Osteoporoosin selvi-ely ja nykyhoito Reproduk6oendokrinologia- kurssi 12.2.2016
Sisätau6en ja endokrinologian erikoislääkäri LT, dosenc: Tampereen yliopisto Päätoimi: oyl, TAYS, sisätau6en vastuualue Osallistunut lääkeyritysten järjestämiin koulutuksiin: MSD, Sanofi, Novar6s, Lilly, GSK, Amgen, Novo- Nordisk, Ipsen, Pfizer Toiminut luennoitsijana lääkeyritysten järjestämissä koulutuksissa: MSD, Sanofi, Lilly, Boehringer- Ingelheim, Novo- Nordisk, Amgen,Pfizer, Roche Toiminut lääkeyrityksen asiantun6jana: Sanofi, Amgen, Novar6s, Bayer
Osteoporoosikäypä hoito 24.4.2014 päivite-y Käypä hoito - suositus
OSTEOPOROOSIN MÄÄRITELMÄ National Institute of Health (NIH): Consensus Panel on Osteoporosis Prevention, Diagnosis and Therapy. JAMA 285, 785-795 (2001) Osteoporoosi on luuston sairaus, jossa pienentynyt luun lujuus altistaa luun murtumalle. Luun lujuus kuvastaa sekä sen määrää (=tiheyttä) että laatua
Diagnostiikan periaatteet Osteoporoosin diagnoosi on mahdollista tehdä ennen murtumaa ainoastaan luuntiheysmittauksella. Luun aineenvaihdunnan merkkiaineiden avulla ei voida tehdä osteoporoosin diagnoosia. Luuntiheys mitataan kaksienergiaisella röntgenabsorptiometrialla (DXA) lannerangasta (L1 L4 tai L2 L4) tai reisiluun yläosasta. Diagnoosi tehdään pienimmän T-luvun mukaan. Yksilön murtumavaaraa arvioitaessa huomioidaan myös muut vaaratekijät, kuten aiemmat murtumat ikä kaatumisalttius monisairastavuus vajaaravitsemus www.käypähoito.fi
Diagnoosin raja-arvot Kyseessä on osteoporoosi, jos luuntiheys on pienentynyt 2,5 SD tai enemmän naisväestön huipputiheyden keskiarvosta (T-luku -2,5). Kyseessä on osteopenia eli pienentynyt luuntiheys, jos luuntiheys on pienentynyt 1 2,5 SD naisväestön huipputiheyden keskiarvosta (-2,5 < T-luku < -1). Luuntiheys on normaali, kun T-luku on -1 SD. www.käypähoito.fi
Milloin luun(heysmi.aus pitäisi toistaa? Riippuu mi.austuloksesta! Gourlay ML et al. NEJM 2012;366:225-233.
Luuston elinkaari 1,500 I Mies Luun massa (g/kalsium) 1,000 500 0 I Nainen 0 20 40 60 80 100 Ikä (Vuosi) II I Luuston huippumassa II Nopea luukato (menopaussi) III Ikään lii-yvä luukato III III Luun huippumassa saavutetaan 0-30 vuo(aana Menopaussissa hajoaminen kiihtyy 2-4 kertaiseksi 5 10 v ajaksi
Primaarinen vai sekundaarinen osteoporoosi? Primaarisella osteoporoosilla tarkoitetaan ikääntymiseen liittyvää ja idiopaattista osteoporoosia. Sekundaarisen osteoporoosin aiheuttaa jokin sairaus tai lääke lääkkeiden (glukokortikoidit, hepariini ym.) aiheuttama osteoporoosi hypogonadismi nivelreuma ja sen sukulaissairaudet primäärinen hyperparatyreoosi diabetes mellitus munuaisten krooninen vajaatoiminta D-vitamiinin puutos hypertyreoosi hyperkortisolismi (Cushingin oireyhtymä) krooninen maksasairaus ruoansulatuskanavan sairaudet (esimerkiksi keliakia, Crohnin tauti) mekanismeiltaan erilaiset syöpäsairaudet idiopaattinen hyperkalsiuria elinsiirto www.käypähoito.fi
Osteoporoosin kokonaisvaltainen hoito Kalsium D- vitamiini Kaatumis- suojaus Liikunta Hormoni- lääkkeet Perussai- rauden hoito OSTEOPOROOSI Luulääk- keet MURTUMA Osteoporoosin hoidon tavoi.eena on luunmurtumien ehkäiseminen www.käypähoito.fi
