Antibody-Drug conjugates: Basic consepts, examples and future perspectives

Samankaltaiset tiedostot
Drug targeting to tumors: Principles, pitfalls and (pre-) cilinical progress

Clinical impact of serum proteins on drug delivery Felix Kratz, Bakheet Elsadek Journal of Controlled Release 161 (2012)

Kadcyla (trastutsumabiemtansiini)

Opas terveydenhuollon ammattilaisille. Kadcyla (trastutsumabiemtansiini)

Kadcyla (trastutsumabiemtansiini)

Designing switchable nanosystems for medical applica6on

The permanent address of the publication is

Mikä on HER2-positiivinen rintasyöpä?

Syöpätautien hoidoista vaikuttavia tuloksia, lisää elinvuosia, odotuksia ja pettymyksiä

Syöpähoitojen kehitys haja- Pirkko Kellokumpu-Lehtinen Säde- ja kasvainhoidon professori, ylilääkäri, TaY/TAYS

Kenelle täsmähoitoja ja millä hinnalla?

Lääketieteen ja biotieteiden tiedekunta Sukunimi Bioteknologia tutkinto-ohjelma Etunimet valintakoe pe Tehtävä 1 Pisteet / 15

Syöpä. Ihmisen keho muodostuu miljardeista soluista. Vaikka. EGF-kasvutekijä. reseptori. tuma. dna

PÄIVI RUOKONIEMI LT, kliinisen farmakologian ja lääkehoidon erikoislääkäri Ylilääkäri, Fimea

Biologiset lääkkeet ja biosimilaarit

DNA:n informaation kulku, koostumus

BI4 IHMISEN BIOLOGIA

Tulehdus ja karsinogeneesi. Tulehduksen osuus syövän synnyssä. Tulehdus ja karsinogeneesi. Tulehdus ja karsinogeneesi. Tulehdus ja karsinogeneesi

Miten geenitestin tulos muuttaa syövän hoitoa?

PERINNÖLLISET TEKIJÄT JA NIIDEN MERKITYS RINTASYÖPÄSAIRASTUMISESSA. Robert Winqvist. SyöpägeneCikan ja tuumoribiologian professori Oulun yliopisto

FORD KA KA_202054_V5_2013_Cover.indd /06/ :59

ENTSYYMIKATA- LYYSIN PERUSTEET (dos. Tuomas Haltia)

Lasten luuydinpatologiaa. Jouko Lohi HUSLAB, Patologian keskuslaboratorio ja Helsingin yliopisto

Erilaisia soluja. Siittiösolu on ihmisen pienimpiä soluja. Tohvelieläin koostuu vain yhdestä solusta. Veren punasoluja

MITÄ UUTTA SARKOOMIEN HOIDOSSA?

Autoimmuunitaudit: osa 1

ELEC-C2210 Molekyyli- ja solubiologia

Kemia s10 Ratkaisut. b) Kloorin hapetusluvun muutos: +VII I, Hapen hapetusluvun muutos: II 0. c) n(liclo 4 ) = =

Tähän lääkkeeseen kohdistuu lisäseuranta. brentuksimabivedotiini. Adcetris-lääkehoito Hodgkinin lymfoomaan POTILAAN OPAS

Arvokkaiden yhdisteiden tuottaminen kasveissa ja kasvisoluviljelmissä

Proteiinilääkkeet luento

Probiotic 12. PRO12-koostumus saatavana vain LR:ltä! P R O B I OO TT I NEN RAVINTOLISÄ

Mitä kuuluu MALLIMAAHAN?

Vanadiinin maaperäkemiaan liittyvä riskinarviointi

Syöpä on perimän vaurioihin liittyvä sairaus. Syövän täsmälääkkeet ja niiden kehitystyö. Katsaus

SIDONNAISUUDET - PÄÄTOIMI: YLILÄÄKÄRI, KELA, KESKINEN VAKUUTUSPIIRI, KESKINEN ASIANTUNTIJALÄÄKÄRIKESKUS (TAYS- ALUE) - SIVUTOIMET:

Toksikologian perusteita ja toksisuuden arviointi

Iäkkään potilaan akuutin leukemian hoito. Marja Pyörälä, LT, hematologi Erikoistuvien päivät Kuopiossa 4/2019

Syöpälääkkeet. Sytostaatti ja hormonihoitojen perusteet Perinteisiä solunsalpaajia. Solunsalpaajat eli sytostaatit

Miten Alentaa Kolesterolia

Tavallisimmat lymfaattiset sairaudet

Luuydinbiopsian valmistus ja tulkinta. Kaarle Franssila

VUODEN TÄRKEÄT SÄDEHOITOTUTKIMUKSET. Jan Seppälä. Sädehoitopäivät 2015

Tehtävä 1. Avaruussukkulan kiihdytysvaiheen kiinteänä polttoaineena käytetään ammonium- perkloraatin ja alumiinin seosta.

