Hormonien vaikutus astmassa. Maritta Kilpeläinen TY, Keuhkosairausoppi ja kl. allergologia TYKS keuhkoklinikka

Koko: px

Aloita esitys sivulta:

Download "Hormonien vaikutus astmassa. Maritta Kilpeläinen TY, Keuhkosairausoppi ja kl. allergologia TYKS keuhkoklinikka"

Pentti Hovinen
8 vuotta sitten
Katselukertoja:

1 Hormonien vaikutus astmassa Maritta Kilpeläinen TY, Keuhkosairausoppi ja kl. allergologia TYKS keuhkoklinikka

2 Naisten astmaan vaikuttavat ikä kuukautiskierto hormonaaliset muutokset hormonihoidot obesiteetti selvemmin kuin miehillä

3 Astma ja hormonit Sukupuolihormonit Obesiteetti glukokortikoidi metabolia

4 Astman ilmaantuvuus iän mukaan poikien taudista naisten taudiksi puberteetin jälkeen transitio vuoden iässä tytöillä astman insidenssi suurenee! lisäksi pojilla enemmän remissiota muutos myös sairaalahoidoissa lapsuuden astma puberteetissa usein oireeton astmainsidenssin uusi huippu n. 50 vuotiailla naisilla joissakin tutkimuksissa

lisäksi pojilla enemmän remissiota muutos myös sairaalahoidoissa lapsuuden astma

5 BMI sekoittava vaikutus obesiteetti (BMI>30) lisää astman riskiä naisilla kaksinkertaiseksi useissa tutkimuksissa BMI:n nousun vaikutus astmaan selkein yli 15-vuotiailla tytöillä (seuranta 9-26 v) 28% yli 9-vuotiatten tyttöjen astmasta selittyy ylipainolla (Hancox ym. Am J Respir Crit Care Med 2004;171:440-5) obeesin astma vaikeampi obesiteetti useissa tutkimuksissa ei-allergisen astman riskitekijä

yli 9-vuotiatten tyttöjen astmasta selittyy ylipainolla (Hancox ym.

6 Kuukautiskierto ja astma perimenstruaalinen astman vaikeutuminen jopa 30-40%:lla sekä allergisessa että ei-allergisessa astmassa (Siroux ym. JACI 2004;114:491-8) ilmeisesti sekä estrogeeni- että progesteronivaikutus eno laskee estradiolitasojen noustessa astmaa sairastavilla lasku 10 pm/l - 15 ppm NO-lasku nousee progesteronin noustessa 0.05 nmol/l - 10 ppm NO-nousu (Mandhane ym. Chest 2009;136:1301-7)

JACI 2004;114:491-8) ilmeisesti sekä estrogeeni- että progesteronivaikutus eno laskee

7 Astmapotilaiden päivystyskäynnit yleisempiä preovulatorisesti Zimmerman ym.am J Respir Crit Care Med 2000;162:512-5.

8 Sukupuolihormonien vaikutus allergiseen ja astmaattiseen inflammaatioon Estrogeeni lisää ja supressoi lisää vasta-ainevälitteistä immuniteettiä lisää leukotrieenituotantoa estää kortikosteroidin tuotantoa toisaalta lisää Foxp3 regulatorisia T-soluja Progesteroni supressoi ja lisää hiirimallissa lisää eosinofiilista inflammaatiota vähentää histamiinin vapautumista lisää ventilaatiota raskaana olevilla DHEA vähentää Th2 sytokiinitasoja

lisää Foxp3 regulatorisia T-soluja Progesteroni supressoi ja lisää hiirimallissa lisää eosinofiilista

9 Obesiteetin ja insuliiniresistenssin hormonaaliset vaikutukset obesiteetti systeeminen inflammaatio (low grade) leptiini, IL-1beta, TNF-alfa, IL-6) insuliiniresistenssi insuliinilla on anti-inflammatorista vaikutusta estrogeeni suojaa insuliiniresistenssiltä

