Glukoosin vaikutus bentsalkonikloridin aiheuttamaan toksisuuteen verkkokalvon pigmenttiepiteelisoluissa
|
|
- Tero Saarinen
- 8 vuotta sitten
- Katselukertoja:
Transkriptio
1 Glukoosin vaikutus bentsalkonikloridin aiheuttamaan toksisuuteen verkkokalvon pigmenttiepiteelisoluissa Lotta Mononen Syventävien opintojen kirjallinen työ Tampereen yliopisto Lääketieteen yksikkö Silmätaudit Marraskuu 2011
2 Tampereen yliopisto Lääketieteen yksikkö Silmätaudit LOTTA MONONEN: GLUKOOSIN VAIKUTUS BENTSALKONIKLORIDIN AIHEUTTAMAAN TOKSISUUTEEN VERKKOKALVON PIGMENTTIEPITEELISOLUISSA Kirjallinen työ, s. 19. Ohjaaja: professori Hannu Uusitalo Marraskuu 2011 Avainsanat: ARPE-19, hyperglykemia, DMEM/F12, WST-1-koe Tutkimuksen tarkoituksena oli selvittää solujen elatusaineen glukoosikonsentraation vaikutus bentsalkonikloridin toksisuuteen verkkokalvon pigmenttiepiteelisoluviljelmissä. Vaihtuvien glukoosikonsentraatioiden lisäksi tutkittiin eri elatusaineiden (DMEM/F12 ja DMEM/bikarbonaatti) vaikutuksia solujen kasvamiseen. Tutkimuksessa käytettiin ARPE-19-soluja, jotka kasvatettiin DMEM/F12-mediumissa glukoosikonsentraatiolla 18 mmol/l. Elatusaineiden glukoosikonsentraatiot olivat DMEM/bikarbonaattimediumeille 5,56 mmol/l, 18 mmol/l tai 33 mmol/l ja DMEM/F12-mediumeissa 18 mmol/l tai 33 mmol/l. 24 tunnin kasvatuksen jälkeen solut altistettiin tunnin ajaksi bentsalkonikloridille (0 %, 0, %, 0,00125 % ja 0,0025 %). Bentsalkonikloridin vaikutusta solujen elinkykyyn mitattiin mitokondrioiden aktiivisuuteen perustuvan WST-1-kokeen avulla. Tuloksista laskettiin EC 50 -arvot kaikille glukoosikonsentraatioja mediumyhdistelmille. Ryhmien väliset erot laskettiin Studentin t-testillä ja GraphPad Prism 5 - ohjelmalla. Tutkimuksessa ARPE-19-soluviljelmissä bentsalkonikloridin solutoksisuus oli merkitsevästi pienempi glukoosipitoisuudella 18 mmol/l kuin 5,56 mmol/l tai 33 mmol/l, kun elatusaineena oli DMEM/bikarbonaatti. Bentsalkonikloridin toksisuus DMEM/F12-elatusaineessa kasvatetuissa soluissa oli merkitsevästi pienempi kuin DMEM/bikarbonaattimediumissa kasvatetuissa, kun glukoosikonsentraatio oli 33 mmol/l. Mikäli halutaan arvioida glukoosin vaikutusta ARPE-19-soluissa, tulisi tutkimuksissa käyttää 18 mmol/l:ssa kasvatettujen solujen lisäksi 5,56 mmol/l:ssa kasvatettuja. Elatusaineen valitsemisessa tulisi suosia DMEM/bikarbonaattia, koska tällöin tutkimuksen glukoosikonsentraatio voi olla alle 18 mmol/l.
3 Sisällys 1 Johdanto Silmän rakenne ja näkörata Retinan pigmenttiepiteeli Diabetes ja diabeettinen retinopatia 3 2 Aineisto ja menetelmät ARPE-19-solut ja kasvatusmedium Solujen siirrostus Solujen kasvatus eri glukoosipitoisuuksissa Bentsalkonikloridi ja WST-1-koe 7 3 Tulokset 9 4 Pohdinta 12 Lähteet 15
4 1 JOHDANTO Silmän rakenne ja näkörata Silmä on valoa aistiva elin, joka välittää ympäristöstä visuaalista informaatiota aivojen primaariselle näkökuorelle. Näköinformaation käsittelyyn on varattu 55 % aivokuoren pinta-alasta, kun vastaava pinta-ala tuntoaistia varten on 11 %. (Prasad & Galetta 2011.) Kun valo osuu silmään, valonsäteet läpäisevät ensimmäisenä silmän peittävän kyynelfilmin. Tämän jälkeen se kulkee edelleen sarveiskalvon, etukammion, linssin ja lasiaisen läpi verkkokalvolle. (Boron & Boulpaep 2009.) Verkkokalvo eli retina muodostuu kymmenestä solukerroksesta, ja se jaetaan kahteen osaan: lasiaista kohti olevaan neuraaliseen kerrokseen sekä retinan pigmenttiepiteeliin (Ross & Pawlina 2006). Retinan pigmenttiepiteeli on lasiaisen suhteen verkkokalvon uloin osa, ja sitä ympäröi Bruchin kalvo. Retinan pigmenttiepiteelisolujen yläpuolella neuraalisessa kerroksessa sijaitsevat fotoreseptorisolut, jotka muuttavat fotonien sisältämän valoenergian kemialliseksi energiaksi. (Haines 2005.) Fotoreseptorisolut jaetaan kahteen tyyppiin, joista tappisolut erottavat kirkkaassa valossa värejä ja sauvasolut hämärässä harmaan eri sävyjä (Boron & Boulpaep 2009). Verkkokalvolla tappisoluja on erityisesti tarkannäkemisen eli fovean alueella, kun taas sauvasolut sijaitsevat perifeerisemmin (Prasad & Galetta 2011). Näköinformaation välittämistä varten fotoreseptorisolut synapsoituvat verkkokalvon bipolaarisoluihin, jotka edelleen muodostavat liitoksen gangliosolujen kanssa. Gangliosolujen aksonit yhtyvät näköhermoksi, joka alkaa silmän näköhermonystystä. Kiasmassa oikean ja vasemman näköhermon nenänpuoleisten ganglionsolujen aksonit risteävät ja jatkavat samaa näkörataa pitkin yhdessä vastakkaisen silmän ohimopuoleisten gangliosolujen aksoneiden kanssa talamukseen. Talamuksesta näköinformaatio jatkaa edelleen takaraivolohkoon primaariselle näkökuorelle. (Prasad & Galetta 2011.) 1.2 Retinan pigmenttiepiteeli Retinan pigmenttiepiteelisolut ovat kuutiomaisia soluja, jotka ovat järjestäytyneet yhden solukerroksen paksuiseksi kerrokseksi (Ross & Pawlina 2006). Solut ovat kiinnittyneet toisiinsa aukkoliitoksilla ja tiiviillä liitoksilla, ja tämän rakenteen vuoksi retinan pigmenttiepiteelit muodostavat retina-veriesteen. Tämä estää veden, ionien ja muiden veren kuljettamien aineiden vapaan diffundoitumisen verkkokalvolle. (Simó 2010.)
5 2 Retinan pigmenttiepiteelin solut sisältävät pigmenttiaineita, kuten melaniinia ja lipofuskiinia. Melaniini on soluissa melonasomeissa, ja sen tehtävänä on sitoa solunsisäisiä happiradikaaleja sekä absorboida neuraalisen retinan läpi tulevaa valoa ja siten vähentää valon takaisin heijastumista. Toisaalta melaniini sitoo myös lääkeaineita, mikä voi olla silmälle haitallista. (Dayhaw-Barker 2002.) Lipofuskiinia kertyy soluun, kun retinan pigmenttiepiteelin solut fagosytoivat fotoreseptoreiden ulompia segmenttejä. Lipofuskiinin määrä solussa kasvaa iän mukana, ja kertynyt lipofuskiini saattaa haitata solun toimintaa ja johtaa edelleen silmänpohjan ikärappeuman kehittymiseen. (Delori ym ) Valo aiheuttaa fotoreseptoreissa valolle herkän näköpigmentin, rodopsiinin, hajoamisen, ja näkemisen edellytyksenä on retinan pigmenttiepiteelin kyky palauttaa näköpigmentit takaisin aktiiviseen muotoon. Rodopsiini muodostuu opsiinista sekä siinä kiinni olevasta retinaalista. Valon fotonit muuttavat retinaalin 11-cis-sidoksen trans-muotoon, joka edelleen muutetaan retinoliksi. Retinoli eritetään fotoreseptoreista retinan pigmenttiepiteelin soluille, joissa RPE65-entsyymin avulla retinoli muutetaan takaisin aktiiviseksi retinaaliksi ja kuljetetaan takaisin fotoreseptoreille. (Nilsson 2006.) Retinan pigmenttiepiteelin solut erittävät myös kasvutekijöitä ja muita aineita, jotka ovat välttämättömiä retinan hyvinvoinnin ylläpitämisessä. Solujen on todettu erittävän muun muassa antiangiogeneettistä pigmenttiepiteelikasvutekijää (PEDF), verisuonten endoteelin kasvutekijää (VEGF), insuliinin kaltaista kasvutekijää (IGF-1), kemokiineja sekä tuumorinekroositekijää (TNFα). Eritetyistä aineista antiangiogeneettistä pigmenttiepiteelikasvutekijää ja verisuonten endoteelin kasvutekijää pidetään tärkeimpinä. VEGF estää endoteelisolujen apoptoosia sekä auttaa ylläpitämään silmän kapillaarien endoteelin yhtenäisyyttä. PEDF taas suojaa soluja hapenpuutteen aiheuttamalta apoptoosilta, stabiloi kapillaarien seinämiä ja estää endoteelisolujen jakaantumista. (Simó ym ) 1.3 Diabetes ja diabeettinen retinopatia Glukoosi on kaikille soluille välttämätön energianlähde, jota saadaan ruuasta. Veren normaali glukoosikonsentraatio on 4 6 mmol/l, ja haiman erittämä insuliini on välttämätön hormoni, jotta glukoosi pystyy imeytymään soluihin (Meisenberg & Simmons 2011). Jos insuliinin eritys vähenee (1 tyypin diabetes) tai sen vaikutus kohdesoluihin heikkenee (2 tyypin diabetes), alkaa verensokeripitoisuus nousta. Kun glukoosikonsentraatio on toistetusti paastoplasmanäytteessä
6 3 vähintään 7 mmol/l tai yli 11 mmol/l, puhutaan diabeteksesta. Sitä sairastaa Suomessa arviolta yli ihmistä, ja siitä aiheutuu 15 % terveydenhuollon menoista. On ennustettu, että sairastuneiden määrä voi jopa kaksinkertaistua tulevien vuoden aikana. (Diabetes Käypä hoito ) Kohonnut verensokeri voi ilmetä laihtumisena, runsaana virtsaamisena ja jatkuvana janon tunteena. Se voi olla myös täysin oireeton. Diabetes altistaa erilaisille kohdeelinvaurioille, kuten munuaisten vajaatoiminnalle, polyneuropatialle sekä diabeettiselle retinopatialle. (Syvänne 2007.) Diabeettinen retinopatia on diabeteksesta johtuva, jopa sokeutumiseen johtava verkkokalvosairaus. Sitä esiintyy tyypin 1 diabeetikoista joka toisella ja tyypin 2 diabeetikoista joka neljännellä. (Laatikainen & Summanen 2010.) Diabeteksen kesto on merkittävä diabeettisen retinopatian riskitekijä. Kun 1 tyypin diabetes on kestänyt 20 vuotta, sairastaa diabeettista retinopatiaa % henkilöistä. Vastaavasti taas 2 tyypin diabeteksen diagnosointihetkellä voidaan diabeettinen retinopatia todeta jopa kolmasosalla sairastuneista. (Diabeettinen retinopatia Käypä hoito ) Myös iällä sekä veren glukoosikonsentraatiolla on vaikutusta retinopatian kehittymiseen (Moss ym. 1998, Kalesnykiene ym. 2009). Diabeettinen retinopatia voidaan jakaa kahteen alaryhmään, joista taustaretinopaattisessa muodossa nähdään mikroaneurysmia, verkkokalvon turvotusta, kovia eksudaatteja, ja edelleen retinopatian vaikeutuessa mikroinfarktien aiheuttamia pehmeitä eksudaatteja sekä niin sanottuja IRMA-suonia (intraretinal microvascular abnormalities). Proliferatiivisesta retinopatiasta puhutaan silloin, kun verkkokalvolle alkaa kasvaa uudisverisuonia. (Laatikainen & Summanen 2010.) Diabeettisen retinopatian patogeneesi on vielä osittain epäselvä. Soluissa oleva aldoosireduktaasientsyymi muuttaa sokereita alkoholeiksi, kuten sorbitoliksi ja galaktoosia galaktitoliksi. Kaihin on todettu aiheutuvan aldoosireduktaasin toiminnan aiheuttamasta soluvauriosta, ja samaa mekanismia on epäilty diabeettisessa retinopatiassa. (Yanoff & Duker 2007.) Alkoholit eivät pääse suoraan diffundoitumaan solukalvon läpi ulos solusta, joten niiden kertyminen solun sisälle johtaa veden absorboitumiseen soluun ja siten solun sisäiseen elektrolyyttihäiriöön. Tämä osmoottinen stressi johtaa edelleen epiteelisolujen vaurioitumiseen ja kaihin kehittymiseen. (Chung & Chung 2003, Crabbe & Goode 1998.) Toisaalta kudoksen hapenpuute ja korkea verensokeri stimuloivat retinan pigmenttiepiteelin soluja, retinan neuroneja ja gliasoluja erittämään sytokiineja sekä muita verisuonien kasvua edistäviä eli vasoproliferatiivisia aineita. Verisuonten endoteelin kasvutekijän (VEGF) erittymisen seurauksena verisuonten kasvu lisääntyy, verkkokalvon verenkierto kiihtyy ja endoteelisolujen läpäisevyys lisääntyy. (Summanen
