Hengitysteiden virusinfektiot 19.4.2012 Carita Savolainen-Kopra Virologian yksikkö Tartuntatautiseurannan ja torjunnan osasto Terveyden ja hyvinvoinnin laitos Hengitysteiden virusinfektiot Hengitystieinfektiot vuodenaikajakauma ikäjakauma Virusryhmät virusten ominaisuudet epidemiologia Diagnostiikka miksi? näytemuodot menetelmät Tutkimus Ehkäisy 1
Lähde:http://en.wikipedia.org/wiki/Common_cold Oireet Yskä Kurkkukipu Nuha: vuotava nenä, nenän tukkoisuus Silmän sidekalvon tulehdus Lihaskipu Väsymys Päänsärky Vilunväristykset Kuume 2
Komplikaatiot Otiitti Sinuiitti Bronkiitti, bronkioliitti Pneumonia Astman ym. paheneminen Yhteiset hengitystiet Virusten keskeinen lisääntymispaikka KITARISA Virusinfektio leviää - nenän limakalvoille - (korvatorveen), välikorvaan - sivuonteloihin - kurkunpäähän ja henkitorveen - keuhkoputkiin ja keuhkoihin Courtesy of Anne Pitkäranta 3
Vuodenaikajakauma Lukumäärä 60 50 40 30 20 10 0 STOPFLUNSSA syyskuu 08 - elokuu 09 syys loka marras joulu tammi helmi maalis huhti touko kesä heinä elo Kuukausi Influenssa A Influenssa B Parainfluenssa 1 Parainfluenssa 2 Parainfluenssa 3 Respiratory Syncytial Virus Adeno Rino/Entero Näytemäärä Savolainen-Kopra et al., 2012. Trials Ikäjakauma Monto et al., 1987. J Inf Dis. 4
Lasten hengitystievirusinfektiot Ruohola et al., 2009. Emerging Infectious Diseases Hengitystieinfektiot yleisiä pikkulapsilla Blomqvist et al., 2002. J. Med. Virol. 5
Infektiokierteisten lasten infektiot Nokso-Koivisto et al., 2002. Clin. Infect. Dis. Virusryhmät Hengitystievirukset Influenssavirukset A, B ja C Parainfluenssavirukset 1, 2, 3 ja 4 Adenovirukset Respiratory syncytial virus, RSV Koronavirukset Rinovirukset, enterovirukset Metapneumovirus Bocavirus (Polyomavirukset, herpes-virukset) 6
Influenssavirukset Influenssa A, B (ja C) Ortomyxoviridae Lipidivaippa Pintaproteiinit: hemagglutiniini (HA), neuraminidaasi (NA) Negatiivisäikeinen RNA genomi, (-) ssrna 8 segmenttiä Serotyypit: H3N2, H1N1, H5N1 HA: 16 NA: 9 Antigeeninen drifti ja shiftaus Ekologia: linnut, siat, ihmiset Influenssavirus Horimoto and Kawaoka, 2005. Nat Rev Microbiol. 7
Reassortaatio Virus 1 Virus 2 Host epithelial cell Reassortant virus Lajienväliset siirtymät 8
Influenssa A:n epidemiologia Influenssa A -tapaukset epideemisen virustyypin mukaan 1995 2009, lkm. Lähde: Tartuntataudit Suomessa 1995-2009 (a4c2f994-438c-4f3e-9d72-7d0bf17f551c.pdf) Influenssan aiheuttama talvinen ylikuolleisuus http://www.cdc.gov/flu/weekly/ 9
Influenssan aiheuttama kuolleisuus http://www.cdc.gov/flu/weekly/ Influenssa B:n epidemiologia Influenssa B -tapaukset epideemisen virustyypin mukaan 1995 2009, lkm. Lähde: Tartuntataudit Suomessa 1995-2009 (a4c2f994-438c-4f3e-9d72-7d0bf17f551c.pdf) 10
Influenssapandemiat Espanjantauti (A H1N1, 1918-1919) Aasialainen (A H2N2, 1956-1958) Hongkongilainen (A H3N2,1968-1969) [Lintuinfluenssa(A H5N1), alkaen 2003)] Sikainfluenssa (A H1N1, 2009-2010) Influenssarokote Kausi-influenssarokote Influenssa A: H1N1 ja H3N2 sekä B Inaktivoitu virus virusfragmentti puhdistettu pinta-antigeeni, (HA tai NA) lipidiin virosomiksi sidottu pinta-antigeeni, toimii sekä kantajana että adjuvanttina Pandemiarokote Influenssa A: H1N1v + adjuvantti AS03 11
Influenssalääkkeet Adamantaanit (M2 inhibiittorit) amantadiini (Atarin ) (rimantadiini) Vaste vain influenssa A:lle Neuraminidaasi-inhibiittorit oseltamiviiri (Tamiflu ) zanamiviiri (Relenza ) Teho sekä A- että B-tyyppeihin Influenssatilanne 2012 12
Parainfluenssavirukset Parainfluenssa 1, 2, 3, 4a ja 4b Paramyxoviridae Toiseksi yleisimpiä lasten alahengitystieinfektioissa Laryngiitti, kruppi Adenovirukset Adenoviridae, yli 50 serotyyppiä Vaipaton, (-) dsdna 13
