Toiminta- kertomus 2017 Lasten syöpä- ja veritauti- sekä kantasolusiirtoyksikkö Koonneet: Jaana Vettenranta rekisterihoitaja Mervi Taskinen dos., oyl Kim Vettenranta prof., yl (vastuuhenkilö)
SISÄLLYS Käytetyt lyhenteet... 2 Yksikön esittely... 3 Tavanomainen syöpähoito... 4 1. Yleiset tunnusluvut... 4 2. Leukemia... 5 3. Kiinteät kasvaimet... 6 Kantasolusiirtotoiminta... 8 1. Yleiset tunnusluvut... 8 2. Allogeeniset kantasolusiirrot... 8 3. Autologinen kantasolutuki... 9 Vuoden 2017 tunnusluvut... 10 Keskeisiä Tuloksia... 11 Tutkimustoiminta... 13 Yhteenveto... 21 KÄYTETYT LYHENTEET ALL AML CNS NOPHO allogeeninen autologinen KML MDS NBL NHL SIB/MFD SAA URD/MUD TRM akuutti lymfoblastileukemia akuutti myeloinen leukemia aivokasvaimet Nordisk Organisation för Pediatrisk Hematologi och Onkologi terveeltä luovuttajalta suoritettava potilaan omilla soluilla suoritettava krooninen myeloinen leukemia myelodysplastinen oireyhtymä neuroblastooma non-hodgkin lymfooma HLA-identtinen sisarus vaikea aplastinen anemia HLA-yhteensopiva rekisteriluovuttaja toimenpiteeseen liittyvä kuolleisuus, jossa mukana eivät ole perustaudin uusiutumisesta johtuvat kuolemat Kannen kuva Kim Vettenranta. Kuvassa on leukemiasoluja. Julkaistu helmikuussa 2015 2
YKSIKÖN ESITTELY HYKS:n Lasten veri- ja syöpätautien- sekä kantasolusiirtoyksikkö on Suomen suurin lasten syöpä- ja veritauteihin sekä allogeeniseen kantasolusiirtotoimintaan erikoistunut kokonaisuus, johon kuuluvat osasto, päiväsairaala, toimenpideyksikkö sekä poliklinikka. Yksikön tehtävänä on lasten syöpä- ja veritautien diagnostiikka ja hoito oman erityisvastuualueen potilaiden osalta. Lisäksi yksikkö vastaa kansallisesti allogeenisten luuytimen vaihtojen suorittamisesta lapsipotilaille sekä tähän toimintaan liittyvästä koulutuksesta osana lasten veri- ja syöpätautien suppeaa, lääketieteellistä erikoistumiskoulutusta. Edelleen yksiköllä on kansallinen päävastuu lasten veri- ja syöpätautien sekä kantasolusiirtojen osalta alan kansainvälisessä yhteistyössä. Yksikkö tuottaa myös allogeenisia kantasolusiirtoja lähialueen (Baltia, Pohjoismaat) lapsipotilaille. Osastolla hoidetaan kaikki kantasolusiirtohoidossa olevat potilaat, annetaan syöpäpotilaiden suonensisäisesti annosteltava solunsalpaajahoito sekä hoidetaan hyvänlaatuisia veritauteja sairastavia potilaita. Edelleen osastolla tutkitaan potilaita, joilla epäillään pahanlaatuista sairautta. Yksikön henkilökuntaan kuuluu kuusi lastentautien sekä lasten veri- ja syöpätautien erikoislääkäriä (lisäksi yksi 50% el virka), suppean alan koulutuksessa oleva lastentautien erikoislääkäri ja anestesiaerikoislääkäri, lastentauteihin erikoistumassa oleva lääkäri, yli 60 hoitajaa, viisi osastonsihteeriä sekä erityistyöntekijöitä, kuten osastofarmaseutteja, fysioterapeutteja, kuntoutusohjaaja, ravitsemusterapeutti, nuorisopsykiatri, psykologi, sosiaalityöntekijä, lastentarhanopettaja, opettaja, sairaalapappi, välinehuoltaja sekä laitoshuoltajia. Yksikön erikoislääkäreistä kaikilla on tohtorin (LKT/LT) tutkinto sekä viidellä edelleen lasten hematologian- ja onkologian dosentin pätevyys. Edelleen yksikön kantasolusiirtotoimintaan osallistuu sivuvirkaisena (20%) Helsingin yliopiston Solu- ja verensiirtohoitojen professori, LKT Kim Vettenranta. Hoitopäiviä vuodeosastolla on noin 4670 vuodessa, päiväsairaalakäyntejä noin 920, anestesiaa vaativia toimenpiteitä tehdään 830 vuodessa, poliklinikka käyntejä on noin 3750 vuodessa. KANSAINVÄLISET/POHJOISMAISET TUTKIMUS- JA HOITO-OHJELMAT, JOISSA OLEMME JO MUKANA TAI LIITTYMÄSSÄ 2017 AIKANA Hoito-ohjelmat, joissa olemme mukana 2017 lopussa: Ewingin sarkooma: Ewing 2008, Ewing-relapse (reecur) Neuroblastooma: SIOPEN-HR-NBL 1.7 Leukemiat: Nopho-ALL-2008, NOPHO-DBH AML 2012, Interfant-06, IntReALL2010-SR Allogeeninen kantasolusiirto: ALL SCTped FORUM 2012 CWS SoTiSaR PNET5MB (Standard/Low risk medulloblastoma ) AbbVie M14-483 (EORTC 1410-BTG) Hoito-ohjelmat, joihin olemme liittymässä 2018-2020 aikana ALCL VLB, ALCL 2 B-NHL 2013 LBL 2018 EuroNet-PHL C2 SIOP Ependymoma II BIOMEDE Pediatric Relapsed AML 2010/01 EWOG 2018 NORDFERTIL NOPHO NOR-GRASPALL EsPhALL, uusi CML, uusi SIOPEN-HR-NBL 2.0 3
TAVANOMAINEN SYÖPÄHOITO 1. YLEISET TUNNUSLUVUT Uudet potilaat 2008-2017 36 % 37 % Leukemiat Aivokasvaimet Lymfoomat 10 % 17 % Muut Kuva 1. Yksikössä hoidettujen, syöpään sairastuneiden lasten diagnoosijakauma vuosina 2008-17. Vuonna 2017 hoitoon tuli 45 uutta potilasta, joista 19 sairasti leukemiaa. Kuva 2. Uusien, kiinteää kasvaintautia sairastavien potilaiden diagnoosikohtaiset määrät vuosina 2008-17 4
2. LEUKEMIA Kuva 3. Lapsuusiän ALL:n hoidon tulokset ja niiden kehitys voidaan esittää ns. Kaplan- Meier tarkastelulla. Kuvassa on nähtävissä myös HUS:n yksikössä hoidettujen potilaiden osalta ennusteen suotuisa kehitys nykyisin käytössä olevan NOPHO-ALL-2008 hoito-ohjelman osalta. Kuvaan on 5 vuoden kohdalle merkitty (musta suorakaide) vastaava ennuste kaikkien hoito-ohjelmaan (NOPHO-ALL-2008) osallistuvien maiden osalta. Edelleen kuvaan on merkitty (sinivihreä suorakaide) vastaava ennuste koko Suomen osalta (CON- CORD-3, Lancet, 2018). Kuva 4. Lapsuusiän AML:n hoidon tulokset eivät kansainvälisestikään yllä aivan ALL:n hoitotulosten tasolle, mutta ovat yksikössämme erinomaista, kansainvälistä tasoa. Uusi AML-hoito-ohjelma (AML-NBH-2012) on yksikössämme yhdessä muiden Pohjoismaiden 5
kanssa otettu käyttöön vuonna 2013. Kuvaan 3 vuoden kohdalle merkitty suorakaide kertoo eloonjäämisen kaikkien, tällä uudella hoito-ohjelmalla hoidettujen potilaiden osalta. 3. KIINTEÄT KASVAIMET Kuva 5. Hoidettujen potilaiden kumulatiivinen eloonjääminen kolmessa, keskeisimmässä diagnoosiryhmässä. Kuva 6. Aggressiivisen neuroblastooman hoidossa immunoterapian käyttöönotto näyttää parantaneen ennustetta merkittävästi, verrokit ovat stage-matched ja vuosilta 2005-11 (sinivihreä suorakaide = ennuste koko SIOPEN-NBL-HR 1.8 hoito-ohjelman osalta). 6
Kuva 7. Potilaiden kumulatiivinen eloonjääminen kolmen, keskeisen aivokasvaimen osalta. 7