7 4 & Tulokas 2006.) Diabetes johtaa myös verihiutaleiden toiminnan häiriintymiseen, mikä voi johtaa verkkokalvon kapillaarien tukkeutumiseen ja edelleen paikalliseen iskemiaan (Yanoff & Duker 2007). Toisaalta veri-retinaesteen vaurioituminen johtaa plasman tihkumiseen soluvälitilaan, mikä voidaan havaita verkkokalvon turvotuksena (Summanen & Tulokas 2006). Diabeettisen retinopatian kehittymistä voidaan ehkäistä diabeteksen hyvällä hoidolla (The Diabetes Control and Complications Trial Research Group 1993). Verenpaineen hallinnalla pystytään ehkäisemään diabeettisen retinopatian kehittymistä, ja säännöllisellä asetyylisalisyylihapon käytöllä voidaan mahdollisesti hidastaa sen etenemistä (Diabeettinen retinopatia Käypä hoito ). ARPE-19-solut ovat viljeltyjä ihmisen retinan pigmenttiepiteelisoluja, jotka ilmentävät kyseiselle solutyypille ominaisia rakenteita (Dunn ym. 1996). Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli selvittää, miten ARPE-19-solujen kasvatus erilaisilla glukoosikonsentraatioilla vaikuttaa bentsalkonikloridin (BAK) toksisuuteen WST-1-määrityksen avulla mitattuna. Lisäksi tutkittiin, mitä vaikutusta eri kasvatusmediumeilla, DMEM/F12:lla verrattuna DMEM/bikarbonaattiliuokseen, on solujen elinkykyyn. Natriumbikarbonaatti tuottaa liuetessaan vetykarbonaattia (HCO - 3 ), joka toimii elimistössä veren ph-puskurina (Boron 2009).
8 2 AINEISTO JA MENETELMÄT ARPE-19-solut ja kasvatusmedium Tutkimukseen käytettiin itsestään jakaantuvia ARPE-19-soluja, joiden on todettu ilmentävän kyseiselle solutyypille ominaisia rakenteita (Dunn ym. 1996). Solutasolla hyperglykeemisten kasvuolosuhteiden on havaittu aiheuttavan muutoksia ARPE-19-solujen morfologiassa, kasvunopeudessa sekä kasvutekijöiden ja proteiinien erityksessä (Heimsath ym. 2006, Yokoyama ym. 2006). Lisäksi kasvatusmediumin koostumus vaikuttaa ARPE-19-solujen erilaistumiseen solun α5-geenin promoottorin transkriptioaktiivisuuden, geenien ekspression sekä solujen erilaistumisnopeuden kautta (Janssen ym. 2000, Proulx ym. 2004, Tian ym. 2005). Solujen ylläpitoon käytettiin DMEM/F12-elatusainetta (Dulbecco s Modified Eagle Medium: Nutrient Mixture F12), 1 % antibiootti/antimykoottiliuosta (AB/AM) ja 10 % syntymättömän naudan seerumia (Fetal Bovine Serum, FBS). DMEM/F12:n glukoosikonsentraatio oli 18 mmol/l. Tutkimusta varten nestetypessä jäädytetyt ARPE-19-solut, joiden jakokertojen määrä eli passage oli 37, herätettiin sulattamalla ne lämpöhauteessa, ja heti liuoksen sulettua solut ja neste pipetoitiin T- pulloon, jossa oli 19 ml ylläpitomediumia. Soluja kasvatettiin 37 asteessa inkubaattorissa, jonka kaasukoostumus oli 5 % CO 2 / 95 % ilmaa. Seuraavana päivänä koko medium vaihdettiin ja tilalle laitettiin 16 ml ylläpitomediumia. 2.2 Solujen siirrostus Solujen siirrostus tapahtui 3 5 vuorokauden välein riippuen solujen kasvunopeudesta. Solujen siirrostus tapahtui, kun solut kasvoivat konfluentisti ja peittivät koko pullon pohjan. Mediumin vaihto tehtiin kerran ennen jokaista siirrostusta. Mediumin vaihdossa T-pullosta poistettiin 8 ml ylläpitomediumia ja sen tilalle lisättiin 8 ml tuoretta mediumia. Solujen siirrostuksessa vanha medium poistettiin pullosta. Tämän jälkeen solut pestiin kaksi kertaa 10 ml:lla Hanksin suolaliuosta (Hank s Buffered Salt Solution). Solut irrotettiin lisäämällä 1 ml trypsiini-edta:ta ja inkuboimalla soluja 10 minuutin ajan. Kun solut olivat irronneet, pulloon lisättiin kasvatusmediumia, seosta suspensoitiin ja solumassa jaettiin tasan 2 3 sentrifugiputkeen.
9 6 Putkiin lisättiin saman verran kasvatusmediumia. Tämän jälkeen putkia sentrifugoitiin 10 minuuttia nopeudella 700 rpm. Vanha medium imettiin pois solujen päältä, tilalle lisättiin uutta mediumia 2 ml ja solut laskettiin. Uuteen T-pulloon lisättiin mediumia ja solumassaa siten, että nesteen kokonaistilavuudeksi saatiin 16 ml. Jokaisen siirrostuksen jälkeen solulinjan passage- numero kasvoi yhden numeron suuremmaksi. Solulinja tuhottiin, kun se saavutti passage-numeron 48. Solulaskentaa varten 30 µl solumassaa värjättiin 120 µl:lla Trypan blue -liuosta, ja tätä seosta pipetoitiin edelleen solulaskukammioon. Solujen laskemisella saatiin tietää solumäärä millilitraa kohti. 2.3 Solujen kasvatus eri glukoosipitoisuuksissa Solujen kasvatukset eri glukoosipitoisuuksissa tehtiin kahdessa erässä. Ensimmäisessä erässä 24 tunnin kasvatusliuos sisälsi 1 % AB/AM:ia, 10 % FBS:ia sekä DMEM/F12:ia, jonka glukoosikonsentraatio oli joko 18 mmol/l tai 33 mmol/l. DMEM/F12:n normaali glukoosikonsentraatio on 18 mmol/l. 33 mmol/l:n glukoosikonsentraatio saatiin lisäämällä puuttuva määrä D- DMEM/F12-mediumiin. Ennen käyttöä medium steriilisuodatettiin. Toisessa erässä 24 tunnin kasvatusliuos koostui 1 % AB/AM:sta, 10 % FBS:sta, 7,5 % natriumvetykarbonaatista sekä DMEM:sta, jonka glukoosikonsentraatio oli 5,56 mmol/l, 18 mmol/l tai 33 mmol/l. DMEM itsessään ei sisällä, joten glukoosikonsentraatiot 5,56 mmol/l, 18 mmol/l ja 33 mmol/l saatiin punnitsemalla ja lisäämällä mediumiin tarvittava määrä D-. Ennen glukoosipitoisen DMEM:n käyttöä mediumit steriilisuodatettiin. Solujen altistamista varten solua siirrostettiin 96-kuoppalevyn kuoppiin. Reunimmaisiin ja soluttomiin kuoppiin pipetoitiin 100 µl tislattua vettä, soluja sisältäviin kuoppiin pipetoitiin 100 µl 24 tunnin kasvatusmediumia. Kaksi ylintä riviä sekä alin rivi olivat soluttomia. Tämän jälkeen kuoppalevyt laitettiin inkubaattoriin, jossa lämpötila oli 37 astetta ja kaasukoostumus oli 5 % CO 2 / 95 % ilmaa. 2.4 Bentsalkonikloridi ja WST-1-koe BAK eli bentsalkonikloridi on silmätipoissa käytettävä sarveiskalvolle toksinen säilöntäaine (Labbe 2006). Bentsalkonikloridin vaikutusta selvitettiin WST-1-tutkimuksen avulla. WST-1- määrityksellä tutkitaan solujen mitokondrioiden toimintaa. Elinkelpoisten solujen mitokondrioiden
10 7 dehydrogenaasientsyymit pilkkovat WST-1-suolan{4-[3-(4-iodofenyyli)-2-(4-nitrofenyyli)-2H-5- tetratsolio]-1,3-bentseenidisulfonaatti} formatsaaniksi. Tämän seurauksena näytteen väri vaihtuu lievästi punaisesta tumman punaiseksi, ja tätä muutosta voidaan mitata määrittämällä näytteen aallonpituus. (Roche 2007.) Ensimmäisen erän altistusmediumit koostuivat DMEM/F12:sta, jonka glukoosikonsentraatio oli 18 mmol/l tai 33 mmol/l, sekä 1 % AB/AM:sta. Toisen erän altistusmediumit sisälsivät 1 % AB/AM:ia, 7,5 % natriumvetykarbonaattia sekä DMEM:ia, jonka glukoosikonsentraatio oli 5,56 mmol/l, 18 mmol/l tai 33 mmol/l. Jokaista altistusta varten kuhunkin altistusmediumiin lisättiin bentsalkonikloridia, jolloin saatiin laimennussarja bentsalkonikloridikonsentraatioilla 0,0025 %, 0,00125 %, 0, % ja 0,00 %. Altistusmediumeihin ei lisätty seerumia, sillä sen on todettu suojelevan soluja ja siten vähentävän bentsalkonikloridin toksista vaikutusta (Huhtala 2002a, 2002b, 2003). Kun soluja oli kasvatettu eri glukoosipitoisuuksissa 24 tuntia, pipetoitiin kasvatusliuos pois ja lisättiin soluille100 µl bentsalkonikloridialtistusliuosta. Tämän jälkeen levyjä inkuboitiin 37 asteessa kaasukoostumuksessa 5 % CO 2 / 95 % ilmaa yhden tunnin ajan. Tämän jälkeen solu- ja kontrollikuoppiin lisättiin 10 µl WST-1-reagenssia. Osasta levyjä otettiin lisäksi supernatantti talteen jatkotutkimuksia varten. Tätä varten 24 tunnin altistuksen jälkeen edellä mainittuihin kuoppiin pipetoitiin 250 µl altistusliuosta. Tunnin altistuksen jälkeen ylimääräinen 150 µl pipetoitiin pois ja kuoppiin lisättiin 10 µl WST-1-reagenssia. Levyjä inkuboitiin yksi tunti 37 asteessa kaasukoostumuksessa 5 % CO 2 / 95 % ilmaa. Tunnin WST-1-altistuksen jälkeen 96- kuoppalevyjä ravisteltiin minuutin ajan ja absorbanssi mitattiin aallonpituudella 450 nm Victor Multilabel Counter -laitteella. Kaiken kaikkiaan työssä tehtiin DMEM/F12:lla glukoosikonsentraatioilla 18 mmol/l ja 33 mmol/l neljä altistusta kummastakin. DMEM-liuoksilla glukoosipitoisuuksilla 5,56 mmol/l, 18 mmol/l ja 33 mmol/l altistukset toistettiin jokaisesta viisi kertaa. Tilastollista analyysia varten kaikista glukoosikonsentraatioista valittiin kolme altistussarjaa. Aallonpituustuloksista piirrettiin annosvastekäyrät ja laskettiin EC 50 -arvot kullekin glukoosipitoisuudelle ja altistusmediumille GraphPad Prism 5 -ohjelmalla. EC 50 -arvo kuvaa sitä altistukseen käytettävää bentsalkonikloridin määrää, joka vähentää ARPE-19-solujen elinkykyä 50 %:lla kontrolliin verrattuna. P-arvojen määrittämiseen käytettiin Studentin t-testiä.
