisesti määritetty, mutta keskimääräinen hyvä hoitoalue on 2 10 mg/l. Esimerkiksi Karmiriksen ym. (2009) 130:n Crohnin tautia sairastavan potilaan tutkimuksessa jäännöspitoisuuden me diaani oli 12 viikon kuluttua lääkityksen aloituksesta 7,9 mg/l. TNF-α:n salpaajien pitoisuusmäärityksessä käytetyllä menetelmällä havaitaan kaikki TNF-α:aan sitoutuvat IgG-vasta-aineet. Siten adalimumabipitoisuutta määritettäessä havaitaan myös infliksimabi ja päinvastoin. Tämä on muistettava tulkittaessa lääkepitoisuutta lääkevaihdoksen jälkeen. Suomalaisessa reuma- ja IBD-potilaita sisältävässä aineistossa infliksimabin jäännöspitoisuus oli tavoitealueella 2 10 mg/l vain noin 40 %:ssa kaikista määrityksistä (KUVA 1) (Sakari Jokiranta, suullinen tiedonanto). T. Sipponen ja K-L. Kolho
3 Osuus näytteistä (%) < 0,002 0,002 0,5 0, Infliksimabipitoisuus (mg/l) Kuva 1. Infliksimabipitoisuudet suomalaisessa aineistossa (382 potilasta, 76 % yli 16-vuotiaita). Potilaista 41 %:lla pitoisuus oli tavoitealueella (2 10 mg/l). Potilaista 21 %:lla pitoisuus oli alle arvon 0,5 mg/l ja 8,6 %:lla se oli yli arvon 20 mg/l. Huomattavalla osalla pitoisuus oli niin pieni, ettei sitä voitu mitata (11 %) (Yhtyneet Medix laboratoriot, Sakari Jokiranta). Infliksimabin ja adalimumabin vasta-aineiden määritykset TNF-α:n salpaajien käyttö johtaa hyvin vaihteleviin lääkepitoisuuksiin. On arveltu, että osa tästä vaihtelusta selittyy elimistön immuunijärjestelmän lääkeainetta vastaan kohdistuvalla vasta-ainemuodostuksella. Lääkevastaaineet (anti drug antibodies, ADA) nopeuttavat TNF-α:n salpaajan eliminoitumista. ADAmuodostuksen riski on suurempi TNF α:n salpaajan epäsäännöllisen ( on demand ) käytön yhteydessä verrattuna säännölliseen käyttöön ( scheduled ) (Pariente ym. 2012). ADA-muodostus on tavallisempaa myös silloin, kun TNF-α:n salpaajan rinnalla ei käytetä immunosuppressiivista lääkettä, kuten atsatiopriinia tai metotreksaattia (Vermeire ym. 2007, Afif ym. 2010, Krieckaert ym. 2010, Chaparro ym. 2012). Pieniä vasta-ainepitoisuuksia saatetaan kuitenkin havaita myös hoitovasteen säilyttävillä potilailla. Hiljattain julkaistussa takautuvassa aineistossa osoitettiin, että osalle infliksimabivasteen menettäneistä ADA-muodostuksesta kärsivistä IBD-potilaista annoksen suurentaminen tai antovälin lyhentäminen palautti hoitovasteen. Myös ADA-pitoisuus saattoi pienentyä (Pariente ym. 2012). Suuret ADA-pitoisuudet liittyvät kuitenkin yleensä lääkevasteen menetykseen, mutta suurelle vasta-ainepitoisuudelle ei ole yksiselitteistä raja-arvoa. ADA-muodostus ei haittaa infliksimabin tai adalimumabin jäännöspitoisuuden määrittämistä. Sen sijaan seerumissa oleva TNF-α:n salpaaja häiritsee nykymenetelmin tehtävää ADA-määritystä. Tämän vuoksi infliksimabin ja adalimumabin vasta-aineiden pitoisuuksia (S-IFX-Ab, S-AdaliAb) ei voi luotettavasti määrittää silloin, kun TNF-α:n salpaajan jäännöspitoisuus on hyvin mitattavissa (yleensä yli 2 mg/l); tuolloin ADA-mittauksen tulos voi olla väärä negatiivinen. Jos lääkepitoisuus on pieni, voidaan ADA-määrityksen tulokseen luottaa. Tulkinnan helpottamiseksi ADApitoisuus tulisi määrittää yhdessä lääkeaineen jäännöspitoisuuden kanssa. Sekä infliksimabi- että adalimumabivasta-aineet on mahdollista mitata, mutta käytännön potilastyössä näistä vasta-ainemäärityksistä on vähemmän hyötyä kuin lääkeaineen jäännöspitoisuuden mittauksesta, joka yleensä riittää hoitopäätöksiä tehtäessä. ADA-määrityksellä voi kuitenkin olla merkitystä lääkkeen antoon liittyvien haittavaikutusten selvittelyssä hoitopäätöksen tukena. ADA-muodostus näyttää nimittäin lisäävän infuusioreaktion riskiä mutta ei viivästyneiden yliherkkyysreaktioiden vaaraa. 501 TNF-α:n salpaajien pitoisuusmääritys tulehduksellisten suolistosairauksien hoidossa
4 KATSAUS 502 YDINASIAT 88Infliksimabin ja adalimumabin jäännöspitoisuuden mittauksesta hyötyvät etenkin ne potilaat, joilla hoitotavoitetta ei ole saavutettu tai joilla hoitovaste on heikentynyt. 88Mitattava TNF-salpaajan jäännöspitoisuus liittyy pitkäkestoiseen kliiniseen remissioon tulehduksellista suolistosairautta potevilla. 88Jos pitoisuus on pieni, potilaalla saattaa olla lääke8vasta-aineita ja riski hoitovasteen heikentymiseen. 8 8 Lääkevasta-aineiden kehittyminen nopeuttaa lääkeaineen poistumista, pienentää lääkepitoisuutta ja lisää infuusioreaktion riskiä. Baertin ym. (2003) tutkimuksessa välittömän infuusioreaktion saaneiden ADA-arvot olivat merkitsevästi suuremmat kuin reaktiolta välttyneiden (20,1 mg/l vs 3,2 mg/l). Välittömiä infuusioreaktioita esiintyi toisessa Crohnin tautia koskevassa tutkimuksessa noin puolella ADA-positiivisista ja noin viidenneksellä ADA-negatiivisista potilaista tai niistä, joilla ADA-arvoa ei voitu määrittää liian suuren infliksimabipitoisuuden vuoksi (Maser ym. 2006). Vastikään yhdysvaltalainen laboratorio on kehittänyt uuden fluid-phase mobility shift assay menetelmän, jolla ADA-pitoisuus on mitattavissa riippumatta lääkkeen pitoisuudesta seerumissa. Menetelmä erottaa myös eri immuno globuliinialaluokat (Vande Casteele ym. 2012a, Wang ym. 2012). TNF-a:n salpaajan pitoisuuden vaikutus hoitovasteeseen Useissa tutkimuksissa on selvitetty lääkeainepitoisuuden vaikutusta hoitovasteeseen etenkin Crohnin taudissa. Tutkimustulosten tulkintaa vaikeuttaa käytettyjen määritysmenetelmien, mittausajankohtien ja raja-arvojen vaihtelevuus. Lisäksi monet tutkimuksista on tehty takautuvista aineistoista. Myös yksilölliset vaihtelut ja tulehduksen vaikeusasteen vaihtelu hankaloittavat tulkintaa. Esimerkiksi vaikea tulehdus, suurentunut CRP-pitoisuus ja seerumin pieni albumiinipitoisuus ovat yhteydessä infliksimabin nopeaan poistumiseen (Colombel ym. 2012). Crohnin tauti. Baertin ym. tutkimuksessa (2003) osoitettiin hoitovasteen säilyvän noin kaksi viikkoa pitempään niillä potilailla, joilla seerumin infliksimabipitoisuus neljän viikon kuluttua infuusiosta oli tavoitealueella, verrattuna potilaisiin, joilla pitoisuus oli pienempi. Immunosuppressiivisen lääkityksen ja infliksimabin yhteiskäytössä infliksimabipitoisuudet olivat merkitsevästi suurempia ja vasta-ainepitoisuudet pienempiä kuin monoterapian yhteydessä. Maserin ym. (2006) etenevässä tutkimuksessa yli 52 viikkoa ylläpitohoitoa saaneilla Crohnin tautia sairastavilla kliininen remissio säilyi merkitsevästi (82 % vs 6 %) useammin niillä, joilla kertamittauksen infliksimabijäännöspitoisuus oli mitattavissa, verrattuna potilaisiin, joilla pitoisuus jäi alle mittausalueen alarajan (1,4 mg/l). Endoskooppisesti havaittua limakalvon paranemista todettiin useammin potilailla, joilla ylläpitohoidon aikana havaittiin mitattava infliksimabin jäännöspitoisuus (88 % vs 33 %). Myös toisessa tutkimuksessa limakalvon paranemisen on osoitettu korreloivan suureen infliksimabipitoisuuteen (van Moerkercke ym. 2010). Fistuloivassa Crohnin taudissa fistelikanavat sulkeutuvat useammin, jos infliksimabin pitoisuus on yli 10 mg/l, verrattuna tilanteeseen, jossa pitoisuus on hyvin pieni (alle 0,06 mg/l) (64 % vs 25 %) (Colombel ym. 2012). Afifin ym. (2010) takautuvassa tutkimuksessa selvitettiin infliksimabipitoisuuden määrityksen vaikutusta hoitoratkaisuun 155 IBDpotilaan aineistossa. Neljän viikon kuluttua infuusiosta pitoisuus oli pieni 63 potilaalla, ja heistä 29:llä päädyttiin suurentamaan annosta. Tämä johti 25 potilaalla (86 %) täyden tai osittaisen kliinisen vasteen saavuttamiseen. Kaksi potilasta kuudesta sai vasteen TNF-α:n salpaajaa vaihtamalla. Terapeuttisesta infliksimabipitoisuudesta huolimatta oireilevista 21 potilaasta 62 % osoittautui olevan endoskooppisessa tai radiologisessa remissiossa, ja valta- T. Sipponen ja K-L. Kolho
