Kehittyneiden terapioiden taloudellinen arviointi - Riittävätkö nykyiset HTA-lähestymistavat taloudellisen lisäarvon tunnistamiseen? Janne Martikainen Professori Farmasian laitos Itä-Suomen yliopisto
Health Technology Assessment (HTA) - Kokonaisarviointi hallitun käyttöönoton tukena Systemaattinen kokonaisarvio hoidon lääketieteellisistä, taloudellisista, eettisistä ja juridista vaikutuksista Standardoitu EUnetHTA ydinmalli arviointien runkona
HTA-arviointi osana sääntelyjärjestelmää (Sorenson 2017)
HTA & taloudellinen arviointi -Systemaattinen ja läpinäkyvä lähestymistapa taloudellisen lisäarvon arviointiin Väestön terveyden maksimointi käytettävissä olevilla voimavaroilla Taloudellisen arvioinnin tavoitteena on identifioida, mitata, arvottaa eri hoitojen kustannukset ja hyödyt sekä vertailla niitä mielenkiinnon kohteena olevien hoitomenetelmien välillä Arviointitiedon hyödyntäminen päätöksenteon tukena
HTA & kehittyneet terapiat Kehitetään sairauksiin, joissa merkittävä lääketieteellinen tarve Oletettavia game-changing - hoitoja Pienet potilaspopulaatiot Kertahoito tai annostelu Yksihaaraiset kliiniset tutkimusasetelmat Tutkimusnäyttöön pitkänaikavälin vaikutuksiin ja haittoihin liittyy runsaasti epävarmuutta Korkeat T&K- ja tuotantokustannukset Korkea hinta 5
Terveystaloudellinen mallinnus osana HTA-arviointeja 6
Terveystaloudellinen mallinnus - Unavoidable fact of life Kustannus-, elämänlaatu- ja teho/vaikuttavuustietojen yhdistäminen eri tietolähteistä Hoitovasteiden epäsuorat vertailut Vertailevat kliiniset tutkimukset Indirect Treatment Comparison (ITC) Network Meta-Analysis (NMA) Yksihaaraiset kliiniset tutkimukset Matching-Adjusted Indirect Comparison (MAIC) Pitkänaikavälin kustannus- ja elämänlaatuvaikutusten sekä kustannusvaikuttavuuden arviointi ja vertailu Epävarmuuden arviointi keskiössä Parametriepävarmuus Menetelmäepävarmuus Malliepävarmuus Päätösepävarmuus ja sen seuraukset 12.5.2019 7
Ositettu elinaikamallinnus (PSM) taloudellisen arvioinnin tukena PSM:n käyttö on lisääntynyt merkittävästi erityisesti onkologisten valmisteiden HTAarvioinnissa PSM-pohjainen taloudellinen arviointi Kehitetty alun perin Quality-Adjusted Survival - mallinnuksen tarpeisiin (Goldhirsch et al. 1989, Glasziou et al. 1990) Tapahtumaan kuluvan ajan mallintaminen keskiössä Elossaoloaika ennen taudin etenemistä (PFS) Kokonaiselinaika (OS) Time-to-event -päätepisteet mallinnetaan itsenäisinä tapahtumina Mallinnustapa ei mahdollista takaisin siirtymiä tilojen välillä progressiivinen malli Potilaiden osuudet eri tiloissa ajanhetkenä t estimoidaan AUC-menetelmän avulla (Pignata et al. 2017)
Ekstrapolointiin liittyvä (malli)epävarmuus Elinaikamallin valintaan vaikuttavat: - Tilastolliset informaatiokriteerit (AIC, BIC) - Suhteellisen vaaran oletuksen pitävyys (head-to-head tutkimukset) - Hoitovasteen (oletettu) kesto ja sen mallinnus (logkumulatiivisten vaarafunktioiden muoto) - Visuaalinen istuvuus suhteessa KM-kuvaajaan - Validointi ulkoisilla aineistoilla - Ekstrapolaatioiden kliininen relevanttius (Latimer 2017)
OS-ekstrapolaatioiden ennustekyky NICE:n immunoterapia-arvioinneissa (Bullement et al. 2019)
Uusien syöpähoitojen (terveyshyötyjen) arviointiin liittyviä näkökulmia
