MIKROBILÄÄKKEIDEN KÄYTÖN VIATTOMAT UHRIT. Pentti Huovinen Bakteeriopin professori

Transkriptio

1 MIKROBILÄÄKKEIDEN KÄYTÖN VIATTOMAT UHRIT Pentti Huovinen Bakteeriopin professori

2 The evolving threat of antimicrobial resistance; Options for action; WHO,

3 Macrolide consumption vs. resistance in group A streptococci Seppälä H et al. Clin Infect Dis 1995;21: Pentti "Pro" Huovinen

4

5 MACROLIDE RESISTANCE IN STR.PYOGENES (SEPPÄLÄ ET AL. NEJM 1997;337:441-7)

6 MRSA ON VÄHENTYNYT ENGLANNISSA England and Wales 77% vähemmän MRSA bakteremioita 2006/7-2010/11 Infektioiden torjunta parantunut, onnistunut käsihygieniakampanja 2005 BMJ 2011; 343 doi: /bmj.d5885

7 MRSA ON VÄHENTYNYT RANSKASSA Käsihuuhteen käyttö lisääntynyt 2 litrasta -> 21 litraan 1000 potilaspaikkaa kohden MRSA MRSA S. aureus kannoista 41.0% -> 26.6% 45.3% -> 24.2% veriviljelykannoista MRSA insidenssi > hoitopäivää kohden Jarlier et al. Arch Intern Med 2010; 170(6):552-9.

8 % Österblad et al. The rise of ESBL-producing Escherichia coli bacteremias in Finland. NSCMID, Helsinki ,0 4,5 4,0 3,5 3,0 2,5 2,0 1,5 1,0 0,5 0,0 ESBLEC blood ESBLEC UTI MRSA 2,5 2,5 4,6 3,3 3,3 3,0 2,6 2,6 2,6 1,9 1,5 1,4 1,5 1,5 1,2 1,2 0,8 0,8 0,9 2,2 2,2 1,9 1,7 1,

9

10

11 ANTIBIOOTTIRESISTENSSIN TORJUMINEN Tarvitaan nopeita toimenpiteitä Elämän laatu, sanitaatio, yleinen terveys Uudet antibiootit Vanhat antibiootit Antibioottien käytön kontrollointi Antibioottien vaihtoehdot Yhteistyö - Jos pystymme maailmanlaajuiseen toimintaan, mahdollisuudet onnistua ovat paremmat Nature Rev Microbiol 2011; doi: /nrmicro

12 12 SUOLISTON BAKTEERISTO JA LIHAVUUS Mikrobittomille (germfree) hiirille annettu normaalin hiiren suolen sisältö johti lisä-kiveksen rasvakudoksen kasvuun 50%:lla 2 viikossa, vaikka hiiret olivat 30% verrokkeja niukemmalla dieetillä. Bäckhed et al. PNAS 2004 Ley RE et al Nature 2006; Bäckhed F et al. PNAS

13 13 LAIHOJEN JA LIHAVIEN BAKTEERISTON ERO THL Turnbaugh et al. Nature 2009;457:

14 14 SUOLEN MIKROBISTO JA RASVA- AINEENVAIHDUNNAN SÄÄTELY THL Jia et al. Nature Rev Drug Discov 2008;7:

15 15 MAHALAUKUN OHITUSLEIKKAUS, MIKROBISTO JA LIHAVUUS Double impact of gastric bypass - Ruoan määrä ja energia vähenevät - Bakteeristo muuttuu 1. Happoaltistus vähenee, suosii nopeakasvuisia anaerobeja; metanogeenit ovat hidaskasvuisia 2. Suolen lyheneminen johtaa hapen pitoisuuden muutoksiin 3. Bakteerien relokaatio; enterobakteereita koloniin 4. Ruoan määrän väheneminen Zhang et al. PNAS 2009; doi: THL