5 osalla (76 %) samaa ylläpitohoitoa jatkettiin. Kahdeksalla potilaalla todettiin limakalvotulehdus, vaikka lääkepitoisuus oli riittävä. Tästä poikkeava tulos saatiin ranskalaisessa takautuvassa tutkimuksessa, jossa infliksimabihoidon tehostaminen johti toivottuun hoitotulokseen, vaikka jäännöspitoisuus oli tavoitealueella tai ADA-pitoisuus oli mitattavissa (Pariente 2012). Infliksimabin jäännöspitoisuuksia on tutkittu myös Crohnin tautia sairastavista potilaista koostuvassa kohortissa. Näiden potilaiden hoito TNF-α:n salpaajilla päädyttiin lopettamaan rauhallisessa vaiheessa. Jäännöspitoisuuden mediaani oli 3,7 mg/l, ja salpaajahoidon päättyessä terapeuttisella alueella olevaan jäännöspitoisuuteen (vähintään 2 mg/l) liittyi 2,5-kertainen uusiutumisriski vuoden seuranta-aikana (Louis ym. 2012). Vielä käynnissä olevaan belgialaiseen TAXIT-tutkimukseen on otettu 270 kliinisessä remissiossa olevaa IBD-potilasta. Alkuvaiheen alustavien tulosten mukaan ylläpitohoidossa 117:llä (43 %) infliksimabin jäännöspitoisuus oli tavoitealueella (3 7 mg/l); 26 %:lla pitoisuus oli yli 7 mg/l ja 22 %:lla alle 3 mg/l. Jäännöspitoisuus oli määrittämättömän pieni 9 %:lla potilaista, joista 77 % oli ADA-positiivisia (Vande Casteele ym. 2012b). Adalimumabipitoisuuksista on julkaisuja vähemmän. Karmiriksen ym. tutkimuksessa (2009) niillä Crohnin tautia sairastavilla, joiden hoito lopetettiin kuuden kuukauden aikana, pitoisuudet olivat olleet pienempiä kuin ylläpitohoitoa jatkaneilla potilailla. Annoksen suurentamisen jälkeen kliinisen vasteen saaneilla adalimumabipitoisuuden osoitettiin lisääntyvän (mediaani 5,9 mg/l). Kaikilla potilailla, joilta mitattiin ainakin kertaalleen määrittämättömän pieni adalimumabipitoisuus, havaittiin adalimumabivasta-aineita. Kahdesta laajasta Crohnin tautia koskevasta adalimumabitutkimuksesta kerätyssä aineistossa (CLASSIC I ja CLASSIC II, 258 potilasta) adalimumabipitoisuuksien havaittiin olevan hieman suurempia induktiohoitovasteen ja ylläpitohoitovasteen saaneilla potilailla kuin hoitoon vastaamattomilla. Jäännöspitoisuudet sen sijaan vaihtelivat voimakkaasti ja eri ryhmien välillä oli päällekkäisyyttä (Li ym. 2010). Haavainen koliitti. Vuonna 2010 julkaistussa tutkimuksessa (Seow ym.) infliksimabin jäännöspitoisuus ja ADA-pitoisuus määritettiin 115:ltä haavaista koliittia sairastavalta potilaalta kahdeksan viikkoa edellisen infuusion jälkeen. Seerumin mitattavissa olevaan infliksimabipitoisuuteen liittyi merkitsevästi useammin kliininen remissio (69 % vs 15 %) ja endoskooppinen paraneminen (76 % vs 28 %). Tässä tutkimuksessa ADA-pitoisuudet eivät olleet merkitsevästi suurempia immunosuppressiivisen valmisteen ja infliksimabin yhdistelmähoitoa saavilla eikä yhdistelmähoidolla ollut vaikutusta saavutettuun hoitovasteeseen tai kolektomiariskiin. Toisessa, takautuvassa 135:n haavaista koliittia sairastavan potilaan tutkimuksessa osoitettiin infliksimabihoitovasteen menetyksen liittyvän pieneen induktiohoidon jälkeiseen jäännöspitoisuuteen (Arias ym. 2012). Adalimumabipitoisuuden vaikutuksesta haavaisen koliitin hoitovasteeseen ei toistaiseksi ole käytettävissä julkaisuja. Hoitopäätösten teko pitoisuusmääritysten avulla TNF-α:n salpaajia käytettäessä useimmiten tavoiteltuja hoitotuloksia ovat potilaan oireettomuus ja limakalvon paraneminen. Kirjoittajien käsityksen mukaan pitoisuusmäärityksistä on hyötyä etenkin silloin, kun ylläpitohoidossa TNF-α:n salpaajilla ei ole saavutettu tavoiteltua hoitotulosta tai siinä ei ole pysytty. Induktiohoidon aikana tehtävistä pitoisuusmäärityksistä ei ole toistaiseksi osoitettu olevan selvää kliinistä hyötyä, mutta määritys saattaa olla aiheellinen hyvin nuorilla lapsipotilailla, jotta varmistutaan riittävästä annostuksesta. KUVAS- SA 2 on ehdotus siitä, miten mitatun TNF-α:n salpaajan pitoisuuden perusteella toimitaan. Jos TNF-α:n salpaajien käytön aikana oireilevalla potilaalla todetaan terapeuttisella alueella oleva tai sen ylittävä lääkepitoisuus ja jos endoskopiassa tai radiologisin menetelmin havaitaan aktiivinen tulehdus, suositellaan lääkehoidon vaihtamista muun kuin TNF-α:n salpauksen kautta vaikuttavaan lääkitykseen. 503 TNF-α:n salpaajien pitoisuusmääritys tulehduksellisten suolistosairauksien hoidossa
6 KATSAUS Suolioireet TNF-α:n salpaajan käytön aikana TNF-α:n jäännöspitoisuusmääritys Terapeuttinen pitoisuus (2 10 mg/l) Subterapeuttinen pitoisuus (noin alle 1,0 mg/l) Endoskooppisesti tai kuvantamistutkimusten perusteella aktiivinen tauti Endoskooppisesti tai kuvantamistutkimusten perusteella inaktiivinen tauti Tihennä antoväliä tai suurenna lääkeannosta Lääkityksen vaihto (muu kuin TNF-α:n salpaaja) Jokin muu syy oireille kuin limakalvotulehdus Jos pitoisuus on mittaamattoman pieni, vaihda toiseen TNF-α:n salpaajaan Jos oireet jatkuvat, harkitse vaihtoa muulla mekanismilla vaikuttavaan lääkkeeseen Kuva 2. Menettely TNF-α:n salpaajan pitoisuusmäärityksen perusteella. Kun jäännöspitoisuus on tavoitealueen alapuolella (eikä ADA-pitoisuus ole mitattavissa tai se on pieni), tulisi lääke annosta suurentaa tai antoväliä lyhentää. Ei ole yksiselitteisesti osoitettu, kumpi muutos tulisi tehdä terapeuttisen pitoisuuden saavuttamiseksi (Ben-Horin ja Chowers 2011). Mikäli jäännöspitoisuus on annosmuutoksen jälkeen edelleen määrittämättömän pieni, on todennäköistä, että ADApitoisuus on merkittävä eikä terapeuttista lääke pitoisuutta enää saavuteta. Vaihto toiseen TNF-α:n salpaajaan voi auttaa. Periaatteessa jäännöspitoisuutta on mahdollista hyödyntää myös remissiossa olevan potilaan hoidossa. Kun pitoisuus on suuri, voitaisiin lääkeannosta mahdollisesti pienentää ja näin vähentää haittavaikutusriskiä. Tutkimustuloksiin pohjautuvaa tietoa tällaisesta menettelystä ei kuitenkaan ole. Joskus pitoisuusmääritystä saatetaan käyttää potilaan ollessa täydessä remissiossa hoidon jatkamisen aiheellisuuden arvioimiseen. Määrittämättömän pieni TNF-α:n salpaajan pitoisuus tarkoittaa sitä, että potilas luultavasti pysyy remissiossa ilman TNF-α:n salpausta ja että lääkitys voitaneen lopettaa. Systemoituja, eteneviä tutkimuksia infliksimabin ja adalimumabin pitoisuuksien merkityksestä hoidon optimoinnissa on odotettavissa lähivuosina. Tulokset selkeyttänevät pitoisuus- ja vasta-ainemääritysten kliinistä käyttöä. Lopuksi Tulehduksellisissa suolistosairauksissa on toistaiseksi käytettävissä ainoastaan kaksi biologista, hintavaa lääkeainetta, jotka kumpikin vaikuttavat TNF-α:n salpauksen kautta. Jotta toivottu hoitovaste saavutettaisiin ja se onnistuttaisiin säilyttämään, tulee TNF-α:n salpaajan annostus optimoida. Tässä kannattaa hyödyntää TNF-α:n salpaajan jäännöspitoisuuden määritystä. 504 * * * Kiitämme dosentti Sakari Jokirantaa kuvasta 1. T. Sipponen ja K-L. Kolho