KANTASOLUSIIRTOTOIMINTA 1. YLEISET TUNNUSLUVUT Allogeenisia luuytimen vaihtoja on vuoden 2017 loppuun mennessä suoritettu Lastenklinikalla yhteensä 506 kpl ja intensiivihoitoja autologisella kantasolutuella annettu yhteensä 349 kpl, jolloin suoritettujen kantasolusiirtojen kokonaismääräksi 2017 loppuun mennessä tulee 855 kpl. Istukkaveren kantasolusiirtoja on nyt tehty yhteensä 45 kpl. 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0 Kantasolusiirrot 2008-2017 12 21 11 14 15 27 19 27 19 22 18 21 16 17 13 7 4 4 6 5 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 potilaan omilla soluilla terveeltä luovuttajalta 2. ALLOGEENISET KANTASOLUSIIRROT 30 Kantasolusiirrot terveeltä luovuttajalta 2008-2017 25 20 15 10 5 0 20 13 12 17 14 13 10 10 6 9 8 7 7 4 5 5 5 5 5 3 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 Sukulaisluovuttaja Rekisteriluovuttaja 8
Allogeenisten kantasolusiirtojen aiheet 2008-2017 16 % 4 % 6 % 22 % ALL ALL-rel AML AML-rel SAA 3 % MDS/JMML 7 % 21 % NHL 10 % 5 % 6 % Immunologiset taudit Hemoglobinopatiat Muut Kuva 8. Allogeenisen kantasolusiirron saaneiden diagnoosijakauma leukemioiden muodostaessa suurimman yksittäisen ryhmän. 3. AUTOLOGINEN KANTASOLUTUKI Autologisen kantasolutuen aiheet 2008-2017 35 % 31 % NBL Aivokasvaimet 34 % Muut kiinteät kasvaimet Kuva 9. Autologista kantasolutukea saaneiden diagnoosijakauma. Aivokasvaimeen sairastuneet muodostavat suurimman yksittäisen ryhmän. 9
VUODEN 2017 TUNNUSLUVUT 1. Allogeenisia luuytimen kantasolusiirteitä kerättiin 5 kpl 2. Autologisia siirteitä kerättiin yhteensä 17 kertaa, luuytimestä 9 ja kiertävästä verestä 8 3. Keräyksiä tehtiin yhteensä 18 luovuttajalle 4. Siirteiden itäminen: B-neut > 0,5 E9/l Allogeeniset siirteet sib luuydinsiirre: mediaani D+34 (min 21, max 51) urd luuydinsiirre: mediaani D+28 (min 18, max 52) urd PBSC: D+20,5 (min 17, max 24) Autologiset siirteet: mediaani D+10,5 (min 10, max 19) 2017 tehtiin yhteensä 27 allogeenista ja 5 autologista kantasolusiirtoa. Siirteen saaneiden ikä- ja sukupuolijakauma Allogeeniset: poikia 13, tyttöjä 12 Autologiset: tyttöjä 3 0-5 v. 6-10 v. > 10 v. 7 6 12 2 1 2008-2017 Kantasolusiirtojen aiheet 2017 Allogeeniset 27 kpl Autologiset 5 kpl diagnoosi ALL 1. remissio 3 ALL > 2. remissio 6 AML 1 AML sec. 2 MDS 1 SAA 2 JMML 2 Bare lymphocyte syndrooma 2 Beetatalassemia 1 Sirppisolusairaus 2 CD40-ligandipuutos 2 IPEX-like immunovajavuustila 1 TOM1-geenin mutaatio 1 Osteopetroosi 1 Aivokasvain 3 Neuroblastooma 1 Ewingin sarkooma 1 lukumäärä 2/8 2/28 15/81 3/31 2/17 Allogeenisten kantasolusiirtopotilaiden jakautuminen yliopistosairaanhoitopiireittäin vuonna 2017 sekä vuosina 2008-17 10
KESKEISIÄ TULOKSIA 10. Allogeenisen siirteen sisarus- tai rekisteriluovuttajalta saaneiden ALL-potilaiden kumulatiivinen eloonjääminen jaoteltuna luovuttajatyypin mukaan Kuva 11. Toimenpiteeseen liittyvä kuolleisuus (TRM) ALL-potilailla allogeenisen kantasolusiirron jälkeen eriteltynä luovuttajatyypin mukaan. Vuoden 2013 alun jälkeen allogeenisiin kantasolusiirtoihin liittyvä 100 päivän TRM sisarluovuttajaa käytettäessä on ollut 0% (0/29 siirtoa) ja rekisteriluovuttajaa käytettäessä 1.3% (1/76) ja TRM yhden vuoden aikana siirrosta vastaavasti 6,9% (2/29) ja 2,6% (2/76). 11
Kuva 12. Allogeenisen kantasolusiirron läpikäyneiden AML-potilaiden kumulatiivinen eloonjääminen jaoteltuna remissiotilanteen mukaan Kuva 13. Allogeenisen kantasolusiirron läpikäyneiden, vaikeaa aplastista anemiaa sairastaneiden potilaiden kumulatiivinen eloonjääminen jaoteltuna luovuttajatyypin mukaan 12
TUTKIMUSTOIMINTA Yksikössä tuotetut alkuperäisjulkaisut sekä väitöskirjat, vuodet 2015-17: IF (5v.) 2015: 1. Koskenvuo M, Lautenschlager I, Kardas P, Auvinen E, Mannonen L, Huttunen P, Taskinen M, Vettenranta K ja Hirsch HH: Diffuse gastrointestinal bleeding and BK polyomavirus replication in a paediatric allogeneic haematopoietic stem cell transplant patient. Journal of Clinical Virology 62:72-4 (2015). IF 3.138 2. Serlo J, Helenius I, Vettenranta K, Perkkiö M, Riikonen P, Sampo M ja Tarkkanen M: Surgically treated patients with axial and peripheral Ewing s sarcoma family of tumors: A population based study in Finland during 1990-2009. European Journal of Surgical Oncology 41:893-8 (2015). 3. Ylänen K, Eerola A, Poutanen T ja Vettenranta K: Cardiac biomarkers in the screening of anthracyclineinduced cardiotoxicity among childhood cancer survivors. Acta Paediatrica 104:313-9 (2015). IF 2.017 4. Serlo J, Tarkkanen M, Sampo M, Vettenranta K, Riikonen P ja Helenius I: Incidence, treatment and survival of patients with paediatric bone sarcomas in Finland from 1991-2005, Acta Paediatrica 104:738-45 (2015). 5. Veys PA, Nanduri V, Baker KS, He W, Bandini G, Biondi A, Dalissier A, Davis JH, Eames GM, Egeler RM, Filipovich AH, Fischer A, Jurgens H, Krance R, Lanino E, Leung WH, Matthes S, Michel G, Orchard PJ, Pieczonka A, Ringden O, Schlegel PG, Sirvent A, Vettenranta K ja Eapen M: Haematopoietic stem cell transplantation for refractory Langerhans cell histocytosis: outcome by intensity of conditioning. British Journal of Haematology 169:711-8 (2015). IF 4.777 6. Toft N, Birgens H, Abrahamsson J, Griškevičius L,Hallböök H, Heyman M, Wirenfeldt Klausen T, Gísli Jónsson O, Palk K, Pruunsild K, Quist-Paulsen P, Vaitkeviciene G, Vettenranta K, Åsberg A, Frandsen T ja Schmiegelow K: Toxicity profile and treatment delays in NOPHO ALL2008 comparing adults and children with Philadelphia-chromosome-negative acute lymphoblastic leukemia. European Journal of Haematology, epub. IF. 2.237 7. Rahiala J, Koskenvuo M, Sdeghi M, Waris M, Vuorinen T, Lappalainen M, Saarinen-Pihkala U, Allander T, Söderlund-Venermo M, Hedman K, Ruuskanen T ja Vettenranta K: Polyomaviruses BK, JC, KI, WU, MC and TS in children with allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Pediatric Transplantation, painossa. IF 1.566 8. Vattulainen S, Akinrinade O, Li M, Koskenvuo M, Li CG, de Jesus Perez V, Alvira C, Sawada H, Koskenvuo JW, Rabinovitch M, Alastalo TP. Peroxisome Proliferator-activated Receptor gamma- Deficiency in Endothelial Cells Impairs Angiogenic Capacity by Loss-of E2F1 Mediated Wnt Effector Genes. Journal of Cell Science, painossa Ojala T, Mathur S, Vatanen A, Sinha MD, Jahnukainen K, Simpson J. Repeatability and Agreement of Real Time Three-dimensional Echocardiography Measurements of Left Ventricular Mass and Synchrony in Young Patients. Echocardiography 2015;32:522-7. IF 1.244 9. Ylinen E, Jahnukainen K, Saarinen-Pihkala UM, Jahnukainen T. Assessment of renal function during highdose methotrexate treatment in children with acute lymphoblastic leukemia. Pediatr Blood Cancer. 