Renaalinen denervaatio kohonneen verenpaineen hoidossa Ilkka Tikkanen, dos. sisät. ja nefrol. erik.lääk. Osastonylilääkäri, HYKS Medisiininen tulosyksikkö, nefrologian klinikka ja Helsinki Hypertension Centre of Excellence Trafi, AME ja SILY ry, koulutustilaisuus 4.4.2014 Viking Line Gabriella Hoitoresistentti hypertensio verenpaine ei hoitotavoitteessa vähintään kolmella lääkkeellä eri vaikutusmekanismilla vaikuttavat lääkkeet, joista yhden pitäisi olla diureetti maksimaalinen siedetty annostus hoitoon sitoutuminen tarkistettu 15-20% hypertensiopotilaista (ESH 2009) 1/50 uudesta hypertensiopotilaasta kehittää 1.5 vuodessa hoitoresistentin hypertension (incidence 1.9%, Circulation 2012) 1
Munuaiset ja sympaattisen hermoston lisääntynyt aktiivisuus hypertensiossa Vasokonstriktio Endoteelidysfunktio Ateroskleroosi Insuliiniresistenssi Unihäiriöt Munuaisten afferentit hermot MUNUAISTEN DENERVAATIO Efferentit sympaattiset hermot Hypertrofia Rytmihäiriöt Iskemia Sydämen vajaatoiminta Munuaisvaurio Iskemia Reniinin vapautuminen Suola-ja nesteretentio Munuaisten verenvirtaus Proteinuria Glomeruloskleroosi Tikkanen ja Lappalainen, Duodecim 129: 825-32, 2013 3 Surgical Renal Denervation Improves Survival in Essential Hypertension 2
Renal Nerve Anatomy Allows a Catheter-Based Approach Standard interventional technique 4-6 two-minute treatments per artery Proprietary RF Generator Automated Low-power Built-in safety algorithms In the United States: Caution: Investigational Device. Limited by U.S. law to investigational use. 5 The field has been expanding rapidly Resistant Hypertension Course, Berlin 2013 3
Symplicity HTN-2 Lancet. 2010;376:1903-1909. Purpose: To demonstrate the effectiveness of catheter-based renal denervation for reducing blood pressure in patients with uncontrolled hypertension in a prospective, randomized, controlled, clinical trial Patients: 106 patients randomized 1:1 to treatment with renal denervation vs. control Clinical Sites: 24 centers in Europe, Australia, & New Zealand (67% were designated hypertension centers of excellence) Symplicity HTN-2 Investigators. Lancet. 2010;376:1903-1909. 7 The Symplicity HTN-2 Trial Symplicity HTN-2 Investigators, Lancet 2010; 376:1903 09 4
The Symplicity HTN-2 Trial Symplicity HTN-2 Investigators, Lancet 2010; 376:1903 09 3-year report of the Symplicity HTN-1 study Krum H et al., Lancet 2013, November 7 5
Renal Denervation Reduces LV Hypertrophy Brandt MC et al. JACC 2012;59:901-909 Renal Denervation Improves Arterial Stiffness Brandt et al. J Am Coll Cardiol 2012; 60:1956 1965 6
Renal Denervation Ameliorates Insulin Resistance Mahfoud F et al. Circulation 123: 1940-1946, 2011 Real world experience Investigator initiated studies 7
RDN treatments in Finland Helsinki 13 patients, first patients on Oct. 7, 2011 Pori 8 patients Turku 2 patients Kuopio 2 patients Tampere 1 patient Oulu 3 patients Vaasa 4 patients Kokkola 4 patients Seinäjoki 1 patient Jyväskylä 2 patients 40 treated patients* at 10 hospitals - 21 with Medtronic catheter - 19 with St.Jude catheter *16.9.2013 RDN treatments in Helsinki 15 patients 10/2011-1/2014: age range 39-74 years, 6 men, 7 women typical baseline medication 5 7 antihypertensive drugs Preliminary follow-up results no complications so far, stable renal function 11 out of 13 patients responding at 6-12 months non-responder rate about 15% variable response individually Treatment indications, patient evaluation and follow-up according to the ESH position paper (J Hypertens 2012;30:837-41) 8