7 KIRJALLISUUTTA Afif W, Loftus EV Jr, Faubion WA, ym. Clinical utility of measuring infliximab and human anti-chimeric antibody concentrations in patients with inflammatory bowel disease. Am J Gastroenterol 2010;105: Arias MT, Vande Casteele N, Drobne D, ym. Importance of trough levels and antibodies on the long-term efficacy of infliximab therapy in ulcerative colitis. J Crohns Colitis 2012;6 Suppl 1:S5. Baert F, Norman M, Vermeire S, ym. Influence of immuniogenicity on the longterm efficacy of infliximab in Crohn s disease. N Engl J Med 2003;348: Ben-Horin S, Chowers Y. Review article: Loss of response to anti-tnf-treatments in Crohn s disease. Aliment Pharmacol Ther 2011;33: Billioud V, Sandborn WJ, Peyrin- Biroulet L. Loss of response and need for adalimumab dose intensification in Crohn s disease: a systematic review. Am J Gastroenterol 2011;106: Chaparro M, Guerra I, Munoz-Linares P, ym. Systematic review: antibodies and anti-tnf-α levels in inflammatory bowel disease. Aliment Pharmacol Ther 2012;35: Colombel JF, Feagan BG, Sandborn WJ, ym. Therapeutic drug monitoring of biologics for inflammatory bowel disease. Inflamm Bowel Dis 2012;18: Colombel JF, Sandborn WJ, Reinisch W, ym. Infliximab, azathioprine, or combination therapy for Crohn s disease. N Engl J Med 2010;362: Hämäläinen A, Sipponen T, Kolho K-L. Serum infliximab concentrations in paediatric inflammatory bowel disease. Scand J Gastroenterol 2013;48: Karmiris K, Paintaud G, Noman M, ym. Influence of trough serum levels and immunogenicity on long-term outcome of adalimumab therapy in Crohn s disease. Gastroenterology 2009;137: Klotz U, Teml A, Schwab M. Clinical pharmacokinetics and use of infliximab. Clin Pharmacokin 2007;46: Krieckaert CL, Bartelds GM, Lems WF, ym. The effect of immunomodulators on the immunogenicity of TNF-blocking therapeutic monoclonal antibodies: a review. Arthr Res Ther 2010;12:217. Li J, Chiu Y, Robinson A ym. Evaluation of potential correlations between serum adalimumab concentration and remission with Crohn s disease in CLAS- SIC I and II. J Crohn s Colitis 2010;4 (Suppl):S73. Louis E, Mary J, Vernier-Massouille G, ym. Maintenance of remission among patients with Crohn s disease on antimetabolite therapy after infliximab therapy is stopped. Gastroenterology 2012;142: Maini RN, Breeveld FC, Kalden JR, ym. Therapeutic efficacy of multiple intravenous infusions of anti-tumor necrosis factor a monoclonal antibody combined with low-dose weekly methotrexate in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum 1998;41: Maser EA, Villela R, Silverberg MS, ym. Association of trough serum infliximab to clinical outcome after scheduled maintenance treatment for Crohn s disease. Clin Gastroenterol Hepatol 2006;4: van Moerkercke W, Ackaert C, Compernolle G, ym. High infliximab trough levels are associated with mucosal healing in Crohn s disaease. Gastroenterology 2010;5:S60. Pariente B, Pineton de Chambrun G, Krzysiek R, ym. Trough level and antibodies to infliximab may not predict response to intensification of infliximab therapy in patients with inflammatory bowel disease. Inflamm Bowel Dis 2012;18: Seow CH, Newman A, Irwin SP, ym. Trough serum infliximab: a predictive factor of clinical outcome for infliximab treatment in acute ulcerative colitis. Gut 2010;59: St Clair EW, Wagner CL, Fasanmade AA, ym. The relationship of serum infliximab concentrations to clinical improvement in rheumatoid arthritis: results from ATTRACT, a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Arthritis Rheum 2002;46: Steenholdt C, Bendtzen K, Brynskov J, ym. Cut-off levels and diagnostic accuracy of infliximab trough levels and antiinfliximab antibodies in Crohn s disease. Scand J Gastroenterol 2011;46: Ternant D, Aubourg A, Magdelaine- Beuzelin C, ym. Infliximab pharmacokinetics in inflammatory bowel disease patients. Ther Drug Monit 2008;30: Vande Casteele N, Buurman DJ, Sturkenboom MGG, ym. Detection of infliximab levels and anti-infliximab antibodies: a comparison of three different assays. Aliment Pharmacol Ther 2012(a);36: Vande Casteele N, Compernolle G, Ballet V, ym. Individualised infliximab treatment using therapeutic drug monitoring: A prospective controlled Trough level Adapted infliximab Treatment (TAXIT) trial. J Crohns Colitis 2012(b);6 Suppl 1:S6. Wang SL, Ohrmund L, Hauenstein S, ym. Development and validation of a homogeneous mobility shift assay for the measurement of infliximab and antibodies-to-infliximab levels in patient serum. J Immunol Meth 2012;382: Vermeire S, Noman M, Van Assche G, ym. Effectiveness of concomitant immunosuppressive therapy in suppressing the formation of antibodies to infliximab in Crohn s disease. Gut 2007;56: TAINA SIPPONEN, dosentti, sisätautien ja gastroenterologian erikoislääkäri HYKS, Meilahden sairaala, gastroenterologian klinikka KAIJA-LEENA KOLHO, dosentti, lastentautien ja lasten gastroenterologian erikoislääkäri HYKS, Lasten ja nuorten sairaala Sidonnaisuudet Taina Sipponen: Toistuvia luentoja eri lääkealan yritysten koulutuksissa (Abbott, MSD, Roche ja Tillotts Pharma Ab). Ulkomaan kongressimatkat lääkealan eri yritysten rahoittamana (Abbott, Algol, Ferring). Kaija-Leena Kolho: Lääkealan yrityksen asiantuntijatyöryhmän jäsen (Abbott ja MSD). Yksittäisiä luentoja eri lääkealan yritysten koulutuksissa ja asiantuntijapalkkioita (Abbott, MSD ja Tillotts Pharma). Ulkomaan kongressimatka lääkealan yrityksen rahoittamana (Abbott, Biocodex ja MSD). Summary Application of TNF-α blocker concentration assays in the treatment of inflammatory bowel diseases Concentration assays for the biological drugs infliximab and adalimumab have proven useful in optimizing drug therapy in inflammatory bowel diseases as well as in rheumatic diseases. Drug dosing can be controlled and a better response strived for by determining the drug level especially in cases of unsatisfactory treatment response. To support the treatment decision, antibody assays of biological drug therapy seem to be beneficial when contemplating a change of medication. 505 TNF-α:n salpaajien pitoisuusmääritys tulehduksellisten suolistosairauksien hoidossa
Ulosteen kalprotektiinimääritys kliinikon näkemys
Ulosteen kalprotektiinimääritys kliinikon näkemys SKKYn ja Sairaalakemistit ry:n koulutuspäivät 16.11.2012 Dosentti, sisätautien ja gastroenterologian erikoislääkäri Taina Sipponen 1 Kalprotektiinijulkaisut
LisätiedotLäpimurto ms-taudin hoidossa?
