Luustotiedon ajankohtaispäivä, Jyväskylä 18.11.2014 Luuntiheysmittaus Harri Sievänen, TkT, dos Tutkimusjohtaja, UKK-instituutti Puheenjohtaja, Luustoliitto ry S-posti: harri.sievanen@uta.fi 1 Johdannoksi Evidence-based medicine deals with populations; clinicians deal with individuals M O Donnell. The Lancet 2000 Measure what is measurable, and make measurable what is not so Galileo Galilei If you can not measure it, you can not improve it Lord Kelvin 1
Mitä ei voi mitata, sitä ei voi johtaa, käsitellä, hoitaa jne Mittaukset antavat pätevää tietoa päätöksentekoa, arviointia tai seurantaa varten, mikäli mittaus on: sisällöllisesti mielekäs (external validity) tarkka (accuracy, internal validity) toistettava (precision, repeatability) herkkä (sensitivity) turvallinen (safety) Miksi mitataan? Mihin luuntiheysmittausta tarvitaan? Osteoporoosin diagnostiikkaan Luiden lujuuden ja murtumariskin arviointiin (FRAX tai jokin muu riskinarviointimenetelmä) Hoidon vaikuttavuuden arviointiin ja seurantaan Tieteelliseen tutkimukseen 2
Luuntiheysmittaus (DXA) perustuu kaksienergisen röntgensäteilyn vaimenemiseen yleisimmin käytetty kliininen menetelmä eniten tutkimusnäyttöä ja kokemusta (88-) hyvä toistettavuus; n. < 1 2 % (+) pieni säteilyannos; max. parin vrk:n taustasäteily (+) yksisuuntainen projektiokuvaus (-) perustuu tiettyihin fysikaalisiin oletuksiin (-)! BMD BMC AREA Mitä DXA mittaa? 1. W W L 2. BMC L!????? BMC/ρL BMD = ρx ( luuntiheys ) Pinta-alatiheys (g/cm 2 ) 3
Luun koon vaikutus tuloksiin KUVAUSSUUNTA D D BMD BMC Leveys Lujuus 7 Luun koon vaikutus tuloksiin KUVAUSSUUNTA BMC BMC BMD BMC - Leveys Lujuus 4
Luumassan uudelleen jakautumisen vaikutus tuloksiin KUVAUSSUUNTA BMC BMC BMD - BMC - Leveys - Lujuus Luun ulkomitoissa ei todellista muutosta 9 Mittaussuunnan vaikutus tulokseen Luun poikkileikkaus Todellinen Mitattu -> tulokset? KUVAUSSUUNTA Huolellisesti tehty mittaus Vakioidut mittausproseduurit Kokeneet mittaajat 10 5
DXA:n oletukset Mittauskohde muodostuu kahdesta säteilynvaimennusominaisuuksiltaan poikkeavasta homogeenisesta kudoksesta ; luusta ja pehmytkudoksesta Jos näin on, niin DXA on tarkka! 11 Oletukset eivät vastaa todellisuutta Jos mitattava kohde ei koostu vain kahdesta kudoksesta, niin mittaukseen tulee vääjäämättä epätarkkuutta (jopa kymmeniä %) Mikä on siis oikea BMD? Kuinka suuri virhe on? Sitä on mahdoton tietää -> epävarmuus! 12 6
DXA:n ominainen epätarkkuus Kattavat fantomimittaukset (Bolotin & Sievänen JBMR 2001, 2003) Vainajilla tehty kokeellinen tutkimus (Svendsen et al JBMR 1995) 35 Pehmytkudokset poistettu Luuydin poistettu In situ - In vitro-1 BMD (%) 25 15 5-50,7 0,9 1,1 1,3-15 -25-35 In situ BMD (g/cm2) In situ - In vitro-2 BMD (%) 35 25 15 5-50,7 0,9 1,1 1,3-15 -25-35 In situ BMD (g/cm2) Epävarmuus voi olla luokkaa ± yksi T-score (Blake & Fogelman JBMR 2008)! 13 TREATMENT BONE MARROW MUSCLE FAT DXA outcome? Sievänen 17.11.1994 14 7
