GP Koulutustilaisuus Tuohilampi Pauliina Tuomikoski, LKT HUS Hyvinkään sairaala

Transkriptio

1 Kuumat aallot hormonihoidon verisuonivaikutusten ennustaja? GP Koulutustilaisuus Tuohilampi Pauliina Tuomikoski, LKT HUS Hyvinkään sairaala

2 Kuumat aallot 60-80%:lla vaihdevuosi-ikäisistä naisista jopa 20:lla yli 20v ajan Mekanismit: Miksi toiset hikoilevat ja toiset eivät? Lämmönsäätelykeskuksen häiriö? Vaikutus verisuoniterveyteen? sydän- ja verisuonisairauksien riskitekijöihin? hormonihoidon vasteisiin?

3 Sukuvika? Omassa tutkimuksessa oireellisten naisten äideillä ja siskoilla myös hikoiluoireita äidit RR 1.74 (CI ) äidit ja siskot RR 1.34 (CI ) Mikä muu aiheuttaa/suojaa? Paino, tupakka, soija, etnisyys?

4 Kuuman aallon syy ja seuraus? Tuomikoski, Ylikorkala, Mikkola. Ann Med 2011:43:283-91

5 HT ja CVD seurantatutkimuksissa Rosenberg et al, 1993 Mann et al, 1994 Psaty et al, 1994 Sidney et al, 1997 Grodstein et al, 1999 Swedish cohort Grodstein et al, 2000 Nurses Health Study (NHS) Varas-Lorenzo et al, 2000 ET = estrogen therapy (pelkkä estrogeeni); HT = hormone therapy (estrogeeni ja progestiini). ET HT Suhteellinen riski (95% CI)

6 Absoluuttinen riski HT:lla - CVD

7

8 Prospective study of women with or without hot flushes Inclusion criteria: Age yrs Generally healthy No previous HT use No smoking Amenorrheá within 6 36 mo, FSH >30 U/L Advertisement in newspaper Phone interview n 1500 Hot flush diary 2 wks n 400 n=150 <3 mild hot flushes/d or 7 moderate or severe hot flushes /d Excluded n 1100 Excluded n 250 Measurements: Pulse wave analysis 24-h ambulatory blood pressure Cardiac autonomic testing/ Heart rate variability Biochemical markers for CVD At baseline assessed in HFWWS quartiles: over 100

9 Omat potilaat Tuomikoski et al. Obstet Gynecol 2009;114:

10

11

12 Endoteelifunktioindeksi: AIx ennen salbutamolia AIx salbutamolin jälkeen AIx ennen nitroa AIx nitron jälkeen * 100%

13 Augmentation Index (%) Kuumat aallot ja valtimojäykkyys No hot flushes Mild Moderate Severe Tuomikoski et al. Obstet Gynecol 2009;113:902-8.

14 Time to reflected wave Kuumat aallot ja verisuonten reaktiivisuus p = Baseline Nitroglycerine Salbutamol No hot flushes Mild Moderate Severe Tuomikoski et al. Obstet Gynecol 2009;113:902-8.

15 Kuumat aallot ja 24-h verenpaine Systolic blood pressure (mmhg) No hot flushes Mild Moderate Severe 80 Diastolic blood pressure (mmhg) Hour Tuomikoski et al. AnnMed 2010;42:

16 Kuumat aallot ja autonominen hermosto Hautamäki et al. Maturitas 2011;68:

17 Sydämen sykevaihtelu kuuman aallon a aikana Hoikkala et al. Menopause 2010;17:

18 Take home message 1 Hikoilu vaikuttaa verisuonten toimintaan Hikoilevilla naisilla on reaktiiviset verisuonet, ei vaikutusta 24h- RR tai pulssitasoon Kuuman aallon aikana esiintyy sympaattisen hermoston aktivaatio Kuumat aallot eivät vaikuta kolesteroliin, SHBG, CRP, estradioli

19 6kk hormonihoitoa Inclusion criteria: Age yrs Generally healthy No previous HT use No smoking Amenorrheá within 6 36 mo, FSH >30 U/L Advertisement in newspaper Phone interview n 1500 Hot flush diary 2 wks n 400 n=150 <3 mild hot flushes/d or 7 moderate or severe hot flushes /d Excluded n 1100 Excluded n months Transdermal E2 1mg/d Oral E2 2mg/d Oral E2 2mg/d & MPA 5mg/d Placebo

20 Time to reflected wave after nitroglycerin (% of baseline) Time to reflected wave after nitroglycerin (% of baseline) Verisuonten reaktiivisuus hormonihoidon aikana Hot flushes Transdermal E2 1mg/d Oral E2 2mg/d Oral E2 2mg/d & MPA 5mg/d Placebo No hot flushes p=0.020 p=0.017 p= Tuomikoski et al. Obstet Gynecol 2009;114:

21 24-verenpaine ja HT Tuomikoski et al. AnnMed 2010;42:

22 Absolute change from baseline (mmhg) 24-verenpaine ja oraalinen HT 6 p=0.010 p=0.017 p=0.003 p= hour systolic BP Daytime systolic BP 24-h diastolic BP Daytime systolic BP No hot flushes Hot flushes Tuomikoski, Ylikorkala, Mikkola. Ann Med 2011:43:283-91

23 Take home message 2 Hikoilevilla naisilla oraalinen ja geelimuotoinen estrogeeni laskevat verenpainetta, ei selkeää vaikutusta verisuonten reaktiivisuuteen Hikoilemattomilla naisilla oraalinen estradioli huonontaa verisuonten reaktiivisuutta ja nostaa verenpainetta kun taas geeli laskee verenpainetta. MPA puolestaan poistaa epäedullisen estrogeenivasteen

24 Problem solved? Hikoilevalle mikä tahansa HT-valmiste Lieväoireiselle, mikäli indikaatiota transdermaalinen HT

25 Aikaiset kuumat aallot suojaavat HR; 95% CI Early vs no VMS: Late vs no VMS: CHD: 0.94; ; Stroke: 0.83; ; Total CVD: 0.89; ; All-cause 0.92; ; mortality Szmuilowicz et al. Menopause 2011

26 Myöhäisellä iällä alkavat kuumat aallot ovat terveysriski Szmuilowicz et al. Menopause 2011

27 Ristiriitaisuuksia on... SWAN: community-based cohort of 492 pre- to postmenopausal women Women with hot flushes: Lower FMD and higher coronary (OR 1.48) and aortic (OR 1.55) calcification than asymptomatic women HT use: 11% women with HF and 12% women without HF Women with hot flushes and without HRT use; no statistically significant difference in FMD, CAC or AC Thurston et al. Circulation 2008;118: EPOS cohort 5523 perimenopausal women aged yrs Women with hot flushes: 1.59-mm Hg (95% CI: 0.52 to 2.67) higher SBP 1.09-mm Hg (95% CI: 0.48 to 1.69) higher DBP More hypertension (OR: 1.20) and hypercholesterolemia (OR 1.52) Gast et al. Hypertension 2008;51; Combined EPOS (n=4790) and WHILA cohorts (n=5997) Total n= pre- to postmenopausal women aged yrs Mean follow-up 10 yrs No effect of flushing on CHD risk: adjusted HR 1.01 (95% CI ) Night sweats: HR 1.33 (95% CI ) for CHD Gast et al. Menopause 2011;18:461-51

28 Uudelleen analysoituja datoja WHI (Rossouw et al. JAMA. 2007;297: ) moderate to severe hot flushes at baseline and CHD: - women yrs: HR 0.86; 95% CI for HRT users - women yrs: HR 5.08; 95% CI for HRT users HERS (Huang et al. Menopause. 2009;16:639 43) - Hot flushes and CHD risk during the first year of HRT use (mean age 69 yrs): HR 9.01; 95% CI Rancho Bernardo Study (Svartberg et al. Menopause. 2009;16:888 91) -mean age 69 yrs, follow-up 11.5 yrs: -women with both hot flushes and night sweats at baseline: all-cause mortality HR 0.72; 95% CI (independent of HRT use)

29 Seurantadataa, ei kuumien aaltojen suhteen erotteleva NHS Grodstein NEJM 2006

30 Absoluttinen riski HT:lla aika menopaussista vaikuttaa CHD events within 10 years of menopause: 10 to 19 years since menopause: 20 or more years since menopause: 6 / person-years 4/ person-years 17/ person-years 50 to 59 years 2/ person-years 60 to 69 years 1/ person-years 70 to 79 years 19/10 000person-years Death 50 to 59 years -10/ person-years 70 to 79 years 16 additional deaths at ages Stroke excess risks of stroke in each category for years since menopause Rossouw et al. JAMA 2007;297(13):

31 Absoluuttinen riski HT:lla - ikä Ylimääräistä tapausta/ vuotiasta naista/vuosi Sepelvaltimotauti 2.6 CEE+MPA, pelkkä CEE ei yhtään Aivohalvaus 2 sekä CEE+MPA ja CEE Keuhkoembolia 4.5 CEE+MPA, pelkkä CEE ei yhtään Rintasyöpä 9.3 CEE+MPA, pelkkä CEE ei yhtään Vähemmän tapauksia/ vuotiasta naista/vuosi Paksunsuolen syöpä 1.8 CEE+MPA, pelkkä CEE ei yhtään Lonkkamurtuma 1 CEE+MPA, pelkkä CEE 1.2

32 Tulevaisuudessa Kuumat aallot pitää sisällyttää kaikkiin tutkimuksiin sekoittavana tekijänä Paluu vanhoihin tutkimusdatoihin Kuumat aallot vasta myöhään postmenopaussissa tai pitkään jatkuvina CVD riski? HT:n vaikutus?