Läpimurto ms-taudin hoidossa? Läpimurto ms-taudin hoidossa? Kansainvälisen tutkijaryhmän kliiniset kokeet uudella lääkkeellä antoivat lupaavia tuloksia sekä aaltoilevan- että ensisijaisesti etenevän ms-taudin
LisätiedotKalprotektiinin käyttö tulehduksellisten suolistosairauksien diagnostiikassa
Labquality Days 12.2.2016 Kalprotektiinin käyttö tulehduksellisten suolistosairauksien diagnostiikassa Martti Färkkilä Helsingin Yliopisto Kliininen laitos HUS Vatsakeskus, Gastroenterologian klinikka
LisätiedotTUTKIMUKSEN NIMI: IBD-REKISTERI
15.11.2009 ver 1.2 TUTKIMUKSEN NIMI: IBD-REKISTERI 1. Tutkimuksen taustaa Tulehduksellisilla suolistosairauksilla (IBD = inflammtory bowel disease) tarkoitetaan haavaista paksusuolitulehdusta (colitis
LisätiedotKANSALLINEN REUMAREKISTERI (ROB-FIN)
KANSALLINEN REUMAREKISTERI (ROB-FIN) Prospektiivinen kohorttitutkimus tulehduksellisia reumasairauksia sairastavista potilaista Suomen reumatologisen yhdistyksen (SRY) vuonna 1999 perustama Tiedonkeruu
LisätiedotLÄÄKKEIDEN VAIKUTUSMEKANISMIT
TADEM-TALK: KOVETIOAALISTE LÄÄKKEIDE VAIKUTUSMEKAISMIT TAPAUSESIMERKEI Professori Janne Backman ja LT Pauliina Molander Post graduate -koulutus 12.-13.5.2016 ämeenlinna Tiopuriinit Atsatiopriini ja 6-merkaptopuriini
LisätiedotAdacolumn -hoito tulehduksellisten suolistosairauksien yhteydessä
Adacolumn -hoito tulehduksellisten suolistosairauksien yhteydessä Hellävarainen vallankumous IBD-tautien hoidossa Sisältö Maha-suolikanava...4 Haavainen paksusuolitulehdus...6 Crohnin tauti...8 Elimistön
LisätiedotSuomessa lastenreumaa sairastaa noin 2 300 lasta. Perinteiset ja biologiset reumalääkkeet KOHTI YKSILÖLLISTETTYÄ LASTENREUMAN LÄÄKEHOITOA
PEKKA LAHDENNE Lastenreumatologi, lastentautien dosentti Lastenklinikka, Helsingin yliopisto ja Helsingin yliopistollinen keskussairaala Perinteiset ja biologiset reumalääkkeet KOHTI YKSILÖLLISTETTYÄ LASTENREUMAN
LisätiedotLääkäreille ja apteekkihenkilökunnalle lähetettävät tiedot Bupropion Sandoz 150 mg ja 300 mg säädellysti vapauttavista tableteista
Lääkäreille ja apteekkihenkilökunnalle lähetettävät tiedot Bupropion Sandoz 150 mg ja 300 mg säädellysti vapauttavista tableteista Valmisteyhteenveto on luettava huolellisesti ennen Bupropion Sandoz -valmisteen
LisätiedotTulehdussairauksien biologisen lääkehoidon erityispiirteet lapsilla
KATSAUS TEEMA Kristiina Aalto, Sanna Leinonen, Kaija-Leena Kolho ja Pekka Lahdenne Tulehdussairauksien biologisen lääkehoidon erityispiirteet lapsilla Lasten tulehduksellisten sairauksien, kuten lastenreuman,
LisätiedotTreat2Target Uudet nivelreuman luokittelukriteerit
Treat2Target Uudet nivelreuman luokittelukriteerit Nivelreuman hoidon päämäärät Pitkäaikaisen elämänlaadun parantaminen oireiden väheneminen nivelvaurioiden jarruttaminen toimintakyvyn palauttaminen sosiaalisen
LisätiedotKroonisia tulehduksellisia suolistosairauksia
Lääkehoito Tulehduksellisten suolistosairauksien lääkehoito Jouni Silvennoinen ja Seppo Niemelä Tulehduksellisten suolistosairauksien estohoidossa 5-aminosalisyylihappovalmisteet ovat hyvin siedettyjä
LisätiedotBIOLOGISTEN LÄÄKKEIDEN KUSTANNUSVAIKUTTAVUUS NIVELREUMASSA Loppuraportti
1 Marja Blom 31.1.2017 Kelan rahoittama tutkimushanke (Dnro 31/26/2012) BIOLOGISTEN LÄÄKKEIDEN KUSTANNUSVAIKUTTAVUUS NIVELREUMASSA Loppuraportti Osatutkimus 1. Biologisten lääkkeiden kustannusvaikuttavuus
LisätiedotPENTASA LÄÄKITYKSESI
PENTASA LÄÄKITYKSESI SISÄLTÖ SINULLE ON MÄÄRÄTTY PENTASA SINULLE ON MÄÄRÄTTY PENTASA 3 PENTASA VALMISTEET 4 MIKÄ ON IBD 8 TAVOITTEENA REMISSIO 9 ELÄMÄ SAIRAUDEN KANSSA 10 IBD-SANASTO 11 Tämän oppaan tarkoitus
LisätiedotBenepali on ensimmäinen etanerseptin biosimilaari - Sic!
Page 1 of 5 JULKAISTU NUMEROSSA 1/2016 BIOLOGISET LÄÄKKEET Benepali on ensimmäinen etanerseptin biosimilaari Taina Methuen, Niklas Ekman, Pekka Kurki / Kirjoitettu 22.4.2016 / Julkaistu 10.5.2016 Benepali
LisätiedotEntyvio 300 mg kuiva aine välikonsentraatiksi infuusionestettä varten, liuos (vedolitsumabi)
Entyvio 300 mg kuiva aine välikonsentraatiksi infuusionestettä varten, liuos (vedolitsumabi) RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO 27.6.2014, versio 1.0 VI.2 Julkisen yhteenvedon osiot VI.2.1
LisätiedotSairaalahoitoa vaativan ulseratiivisen koliitin ennuste
Sairaalahoitoa vaativan ulseratiivisen koliitin ennuste Akusti Hautala Syventävien opintojen kirjallinen työ Tampereen yliopisto Lääketieteen yksikkö Maaliskuu 2016 Tampereen yliopisto Lääketieteen yksikkö
LisätiedotINFLIXIMABIVASTA-AINEIDEN JA JÄÄNNÖSPITOISUUKSIEN MITTAAMINEN REUMATOLOGISILLA POTILAILLA KÄYTÄNNÖN KLIINISESSÄ TYÖSSÄ
INFLIXIMABIVASTA-AINEIDEN JA JÄÄNNÖSPITOISUUKSIEN MITTAAMINEN REUMATOLOGISILLA POTILAILLA KÄYTÄNNÖN KLIINISESSÄ TYÖSSÄ LK Joni Peltomäki Syventävien opintojen kirjallinen työ Tampereen yliopisto Lääketieteen
LisätiedotHyötyosuus. ANNOS ja sen merkitys lääkehoidossa? Farmakokinetiikan perusteita. Solukalvon läpäisy. Alkureitin metabolia
Neurofarmakologia Farmakologian perusteiden kertausta Pekka Rauhala Syksy 2012 Koulu, Mervaala & Tuomisto, 8. painos, 2012 Kappaleet 11-30 (pois kappale 18) tai vastaavat asiat muista oppikirjoista n.