2014;61:2199-202. IF 2.224 10. Sandahl JD, Kjeldsen E, Abrahamsson J, Ha SY, Heldrup J, Jahnukainen K, Jónsson ÓG, Lausen B, Palle J, Zeller B, Forestier E, Hasle H.The applicability of the WHO classification in paediatric AML. A NOPHO-AML study. Br J Haematol. 2015;169:859-67.IF 4.777 11. Wilhelmsson M, Vatanen A, Borgström B, Gustafsson B, Taskinen M, Saarinen-Pihkala UM, Winiarski J, Jahnukainen K. Adverse health events and late mortality after pediatric allogeneic hematopoietic SCT-two decades of longitudinal follow-up. Bone Marrow Transplant. 2015;50:850-7.IF 3.379 12. Vatanen A, Sarkola T, Ojala TH, Turanlahti M, Jahnukainen T, Saarinen-Pihkala UM, Jahnukainen K. Radiotherapy-related arterial intima thickening and plaque formation in childhood cancer survivors detected with very-high resolution ultrasound during young adulthood. Pediatr Blood Cancer. 2015;62:2000-2006.IF2.224 13. Jahnukainen K, Heikkinen R, Henriksson M, Andersson S, Ivaska KK, Puukko-Viertomies LR, Mäkitie O. Increased Body Adiposity and Serum Leptin Concentrations in Very Long-Term Adult Male Survivors of Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia. Horm Res Paediatr. 2015;84:108-15. IF 1.595 14. Asadi-Azarbaijani B, Sheikhi M, Nurmio M, Tinkanen H, Juvonen V, Dunkel L, Hovatta O, Oskam IC, Jahnukainen K. Minimal residual disease of leukemia and the quality of cryopreserved human ovarian tissue in vitro. Leuk Lymphoma. 2015;14:1-34. IF 2.624 13
15. Jahnukainen K, Kallio P, Koivusalo A, Saarinen-Pihkala UM. High-dose Thiotepa as Consolidation Therapy With Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplantation for High-risk Ewing Family Tumors: Single-institution Experience. J Pediatr Hematol Oncol. 2015;37:536-42. IF 1.070 16. Asadi Azarbaijani B, Sheikhi M, Oskam IC, Nurmio M, Laine T, Tinkanen H, Mäkinen S, Tanbo TG, Hovatta O, Jahnukainen K. Effect of Previous Chemotherapy on the Quality of Cryopreserved Human Ovarian Tissue In Vitro. PLoS One. 2015;10:e0133985. IF 3.702 17. Rotgers E, Cisneros-Montalvo S, Jahnukainen K, Sandholm J, Toppari J, Nurmio M. A detailed protocol for a rapid analysis of testicular cell populations using flow cytometry. Andrology. 2015;3:947-55. IF 2.298 18. Wennström L, Edslev PW, Abrahamsson J, Nørgaard JM, Fløisand Y, Forestier E, Gustafsson G, Heldrup J, Hovi L, Jahnukainen K, Jonsson OG, Lausen B, Palle J, Zeller B, Holmberg E, Juliusson G, Stockelberg D, Hasle H; Nordic Society of Paediatric Haematology and Oncology (NOPHO), the Danish Acute Leukemia Group, and the Swedish Acute Myeloid Leukemia Group. Acute myeloid leukemia in adolescents and young adults treated in pediatric and adult departments in the nordic countries. Pediatr Blood Cancer. 2016;63:83-92. IF 2.224 19. Jarfelt M, Andersen NH, Glosli H, Jahnukainen K, Jónmundsson GK, Malmros J, Nysom K, Hasle H; Nordic Society of Pediatric Hematology and Oncology (NOPHO). Cardiac function in Survivors of Childhood Acute Myeloid Leukemia Treated with Chemotherapy Only: A NOPHO-AML Study. Eur J Haematol. 2015 Sep 18. doi: 10.1111/ejh IF 5.624 20. Vatanen A, Sarkola T, Ojala TH, Turanlahti M, Jahnukainen T, Saarinen-Pihkala UM, Jahnukainen K Left ventricular mass and ambulatory blood pressure are increased in long-term survivors of childhood cancer after autologous SCT. Bone Marrow Transplant (painossa) IF 3.379 21. Haavisto A, Henriksson M, Heikkinen R, Puukko-Viertomies L-R, Jahnukainen K. Sexual function in male longterm survivors of childhood acute lymphoblastic leukemia. Cancer (painossa) IF 5.367 22. Schrade A, Kyrönlahti A, Akinrinade O, Pihlajoki M, Häkkinen M, Fischer S, Alastalo TP, Velagapudi V, Toppari J, Wilson DB, Heikinheimo M*. GATA4 is a key regulator of steroidogenesis and glycolysis in mouse Leydig cells. Endocrinology. May;156(5):1860-72, 2015. IF 4.622 23. Färkkilä A, Koskela S, Bryk S, Alfthan H, Bützow R, Leminen A, Puistola U, Tapanainen JS, Heikinheimo M, Anttonen M, Unkila-Kallio L*. The clinical utility of serum anti-müllerian hormone in the follow-up of ovarian adult-type granulosa cell tumors-a comparative study with inhibin B. Int J Cancer, Mar 24, 2015 IF 5.720 24. Nordlund J, Bäcklin CL, Zachariadis V, Cavelier L, Dahlberg J, Öfverholm I, Barbany G, Nordgren J, Övernäs E, Abrahamsson J, Flaegstad T, Heyman MM, Jónsson OG, Kanerva J, Larsson R, Palle J, Schmiegelow K, Gustafsson MG, Lönnerholm G, Forestier E, Syvänen A-C. DNA methylation-based subtype prediction for pediatric acute lymphoblastic leukemia. Clin Epigenetics 2015 ; 7: 11 IF 4.543 25. Alexander S, Pole JD; Gibson P, Lee M; Hesser T, Chi SN, Dvorak CC, Fisher B, Hasle H, Kanerva J, Moricke A, Phillips B, Raetz E, Rodriguez-Galindo C, Samarasinghe S, Schmiegelow K, Tissing W, Lehrnbecher T, Sung L. Classification of treatment-related mortality in children with cancer: a systematic assessment. Lancet Oncol 2015; 16: e604-10 IF 26.239 26. Taskinen S, Fagerholm R, Lohi J, Taskinen M. Pediatric ovarian neoplastic tumors: Incidence, age at presentation Acta Obstetr Gynecol Scand, 2015; 94: 425-9. IF 2.287 27. Gunn ME, Mört S, Arola M, Taskinen M, Riikonen P, Möttönen M, Päivi Maria Lähteenmäki. Quality of life and late-effects among childhood brain tumor survivors: a mixed method analysis. Psycho-Oncology, 2015 Oct 5. doi: 10.1002/pon.3995 IF 3.285 28. Eva Verver, Alessandro Pecci, Daniela De Rocco, Samppa Ryhänen, Serena Barozzi, Henricus Kunst, Vedat Topsakal, and Anna Savoia. R705H mutation of MYH9 is associated with MYH9-related disease and not only with non-syndromic deafness DFNA17 Clinical Genetics 2015; 88: 85-89. IF 3.589 29. Kirsi M. Salonen, Samppa J. Ryhänen, Josephine M. Forbes, Danielle J. Borg, Taina Härkönen, Jorma Ilonen, Olli Simell, Riitta Veijola, Per-Henrik Groop, and Mikael Knip. Decrease in circulating concentrations of soluble receptors for advanced glycation end products at the time of seroconversion to autoantibody positivity in children with prediabetes Diabetes Care 2015; 38: 665-670. IF 8.569 30. Samppa J. Ryhänen and Pekka Anttila. Perinnöllinen makrotrombosytopenia ja kuulovika [Hereditary macrothrombocytopenia and hearing loss]. Duodecim 2015; 131: 871-874. In Finnish. Väitöskirjat: LT Kaisa Ylänen, ohjaajat dos. Kim Vettenranta ja LT Tuija Poutanen 14
