LIITE I LUETTELO KAUPPANIMISTÄ, LÄÄKEMUODOISTA, LÄÄKEVALMISTEIDEN VAHVUUKSISTA, ANTOTAVOISTA JA MYYNTILUVAN HALTIJOISTA JÄSENVALTIOISSA

Transkriptio

1 LIITE I LUETTELO KAUPPANIMISTÄ, LÄÄKEMUODOISTA, LÄÄKEVALMISTEIDEN VAHVUSISTA, ANTOTAVOISTA JA MYYNTILUVAN HALTIJOISTA JÄSENVALTIOISSA CHMP/187488/2004 1/72 EMEA 2005

2 Jäsenvaltio Myyntiluvan haltija Kauppanimi Vahvuus Lääkemuoto Antotapa Itävalta Gerot Pharmazeutika GesmbH Arnethgasse 3 A-1160 Wien Austria Allenopar 20 mg Itävalta Itävalta Itävalta Itävalta Itävalta Itävalta Allen Pharmazeutika GesmbH Albert Schweitzer Gasse 6 A-1140 Wien Austria Arcana Arzneimittel GmbH Zimbagasse 5 A-1147 Wien Austria Sandoz GmbH Biochemiestrasse 10 A-6250 Kundl/Tirol Austria GlaxoSmithKline Pharma GmbH Albert Schweitzer Gasse 6 A-1140 Wien Austria GlaxoSmithKline Pharma GmbH Albert Schweitzer Gasse 6 A-1140 Wien Austria GlaxoSmithKline Pharma GmbH Albert Schweitzer Gasse 6 A-1140 Wien Austria Paroxetin Allen 20 mg Paroxetin Arcana 20 mg Paluxetil 20 mg Seroxat 20 mg Seroxat 2 mg / ml oral suspension Glaxopar 20 mg 2 mg / ml Oraalisuspensio CHMP/187488/2004 2/72 EMEA 2005

3 Itävalta GlaxoSmithKline Pharma GmbH Albert Schweitzer Gasse 6 A-1140 Wien Austria Itävalta GlaxoSmithKline Pharma GmbH Albert Schweitzer Gasse 6 A-1140 Wien Austria Itävalta Hexal Pharma GmbH Wilhelminestrasse 91/IIf/3 A-1160 Wien Austria Itävalta Hexal Pharma GmbH Wilhelminestrasse 91/IIf/3 A-1160 Wien Austria Itävalta Interpharm Produktions GmbH Effingergasse 21 A-1160 Wien Austria Itävalta Lannacher Heilmittel GmbH Schlossplatz 1 A-8502 Lannach Austria Itävalta Ratiopharm Arzneimittel Vertriebs GmbH Albert Schweitzer Gasse 3 A-1140 Wien Austria Paroglax 20 mg Paroxetin GSK 20 mg Paroxat 20 mg Paroxat 40 mg Paroxetin Interpharm Ennos 20 mg Paroxetin Merckle 20 mg CHMP/187488/2004 3/72 EMEA 2005

4 Itävalta Ratiopharm Arzneimittel Vertriebs GmbH Albert Schweitzer Gasse 3 A-1140 Wien Austria Itävalta Stada Arzneimittel GmbH Heiligenstädter str. 52 A-1190 Wien Austria Belgia Bexal Av J. Bordet 168, 1140 Brussels, Belgium Belgia Bexal Av J. Bordet 168, 1140 Brussels, Belgium Belgia Eurogenerics N.V. Heizel Esplanade Heysel B 22 B-1020 Brussel Belgium Belgia GlaxoSmithKline s.a./n.v. Rue du Tilleul 13 B-1332 Genval Belgium Belgia GlaxoSmithKline s.a./n.v. Rue du Tilleul 13 B-1332 Genval Belgium Belgia GlaxoSmithKline s.a./n.v. Rue du Tilleul 13 B-1332 Genval Belgium Paroxetin ratiopharm 20 mg Parocetan 20 mg Paroxetine Bexal 20 mg Paroxetine Bexal 40 mg 40 mg Tabletti, Paroxetine EG 20 mg Aropax 20 mg Tabletti Aropax 30 mg Tabletti Aropax Suspension orale 2 mg / ml Oraalisuspensio CHMP/187488/2004 4/72 EMEA 2005

5 Belgia Belgia Belgia Belgia Belgia Belgia Belgia Kypros GlaxoSmithKline s.a./n.v. Rue du Tilleul 13 B-1332 Genval Belgium GlaxoSmithKline s.a./n.v. Rue du Tilleul 13 B-1332 Genval Belgium GlaxoSmithKline s.a./n.v. Rue du Tilleul 13 B-1332 Genval Belgium Medis-Danmark A/S Havelse Molle 14 DK-3600 Frederikssund Danmark Medis-Danmark A/S Havelse Molle 14 DK-3600 Frederikssund Danmark Ratiopharm Belgium s.a./n.v. Rue Aaint-Lambert 141 B-1200 Bruxelles Belgium Merck n.v./s.a. Brusselsesteennweg 288 B-3090 Overijse Belgium Medochemie Ltd, 1-10 Constantinoupoleos str. P.O. Box Lemesos Cyprus Seroxat 20 mg Tabletti Seroxat 30 mg Tabletti Seroxat Suspension orale 2 mg / ml Oraalisuspensio Parocetan 20 mg Paroxetiphar 20 mg Paroxetine Ratiopharm 20 mg Merck Paroxetine 20 mg Arketis CHMP/187488/2004 5/72 EMEA 2005

6 Kypros Kypros Kypros Tshekki Tshekki Tshekki Tshekki Medochemie Ltd, 1-10 Constantinoupoleos str. P.O. Box Lemesos Cyprus SmithKline Beecham PLC 980, Great West Road Brentford Middlesex SmithKline Beecham PLC 980, Great West Road Brentford Middlesex Apotex Europe Ltd Rowan House 41 London Street, Reading, Berkshire, RG1 4PS, Hexal A/S, Kanalholmen 8-12, 2650 Hvidovre, Hexal A/S, Kanalholmen 8-12, 2650 Hvidovre, Ratiopharm GmbH, Graf-Arco-Strasse 3, D Ulm, Arketis 30 mg Tabletti, Seroxat 20 mg Tabletti Seroxat 30 mg Tabletti Apo-Parox Parolex 20 Parolex mg Tabletti, Paroxetin-Ratiopharm 20 mg CHMP/187488/2004 6/72 EMEA 2005

7 Tshekki Tshekki Tshekki Tshekki Chemical works of Gedeon Richter Ltd, Gyömröi út 19-21, 1103 Budapest, Hungary Chemical works of Gedeon Richter Ltd, Gyömröi út 19-21, 1103 Budapest, Hungary Smithkline Beecham Pharmaceuticals New Horizont Court, TW8 9EP Brentford, Middlesex Smithkline Beecham Pharmaceuticals New Horizont Court, TW8 9EP Brentford, Middlesex 1A Farma A/S Herstedøstervej Albertslund 1A Farma A/S Herstedøstervej Albertslund A/S GEA Farmaceutisk Fabrik Holger Danskes Vej 89 DK-2000 Frederiksberg Remood 20 mg Remood 30 mg 30 mg Tabletti, Seroxat 20 mg Seroxat 30 mg 30 mg Tabletti, Paroxetine 1A Farma Paroxetine 1A Farma 40 mg Tabletti, Oxetine CHMP/187488/2004 7/72 EMEA 2005

8 A/S GEA Farmaceutisk Fabrik Holger Danskes Vej 89 DK-2000 Frederiksberg A/S GEA Farmaceutisk Fabrik Holger Danskes Vej 89 DK-2000 Frederiksberg A/S GEA Farmaceutisk Fabrik Holger Danskes Vej 89 DK-2000 Frederiksberg A/S GEA Farmaceutisk Fabrik Holger Danskes Vej 89 DK-2000 Frederiksberg A/S GEA Farmaceutisk Fabrik Holger Danskes Vej 89 DK-2000 Frederiksberg A/S GEA Farmaceutisk Fabrik Holger Danskes Vej 89 DK-2000 Frederiksberg A/S GEA Farmaceutisk Fabrik Holger Danskes Vej 89 DK-2000 Frederiksberg A/S GEA Farmaceutisk Fabrik Holger Danskes Vej 89 DK-2000 Frederiksberg Paroxetin GEA Paroxetin GEA 40 mg Tabletti, Paroc Paroc 40 mg Tabletti, Paroneurin Paroneurin 40 mg Tabletti, Optipar Optipar 40 mg Tabletti, CHMP/187488/2004 8/72 EMEA 2005