LisätiedotUlosteen kalprotektiinipitoisuus tulehduksellisissa suolistosairauksissa
Taina Sipponen ja Kaija-Leena Kolho KATSAUS Ulosteen kalprotektiinipitoisuus tulehduksellisissa suolistosairauksissa Kalprotektiini on erityisesti neutrofiilisista valkosoluista vapautuva proteiini, jota
LisätiedotSelkärankareuman hoito. Riitta Tuompo 31.3.2012
Selkärankareuman hoito Riitta Tuompo 31.3.2012 Sidonnaisuudet Osallistunut kotimaisiin ja ulkomaisiin koulutuksiin yrityksen tuella (Abbott, BMS, MSD, Mundipharma, Pfizer, Roche, UCB) Luentopalkkioita
Lisätiedottulehduksellisten suolistosairauksien yhteydessä
ADACOLUMN -HOITO tulehduksellisten suolistosairauksien yhteydessä www.adacolumn.net SISÄLTÖ Maha-suolikanava...4 Haavainen paksusuolitulehdus...6 Crohnin tauti...8 Elimistön puolustusjärjestelmä ja IBD...10
Lisätiedotaikuiset, joilla on nivelpsoriaasi (sairaus, joka aiheuttaa punaisia, hilseileviä läiskiä iholla ja niveltulehdusta);
EMA/178267/2015 EMEA/H/C/000481 EPAR-yhteenveto adalimumabi Tämä on yhteenveto Euroopan julkisesta arviointilausunnosta (EPAR), joka koskee -valmistetta. Tekstissä selitetään, miten lääkevalmistekomitea
LisätiedotLIITE EMEAN TIETEELLISET JOHTOPÄÄTÖKSET JA HYLKÄYSPERUSTEET
LIITE EMEAN TIETEELLISET JOHTOPÄÄTÖKSET JA HYLKÄYSPERUSTEET LÄÄKEVALMISTEKOMITEAN () 19. HEINÄKUUTA 2007 ANTAMAN VALMISTETTA NIMELTÄ NATALIZUMAB ELAN PHARMA KOSKEVAN LAUSUNNON UUDELLEENARVIOINTI Heinäkuussa
LisätiedotBiologiset lääkkeet vaikuttavat tautien
KATSAUS TEEMA Pekka Hannonen, Tapio Rantanen ja Airi Jussila Mitä biologiset lääkkeet ovat muuttaneet tulehduksellisten reuma-, iho- ja suolistosairauksien hoidossa? Biologiset valmisteet ovat nopeimmin
LisätiedotLasten kroonisten tulehduksellisten suolistotautien hoito on monipuolistunut
https://helda.helsinki.fi Lasten kroonisten tulehduksellisten suolistotautien hoito on monipuolistunut Kaski, Hanne-Kaisa 2016 Kaski, H-K, Turunen, S, Kolho, K-L & Kulmala, P 2016, ' Lasten kroonisten
LisätiedotBiologisten lääkkeiden käyttö ja lääkevastaaineet
Biologisten lääkkeiden käyttö ja lääkevastaaineet lastenreumaa ja tulehduksellista suolistosairautta sairastavilla lapsilla Janna Tanskanen Tutkielma Lääketieteen koulutusohjelma Itä-Suomen yliopisto Terveystieteiden
LisätiedotPitkävaikutteinen injektiolääke helpottaa psykoosipotilaan hoitoon sitoutumista - Sic!
Page 1 of 5 JULKAISTU NUMEROSSA 2/2016 TEEMAT Pitkävaikutteinen injektiolääke helpottaa psykoosipotilaan hoitoon sitoutumista Hannu Koponen / Kirjoitettu 8.4.2016 / Julkaistu 3.6.2016 Psykoosipotilaiden
LisätiedotBiologiset reumalääkkeet käytännön kokemukset rekisteritulosten valossa
Liisa Virkki, Kalle Aaltonen ja Dan Nordström TEEMA: REUMATOLOGIA Biologiset reumalääkkeet käytännön kokemukset rekisteritulosten valossa Kansallisen biologisten lääkkeiden rekisterin avulla seurataan
LisätiedotRokotukset lasten tulehduksellisissa reumasairauksissa 2.4.2012
1 Rokotukset lasten tulehduksellisissa reumasairauksissa 2.4.2012 1. Yleistä - Lastenreuma alkaa harvoin alle 1 vuoden iässä, minkä ansiosta lastenreuman diagnoosihetkellä suurin osa kansallisen rokotusohjelman
LisätiedotIBD:n tulevia lääkehoitoja. Aulanko 13.05.2016 Dos. Taina Sipponen, HYKS, Vatsakeskus
IBD:n tulevia lääkehoitoja Aulanko 13.05.2016 Dos. Taina Sipponen, HYKS, Vatsakeskus Mitä uusilta IBD-lääkkeiltä voisi odottaa? Uudenlaisia vaikutusmekanismeja Parempi kliinisen ja endoskooppisen remission
LisätiedotOhjeita terveydenhuollon ammattilaisille munuaistoiminnan hallintaan ja annoksen säätämiseen aikuisten tenofoviiridisoproksiilifumaraattihoidon aikana
Ohjeita terveydenhuollon ammattilaisille munuaistoiminnan hallintaan ja annoksen säätämiseen aikuisten fumaraattihoidon aikana HIV-positiivisilla potilailla on suurentunut heikentyneen munuaistoiminnan
LisätiedotNivelpsoriaasin hoito ja ennuste. Timo Yli-Kerttula, yl Reumasairauksien yksikkö 11.11.2015
Nivelpsoriaasin hoito ja ennuste Timo Yli-Kerttula, yl Reumasairauksien yksikkö 11.11.2015 Nivelpsoriaasin hoitolinjat Kokonaisvaltainen sekä nivel- että ihosairauden hoito Tulehduksen kontrollointi, oireiden
LisätiedotUusin tieto vahvistaa biologisen reumalääkkeen ja. metotreksaatin yhdistelmähoidon tehokkuuden
Lehdistötiedote 10.6.2004 (julkaistavissa kello 11.15) Uusin tieto vahvistaa biologisen reumalääkkeen ja metotreksaatin yhdistelmähoidon tehokkuuden Kansainvälisen TEMPO- nivelreumatutkimuksen toisen vuoden
LisätiedotEuroopan lääkeviraston esittämät muutokset valmisteyhteenvedon ja pakkausselosteen muuttamiseksi
Liite II Euroopan lääkeviraston esittämät muutokset valmisteyhteenvedon ja pakkausselosteen muuttamiseksi Tämä valmisteyhteenveto ja pakkausseloste on laadittu viitemaamenettelyssä. Jäsenvaltioiden toimivaltaiset
Lisätiedotbukkaalinen fentanyylitabletti Effentora_ohjeet annostitrausta varten opas 6.indd :04:58
10 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0 Yksilöllisesti sopiva annos jokaiselle syövän läpilyöntikivuista kärsivälle potilaalle: Viisi Effentora - vahvuutta mahdollistavat yksilöllisen läpilyöntikipujen hoidon Ohjeet
LisätiedotJukka Hytönen Kliinisen mikrobiologian erikoislääkäri UTULab Bakteeriserologia
Bordetella pertussis Laboratorion näkökulma Jukka Hytönen Kliinisen mikrobiologian erikoislääkäri UTULab Bakteeriserologia SIDONNAISUUDET Asiantuntija Labquality Ammatinharjoittaja Mehiläinen Apurahoja:
LisätiedotInfliximabi- infuusioiden akuuttien haittavaikutusten esto asetyylisalisyylihapolla lapsipotilaiden IBD- ja reumasairauksien hoidossa
Infliximabi- infuusioiden akuuttien haittavaikutusten esto asetyylisalisyylihapolla lapsipotilaiden IBD- ja reumasairauksien hoidossa Anssi Hämäläinen, lääketieteen kandidaatti Opiskelijanumero: 013463689
LisätiedotLääkkeiden tauotus reumasairauksissa Ekman P ja Yli-Kerttula T POTILASOHJE 1 (7)
POTILASOHJE 1 (7) Lääkkeiden tauotus reumasairauksissa Ekman P ja Yli-Kerttula T Sisällysluettelo Leikkaukset... 2 Hammastoimenpiteet... 2 Infektiot... 2 Rokotukset... 2 Raskaus... 3 ASA... 3 Tulehduskipulääkkeet
LisätiedotLääkehoitoa kehitetään moniammatillisesti KYSin päivystyksessä potilas aktiivisesti...
