Tulehdusarvoja mittaamalla kohennusta vasikan kasvuun ja hyvinvointiin?

Transkriptio

1 Tulehdusarvoja mittaamalla kohennusta vasikan kasvuun ja hyvinvointiin? Eli akuutin vaiheen proteiinit ja niiden yhteydet vasikoiden sairauksiin ja kasvuun Leena Seppä-Lassila, ELT Riskinarvioinnin tutkimusyksikkö

2 Akuutin vaiheen reaktio Paikallinen muutos Systeeminen vaste Kasvain Kudosvaurio Infektio Stressi makrofagit, monosyytit Sytokiinit Glukokortikoidit Tiineys Ikä Kuume Syömättömyys Apatia Lihaskatabolia, lipolyysi Akuutin vaiheen proteiinit Sukupuoli Hormonaaliset muutokset sinkki rauta kupari Leukosytoosi, komplementti

3 Sytokiinien vaikutukset

4 Akuutin vaiheen proteiinit naudalla Positiiviset akuutin vaiheen proteiinit (APP) haptoglobiini seerumin amyloidi A (SAA) Negatiiviset akuutin vaiheen proteiinit albumiini transferriini α-1-hapan glykoproteiini lipopolysakkaridia sitova proteiini (lipopolysaccharide binding protein, LBP) fibrinogeeni Gabay Arthritis Research & Therapy (Suppl 2):S3

5 Naudan akuutin vaiheen proteiinit vasikoilla kohonneet pitoisuudet hengitystietulehduksissa haptoglobin/saa-suhde: voidaan erottaa akuutti ja krooninen tulehdus muutokset haptoglobiini- ja albumiinipitoisuuksissa ennen poikimista voivat ennustaa kohtutulehduksen kehittymistä post partum kohonnut haptoglobiini- ja laskenut albumiinipitoisuus voivat indikoida heikompaa ennustetta tai kroonisen sairauden kehittymistä

6 Vasikoiden kasvatus Suomessa Lypsylehmä Hiehovasikka Sonnivasikka Vasikkakasvattamo Lypsylehmä Naudanlihaa Hiehovasikka Emolehmä Emolehmä Emolehmä Sonnivasikka laidun Vasikkakasvattamo Naudanlihaa

7 Vastasyntynyt vasikka - immunokompetentti - immunopuutoksinen tarvitsee ternimaitoa! - immunoglobuliinit - ravinteet

8 Vasikoiden sairaudet Ripuli + muut rsk-ongelmat Hengitystietulehdus Napaongelmat tyrä, paise, levinnyt napatulehdus Niveltulehdukset

9 Tavoitteet Akuutin vaiheen proteiinien (APP) käytön hyödyntäminen kliinisessä työssä: Viitearvojen määrittäminen ja hyödyntäminen APP-pitoisuudet erilaisissa sairauksissa? vakavuus / ennuste? APP tilatason terveyden indikaattorina?

10 Tutkimuskysymykset Voiko APP-pitoisuuksia mittaamalla parantaa napatulehdusten erotusdiagnostiikkaa? tunnistaa/löytää sairaan vasikan? löytää rajan kliinisesti merkittävälle kokkidilöydökselle?

11 I: Viitearvot ja napavasikat Viitearvot: 120 tervettä, nupoutettavaa vasikkaa Napavasikat: yliopistolliseen eläinsairaalaan lähetetyt napaoireiset vasikat (63 vasikkaa) Napatulehdusten vakavuuden erottelu + viitearvojen käyttö

12 II: Nuoruusiän infektiot 22 lypsykarjatilaa, 130 vasikkaa yleistutkimus, verinäyte, ulostenäyte, syväsivelynäyte APP yhteys yleisimpiin tauteihin + patogeenilöydöksiin

13 III: Pihvivasikoiden infektiot 6 tilaa, 37 vasikkaa pitkittäistutkimus: tilakäynnit 0, 16 ja 30 vrk iässä yleistutkimus, verinäyte, ulostenäyte, syväsivelynäyte punnitus APP yhteys yleisimpiin tauteihin kasvuun vaikuttavat tekijät

14 IV: Vasikkakasvattamon haasteet 1 kasvattamo, 6 x 80 vasikan erä pitkittäistutkimus ryhmäkoon vaikutuksista yleistutkimus, verinäyte (tullessa, 3 vkon ja 6 vkon kuluttua) punnitus: tullessa (noin 24 vrk), juottokauden lopussa, teurastamossa APP yhteys ryhmäkokoon ja sairastavuuteen kasvuun vaikuttavat tekijät

15 APP: terveet vasikat I Fb g/l Ikä, vrk WBC /l Ikä, vrk Viitearvot: Fb 2,6-5,9 g/l Hp < 196 mg/l SAA < 178 mg/l Hp 600 mg/l 400 SAA mg/l (SAA > 14 vrk: < 125 mg/l) Ikä, vrk Ikä, vrk

16 Sairauksien esiintyvyys II 22 lypsykarjatilaa, 130 vasikkaa (0-60 vrk) 8 parsinavettaa, 14 pihattoa Kliiniset oireet % Ripuli 13,7 Yskä 11,1 Napatulehdus 8,6 Jalkavika 2,0 Terveitä 64,8

