Hemofilia ja muut perinnölliset vuototaudit

Transkriptio

1 Hemofilia ja muut perinnölliset vuototaudit Elina Armstrong, LT, Hematologian erikoislääkäri Riitta Lassila, dosentti Sisätautien erikoislääkäri, osastonylilääkäri Hyytymishäiriöyksikkö HYKS Meilahti, Helsinki

2 Historiaa 1800-luvulla hauraat verisuonet syynä vuototaipumukselle 1937, Patek & Taylor Harvardissa löysivät plasmasta hyydyttävän ominaisuuden "anti-hemophilic globulin Pavlovsky n tutkimukset Buenos Airesissa 1952 hemofilia A ja B 1964 Nature-lehden artikkeli, jossa kuvattiin hyytymiskaskadi

3

4 HEMOFILIA Perinnöllinen verenvuototauti joka johtuu joko FVIII (hemofilia A) tai FIX (hemophilia B) vajeesta Periytyy X-kromosomissa; oireet miehillä, naiset kantajia yli 1/3 uusia mutaatioita Hemofilian esiintyvyys n. 20: poikavauvaa, hemofilia A 85% ja B 15%, maailmanlaajuisesti sama Oireena spontaanit nivel- ja pehmytosaverenvuodot. vakavien vuotojen (aivo-, sisäinen verenvuoto) riski

5 Hemofilian vaikeusasteet FVIII / IX: Alle 1% 1-5% 5-40% Vaikea Keski- vaikea Lievä Oireet: Vaikeat spontaanit vuodot niveliin ja kudoksiin jo vauvana Vuodot trauman seuraukse na, alku lapsena Vuotoja trauman tai leikkausten yhteydessä usein esiin vasta aikuisena

6 Historiaa Talmud 2. vuosisata AD: male babies did not have to be circumcised if two brothers had already died from the procedure 12. vuosisata: arabialainen lääkäri Albucasis kuvasi perheen, jossa miespuolisia kuoli pienien traumojen aiheuttamiin vuotoihin

7 Historiaa 1803, Philadelfialainen lääkäri John Conrad Otto kuvasi verenvuototaipumuksen suvun miespuolisilla jäsenillä identifioi kantajan kolmen sukupolven taakse New Hampshire en 1720 "Hemofilia" -termi Zurichin yliopisto 1828

8 Kuninkaallinen geeni QuickTime ja TIFF (ei pakattu) pakkauksen purkuohjelma tarvitaan elokuvan katselemiseen. Englannin kuningatar Victoria (hallitsi ) kantaja Tauti periytyi useisiin Euroopan kuninkaallisiin perheisiin tyttärien kautta; Alice ja Beatrice Leopold, Victorian 8. lapsi ja ainoa poika sairasti hemofiliaa - British Medical Journal 1868, ja kuoli aivoverenvuotoon 31- vuotiaana Tytär Alice

9 Vuototautipotilaiden hyvä hoito asettaa useita erityisvaatimuksia Hyvä hoito merkitsee parhaan mahdollisen elämänlaadun saavuttamista kaikilla potilailla Hoidon järjestäminen Tehokas diagnoosi ja jatkiohoitomahdollisuudet Korkeatasoisen hoidon saatavuus potilaan asuinpaikasta huolimatta Erikoislääkäritasoinen hoito Keskus jossa hyytymis- ja vuotohäiriöihin perehtynyt hoitoryhmä

10 Kuninkaallinen tauti Alexandra, Alicen tytär nai Venäjän tsaari Nicholas II n ja heidän poikansa Alexei sairasti hemofiliaa Rasputin hoiti hypnoosilla

11 Vuotojen komplikaatiot Nivelten täydellinen jäykistyminen Tulehdus / Artropatia Krooninen kipu Lihassurkastumat Lihasaitio-oireyhtymä Neurologiset oireet

12 Hemofilian hoidon kehitys Plasma 1950 ja -60 luvuilla - suuri ennenaikainen kuolleisuus ja invaliditeetti Cryo 1960-luvun lopulla; Tri Judith Pool 1970-luvulla hyytymistekijäkonsentraatit ja kotihoito Infektiokomplikaatiot: HCV ja HIV FIX geeni löytyi v ja FVIII v luku: uudet puhdistusmenetelmät ja synteettiset konsentraatit kirurgian kehittyminen korvaushoidon suojassa geneettinen testaus profylaksi (vuotojen ehkäisy) kotona