Page 1 of 5 JULKAISTU NUMEROSSA 4/2018 JÄRKEÄ LÄÄKEHOITOON Lääkehoitoa kehitetään moniammatillisesti KYSin päivystyksessä potilas aktiivisesti mukana Leena Kuusikko, Anu Ahonen, Jouni Ahonen / Kirjoitettu
LisätiedotCORTIMENT -LÄÄKITYKSESI
CORTIMENT -LÄÄKITYKSESI MITÄ CORTIMENT ON?1 Cortiment-tabletit sisältävät lääkeainetta nimeltä budesonidi. Budesonidi kuuluu kortikosteroidien lääkeryhmään. Näitä lääkkeitä käytetään tulehduksen hoitoon.
LisätiedotAngitensiiniä konvertoivan entsyymin (ACE:n) estäjät ja angiotensiini II -reseptorin salpaajat: Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
Angitensiiniä konvertoivan entsyymin (ACE:n) estäjät ja angiotensiini II -reseptorin salpaajat: Käyttö raskauden ja imetyksen aikana Valmisteyhteenvedon ja pakkausselosteen hyväksytyt sanoitukset, PhVWP
LisätiedotTulehdukselliset suolistosairaudet ovat yleistyneet tunnistatko suumuutokset. Prof Kaija-Leena Kolho Lastenklinikka Tays ja TaY
Tulehdukselliset suolistosairaudet ovat yleistyneet tunnistatko suumuutokset Prof Kaija-Leena Kolho 24.8.2018 Lastenklinikka Tays ja TaY Krooniset tulehdukselliset suolistosairaudet (inflammatory bowel
LisätiedotPäihteidenkäyttäjien hoitotyö Auroran infektiosairauksien poliklinikalla
Päihteidenkäyttäjien hoitotyö Auroran infektiosairauksien poliklinikalla 1 XVII VALTAKUNNALLINEN HIV-KOULUTUS 11.2.2016 SAIRAANHOITAJA HELENA MÄKINEN Helena 2 Potilaat HIV+ HCV+ usein päihteidenkäyttäjät
Lisätiedotwww.printo.it/pediatric-rheumatology/fi/intro Lääkehoito 13. Biologiset lääkkeet Aivan viime vuosina on taudin hoidossa avautunut uusia näköaloja niin kutsuttujen biologisten lääkkeiden myötä. Biologisiksi
LisätiedotTulehduksellisten reumatautien uudet biologiset lääkkeet
Katsaus Marjatta Leirisalo-Repo Tulehduksellisten reumatautien uudet biologiset lääkkeet Biologiset lääkkeet ovat täsmälääkkeitä, joiden vaikutukset kohdistuvat tulehduksenvälittäjäaineisiin tai immuunijärjestelmän
LisätiedotINFLECTRA SEULONTAKORTTI
Demyelinoiva sairaus Jos potilaalla on aiempi tai äskettäin puhjennut demyelinioiva sairaus, anti-tnf-hoidon hyödyt ja haitat on arvioitava huolellisesti ennen INFLECTRA -hoidon aloitusta. INFLECTRA -hoidon
LisätiedotTieToja Crohnin TaudisTa ja humirasta Onnea Humira- hoitoon
Tietoja Crohnin taudista ja HumirastA Onnea Humirahoitoon Tervetuloa uuteen elämänvaiheeseen. Kun opit tuntemaan lääkkeesi hyvin, voit viettää normaalia elämää sairauden sitä rajoittamatta. Humira mahdollistaa
LisätiedotMS-taudin lääkehoitojen kehitys on ollut viime vuosina erityisen vilkasta, ja sama tahti näyttää jatkuvan lähivuosina, toteaa professori Anne Remes.
MS-taudin lääkehoitojen kehitys on ollut viime vuosina erityisen vilkasta, ja sama tahti näyttää jatkuvan lähivuosina, toteaa professori Anne Remes. KUVA: TIMO HARTIKAINEN 6 ANNE REMES Professori, ylilääkäri
LisätiedotLääkkeiden tauotus reumasairauksissa Ekman P ja Yli-Kerttula T
OHJE AMMATTILAISILLE 1 (7) Lääkkeiden tauotus reumasairauksissa Ekman P ja Yli-Kerttula T Sisällysluettelo Leikkaukset... 2 Hammastoimenpiteet... 2 Infektiot... 2 Rokotukset... 2 Raskaus... 3 ASA... 3
LisätiedotHarvinainen Lapsuusiän Primaarinen Systeeminen Vaskuliitti,
www.printo.it/pediatric-rheumatology/fi/intro Harvinainen Lapsuusiän Primaarinen Systeeminen Vaskuliitti, Versio 2016 2. DIAGNOOSI JA HOITO 2.1 Mitä vaskuliittityyppejä tunnetaan? Miten vaskuliitit luokitellaan?
LisätiedotSuositukset maksan haittavaikutusten välttämiseksi. Valdoxan voi aiheuttaa haittavaikutuksena mm. muutoksia maksan toimintaan.
Potilaan opas VALDOXAN Suositukset maksan haittavaikutusten välttämiseksi Valdoxan voi aiheuttaa haittavaikutuksena mm. muutoksia maksan toimintaan. Tässä oppaassa kerrotaan suosituksista maksan haittavaikutusten
LisätiedotErityisturvallisuustiedote
Erityisturvallisuustiedote Arava (leflunomidi) on tautiprosessia hidastava antireumaattinen lääke (DMARD), joka on tarkoitettu aikuisten aktiivista nivelreumaa tai aktiivista nivelpsoriaasia sairastavien
LisätiedotOpas terveydenhuollon ammattilaisille. Kadcyla (trastutsumabiemtansiini)
Opas terveydenhuollon ammattilaisille Kadcyla (trastutsumabiemtansiini) Riskienhallintamateriaali, versio 3.0. Hyväksytty Fimeassa 20.11.2018 2 Riskienhallintamateriaali marraskuu 2018 VAROITUS: Riski
LisätiedotFirmagon eturauhassyövän hoidossa
Firmagon eturauhassyövän hoidossa Käytännön tietoa ja ohjeita potilaalle Eturauhassyöpään sairastuminen ja sen hoito aiheuttavat uuden elämäntilanteen. Mielessä voi pyöriä monia kysymyksiä. Ajatusten kanssa
LisätiedotALL2000_Amendment_2014
ALL2000_Amendment_2014 Hoito-ohjelmaa voidaan käyttää yli 15-vuotiaiden T- tai B-ALL-potilaiden hoidossa. ALL2000_amendement_2014 koostuu induktiohoidosta, viidestä konsolidaatiohoidosta ja ylläpitohoidosta.
