Referenssimenetelmä, mikä se on?

Transkriptio

1 Referenssimenetelmä, mikä se on?

2 Määritelmä Referenssimenetelmällä tarkoitetaan menetelmää, jonka arvioitu mittaustarkkuus on pieni verrattuna sen loppukäytön vaatimuksiin. Referenssimenetelmän tarkkuus on aina osoitettava jäljitettävästi vertaamalla sitä joko definitiivimenetelmään tai primääri referenssimateriaaliin. (IUPAC 1995)

3 Referenssimenetelmiin (RM) liittyviä avainasioita RM liittyy läheisesti kemian metrologiaan Virhekonsepti tunnettava, mittausepävarmuus arvioitava GUM-periaatetta käyttäen Accuracy = Trueness + Precision (huom. kval. konsepti) Jäljitettävyys osoitettava (vrt. mittausepävarmuus) Tunnettava mittausmenetelmien metrologinen hierarkia RM:ien yksi tärkeimmistä käyttöalueista on referenssimateriaalien karakterisointi

4 Mittausmenetelmien metrologinen hierarkia Jäljitettävyys Rutiinimenetelmät n. 5-10% Referenssimenetelmät n. 1-3 % Definitiivimenetelmät n % SI Mittausepävarmuus Bias

5 Tunnetut primääri mittausmenetelmät (definitiivimenetelmät) ID-MS gravimetria titrimetria kulometria jäätymispisteen aleneman mittaaminen Referenssiehdokasmenetelmiä useita

6 Referenssimenetelmien kehityksestä ID-MS menetelmänä käytössä luvulta lähtien uranuurtajina Cali, Uriano, Velapoli, Hannestad, Lundblad jne. ID-MS-menetelmien ominaisuuksia mm. erinomainen herkkyys, selektiivisyys, pieni häiriöalttius EU:n standardointikomitea määritteli referenssimittausmenetelmän kuvaamisen 1998 standardissa EN 12286

7 Referenssimenetelmien (materiaalien) kehityksestä (2) Nykyiset vahvistetut kansainväliset standardit ISO In vitro diagnostic medical devices - Measurement quantities in samples of biological origin - Presentation of reference measurement procudures ISO In vitro diagnostic medical devices - Measurement quantities in samples of biological origin - Description of reference materials SFS-EN ISO Kliininen laboratorio. Referenssimittauslaboratorioiden vaatimukset

8 Referenssimenetelmien tarve Mittaamisen tarkoitus on kuvata tutkittavan materiaalin tiettyä ominaisuutta Kliinisessä kemiassa rutiinimenetelmien tarkkuuden tärkeys on tiedostettu pitkään Diagnostiikassa käytetyistä n IVD-sovelluksesta vain noin 30:llä on metrologinen jäljitettävyys SI-yksikköön EQA-tavoitearvojen määrittäminen Menetelmien välisten todellisten erojen tutkimiseksi ja tulostasojen harmonisoimiseksi tarvitaan referenssimenetelmiä sekä kansainvälinen järjestäytynyt verkosto, joka koordinoi koko hanketta

9 Metrologisesta jäljitettävyydestä vastuulliset organisaatiot CCQM General Conference on Weights and Measures BIPM International Bureau of Weights and Measures NMI National Metrology Institute ARML Accredited reference measurement laboratory ML Manufacturer s laboratory

10 Kansainvälistä aktiviteeteistä JCTLM Joint Committee of Traceability in Laboratory Medicine 2002 lähtien Yhteistyöjulistus BIPM:n, IFCC:n ja ILACin välillä Päätehtävä on ylläpitää tietokantaa referenssimittausjärjestelmästä JCTLM:n Internet-sivustolla sekä kehittää ja ylläpitää kansainvälistä verkostoa asian ympärillä

11 JCTLM:n tietokannasta Isotope dilution mass spectrometry method for testosterone in blood plasma DGKC definitive method for serum testosterone Applicable matrice(s) Full description of technique(s) Quantity Applicable range Expected uncertainty (level of confidence 95%) lyophilized, fresh, or frozen human serum or plasma ID/GC/MS Amount-of-substance concentration 2 nmol/l to 45 nmol/l 1 % to 3 % Reference(s) Siekmann et al., J. Steroid Biochem., 1979, 11, Comment(s) JCTLM DB identification number NRMeth 60 The expanded uncertainty is relative

12 JCTLM:n tietokannasta Isotope dilution mass spectrometry method for cholesterol in blood plasma DGKC definitive method for serum cholesterol Applicable matrice(s) Full description of technique(s) Quantity Applicable range Expected uncertainty (level of confidence 95%) lyophilized, fresh, or frozen human serum or plasma ID/GC/MS Amount-of-substance concentration 2 mmol/l to 10 mmol/l 0.5 % to 1.5 % Reference(s) Siekmann et al., Z. anal. Chem., 1976, 279, Comparability assessment study(ies) Metrologia, 2004, 39, Tech. Suppl., Comment(s) JCTLM DB identification number NRMeth 46 The expanded uncertainty is relative

13 JCTLM:n tietokannasta Spectrophotometry method for glucose in blood serum CDC Hexokinase reference method for glucose Applicable matrice(s) Full description of technique(s) Quantity Applicable range Expected uncertainty (level of confidence 95%) human serum Spectrophotometry Amount-of-substance concentration 2.78 mmol/l to 22.2 mmol/l 0.39 % Reference(s) Neese, JW, et al., HEW Pub No. (CDC) , HEW, USPHS, CDC, 1976 Comment(s) JCTLM DB identification number NRMeth 34 The expanded uncertainty is relative

14 Edellytyksiä nimetylle referenssilaboratoriolle/menetelmälle akkreditoitu laboratorio standardien ISO/IEC ja/tai ISO mukaan referenssimenetelmä tai referenssiehdokasmenetelmä dokumentoitu kansainväliset kriteerit täyttäen JCTLM:n kriteerit dokumentaation suhteen täyttävä