13 Hemofiliapotilaiden kuolleisuus USAssa US Haemophilia A Death Rates Median Age at Death Chorba et al, Am J Haem 1994; 45:

14 IKÄ Elinikäennuste eri aikakausina EI HOITOA PLASMA KONSENTRAATIT VUOSIKYMMENET HIV / HCV

15 Verenvuotojen korvaushoidon eli ennaltaehkäisyn tehokkuus Nilsson et al J Int Med 1992; 232: 25-32

16 Von Willebrandin Tauti Yleisin perinnöllinen vuotohäiriö Noin 1%:lla alentuneita VW-tekijäpitoisuuksia - 1/10 oireita Limakalvovuodot, mustelmataipumus, toimenpiteisiin liittyvät vuodot sekä miehillä että naisilla Kuvattu v ensimmäisen kerran Suomesta Erik A von Willebrand Lievä tyyppi 1 Keskivaikea tyyppi 2 Vaikea tyyppi 3 (Suomessa 29 potilasta)

17 Rekombinanttivalmisteet Advate ReFacto AF Kogenate Benefix Novoseven Novothirteen, FXIII vajeeseen rvwf

18 Tulevaisuuden korvaushoitoja Pitkävaikutteinen rfviii / rfix annostelu kerran viikossa Uudet rekombinantit hyytymistekijät Von Willebrandin tekijä FXIII Parannettuja uusia infuusiovälineitä neulaton pieni nestetilavuus, säilyvyyden parannukset Vaihtoehtoinen annostelu? ihon alle hengitysteitse suun kautta

19 Inhibiittorin eli vasta-aineen muodostus Hemofilian hoidon vaikea komplikaatio Neutraloivia vasta-aineita muodostuu n % hemofilia A- ja n. 2-4% hemofilia B-potilaille Vuoto-oireiden hoito vaikeutuu kun vastetta korvaushoidolle ei saada

20 Geenivirheen selvittäminen Tärkeää Sikiödiagnostiikan haasteet Perinnöllisyysneuvonta Kantajat Vuoto- ja komplikaatioalttius Inhibiittorin muodostus

21 Hyvän hoidon tavoitteet - WHO / WFH / EAHAD Vuototautipotilaan kokonaisvaltainen, keskitetty hoito Verenvuotojen, kroonista nivelrikkoja ja hoidon haittavaikutusten ehkäisy Vähemmän päivystys- ja sairaalakäyntejä Edullinen vaikutus työkykykyyn ja kuolleisuuden väheneminen Kansantaloudellisesti kannattavaa Blood 2000; Haemophilia 2001 EAHAD; Haemophilia 2010

22 Keskitetty hoito Konsultit Rahoitus Potilas ja perhe Lääkäri Sairaanhoitaja Sosiaalityöntekijä Fysioterapeutti Omalääkäri Potilasyhdistykset Suomessa 5 yo-sairaalaa; v HUS Hyytymishäiröt

23 Vuotohäiriön potilaskortti

24 Konsulttipalvelut KOKONAISVALTAINEN SELVITTELY JA KONSULTAATIOT Ortopedi Fysiatri/fysioterapeutti Hammaslääkäri Naistentaudit ja synnytys Infektiolääkäri Hepatologi Geneettinen neuvonta Laboratoriopalvelut Tutkimushenkilökunta

25 Keskitetyn hoidon tulokset Sairastavuus Kuolleisuus Komplikaatiot Sairaalahoidot Poissaolot koulusta ja työstä toimintakyvyn rajoitukset Työttömyys Elämänlaatu

26 WFH: Treatment for all means all people with bleeding disorders should have access to safe and effective treatment until there is a cure. Meanwhile, safe products, proper diagnosis, management SEVERE and care HEMOPHILIA by trained specialists WITH should be available. INADEQUATE TREATMENT

27 Twinning projektit esim. Tallinna - Helsinki