LisätiedotHIV-tartuntaan liittyvien munuaisongelmien koulutusesite, joka sisältää myös kreatiniinin poistuman mittatikun
HIV-tartuntaan liittyvien munuaisongelmien koulutusesite, joka sisältää myös kreatiniinin poistuman mittatikun HIV-positivisilla potilailla on suurentunut munuaisten vajaatoiminnan riski, joka edellyttää
LisätiedotLastenreuman lääkehoidossa ollaan jokseenkin
Näin hoidan -kirjoituskilpailu Visa Honkanen ja Pekka Lahdenne Tehostuneen lääkehoidon ansiosta lastenreuman ennuste on huomattavasti parantunut. Nykyisen aktiivisen lääkehoitokäytännön perustana ovat
LisätiedotKadcyla (trastutsumabiemtansiini)
Kadcyla (trastutsumabiemtansiini) Opas terveydenhuollon ammattilaisille 2 VAROITUS: Riski Kadcylan ja Herceptinin vaihtumisesta Lääkkeen määräämiseen, käyttökuntoon saattamiseen ja antoon liittyvissä vaiheissa
LisätiedotAppendisiitin diagnostiikka
Appendisiitti score Panu Mentula LT, gastrokirurgi HYKS Appendisiitin diagnostiikka Anamneesi Kliiniset löydökset Laboratoriokokeet Ł Epätarkka diagnoosi, paljon turhia leikkauksia 1 Insidenssi ja diagnostinen
LisätiedotAUTOVASTA-AINEET NIVELREUMASSA. Marja-Kaisa Koivula Sairaalakemisti, FT, dosentti
AUTOVASTA-AINEET NIVELREUMASSA Marja-Kaisa Koivula Sairaalakemisti, FT, dosentti Esityksen sisältö Johdanto Mitä uudelta niveltulehduspotilaalta tutkitaan? Käypähoito-suositus ja ACR/EULAR:n kriteerit
LisätiedotCORTIMENT (budesonidi) 26.11.2013, versio 1.0 RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO
CORTIMENT (budesonidi) 26.11.2013, versio 1.0 RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO VI.2 Julkisen yhteenvedon osiot VI.2.1 Tietoa sairauden esiintyvyydestä Haavainen paksusuolentulehdus (UC)
LisätiedotTIETOA REUMATAUDEISTA. Selkärankareuma
TIETOA REUMATAUDEISTA 1 Selkärankareuma Selkärankareuma (muita nimiä Bechterewin tauti, spondyloarthritis ankylopoetica) on reumasairaus joka nimensä mukaisesti aiheuttaa oireita ja tulehdusta selkärangassa.
LisätiedotUutta lääkkeistä: Vemurafenibi
Page 1 of 5 JULKAISTU NUMEROSSA 3/2012 UUTTA LÄÄKKEISTÄ Uutta lääkkeistä: Vemurafenibi Kristiina Airola / Julkaistu 28.9.2012. Zelboraf 240 mg kalvopäällysteinen tabletti, Roche Registration Ltd. Zelboraf-valmistetta
LisätiedotBiologisen lääkityksen tauotuksesta päättää
KATSAUS TEEMA Veli-Jukka Anttila, Johanna Haapamäki, Ritva Peltomaa, Tarja Tiippana-Kinnunen ja Riitta Luosujärvi Biologisten lääkkeiden tauotus tulehduksellisia tauteja sairastavilla Biologisten lääkkeiden
Lisätiedotpotilaille, joilla on vaikea aktiivinen nivelreuma ja jotka eivät ole aikaisemmin saaneet metotreksaattihoitoa
EMA/502328/2014 EMEA/H/C/000955 Julkinen EPAR-yhteenveto tosilitsumabi Tämä on yhteenveto Euroopan julkisesta arviointilausunnosta (EPAR), joka koskee lääkevalmistetta. Tekstissä selitetään, miten lääkevalmistekomitea
LisätiedotARVO-päivitys 2013. Matti Ristola HYKS Infektiosairauksien klinikka 13.2.2013
ARVO-päivitys 2013 Matti Ristola HYKS Infektiosairauksien klinikka 13.2.2013 ARVOn historia n Tarve suomalaiseen ohjeistukseen 2004 2005 human resources financial resources n HYKS-instituutti n lääkeyritysten
LisätiedotIBD. Crohn ja Colitis ry ja Janssen-Cilag Oy
IBD IBD:N hoidon baro nykytila Suomessa metri Crohn ja Colitis ry ja Janssen-Cilag Oy Tulehduksellisista suolistosairauksista käytetään yleisesti lyhennettä IBD (Inflammatory Bowel Diseases). Kroonisia
LisätiedotKadcyla (trastutsumabiemtansiini)
Kadcyla (trastutsumabiemtansiini) Opas terveydenhuollon ammattilaisille Riskienhallintamateriaali syyskuu 2016 Tähän lääkkeeseen kohdistuu lisäseuranta. Tällä tavalla voidaan havaita nopeasti uutta turvallisuutta
LisätiedotNivelreuman biologinen lääkehoito
Nivelreuman biologinen lääkehoito 6.2.2015 Pia Isomäki TAYS reumakeskus Sidonnaisuudet: Abbvie Oy, Bristol-Myers Squibb, GlaxoSmithKline Oy, MSD Finland Oy, Pfizer Oy, Roche Oy, UCB Pharma Oy Finland Nivelreuman
LisätiedotAMGEVITA (adalimumabi)
AMGEVITA (adalimumabi) Potilaskortti - Lapset Tässä kortissa on tärkeitä turvallisuustietoja Amgevitavalmisteesta. Huom: Näytä tämä kortti aina, kun asioit lapsesi lääkärin tai muun terveydenhuoltohenkilöstön
LisätiedotWALDENSTRÖ MIN MAKRÖGLÖBULINEMIAN HÖITÖ- ÖHJELMIA
WALDENSTRÖ MIN MAKRÖGLÖBULINEMIAN HÖITÖ- ÖHJELMIA Waldenströmin taudin kansallinen hoito-ohje löytyy www.hematology.fi sivustolta: https://www.hematology.fi/fi/hoito-ohjeet/veritaudit/plasmasolutaudit/waldenstromin-tauti
LisätiedotClostridium difficile diagnostiikan nykyvaihe ja pulmat. Janne Aittoniemi, LT, dos, oyl Fimlab Laboratoriot Oy
Clostridium difficile diagnostiikan nykyvaihe ja pulmat Janne Aittoniemi, LT, dos, oyl Fimlab Laboratoriot Oy 1.10.2013 Cd-laboratoriodiagnostiikan pulmat - Kuinka Cd-infektio pitäisi diagnostisoida laboratoriossa?
LisätiedotSylvant (siltuksimabi) RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO
EMA/198014/2014 Sylvant (siltuksimabi) RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO Tämä on Sylvant-valmistetta koskevan riskienhallintasuunnitelman yhteenveto, jossa esitetään toimenpiteet, joiden
LisätiedotLaatunäkökulma tuberkuloosin immunodiagnostiikassa
Laatunäkökulma tuberkuloosin immunodiagnostiikassa Kliinisen mikrobiologian erikoislääkäri Dosentti Tamara Tuuminen Helsingin Yliopisto HUSLAB Vita Terveyspalvelut Laadun varmistus Pre-analytiikka: oikeat
LisätiedotBiologisten lääkkeiden kustannukset
Page 1 of 6 JULKAISTU NUMEROSSA 2/2012 LÄÄKEHOITOJEN ARVIOINTI Biologisten lääkkeiden kustannukset Tuomas Oravilahti, Vesa Kiviniemi, Karri Penttilä Reumasairauksien ja syöpien hoitoon tarkoitettujen lääkkeiden
LisätiedotBiosimilars for Doctors - Introduction
Biosimilar Medicines 12 th EGA International Conference Biosimilars for Doctors - Introduction Pekka Kurki Finnish Medicines Agency, Fimea EMA The views and opinions expressed in the following presentation
LisätiedotLM-K1: Tärkeimmät yhtälöt (T-yhtälöt) ja matemaattiset taulukot (TT-taulukot)
Veli-Pekka Ranta 9.8.7 LM-K: Tärkeimmät yhtälöt (T-yhtälöt) ja matemaattiset taulukot (TT-taulukot) T. Ensimmäisen kertaluvun kinetiikka V = C V = C = (..) (T) Reaktionopeus tarkasteluhetkellä (µg/min)
LisätiedotLiite III. Muutokset valmisteyhteenvedon ja pakkausselosteen asianmukaisiin kohtiin
Liite III Muutokset valmisteyhteenvedon ja pakkausselosteen asianmukaisiin kohtiin Huom: Tämä valmisteyhteenveto, myyntipäällysmerkinnät ja pakkausseloste on laadittu sovittelumenettelyssä. Direktiivin
LisätiedotLääkityspoikkeamat potilasturvallisuuden haasteena
Lääkityspoikkeamat potilasturvallisuuden haasteena Koulutussuunnittelija, proviisori, jatko-opiskelija Carita Linden-Lahti Sosiaalifarmasian osasto, Farmasian tiedekunta Potilasturvallisuuden tutkimuksen
LisätiedotPULLO PÄIVÄSSÄ RIITTÄÄ. Tee tilaa. kolesterolia alentavalle täydennykselle potilaittesi ruokavalioon
PULLO PÄIVÄSSÄ RIITTÄÄ Tee tilaa kolesterolia alentavalle täydennykselle potilaittesi ruokavalioon Lähteet 1. Catapano et al. ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias. Atherosclerosis 2016;
LisätiedotMikä puuttuu. potilaasi kolesterolia alentavasta ruokavaliosta?