Respiratory syncytial virus (RSV) Paramyksoviridae (-) ssrna RSV-infektion kliiniset havainnot eri ikäryhmissä Hall, NEJM, 2001 14
Coronavirukset Coronaviridae Alphacoronavirus: 229E, NL63 Betacoronavirus: HKU1, SARS-CoV Gammacoronavirus Vaipallinen, (+) ssrna Severe acute respiratory syndrome, 2003 Rinovirukset Picornaviridae, genus Enterovirus Vaipaton, (+) ssrna HRV-A (75 tyyppiä) HRV-B (25 tyyppiä) HRV-C (ehdotettu 61 tyyppiä) 15
Enterovirukset Picornaviridae, genus Enterovirus Vaipaton, (+) ssrna HEV-A (22 tyyppiä) HEV-B (60 tyyppiä) HEV-C (23 tyyppiä, polio) HEV-D (4 tyyppiä) coxsackievirukset, echovirukset, uudet enterovirukset hengitystieoireiden lisäksi meningiitti, enkefaliitti, enterorokko, (poliohalvaus) myokardiitti, tyypin 1 diabetes Enterovirukset Savolainen-Kopra et al., 2009. J Clin Microbiol. 16
Rinovirusten epidemiologia 14 12 10 8 6 Stopflu CIAS FinOM 4 2 0 January February March April May June July August September October November December Savolainen-Kopra et al., unpublished Enterovirusten epidemiologia Echovirus 30 Suomessa 30 25 E30 detections 20 15 10 PATIENTS SEWAGE 5 0 January February March April May June July August September October November December Savolainen-Kopra et al., 2010. Virus Genes 17
Enterovirusepidemiat Echovirus 30 Suomessa - periodisuus 60 50 40 E30 detections 30 20 PATIENTS SEWAGE 10 0 1985 1987 1989 1991 1993 1995 1997 1999 2001 2003 2005 2007 2009 Savolainen-Kopra et al., 2010. Virus Genes Metapneumovirus ja bocavirus Metapneumovirus Paramyxoviridae (-) ssrna Löydetty v. 2001 Bocavirus Parvoviridae ssdna Löydetty v. 2005 18
Virusten lisäksi usein samanaikainen bakteeri-infektio Kleemola et al., 2006. J Infect. Virusten lisäksi usein samanaikainen bakteeri-infektio Kleemola et al., 2006. J Infect. 19
Hengitystieviruslöydökset 2011-2012 http://www.ktl.fi/portal/suomi/osastot/vimo/tutkimus-_ja_seurantakohteet/influenssa/influenssan_seuranta#navi0 Miksi diagnostiikka? Etiologian identifikaatio Hoitotarve Lääkeherkkyys Epidemiologian ja patogeneesin ymmärtäminen Sairaalainfektioiden estäminen Epätavallisen vakavien infektioiden diagnosointi Vuodenajalle epätyypillisten infektioiden diagnosointi Epidemiologinen valvonta Rokotekantojen valinta Aiemmin tuntemattomien patogeenien tunnistaminen 20
Diagnostiikka - näytemuodot nenä-nielutikkunäyte, swab (ks. kuva) imulimanäyte, nasophraryngeal aspirate (NPA) välikorvaeritenäyte, middle ear fluid (MEF) keuhkojen huuhtelunäyte, bronchoalveolar lavage (BAL) yskösnäyte, sputum biopsia, biopsy transtrakeaalinen imunäyte, transtracheal aspirate kitarisat nielun takaseinä nielukaari 21
Diagnostiikka - menetelmät geeninmonistusmenetelmät: PCR, RT-PCR real time tyypityksessä sekvensointi, pyrosekvensointi virusviljely soluviljelmissä: HeLa-, A549-, MDCK-, HEF-solut apinan munuaisen primäärisolut tyypitys neutralisaatiomenetelmillä pikatestit immunoassay-pohjaisia Tutkimus Epidemiologinen seuranta (molekyyliepidemiologia) Immunologinen tutkimus Lääke- ja rokotekehittely custom made lääkeaineet tietokoneavusteinen molekyylimallitus pienten molekyylien skriinaus Virusten ekologia 22
Ehkäisy Tartuntareitit pisara-aerosoli käsien välityksellä Lähde: http://en.wikipedia.org/wiki/file:sneeze.jpg KÄSIHYGIENIA! vesi-saippuapesu Yhteenveto Akuutit ylähengitystieinfektiot yleensä virusten aiheuttamia ja itsestään hoituvia Joskus bakteeri-infektion aiheuttama komplikaatio, joka vaatii aktiivista hoitoa Aiheuttajaviruksia on suuri joukko, vain influenssaviruksia voidaan ehkäistä rokotuksin ja hoitaa viruslääkkeillä Ehkäisyn ja hoidon kohteena oleva virusjoukko voi kasvaa tulevaisuudessa tutkimuksen myötä Tärkein ehkäisykeino hyvä (käsi)hygienia 23