9 A/S GEA Farmaceutisk Fabrik Holger Danskes Vej 89 DK-2000 Frederiksberg A/S GEA Farmaceutisk Fabrik Holger Danskes Vej 89 DK-2000 Frederiksberg Alpharma AS Harbitzalléen 3 Skøyen, 0212 Oslo Norge Sandoz GmbH Biochemiestrasse 10 A-6250 Kundl Austria Sandoz GmbH Biochemiestrasse 10 A-6250 Kundl Austria DuraScan Medical Products A/S Svendborgvej Odense S Generics () Limited Station Close Potters Bar Hertfordshire EN6 1TL Generics () Limited Station Close Potters Bar Hertfordshire EN6 1TL Roxac Roxac 40 mg Tabletti, Paroxetin Alpharma Paroxetin Biochemie Paroxetin Biochemie 30 mg Tabletti, Serodur Paroxetin Generics Pasero CHMP/187488/2004 9/72 EMEA 2005

10 Genthon BV Microweg CM Nijmegen The Netherlands GlaxoSmithKline Pharma A/S Nykær 68 DK-2605 Brøndby GlaxoSmithKline Pharma A/S Nykær 68 DK-2605 Brøndby GlaxoSmithKline Pharma A/S Nykær 68 DK-2605 Brøndby NM Pharma A/S Lautrupvang 8 DK-2750 Ballerup NM Pharma A/S Lautrupvang 8 DK-2750 Ballerup PharmaCoDane Aps Marielundvej 46 A 2730 Herlev Copyfarm A/S Energivej Odense S Paroxetin Genthon Seroxat Seroxat 30 mg Tabletti, Seroxat 2 mg / ml Oraalisuspensio Paroxetin NM Paroxetin NM 30 mg Tabletti, Paroxetin PCD Paroxetin Copyfarm CHMP/187488/ /72 EMEA 2005

11 Copyfarm A/S Energivej Odense S Pharmascope Ltd. Unit 107 Ashbourne Industrial Estate Co. Meath Ireland Pharmascope Ltd. Unit 107 Ashbourne Industrial Estate Co. Meath Ireland Pharmascope Ltd. Unit 107 Ashbourne Industrial Estate Co. Meath Ireland Pharmascope Ltd. Unit 107 Ashbourne Industrial Estate Co. Meath Ireland United Nordic Pharma A/S Hammervej Hørsholm United Nordic Pharma A/S Hammervej Hørsholm Paroxetine Copyfarm 30 mg Tabletti, Meparox Meparox 30 mg Tabletti, Paroscope Paroscope 30 mg Tabletti, Paroxetin UNP Paroxetin UNP 30 mg Tabletti, CHMP/187488/ /72 EMEA 2005

12 Ratiopharm GmbH Graf-Arco-Strasse 3 D Ulm Ratiopharm GmbH Graf-Arco-Strasse 3 D Ulm Ratiopharm GmbH Graf-Arco-Strasse 3 D Ulm Ratiopharm GmbH Graf-Arco-Strasse 3 D Ulm Ratiopharm GmbH Graf-Arco-Strasse 3 D Ulm Scand Pharm Generics AB Ynglingagatan 14, 5tr S Stockholm Sweden Scand Pharm Generics AB Ynglingagatan 14, 5tr S Stockholm Sweden Scand Pharm Generics AB Ynglingagatan 14, 5tr S Stockholm Sweden Paroxegen Paroxegen 30 mg Tabletti, Paroxetin Ratiopharm Sopax Pasorex Serorex Serorex 30 mg Tabletti, Seroxetabs CHMP/187488/ /72 EMEA 2005

13 Viro Viro Viro Viro Synthon BV Microweg CM Nijmegen The Netherlands Synthon BV Microweg CM Nijmegen The Netherlands Synthon BV Microweg CM Nijmegen The Netherlands Synthon BV Microweg CM Nijmegen The Netherlands Glaxo Group Ltd Berkeley Avenue, Greenford Middlesex TW8 9GS Hexal AG Industriestrasse Holzkirchen Hexal AG Industriestrasse Holzkirchen Richter Gyömröi ut H-1103 Budapest X Hungary Euplix Paroxetin Synthon Parsyn Varoxetin Paroxat Paroxetinhexal mg Tabletti Paroxetinhexal mg Tabletti Rexetin 20 mg Tabletti CHMP/187488/ /72 EMEA 2005

14 Viro Viro Viro Suomi Suomi Suomi Suomi Suomi Richter Gyömröi ut H-1103 Budapest X Hungary SmithKline Beecham 980 Great West Road, Brentford Middlesex TW8 9GS United Kingdom SmithKline Beecham 980 Great West Road, Brentford Middlesex TW8 9GS United Kingdom A/S GEA Farmaceutisk Fabrik Holger Danskes Vej 89 DK-2000 Frederiksberg A/S GEA Farmaceutisk Fabrik Holger Danskes Vej 89 DK-2000 Frederiksberg Genthon BV Microweg CM NIJMEGEN The Netherlands Pharmcom Oy Keijumaki 6B Espoo Finland Ratiopharm GmbH Graf-Arco-Strasse 3 D Ulm Rexetin 30 mg 30 mg Tabletti Seroxat 20 mg Tabletti Seroxat 30 mg Tabletti, päällystetty Optipar Optipar 40 mg Tabletti, Euplix Parox Paroxetin ratiopharm CHMP/187488/ /72 EMEA 2005

15 Suomi Suomi Suomi Ranska Ranska Ranska Ranska SmithKline Beecham Plc 980 Great West Road Brentford Middlesex TW8 9GS SmithKline Beecham Plc 980 Great West Road Brentford Middlesex TW8 9GS STADA Arzneimittel AG Stadastrasse BAD VILBEL Chiesi SA 11 Avenue Dubonnet Courbevoie France Laboratoires G GAM Europarc 33 rue Auguste Perret creteil cedex France Laboratoires G GAM Europarc 33 rue Auguste Perret creteil cedex France Laboratoire GlaxoSmithKline 100 route de Versailles Marly-le-Roy France Seroxat Seroxat 2 mg / ml Oraalisuspensio Paroxetin Stada Divarius päällystetty Paroxetine G GAM päällystetty Paroxetine G GAM 40 mg Tabletti, päällystetty Deroxat päällystetty CHMP/187488/ /72 EMEA 2005

16 Ranska Ranska Ranska Ranska Ranska Ranska Ranska Ranska Laboratoire GlaxoSmithKline 100 route de Versailles Marly-le-Roy France Laboratoire GlaxoSmithKline 100 route de Versailles Marly-le-Roy France Laboratoire GlaxoSmithKline 100 route de Versailles Marly-le-Roy France Laboratoire Paucourt 100 route de Versailles Marly-le-Roy France KIRON Pharmaceutica BV Groesbeekseweg ck nijmegen Merck Generiques 34 rue saint romain Lyon cedex 08 France Qualimed 34 rue saint romain Lyon cedex 08 France Ratiopharm GmbH Graf-Arco-Strasse 3 D Ulm Deroxat 20 mg / 10 ml Oraalisuspensio Paroxetine GSK päällystetty Paroxetine GSK 20 mg / 10 ml Paroxetine Paucourt 20 mg / 10 ml Oraalisuspensio Oraalisuspensio Paroxetine Kiron päällystetty Paroxetine Merck päällystetty Paroxetine Qualimed päällystetty Paroxetine Ratiopharm päällystetty CHMP/187488/ /72 EMEA 2005

