Alfa-1-antitrypsiinin puutos

Koko: px

Aloita esitys sivulta:

Download "Alfa-1-antitrypsiinin puutos"

Elli Emilia Ranta
9 vuotta sitten
Katselukertoja:

1 Alfa-1-antitrypsiinin puutos Paula Kauppi, LT, dos. Keuhkosairauksien ja allergologian erikoislääkäri Osastonylilääkäri

2 Genetiikka Kodominantti periytyminen Polypeptidi 52 kd Syntetisoidaan hepatosyyteissä ja jonkin verran makrofageissa, munuaistubulusten soluissa ja ohutsuolen epiteelisoluissa Mutaatio aiheuttaa rakenteeltaan poikkeavan alfa-1- antitrypsiinin kertymisen maksasoluihin. Geeni (SERPINA1): kromosomi 14q32.1 Autosomaalisesti kodominantisti periytyvä sairaus. Funktio Keuhkokudoksen neutrofiileista vapautuvan elastaasin inaktivointi

poikkeavan alfa-1- antitrypsiinin kertymisen maksasoluihin. Geeni (SERPINA1): kromosomi 14q32.

3 Alfa-1-antitrypsiinin puutos Emfyseema Yleisimmät mutaatiot PiM - normaali PiS S-alleelin esiintyvyys 2-3% Euroopassa PiZ Z-alleellin esiintyvyys 1% Sairaudet Keuhkolaajentuma Hepatiitti ja maksakirroosi Harvoin: Wegenerin granulomatoosi (?), nekrotisoiva pannikuliitti, abdominaali- ja aivovaltimoiden aneurysmat

Sairaudet Keuhkolaajentuma Hepatiitti ja maksakirroosi Harvoin: Wegenerin

4 Alfa-1-antitrypsiinin puutos - patofysiologia Keuhkojen alaosien emfyseema Patofysiologia - maksa alfa-1-antitrypsiinin kertyminen hepatosyytteihin tulehdusreaktio solukuolema ja maksakirroosi Nolla/0 -genotyypissä alfa-1-antitrypsiiniä ei erity lainkaan, joten ko genotyyppiin liittty pelkkä keuhkosairaus. Patofysiologia - keuhko Granulosyyttien erittämien entsyymien neutralointi bronkioleissa ja alveoleissa Proteaasi- antiproteaasitilan epätasapaino Solunulkoinen matriksi ja elastaasi hajoaa emfyseema Ulkoisten tekijöiden (tupakansavu) aiheuttama vaurio suurempi Panasinaarinen emfyseema Keuhkojen alaosiin painottuvat emfyseemamuutokset

Patofysiologia - keuhko Granulosyyttien erittämien entsyymien neutralointi bronkioleissa ja alveoleissa Proteaasi- antiproteaasitilan epätasapaino Solunulkoinen

5 Kliininen kuva/ keuhkot Varhain alkanut emfyseema Keuhkolaajentuma Keski-iässä kuolemaan johtava keuhkosairaus (Laurell ja Eriksson 1963) Varhain alkanut emfyseema (Bell 1970) Varhain alkanut obstruktiivinen keuhkosairaus Astman kaltainen sairaus Krooninen bronkiitti Bronkiektasiat Tyypillisesti Varhainen ilmeneminen vuotiaana Rasitushengenahdistus Diffuusiokapasiteetti huononee Jäännöstilavuus suurenee FEV1 pienenee Valtimoveren happiosapaine pienenee

Astman kaltainen sairaus Krooninen bronkiitti Bronkiektasiat Tyypillisesti Varhainen ilmeneminen 40-50-vuotiaana

6 Alfa-1-antitrypsiinin puutos - sairauden vaikeusaste Väestöseulontaa ei suositella Genotyyppi Alfa-1-antitrypsiinin entsyymiaktiivisuus 10-75% eri genotyypeissä Löydöksenä usein astma, johon liittyy hoidolle reagoimaton palautumaton obstruktio Muut riskitekijät vaikuttavat fenotyyppiin tupakointi ammatillinen altiste, pölyt, savut, pienhiukkaset infektiot

usein astma, johon liittyy hoidolle reagoimaton palautumaton obstruktio Muut riskitekijät