IL-1beta, TNF-alfa, IL-6) insuliiniresistenssi insuliinilla on

10 Insuliiniresitenssi lisää allergista astmaa (Husmoen ym. Allergy 2008;63:575-82) OR astma OR herkistym. vyötärön ympärys 1.8 ( ) 1.3 ( ) (m 102cm, n 88cm) vyötärö-lantio-suhde 1.7 ( ) 1.6 ( ) (m 1.00, n 0.85) HOMA indeksi 1.5 ( ) 1.4 ( ) (ylin kvartiili) Diabetes 1.4 ns 1.6 ( ) HOMA=paastosokeri x fs-insuliini/22. malleissa ikä, sukupuoli, SES, tupakointi otettu huomioon

6 (1.2-2.0) (m 1.00, n 0.85) HOMA indeksi 1.5 (1.1-2.0) 1.4 (1.0-1.3) (ylin kvartiili) Diabetes 1.

11 Hormonaaliset muutokset ja astma menarche raskaus epäsäännölliset kuukautiset menopaussi

12 Varhainen menarche lisää myöhemmän astman riskiä Murrosiässä vähän oireista astmaa Varhainen menarche < 12-vuotiaana astman ilmaantuvuus kaksinkertainen puberteetin jälkeen löydös obesiteetista riipumaton Guerra ym.2004, Salam ym. 2006

12-vuotiaana astman ilmaantuvuus kaksinkertainen

13 Varhainen menarche lisää astman riskiä (Salam ym. JACI 2006:117:1001-7) Association between age at menarche and asthma occurrence after puberty Asthma after puberty Age at menarche (y) Yes No HR* (95% CI) HR (95% CI) > ( ) 1.41 ( ) < ( ) 2.08 ( ) P for trend.01.04* Unadjusted HRs and 95% CIs. HRs adjusted for age, race, BMI at cohort entry, subject's education, living with spouse/partner, personal smoking status, exposure to secondhand smoke, oral contraceptive use, health insurance coverage, and mode of data collection.data

CI) HR (95% CI) >12 21 309 1.0 1.0 12 18 230 1.55 (0.79-3.05) 1.41 (0.70-2.81) <12 16 174 2.37 (1.22-4.59) 2.08 (1.05-4.12) P for trend.01.

14 Astma raskauden aikana ennallaan / lievittyy /pahenee tyttösikiö / poikasikiö aiemmat tutkimukset: tyttösikiö pahentaa astmaa Firoozi ym. Respir Med 2008;103: Montreal: 5529 tyttösikiö- ja 5728 poikasikiöraskautta sikiön sukupuolella ei vaikutusta äidin astman pahenemiin lyhytvaikutteisten avaavien inhalaatiosteroidien käyttöön

Respir Med 2008;103:144-51 Montreal: 5529 tyttösikiö- ja 5728 poikasikiöraskautta

15 Epäsäännölliset kuukautiset lisäävät astman riskiä (Svanes ym.thorax 2005;60:445-50) ECRHS= European Community Respiratory Health Survey Pohjoismaissa v.naista 8 vuoden seuranta oireinen astma OR 1.5 uusi astma OR 1.8 (alle 42 v) löydös sama riippumatta astmalääkityksestä

16 Menopaussi estrogeeni vähenee ja insuliiniresistenssi lisääntyy väestössä menopaussiin liittyy alentunut keuhkofunktio (FEV 1 ) lisääntyneet keuhko-oireet (Gomez-Real ym. JACI 2008;121:72-80)

17 Miksi menopaussissa hengitystieoireet lisääntyneet ja keuhkofunktio alentunut? insuliiniresistenssi - matala-asteinen inflammaatio BMI:n modifiova vaikutus menopaussin vaikutus selvin hoikilla (BMI<23, alakvartiili) rasvakudos vaikuttaa estrogeenin määrään metaboliseen statukseen Tupakoinnin modifioiva vaikutus tupakointiin liittyy matala estrogeenipitoisuus Hengitysterveyden kannalta perimenopausaalinen BMI optimaalinen!

hoikilla (BMI<23, alakvartiili) rasvakudos vaikuttaa estrogeenin määrään metaboliseen statukseen