11 3 Tulokset 8 Bentsalkonikloridin lisäys vähensi kaikissa altistussarjoissa WST-1-suolan muodostumista. Väheneminen oli bentsalkonikloridin konsentraatiosta riippuvaista. Kullekin glukoosikonsentraatiolle ja mediumille lasketut EC 50 -arvot on esitetty taulukossa 1. Kun altistusmedium sisälsi DMEM:ia, vähensi 0, prosenttinen bentsalkonikloridi 5,56 mmol/l glukoosilla altistettujen solujen elinkykyä 17 % ja 33 mmol/l:lla käsiteltyjen solujen elinkykyä 21 % (kuva 1A ja kuva 3). Vastaavalla bentsalkonikloridipitoisuudella oli 18 mmol/l:ssa kasvatettujen elossa olevien solujen määrä selvästi suurempi, 46 %. Tämä ero oli myös tilastollisesti merkitsevä, 5,56 mmol/l ja 18 mmol/l kasvatettujen solujen välillä p-arvo oli 0,0163, ja 33 mmol/l ja 18 mmol/l kasvaneiden solujen välillä p-arvo oli 0,0391 (taulukko 2). Bentsalkonikloridin konsentraatiolla 0,00125 % oli glukoosikonsentraatiossa 18 mmol/l elinkykyisten solujen osuus 29 %. Tämä oli selvästi suurempi kuin vastaavalla bentsalkonikloridipoitoisuudella altistettujen elinkykyisten solujen osuudet glukoosikonsentraatioissa 5,56 mmol/l, 6 %, ja 33 mmol/l, 3 % (kuva 4). Tässäkin erot 5,56 mmol/l ja 18 mmol/l (p-arvo 0,0196) sekä 18 mmol/l ja 33 mmol/l (p-arvo 0,0078) glukoosipitoisuuksissa kasvatettujen välillä olivat tilastollisesti merkitseviä. Bentsalkonikloridin konsentraatiolla 0,00125 % saatiin merkitsevä ero myös 5,56 mmol/l ja 33 mmol/l kasvatettujen solujen välille (p-arvo 0,0462). Kun verrattiin glukoosikonsentraatioiden EC 50 -arvoja, 5,56 mmol/l ja 18 mmol/l (p-arvo 0,5245) ja 18 mmol/l ja 33 mmol/l (p-arvo 0,7127), ei näiden välillä todettu tilastollisesti merkitsevää eroa. Kun altistusmedium sisälsi DMEM/F12:ia, aiheutti 0,00125 % bentsalkonikloridin lisäys 33 mmol/l kasvatettujen solujen elinkyvyn vähenemisen 48 %:iin, kun vastaava arvo 18 mmol/l oli 33 % (Kuva 1B). Ero oli myös tilastollisesti merkitsevä, p-arvo 0,0488. EC 50 -arvojen välillä vastaavaa eroa ei tullut esille (p-arvo 0,8166). Kun altistusmediumeja DMEM ja DMEM/F12 verrattiin toisiinsa glukoosikonsentraatiolla 18 mmol/l, havaittiin 0, % bentsalkonikloridia vähentävän DMEM-käsiteltyjen solujen elinkykyä tilastollisesti merkitsevästi 46 %:iin, kun vastaava lukuarvo DMEM/F12:lle oli 83 %, p- arvo 0,0005 (kuva 2A). Bentsalkonikloridipitoisuuksilla 0,00125 % ja 0,0025 % elossa olevien solujen määrät vähenivät molemmissa altistussarjoissa suunnilleen samassa suhteessa, eikä EC 50 - arvoissa todettu tilastollisesti merkitsevää eroa. Glukoosikonsentraatiolla 33 mmol/l saatiin
12 9 merkitsevät erot DMEM/bikarbonaatissa ja DMEM/F12:ssa kasvatettujen solujen välille sekä bentsalkonikloridipitoisuudella 0, % (p-arvo < 0,0001) että 0,00125 % (p-arvo < 0,0001) (Kuva 2B). Elatusaineiden EC 50 -arvojen välillä oli tilastollisesti merkitsevä ero glukoosipitoisuudella 33 mmol/l (p-arvo 0,0005). Taulukko 1. Altistussarjojen EC 50 -arvot keskiarvon keskivirheen kanssa. Medium Glukoosikonsentraatio (mmol/l) EC 50 -arvo (Ka + SEM) DMEM 5,56 0, ± 0, , ± 0, , ± 0, DMEM/F , ± 0, , ± 0, % kontrollista A 150 DMEM 5.6 mmol/l DMEM 18 mmol/l DMEM 33 mmol/l % kontrollista B DMEM/F12 18 mmol/l DMEM/F12 33 mmol/l BAK % BAK % Kuva 1. WST-1-suolan väheneminen, kun medium sisältää (A) DMEM:ia ja (B) DMEM/F12:ia. A B % kontrollista DMEM 18 mmol/l DMEM/F12 18 mmol/l % kontrollista DMEM 33 mmol/l DMEM/F12 33 mmol/l BAK % BAK % Kuva 2. WST-1-suolan väheneminen, kun altistusmedium sisältää joko DMEM:ia tai DMEM/F12:ia, ja glukoosikonsentraatio on A) 18 mmol/l tai B) 33 mmol/l.