N=12 000 BMJ 2010: 341
D-vitamiini -Ei ole yhtä oikeata D-vitamiinin korvausannosta. Optimaaliseen D-vitamiinin annokseen vaikuttavat esim. UVB-altistus, ikä, painoindeksi ja ihon pigmentaatio. -D-vitamiinitaso tulee arvioida hoitoa aloitettaessa ja korvaushoidon riittävyys täytyy varmistaa. Peruskokeet: La, pvk, krea, p-ion-ca, AFOS, 25-D vitamiini -Tavoitteena seerumin kalsidioli-pitoisuus 75-125 nmol/l, koska tähän pitoisuuteen liittyy maksimaalinen luun mineraalitiheys (1 ug- 1 nmol/l)
Mikä on riittävä D-vitamiinipitoisuus? ESCEO 2013 D-vitamiini S-D-25 Luustovaikutus Puutos < 25 nmol/l Mineralisaatiohäiriö (vaikeassa puutoksessa riisitauti) Vaje ( insufficiency ) Riittävä pitoisuus ( sufficiency ) 25-50 nmol/l PTH ja lisääntynyt luun resorptio 50-75 nmol/l Neutraalivaikutus Optimaalinen pitoisuus 75 nmol/l Vähentää iäkkäiden naisten lonkkamurtumia Liiallinen pitoisuus > 125 nmol/l Mahdolliset haittavaikutukset Review: Vitamin D supplementa(on in elderly or postmenopausal women: a 2013 Update of the 2008 recommenda(ons from the ESCEO Rizzoli et al 2013, Current Medical Research & Opinion Vol 29, No 4, 305-313
Murtuman riskitekijäanalyysi - FRAX (Fracture Risk Assessment Tool) FRAX on WHO:n tuella laadittu murtumien riskitekijäanalyysi. FRAX laskee riskitekijöiden perusteella todennäköisyyden (%) murtumille kymmenen vuoden ajalle, erikseen lonkkamurtumalle ja tärkeimmille osteoporoottisille (lonkka-, ranne-, olkavarsi- tai kliininen nikama-) murtumille yhteensä. FRAX:n avulla voidaan löytää suuressa murtumavaarassa olevat henkilöt. Käyttö hoitopäätösten tukena on suositeltavaa. Laskuri löytyy suomalaisilta FRAX-sivuilta Sieltä löytyvät myös Iso-Britannian National Osteoporosis Guideline Group (NOGG) -suositukseen ja suomalaisiin FRAXmurtumatodennäköisyyksiin pohjautuvat hoidon kynnysarvot. www.käypähoito.fi
FRAX RAJAT Merki-ävän osteoporoocsen murtuman riski/10 v: matala < 10 % keskisuuri 10-19 % korkea 20 % Lonkkamurtuman riski/10 v: matala < 1.5% keskisuuri 1.5-2.9 % korkea 3 %
Osteoporoosin lääkehoidon aiheet ja toteutus Lääkehoidon kesto on yksilöllinen. Se määräytyy potilaan murtumariskin perusteella. lääkkeiden joukosta, joilla on tutkimuksissa voitu estää radiologisia tai kliinisiä osteoporoottisia murtumia. Yleensä käytetään vain yhtä lääkettä. Luulääkkeen ohella voidaan käyttää myös sukuhormonihoitoa, jos niillä on myös muu hoidon aihe (esimerkiksi vaihdevuosioireet). Lääkitystä ei tule keskeyttää murtuman tai esimerkiksi lonkkaproteesileikkauksen yhteydessä. www.käypähoito.fi
odanaka6bi romosotsumabi