Mikä puuttuu potilaasi kolesterolia alentavasta ruokavaliosta? Alentaa 1-4 kolesterolia todistetun tehokkaasti Terveysvaikutteiset elintarvikkeet, joihin on lisätty kasvistanolia*, tarjoavat tehokkaan
LisätiedotADHD:n Käypä hoito-suositus 2017 Aikuisten ADHD:n lääkehoito. Sami Leppämäki psykiatrian dosentti, psykoterapeutti
ADHD:n Käypä hoito-suositus 2017 Aikuisten ADHD:n lääkehoito Sami Leppämäki 12.10.2017 psykiatrian dosentti, psykoterapeutti SIDONNAISUUDET KOLMEN VIIMEISEN VUODEN AJALTA Päätoimi yksityislääkäri Sivutoimet
LisätiedotNuoren Crohn-potilaan lääke- ja ravitsemushoidot. Matti Verkasalo
Katsaus Nuoren Crohn-potilaan lääke- ja ravitsemushoidot Matti Verkasalo Crohnin taudin hoito nuoruusiässä on ongelmallista. Pituuskasvu ja vielä vuosia kasvun päättymisen jälkeen jatkuva luuston mineraalitiheyden
LisätiedotAMGEVITA (adalimumabi)
AMGEVITA (adalimumabi) Potilaskortti - Lapset Tässä kortissa on tärkeitä turvallisuustietoja Amgevitavalmisteesta. Huom: Näytä tämä kortti aina, kun asioit lapsesi lääkärin tai muun terveydenhuoltohenkilöstön
LisätiedotSairaanhoito ja siihen liittyvä kuntoutus sekä yhteistyö ja ohjaus Kelan kuntoutukseen. REUMASAIRAUDET Eeva Alasaarela LT, erikoislääkäri
Sairaanhoito ja siihen liittyvä kuntoutus sekä yhteistyö ja ohjaus Kelan kuntoutukseen REUMASAIRAUDET Eeva Alasaarela LT, erikoislääkäri TYÖNJAKO Missä tules-potilaita tutkitaan ja hoidetaan? 1. Perusterveydenhuolto
LisätiedotC. difficile-diagnostiikan vaikutus epidemiologiaan, potilaan hoitoon ja eristyskäytäntöihin. Miksi lasten C. difficileä ei hoideta? 16.3.
C. difficile-diagnostiikan vaikutus epidemiologiaan, potilaan hoitoon ja eristyskäytäntöihin. Miksi lasten C. difficileä ei hoideta? 16.3.2016 Eero Mattila HUS Infektioklinikka CDI = C. difficile infektio
LisätiedotLIITE III MUUTOKSET VALMISTEYHTEENVETOON JA PAKKAUSSELOSTEESEEN
LIITE III MUUTOKSET VALMISTEYHTEENVETOON JA PAKKAUSSELOSTEESEEN 41 KABERGOLIINIA SISÄLTÄVIEN LÄÄKEVALMISTEIDEN VALMISTEYHTEENVEDON 4.2 Annostus ja antotapa: Seuraava tieto tulee lisätä sopivalla tavalla:
LisätiedotBiologiset lääkkeet ja biosimilaarit
Biologiset lääkkeet ja biosimilaarit v1.2 Mitä biologiset lääkkeet ja biosimilaarit ovat? Tuotetaan elävissä soluissa useimmiten geenitekniikan avulla Suurempia ja rakenteeltaan huomattavasti monimutkaisempia
LisätiedotTärkeää tietoa GILENYA (fingolimodi) -hoidosta
Tähän lääkkeeseen kohdistuu lisäseuranta. Tärkeää tietoa GILENYA (fingolimodi) -hoidosta Vanhemmille/huoltajille Ensimmäisen annoksen jälkeen lääkäri pyytää lasta jäämään vastaanotolle vähintään kuuden
LisätiedotSkopian indikaatiot Perttu Arkkila
GPF KEVÄTKOULUTUS 25.5.2018, KALASTAJATORPPA, HELSINKI Skopian indikaatiot Perttu Arkkila HUS, Vatsakeskus Gastroenterologian klinikka Meilahden Kolmiosairaala Sidonnaisuudet kahden viimeisen vuoden ajalta
LisätiedotPsorin uudet hoidot. Elina Heikkilä LT, ihotautien ja allergologian el Mehiläinen Turku Kuvat mm. Raimo Suhonen
Psorin uudet hoidot Elina Heikkilä LT, ihotautien ja allergologian el Mehiläinen Turku Kuvat mm. Raimo Suhonen Tuttua juttua Psoria sairastaa noin 150 000 suomalaista Puolella tauti alkaa alle 40-vuotiaana
LisätiedotInfliximabi- infuusioiden akuuttien haittavaikutusten esto asetyylisalisyylihapolla lapsipotilaiden IBD- ja reumasairauksien hoidossa
Infliximabi- infuusioiden akuuttien haittavaikutusten esto asetyylisalisyylihapolla lapsipotilaiden IBD- ja reumasairauksien hoidossa Anssi Hämäläinen, lääketieteen kandidaatti Opiskelijanumero: 013463689
LisätiedotEettisen toimikunnan ja TUKIJA:n vuorovaikutuksesta. Tapani Keränen Kuopion yliopisto
Eettisen toimikunnan ja TUKIJA:n vuorovaikutuksesta Tapani Keränen Kuopion yliopisto Helsingin julistus Ennen kuin ihmiseen kohdistuvaan lääketieteelliseen tutkimustyöhön ryhdytään, on huolellisesti arvioitava
LisätiedotHIV-positiivisen naisen raskauden aikainen antiretroviraalihoito. Inka Aho Infektiolääkäri
HIV-positiivisen naisen raskauden aikainen antiretroviraalihoito Inka Aho Infektiolääkäri 31.1.2019 SIDONNAISUUDET LL, sisätautien ja infektiosairauksien erikoislääkäri HYKS, Tulehduskeskus, Infektiosairauksien
Lisätiedot10/12/12. HIV-1 O and P. HIV-1 M and N NATURE VOL 397 4 FEBRUARY 1999
1 2 3 NATURE VOL 397 4 FEBRUARY 1999 HIV-1 O and P HIV-1 M and N 4 MITEN HIV-EPIDEMIA ALKOIKAAN 1980 s 1990 s?? 1970 s 1980 s 1980 s 5 HIV Gp120 Gp41 RNA p17 p24 6 HIV 1 simpanssista ihmiseen Myron S.
LisätiedotIäkkään muistipotilaan masennuksen hoito
Iäkkään muistipotilaan masennuksen hoito Sinikka Luutonen Psykiatrian dosentti, geriatrian erikoislääkäri Turun yliopisto ja VSSHP/Psykiatrian tulosalue Sidonnaisuudet toiminut luennoitsijana terveydenhuollon
LisätiedotLIITE III VALMISTEYHTEENVEDON JA PAKKAUSSELOSTEEN OLEELLISET OSAT
LIITE III VALMISTEYHTEENVEDON JA PAKKAUSSELOSTEEN OLEELLISET OSAT Huomautus: Nämä valmisteyhteenvedon ja pakkausselosteen muutokset ovat voimassa komission päätöksen ajankohtana. Komission päätöksen jälkeen
LisätiedotTULEHDUKSELLISTEN SUOLISTOSAIRAUKSIEN (IBD) VAIKUTUS POTILAAN ELÄMÄNLAATUUN JA TYÖKYKYYN
TULEHDUKSELLISTEN SUOLISTOSAIRAUKSIEN (IBD) VAIKUTUS POTILAAN ELÄMÄNLAATUUN JA TYÖKYKYYN Juho Vanhanen Syventävien opintojen kirjallinen työ Tampereen yliopisto Gastroenterologian poliklinikka Dosentti
LisätiedotIÄKKÄIDEN LÄÄKITYKSEN TIETOKANTA. Jouni Ahonen, FaT, KYS 19.9.2013 Fimea
IÄKKÄIDEN LÄÄKITYKSEN TIETOKANTA Jouni Ahonen, FaT, KYS 19.9.2013 Fimea IÄKKÄILLÄ VÄLTETTÄVÄ LÄÄKEAINE 1. Haittavaikutusriski suurempi kuin kliininen hyöty 2. Liian suuri annos 3. Liian pitkä käyttöaika
Lisätiedot