2016 1. Wennström L, Edslev PW, Abrahamsson J, Nørgaard JM, Fløisand Y, Forestier E, Gustafsson G, Heldrup J, Hovi L, Jahnukainen K, Jonsson OG, Lausen B, Palle J, Zeller B, Holmberg E, Juliusson G, Stockelberg D, Hasle H; Nordic Society of Paediatric Haematology and Oncology (NOPHO), the Danish Acute Leukemia Group, and the Swedish Acute Myeloid Leukemia Group. Acute myeloid leukemia in adolescents and young adults treated in pediatric and adult departments in the nordic countries. Pediatr Blood Cancer 2016;63:83-92 IF 2.634 2. Jarfelt M, Andersen NH, Glosli H, Jahnukainen K, Jónmundsson GK, Malmros J, Nysom K, Hasle H; Nordic Society of Pediatric Hematology and Oncology (NOPHO). Cardiac function in Survivors of Childhood Acute Myeloid Leukemia Treated with Chemotherapy Only: A NOPHO-AML Study. Eur J Haematol. 2016;97:55-62. IF 2.341 3. Vatanen A, Sarkola T, Ojala TH, Turanlahti M, Jahnukainen T, Saarinen-Pihkala UM, Jahnukainen K Left ventricular mass and ambulatory blood pressure are increased in long-term survivors of childhood cancer after autologous SCT. Bone Marrow Transplant. 2016;51:853-5. IF 3.513 4. Tierens A, Bjørklund E, Siitonen S, Marquart HV, Wulff-Juergensen G, Pelliniemi TT, Forestier E, Hasle H, Jahnukainen K, Lausen B, Jonsson OG, Palle J, Zeller B, Fogelstrand L, Abrahamsson J. Residual disease detected by flow cytometry is an independent predictor of survival in childhood acute myeloid leukaemia; results of the NOPHO-AML 2004 study. Br J Haematol. 2016;174:600-9. 5. Laursen AC, Sandahl JD, Kjeldsen E, Abrahamsson J, Asdahl P, Ha SY, Heldrup J, Jahnukainen K, Jónsson ÓG, Lausen B, Palle J, Zeller B, Forestier E, Hasle H. Trisomy 8 in pediatric acute myeloid leukemia: A NOPHO- AML study. Genes Chromosomes Cancer. 2016;55:719-26. IF 3.746 6. Haavisto A, Henriksson M, Heikkinen R, Puukko-Viertomies L-R, Jahnukainen K. Sexual function in male longterm survivors of childhood acute lymphoblastic leukemia. Cancer. 2016;122:2268-76. IF 5.434 7. Masliukaite I, Hagen JM, Jahnukainen K, Stukenborg JB, Repping S, van der Veen F, van Wely M, van Pelt AM. Establishing reference values for age-related spermatogonial quantity in prepubertal human testes: a systematic review and meta-analysis. Fertil Steril. 201;106:1652-1657. IF 4.333 8. Vatanen A, Hou M, Huang T, Söder O, Jahnukainen T, Kurino M, Ojala TH, Sarkola T, Turanlahti M, Saarinen- Pihkala UM, Jahnukainen K Clinical and biological markers of premature aging after autologous SCT in childhood cancer. Bone Marrow Transplant. 2017 Jan 9. doi: 10.1038 IF 3.513 9. Utriainen P, Vatanen A, Toiviainen-Salo S, Saarinen-Pihkala U, Mäkitie O, Jahnukainen K. Skeletal outcome in long-term survivors of childhood high-risk neuroblastoma treated with high-dose therapy and autologous stem cell rescue. Bone Marrow Transplant. 2017 Bone Marrow Transplant. Jan 9. doi: 10.103 IF 3.513 10. Asadi-Azarbaijania B, Santos R, Jahnukainen K, Braber S, van Duursenc M, Toppari J, Saugstad O, Nurmio M, Oskam I. Developmental effects of imatinib mesylate on follicle assembly and early activation of primordial follicle pool in postnatal rat ovary. Reprod Biol. 2016 Dec 28. IF 1.515 11. Porkholm M, Toiviainen-Salo S, Seuri R, Lönnqvist T, Vepsäläinen K, Saarinen-Pihkala UM, Pentikäinen V, Kivivuori SM: Metronomic therapy can increase quality of life during paediatric palliative cancer care, but careful patient selection is essential. Acta Paediatrica 2016; 105(8): 946-51. IF 1.895 12. Toft N, Birgens H, Abrahamsson J, Griškevičius L,Hallböök H, Heyman M, Wirenfeldt Klausen T, Gísli Jónsson O, Palk K, Pruunsild K, Quist-Paulsen P, Vaitkeviciene G, Vettenranta K, Åsberg A, Frandsen T ja Schmiegelow K: Toxicity profile and treatment delays in NOPHO ALL2008 comparing adults and children with Philadelphia-chromosome-negative acute lymphoblastic leukemia. European Journal of Haematology 96:160-9 (2016). IF 2.341 13. Rahiala J, Koskenvuo M, Sadeghi M, Waris M, Vuorinen T, Lappalainen M, Saarinen-Pihkala U, Allander T, Söderlund-Venermo M, Hedman K, Ruuskanen T ja Vettenranta K: Polyomaviruses BK, JC, KI, WU, MC and TS in children with allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Pediatric Transplantation 20:424-31 (2016). IF 1.331 14. Tulstrup M, Larsen HB, Castor A, Rossel P, Grell K, Heyman M, Abrahamsson J, Söderhäll S, Åsberg A, Jonsson OG, Vettenranta K, Frandsen TL, Albertsen BK ja Schmiegelow K: Parents and adolescents preferences for intensified or reduced treatment randomized lymphoblastic leukemia trials. Pediatric Blood & Cancer 63:865-71 (2016). IF 2.406 15. Schmiegelow K, Nersting J, Nielsen SN, Nersting J, Heyman M, Wesenberg F, Kristinsson J, Vettenranta K, Schröder H, Weinshilboum R, Jensen KL, Grell K ja Rosthöj S.: Maintenance therapy of childhood acute lymphoblastic leukemia revisited should drug doses be adjusted by white blood cell, neutrophil, or lymphocyte counts? Pediatric Blood & Cancer 63:2104-11 (2016). IF 2.406 16. Koskenvuo M, Rahiala M, Sadeghi M, Waris M, Vuorinen T, Lappalainen M, Saarinen-Pihkala U, Allander T, Söderlund-Venermo M, Hedman K, Ruuskanen O ja Vettenranta K: Viremic co-infections in children with 15
allogeneic hematopoietic stem cell transplantation are predominated by human polyomaviruses. Infectious Diseases 28:1-10 (2016). IF 1.458 17. Bresters D, Lawitschka A, Cugno C, Pötschger U, Dalaissier A, Michel G, Vettenranta K, Sundin M, Al-Seraihy A, Faraci M, Sedlacek P, Versluys AB, Jenkins A, Lutz P, Gibson B, Leiper A, Diaz MA, Shaw PJ, Skinner R, O Brien TA, Salooja N, Bader P ja Peters C: Incidence and severity of crucial late effects after allogeneic HSCT for malignancy under the age of three years: TBI is what really matters. Bone Marrow Transplantation 51:1482-9 (2016). IF 3.513 18. Teppo E, Penttinen J, Myöhänen O, Vettenranta K ja Lohi O.: Favourable prognosis of paediatric solid tumors: a single-centre, retrospective cohort study. Acta Paediatrica 105:952-8 (2016). IF 1.895 19. Levinsen M, Harila-Saari A, Grell K, Gisli Jonsson O, Taskinen M, Abrahamsson J, Vettenranta K, Åsberg A, Risteli J, Heldrup J ja Schmiegelow K: Efficacy and toxicity of intrathecal liposomal Cytarabine (Depocyte) in first-line therapy of childhood acute lymphoblastic leukemia. Journal of Pediatric Hematology and Oncology 38:602-9 (2016). IF 1.022 IF 1.022 20. Ylänen K, Eerola A, Vettenranta K ja Poutanen T: Speckle tracking echocardiography detects decreased cardiac longitudinal function in anthracycline-exposed survivors of childhood cancer. European Journal of Pediatrics 175:1379-86 (2016) IF 1.882 21. Moran Yassour, Tommi