7 Eri genotyyppien vaikutus a-alfa-1- antitrypsiiinipitoisuuteen sekä keuhkoahtaumatautiriskiin PiZZ PiZ0 Pi00 Suuri COPD riski Genotyyppi S-alfa-1-antitrypsiinipitoisuus COPD-riski Pi-MM μmol/l yleinen väestön riski Pi-MS μmol/l vähäinen/ yleinen Pi-SS μmol/l vähäinen Pi-MZ μmol/l vähäinen Pi-SZ 8-19 μmol/l vaihteleva Pi-ZZ 2,5-7 μmol/l suuri Pi-Z-nolla < 2,5 μmol/l hyvin suuri Pi-nolla-nolla mittaamaton hyvin suuri Tähän kenttään voit sijoittaa suuren kuvan tai kaavion.

vähäinen/ yleinen Pi-SS 15-33 μmol/l vähäinen Pi-MZ 12-35 μmol/l vähäinen Pi-SZ 8-19 μmol/l vaihteleva Pi-ZZ 2,5-7 μmol/l

8 Alfa-1-antitrypsiinin puutos - maksa Lapsen maksasairaus. Tuntemattomasta syystä aiheutuva maksasairaus Vastasyntyneen hepatiitti tai kolestaattinen maksavaurio 10% potilaista, joilla PiZZ-genotyyppi kehittää hepatiitin tai ikteruksen varhaislapsuudessa. Ensimmäisen elinkuukauden aikana ilmenevä kolestaasi Näistä 2-3%lle kehittyy jo lapsuudessa maksansiirtoon johtava kirroosi Kolangiokarsinooman ja hepatokolangiokarsinooman riski on lisääntynyt Maksakirroosi 1/3:lle PiZZ-henkilöistä Maksasairauden riski hieman lisääntynyt myös PiMZkantajilla PiMS ja PiSS: ei maksavaurion riskiä Alkoholinkäyttö lisäriskitekijä

hepatiitin tai ikteruksen varhaislapsuudessa.

9 Alfa-1-antitrypsiinin puutoksen genotyypityksen suositus Väestöseulontaa ei suositella Oireiset aikuiset, joilla on pysyvä hengitystieobstruktio ja keuhkolaajentuma keuhkoahtaumatauti astma, johon liittyy hoidolle reagoimaton palautumaton obstruktio Oireettomat henkilöt, joilla on pysyvä hengitystieobstruktio sekä selkeä osoitettava riskitekijä, kuten tupakointi ammatillinen altiste Henkilöt, joilla on tuntemattomasta syystä aiheutuva maksasairaus Aikuiset, joilla on nekrotisoiva pannikuliitti Alfa-1-antitrypsiinin puutoksen aiheuttavan homotsygootin geenimuodon omaavien aikuiset tai nuoret sisarukset» (Miravitlles 2010)

hengitystieobstruktio sekä selkeä osoitettava riskitekijä, kuten tupakointi ammatillinen altiste Henkilöt, joilla on tuntemattomasta syystä aiheutuva

10 Alfa-1-antitrypsiinin puutos ja hoito Augmentation therapy Variable Category Subj Deaths RR 95% CI P Overall Never on Ever on FEV1<35% Never on Ever on FEV % Never on <0.001 Ever on FEV1>50% Never on Ever on

94 FEV1<35% Never on 90 25 1-0.44 Ever on 392 89 0.83 0.52-1.

11 The Alpha-1- Antitrypsin Deficiency Registry Study Group. Am J Respir Crit Care Med 1998; 158: Alfa-1-antitrypsiinin puutos ja hoito Kaplan-Meier mortality curves. Never, partially or always receiving augmentation therapy. Those who had follow-up contact for at least 6 mo after enrolling in the Registry. (PiZZ tai S- 1- AT<50%)

Alfa-1-antitrypsiinin puutos ja hoito Kaplan-Meier mortality curves.