18 Amennorrea ( 6 kk) vuotiailla naisilla ja hengitysteiden oireet ja FEV 1 (N=1274)

19 Hormonihoito ja astma ehkäisypillerit (OCP) estrogeenikorvaushoito (HRT)

20 Lisäävätkö ehkäisypillerit astmaa? ei vaikutusta Copenhagen City Heart Study (Lange ym.2008) lisää astmaa ei lisännyt astman vaikeutta (Forbes ym. 1999) riskitekijä uudelle astmalle (Salam ym.2006) lisää astmaa normaalipainoisilla (Mascali ym. 2009) vähentää astmaoireita niillä, joilla ennestään astma (Salam)

2008) lisää astmaa ei lisännyt astman vaikeutta (Forbes ym.

21 Astman (A) ja astmaoireiden (B) esiintyminen vahvemmin BMI-riippuvainen ehkäisypillereiden (OC) käyttäjillä (Mascali ym.2009) astma QuickTime and a decompressor are needed to see this picture. 3 astmaoiretta

22 Ehkäisypillereiden vaikutus vinkunaan astmahistorian mukaan Current wheeze OC use Cases/control OR adjusted (95% CI) In women with no history of asthma Nonuser 90/ User 124/ ( ) User for <1 year 43/ ns User for 1 year 81/ ( ) P for trend.01 Current user 90/ ( ) Past user 32/ ( ) In women with a history of asthma Nonuser 71/ User 76/ ( ) User for <1 year 30/ ( ) User for 1 year 46/ ( ) P for trend.03 Current user 54/ ( ) Past user 20/ ns

23 Hormonikorvaushoito (HRT) ja astma hormonikorvaushoito lisää astman riskiä monissa väestötutkimuksissa Troisi ym Nurses Health Study (Barr 2004) Copenhagen City Heart Study (Lange 2001) HRT postmenopausaalisilla naisilla pienissä interventiotutkimuksissa vähentää astmaoireita ja parantaa keuhkotoimintaa

24 Hormonikorvaushoito lisää astman ja hengitysteiden vinkunan riskiä astma vinkuna Gómez Real F et al. Thorax 2006;61: by BMJ Publishing Group Ltd and British Thoracic Society

25 Asthma prevalence according to BMI in (A) 1648 subjects not taking HRT and (B) 535 subjects taking HRT. HRT - HRT + Gómez Real F et al. Thorax 2006;61: by BMJ Publishing Group Ltd and British Thoracic Society

26 Sukupuoli selittää huonoa astman hoitotasapainoa ICS-käyttäjillä Siroux ym. JACI 2009;124: astmapotilasta astman hoitotasapaino huono (uncontrolled) ICS-käyttäjät (37%) vs. ei-ics-käyttäjät (16%) ICS-käyttäjien huonoa astman hoitotasapainoa selitti naissukupuoli krooninen limaisuus ei-ics käyttäjillä s-ige ja altistuminen homeille

27 Astman hoitotasapainoon vaikuttavat tekijät ICS ja ei-ics käyttäjillä (Siroux 2009) QuickTime and a decompressor are needed to see this picture.

28 Onko kortikosteroidiresistenssi sukupuoliriippuvaa? kortikosteroidiresitenssi lisääntyy tupakoivilla obeeseilla naisilla? glukortikoidien ja estrogeenien yhteinen metabolia joissakin tutkimuksissa glukokortikoidireseptorit expressoituvat huonommin naisilla vähemmän T-regulatorisia soluja (IL-10)

29 Astman fenotyyppi - hormoniriippuvainen astma? estrogeeni progesteroni insuliiniresistenssi glukokortikoidiaineenvaihdunta

Samankaltaiset tiedostot

Aikuisiällä alkavan astman ennuste. Astma- ja allergiapäivät 22.1.2015 LT Leena Tuomisto Seinäjoen Keskussairaala

Aikuisiällä alkavan astman ennuste Astma- ja allergiapäivät 22.1.2015 LT Leena Tuomisto Seinäjoen Keskussairaala Astman ennusteen mittareita Paraneeko astma kehittyykö remissio? Tarvitaanko jatkuvaa lääkehoitoa?