Vatanen, Heli Siljander, Anu-Maaria Hämäläinen, Taina Härkönen, Samppa J. Ryhänen, Eric A. Franzosa, Hera Vlamakis, Curtis Huttenhower, Dirk Gevers, Eric S. Lander, Mikael Knip on behalf of the DIABIMMUNE Study Group, Ramnik J. Xavier. Natural history of the infant gut microbiome and impact of antibiotic treatment on bacterial strain diversity and stability Science Translational Medicine 2016; 343: 343ra81. IF 15.051 22. Kirsi M. Salonen, Samppa J. Ryhänen, Josephine M. Forbes, Taina Härkönen, Jorma Ilonen, Olli Simell, Riitta Veijola, Per-Henrik Groop, Mikael Knip. A drop in the circulating concentrations of soluble receptor for AGEs is associated with seroconversion to autoantibody positivity but not with subsequent progression to clinical disease in children en route to type 1 diabetes Diabetes/Metabolism Research and Reviews 2016; doi: 10.1002/dmrr.2872. [Epub ahead of print]. IF 3.461 23. Taskinen S, Fagerholm R, Lohi J, Taskinen M. Pediatric ovarian neoplastic tumors: Incidence, age at presentation Acta Obstetr Gynecol Scand, 2015; 94:425-9. IF 2.205 24. Gunn ME, Mört S, Arola M, Taskinen M, Riikonen P, Möttönen M, Päivi Maria Lähteenmäki. Quality of life and late-effects among childhood brain tumor survivors: a mixed method analysis. Psychooncology,2016; 25:677-83. IF 3.945 25. Vora A, Andreano A, Pui C-H, Hunger SP, Schrappe M, Moericke A, Biondi A, Escherich G, Silverman L, Goulden N, Taskinen M, Pieters R, Horibe K, Devidas M, Locatelli F, Valsecchi MG. Influence of cranial radiotherapy on outcome in children with acute lymphoblastic leukaemia treated with contemporary therapy. J Clin Onc, 2016; 34:919-26.IF 18.021 26. Levinsen M, Marquart HV, Groth-Pedersen L, Abrahamsson J, Klug Albertsen B, Klarskov Andersen M, Frandsen T, Harila-Saari A, Pronk C, Ulvmoen A, Vaitkevičienė G, Lähteenmäki PM, Taskinen M, Schmiegelow S. Leukemic blasts are present at low levels in spinal fluid in one third of childhood acute lymphoblastic leukaemia cases. Pediatr Blood Cancer. 2016 Nov;63(11):1935-42. doi: 10.1002/pbc.26128 IF 2.402 27. Kostjukovits S, Klemetti P, Föhr A, Taskinen M, Toiviainen-Salo S, Mäkitie O. High prevalence of bronchiectases in patients with cartilage-hair hypoplasia. J Allergy Clin Immunol. 2016 pii: S0091-6749(16)30853-3. doi: 10.1016/j.jaci.2016.07.023. IF 11.476 28. Wolthers BO, Frandsen TL, Abrahamsson J, Albertsen BK, Helt LR, Heyman M, Jónsson ÓG, Kõrgvee LT, Lund B, Raja RA, Rasmussen KK, Taskinen M, Tulstrup M, Vaitkevičienė GE, Yadav R, Gupta R, Schmiegelow K. Asparaginase Associated Pancreatitis. A Study on Pheno- and Genotype in the NOPHO ALL 2008 protocol, Leukemia. 2016 Sep 16. doi: 10.1038/leu.2016.203. IF 9.850 29. Kostjukovits S, Degerman S, Pekkinen,M, Klemetti P, Roos G, Taskinen M, Mäkitie O. Decreased telomere length in children with cartilage-hair hypoplasia. J Med Genet. 2016 Dec 16. pii: jmedgenet-2016-104279. doi: 10.1136/jmedgenet-2016-104279. IF 5.668 30. Vepsäläinen K, Lassila R, Arola M, Huttunen P, Koskinen S, Ljung R, Lähteenmäki P, Möttönen M, Riikonen P. (2016). Inhibitor development in previously untreated patients with severe haemophilia A: a nationwide multicenter study in Finland. Haemophilia 22(5):721-729. IF 2.498 31. Färkkilä A, Zauli G, Haltia UM, Pihlajoki M, Unkila-Kallio L, Secchiero P, Heikinheimo M.Circulating levels of TNF-related apoptosis inducing-ligand are decreased in patients with large adult-type granulosa cell tumors-implications for therapeutic potential. Tumor Biol. 2016 Sep;37(9):11909-11916. IF 2.904 32. Bryk S, Färkkilä A, Bützow R, Leminen A, Tapper J, Heikinheimo M, Unkila-Kallio L, Riska A. Characteristics and outcome of recurrence in molecularly defined adult-type ovarian granulosa cell tumors. Gynecol Oncol. 2016 Dec;143(3):571-577. doi: 10.1016/j.ygyno.2016.10.002. IF 4.093 16
33. Dörner J, Martinez Rodriguez V, Ziegler R, Röhrig T, Cochran RS, Götz RM, Levin MD, Pihlajoki M, Heikinheimo M, Wilson DB. GLI1 + progenitor cells in the adrenal capsule of the adult mouse give rise to heterotopic gonadal-like tissue. Mol Cell Endocrinol. 2016 Aug 29. pii: S0303-7207(16)30350-1. doi: 10.1016/j.mce.2016.08.043. [Epub ahead of print] IF 3.974 34. McConechy MK, Färkkilä A, Horlings HM, Talhouk A, Unkila-Kallio L, van Meurs HS, Yang W, Rozenberg N, Andersson N, Zaby K, Bryk S, Bützow R, Halfwerk JB, Hooijer GK, van de Vijver MJ, Buist MR, Kenter GG, Brucker SY, Krämer B, Staebler A, Bleeker MC, Heikinheimo M, Kommoss S, Blake Gilks C, Anttonen M, Huntsman DG. Molecularly Defined Adult Granulosa Cell Tumor of the Ovary: The Clinical Phenotype. J Natl Cancer Inst. 2016 Jun 13;108(11). pii: djw134. doi: 10.1093/jnci/djw134. IF 12.798 35. Schrade A, Kyrönlahti A, Akinrinade O, Pihlajoki M, Fischer S, Rodriguez VM, Otte K, Velagapudi V, Toppari J, Wilson DB, Heikinheimo M. GATA4 Regulates Blood-Testis Barrier Function and Lactate Metabolism in Mouse Sertoli Cells. Endocrinology. 2016 Jun;157(6):2416-31. doi: 10.1210/en.2015-1927. FI 4.323 36. Pihlajoki M, Färkkilä A, Soini T, Heikinheimo M, Wilson DB. GATA factors in endocrine neoplasia. Mol Cell Endocrinol. 2016 Feb 5;421:2-17. doi: 10.1016/j.mce.2015.05.027. Review. IF 3.974 37. Vattulainen-Collanus S, Akinrinade O, Li M, Koskenvuo M, Li CG, Rao SP, de Jesus Perez V, Yuan K, Sawada H, Koskenvuo JW, Alvira C, Rabinovitch M, Alastalo TP. Loss of PPARγ in endothelial cells leads to impaired angiogenesis. J Cell Sci. 2016 Feb 15;129(4):693-705 IF 5.496 38. Koskenvuo M, Ekman I, Saha E, Salokannel E, Matomäki J, Ilonen J, Kainulainen L, Arola M, Lähteenmäki PM. Immunological reconstitution of children with acute lymphoblastic leukaemia after completing conventional chemotherapy is marked by impaired B cell compartment. Pediatric Blood and Cancer 2016 Sep;63(9):1653-6. IF 2.634 39. Adolfsen Løhmann DJ, Abrahamsson J, Ha SY, Jónsson OG, Koskenvuo M, Lausen B, Palle J, Zeller B, Hasle H. Effect of age and body-weight on toxicity and survival in pediatric acute myeloid leukemia: results from NOPHO-AML 2004. Haematologica, 2016 Nov;101(11):1359-1367. IF 6.671 40. Editorial:The interaction between viral infections and immunosuppressed hosts is a challenging battle. Pediatric Transplantation 2016;20(8), in press. IF 1.284 Väitöskirjat : MD, PhD Mette Levinsen (Kööpenhaminan yliopisto), toisena ohjaajana dos. Mervi Taskinen LT Anu Vatanen, ohjaajana prof. Kirsi