13 10 % kontrollista DMEM 5.56 mmol/l DMEM 18 mmol/l DMEM 33 mmol/l DMEM/F12 18 mmol/l DMEMF12 33 mmol/l Kuva 3. WST-1-suolan määrä, kun bentsalkonikloridikonsentraatio on 0, %. % kontrollista DMEM 5.56 mmol/l DMEM 18 mmol/l DMEM 33 mmol/l DMEM/F12 18 mmol/l DMEM/F12 33 mmol/l Kuva 4. WST-1-suolan määrä, kun bentsalkonikloridikonsentraatio on 0,00125 %. Taulukko 2. P-arvot eri kasvatusmediumeille, kun bentsalkonikloridin konsentraatio on 0, % ja 0,00125 %. Tilastollisesti merkitsevät arvot lihavoituina. Elatusaine Glukoosikonsentraatio mmol/l Elatusaine Glukoosikonsentraatio mmol/l BAK 0,000625% p-arvo BAK 0,00125% p-arvo DMEM 5,56 DMEM 18 0,0163 0,0196 DMEM 5,56 DMEM 33 0,3073 0,0462 DMEM 18 DMEM 33 0,0391 0,0078 DMEM/ 18 DMEM/ 33 0,1435 0,0488 F12 F12 DMEM/ 18 DMEM 18 0,0005 0,7035 F12 DMEM/ F12 33 DMEM 33 < 0,0001 < 0,0001
14 4 Pohdinta 11 Tämän työn tarkoituksena oli selvittää kasvatusmediumin glukoosikonsentraation vaikutus bentsalkonikloridin aiheuttamaan toksisuuteen ARPE-19-soluissa WST-1-kokeen avulla mitattuna. Soluja kasvatettiin ensin DMEM/F12-mediumissa, jonka glukoosikonsentraatio oli 18 mmol/l. Tämän jälkeen soluja kasvatettiin 24 tuntia mediumeissa, joiden glukoosikonsentraatiot olivat joko 5,56 mmol/l, 18 mmol/l tai 33 mmol/l ja elatusaineena oli joko DMEM/F12 tai DMEM/bikarbonaatti. Tutkimuksessa havaittiin, että bentsalkonikloridin toksisuus oli selvästi pienempi 18 mmol/l:ssa kasvatetuissa soluissa kuin 5,56 mmol/l tai 33 mmol/l kasvatetuissa, kun elatusaineena oli DMEM/bikarbonaatti. 18 mmol/l lisäsi siis merkitsevästi solujen elinkykyä. Tämän tutkimuksen perusteella solujen elinkyvyn kannalta optimaalinen glukoosikonsentraatio ARPE-19-solujen kasvattamiseen olisi 18 mmol/l, kun käytetään elatusaineena DMEM/bikarbonaattia. Tässä vaiheessa jää kuitenkin epäselväksi, mikä vaikutus glukoosikonsentraation yhtäkkisellä vaihtamisella on tutkimustuloksiin ja selittääkö se osittain 18 mmol/l:ssa kasvaneiden solujen selvästi parempaa elinkykyä. Heimsath ym. (2006) vertasivat 5,5 mmol/l:ssa tai 18 mmol/l:ssa kasvatettuja ARPE-19- soluja. Myös he havaitsivat, että 18 mmol/l:n glukoosikonsentraatiolla oli soluviljelyn kannalta myönteisiä vaikutuksia, kuten solujen jakaantumisnopeuden lisääntyminen. Lisäksi glukoosikonsentraatio vaikutti VEGF:n erittymiseen ja solujen morfologiaan. ARPE-19-solujen valmistaja suosittelee käyttämään kasvatusmediumina DMEM/F12:ia, jonka glukoosikonsentraatio on 18 mmol/l (ATCC 2011). Tämä pitoisuus on kuitenkin selvästi suurempi kuin elimistön normaali glukoosikonsentraatio, 4 6 mmol/l. Jos tutkimuksessa käytetään pelkästään ARPE-19- soluja, joita on kasvatettu 18 mmol/l:ssa, saattaa tämä glukoosikonsentraatioero elimistön glukoosikonsentraatioon verrattuna vaikeuttaa tutkimustulosten kliinisen merkittävyyden arviointia. Jatkotutkimuksissa tulisikin käyttää 18 mmol/l:ssa kasvatettujen solujen lisäksi 5,56 mmol/l:ssa kasvatettuja. Hyperglykemian on todettu lisäävän happiradikaalien muodostumista soluissa, ja tämän lisääntyneen oksidatiivisen stressin on osittain ajateltu selittävän diabeteksen komplikaatioiden kehittymistä (Giacco & Brownlee 2010). Yokoyama ym. (2006) vertasivat 5,5 mmol/l:ssa kasvatettuja ARPE-19-soluja soluihin, joita oli altistettu 48 tunnin ajan 33 mmol/l:lle. He havaitsivat, että ARPE-19-solut reagoivat akuutin hyperglykemian aiheuttamaan stressiin tuottamalla lisää antioksidanttientsyymejä, kuten glutationiperoksidaasi ykköstä (GPX-1). GPX-1
15 12 kuuluu peroksidaasientsyymien perheeseen, joka vähentää solun oksidatiivista stressiä muuttamalla esimerkiksi vetyperoksidia vedeksi (Knorpp ym. 2006). Kun tässä tutkimuksessa verrattiin DMEM/bikarbonaatissa 5,56 mmol/l:ssa ja 33 mmol/l:ssa kasvatettuja soluja, havaittiin 5,56 mmol/l:ssa kasvatettujen solujen elinkyky merkitsevästi paremmaksi ainoastaan bentsalkonikloridin pitoisuudella 0,00125 %. Tässäkin elinkykyisten solujen määrä oli selvästi pienempi kuin 18 mmol/l:ssa kasvatettujen, ja tämän selitys jää tässä vaiheessa epäselväksi. Tässä tutkimuksessa oli myös tarkoitus selvittää, onko DMEM/F12-mediumissa kasvatettujen solujen elinkyvyssä eroa DMEM/bikarbonaatissa kasvatettuihin, kun glukoosikonsentraatio oli sama. Vertailtavien altistusten glukoosikonsentraatiot olivat 18 ja 33 mmol/l, koska DMEM/F12- mediumia valmistetaan vain glukoosikonsentraatiolla 18 mmol/l. DMEM ei sisällä lainkaan. Tutkimuksessa saatiin merktsevä ero DMEM:n ja DMEM/F12:n välille vain bensalkonikloridin konsentraatiolla 0, %, kun glukoosikonsentraatio oli 18 mmol/l. Kun taas verrattiin 33 mmol/l:ssa kasvatettuja soluja, oli bentsalkonikloridin aiheuttama toksisuus kauttaaltaan merkitsevästi pienempi DMEM/F12:ssa kasvatetuissa soluissa. DMEM/F12 sisältää 1:1 DMEM:ia ja Ham s F12:ia (Nutrient Medium F12). Ham s F12:n vuoksi DMEM/F12 eroaa DMEM:sta glukoosikonsentraation lisäksi aminohappojen konsentraatioiden, B12-vitamiinin, biotiinin, epäorgaanisten suolojen sekä pyruviinihapon natriumsuolan suhteen. (Invitrogen 2011a, 2011b.) Verkkokalvossa on runsaasti sinkkiä, joka on välttämätön retinan pigmenttiepiteelisolujen metabolian ja antioksidanttientsyymien normaalille toiminnalle. Sinkin puutteen on todettu johtavan muutoksiin retinan pigmenttiepiteelin rakenteessa ja solunsisäisten granuloiden kertymiseen. (Ugarte & Osborne 2001.) DMEM, toisin kuin DMEM/F12, ei sisällä sinkkiä, ja tämä voisi osittain selittää tässä tutkimuksessa havaitun DMEM/F12:ssa kasvatettujen solujen paremman elinkyvyn. DMEM/bikarbonaattielatusaineen käyttö jatkotutkimuksissa glukoosin vaikutusten selvittämisessä ARPE-19-soluissa lienee kuitenkin järkevämpää, koska sen glukoosikonsentraatio voidaan muuttaa tarvittaessa pienemmäksi kuin 18 mmol/l. Tässä tutkimuksessa havaittiin, että bentsalkonikloridin aiheuttama toksisuus oli merkitsevästi pienempi 18 mmol/l:ssa kasvatetuissa ARPE-19-soluissa 5,56 mmol/l:ssa tai 33 mmol/l:ssa kasvatettuihin soluihin verrattuna, kun elatusaineena käytettiin DMEM/bikarbonaattia. Koska glukoosi vaikuttaa merkitsevästi ARPE-19-solujen elinkykyyn, tulisi jatkotutkimuksissa käyttää valmistajan suositteleman 18 mmol/l glukoosikonsentraation lisäksi soluja, joita on kasvatettu glukoosikonsentraatiosssa 5,56 mmol/l. Työssä verrattiin lisäksi DMEM/F12- ja
16 13 DMEM/bikarbonaattielatusaineita toisiinsa glukoosikonsentraatioilla 18 mmol/l ja 33 mmol/l. Bentsalkonikloridin aiheuttama toksisuus oli merkitsevästi pienempi DMEM/F12:ssa kasvatetuissa soluissa glukoosikonsentraatiolla 33 mmol/l. DMEM/bikarbonaatin käyttö elatusaineena lienee kuitenkin jatkotutkimuksissa järkevämpää, koska tällöin pystytään tutkimaan soluja myös alle 18 mmol/l:n glukoosikonsentraatioilla.
17 Lähdeluettelo 14 ATCC. ARPE-19 [verkkodokumentti]. Päivitetty Siteerattu crl-2302&template=cellbiology. Boron WF ja Boulpaep EL. 15 Sensory Transduction: Visual Transduction ja 28 Acid-Base Physiology: ph and Buffers sekä Acid-Base Chemistry, When CO 2 / HCO 3 - Is the Only Buffer. Kirjassa Boron WF ja Boulpaep EL, toim. Medical Physilogy: A Cellular and Molecular Approach. 2. painos. Saunders Elsevier tekstiviite (Boron) Chung SS, Chung SK. Genetic Analysis of Aldose Reductase in Diabetic Complications. Current Medicinal Chemistry. 2003;10: Crabbe MJ, Goode D. Aldose reductase: a window to the treatment of diabetic complications? Progress in Retinal & Eye Research. 1998;17: Dayhaw-Barker P. Retinal Pigment Epithelium Melanin and Ocular Toxicity. International Journal of Toxicology. 2002;21: Delori FC, Goger DG, Dorey CK. Age-Related Accumulation and Spatial Distribution of Lipofuscin in RPE of Normal Subjects. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 2001;42: Diabeettinen retinopatia [verkkodokumentti]. Käypä hoito- suositus. Suomalaisen Lääkäriseuran Duodecimin, Suomen Silmälääkäriyhdistyksen ja Diabetesliiton lääkärineuvoston asettama työryhmä. Helsinki: Suomalainen Lääkäriseura Duodecim 2011 [päivitetty ]. tekstiviite: (Diabeettinen retinopatia: Käypä hoito- suositus 2006) Diabetes [verkkodokumentti]. Käypä hoito- suositus. Suomalaisen Lääkäriseuran Duodecimin, Suomen sisätautilääkäreiden yhdistyksen ja Diabetesliiton lääkärineuvoston asettama työryhmä. Suomalainen Lääkäriseura Duodecim 2011 [päivitetty ]. tekstiviite: (Diabetes: Käypä hoito- suositus 2009) Dunn KC, Aotaki- Keen AE, Putkey FR ja Hjelmeland LM. ARPE-19, A Human Retinal Pigment Epithelial Cell Line with Differentiated Properties. Experimental Eye Research. 1996;62: Giacco F ja Brownlee M. Oxidative Stress and Diabetic Complications. Circulation Research. 2010;107: Haines D. 20 The Visual System toim. Fundamental Neuroscience for Basic and Clinical Applications. 3. painos. Churchill Livingstone Elsevier Verkkokirja. Heimsath EG, Unda R, Vidro E, Muniz A, Villazana-Espinoza ET. ja Tsin A. ARPE- 19 Cell Growth and Cell Functions in Euglycemic Culture Media. Current Eye Research. 2006;31:
18 Huhtala A, Alajuuma P, Burgalassi S ym. A Collaborative Evaluation of the Cytotoxicity of Two Surfactants by Using the Human Corneal Epithelial Cell Line and the WST- 1 Test. Journal of Ocular Pharmacology and Therapeutics. 2003;19: Huhtala A, Mannerström M, Alajuuma P, ym. Comparison of an Immortalized Human Corneal Epithelial Cell Line and Rabbit Corneal Epithelial Cell Culture in Cytotoxicity Testing. Journal of Ocular Pharmacology and Therapeutics. 2002a;18: Huhtala A, Tähti H, Salminen L ja Uusitalo H. Evaluation of adverse ocular effects of 5- Fluorouracil by Using Human Corneal Epithelial Cell Cultures. Journal of toxicology. Cutaneous and ocular toxicology 2002b;21: Invitrogen. DMEM, no glucose [verkkodokumentti]. Päivitetty 2011a. Siteerattu products.invitrogen.com/ivgn/product/ Invitrogen. DMEM-F12 [verkkodokumentti]. Päivitetty 2011b. Siteerattu products.invitrogen.com/ivgn/product/ Janssen JJ, Kuhlmann ED, van Vugt AH, ym. Retinoic acid delays transcription of human retinal pigment neuroepithelium marker genes in ARPE-19 cells. Neuroreport. 2000;11: Kalesnykiene V, Sorri I, Voutilainen R, Uusitupa M, Niskanen L. ja Uusitalo H. The effect of glycaemic control on the quantitative characteristics of retinopathy lesions in patients with type 2 diabetes mellitus: 10-year follow-up study. Graefes Archive for Clinical & Experimental Ophthalmology. 2009;247: Knorpp T, Robinson SR, Crack PJ, Dringen R. Glutathione peroxidase-1 contributes to the protection of glutamine synthetase in astrocytes during oxidative stress. Journal of Neural Transmission. 2006;113: Laatikainen L ja Summanen P. Diabeettinen retinopatia. [päivitetty ]. Lääkärin käsikirja. Kustannus Oy Duodecim artikkeli ykt tekstiviite (Laatikainen) Labbe A, Pauly A, Liang H, ym. Comparison of Toxicological Profiles of Benzalkonium Chloride and Polyquaternium-1: An Experimental Study. Journal of Ocular Pharmacology and Therapeutics. 2006;22: Meisenberg G ja Simmons WH. 30 Integration of Metabolisim. Kirjassa: Meisenberg G ja Simmons WH, toim. Principles of Medical Biochemistry. 3. pianos. Saunders, an imprint of Elsevier tekstiviite (Meisenberg) Moss S E, Klein R. ja Klein B E. The 14-year incidence of visual loss in a diabetic population. Ophthalmology. 1998;105: Nilsson SE. From basic to clinical research: a journey with the retina, the retinal pigment epithelium, the cornea, age-related macular degeneration and hereditary degenerations, as seen in the rear view mirror. Acta Ophthalmologica Scandinavica. 2006;84: Prasad S ja Galetta SL. Anatomy and physiology of the afferent visual system. [Review]. Handbook of Clinical Neurology. 2011;102:3 19.