17 Sairauksien esiintyvyys III +II 6 emolehmätilaa, 37 vasikkaa Kliiniset oireet 3 vrk, % 16 vrk, % 30 vrk, % Ka, % Ripuli 5,4 0,0 2,9 2,8 Yskä 10,8 2,9 5,9 6,6 Napatulehdus 10,8 5,7 5,7 7,5 Jalkavika Terveitä 75,7 91,4 88,6 85,0 Kliiniset oireet % Ripuli 13,7 Yskä 11,1 Napatulehdus 8,6 Jalkavika 2,0 Terveitä 64,8

18 APP ja valkosolut eri sairauksissa II Hp mg/l SAA mg/l Healthy Diarrhea Respiratory inf. Umbilical cond. Joint problem Healthy Diarrhea Respiratory inf. Umbilical cond. Joint problem 25 Fb g/l 10 9 WBC x Healthy Diarrhea Respiratory inf. Umbilical cond. Joint problem Healthy Diarrhea Respiratory inf. Umbilical cond. Joint problem

19 Vasikkaripulin aiheuttajat II Eimeria spp. suvun kokkidit + Giardia spp. yleisin löydös ripuloivilla Ripuli (n=39) Eimeria spp. 21 % 3 % 3 % 3 % Giardia spp. 5 % 10 % Rotavirus 21 % Ei löydöksiä 13 % Eimeria spp. Cryptosporidium 5 % spp. 5 % 23 % Ei ripulia (n=91) Cryptosporidium 9 % spp. BCV 1 % 5 % 1 % 5 % 8 % 1 % 10 % 3 % Rotavirus Giardia spp. 14 % Ei löydöksiä 32 %

20 APP ja kokkidioosi II Lievässä kokkidioosissa matalammat haptoglobiinipitoisuudet 1: ei Eimeria spp., ei ripulia 2: lievä kokkidioosi (opg <500, ei ripulia) 3: kohtalainen kokkidioosi (opg >500 + patogeeninen laji TAI opg <500 + ripuli) 4: vakava kokkidioosi (opg >500, patogeeninen laji, ripuli) * p<0,05 vs. 1-ryhmä p<0,10 vs. 1-ryhmä

21 APP ja valkosolut napatulehduksissa I Fb 12 g/l WBC /l Tyrä, n=14 Paise, n=33 Laaja tul., n=16 5 Tyrä Paise Laaja tul. Hp 800 mg/l mg/l 1802 mg/l Tyrä Paise Laaja tul. SAA 600 mg/l Tyrä Paise Laaja tul.

22 Sensitivity / TPR Vakavuuden erottaminen I ROC (receiver operating characteristic) analyysi: paise/paikallinen tulehdus vs. laaja tulehdus (vatsaontelossa) Fb (AUC: 0.910) Hp (AUC: 0.800) SAA (AUC: 0.797) Temp (AUC: 0.600) WBC (AUC: 0.597) Reference Specificity / FPR

23 Raja-arvo vakavalle napatulehdukselle I Table 1 Sensitivity and specificity of APPs at two different cut off points

24 Serum amyloid A g/l SAA ja kasvu (III) Pihvivasikoiden veren SAA-pitoisuus 16 vrk vanhoina vs. kasvu vrk Growth rate g/day

25 SAA ja kasvu; tilan vaikutus III 6 emolehmäkarjaa, 6-8 vasikkaa /tila Yhteys näyttää olevan vahvempi olosuhteiltaan huonommilla tiloilla ( ) 25

26 Vasikkakasvattamo ja ryhmäkoko IV ryhmäkokojen välillä ei eroa APP:ssa tai sairastavuudessa 1.00 Lääkitsemättömien vasikoiden osuus Päiviä vasikkakasvattamossa

27 Kasvuun yhteydessä olevat tekijät, 0-49 vrk IV Variable n Coeff. 95% confidence p- Wald test p-value interval value SAA (24 vrk) (mg/l) ; IgG (24 vrk) (g/l) ; Age on arrival (days) ; <0.001 Ab treatments ; ; NSAID treatments ; Gender: Heifer 82 0 Bull ; Breed: Ayrshire Holstein Friesian ; Mixed ; Group size: Small Large ; Constant ; <0.001

28 Kasvuun yhteydessä olevat tekijät, 0 vrk teurastus IV Variable n Coeff. 95% confidence interval p-value SAA (24 vrk) (mg/l) ; Haptoglobin (24 vrk) (mg/l) ; Albumin (24 vrk) (g/l) ; Age at slaughter (days) ; 0.35 <0.001 Wald test p- value Age on arrival (days) ; Gender: Heifer 80 Bull ; <0.001 Breed: Ayrshire <0.001 Holstein Friesian ; Mixed ; <0.001 Group size: Small 222 Large ; Constant ; <0.001

29 Haasteet ja hyödyt Akuutin vaiheen proteiinit: Määritys hidas ja työläs APP-reaktion epäspesifisyys! = monet syyt aiheuttavat kohonneita pitoisuuksia APP-reaktion sensitiivisyys = kun havaitaan kohonnut pitoisuus, jotain on vialla gold standard? / diagnosoinnin tarkkuus?

30 Käytännön näkökulmia Tilan terveydentason seuranta? Managementin vaikutus? Laatuvasikka