17 Ranska Laboratoire Saint-Germain 100 route de Versailles Marly-le Roy France 1 A Pharma GmbH Keltenring Oberhaching 1 A Pharma GmbH Keltenring Oberhaching AbZ-Pharma GmbH Dr. Georg-Spohn-Str Blaubeuren STADA Arzneimittel AG Stadastrasse BAD VILBEL Aliud Pharma GmbH & Co.KG Gottlieb-Daimler-Str Laichingen Alpharma-ISIS GmbH & Co.KG Elisabeth-Selbert-Str Langenfeld AWD.Pharma GmbH & Co.KG Leipziger Str Dresden Paroxetine Saint Germain Paroxetin 1A Pharma40 mg Paroxetin 1 A Pharma 20 mg Paroxetin AbZ 20 mg Paroxistad 20 mg Paroxetin AL 20 mg Paroxetin-Isis 20 mg Paroxetin AWD 20 mg 20 mg / 10 ml Oraalisuspensio 40 mg Tabletti, CHMP/187488/ /72 EMEA 2005

18 Sandoz Pharmaceuticals GmbH Carl-Zeiss-Ring Ismaning Betapharm Arzneimittel GmbH Kobelweg Augsburg Betapharm Arzneimittel GmbH Kobelweg Augsburg Ct-Arzneimittel GmbH Lengeder Str. 42a Berlin Henning Arzneimittel GmbH & Co.KG Liebigstr Floersheim Holsten Pharma GmbH Im Bürgerstock Ihringen IIP-Institut für industrielle Pharmazie Forschungs-und Entwicklungsgesellschaft GmbH Benzstr. 2a Aschaffenburg Esparma GmbH Lange Göhren Osterweddingen Paroxetin Sandoz 20 mg Paroxetin beta 20 mg Paroxetin beta 40 mg Paroxetin von ct 20 mg 40 mg Tabletti, Depar Paroxetin Holsten Osepar Aroxetin Biomo pharma GmbH Paroxetin-biomo 20 mg CHMP/187488/ /72 EMEA 2005

19 Lendersberstr Siegburg IIP-Institut für industrielle Pharmazie Forschungs-und Entwicklungsgesellschaft GmbH Benzstr. 2a Aschaffenburg Basics GmbH Hemmelrather Weg Leverkusen Generics () Limited Station Close Potters Bar Hertfordshire EN6 1TL GlaxoSmithKline GmbH & Co.KG Theresienhöhe München GlaxoSmithKline GmbH & Co.KG Theresienhöhe München GlaxoSmithKline GmbH & Co.KG Theresienhöhe München GlaxoSmithKline GmbH & Co.KG Theresienhöhe München Trapar Paroxetin Basics 20 mg Pasero 20 mg Seroxat Seroxat Suspension 2 mg / ml Oraalisuspensio Tagonis Tagonis Suspension 2 mg / ml Oraalisuspensio CHMP/187488/ /72 EMEA 2005

20 Heumann Pharma GmbH Südwestpark Nürnberg Hexal AG Industriestr Holzkirchen Hexal AG Industriestr Holzkirchen Hexal AG Industriestr Holzkirchen Hexal AG Industriestr Holzkirchen Hexal AG Industriestr Holzkirchen Hexal AG Industriestr Holzkirchen Lichtenstein Pharmazeutica GmbH & Co Industrstr Mulheim-Karlich Paroxetin Heumann 20 mg Paroc 20 mg Paroc 40 mg Paroxat 20 mg Paroxat 40 mg Roxac 20 mg Roxac 40 mg ParoLich mg Tabletti, 40 mg Tabletti, 40 mg Tabletti, CHMP/187488/ /72 EMEA 2005

21 Hexal AG Industriestr Holzkirchen Paroxetin Lindo 20 mg Hexal AG Industriestr Holzkirchen Paroxetin Lindo 40 mg 40 mg Tabletti, Merck dura GmbH Frankfurter Str Darmstadt Merck dura GmbH Frankfurter Str Darmstadt Neuraxpharm Arzneimittel GmbH & Co KG Elisabeth-Selbert-Str. 23 D Langenfeld Ratiopharm GmbH Graf-Arco-Strasse 3 D Ulm Ratiopharm GmbH Graf-Arco-Strasse 3 D Ulm GlaxoSmithKline GmbH & Co.KG Theresienhöhe München Paroxedura 20 mg Paroxedura 30 mg Paroxetin-neuraxpharm 20 mg Paroxetin-ratiopharm 20 mg Paroxetin-ratiopharm 30 mg 30 mg Tabletti, 30 mg Tabletti, Oxepar Suspension 2 mg / ml Oraalisuspensio CHMP/187488/ /72 EMEA 2005

22 Kreikka Kreikka GlaxoSmithKline GmbH & Co.KG Theresienhöhe München GlaxoSmithKline GmbH & Co.KG Theresienhöhe München Stadapharm GmbH Stadastr Bad Vilbel Synthon B.V. Microweg 22 NL-6545 CM Nijmegen The Netherlands TAD Pharma GmbH Heinz-Lohmann-Str. 5 D Cuxhaven GlaxoSmithKline A.E.B.E. 266 Kifissias Avenue Chalandri, Athens Greece GlaxoSmithKline A.E.B.E. 266 Kifissias Avenue Chalandri, Athens Greece Paxil Paxil Suspension 2 mg / ml Oraalisuspensio Paroxetin STADA 20 mg Euplix 20 mg Paroxetin TAD 20 mg Seroxat kalvopäällysteinen Seroxat 30 mg Tabletti, kalvopäällysteinen CHMP/187488/ /72 EMEA 2005

23 Kreikka Unkari Unkari Unkari Unkari Unkari Unkari Unkari GlaxoSmithKline A.E.B.E. 266 Kifissias Avenue Chalandri, Athens Greece Apotex Europe Ltd. Rowan House 41 London Street RG 14 Berkshire Hexal Hungária Kft. Tímár u Bp Hungary Hexal Hungária Kft. Tímár u Bp Hungary IIP-Institut für industrielle Pharmazie F&E GmbH Benzstraße 2a D Aschaffenburg Generics Ltd. Potters Bar EN6 1AG Hertfordshire Glaxo Smith Kline Kft Bp. Csörsz u. 43. MOM Park Gesztenyés torony Hungary Glaxo Smith Kline Kft Bp. Csörsz u. 43. MOM Park Gesztenyés torony Hungary Seroxat 10mg/5ml Oraalisuspensio Apodepi filmtabletta Paretin 20 mg filmtabletta Paretin 40 mg filmtabletta 40 mg Tabletti, Parhun filmtabletta Parogen 20 mg filmabletta Paroxat 20 mg filmtabletta Paroxat 30 mg filmtabletta 30 mg Tabletti, CHMP/187488/ /72 EMEA 2005

24 Unkari Unkari Unkari Unkari Unkari Irlanti Irlanti Irlanti Irlanti Glaxo Smith Kline Kft Bp. Csörsz u. 43. MOM Park Gesztenyés torony Hungary Ratiopharm Hungary Kft. Uzsoki u. 36/A 1145 Bp Hungary Richter Gedeon Rt. Gyömrői út Bp Hungary Richter Gedeon Rt. Gyömrői út Bp, Hungary Glaxo Smith Kline Kft Bp. Csörsz u. 43. MOM Park Gesztenyés torony Hungary Rowex Limited, Newtown, Bantry, Co. Cork, Ireland Rowex Limited, Newtown, Bantry, Co. Cork, Ireland Genthon BV, Microweg 22, 6545 CM, Nijmegen, The Netherlands GlaxoSmithKline (Ireland) Ltd Stonemasons Way, Rathfarnham, Dublin 16, Ireland Paroxat szirup 2 mg/ml Siirapii Paroxetin ratiopharm 20 mg filmtabletta Rextine 20 mg filmtabletta Rexetine 30 mg filmtabletta 30 mg Tabletti, Seroxat 20 mg tabletta 20 mg Tabletti Paroxetine Tablets 20 mg 20 mg Tabletti Paroxetine 40 mg Tabletti Tablets 40 mg Meloxat Paroxetine 2 mg/ml 2 mg/ml Oraaliliuos CHMP/187488/ /72 EMEA 2005