19 16 Proulx S, Landreville S, Guerin SL ja Salesse C. Integrin α5 expression by the ARPE-19 cell line: comparison with primary RPE cultures and effect of growth medium on the α5 gene promoter strength. Experimental Eye Research. 2004;79: Roche Applied Science. Cell profilation Reagent WST-1 [verkkodokumentti]. Version Siteerattu Ross M ja Pawlina W. 24 Eye. Kirjassa: Ross M ja Pawlina W, toim. Histology: a text and atlas. 5. painos. Baltimore, Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins 2006, s Simó R, Villarroel M, Corraliza L, Hernández C, Garcia-Ramírez M. The Retinal Pigment Epithelium: Something More than a Constituent of the Blood-Retinal Barrier Implications for the Pathogenesis of Diabetic Retinopathy. Journal of Biomedicine and Biotechnology. 2010;2010: Summanen P ja Tulokas S. Diabeettisen retinopatian patogeneesi. Lisätietoa aiheesta diabeettinen retinopatia. Suomalainen lääkäriseura Duodecim [päivitetty ]. artikkeli nix Tekstiviite: (diabeettinen retinopatia) Syvänne M. Mitä tyypin 2 diabeteksessa kannattaa hoitaa ja miksi? Lääketieteellinen Aikakauskirja Duodecim 2007;123: The Diabetes Control and Complications Trial Research Group. The effect of intensive treatment of diabetes on the development and progression of long-term complications in insulin-dependent diabetes mellitus. New England Journal of Medicine. 1993;329: Tian J, Ishibashi K, Honda S, Boylan SA, Hjelmeland LM ja Handa JT. The expression of native and cultured human retinal pigment epithelial cells grown in different culture conditions. British Journal of Opthalmology. 2005;89: Ugarte M ja Osborne NN. Zinc in the retina. Progress in Neurobiology. 2001;64:219 49, Yanoff M ja Duker JS. 6.2 Retinal Pigment Epithelium ja 6.19 Diabetic Retinopathy. Kirjassa Yanoff M ja Duker JS, toim. Opthalmology. 3. painos. Mosby Verkkokirja. tekstiviite (Yanoff). Yokoyama T, Yamane K, Minamoto A, ym. High glucose concentration induces elevated expression of anti-oxidant and proteolytic enzymes in cultured human retinal pigment epithelial cells. Experimental Eye Research. 2006;83:
NaturaPura Ibérica Elokuu 10, 2009 Rua das Australias, No. 1 4705-322 Braga Portugali
NaturaPura Ibérica Elokuu 10, 2009 Rua das Australias, No. 1 4705-322 Braga Portugali VIITATEN: IN VITRO IHOÄRSYTTÄVYYSTESTAUSRAPORTTI Oheisena NaturaPuran toimittaman 100% puuvillakangasmateriaalin in
LisätiedotDiabetes (sokeritauti)
Diabetes (sokeritauti) Lääkärikirja Duodecim Pertti Mustajoki, sisätautien erikoislääkäri Diabeteksessa eli sokeritaudissa veren sokerimäärä on liian korkea. Lääkäri tai hoitaja mittaa verensokerin verinäytteestä
LisätiedotHbA1c, tilannekatsaus ja SKKY:n suositus. Ilkka Penttilä Emeritusprofessori HbA1c-kierrosasiantuntija
HbA1c, tilannekatsaus ja SKKY:n suositus Ilkka Penttilä Emeritusprofessori HbA1c-kierrosasiantuntija HbA1c, % vaiko mooli? Eli olemmeko vielä vanhassa 1960-luvun ajatusmaailmassa mg% vaiko uudessa mmol/l
LisätiedotGlukoosipikamittarit ja laadunvarmistus 7.2.2008
Glukoosipikamittarit ja laadunvarmistus 7.2.2008 Linnéa Linko linnea.linko@utu.fi Sisäinen ja ulkoinen laadunvarmistus Sisäinen laadunvarmistus toistuvin välein tehtävät kontrollinäytteet (päivittäin,
LisätiedotLäpimurto ms-taudin hoidossa?
Läpimurto ms-taudin hoidossa? Läpimurto ms-taudin hoidossa? Kansainvälisen tutkijaryhmän kliiniset kokeet uudella lääkkeellä antoivat lupaavia tuloksia sekä aaltoilevan- että ensisijaisesti etenevän ms-taudin
LisätiedotTyypin 2 diabetes Hoito-ohje ikääntyneille Ruokavalio ja liikunta. Sairaanhoitajaopiskelijat Lauri Tams ja Olli Vaarula
Tyypin 2 diabetes Hoito-ohje ikääntyneille Ruokavalio ja liikunta Sairaanhoitajaopiskelijat Lauri Tams ja Olli Vaarula 1 Johdanto Arviolta 500 000 suomalaista sairastaa diabetesta ja määrä kasvaa koko
LisätiedotSuomiko terveyden edistämisen. Tiedätkö, montako diabeetikkoa maassamme on tällä hetkellä?
Terveyden edistämisen professori Tiina Laatikainen Kansallinen diabetesfoorumi 15.5.212 Suomiko terveyden edistämisen mallimaa? Tiedätkö, montako diabeetikkoa maassamme on tällä hetkellä? Tyypin 2 Diabetes
LisätiedotVastaa lyhyesti selkeällä käsialalla. Vain vastausruudun sisällä olevat tekstit, kuvat jne huomioidaan
1 1) Tunnista molekyylit (1 piste) ja täytä seuraava taulukko (2 pistettä) a) b) c) d) a) Syklinen AMP (camp) (0.25) b) Beta-karoteeni (0.25 p) c) Sakkaroosi (0.25 p) d) -D-Glukopyranoosi (0.25 p) 2 Taulukko.
LisätiedotSILMÄTAUDIT. Valoa diabeettisen retinopatian varhaisvaiheisiin. Timo Hellstedt, Pia Ikonen, Sanna Weman ja Paula Summanen
SILMÄTAUDIT Valoa diabeettisen retinopatian varhaisvaiheisiin Timo Hellstedt, Pia Ikonen, Sanna Weman ja Paula Summanen Hyperglykemia on diabeettisen retinopatian synnyssä keskeinen tekijä, vaikka kaikkia
LisätiedotDiabeettisen retinopatian luokittelut
Silmätaudit Paula Summanen ja Gunvor von Wendt Diabeettisen retinopatian luokittelut Diabeettisessa retinopatiassa ovat keskeisiä hiussuonten paikalliset ja laaja-alaiset muutokset eli mikroaneurysmat
LisätiedotAutofagia silmänpohjan ikärappeumassa. LT Niko Kivinen Silmälääkäriyhdistys Kevätkoulutuspäivät 2018
Autofagia silmänpohjan ikärappeumassa LT Niko Kivinen Silmälääkäriyhdistys Kevätkoulutuspäivät 2018 Sidonnaisuudet Apurahat Lääketieteen säätiö Silmäsäätiö Evald ja Hilda Nissin säätiö Itä-Suomen yliopisto
LisätiedotMitä uudet intensiivihoitotutkimukset kertovat meille hyperglykemian hoidosta
Mitä uudet intensiivihoitotutkimukset kertovat meille hyperglykemian hoidosta Leena Moilanen, dosentti Sisätautien ja endokrinologian erikoislääkäri Sisätautien klinikka KYS Valtakunnallinen diabetespäivä
LisätiedotDiabeettinen verkkokalvosairaus. Totea ja hoida ajoissa
Diabeettinen verkkokalvosairaus Totea ja hoida ajoissa Bayerin Medinfo palvelee kaikissa Bayerin tuotteisiin liittyvissä kysymyksissä. Puhelin 020 785 8222 (arkipäivisin klo 9 15) medinfo@bayer.fi Bayer
LisätiedotMETELI-projekti lopetuskokous 12.4.2005
METELI-projekti lopetuskokous 12.4.2005 -hankkeen tavoite -keskeiset tulokset, kliininen ja kineettiset kokeet -johtopäätökset Hankkeen tavoite Tuottaa tietoa antioksidatiivisesti vaikuttavien, terveysvaikutteisten
LisätiedotMind Master. Matti Vire 11.5.2013
Stressi = ympäristön yksilöön kohdistava uhka tai vahingollinen vaikutus sympaattinen hermojärjestelmä ja hypotalamus-aivolisäke-lisämunuainen aktivoituvat Akuutissa stressissä sydämen syke nousee, hengitys
LisätiedotKuinka varmistan glukoosimittareiden tulosten luotettavuuden
Kuinka varmistan glukoosimittareiden tulosten luotettavuuden Ylikemisti, dos., Kari Åkerman, Kliininen kemian toimintayksikkö, Etelä-Pohjanmaan sairaanhoitopiiri Pikamittaus Pikamittauksella ymmärretään
LisätiedotDiabetes. Iida, Sofia ja Vilma
Diabetes Iida, Sofia ja Vilma Diabetes Monia aineenvaihduntasairauksia, joissa veren sokeripitoisuus kohoaa liian korkeaksi Useimmiten syynä on haiman erittämän insuliinihormonin vähäisyys tai sen puuttuminen
LisätiedotWestern blot menetelmän optimointi kantasoluista tuotetuille verkkokalvon. Jaana Huuki
Western blot menetelmän optimointi kantasoluista tuotetuille verkkokalvon soluille Jaana Huuki Opinnäytetyö Tammikuu 2010 Laboratorioalan koulutusohjelma Pirkanmaan ammattikorkeakoulu 2 TIIVISTELMÄ Pirkanmaan
LisätiedotDiabeettisen ketoasidoosin hoito
Diabeettisen ketoasidoosin hoito 31.01.2014 Nina Hutri-Kähönen Lastentautien kliininen opettaja Lastenklinikka TAYS Diabeettinen ketoasidoosi vuosittain TAYS:n lasten teho-osastolla hoidetaan n. 20 diabeettista