Uusien syöpähoitojen HTA-arviointiin liittyviä erityispiirteitä Uusia (esim. immuno-onkologisia; I-O) syöpähoitoja kuvaa tyypillisesti Kliinisten tutkimusten pienet otoskoot Kliinisten tutkimusten seurantojen keskeneräisyys Yksihaaraiset tutkimusasetelmat (ei vertailuhoitoa) Korvikemuuttujien käyttö vasteen mittaamisessa; ei kokonaiselinaikahyöty (OS) Terveystaloudelliseen mallinnukseen liittyviä haasteita Viivästynyt vaste ( delayded effect ) Pitkänaikavälin selviytyjät ( parantuneet ) (Davies et al. 2012)
Mixture Cure Models (MCM) Ratkaisu parantavien hoitojen taloudelliseen arviointiin? MCM-mallien keskeinen idea Heterogeenisuuden tunnistaminen Mallinnetaan erikseen pysyvän vasteen saaneet ja ilman sitä jääneet potilaat Voidaan mallintaa tarvittaessa useita vaarafunktioiden kääntöpisteitä MCM:ssa estimoidaan Todennäköisyys/ osuus potilaista, joilla pysyvä vaste (Pcured) Todennäköisyys/ osuus potilaista, jotka ilman pysyvää vastetta (Puncured) Elinaikamallit potilaille, joilla pysyvä vaste (survivalcured) Elinaikamallit potilaille, jotka ilman pysyvää vastetta (survivaluncured) Ilman MCM-vakiointia: $324,000/ QALY MCM-vakioituna: $113,000/ QALY (Othus et al. 2017)
Malliepävarmuus - I-O-spesifien tilojen huomiointi mallinnuksessa PSM I: Nivolumabi vs. dakarbatsiini ΔQALY = 3,992 PSM II: Nivolumabi vs. dakarbatsiini ΔQALY = 4,436 PSM III: Nivolumabi vs. dakarbatsiini ΔQALY = 4,434 (Gibson et al. 2018)
Aikapreferenssin huomiointi HTAarvioinneissa
Diskonttaus - Miten kustannusten ja terveyshyötyjen eri aikaisuus tulisi huomioida HTA-arvioinneissa? Kehittyneiden hoitojen kustannusten etupainotteisuus <-> tulevaisuudessa syntyvät (epävarmat) terveyshyödyt Diskonttaus heijastaa Päätöksentekijöiden aikapreferenssiä Pääoman vaihtoehtoiskustannusta Vähenevää rajahyötyä Odotettu taloudellinen kasvu pienentää hyödykkeiden suhteellista arvoa tulevaisuudessa -> hyöty on suurempi tänään kuin huomenna Matalampi korkotaso suosii hoitoja, joilla kustannukset etupainotteisia ja hyödyt syntyvät tulevaisuudessa Eurooppalaisten HTA-ohjeistusten diskonttokorkoja Kustannukset 3% - 5% Terveyshyödyt 1,5% - 5% Terveyshyötyjen pienempi korkokanta katsotaan huomioivan terveyshyötyjen arvon potentiaalisen kasvun tulevaisuudessa However, the use of a non-reference case discount of 1.5% for both costs and health effects is permitted in cases in which treatment restores people who would otherwise die or have a very severely impaired life to full or near full health and when this is sustained over a very long period (normally at least 30 years) and is highly likely to be achieved. (NICE methods guide) 16
Esimerkki diskonttokoron valinnan vaikutuksesta ICER-estimaattiin - NICE:n mock technology appraisal T-soluhoidon (CART-T) osalta akuutin leukemian hoidossa (Hettle ym. 2017)
Innovatiiviset rahoitusmallit kehittyneiden hoitojen käyttöönoton tukena 18
Innovatiivisten rahoitusmallien vaikutus kustannusvaikuttavuuteen - T-soluhoidon (CART-T) osalta akuutin leukemian hoidossa (Hettle ym. 2017) Base case Kiinteä -10 % Remissiomaksu Leasing-maksu vaikuttavuudesta
Innovatiivisilla rahoitusmalleilla ei välttämättä voida vaikuttaa päätösepävarmuuteen mutta niillä voidaan potentiaalisesti pienentää päätösten vaihtoehtoiskustannuksia 20
Kiitos! @JaMartikainen