25 Irlanti Irlanti Irlanti Irlanti Irlanti Irlanti Irlanti GlaxoSmithKline (Ireland) Ltd Stonemasons Way, Rathfarnham, Dublin 16, Ireland Norton Healthcare Limited, IVAX Quays, Albert Basin, Royal Docks London E16 2QJ, Norton Healthcare Limited, IVAX Quays, Albert Basin, Royal Docks London E16 2QJ, Rowex Limited, Newtown, Bantry, Co. Cork, Ireland GlaxoSmithKline Consumer Healthcare (Ireland) Ltd, Stonemasons Way, Rathfarnham, Dublin 16, Ireland GlaxoSmithKline Consumer Healthcare (Ireland) Ltd, Stonemasons Way, Rathfarnham, Dublin 16, Ireland GlaxoSmithKline Consumer Healthcare (Ireland) Ltd, Stonemasons Way, Rathfarnham, Dublin 16, Ireland Paroxetine Tablets 30 mg Paroxetine Tablets 20 mg Paroxetine Tablets 30 mg Parox Tablets 20 mg Seroxat Tablets 20 mg Seroxat Tablets 30 mg Seroxat Oral Suspension 30 mg Tabletti 20 mg Tabletti 30 mg Tabletti 20 mg Tabletti 20 mg Tabletti 30 mg Tabletti 20 mg / 10 ml Oraalisuspensio Islanti Gerard Laboratories, Paroxetin NM CHMP/187488/ /72 EMEA 2005

26 Islanti Islanti Islanti Islanti Islanti Islanti Italia Italia 35/36 Baldoyle Industrial Estate, Grange Road, Dublin 13, Ireland GlaxoSmithKline ehf, Thverholt 14, P.O.Box 5499, 125 Reykjavik, Iceland GlaxoSmithKline ehf, Thverholt 14, P.O.Box 5499, 125 Reykjavik, Iceland Omega Farma ehf. Skútuvogi 1H, 104 Reykjavik, Iceland Omega Farma ehf. Skútuvogi 1H, 104 Reykjavik, Iceland Omega Farma ehf. Skútuvogi 1H, 104 Reykjavik, Iceland Synthon BV Microweg CM Nijmegen The Netherlands EG S.p.A. Via Pavia, Milano Italy Abbot S.p.A. Via Pontina KM 52, Pharma Seroxat 20 mg Tabletti Seroxat 2 mg / ml Mikstuura Paroxat 10 mg Tabletti Paroxat 20 mg Tabletti Paroxat 30 mg Tabletti Euplix 20 mg Tabletti Paroxetina EG 20 mg Tabletti Sereupin 20 mg Tabletti CHMP/187488/ /72 EMEA 2005

27 Italia Italia Italia Italia Italia Italia Italia Latvia Campo Verde (Aprilia), Latina Italy Abbot S.p.A. Via Pontina KM 52, Campo Verde (Aprilia), Latina Italy GlaxoSmithKline S.p.A. Via Fleming Verona Italy GlaxoSmithKline S.p.A. Via Fleming Verona Italy Merck Generics Italia Spa Via Aquileia 35 Cinisello Balsamo Italy Synthon BV, Microweg 22, 6545 CM, Nijmegen, The Netherlands Valda Laboratori Farmaceutici S.p.A. Via Zambeletti, Baranzate Di Bollate, Milano Italy Valda Laboratori Farmaceutici S.p.A. Via Zambeletti, Baranzate Di Bollate, Milano Italy Medochemie Ltd P.O. Box CY-3505 Limassol Sereupin 2 mg/ml Oraalisuspensio Seroxat 20 mg Tabletti Seroxat 2 mg / ml Oraalisuspensio Paroxetina Merck Generics Daparox 20 mg Tabletti Eutimil 20 mg Tabletti Eutimil 2 mg / ml Oraalisuspensio Arketis 20 mg Tabletti CHMP/187488/ /72 EMEA 2005

28 Latvia Latvia Latvia Latvia Latvia Latvia Cyprus Glaxo Group Limited Greenford Middlesex UB6 0NN Glaxo Group Limited Greenford Middlesex UB6 0NN Glaxo Group Limited Greenford Middlesex UB6 0NN Glaxo Group Limited Greenford Middlesex UB6 0NN Glaxo Group Limited Greenford Middlesex UB6 0NN Glaxo Group Limited Greenford Middlesex UB6 0NN Paroxat 10 mg Tabletti, päällystetty Paroxat päällystetty Paroxat 30 mg Tabletti, päällystetty Seroxat 10 mg Tabletti, päällystetty Seroxat päällystetty Seroxat 30 mg Tabletti, päällystetty CHMP/187488/ /72 EMEA 2005

29 Latvia Latvia Latvia Latvia Liettua Liettua Liettua Liettua Gedeon Richter Ltd Gyomroi H-1103 Budapest Hungary Gedeon Richter Ltd Gyomroi H-1103 Budapest Hungary Hexal AG Indusstriestrasse 25 Holczkirhen D Hexal AG Indusstriestrasse 25 Holczkirhen D Hexal AG Indusstriestrasse 25 D Holczkirhen Hexal AG Indusstriestrasse 25 D Holczkirhen Gedeon Richter Ltd. Gyomroi ut Budapest Hungary Gedeon Richter Ltd. Gyomroi ut Budapest Hungary Rexetin Rexetin 30 mg Tabletti, ParoxetinHexal päällystetty ParoxetinHexal 40 mg Tabletti, päällystetty ParoxetinHexal ParoxetinHexal 40 mg Tabletti, Rexetin Rexetin 30 mg Tabletti, CHMP/187488/ /72 EMEA 2005

30 Liettua Liettua Luxemburg Luxemburg Luxemburg Luxemburg Luxemburg Luxemburg SmithKline Beecham plc SB House, Great West road, Brentford, Middlesex, SmithKline Beecham plc SB House, Great West road, Brentford, Middlesex, GlaxoSmithKline s.a./n.v. Rue du Tilleul, 13 B-1332 Genval Belgium GlaxoSmithKline s.a./n.v. Rue du Tilleul, 13 B-1332 Genval Belgium GlaxoSmithKline s.a./n.v. Rue du Tilleul, 13 B-1332 Genval Belgium GlaxoSmithKline s.a./n.v. Rue du Tilleul, 13 B-1332 Genval Belgium GlaxoSmithKline s.a./n.v. Rue du Tilleul, 13 B-1332 Genval Belgium GlaxoSmithKline s.a./n.v. Rue du Tilleul, 13 B-1332 Genval Belgium Seroxat Seroxat 30 mg Tabletti, Aropax 20 mg Tabletti Aropax 30 mg Tabletti Aropax 20 mg/10 ml Oraalisuspensio Seroxat 20 mg Tabletti Seroxat 30 mg Tabletti Seroxat 20 mg /10 ml Oraalisuspensio CHMP/187488/ /72 EMEA 2005

31 Luxemburg Malta Malta Alankomaat Alankomaat Alankomaat Alankomaat Merck s.a., 288 Brusselsesteenweg, B-3090 Overijse Belgium Smithkline Beecham Plc SB House Great West Road Bentford TW8 9BD Middlesex United Kingdom Actavis hf Reykjavikurvegur Hafnarfjordur Iceland Centrafarm Services B.V., Nieuwe Donk 9, P.O.Box 289, 4870 Ag Etten-Leur, The Netherlands Genthon BV Box 7071 GN NIJMEGEN The Netherlands GlaxoSmithKline BV, Huister Heideweg 62, P.O.Box 780, 3700 At Zeist The Netherlands GlaxoSmithKline BV, Huister Heideweg 62, P.O.Box 780, 3700 At Zeist The Netherlands Merck-Paroxetine 20 mg 20 mg Tabletti Seroxat päällystetty Paxetin 20 mg Tabletti Paroxetine CF 20 mg Paroxetine 20 mg Seroxat Suspensie 2 mg / ml Seroxat 20 mg tablets 20 mg Tabletti 2 mg/ml Oraalisuspensio 20 mg Tabletti CHMP/187488/ /72 EMEA 2005