Nimi sosiaaliturvatunnus. Vastaa lyhyesti, selkeällä käsialalla. Vain vastausruudun sisällä olevat tekstit, kuvat jne huomioidaan

Raskaus sairastetun syövän jälkeen. Riikka Huovinen Gynecologi Practici Docrates Klinikka

Kemia 3 op. Kirjallisuus: MaoL:n taulukot: kemian sivut. Kurssin sisältö

Peptidisynteesi. SPPS:n Periaate

Vastaa lyhyesti selkeällä käsialalla. Vain vastausruudun sisällä olevat tekstit, kuvat jne huomioidaan

Matalamman riskin AML. Ei uusia täsmälääkkeitä Onko hoitotuloksia siten mahdollista saada paremmaksi

Uutta lääkkeistä: Palbosiklibi

Luun aineenvaihdunnan biokemialliset mittarit: mitä, miksi ja milloin

Joensuun yliopisto Kemian valintakoe/

KEYTRUDA. Terveydenhuollon ammattilaiset. (pembrolitsumabi) Usein kysytyt kysymykset. Lue valmisteyhteenveto ennen KEYTRUDA-valmisteen määräämistä

Solun perusrakenne I Solun perusrakenne. BI2 I Solun perusrakenne 3. Solujen kemiallinen rakenne

sosiaaliturvatunnus Tehtävissä tarvittavia atomipainoja: hiili 12,01; vety 1,008; happi 16,00. Toisen asteen yhtälön ratkaisukaava: ax 2 + bx + c = 0;

ISLABin kantasolulaboratorio Autologisia kantasolusiirteitä intensiivihoidon tueksi

Syövän synty. Esisyöpägeenit (proto-onkogeenit)

160 mg kuiva-ainetta välikonsentraatiksi infuusionestettä varten sisältävästä injektiopullosta yhtä

Virtaussytometrian perusteet

Mutaatiot ovat muutoksia perimässä

Biopolymeerit. Biopolymeerit ovat kasveissa ja eläimissä esiintyviä polymeerejä.

Henkilötunnus: - KOULUTUSOHJELMA Sukunimi: Etunimet: Nimikirjoitus: KEMIA. Kemian kuulustelu klo 9.00

Sukunimi: Etunimi: Henkilötunnus:

, Versio 1.1 RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO

PET-tutkimusten vaikuttavuus ja kustannukset. Esko Vanninen palvelualuejohtaja Kuopion yliopistollinen sairaala

ageloc Tru Face Essence Ultra TUOTEKOULUTUS

LIITE I LUETTELO LÄÄKEVALMISTEEN NIMISTÄ, LÄÄKEMUODOSTA, VAHVUUDESTA, ANTOREITEISTÄ JA HAKIJOISTA JÄSENVALTIOISSA

Yleistietoa Aloe Verasta ja ACTIValoesta

Uudet syöpälääkkeet. Seppo Pyrhönen

? LUCA (Last universal common ancestor) 3.5 miljardia v.

vi) Oheinen käyrä kuvaa reaktiosysteemin energian muutosta reaktion (1) etenemisen funktiona.

LAPATINIBI, PERTUTSUMABI JA TRASTUTSUMABIEMTANSIINI METASTASOITUNEEN HER2-POSITIIVISEN RINTASYÖVÄN HOIDOSSA. JÄRJESTELMÄLLINEN KIRJALLISUUSKATSAUS

In Situ Hybridisaatio - menetelmä patologian laboratorion työvälineenä

Kliiniset tukipalvelut ja tieteellinen tutkimus Esko Vanninen

Uusia mahdollisuuksia FoundationOne

2. Täydennä seuraavat reaktioyhtälöt ja nimeä reaktiotuotteet

Ribosomit 1. Ribosomit 2. Ribosomit 3

Syövän lääkkeet muuttuvat eläviksi CAR-Tsolut

ZAVEDOS , versio 1.2 RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO

Etunimi: Henkilötunnus:


KÄYTTÖTURVALLISUUSTIEDOTE

5 asiaa, jotka sinun on hyvä tietää sinun aivoista

LÄÄKEAINEET YMPÄRISTÖSSÄ

Solun perusrakenne I Solun perusrakenne. BI2 I Solun perusrakenne 4. Entsyymit ovat solun kemiallisia robotteja

Kertaustehtävien ratkaisut LUKU 2

Tuovi 8: Interaktiivinen tekniikka koulutuksessa konferenssin tutkijatapaamisen artikkelit

Huippuyksikköseminaari Leena Vähäkylä

Pienryhmä 3 immuunipuolustus, ratkaisut

KOHDENNETUT LIPOSOMIT SYÖVÄN HOIDOSSA

El Hanna Illman Obstetrista Anestesiologiaa 2009 Turku

Herceptin on tarkoitettu aikuisille HER2:ta yli-ilmentävän metastasoituneen rintasyövän hoitoon:

Helvi Käsnänen SILMÄHOITAJAPÄIVÄT

Yleispatologia. Solu- ja kudosvauriot. Morfogenesis. Differentiaatio. Kasvu

Biokemian perusteet : Hemoglobiini, Entsyymikatalyysi

Veren kantasolujen määrää alentavan hoidon (myeloablatiivisen hoidon) jälkeen luuytimensiirron saaneet potilaat