Jahnukainen 2017 1. Salmenniemi U, Itälä-Remes M, Nystedt J, Putkonen M, Niittyvuopio R, Vettenranta K ja Korhonen M: Good responses but high TRM in adult patients after MSC therapy for GvHD. Bone Marrow Transplantation 52:606-8 (2017). IF 3.969 2. Ebbesen M, Nygaard U, Rosthöj S, Nersting J, Vettenranta K, Wesenberg F, Kristinsson J, Harila-Saari A ja Schmiegelow K: Hepatotoxicity during maintenance therapy and prognosis in children with acute lymphoblastic leukemia. J Pediatr Hematol Oncol 39:161-6 (2017). IF 1.084 3. Dalle J-H, Lucchini G, Balduzzi A, Ifversen M, Jahnukainen K, Tryde Macklon K, Ahler A, Jarisch A, Ansari M, Behou E, Bresters D, Corbacioglu S, Dalissier A, Beohou E, Diaz Herrera C, Diesch T, Gibson B, Klingebiel T, Lankester A, Lawitschka A, Moffat R, Peters C, Poirot C, Saenger N, Sedlacek P, Trigoso E, Vettenranta K, Wachowiak J, Willasch A, von Wolff M, Yaniv I, Yesilipek A ja Bader P: State-of-the-art fertility preservation in children and adolescents undergoing haematopoetic stem cell transplantation: a report on the expert meeting of the Pediatric Diseases Working Party (PDWP) of the European Society for Blood and Marrow Transplantation (EBMT) in Baden, Austria, 29-30 September 2015. Bone Marrow Transplantation 52:1029-35 (2017). IF 3.969 4. Benard-Slagter A, Zondervan I, de Groot K, Ghazavi F, Sarhadi V, van Vlierberghe P, de Moerloose B, Schwab C, Vettenranta K, Harrison CJ, Knuutila S, Schouten J, Lammens T ja Savola S: Digital multiplex ligation-dependent probe amplification for detection of key copy number alterations in T- and B-cell lymphoblastic leukemia. Journal of Molecular Diagnostics 19:659-72 (2017).IF 4.646 5. De Giorgi U, Richard S, Badoglio M, Kanfer E, Bourrhis JH, Nicolas-Virelizer E, Vettenranta K, Lioure B, Martin S, Dreger P, Schuler K, Thomson K, Scarpi E, Rosti E, Rosti G, Selle F, Mangili G, Lanza F ja Bregni M: Salvage high-dose chemotherapy in female patients with relapsed/refractory germ cell tumors: a retrospective analysis of the European Group for Blood and Marrow Transplantation (EBMT). Annals of Oncology 28:1910-6 (2017). IF 9.014 6. Balduzzi A, Dalle J-H, Jahnukainen K, von Wolff M, Lucchini G, Ifversen M, Tryde Macklon K, Poirot C, Diesch T, Jarisch A, Bresters D, Yaniv I, Gibson B, Willasch A, Fadini R, Ferrari L, Lawitschka A, Ahler A, 17
Sänger N, Corbacioglu S, Ansari M, Moffat R, Dalissier A, Beohou E, Sedlacek P, Lankester A, Diaz de Herrera Rubio C, Vettenranta K, Wachowiak J, Yesilipek A, Trigoso E, Klingebiel T, Peters C ja Bader P. Fertility preservation issues in pediatric hematopoietic stem cell transplantation: practical approaches from the Consensus of the Pediatric Diseases Working Parry of the EBMT and the International BFM Study Group. Bone Marrow Transplantation 52:1406-15 (2017). IF 3.969 7. Lähteenmäki K, Wacklin P, Taskinen M, Tuovinen E, Lohi O, Partanen J, Mättö J ja Vettenranta K: Haematopoietic stem cell transplantation induces severe dysbiosis in intestinal microbiota of paediatric ALL patients. Bone Marrow Transplantation 52:1479-82 (2017). IF 3.969 8. Pagliuca S, Peffault de Latour R, Volt F, Locatelli F, Zecca M, Dalle J-H, Comoli P, Vettenranta K, Diaz MA, Reuven O, Bertrand Y, Diaz de Heredia C, Nagler A, Ghavamzadeh A, Sufliarska S, Lawson S, Kenzey C, Rocha V, Dufour C, Gluckman E, Passweg J ja Ruggeri A: Long term outcomes of cord blood transplantation from an HLA-identical sibling for patients with bone marrow failure disorders: A report from Eurocord, Cord Blood Committee (CBC-CTIWP) and Severe Aplastic Anemia Working Party (SAAWP) of the European Society of Blood and Marrow Transplantation (EBMT). Biology of Blood and Marrow Transplantation 23:1939-48 (2017). IF 4.064 9. Taskinen M, Ryhänen S ja Vettenranta K: Käänteishyljintä kantasolusiirroissa. Duodecim 133:251-8 (2017) 10. Ryhänen S, Nystedt J, Korhonen M ja Vettenranta K: Haploidenttisten kantasolujen siirrot lapsille alkavat Suomessa. Duodecim 133:231-3 (2017) 11. Ryhänen S, Vettenranta K ja Taskinen M: Lapsen vaikean immuunivajeen hoito kantasolusiirron avulla. Suomen Lääkärilehti 72:1776-81 (2017) 12. Kanerva J, Lohi O ja Vettenranta K: Syöpälääketutkimus lasten lääketutkimuksen eturintamassa. Duodecim 133:1829-34 (2017) 13. Taskinen M, Oskarsson T, Levinsen M, Bottai M, Hellebostad M, Gisli Jonsson O, Lähteenmäki P, Schmiegelow K, Heyman M. The effect of central nervous system involvement and irradiation in childhood ALL: Lessons from the NOPHO ALL-92 and ALL-2000 protocols. Pediatr Blood Cancer. 2017 Feb;64(2):242-249. doi: 10.1002/pbc.26191. IF 2.632 14. Ranta S, Palomäki M, Levinsen M, Taskinen M, Abrahamsson J, Mellgren K, Niinimäki R, Schmiegelow K, Heyman M, Harila-Saari A, on behalf of the Nordic Society of Paediatric Haematology and Oncology (NOPHO). Role of neuroimaging in children with acute lymphoblastic leukemia and central nervous system involvement at diagnosis. Pediatr Blood Cancer. 2017 Jan;64(1):64-70. doi: 10.1002/pbc.26182 IF 2.632 15. Ranta S, Palomäki M, Levinsen M, Taskinen M, Abrahamsson J, Hasle H, Jahnukainen K, Heyman M, Harila- Saari A, on behalf of the Nordic Society of Pediatric Haematology and Oncology (NOPHO). Presenting Features and Imaging in Childhood Acute Myeloid Leukemia with CNS Involvement. Pediatr Blood Cancer. 2017 Feb 24. doi: 10.1002/pbc.26459 IF 2.632 16. Kostjukovits S, Klemetti P, Valta M, Martelius M, Seppänen M, Taskinen M, Mäkitie M. Clinical and immunologic phenotype correlations in patients with cartilage-hair hypoplasia from early childhood to late adulthood. J Allergy Clin Immunol. 2017 Mar 9. pii: S0091-6749(17)30404-9. doi: 10.1016/j.jaci.2017.02.016. IF 12.376 17. Slack J, Albert MH, Balashov D, Belohradsky B, Bertaina A, Bleesing J, Booth C, Büchner J, Buckley RH, Chardin M, Deripapa E, Drabko K, Eapen M, Feuchtinger T, Finocchi A, Gaspar HB, Ghosh S, Gillio A, Gonzalez-Granado LI, Grunebaum E, Guengoer T, Heilmann C, Helminin M, Higuchi K, Imai K, Kalwak K, Kanazawa N, Karasu G, Kucuk ZY, Laberko A, Lange A, Mahlaoui N, Meisel R, Moshous D, Muramatsu H, Parikh S, Pasic S, Schmid I, Schuetz C, Schultz KR, Shaw PJ, Slatter MA, Sykora K-W, Tamura S, Taskinen M, Wawer A, Wolska-Kus nierz B, Cowan MJ, Fischer A, Gennery AR on behalf of the Inborn Errors Working Party of the European Society for Blood and Marrow Transplantation and the European Society for Immunodeficiencies, Stem Cell Transplant for Immunodeficiencies in Europe (SCETIDE), the Center for International Blood and Marrow Transplant Research, and the Primary Immunodeficiency Treatment Consortium. Outcome of Haematopoietic Stem Cell Transplantation for DNA-Double Strand Breakage Repair Disorders: An EBMT/ESID IEWP, SCETIDE and CIBMTR/PIDTC Survey. J Allergy Clin Immunol. 