32 Alankomaat Alankomaat Alankomaat Alankomaat Alankomaat Alankomaat Norja Norja GlaxoSmithKline BV, Huister Heideweg 62, P.O.Box 780, 3700 At Zeist The Netherlands Hexal Pharma Nederland B.V. Pastoorslaan 28, P.O.Box Bx Hillegom, The Netherlands Hexal Pharma Nederland B.V. Pastoorslaan 28, P.O.Box Bx Hillegom, The Netherlands I.C.C. BV P.O.Box Ab Duiven The Netherlands Merck Generics BV, Dieselweg 25, NL-3752 Lb Bunschoten, The Netherlands Multipharma BV, Gemeenschapspolderweg 28 P.O.Box Gr Weesp The Netherlands A/S GEA Farmaceutisk Fabrik Holger Danskes Vej 89 DK-2000 Frederiksberg A/S GEA Farmaceutisk Fabrik Holger Danskes Vej 89 DK-2000 Frederiksberg Demark Seroxat 30 mg tablets Paroxetine 20 mg Paroxetine 40 mg Paroxetine 20 mg Paroxetine Merck 20 mg MP-Paroxetine 20 mg 30 mg Tabletti, 40 mg Tabletti, 20 mg Tabletti 20 mg Tabletti Paroxetine Gea Paroxetine Gea 40 mg Tabletti, CHMP/187488/ /72 EMEA 2005

33 Norja Norja Norja Norja Norja Norja Puola Puola Puola Sandoz GmbH, Biochemiestrasse 10, A-6250 Kundl, Austria Duranor AS, Oslo, Norway GlaxoSmithKline AS, Forskningsveien 2a, Postbox 180 Vinderen, N-0319, Oslo, Norway NM Pharma AS, Lilleakerveien, 2B, Oslo, Norway Ratiopharm GmbH, Graf-Acro-Strasse 3, D Ulm, STADA Arzneimittel AG, Stadastrasse 2 18, BAD VILBEL, Apotex Inc. ul. Homera 46, Warsaw Poland Pliva Kraków Zakłady Farmaceutyczne S.A. ul. Mogilska 80, Cracow. Poland ratiopharm GmbH Graf-Arco-Strasse Ulm, Paroxetin Biochemie Serodur 20 mg Tabletti Seroxat 20 mg Tabletti Paroxetin NM Pharma Paroxetin Ratiopharm Paroxetin Stada Apo-Parox 20 Deprozel 20 mg Paxeratio Puola Gedeon Richter Ltd. Rexetin CHMP/187488/ /72 EMEA 2005

34 Puola Puola Puola Puola Portugali Portugali Portugali H-1103 Budapest, Gyömrōi ut 19-21, Hungary GlaxoSmithKline Export Ltd. 980 Great West Road Brentford, Middlesex, TW8 9GS GlaxoSmithKline Export Ltd. 980 Great West Road Brentford, Middlesex, TW8 9GS Hexal Polska Sp. z o.o. ul Domaniewska 50C Warsaw Poland Hexal Polska Sp. z o.o. ul Domaniewska 50C Warsaw Poland Jaba Farmacêutica, S.A. Edifício Jaba Rua da Tapada Grande, 2 Zona Industrial da Abrunheira Sintra Alpharma ApS Rua Virgílio Correia, 11-A Lisboa Portugal Biara Produtos Farmacêuticos, Lda. Rua Ramalho Ortigão, 45-A, Lisboa Portugal Seroxat Seroxat 30 mg Tabletti, Paxtin 20 Paxtin mg Tabletti, Denerval Paroxetina Alpharma 20 mg Comprimidos Paroxetina Biara 20 mg Comprimidos Revestidos CHMP/187488/ /72 EMEA 2005

35 Portugali Portugali Portugali Portugali Portugali Portugali Portugali Portugali Sandoz GmbH Biochemiestraße 10, A-6250 Kundl Austria Farma APS Produtos Farmacêuticos, S.A. Rua José Galhardo n o. 3, loja 3 - C/v Lisboa Portugal Bexal Produtos Farmacêuticos S.A. Rua Prof. Ricardo Jorge, 5 A- Miraflores Algés Generis Farmacêutica, S.A. Rua José Galhardo n o. 3, Lisboa Portugal GlaxoSmithkline Produtos Farmacêuticos, Lda. Rua Dr. António Loureiro Borges, 3, Arquiparque Miraflores Algés GlaxoSmithkline Produtos Farmacêuticos, Lda. Rua Dr. António Loureiro Borges, 3, Arquiparque Miraflores Algés Instituto Luso-Fármaco, Lda. Rua Dr. António Loureiro Borges, 3, Arquiparque Miraflores Algés Laboratórios Azevedos Indústria Farmacêutica, S.A. Estrada Nacional Alfragide Paroxetina Sandoz 20 mg Comprimidos Paroxetina APS 20 mg Comprimidos Revestidos Paroxetina Bexal 20 mg Comprimido revestido por película Paroxetina Generis 20 mg Comprimidos Revestidos Seroxat Seroxat 2 mg / ml Oraalisuspensio Calmus Oxepar CHMP/187488/ /72 EMEA 2005

36 Portugali Portugali Portugali Portugali Portugali Portugali Portugali Instituto Luso-Fármaco, Lda. Rua Dr. António Loureiro Borges, 3, Arquiparque Miraflores Algés Medibial Produtos Médicos e Farmacêuticos, S.A, Av. Da Siderurgia Nacional, S. Mamede do Coronado Medibial Produtos Médicos e Farmacêuticos, S.A, Av. Da Siderurgia Nacional, S. Mamede do Coronado Merck Genéricos Produtos Farmacêuticos, Lda. Rua Alfredo da Silva, 3 C, P Lisboa Portugal Merck S.A, Rua Alfredo da Silva, 3-C, P Lisboa Portugal Ratiopharm - Comércio e Indústria de Produtos Farmacêuticos, Lda. Edifício Tejo - 6 Piso - Rua Quinta do Pinheiro Carnaxide Synthon B.V. Microweg 22, 6545 CM Nijmegen The Netherlands Oxepar 2 mg / ml Oraalisuspensio Paxetil Paxetil 2 mg / ml Oraalisuspensio Paroxetina Merck Genericos 20 mg Comprimidos Revestidos Paxpar Paroxetina Ratiopharm 20 mg Comprimidos Parox CHMP/187488/ /72 EMEA 2005

37 Portugali Slovakia Slovakia Tecnimede Sociedade Técnico- Medicinal, S.A. Rua Prof. Henrique de Barros Edifício Sagres, 3 A Prior Velho Generics[] Ltd. Station Close, Potters Bar, Herts EN6 1TL A/S GEA Farmaceutisk Fabrik Holger Danskaes Vej Fraderiksberg Paroxetina Tecnimede 20 mg Comprimidos Revestidos Paretin 20 mg Parolex 20 Slovakia A/S GEA Farmaceutisk Fabrik Holger Danskaes Vej Fraderiksberg Parolex mg Tabletti, Slovakia ratiopharm GmbH Gras-Orco-Strasse Ulm Paroxetini-ratiopharm 20 mg Slovakia Gedeon Richter Ltd. Gyomroi út Budapest Hungary Remood 20 mg Slovakia Gedeon Richter Ltd. Gyomroi út Budapest Hungary Remood 30 mg 30 mg Tabletti, CHMP/187488/ /72 EMEA 2005

38 Slovakia Slovakia Slovenia Slovenia Slovenia Slovenia Slovenia SmithKlineBeecham Pharmaceuticals 980 Great West Road Brentford Middlesex TW8 9GS SmithKlineBeecham Pharmaceuticals 980 Great West Road Brentford Middlesex TW8 9GS GlaxoSmithKline d.o.o., družba za promet s farmacevtskimi izdelki, Knezov štradon 90, Ljubljana Slovenia GlaxoSmithKline d.o.o., družba za promet s farmacevtskimi izdelki, Knezov štradon 90, Ljubljana Slovenia GlaxoSmithKline d.o.o., družba za promet s farmacevtskimi izdelki, Knezov štradon 90, Ljubljana Slovenia GlaxoSmithKline d.o.o., družba za promet s farmacevtskimi izdelki, Knezov štradon 90, Ljubljana Slovenia Merck, Proizvodnja in prodaja farmacevtskih in kemijskih proizvodov, d.o.o., Dunajska 156, Ljubljana Slovenia Seroxat 20 mg tbl flm Seroxat 30 mg tbl flm 30 mg Tabletti, Paroxat Paroxat 30 mg Tabletti, Seroxat Seroxat 30 mg Tabletti, Parogen CHMP/187488/ /72 EMEA 2005