12 Alfa-1-antitrypsiinin puutos ja hoito Korvaushoito? IV-korvaushoito humaanivalmisteilla Vaikutusta CT-tutkimuksella mitattuihin emfyseemamuutoksiin Ei vaikutusta:» Spirometria- ja diffuusiotulokset» Pahenemisvaiheet» Elämänlaatu» 2-3 v kestäneissä tutkimuksissa» (Gotzsche) Kohtalaisen vaikea-asteista obstruktiota sairastavat (FEV %) Keuhkojen toiminnan huononemisen hidastuminen Kuolleisuuden väheneminen Suomessa käytetty, jos FEV1/keuhkofunktio huononema ollut äkillistä ja nopeaa» (ATS 2003)

ja diffuusiotulokset» Pahenemisvaiheet» Elämänlaatu» 2-3 v kestäneissä tutkimuksissa» (Gotzsche) Kohtalaisen vaikea-asteista

13 Alfa-1-antitrypsiinin puutos ja hoito Testi Kommentit Laboratoriotesti pitoisuus <50% Hoidon indikaatio riippuu obstruktion asteesta. Keuhkofunktiot 30% < FEV1 < 65% Hoidetaan, jos nopea muutos keuhkofunktioissa( FEV1>120ml/vuosi). Erittäin vaikea-asteisessa keuhkofunktioalenemassa, jo aloitettua hoitoa jatketaan. Annostus Seerumipitoisuuden pitäisi ylittää 15μM juuri ennen seuraavaa hoitokertaa. Viikoittainen annostelu on kuukausittaista parempi.

Keuhkofunktiot 30% < FEV1 < 65% Hoidetaan, jos nopea muutos keuhkofunktioissa( FEV1>120ml/vuosi).

14 Alfa-1-antitrypsiinin puutos ja hoito Lääkehoito kuten keuhkoahtaumataudissa ja -laajentumassa Tupakoinnin lopettaminen! Muu hoito Bronkodilatoivat lääkkeet Inhalaatiosteroidit, jos» Merkitsevä keuhkoputkien reversibiliteetti» Vähintään kohtalainen hyperreaktiviteetti Infektioiden esto Influenssa- ja pneumokokkirokotteet Pahenemisvaiheet Aikainen antimikrobihoidon aloitus Lyhyt peroraalinen steroidi Noninvasiivinen ventilaatiotuki tarv.

Muu hoito Bronkodilatoivat lääkkeet Inhalaatiosteroidit, jos» Merkitsevä keuhkoputkien reversibiliteetti»

15 Alfa-1-antitrypsiinin puutos ja hoito Muu hoito happihoito Keuhkonsiirto Depressio Malnutritio Keuhkojen volyymireduktioleikkaus? Keuhkonsiirto Pitkäaikaistulokset huonoja Ei suositella Yhden tai kahden keuhkon siirto 12% keuhkolaajentumapotilaiden keuhkonsiirroista 9-10% kaikista keuhkonsiirroista Infektion/ hylkimisreaktion yhteydessä suos. Korvaushoitoa

Keuhkonsiirto Pitkäaikaistulokset huonoja Ei suositella Yhden tai kahden keuhkon siirto

16 Alfa-1-antitrypsiinin puutos ja maksasairauden hoito Maksansiirto Entsyymikorvaushoito ei estä maksavaurion kehittymistä. Hoito kuten muissa kroonisissa maksasairauksissa. Ylävatsan uä ja S-AFP vuosittain Hepatosellulaarisen ca:n riski koholla Lapsilla maksansiirtojen tulokset erinomaisia Aikuisilla maksansiirrot harvinaisia, keuhkosairaus yleisempi. Maksansiirron jälkeen s-alfa-1-antitrypsiinipitoisuudet normalisoituvat. Ennuste kuten muillakin siirtopotilailla.

Ylävatsan uä ja S-AFP vuosittain Hepatosellulaarisen ca:n riski koholla Lapsilla maksansiirtojen tulokset

Samankaltaiset tiedostot

Keuhkoahtaumataudin varhaisdiagnostiikka ja spirometria. Esko Kurttila Keuhkosairauksien ja työterveyshuollon erikoislääkäri

Keuhkoahtaumataudin varhaisdiagnostiikka ja spirometria Esko Kurttila Keuhkosairauksien ja työterveyshuollon erikoislääkäri Epidemiologia N. 10%:lla suomalaisista on keuhkoahtaumatauti Keuhkoahtaumatauti