Varsinaiset luulääkkeet Osteoporoosin lääkehoito Bisfosfonaatit o alendronaattia 70 mg yhtenä aamuna viikossa puoli tuntia ennen aamupalaa runsaan veden kera. Potilaan oltava puoli tuntia kohoasennossa. o risedronaattia 35 mg yhtenä aamuna viikossa kuten alendronaattia o ibandronaattia 150 mg yhtenä aamuna kuukaudessa kuten alendronaattia tai 3 mg:n injektio laskimoon 3 kuukauden välein o tsoledronaattia 5 mg kerran vuodessa laskimoon infuusiona Teriparatidi Denosumabi Strontiumranelaatti Hormonihoidot 20 µg ruiskeena ihon alle kerran päivässä 24 kuukauden ajan 60 mg ruiskeena ihon alle 6 kuukauden välein 2 g suun kautta päivässä kaksi tuntia aterian jälkeen, mieluiten juuri ennen nukkumaanmenoa Estrogeenit o estradiolia suun kautta 1 2 mg/vrk tai ihon kautta 25 50 µg/vrk estradiolia vapauttava laastari tai estradioligeeliä 0,5 1,5 mg kerran vuorokaudessa iholle levitettynä o progestiinilisä jatkuvana tai syklisesti menopaussistatuksen mukaan: progestiini on tarpeeton, jos kohtu on poistettu Tiboloni Raloksifeeni Testosteroni (miehille) suun kautta 2,5 mg kerran päivässä suun kautta 60 mg kerran päivässä o o valmisteen mukaan lihakseen joko testosteroniestereitä 250 mg joka 2. 4. viikko tai testosteroniundekanoaattia 1 000 mg joka 10. 14. viikko testosteronigeeliä 5 g (sisältää 50 mg testosteronia) iholle kerran www.käypähoito.fi vuorokaudessa
Luulääkkeiden haittavaikutuksia Bisfosfonaatit vatsakivut, ummetus, ripuli- ja ilmavaivat leukaluun osteonekroosi, epätyypillinen reisiluunmurtuma Denosumabi virtsatieinfektiot, ihotulehdukset leukaluun osteonekroosi, epätyypillinen reisiluunmurtuma Strontiumranelaatti ripuli, ihoreaktiot ei sovi henkilöille, joilla on taipumus verisuonitukoksiin Teriparatidi pahoinvointi, huimaus, raajan kipu www.käypähoito.fi
Sukuhormonihoidot naisille Hormonihoitoa voidaan käyttää osteoporoosin ehkäisyssä ja hoidossa. Estrogeenikorvaushoito ja tiboloni estävät luuntiheydestä riippumatta kaikenlaisia murtumia 30 60 % ja suurentavat luuntiheyttä Luonnollisin hormonin käyttöikä on 50 60 ikävuoden välillä. Hormonihoito voi suurentaa naisen rintasyöpäriskiä ja tromboembolioiden määrää, joten hoidon hyödyt ja haitat on harkittava potilaskohtaisesti. www.käypähoito.fi
www.käypähoito.fi
www.käypähoito.fi
www.käypähoito.fi
Denosumabin vaikutus osteoklasteihin RANK- ligandi RANK OPG Denosumabi Denosumabi on liukoinen RANK- ligandin estäjä Osteoklas(n esiasteita Bisfosfonaa^en vaikutus osteoklasteihin BP BP BP Bone BP BP BP BP BP BP BP= bisfosfonaa^ Bisfosfonaa(t sitoutuvat luun mineraaleihin resorp(okohdassa Osteoklas( o.aa bisfosfonaa.eja sisäänsä hajo.aessaan luuta Bone X Denosumabi vähentää osteoklas(en muodostumista ja toimintaa ja lyhentää niiden elinikää Bisfosfonaa(t vähentävät luun hajotusta, mu.a toimintakyvy.ömiä osteoklasteja esiintyy BP BP BP BP Bone BP BP BP BP BP BP BP BP
www.käypähoito.fi
www.käypähoito.fi
Lähtökohta teripara6din rajoitetun peruskorva-avuuden saamiseksi: Vähintään yksi pienenerginen murtuma KELA- Rajoite-u peruskorva-avuus - lääke 318
Osteoporoosin ja sen hoidon tehon seuranta Seurannan tulee perustua luuston mineraalitiheysmittauksiin Lääkehoidon tehoa seurataan 2 3 vuoden välein. Luuntiheyden tulee pysyä ainakin hoitoa edeltävällä tasolla. Bisfosfonaattihoidon lopettamisen jälkeen tiheysmittaus uusitaan 1 2 vuoden kuluttua. Nikamamurtumapotilaalla hoidon onnistumista arvioidaan myös kipujen lievittymisen perusteella. Th ja LS-rangan sivkuvat: varmistetaan, ettei uusia nikamamurtumia ilmaannu. www.käypähoito.fi
Kiitos!