LisätiedotVinkkejä opettajille ja odotetut tulokset SIVU 1
Vinkkejä opettajille ja odotetut tulokset SIVU 1 Konteksti palautetaan oppilaiden mieliin käymällä Osan 1 johdanto uudelleen läpi. Kysymysten 1 ja 2 tarkoituksena on arvioida ovatko oppilaat ymmärtäneet
LisätiedotTYYPIN 2 DIABETES Lisäsairaudet - hoito ja seuranta
TYYPIN 2 DIABETES Lisäsairaudet - hoito ja seuranta Sisällys T2D lisäsairaudet Sydän ja verisuonet Munuaiset Hermosto Jalat Silmät Suu 4 7 10 11 12 13 14 Sydän ja verisuonet Diabeetikoiden yleisin kuolinsyy
LisätiedotVoiko diabeettista retinopatiaa hoitaa lääkkein
Voiko diabeettista retinopatiaa hoitaa lääkkein VIII Valtakunnalliset Diabetespäivät Dipoli, Espoo 12.11.2009 Dosentti Paula Summanen HY/HUS-HYKS Silmäklinikka, diabetespkl Retinopatia Retinopatia Hyperglykemia
LisätiedotUudet insuliinit. 13.2.2016 Endokrinologi Päivi Kekäläinen 1922 2016
Uudet insuliinit 13.2.2016 Endokrinologi Päivi Kekäläinen 1922 2016 Diabetes: hoidon tavoitteet Oireettomuus liitännäissairauksien esto Verensokerin hoito parantaa diabeetikon vointia Numeroina: HBA1c
LisätiedotPerustelut HbA1c:n yksikön muutokseksi 1.1.2016 lähtien
Perustelut HbA1c:n yksikön muutokseksi 1.1.2016 lähtien Ilkka Penttilä Kuopion liikuntalääketieteen tutkimuslaitos 70100 Kuopio Ilkka.penttila@uef.fi HbA1c ja diabeteksen komplikaatioriski Hemoglobin heterotetramer,
LisätiedotPolar Pharma Oy Kyttäläntie 8 A 00390 Helsinki. puh. 09 8493 630 info@polarpharma.fi www.polarpharma.fi
Polar Pharma Oy Kyttäläntie 8 A 00390 Helsinki puh. 09 8493 630 info@polarpharma.fi www.polarpharma.fi Suomen vanhin urheilujuoma, joka kehitettiin 80-luvulla. Alun perin Suomen suurimman virvoitusjuomien
LisätiedotYksityiskohtaiset mittaustulokset
Yksityiskohtaiset mittaustulokset Jyrki Ahokas ahokasjyrki@gmail.com Näyttenottopäivä: 28.03.2019 Oma arvosi Väestöjakauma Hoitosuositusten tavoitearvo Matalampi riski Korkeampi riski Tässä ovat verinäytteesi
LisätiedotLukijalle. Novartis Finland Oy www.novartis.fi
Diabetes ja silmät Lukijalle Diabetes on yleinen kansantauti. Sitä sairastaa arviolta jo noin 500 000 suomalaista. Diabetes voi vaurioittaa verisuonten seinämiä kaikkialla elimistössä, myös silmissä. Silmänpohjien
LisätiedotJardiance-valmisteen (empagliflotsiini) riskienhallintasuunnitelman (RMP) yhteenveto
EMA/188850/2014 Jardiance-valmisteen (empagliflotsiini) riskienhallintasuunnitelman (RMP) yhteenveto Tämä on Jardiance-valmisteen riskienhallintasuunnitelman yhteenveto, jossa esitetään toimenpiteet, joilla
LisätiedotMistä tyypin 2 diabeteksessa on kyse?
Mistä tyypin 2 diabeteksessa on kyse? Kenelle kehittyy tyypin 2 diabetes? Perimällä on iso osuus: jos lähisukulaisella on tyypin 2 diabetes, sairastumisriski on 50-70% Perinnöllinen taipumus vaikuttaa
LisätiedotHMG-CoA Reductase Inhibitors and safety the risk of new onset diabetes/impaired glucose metabolism
HMG-CoA Reductase Inhibitors and safety the risk of new onset diabetes/impaired glucose metabolism Final SmPC and PL wording agreed by PhVWP December 2011 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS New Class Warnings
LisätiedotIäkkään diabetes. TPA Tampere: Iäkkään diabetes
Iäkkään diabetes 1 Perustieto Syventävä tieto Diabetes ja vanhenemismuutokset Yleistietoa Sokeriarvot Hoidon tavoitteet Mittaaminen Kirjaaminen Hoidon tavoitteet Lääkehoito Insuliinihoidon aloitus HBa1c
LisätiedotASPIRIININ MÄÄRÄN MITTAUS VALOKUVAAMALLA
ASPIRIININ MÄÄRÄN MITTAUS VALOKUVAAMALLA Jaakko Lohenoja 2009 Johdanto Asetyylisalisyylihapon määrä voidaan mitata spektrofotometrisesti hydrolysoimalla asetyylisalisyylihappo salisyylihapoksi ja muodostamalla
LisätiedotOngelmana labiili ja vaikeasti saavutettava sokeritasapaino. Jorma Lahtela TAYS, sisätaudit
Ongelmana labiili ja vaikeasti saavutettava sokeritasapaino Jorma Lahtela TAYS, sisätaudit Valtakunnallinen diabetespäivä 17.11.2015 38-vuotias nainen Diabetes todettu 12 vuotiaana Monipistoshoito 16-vuotiaasta
LisätiedotELINPATOLOGIAN RYHMÄOPETUS MUNUAINEN
ELINPATOLOGIAN RYHMÄOPETUS MUNUAINEN KYSYMYKSET: 1. Glomeruluksen rakenne. Mihin seikkoihin perustuu valikoiva läpäiseväisyys veri- ja virtsatilan välillä? 2. Glomerulusvaurion mekanismit A. Immunologiset
LisätiedotThe spectroscopic imaging of skin disorders
Automation technology October 2007 University of Vaasa / Faculty of technology 1000 students 4 departments: Mathematics and statistics, Electrical engineerin and automation, Computer science and Production
LisätiedotAccu-Chek Compact- ja Accu-Chek Compact Plus -järjestelmien luotettavuus ja tarkkuus. Johdanto. Menetelmä
Accu-Chek Compact- ja Accu-Chek Compact Plus -järjestelmien luotettavuus ja tarkkuus I. TARKKUUS Järjestelmän tarkkuus on vahvistettu ISO 15197 -standardin mukaiseksi. Johdanto Tämän kokeen tarkoituksena
LisätiedotVERKKOKALVON JA LASIAISEN SAIRAUDET TAKAOSAKIRURGIN SILMIN
VERKKOKALVON JA LASIAISEN SAIRAUDET TAKAOSAKIRURGIN SILMIN Tarja Maaranen,, TAYS Silmähoitajap hoitajapäivät Kuopio 20.9.2008 Silmän anatomiaa Retina - rakenteeltaan ohut (
LisätiedotD-vitamiini voi ehkäistä tyypin 1 diabetesta
D-vitamiini voi ehkäistä tyypin 1 diabetesta Arvo Ylpön aikana, viime vuosisadan ensimmäisinä vuosikymmeninä lasten D-vitamiinin saantisuositukset Suomessa olivat noin 100 µg/vuorokaudessa. Saantisuositusten
LisätiedotSinun elämääsi varten.
Sinun elämääsi varten. Helppo. Luotettava. Huomaamaton. Helppo Luotettava Huomaamaton Accu-Chek Insight Experience what s possible. Accu-Chek Insight on täydellinen järjestelmä helpottamaan diabeetikon
LisätiedotMAIDON PROTEIININ MÄÄRÄN SELVITTÄMINEN (OSA 1)
MAIDON PROTEIININ MÄÄRÄN SELVITTÄMINEN (OSA 1) Johdanto Maito on tärkeä eläinproteiinin lähde monille ihmisille. Maidon laatu ja sen sisältämät proteiinit riippuvat useista tekijöistä ja esimerkiksi meijereiden
LisätiedotRetinan periferiaa. Liisa Marttila Silmät el, KYS
Retinan periferiaa Liisa Marttila Silmät el, KYS Ei ole Sidonnaisuudet Verkkokalvorepeämät ja niiden yhteys verkkokalvoirtaumiin Takalasiaiskalvon irtauma (PVD) ja sen yhteys vek-irtaumiin Laserin/kryon
LisätiedotOngelma(t): Mitä voimme oppia luonnosta? Miten voimme hyödyntää näitä oppeja?
Ongelma(t): Mitä voimme oppia luonnosta? Miten voimme hyödyntää näitä oppeja? 2 Evoluutio on muovannut eliöt ja biomolekyylit elinympäristöönsä sopiviksi. Elinympäristön pysyessä suhteellisen muuttumattomana
LisätiedotBiopharmaceutics of the Eye. Arto Urtti October 23, 2017
Biopharmaceutics of the Eye Arto Urtti October 23, 2017 STRUCTURE OF EYE Tear production Eyelid Optic nerve Vitreous body Sclera Eyelash Retina Lens Ciliary process Cornea Aqueous humor Iris Conjunctival
LisätiedotTYYPIN 2 DIABETES Mikä on tyypin 2 diabetes?
TYYPIN 2 DIABETES Mikä on tyypin 2 diabetes? Sisällys Mitä tarkoittaa tyypin 2 diabetes (T2D)? Mihin T2D vaikuttaa? Miten T2D hoidetaan? T2D hoidon seuranta Mitä nämä kokeet ja tutkimukset kertovat? Muistiinpanot
Lisätiedot15/02/2012. Perimään ja elintapoihin liittyvä sydän- ja verisuonisairauksien vaaratekijöiden summa
Perimään ja elintapoihin liittyvä sydän- ja verisuonisairauksien vaaratekijöiden summa Sairaanhoitaja, Farmaseutti Susanna Hannikka Kohonnut verenpaine Kohonneet veren rasva-arvot Heikentynyt sokerinsieto
LisätiedotSVT, diabetes ja metabolinen oireyhtymä
SVT, diabetes ja metabolinen oireyhtymä Veikko Salomaa, MD, PhD Research Professor 10/21/11 SVT, DM, MeTS / Salomaa 1 10/21/11 Presentation name / Author 2 35-64 - vuo*aiden ikävakioitu sepelval*motau*kuolleisuus
LisätiedotMiksi kaurakuitu on terveyden lähde?