39 Ruotsi Ruotsi Ruotsi Ruotsi Ruotsi Ruotsi Ruotsi Ruotsi A/S GEA Farmaceutisk Fabrik Holger Danskes Vej 89 DK-2000 Frederiksberg A/S GEA Farmaceutisk Fabrik Holger Danskes Vej 89 DK-2000 Frederiksberg Alpharma AS, P.O. Box 158, Skoyen, N-0212 Oslo, Norway AWD. Pharma GmbH & Co. KG Leipziger Str Dresden Gerard Laboratiories, 35/36 Baldoyle Industrial Estate, Grange Road, Dublin 13, Ireland GlaxoSmithKline AB, Box 263, SE Mölndal, Sweden GlaxoSmithKline AB, Box 263, SE Mölndal, Sweden GlaxoSmithKline AB, Box 263, SE Mölndal, Sweden Paroxetine GEA Paroxetine GEA 40 mg Tabletti, Paroxetin Alpharma Paroximed Paroxetin Scand Pharm Seroxat Seroxat 2 mg /ml Oraalisuspensio Paroxetin ratiopharm CHMP/187488/ /72 EMEA 2005

40 Ruotsi Ruotsi Ruotsi Ruotsi Ruotsi Ruotsi Ruotsi Ruotsi GlaxoSmithKline AB, Box 263, SE Mölndal, Sweden GlaxoSmithKline AB, Box 263, SE Mölndal, Sweden GlaxoSmithKline AB, Box 263, SE Mölndal, Sweden Heumann Pharma GmbH, Südwestpark 50, Nürnberg, Lichtenstein Pharmazeutica GmbH & Co. Industrstr Mulheim-Karlich Medis-Danmark A/S Havelse Molle 14 DK-3600 Frederikssund Medis-Danmark A/S Havelse Molle 14 DK-3600 Frederikssund Medis-Danmark A/S Havelse Molle 14 DK-3600 Frederikssund Paroxat Meradel 20 mg Tabletti Eoxat 20 mg Tabletti Deoxatine 20 mg Filmdragerade tabletter Mediparox Paroxetin Medis Paroxetabs Parotamed CHMP/187488/ /72 EMEA 2005

41 Ruotsi Ruotsi Ruotsi Ruotsi Ruotsi Ruotsi Ruotsi Ruotsi Medis-Danmark A/S Havelse Molle 14 DK-3600 Frederikssund Medis-Danmark A/S Havelse Molle 14 DK-3600 Frederikssund Medis-Danmark A/S Havelse Molle 14 DK-3600 Frederikssund Neuraxpharm Arzneimittel GmbH & Co. KG Elisabeth-Selbert-Str. 23 D Langenfeld Ratiopharm GmbH, Graf-Arco-Strasse 3, D Ulm, STADA Arzneimittel AG, Stadastrasse 2 18, Bad Vilbel, STADA Arzneimittel AG, Stadastrasse 2 18, Bad Vilbel, STADA Arzneimittel AG, Stadastrasse 2 18, Bad Vilbel, Paraxodil Primoxatine Titroxatine Isoxatine Paroxin Parocetan Paroxiflex Paroxistad CHMP/187488/ /72 EMEA 2005

42 Ruotsi Ruotsi Espanja Espanja Espanja Espanja Espanja Espanja Synthon BV, Microweg 22, 6545 CM Mijmegen, The Netherlands TAD Pharma GmbH, Heinz-Lohmann-Strasse 5, Cuxhaven, A/S GEA Farmaceutisk Fabrik Holger Danskes Vej 89 DK-2000 Frederiksberg A/S GEA Farmaceutisk Fabrik Holger Danskes Vej 89 DK-2000 Frederiksberg Bexal Farmaceutica S.A. Ventura Rodriguez 7, 5 planta Madrid Spain Laboratorios Davur S.L. Teide, 4-planta baja Poligono Empresarial La Marina San Sebastian de los Reyes, Madrid Spain Faes Farma S.A. Maximo Aguirre 14, Lejona (Vizcaya) Laboratorios Fournier S.A. Ronda de Poniente Tres Cantos, Madrid Spain Euplix Medoxatine Paroxetina Gea 20 mg Paroxetina Gea 40 mg Paroxetina Bexal 20 mg comprimidos EFG Paroxetina Davur 20 mg Comprimidos Recubiertos EFT Motivan 20 mg, comprimidos Casbol 20 mg comprimidos con cubierta pelicular 40 mg Tabletti, päällystetty CHMP/187488/ /72 EMEA 2005

43 Espanja Espanja Espanja Espanja Espanja Espanja Espanja GlaxoSmithKline S.A. Severo Ochoa Tres Cantos, Madrid Spain Laboratorios Alter S.A. Mateo Inurria Madrid Spain Laboratorios Belmac S.A. Teide, 4-planta baja Poligono Empresarial La Marina San Sebastián de los Reyes, Madrid Spain Merck Genericos S.L. Ctra.n-152 Km 19 Poligono Merck Mollet del Valles, Barcelona Spain Mundogen Farma S.A. Marqués de Villabrágima Madrid Spain Novartis Farmaceutica S.A. Gran Via de les Corts Catalanes Barcelona Spain Ratiopharm España S.A. Avda. De Burgos, 16D 5a planta Madrid Spain Seroxat 20 mg comprimidos con cubierta pelicular Paroxetina Alter 20 mg comprimidos con cubierta pelicular Xetin 20 mg comprimidos recubiertos Paroxetina Merck 20 mg Comprimidos recubiertos EFG Paroxetina Mundogen 20 mg comprimidos con cubierta pelicular EFG Frosinor 20 mg Comprimidos con cubierta pelicular Paroxetina ratiopharm 20 mg comprimidos recubiertos EFT päällystetty päällystetty päällystetty CHMP/187488/ /72 EMEA 2005

44 Espanja Espanja Espanja Espanja Iso-Britannia Iso-Britannia Iso-Britannia Iso-Britannia Laboratorios Rimafar S.L. Pololigono Malpica Calle c, No Zaragoza Synthon BV Microweg 22 NL 6545 CM Nijmegen The Netherlands Tamarang S.A. Balmes, a Barcelona Spain Tamarang S.A. Balmes, a Barcelona Spain A/S GEA Farmaceutisk Fabrik Holger Danskes Vej 89 DK-2000 Frederiksberg A/S GEA Farmaceutisk Fabrik Holger Danskes Vej 89 DK-2000 Frederiksberg Demark Alpharma Ltd; Whiddon Valley; Barnstaple; N. Devon EX32 8NS, Alpharma Ltd; Whiddon Valley; Barnstaple; N. Devon EX32 8NS, Paroxetina Rimafar 20 mg comprimidos recubiertos EFT Paroxetina Synthon Paroxetina Tamarang Paroxetina Apotex-Farma Paroxetine 20 mg Tablet Paroxetine 40 mg Tablet Paroxetine 20 mg Tablet Paroxetine 30 mg Tablet päällystetty päällystetty päällystetty 20 mg Tabletti 40 mg Tabletti 20 mg Tabletti 30 mg Tabletti CHMP/187488/ /72 EMEA 2005

45 Iso-Britannia Iso-Britannia Iso-Britannia Apotex Europe Limited; Rowan House; 41 London street; Reading; Berkshire RG1 4PS Generics () Limited; Station Close; Potters Bar; Hertfordshire EN6 1TL, GlaxoSmithKline Limited Stockley Park West Uxbridge Middlesex UB11 1BT Paroxetine 20 mg Tablet Paroxetine 20 mg Film-coated tablet Seroxat Tablets 20 mg 20 mg Tabletti 20 mg Tabletti Iso-Britannia Iso-Britannia GlaxoSmithKline Limited Stockley Park West Uxbridge Middlesex UB11 1BT GlaxoSmithKline Limited Stockley Park West Uxbridge Middlesex UB11 1BT Seroxat Tablers 30 mg Seroxat Liquid 20 mg/10ml 30 mg Tabletti 2 mg / ml Oraalisuspensio CHMP/187488/ /72 EMEA 2005