Helsingin yliopisto/tampereen yliopisto Henkilötunnus - Molekyylibiotieteet/Bioteknologia Etunimet valintakoe Tehtävä 3 Pisteet / 30

Luento 9 Kemiallinen tasapaino CHEM-A1250

Transkriptio:

Antibody-Drug conjugates: Basic consepts, examples and future perspectives Giulio Casi and Dario Neri Journal of Controlled Release 161:422-428, 2012

Esityksen sisältö Vasta-ainekonjugaatin (antibody-drug conjugate, ADC) rakenne Mitä vasta-aineelta vaaditaan? Millaisia linkkereitä käytetään? Kolme artikkelissa esitettyä esimerkkiä markkinoille hyväksytyistä vasta-ainekonjugaateista

Vasta-ainekonjugaatin rakenne Spesifinen monoklonaalinen vasta-aine (humanisoitu) Toksinen solunsalpaaja Linkkeri Ensimmäinen ADC oli BR96- doksorubisiini (Trail PA ym. Science, 261: 212-215,1993) Lähde: Peters C ja Brown S, Biosciences reports, 2015

Otetaanko ADC solun sisään vai ei? Lähde: Casi and Neri, Journal of Controlled Release, 2012 Lähde: Panowski ym. Mabs 6: 34-45, 2014

Lääkkeen vapautuminen ADC:stä Linkkerit Hydratsonilinkkeri (happo labiili, hajoaa endosomeissa (ph 5-6,5) ja lysosoimeissa (ph 4,5-5,5) Disulfidilinkkeri (stabiili fysiologisessa ph:ssa, vapautuu sytosolissa pelkistyminen) Ei-katkaistavat linkkerit, esim. tioeetterilinkkeri (katabolinen hajoaminen lysosoimeissa ja endosomeissa. Näissä linkkereissä peptidisidos tai kemiallinen sidos, joka stabiili fysiologisessa ph:ssa proteolyyttinen hajoaminen) Proteaasille spesifinen linkkeri (esim. proteaasi katepsiini B) Linkkeri kiinni vasta-aineen lysiinitähteen primääri aminoryhmään tai kysteiinin tioliryhmään voi johtaa heterogeenisyyteen Osa linkkeristä voi jäädä kiinni vasta-aineeseen ja osa solunsalpaajaan

Linkkereitä, joita on käytty vasta-ainekonjugaateissa Lähde: Casi and Neri, Journal of Controlled Release, 2012

Gemtutsumabi otsogamisin(mylotarg ) Ensimmäinen ADC, FDA hyväksyi vuonna 2000 Akuutin myelooisen leukemian (AML) hoitoon Anti-CD33 mab, johon kiinnitettiin hydratsoni linkkerillä kalikeamiini (ka 2-3 molekyyliä) Kalikeamiini on antibiootti, joka sitoutuu DNA:han DNA vaurio apoptoosi Vedettiin pois markkinoilta vuonna 2010, FDA hyväksyi uudestaan 09/2017 (uusiutunut AML sekä yli 2-vuotiaat) Lähde: Ricart AD, 2011, Clinical Cancer Research

Trastutsumabi-DM1 (Kadcyla ) Myyntilupa FDA 2013 Levinneen Her2-positiivisen rintasyövän hoitoon Konjugoitu DM1-solunsalpaaja tioeetteri linkkerillä, johon lisätty MCC-osa Trastutsumabiin (Herceptin ) (ka 3,5 molekyyliä) Herceptin hidastaa solun kasvua ja jakautumista. Herceptin HER2+ syövän hoidossa vuodesta 1998. DM1 on maytansinoidi johdos sitoutuu mikrotubuliineihin apoptoosi Lähde: Cancer Discovery 2012

Brentuksimabi vedotin (Adcetris ) FDA hyväksyi vuonna 2011 Hodgkinin lymfooman hoitoon Anti-CD30 mab:seen on kiinnitetty Val-Cit dipeptidi ja tioeetteri linkkerien avulla MMAE-molekyyliä (ka 4 molekyyliä) MMAE inhiboi tubuliinien polymerisaatiota MMAE:n vapautuu lysosomissa katepsiini B proteaasin vaikutuksesta Lähde: Katz ym. 2011, Clinical Cancer Research

Yhteenveto Vasta-aineella pystytään kohdentamaan solunsalpaaja spesifisesti kohde kudokseen Voidaan käyttää toksisempia solunsalpaajia, jotka vapaana verenkierrossa ovat liian myrkyllisiä Sopiva linkkeri tulee valita jokaiselle vasta-aineelle ja solunsalpaajalle erikseen ja linkkeriteknologian kehittyminen Tuumorispesifisyyden lisäksi, pyritään kehittämään vastaainekonjugaatteja, joilla vähemmän sivuvaikutuksia erittyessään elimistöstä

KIITOS! Kysymyksiä?