Miksi kaurakuitu on terveyden lähde? Tuula Sontag-Strohm Elintarviketeknologia/ Viljateknologia ryhmä Helsingin yliopisto 29.10.2009 Monipuolinen kaura-seminaari MITÄ KAURAKUITU ON JA MISSÄ SITÄ ON? Kauran
LisätiedotKatsaus tyypin 1 ja tyypin 2 diabeteksen lääkehoidon uusiin tuuliin. LT Merja Laine Tampere
Katsaus tyypin 1 ja tyypin 2 diabeteksen lääkehoidon uusiin tuuliin LT Merja Laine 23.1.2018 Tampere Eriksson, Laine. Duodecim 2016 Tyypin 2 diabeteksen patofysiologia Nykyisten perusinsuliinien rajoi8eet
LisätiedotTyypin 1 diabetes: Tietoja opettajille
Tyypin 1 diabetes: Tietoja opettajille Nuorten diabetes Tyypin 1 diabetes on vaikeasti hoidettava sairaus, erityisesti nuorilla. Jos jokin asia diabeteksen hoidossa menee vikaan, siitä usein valitettavasti
LisätiedotEuglykeeminen ketoasidoosi
Euglykeeminen ketoasidoosi Jorma Lahtela, dos, oyl Sisätautien klinikka,tays 8.11.2018 Diabeettinen ketoasidoosi Diabeettinen ketoasidoosi eli happomyrkytys on hengenvaarallinen tila, jossa verensokeri
LisätiedotMitä silmänpohjan autofluoresenssi kertoo? Kai Kaarniranta SSLY kevät 2018
Mitä silmänpohjan autofluoresenssi kertoo? Kai Kaarniranta SSLY kevät 2018 Autofluoresenssikuvaus Non-invasiivinen, nopea kuvantamismenetelmä Antaa tietoa verkkokalvon Vaurio- ja rappeuma-asteesta Vaurion
LisätiedotSilmänpohjatutkimuksen löydöksiä. Kuvaopas optikolle silmänpohjalöydösten tarkastelun avuksi
Silmänpohjatutkimuksen löydöksiä Kuvaopas optikolle silmänpohjalöydösten tarkastelun avuksi 1 (38) Sisällys 1 Tutkimuksesta 4 2 Normaali silmänpohja 8 2.1 Nuori länsimaalainen silmänpohja 8 2.2 Ikääntynyt
LisätiedotHelsingin yliopisto/tampereen yliopisto Henkilötunnus - Biokemian/bioteknologian valintakoe Etunimet Tehtävä 5 Pisteet / 20
Helsingin yliopisto/tampereen yliopisto Henkilötunnus - Biokemian/bioteknologian valintakoe Sukunimi 24.5.2006 Etunimet Tehtävä 5 Pisteet / 20 Glukoosidehydrogenaasientsyymi katalysoi glukoosin oksidaatiota
Lisätiedot? LUCA (Last universal common ancestor) 3.5 miljardia v.
Mitä elämä on? - Geneettinen ohjelma, joka kykenee muuttamaan ainehiukkaset ja molekyylit järjestyneeksi itseään replikoivaksi kokonaisuudeksi. (= geneettistä antientropiaa) ? LUCA (Last universal common
LisätiedotArab Company for Petroleum and Natural Gas Services (AROGAS) Johtaja, insinööri Hussein Mohammed Hussein
MISR PETROLEUM CO. Keneltä Kenelle Teknisten asioiden yleishallinto Suoritustutkimusten osasto Arab Company for Petroleum and Natural Gas Services (AROGAS) Johtaja, insinööri Hussein Mohammed Hussein PVM.
LisätiedotFAG ja ICG - perusteet ja tulkinta. Kirsi Ikäheimo Silmätautien erikoislääkäri, KYS Lääkärikouluttajan erityispätevyys, Itä-Suomen yliopisto
FAG ja ICG - perusteet ja tulkinta Kirsi Ikäheimo Silmätautien erikoislääkäri, KYS Lääkärikouluttajan erityispätevyys, Itä-Suomen yliopisto Sidonnaisuudet kahden viimeisen vuoden ajalta: silmätautien erikoislääkäri,
LisätiedotIäkkään diabetes. TPA Tampere: Iäkkään diabetes
Iäkkään diabetes 1 Perustieto Diabetes ja vanhenemismuutokset Yleistietoa Sokeriarvot Hoidon tavoitteet Matalan verensokerin oireet Mittaaminen Kirjaaminen Väärä insuliiniannos Syventävä tieto Hoidon tavoitteet
LisätiedotOriginal Elche antimicrobi TM desinfiointiaineen testaus Legionella lajeille
Original Elche antimicrobi TM desinfiointiaineen testaus Legionella lajeille Tutkimusraportti 145606 10.3.2006 Sivu 1:6 Sisällysluettelo 1. YHTEYSTIEDOT... 3 2. TESTATTAVAT LEGIONELLA-LAJIT... 3 3. TESTAUSMENETELMÄT...
LisätiedotPLENADREN RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO VERSIO 3.0
PLENADREN RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO VERSIO 3.0 VI.2 VI.2.1 JULKISEN YHTEENVEDON OSIOT Tietoa sairauden esiintyvyydestä PLENADREN-valmistetta käytetään lisämunuaisten vajaatoiminnan
LisätiedotSelvitys terveydenhuollon yksiköiden tutkimustyöstä vuosilta 2003-2005
Selvitys terveydenhuollon yksiköiden tutkimustyöstä vuosilta 2003-2005 Helena Tähtinen Risto-Pekka Happonen BMF ry Syysseminaari 11.11.2009 Tertio, Tampere STM Selvityksiä 2/2009 http://urn.fi/urn:isbn:978-952-00-2756-8
LisätiedotKäypä hoito -indikaattorit, diabetes
1 Käypä hoito -indikaattorit, diabetes Ohessa kuvatut indikaattoriehdotukset pohjautuvat useaan suositukseen: Diabetes (2013), Diabeettinen nefropatia (2007), Diabeettinen retinopatia (2014), Diabeetikon
LisätiedotLASTEN VIITEARVOISTA. Esa Hämäläinen, oyl, dos HUSLAB Lasten ja Nuorten sairaala
LASTEN VIITEARVOISTA Esa Hämäläinen, oyl, dos HUSLAB Lasten ja Nuorten sairaala Meites et al. 1989 Soldin et al. 1999 Lapset eivät ole pieniä aikuisia Lapsuuden aikana maksan, munuaisten ja keuhkojen toiminta
LisätiedotDesialotransferriinimääritys kapillaarielektroforeesilla
Desialotransferriinimääritys kapillaarielektroforeesilla Labqualityn Laaduntarkkailupäivät 12.2.2004 Annukka Mäki VITA Laboratorio CDT = Carbohydrate Deficient Transferrin alkoholin suurkulutuksen merkkiaine
LisätiedotKaihileikkauksen komplikaatiot. Saara Yli-Kyyny Silmätautien erikoislääkäri, KYS
Kaihileikkauksen komplikaatiot Saara Yli-Kyyny Silmätautien erikoislääkäri, KYS Sidonnaisuudet Matka- ja majoituskuluja: Johnson & Johnson Intraoperatiiviset komplikaatiot Takakapseliruptuura +/- lasiaismenetys
LisätiedotMaha-suolikanava ja tyypin 2 diabetes
Maha-suolikanava ja tyypin 2 diabetes Tutkimuksia positroniemissiotomografialla Henri Honka, LT Erikoistuva lääkäri (sisätaudit) Turun yliopisto ja Eksote Maha-suolikanava terveellä ja diabeetikolla Glukoosi
LisätiedotAJATTELE ITSEÄSI, TOIMI. POSITIIVISIN KEINOIN diabeteksen hallintaan
AJATTELE ITSEÄSI, TOIMI POSITIIVISIN KEINOIN diabeteksen hallintaan Mikä on diabetes? Diabetes on tila, jossa elimistön on vaikea muuttaa nautittua ravintoa energiaksi Diabeteksessa veressä on liikaa glukoosia
LisätiedotKUPARIASPIRINAATIN VALMISTUS
TAUSTAA KUPARIASPIRINAATIN VALMISTUS Kupariaspirinaatti eli dikuparitetra-asetyylisalisylaatti on epäorgaaninen yhdiste, jonka käyttöä nivelreuman hoidossa ja toisen sukupolven lääkevalmistuksessa on tutkittu
Lisätiedot1.9.2006/SRI,AR TYYPIN 2 DIABETES VAARATEKIJÄT
1.9.2006/SRI,AR TYYPIN 2 DIABETES VAARATEKIJÄT 1. HOMA indeksit...2 2. Metabolisen oireyhtymän liittyviä vaaratekijöitä...3 3. Metabolisen oireyhtymän esiintyvyyttä kuvaavat muuttujat...7 1 1. HOMA indeksit
Lisätiedot7. MAKSA JA MUNUAISET
7. MAKSA JA MUNUAISET 7.1. Maksa myrkkyjentuhoaja SIJAINTI: Vatsaontelon yläosassa, oikealla puolella, välittömästi pallean alla Painaa reilun kilon RAKENNE: KAKSI LOHKOA: VASEN JA OIKEA (suurempi), VÄLISSÄ
LisätiedotOlen saanut tyypin 2 diabeteksen
Bolujem od dijabetesa tip 2 Olen saanut tyypin 2 diabeteksen Kysymyksiä ja vastauksia Pitanja i odgovori Mitä diabetekseen sairastuminen merkitsee? On täysin luonnollista, että diabetekseen sairastunut
LisätiedotMetabolinen oireyhtymä tyypin 1 diabeteksessa
Metabolinen oireyhtymä tyypin 1 diabeteksessa Lena Thorn HYKS, sisätaudit, nefrologian klinikka, Biomedicum Helsinki Sipoon terveyskeskus VIII Valtakunnallinen diabetespäivä 12.11.2009, Dipoli, Espoo Väitöskirjan
LisätiedotLÄÄKETEHTAAN UUMENISSA
LÄÄKETEHTAAN UUMENISSA KOHDERYHMÄ: Soveltuu lukion KE1- ja KE3-kurssille. KESTO: n. 1h MOTIVAATIO: Työskentelet lääketehtaan laadunvalvontalaboratoriossa. Tuotantolinjalta on juuri valmistunut erä aspiriinivalmistetta.