2017 Apr 7. pii: S0091-6749(17)30567-5. doi: 10.1016/j.jaci.2017.02.036. IF 12.376 18. Biggs CM, Kostjukovits S, Dobbs K, Laakso S, Klemetti P, Valta H, Taskinen M, Mäkitie O, Notarangelo LD. Diverse Autoantibody Reactivity in Cartilage-Hair Hypoplasia. J Clin Immunol, 2017 Jun 19. doi: 10.1007/s10875-017-0408-4. IF 3.198 19. Penny GM, Cochran RB,Pihlajoki M, Kyrönlahti A, Schrade A, Häkkinen M, Toppari J, Heikinheimo M, Wilson DB.Probing GATA factor function in mouse Leydig cells via testicular injection of adenoviral vectors.reproduction. 2017 Oct;154(4):455-467. doi: 10.1530/REP-17-0311. Epub 2017 Jul 14. PMID: 28710293 IF 3.493 18
20. Soini T, Pihlajoki M, Kyrönlahti A, Andersson LC, Wilson DB, Heikinheimo M. Downregulation of transcription factor GATA4 sensitizes human hepatoblastoma cells to doxorubicin-induced apoptosis.. Tumor Biol. 2017 Mar;39(3):1010428317695016. doi: 10.1177/1010428317695016. PMID: 28349834 IF 3.44 21. Liimatta J, Utriainen P, Voutilainen R, Jääskeläinen J.Girls with a History of Premature Adrenarche Have Advanced Growth and Pubertal Development at the Age of 12 Years. Front Endocrinol (Lausanne). 2017; 8: 291. IF 3.68 22. Utriainen P, Vatanen A, Toiviainen-Salo S, Saarinen-Pihkala U, Mäkitie O, Jahnukainen K. Skeletal outcome in long-term survivors of childhood high-risk neuroblastoma treated with high-dose therapy and autologous stem cell rescue. Bone Marrow Transplant. 2017; 52: 711-716. doi: 10.1038/bmt.2016.345. IF 3.97 23. Kirsi M. Salonen, Samppa J. Ryhänen, Josephine M. Forbes, Taina Härkönen, Jorma Ilonen, Olli Simell, Riitta Veijola, Per-Henrik Groop, Mikael Knip. A drop in the circulating concentrations of soluble receptor for AGEs is associated with seroconversion to autoantibody positivity but not with subsequent progression to clinical disease in children en route to type 1 diabetes Diabetes/Metabolism Research and Reviews 2017; 33: e2872. IF 3.26 24. Simon G. Pfisterer, Gergana Gateva, Peter Horvath, Juho Pirhonen, Veijo Salo, Leena Karhinen, Markku Varjosalo, Samppa J. Ryhänen, Pekka Lappalainen, Elina Ikonen. Role for formin-like 1-dependent actomyosin assembly in lipid droplet dynamics and lipid storage Nature Communications, 2017; 8:14858. doi: 10.1038/ncomms14858. IF 12.12 25. Anna Parkkola, Taina Härkönen, Samppa J. Ryhänen, Raivo Uibo, Jorma Ilonen, Mikael Knip; and the Finnish Pediatric Diabetes Register. Transglutaminase antibodies and celiac disease in children with type 1 diabetes and in their family members Pediatric Diabetes 2017; doi: 10.1111/pedi.12563. [Epub ahead of print] IF 4.267 26. Anna Parkkola, Antti-Pekka Laine, Markku Karhunen, Taina Härkönen, Samppa J. Ryhänen, Jorma Ilonen, Mikael Knip, and the Finnish Pediatric Diabetes Register. HLA and non-hla genes and familial predisposition to autoimmune diseases in families with a child affected by type 1 diabetes PLoS One 2017; 12: e0188402. doi: 10.1371/journal.pone.0188402. ecollection 2017 27. Koskenvuo M, Rahiala J, Sadeghi M, Waris M, Vuorinen T, Lappalainen M, Norja P, Toppinen M, Saarinen- Pihkala U, Allander T, Söderlund-Venermo M, Hedman K, Ruuskanen O, Vettenranta K. Viremic co-infections in children with allogeneic haematopoietic stem cell transplantation are predominated by human polyomaviruses. Infect Dis (Lond). 2017 Jan;49(1):35-41. IF 1.133 28. Løhmann DJ, Abrahamsson J, Ha SY, Jónsson ÓG, Koskenvuo M, Lausen B, Palle J, Zeller B, Hasle H.Effect of age and body weight on toxicity and survival in pediatric acute myeloid leukemia: results from NOPHO- AML 2004. Haematologica. 2016 Nov;101(11):1359-1367. IF 6.372 29. Koskenvuo M. The interaction between viral infections and immunosuppressed hosts is a challenging battle. Pediatr Transplant. 2017 Mar;21(2). IF 1.464 30. Hashem H, Kumar AR, Müller I, Babor F, Bredius R, Dalal J, Hsu AP, Holland SM, Hickstein DD, Jolles S, Krance R, Sasa G, Taskinen M, Koskenvuo M, Saarela J, van Montfrans J, Wilson K, Bosch B, Moens L, Hershfield M, Meyts I. Hematopoietic stem cell transplantation rescues the hematological, immunological, and vascular phenotype in DADA2.; Deficiency of Adenosine Deaminase Type 2 Foundation. Blood. 2017 Dec 14;130(24):2682-2688. IF 10.891 31. Taskinen S, Lohi J, Koskenvuo M, Taskinen M Evaluation of effect of preoperative chemotherapy on Wilms' tumor histopathology. J Pediatr Surg. 2017 Oct 6. IF 1.857 32. Svahn T, Mellgren K, Harila-Saari A, Åsberg A, Kanerva J, Jónsson Ó, Vaitkeviciene G, Stamm Mikkelssen T, Schmiegelow K, Heldrup J. Delayed elimination of high-dose methotrexate and use of carboxypeptidase G2 in pediatric patients during treatment for acute lymphoblastic leukemia. Pediatr Blood Cancer 64, 2017 IF 2.632 33. Nielsen SN, Grell K, Nersting J, Abrahamsson J, Lund B, Kanerva J, Jónsson ÓG, Vaitkeviciene G, Pruunsild K, Hjalgrim LL, Schmiegelow K. DNA-thioguanine nucleotide concentration and relapse-free survival during maintenance therapy of childhood acute lymphoblastic leukaemia (NOPHO ALL2008): a prospective substudy of a phase 3 trial. Lancet Oncol 18: 515-524, 2017 IF 31.194 34. Vatanen A, Hou M, Huang T, Söder O, Jahnukainen T, Kurino M, Ojala TH, Sarkola T, Turanlahti M, Saarinen-Pihkala UM, Jahnukainen K Clinical and biological markers of premature aging after autologous SCT in childhood cancer. Bone Marrow Transplant. 2017;52:600-605. IF 3.97 35. Asadi-Azarbaijania B, Santos R, Jahnukainen K, Braber S, van Duursenc M, Toppari J, Saugstad O, Nurmio M, Oskam I. Developmental effects of imatinib mesylate on follicle assembly and early activation of primordial follicle pool in postnatal rat ovary. Reproductive Biology 2017;17:25-33. JUFO 1 IF 1.606 19