Osteoporoosin määritelmä WHO*-määritelmä (DXA-mittauksesta saatuun luuntiheysarvoon perustuva diagnostiikka) jos T-score < -1, niin osteopenia (alentunut BMD) jos T-score < -2.5, niin osteoporoosi Reisiluun kaulan viitearvot (naiset) 1.4 T-score = BMD potilas BMD 20-40 vuotiaat SD 20-40 vuotiaat BMD (g/cm2) 1.2 1 0.8 0.6 0.4 0.2 20 30 40 50 60 70 80 Ikä * 1994 Yhteys murtumariskiin matalalla luuntiheysarvolla selvä yhteys väestötasolla lisääntyneeseen suhteelliseen murtuma-riskiin (n. 2 x/sd) (yksilön tilanne?) Relative risk of fracture 16 14 12 10 8 6 4 2 0 0,6 0,8 1 1,2 BMD (in arbitrary units) 8
Yhteys luun lujuuteen luuntiheydellä vahva tilastollinen yhteys luun murtuma-lujuuteen (yksilön tilanne?) 12 10 Failure load (kn) 8 6 4 2 0 0 0,2 0,4 0,6 0,8 1 1,2 Femoral neck BMD (g/cm2) F (in kn) = 0.845 + 7.456 BMD 1.92 (r(2) = 0.83) Sievänen Int J Rheumatol 2010 BMD murtuman yksi riskitekijä! Greenspan et al. JAMA 1994 Väestötasolla murtumista vain <10% - 44% selittyy osteoporoosilla (BMDarvolla) (Stone et al. JBMR 2003) 9
BMD* lonkkamurtuman ennustajana RR (riskisuhde) 4 3.8 3.6 3.4 3.2 3 2.8 2.6 2.4 2.2 2 1.8 1.6 1.4 1.2 1 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, Ikä Naiset ja miehet *Reisiluun kaulan BMD-mittaus 19 Muokattu Johnell et al. JBMR 2005 Murtumariskin ennustaminen BMD vs murtuma 30-40 v 50-60 v 70-80 v 20 10
http://www.shef.ac.uk/frax/tool.aspx?country=22 21 10-v murtumariski ja hoidon aloitus Ei luuntiheyttä saatavilla Luuntiheys saatavilla Hoidon harkinta Luuntiheysmittaus Seuranta Ikä Mikä on koetusti korkea riski 5 %, 10 %, 20 %? NOGG 2014 22 11
BMD, aiempi murtuma, kortisonihoito ja 10-v murtumariski 60 v nainen, 65 kg, 165 cm 10 v riski (%) 50 40 Glukokortikoidit + Fx Fx Glukokortikoidi Ei riskitekijöitä 30 20 10 0-4 -3-2 -1 0 1 2 T-score 23 BMD, aiempi murtuma, kortisonihoito ja 10-v murtumariski 80 v nainen, 65 kg, 165 cm 10 v riski (%) 50 40 Glukokortikoidit + Fx Fx Glukokortikoidi Ei riskitekijöitä 30 20 10 0-4 -3-2 -1 0 1 2 T-score 24 12
Tarvitaanko luuntiheysmittausta? Ilman luumittausta hoidon aloittamispäätökset eivät välttämättä perustu relevanttiin tietoon Onko DXA-mittaus riittävän luotettava mittaus yksilön luuston kunnon määrittämiseksi? On tarve mittausmenetelmälle, jolla oikeasti heikkoluiset henkilöt kyetään tarkasti tunnistamaan Onko tällaista? Luun todellisen rakenteen kuvantaminen ja mallintaminen 100 % murtumariskin ennustajamittausta ei kuitenkaan voi löytää 25 Yhteenveto OP:n diagnostiikka perustuu BMD:hen, mutta nykyisin murtuman riskinarviointi (FRAX) muodostaa perustan BMD ei ole luuntiheys, vaan kuvaa luumassaa eri laitteiden BMD-arvot eivät ole suoraan vertailtavia (Tscore ratkaisu) BMD:hen liittyy yksilön kohdalla huomattava epävarmuus (~± 1 T-score) ja tulkintaongelma (tiheys vs. koko) Ei BMD eikä FRAX voi luotettavasti ennustaa, saako yksittäinen henkilö osteoporoottisen murtuman vai ei Yksittäisen henkilön BMD-muutosten pitää olla suuria (n. 5%) ennen kuin muutokseen kannattaa kiinnittää erityistä huomiota Muiden tekijöiden (mm kaatumisriski) huomiointi tärkeää Mikä on oikeasti korkea murtumariski/todennäköisyys? 13