46 Iso-Britannia Iso-Britannia Iso-Britannia Iso-Britannia Iso-Britannia Iso-Britannia GlaxoSmithKline Limited Stockley Park West Uxbridge Middlesex UB11 1BT GlaxoSmithKline Limited Stockley Park West Uxbridge Middlesex UB11 1BT GlaxoSmithKline Limited Stockley Park West Uxbridge Middlesex UB11 1BT Lagap Pharmaceuticals Ltd; Woolmer Way; Bordon; Hampshire GU35 9QE, Medis-Danmark A/S Havelse Molle 14 DK-3600 Frederikssund Danmark Norton Healthcare Limited; IVAX Quays, Albert Basin, Royal Docks, London E16 2QJ, Paroxetine Hydrochloride Tablets 20 mg Paroxetine Hydrochloride Tablets 30 mg Paroxetine Hydrochloride Liquid 20mg/10ml Paroxetine 20 mg Tablet Paroxetine 20 mg Tablet Paroxetine Hydrochloride Tablets 20 mg 20 mg Tabletti 30 mg Tabletti 2 mg/ml Oraalisuspensio 20 mg Tabletti 20 mg Tabletti 20 mg Tabletti CHMP/187488/ /72 EMEA 2005

47 Iso-Britannia Ratiopharm GmbH, Graf-Arco-Strasse 3, D Ulm, Paroxetine 20 mg tablets 20 mg Tabletti CHMP/187488/ /72 EMEA 2005

48 LIITE II EMEA:N ESITTÄMÄT TIETEELLISET JOHTOPÄÄTÖKSET JA VALMISTEYHTEENVEDON MUUTTAMISEN PERUSTEET CHMP/187488/ /72 EMEA 2005

49 TIETEELLISET JOHTOPÄÄTÖKSET YHTEENVETO PAROKSETIINIA SISÄLTÄVIEN LÄÄKEVALMISTEIDEN TIETEELLISESTÄ ARVIOINNISTA (ks. liite I) Paroksetiini on fenylpiperidiinin johdannainen ja tehokas selektiivinen presynaptisen 5- hydroksitryptamiinin (5-HT) takaisinoton estäjä. Paroksetiini estää serotoniinin ottoa hermosoluun ja helpottaa tästä syystä serotonergistä kuljetusta. Paroksetiini hyväksyttiin ensin vuonna 1990 masennuslääkkeeksi Yhdistyneessä kuningaskunnassa. Sen jälkeen paroksetiini on hyväksytty erilaisten psyykkisten häiriöiden hoitoon kaikissa EU:n jäsenvaltioissa. Käyttöaiheet, joihin paroksetiini on tällä hetkellä hyväksytty EU:ssa, ovat vakava masennushäiriö (MDD), paniikkihäiriö, pakko-oireinen häiriö (OCD), sosiaalinen fobia / sosiaalinen ahdistushäiriö (SAD), yleinen ahdistushäiriö (GAD) ja trauman jälkeinen stressihäiriö (PTSD). Paroksetiinin hyväksymisestä lähtien on kannettu huolta siihen liittyvistä vieroitusreaktioista. Kliinisissä tutkimuksissa, joissa annosta on hoidon lopussa asteittain pienennetty, on havaittu, että 30 % potilaista sai paroksetiinihoidon loputtua oireita, kun lumelääkkeen ottamisen lopettaneista oireita oli 20 %:lla. Vaikkakaan suurin osa kliinisissä tutkimuksissa raportoiduista oireista ei ollut vakavia eikä niitä kuvattu vaikeiksi, myöhemmin esitettiin spontaaneissa ilmoituksissa todisteita siitä, että joillakin potilailla oli vakavia ja vaikeita oireita, kun he lopettivat paroksetiinin ottamisen. Eräissä jäsenvaltioissa kansallisella tasolla sekä kirjallisuudessa on aikaisemmin käsitelty paroksetiinilla hoidettujen potilaiden itsemurhakäyttäytymistä. Toukokuussa 2003 Yhdistyneessä kuningaskunnassa tarkasteltiin lasten OCD:n, SAD:n ja MDD:n paroksetiinihoidon kliinisten tutkimusten tietoja ja tultiin siihen johtopäätökseen, että nämä tiedot osoittivat lapsilla ja nuorilla riippuvuussuhteen paroksetiinin käytön ja emotionaalisen labiilisuuden kasvaneen riskin välillä. Tähän emotionaaliseen labiilisuuteen kuuluivat itsensä vahingoittaminen, vihamielisyys ja itsemurhakäyttäytyminen. Monien analyysien mukaan näiden seurausten riski oli paroksetiinilla 1,5 3,2 kertaa suurempi kuin lumelääkkeellä. Tässä väestöryhmässä ei myöskään voitu osoittaa lääkkeen tehoa. Näiden tietojen perusteella Yhdistyneessä kuningaskunnassa määriteltiin paroksetiinin vastaaiheeksi käyttö 18-vuotiailla ja sitä nuoremmilla lapsilla, joilla oli vakava masennushäiriö. Yhdistynyt kuningaskunta esitti 13. kesäkuuta 2003 EMEA:lle lausuntopyynnön paroksetiinia sisältävistä lääkevalmisteista muutetun direktiivin 2001/83/ETY 31 artiklan mukaisesti. Edellä esitettyjen vieroitusreaktioita ja itsemurhakäyttäytymistä koskevien tietojen perusteella Yhdistynyt kuningaskunta arvioi, että paroksetiinin riskien ja hyötyjen uudelleenarviointi on yhteisön edun mukaista, ja pyysi lääkevalmistekomitealta (CHMP) lausuntoa siitä, tulisiko paroksetiinia sisältävien lääkevalmisteiden myyntiluvat pitää voimassa, pitäisikö niitä muuttaa tai tulisiko ne peruuttaa. TEHO CHMP keskusteli paroksetiinia sisältävien lääkevalmisteiden tehosta esittelijän ja avustavan esittelijän arviointiraporttien ja myyntiluvan haltijoiden esittämien tietojen pohjalta. Teho aikuisilla Vakava masennustila Paroksetiinin teho aikuisten vakavan masennuksen hoidossa on osoitettu, ja sitä tukevat lukuisat lyhytja pitkäaikaiset tutkimukset. Paroksetiinin pitkäaikainen teho masennuksessa on osoitettu 52- viikkoisessa ylläpitotutkimuksessa, joka oli suunniteltu estämään sairauden uusiutuminen. Paroksetiinia (20 40 mg vuorokaudessa) saaneista potilaista sairastui uudelleen 12 %, lumelääkettä saaneista potilaista 28 %. Pakko-oireinen häiriö Paroksetiinin tehoa aikuisten OCD:n hoidossa tutkittiin lyhyt- ja pitkäaikaisissa tutkimuksissa. Muutamissa lyhytaikaisissa tutkimuksissa saatiin merkittäviä ja olennaisia tuloksia. Paroksetiinin pitkäaikaistehoa OCD:n hoidossa tutkittiin kolmessa 24-viikkoisessa ylläpitotutkimuksessa, jotka oli CHMP/187488/ /72 EMEA 2005