Non-responder rate Real world experience ambulatory BP Mahoud F. ESC 2012 9
Renal denervation in resistant hypertension experience at 10 leading european HTN centres A. Persu (1), Y. Jin (2), M. Monge (3), F. Severino (1), J. Rosa (4), F.E. Fadl- Elmula (5), A.Taylor (6), A. Péchère (7), G. Wuerzner (8), F. Jokhaji (9), T. Kahan (9), J. Renkin (1), M.Sapoval (3), M. Burnier (8), P.B. Mark (6), S. Kjeldsen (5), M. Azizi (3), J.A Staessen (2) on behalf of the European Network Coordinating research on REnal denervation (ENCOReD) (1)Université catholique de Louvain, Belgium; (2) University of Leuven, Belgium; (3) Hôpital Européen Georges-Pompidou, France;(4) Charles University, Czech Republic; (5) University Hospital Oslo Ullevål, Norway;(6) University of Glasgow, United Kingdom; 7) Hôpital Universitaire de Genève, Switzerland, 8) Centre Hospitalier Universitaire Vaudois, Switzerland; (9) Karolinska Institute, Sweden The ENCOReD network 10
RDN Baseline values and 6-month changes in systolic pressure in 109 patients 0 Office 24-h Daytime Nighttime 174.5 156.7 160.8 147.0 Unadjusted Adjusted For baseline BP And center -5 5.9 5.2 6.2 5.6 4.4 4.9-10 -15-20 17.6 14.2 P<0.03 for all Mean N drugs: 4.7 to 4.4 (p=0.001) 11
The Symplicity HTN-3 Trial Bhatt DL et al. NEJM 2014;March 29 The Symplicity HTN-3 Trial Bhatt DL et al. NEJM 2014;March 29 12
Renal Denervation vs Adjusted Drug Treatment Elmula F et al. Hypertension 2014;March 3 Renal Denervation vs Adjusted Drug Treatment: Office BP changes Elmula F et al. Hypertension 2014;March 3 13
Renal Denervation vs Adjusted Drug Treatment: Daytime ambulatory BP changes Elmula F et al. Hypertension 2014;March 3 Lopuksi 14
Valintakriteerit ja suositellut tutkimukset ennen munuaisten denervaatiota hoitoresistentti hypertensio käytössä vähintään kolme eri tavalla vaikuttavaa verenpainelääkettä, joista yksi diureetti systolinen verenpaine >160 mmhg (diabeetikoilla >150mmHg) ambulatorisessa verenpaineen vuorokausirekisteröinnissä hypertensio ja päiväajan systolisen verenpaineen keskiarvo >150 mmhg valkotakkihypertensio poissuljettu hoitoon sitoutuminen varmistettu sekundaariset ja eksogeeniset hypertension syyt poissuljettu elintapahoito ja lääkitys optimoitu, spironolaktonikokeilu egfr >45 ml/min munuaisvaltimoanatomian soveltuvuus varmistettu magneetti- tai TTangiografialla Tikkanen ja Lappalainen, Duodecim 129: 825-32, 2013 Hoitoresistentin hypertension uudet hoitomuodot Renaalisen denervaation asema vaikeahoitoisen hypertension hoidossa on tällä hetkellä epäselvä, joten sen rutiinikäyttöä potilashoidossa ei suositella Baroreseptoriaktivaatioterapia (BAT, verenpainetahdistin ), mielenkiintoinen uusin hoitomahdollisuushoitoon 15
Mechanisms of Baroreflex Activation Therapy http://my.americanheart.org/idc/groups/ahamah-ublic/@wcm/@sop/@scon/documents/downloadable/ucm_425401.pdf 16