LisätiedotGLP-vaatimukset ATMP-valmisteiden turvallisuustutkimuksille
GLP-vaatimukset ATMP-valmisteiden turvallisuustutkimuksille Tiina Palomäki Fimea 2.9.2015 Advanced therapy medicinal products (ATMPs) Somatic cell therapy medicinal products Tissue engineered products
LisätiedotROMUMETALLIA OSTAMASSA (OSA 1)
ROMUMETALLIA OSTAMASSA (OSA 1) Johdanto Kupari on metalli, jota käytetään esimerkiksi sähköjohtojen, tietokoneiden ja putkiston valmistamisessa. Korkean kysynnän vuoksi kupari on melko kallista. Kuparipitoisen
LisätiedotDiabeettinen retinopatia. Miten huomioin lisäsairaudet hoitotyössä Diabetesosaajakoulutus Hilkka Tauriainen
Diabeettinen retinopatia Miten huomioin lisäsairaudet hoitotyössä Diabetesosaajakoulutus 28.1.2015 Hilkka Tauriainen Retinopatian ilmaantumisen ja etenemisen ehkäisy Perustaudin hyvä hoito Hyvä sokeritasapaino
LisätiedotE Seleeni 7000 plex. Tärkeitä antioksidantteja ja orgaanista seleeniä
E Seleeni 7000 plex Tärkeitä antioksidantteja ja orgaanista seleeniä KOOSTUMUS E-vitamiini 7 000 mg/kg B6-vitamiini B12-vitamiini C-vitamiini Sinkki (Zn) Seleeni (Se) 60 % natriumseleniittinä 40 % orgaanisena
LisätiedotOlen saanut tyypin 2 diabeteksen. Kysymyksiä ja vastauksia. Kysymyksiä ja mietteitä. Jos haluat saada lisätietoja, ota yhteyttä
Kysymyksiä ja mietteitä Jos haluat saada lisätietoja, ota yhteyttä Sairaalaan/terveyskeskukseen puh: Diabetessairaanhoitajaan puh: Diabeteslääkäriin puh: Esite julkaistaan Bayer Health Care -yrityksen
LisätiedotSosioekonomisen aseman ja suvun diabetestaustan vaikutus elintapaohjauksen tehoon D2Dhankkeessa. Diabeteksen ehkäisy kannattaa- seminaari 27.9.
Sosioekonomisen aseman ja suvun diabetestaustan vaikutus elintapaohjauksen tehoon D2Dhankkeessa TUTKIJARYHMÄ: Nina Rautio, Pirkanmaan shp, nina.rautio@oulu.fi Jari Jokelainen, Oulun yliopisto Heikki Oksa,
LisätiedotSILMÄNSISÄINEN BEVASITSUMABI TYYPIN 1 DIABEETIKON MAKULOPATI- AN HOIDOSSA
SILMÄNSISÄINEN BEVASITSUMABI TYYPIN 1 DIABEETIKON MAKULOPATI- AN HOIDOSSA Virtanen, Olli Syventävien opintojen tutkielma OYS / Silmätautien klinikka Oulun Yliopisto 5/2014 Hautala, Nina, Silmätautien ayl
LisätiedotParaneeko diabeteksen hoito Pisaralla? Pisara-hankekokonaisuuden seminaari 29.4.2010 Lääkintöneuvos, dosentti Ilkka Winblad
Paraneeko diabeteksen hoito Pisaralla? Pisara-hankekokonaisuuden seminaari 29.4.2010 Lääkintöneuvos, dosentti Ilkka Winblad 1.1.2009 31.12.2012 Tehostetun hoitomallin vaikuttavuuden arviointi diabeteksen
LisätiedotVoisiko metformiini korvata osittain insuliinin raskausdiabeteksen hoidossa?
Voisiko metformiini korvata osittain insuliinin raskausdiabeteksen hoidossa? 1.2.2011 Kristiina Tertti Naistentautien ja synnytysten el TYKS, Nkl Taustaa tutkimukselle Raskausdiabeteksen hoidon kulmakivi
LisätiedotSomaattinen sairaus nuoruudessa ja mielenterveyden häiriön puhkeamisen riski
+ Somaattinen sairaus nuoruudessa ja mielenterveyden häiriön puhkeamisen riski LINNEA KARLSSON + Riskitekijöitä n Ulkonäköön liittyvät muutokset n Toimintakyvyn menetykset n Ikätovereista eroon joutuminen
LisätiedotLähes Kaikilla Ihmisillä On Magnesiumin Puute
Lähes Kaikilla Ihmisillä On Magnesiumin Puute Mitä magnesium tarkalleen ottaen on? Magnesium on elämä. Se on kehon neljänneksi rikkain mineraali, rikin lisäksi (mikä on aivan yhtä tärkeä.) Magnesium ei
LisätiedotIstukkagonadotropiini (hcg) - enemmän kuin raskaushormoni. Kristina Hotakainen, LT. Kliinisen kemian yksikkö Helsingin yliopisto ja HUSLAB
Istukkagonadotropiini (hcg) - enemmän kuin raskaushormoni Kristina Hotakainen, LT. Kliinisen kemian yksikkö Helsingin yliopisto ja HUSLAB Istukkagonadotropiini (Human Chorionic Gonadotropin, hcg) Kuuluu
LisätiedotRISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO
Numeta G16E, Numeta G19E 2332015, Versio 30 RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO VI2 Julkisen yhteenvedon osiot VI21 Tietoa sairauden esiintyvyydestä Joillakin sairaalapotilailla ei välttämättä
LisätiedotProteiinituoton optimointi kuoppalevyllä
Proteiinituoton optimointi kuoppalevyllä Johdanto Ennen ison mittakaavan proteiinituottoja kasvatusolosuhteita kannattaa optimoida. Perinteisesti näitä on tehty käsityönä, mutta solukasvatusten seuranta
LisätiedotTURUN YLIOPISTON LÄÄKETIETEELLINEN TIEDEKUNTA YLIOPISTON ANTAMA LISÄKOULUTUS PERINATOLOGIA
TURUN YLIOPISTO Synnytys- ja naistentautioppi 2013 TURUN YLIOPISTON LÄÄKETIETEELLINEN TIEDEKUNTA YLIOPISTON ANTAMA LISÄKOULUTUS PERINATOLOGIA TURUN YLIOPISTON LÄÄKETIETEELLINEN TIEDEKUNTA YLIOPISTON ANTAMA
LisätiedotBI4 IHMISEN BIOLOGIA
BI4 IHMISEN BIOLOGIA 5 HORMONIT OVAT ELIMISTÖN TOIMINTAA SÄÄTELEVIÄ VIESTIAINEITA Avainsanat aivolisäke hormoni hypotalamus kasvuhormoni kortisoli palautesäätely rasvaliukoinen hormoni reseptori stressi
LisätiedotImmuunijärjestelmän toimintamekanismit
Ravinto & Terveys Immuunijärjestelmän toimintamekanismit Immuunipuolustus rakentuu kahden toisiaan täydentävän immuunijärjestelmän varaan. Nämä ovat adaptiivinen eli hankittu immuunijärjestelmä ja luontainen
LisätiedotUudet diabeteslääkkeet - hyvästä vai pahasta sydämelle?
Uudet diabeteslääkkeet - hyvästä vai pahasta sydämelle? Timo Strandberg Geriatrian professori, LKT, sisätautien ja geriatrian erikoislääkäri, Helsingin ja Oulun yliopistot, Hyks Tyypin 2 diabetes ja riskit
LisätiedotHYVIÄ NEUVOJA, JOIDEN AVULLA. voit saada diabeteksesi hallintaan
OLE AKTIIVINEN HYVIÄ NEUVOJA, JOIDEN AVULLA voit saada diabeteksesi hallintaan Omat arvoni Päivämäärä / / / / / / / / / / / / HbA 1c (mmol/mol, %) LDL-kolesteroli (mmol/l) Verenpaine (mmhg) Paino (kg)
LisätiedotTyypin 1 diabeteksen tulevaisuuden hoitomahdollisuudet. Timo Otonkoski HYKS lastenklinikka Biomedicumin kantasolukeskus
Tyypin 1 diabeteksen tulevaisuuden hoitomahdollisuudet Timo Otonkoski HYKS lastenklinikka Biomedicumin kantasolukeskus Sisältö T1D hoidon kehittyminen Toiminnallinen beetasolumassa ja sen tutkiminen Toiminnallisen
LisätiedotVOIMAA ARKEEN Diabeteshoitaja Helena Vähävuori
VOIMAA ARKEEN 5.9.2019 4.9.2019 Helena Vähävuori Diabeteshoitaja Helena Vähävuori 1 Yleinen sairaus, esiintyvyys kasvussa Vakava ja kallis sairaus; hoito haasteellista Riskitekijät tunnetaan Vahva näyttö
LisätiedotTrulicity-valmisteen (dulaglutidi) riskienhallintasuunnitelman (RMP) yhteenveto
EMA/601943/2014 Trulicity-valmisteen (dulaglutidi) riskienhallintasuunnitelman (RMP) yhteenveto Tämä on Trulicity-valmisteen riskienhallintasuunnitelman (RMP) yhteenveto, jossa esitetään toimenpiteet,
LisätiedotSpektroskooppiset menetelmät kiviaineksen laadun tutkimisessa. Lasse Kangas Aalto-yliopisto Yhdyskunta- ja ympäristötekniikka
Spektroskooppiset menetelmät kiviaineksen laadun tutkimisessa Lasse Kangas Aalto-yliopisto Yhdyskunta- ja ympäristötekniikka Kalliokiviaineksen tunnistaminen ja luokittelu Nykymenetelmät Hitaita (päiviä,
LisätiedotASIAKASLÄHTÖINEN HOITOYHTEISTYÖ LUO PERUSTAN TYYPIN 2 DIABETEKSEN HOITOON. Diabeteksen hoidon kehittämisen tarpeista ja keinoista
ASIAKASLÄHTÖINEN HOITOYHTEISTYÖ LUO PERUSTAN TYYPIN 2 DIABETEKSEN HOITOON Diabeteksen hoidon kehittämisen tarpeista ja keinoista Pirjo Ilanne-Parikka, sisätautien el, diabeteslääkäri ylilääkäri, Diabetesliitto
LisätiedotDIABEETIKON SYDÄN MIKKO PUHAKKA KARDIOLOGI JA SISÄTAUTILÄÄKÄRI JYVÄSKYLÄ MPU UEF
DIABEETIKON SYDÄN MIKKO PUHAKKA KARDIOLOGI JA SISÄTAUTILÄÄKÄRI JYVÄSKYLÄ 11.5.2017 MPU UEF 1 SIDONNAISUUDET UEF kardiologian kliininen opettaja KYS konsultoiva kardiologi, Medisiininen keskus Osallistunut
LisätiedotOpas seurannan tueksi Tyypin 2 diabeetikolle
Opas seurannan tueksi Tyypin 2 diabeetikolle 2 3 Lukijalle Tämän oppaan tarkoituksena on helpottaa sinua sairautesi seurannassa ja antaa lisäksi tietoa sinua hoitavalle hoitohenkilökunnalle hoitotasapainostasi.
LisätiedotValon havaitseminen. Näkövirheet ja silmän sairaudet. Silmä Näkö ja optiikka. Taittuminen. Valo. Heijastuminen
Näkö Valon havaitseminen Silmä Näkö ja optiikka Näkövirheet ja silmän sairaudet Valo Taittuminen Heijastuminen Silmä Mitä silmän osia tunnistat? Värikalvo? Pupilli? Sarveiskalvo? Kovakalvo? Suonikalvo?
LisätiedotPäästä varpaisiin. Tehtävät. Ratkaisut. Päivitetty 8.4.2013 ISBN 978-951-37-6416-6, 978-951-37-6417-3, 978-951-6418-0. Sisällys (ratkaisut) Johdanto
OPETTAJAN AINEISTO Käyttöehdot Päästä varpaisiin Ihmisen anatomia ja fysiologia Eliisa Karhumäki Mari Kärkkäinen (os. Lehtonen) Päivitetty 8.4.2013 ISBN 978-951-37-6416-6, 978-951-37-6417-3, 978-951-6418-0
Lisätiedot