NeuPSIG:n uusi suositus neuropaattisen kivun hoidossa Maija Haanpää Ylilääkäri, Etera Kipukonsultti, HYKS, neurokir. klinikka
Company AbbVie Allergan Sidonnaisuudet x x Luentopalkkio Konsultointipalkkio Kongressimatka Astellas x x x Eli Lilly x x Janssen Cilag x x MSD Mundipharma Orion Pfizer x x x Sanofi Pasteur x x x x
Tmk:n pj ja jaettu 1-kirjoittajuus: Finnerup N, Attal N Työryhmän jäsenet: Haroutiunian S, McNicol E, Baron R, Dworkin R, Gilron I, Haanpaa M, Jensen TS, Kamerman P, Lund K, Moore A, Raja R, Rice A, Sena E, Smith B Meta-analyysi: Finnerup N, Attal N, : Haroutiunian S, Lund K, McNicol E Kutsutut arvioijat: Hansson P, Rowbotham M, Siddall P, Wallace M. Julkaisufoorumi: tavoitteena mahdollisimman laaja levikki
NeuPSIG Guideline 2015 Systemoitu katsaus ja meta-analyysi NeP-lääkkeistä Tutkimukset, jotka julkaistu 1966-4/2013, myös artikkeleina julkaisemattomat tutkimukset: mukana meta-analyysissä Tutkimukset, jotka julkaistu 5/2013 1/2014: ei mukana metaanalyysissä mutta otettiin huomioon suosituksissa Satunnaistetut kontrolloidut tutkimukset, joissa Vähintään 10 potilasta / ryhmä Seuranta-aika vähintään 3 viikkoa Neuropaattinen kipu ensisijaisena päätetapahtumana Antoreitti joko systeeminen tai paikallinen (mutta ei i.m., i.v., tai neuraxial route ) 229 tutkimusta meta-analyysiin (33 julkaisematonta)
NeuPSIG Guideline 2015 Julkaisuharha arvioitiin arvioi hoidon tehon 10% todellista paremmaksi Tutkimusten laatu: Jadadin asteikko tutkimukset kohtalaisen hyvätasoisia 4.1 (SD 0.87) GRADE* arviointimenetelmänä I Näytön arvio II Suositusten anto: näyttö ja muut näkökohdat NNT (50%) 95% CI, NNH Hoidon teho kohtalainen ( modest ) *Grading of Recommendations Assessment, Development, and Evaluation; Guyatt et al. BMJ 2008;336:924-6 and Balshem et al. J Clin Epidemiol 2011;64:401-6
Appendix 1: Menetelmät Webappendix Appendix 2: Hankkeen protokolla ja hakustrategia Appendix 3: Tiedonkeruukaavake tutkimuksista Appendix 4: Taulukko arvioiduista tutkimuksista Source: missä julkaistu (Publ/Sivuston nimi) Study: 1-kirjoittaja ja vuosi Condition: kliininen dg Drug max daily dose Outcome: P tai N NNT ja luottamusväli NNH Number randomized Design: C tai P Jadad Arm duration Comparator Add-on Imputation for NNT: PP / LOCF /BOCF Minimal baseline pain criteria Route: oral / topical
Webappendix Appendix 5a: Tutkimukset, joissa enriched enrolment Appendix 5a: Tutkimukset, joissa verrokkina ei ole lume Appendix 6a: Taulukko tutkimuksista, jotka on julkaistu touko-joulukuussa 2013 Appendix 6b: Taulukko tutkimuksista, jotka on julkaistu verkossa touko-joulukuussa 2013 Appendix 7: Referenssit Appendix 8: Forest plots Appendix 9: L Abbé Plots Appendix 10: yhteenveto Grade-luokituksen perusteista Appendix 11: tutkimukset, jotka on julkaistu systemoidun katsauksen valmistumisen jälkeen
GRADE-yhteenvedon osa-alueet (Appendix taulukko 10) Kukin lääkeryhmä omana rivinään. Taulukon sarakkeet: Tutkimusten lkm Potilasmäärä (metaanalyysi) Verrokkiryhmä(t) Tutkimusten laatu Vääristymän riski Tulosten epäyhtenäisyys Tulosten epätarkkuus Tutkitut kiputilat Hoidon vahva vaikutus Annos-vaste Lopullinen näytön laatu Lopullinen näytön laatu Hoidon vaikutuksen suuruus Vakavat haittavaikutukset Potilaan preferenssit Hoidon hinta Puolesta vai vastaan Suosituksen vahvuus Suosituksen vaihtoehdot: Vahva puolesta Heikko puolesta Heikko vastaan Vahva vastaan
NeuPSIG Guideline 2015 GRADE suositus puolesta : Vahva: pregabaliini, gabapentiini, SNRI, TCA ensi linjan lääkkeitä neuropaattiseen kipuun Heikko: lidokaiinilaastari, kapsaisiinilaastari 8 %, tramadoli ja ensi linjan lääkkeiden yhdistelmä suositellaan toisen linjan hoidoksi Heikko: muut opioidit jabtx-a viimesijaisia hoitoja (osana yhdistelmähoitoa) Finnerup et al. Pharmacotherapy fo neuropathic pain in adults: systematic review, metaanalysis and NeuPSIG recommendations. Lancet Neurol 2015; 162-73.
NeuPSIG Guideline 2015 GRADE suositus vastaan : Heikko: kannabinoidit ja valproaatti Vahva: levetirasetaami ja meksiletiini GRADE ei voida ottaa kantaa : Muut epilepsialääkkeet, SSRI-masennuslääkkeet, NMDA- antagonistit, kapsaisiinivoide, klonidiinivoide Finnerup et al. Pharmacotherapy fo neuropathic pain in adults: systematic review, metaanalysis and NeuPSIG recommendations. Lancet Neurol 2015; 162-73.
Grade-yhteenveto: ensi linjan lääkkeet SNRI TCA Gabapentinoidit Näytön laatu Korkea Kohtalainen Korkea Hoidon teho Kohtalainen Kohtalainen Kohtalainen Sieto ja turvallisuus Kohtalainen Heikko kohtalainen Kohtalainen - hyvä Potilaan preferenssi Heikko - kohtalainen Heikko kohtalainen Heikko - kohtalainen Hinta Huokea - kohtalainen Huokea Huokea kohtalainen Suositus puolesta Vahva Vahva Vahva Mitkä NeP:t Kaikki Kaikki Kaikki
Grade-yhteenveto: 2. linjan lääkkeet Tramadoli Kapsaisiini 8 % Lidokaiinilaastari Näytön laatu Kohtalainen Korkea Heikko Hoidon teho Kohtalainen Matala Ei tiedetä Sieto ja turvallisuus Heikko - kohtalainen Kohtalainen - hyvä Hyvä Potilaan preferenssi Heikko- kohtalainen Hyvä Hyvä Hinta Huokea Kohtalainen - korkea Kohtalainen korkea Suositus puolesta Heikko Heikko Heikko Mitkä NeP:t Kaikki Perifeeriset Perifeeriset
Grade-yhteenveto: 3. linjan lääkkeet
Suosituksia tulevista tutkimuksista Tutkimuksia myös lapsilla Täsmällisemmät dg-kriteerit (Treeden luokitus) Stratifiointi sensorisen fenotyypin mukaan Myös pitkiä seurantatutkimuksia tarvitaan Lumevaikutuksen vähentämiseksi suljettava pois potilaat, joiden kipu on lievä tai joilla kipu vaihtelee runsaasti baseline-arviossa