16

17

18 18 SUOLISTON MIKROBIT JA AINEENVAIHDUNTA Suoliston symbioottiset bakteerit vaikuttavat ihmisen aineenvaihduntaan Faecalibacterium prausnitzii bakteerilla on merkittävä vaikutus ainakin kahdeksaan virtsaan erittyvään aineenvaihdunta-tuotteeseen Li M et al. Proc Natl Acad Sci 2008;105: Mikä on antibioottien vaikutus näiden bakteerien toimintaan? THL

19 19 THL Li M et al. Proc Natl Acad Sci 2008;105:

20 20 HAIMAN VAURIO NOD-HIIRIMALLISSA Wen et la. Nature 2008;455:

21

22 SUOLEN MIKROBISTO MUOKKAA AIVOJEN KEHITYSTÄ JA KÄYTTÄYTYMISTÄ Bakteerit pääsevät vagushermon kautta aivoihin? Braak et al. J Neural Transm 2003;110: Suolen mikrobisto moduloi ACTH eritystä nuorilla hiirillä Sudo et al. J Physiol 2004;558: Germ-free hiirten ja verrokkihiirten aivojen toiminnassa on merkittäviä eroja - neurotransmittereiden ja synaptisten proteiinien erityksessä on merkittäviä eroja, jotka voivat selittää erot hiirten käytöksessä Diaz Heijtz et al. PNAS 2011; Early edition

23 SPF = specific pathogen free mice (N= 6) GF = germ-free mice (N=5) Gene heatmap of A = hippocampus B = frontal cortex C= striatum Relative levels of gene expression Red = high, green = low

24 Williams BL et al. mbio 2012;3 (1): e

25

26 MIKROBISTO JA SUOLISTOSYÖPÄ Mikrobien käynnistämä suolen seinämän solujen reseptorien aktivointi lisää syövän kasvua Monimutkainen järjestelmä, jossa mikrobeilla on merkittävä osuus Lee ym. Nature Medicine 2010;16:665-70

27

28

29

30 Pentti "Con" Huovinen Virta et al. Association of Repeated Exposure to Antibiotics With the Development of Pediatric Crohn s Disease A Nationwide, Register-based Finnish Case-Control Study. Am J Epidemiol 2012

31 CERF-BENSUSSAN YM. NATURE IMMUNOLOGY 2010;10:735

32

33 LISÄÄNTYMINEN JA BAKTEERIT Ben Ami et al. ISME Journal 2010;4:28 37 Välimeren hedelmäkärpänen on pahimpia puutarhan tuholaisia Steriloidut urokset eivät kiinnosta naaraita Kärpäsen suolistossa bakteeristo vaurioitui steriloinnin takia Kun suolistoon lisättiin steriloinnin jälkeen Klebsiella oxytoca bakteeria, urokset alkoivat jälleen kiinnostaa naaraita.

34 ANTIBIOTICS AND BANANA FLIES When the isolated populations were mixed, molasses flies preferred to mate with other molasses flies and starch flies preferred to mate with other starch flies. Antibiotic treatment abolished mating preference, suggesting that the fly microbiota was responsible for the phenomenon. Sharon G et al. PNAS 2010;107:

35 % of the age group BAKTEERILÄÄKKEIDEN KÄYTTÖ SUOMESSA Vähintään yhden antibioottikuurin vuonna 2005 saaneiden %-osuus ikäluokittain Total Male Female

36 Original Article A Placebo-Controlled Trial of Antimicrobial Treatment for Acute Otitis Media Paula A. Tähtinen, M.D., Miia K. Laine, M.D., Pentti Huovinen, M.D., Ph.D., Jari Jalava, Ph.D., Olli Ruuskanen, M.D., Ph.D., and Aino Ruohola, M.D., Ph.D. N Engl J Med Volume 364(2): January 13, 2011

37 Child's Overall Condition and Otoscopic Signs at the End of Treatment. Tähtinen PA et al. N Engl J Med 2011;364:

38 CURRENT AND FUTURE GENERATIONS SHOULD HAVE ACCESS TO EFFECTIVE PREVENTION AND TREATMENT OF BACTERIAL INFECTIONS AS PART OF THEIR RIGHT TO HEALTH.