36. Poganitsch-Korhonen M, Masliukaite I, Nurmio M, Lähteenmäki P, van Wely M, van Pelt AM, Jahnukainen K, Stukenborg JB. Decreased spermatogonial quantity in prepubertal boys with leukaemia treated with alkylating agents. Leukemia 2017;31:1460-1463. JUFO 3 IF 9.923 37. Støve HK, Sandahl JD, Abrahamsson J, Asdahl PH, Forestier E, Ha SY, Jahnukainen K, Jónsson ÓG, Lausen B, Palle J, Zeller B, Hasle H. Extramedullary leukemia in children with acute myeloid leukemia: A populationbased cohort study from the Nordic Society of Pediatric Hematology and Oncology (NOPHO). Pediatr Blood Cancer. 2017 Mar 23. doi: 10.1002/pbc.26520. JUFO 1 IF 2.632 38. Karlsson L, Forestier E, Hasle H, Jahnukainen K, Jónsson ÓG, Lausen B, Norén Nyström U, Palle J, Tierens A, Zeller B, Abrahamsson J. Outcome after intensive reinduction therapy and allogeneic stem cell transplant in paediatric relapsed acute myeloid leukaemia. Br J Haematol. 2017;178:592-602. JUFO 1, IF 5.500 39. Zeller B, Glosli H, Forestier E, Ha SY, Jahnukainen K, Jónsson ÓG, Lausen B, Palle J, Hasle H, Abrahamsson J; NOPHO AML working group. Hyperleucocytosis in paediatric acute myeloid leukaemia - the challenge of white blood cell counts above 200 109 /l. The NOPHO experience 1984-2014. Br J Haematol. 2017;178:448-456. JUFO 1, IF 5.500 40. Endén K, Tainio J, Jalanko H, Jahnukainen K, Jahnukainen T. Lower quality of life in young men after pediatric kidney transplantation when compared to healthy controls and survivors of childhood leukemia-a cross-sectional study. Transpl Int. 2017 Aug 29. doi: 10.1111/tri.13040 JUFO 1. IF 2.934 41. Skinner R, Mulder RL, Kremer LC, Hudson MM, Constine LS, Bardi E, Boekhout A, Borgmann-Staudt A, Brown MC, Cohn R, Dirksen U, Giwercman A, Loonen JJ, Ishiguro H, Jahnukainen K, Kenney LB, Meacham L, Neggers S, Nussey S, Petersen C, Shnorhavorian M, van den Heuvel MM, van Santen HM, Wallace WHB, DM Green. Recommendations for gonadotoxicity surveillance in male childhood, adolescent, and young adult cancer survivors: a report from the International Late Eff ects of Childhood Cancer Guideline Harmonization Group in collaboration with the PanCareSurFup Consortium. Lancet Oncol 2017; 18: e75 90. JUFO 2, IF31.194 20
YHTEENVETO Yksikkö vastaa Suomen suurimpana alan keskuksena vuosittain noin kolmanneksesta maamme lapsuusiän syöpä- ja veritautien hoidosta. Lastenklinikan lääkärikunta myös vastaa pääosin osallistumisesta alan kansainväliseen yhteistyöhön (NOPHO, EBMT, muu hoito-ohjelmayhteistyö) Suomen osalta. Kantasolusiirtotoiminnan osalta yksikkö lukeutuu Pohjoismaiden suurimpien ja Euroopan keskisuurten keskusten joukkoon. Kantasolusiirtotoimintamme on JACIE:n akkreditoimaa, ensimmäisenä pediatrisena keskuksena Pohjoismaissa ja ainoana Suomessa. Kantasolusiirrot istukkaveren kantasoluilla aloitettiin vuonna 1994, niin ikään ensimmäisinä Pohjoismaissa, ja 45 siirron kokonaismäärällä HYKS:n Lastenklinikalla on tällä osa-alueella ylivertainen kokemus Pohjoismaissa. Loppuvuodesta 2015 olemme aloittaneet myös kansainvälisenä palvelutoimintana lasten allogeenisten luuytimen vaihtojen tarjoamisen ulkomaisille yhteistyökumppaneille. Vuoden 2017 aikana aloitimme myös uutena hoitomuotona ns. haploidenttisten kantasolusiirtojen tekemisen yhteistyössä SPRV:n kanssa. Yksikkömme JACIE (Joint Accreditation Committee of ISCT and EBMT) akkreditaatiota jatkettiin huomautuksitta syksyllä 2015. Tuloksemme ovat lapsuusiän ALL:n ja AML:n osalta erinomaista, kansainvälistä tasoa. Tulokset ovat jopa paremmat kuin muissa pohjoismaisissa keskuksissa (Kuvat 3 ja 4.). Uusi ALL:n monikansallinen hoito-ohjelma (ALLTogether) on valmisteilla ja uusi AML:n hoito-ohjelma (NOPHO-NBH-AML-2012) on vast ikään otettu käyttöön. Suomessa vastaamme kaikista lasten allogeenisistä kantasolusiirroista. Kantasolusiirtotoiminnan osalta tuloksemme ovat ALL:n osalta hyvää ja AML:n osalta erinomaista, kansainvälistä tasoa (Kuvat 10-13.). Kiinteissä kasvaintaudeissa tuloksemme ovat mm. lymfoomissa ja nefroblastoomassa erinomaista, kansainvälistä tasoa (Kuva 5.). Neuroblastoomassa olemme liittyneet vuonna 2013 mukaan laajaan, kansainväliseen SIOPEN-HR-NBL-1.5/1.7/1.8 hoito-ohjelmaan, jonka myötä hoitotuloksemme ovat dramaattisesti parantuneet (> 20%) (Kuva 6.). Muiden kiinteiden kasvainten osalta tulemme vuonna 2018 jatkamaan jo aloitettua kansainvälisen yhteistyön voimakasta tiivistämistä liittymällä mukaan laajoihin, eurooppalaisiin tutkimus- ja hoito-ohjelmiin ainakin lymfoomissa, pehmytkudossarkoomissa sekä osassa aivokasvaimia. Toimimme myös määrätietoisesti osaamisemme kehittämiseksi: äskettäin yksi seniorilääkärimme jatkokouluttautui synnynnäisten immuunivajavuustilojen hoitoon kantasolusiirroilla (Great Ormond St. Children s Hospital, Lontoo, syksy 2013). Edelleen yksi seniorilääkäri jatkokouluttautui lapsipotilaiden sädehoitoon (HUS, syksy-talvi 2014-15) sekä vielä yksi hemoglobinopatioiden kantasolusiirtohoitoon sekä haploidenttisiin kantasolusiirtoihin (Ospedale Pediatrico Bambino Gesu, Rooma, kevät 2015). Myös hoitajat osallistuvat aktiivisesti kansalliseen ja kansanväliseen lasten syöpä- sekä kantasolusiirtotoiminnan yhteistyöhön ja koulutukseen. Hyytymishäiriöiden osalta yhden erikoislääkärimme jatkokoulutusjakso toteutettiin HYKS:n Hyytymishäiriöyksikössä kevätkaudella 2015 ja toinen keväällä 2016. Kantasolusiirtotoiminnan osalta olemme uutena palveluna ottaneet syksyllä 2014 käyttöön ns. fotokemoterapian vaikean käänteishyljinnän hoidossa. Hoitotyön osaamisen ylläpitämiseksi ja kehittämiseksi käynnistimme vuoden 2015 alussa kahden vuoden kestoisena lajissaan neljännen lasten veri- ja syöpätautien sekä kantasolusiirtojen hoitotyön suppean erikoiskoulutushankkeen yhteistyössä ammattikorkeakoulun kanssa. Edelleen tavoittelemme eräiden ei-pahanlaatuisten veritautien (ns. hemoglobinopatiat) osalta sekä näiden tavanomaisessa että kantasolusiirtohoidossa kansainvälistä tasoa ja olemme valmiina hoidon kansalliseen keskittämiseen näissä harvinaisissa sairauksissa. Uutena toimintana aloitimmekin 2017 aikana erytrosytafereesitoiminnan afereesiyksikössämme sirppisolusairautta sairastaville lapsi- ja aikuispotilaille ensimmäisenä ja toistaiseksi ainoana maassamme. Kesäkuussa 2015 muutimme ajanmukaisiin väistötiloihin HYKS:n Kolmiosairaalaan, joissa toimimme siis koko vuoden 2017 ajan ja jossa voimme ongelmitta jatkaa toimintaamme ja sen kehittämistä odotellessamme muuttoa Uuden Lastensairaalan tiloihin syksyllä 2018. 21
Lasten syöpä-, ja veritautisekä kantasolusiirtoyksikkö K10 Lasten syöpäosasto (Taika 5A) Päiväsairaala Toimenpideyksikkö Poliklinikka HYKS Lastenklinikka Käyntiosoite: Haartmaninkatu 4, Helsinki Postiosoite: PL 372, 00029 HUS Puhelin: 09 4711 www.hus.fi/lastenklinikka 22