50 suunniteltu estämään sairauden uusiutuminen. Yhdessä kolmesta tutkimuksesta saatiin paroksetiinilla uudelleen sairastuneiden osuudessa (38 %) merkittävä ero lumelääkkeeseen verrattuna (59 %). Paniikkihäiriö Paroksetiinin tehoa aikuisten paniikkihäiriöiden hoidossa tutkittiin muutamissa lyhyt- ja pitkäaikaisissa tutkimuksissa. Muutamissa näistä tutkimuksista saatiin merkittäviä ja olennaisia tuloksia. Paroksetiinin pitkäaikaisteho paniikkihäiriön hoidossa osoitettiin 24-viikkoisessa ylläpitotutkimuksessa, joka oli suunniteltu estämään sairauden uusiutuminen: 5 % paroksetiinia (10 40 mg vuorokaudessa) saaneista potilaista sairastui uudelleen, lumelääkettä saaneista potilaista 30 %. Tulosta tuki 36-viikkoinen ylläpitotutkimus. Sosiaalinen ahdistushäiriö / sosiaalinen fobia Paroksetiinin tehoa aikuisten sosiaalisten ahdistushäiriöiden hoidossa tutkittiin muutamissa lyhyt- ja pitkäaikaisissa tutkimuksissa. Lyhytaikaisissa tutkimuksissa saatiin merkittäviä ja olennaisia tuloksia mutta pitkäaikaisissa tutkimuksissa ei, ja tästä syystä CHMP teki sen johtopäätöksen, että pitkäaikaistehoa ei ollut osoitettu riittävästi. Yleinen ahdistushäiriö Paroksetiinin tehoa aikuisten GAD:n hoidossa tutkittiin muutamissa lyhyt- ja pitkäaikaisissa tutkimuksissa. Lyhytaikaisissa tutkimuksissa saatiin merkittäviä ja olennaisia tuloksia mutta pitkäaikaisissa tutkimuksissa ei, ja tästä syystä CHMP teki sen johtopäätöksen, että pitkäaikaistehoa ei ollut osoitettu riittävästi. Trauman jälkeinen stressihäiriö Paroksetiinin tehoa aikuisten PTSD:n hoidossa tutkittiin muutamissa lyhyt- ja pitkäaikaisissa tutkimuksissa. CHMP katsoi, että huolimatta eräistä tutkimuksissa esiintyneistä ongelmista, jotka johtuivat pääasiassa siitä, että monilla potilaista oli komorbidi masennus, todisteet tukevat tehoa tässä käyttöaiheessa. Pitkäaikaistehoa ei ole kuitenkaan osoitettu riittävästi. Arvioimiensa tietojen perusteella CHMP katsoi, että paroksetiini on tehokasta vakavan masennustilan, pakko-oireisen häiriön, paniikkihäiriön, johon liittyy tai johon ei liity julkisten paikkojen pelko, sosiaalisen ahdistushäiriön / sosiaalisen fobian, yleisen ahdistushäiriön ja trauman jälkeisen stressihäiriön hoidossa. CHMP päätti myös, että valmisteyhteenvedon kohtaan 5.1 (Farmakodynamiikka) tulisi sisällyttää yllä esitetyt pitkäaikaistehoa koskevat tiedot. Annostus CHMP arvioi myös saatavilla olevia tietoja, jotka tukivat kuhunkin edellä esitettyyn käyttöaiheeseen suositeltua annostusta. Paroksetiinin suositeltava vuorokausiannos on 40 mg OCD:n ja paniikkihäiriön hoidossa ja 20 mg muissa käyttöaiheissa. CHMP keskusteli erityisesti siitä, voivatko suuremmat annokset olla tarpeen joillekin potilaille ja voidaanko ne oikeuttaa saatavilla olevien tietojen perusteella. Esitettyjen tietojen perusteella CHMP totesi, että kiinteillä annoksilla suoritetuissa tutkimuksissa annoksen ja hoitovasteen välisen suhteen kuvaaja oli suora, minkä perusteella ei voida osoittaa hyötyä suositeltavia annoksia suuremmilla annoksilla. Eräiden kliinisten tulosten mukaan annosten titraamisesta ylöspäin saattaisi kuitenkin olla hyötyä joillekin potilaille. Saatavilla olevien tietojen perusteella CHMP teki sen johtopäätöksen, että jos hoitovaste havaitaan riittämättömäksi, kun suositeltavaa annosta on käytetty muutaman viikon ajan, joillekin potilaille voi olla hyötyä annoksen asteittaisesta suurentamisesta (10 mg kerrallaan) niin, että vuorokautinen enimmäisannos on 50 mg MDD:n, SAD:n, GAD:n ja PTSD:n hoidossa ja 60 mg OCD:n ja paniikkihäiriön hoidossa. Tästä syystä CHMP suositteli, että valmisteyhteenvedon kohta 4.2 (Annostus ja antotapa) muutetaan sen mukaisesti. Lisäksi CHMP päätti, että annoksen hoitovastetta koskevien tutkimusten tiedot tulisi sisällyttää valmisteyhteenvedon kohtaan 5.1 (Farmakodynamiikka). CHMP/187488/ /72 EMEA 2005

51 Teho lapsilla Paroksetiinia ei ole tällä hetkellä hyväksytty käytettäväksi lapsilla ja nuorilla yhdessäkään EU:n jäsenvaltiossa. Myyntiluvan haltijoiden toimittamien tietojen perusteella CHMP tuli siihen johtopäätökseen, että tutkimuksissa ei ole osoitettu tehoa vakavaa masennushäiriötä sairastavilla lapsilla ja nuorilla. Paroksetiinin tehosta pakko-oireisen häiriön ja sosiaalisen ahdistushäiriön / sosiaalisen fobian hoidossa on saatavilla riittämättömiä todisteita. Myyntiluvan haltijoiden CHMP:lle antamien vastausten mukaan lapsille ja nuorille ei ole suoritettu tutkimuksia muista käyttöaiheista, jotka tällä hetkellä on hyväksytty aikuisille. Pitkäaikaistietoja ei esitetty. TURVALLISUUS CHMP arvioi paroksetiinia sisältävien lääkevalmisteiden turvallisuusprofiilin. CHMP keskusteli paroksetiinia sisältävien lääkevalmisteiden turvallisuudesta esittelijän ja avustavan esittelijän arviointiraporttien ja myyntiluvan haltijoiden esittämien tietojen pohjalta. Tärkeimmät turvallisuutta koskevat kysymykset, joista keskusteltiin, olivat itsemurhan ja vieroitusreaktioiden riski. Itsemurhakäyttäytyminen, itsensä vahingoittaminen ja vihamielisyys Aikuiset Kliinisten tutkimusten ja myyntiluvan myöntämisen jälkeisten tietojen arvioinnin perusteella CHMP tuli siihen johtopäätökseen, että nuorilla aikuisilla (18 29 vuotta) paroksetiiniin liittyy mahdollinen itsemurhakäyttäytymisen kohonnut riski, vaikka se ei ole tilastollisesti merkitsevä. Vanhemmissa ikäryhmissä ei havaittu tällaista riskin kasvua. Havaintotutkimukset eivät osoita kohonnutta itsemurhariskiä potilailla, joille oli määrätty paroksetiinia, ja myös myyntiluvan myöntämisen jälkeiset raportit osoittavat alhaisia itsemurhakäyttäytymistä koskevia lukuja. Kliiniset tutkimukset osoittavat samoin alhaisia tuloksia lumelääkkeellä ja paroksetiinilla hoidetuilla masennuspotilailla. Muita paroksetiinilla hoidettuja häiriöitä sairastavilla potilailla luvut ovat samoin alhaisia. Lapset ja nuoret Kliinisten tutkimusten tulokset osoittavat, että lapsilla (7 17 vuotta) on kohonnut itsemurhakäyttäytymisen ja vihamielisen käyttäytymisen riski. Mahdollisten itsemurhatapausten ja itsensä vahingoittamisen esiintyminen oli paroksetiinia saaneiden ryhmässä 2 3 kertaa niin suuri kuin lumelääkettä saaneiden ryhmässä, kun taas vihamielistä käyttäytymistä esiintyi kuusi kertaa niin paljon kuin lumelääkettä saaneiden ryhmässä. Kliinisissä tutkimuksissa havaittiin paroksetiiniin liittyvää itsemurhakäyttäytymistä enemmän masennusta koskevissa tutkimuksissa kuin OCD:tä tai SAD:tä koskevissa tutkimuksissa. Vihamielistä käyttäytymistä havaittiin enemmän OCD:tä koskevissa tutkimuksissa kuin masennusta koskevissa tutkimuksissa. Näiden havaintojen perusteella CHMP katsoi, että valmisteyhteenvedon kohtaan 4.4 (Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet) tulisi sisällyttää maininta siitä, että paroksetiinia ei tulisi käyttää lapsilla ja nuorilla ja että lapsilla suoritettujen kliinisten tutkimusten haittavaikutuksia koskevat tiedot tulisi sisällyttää valmisteyhteenvedon kohtaan 4.8 (Haittavaikutukset). CHMP:n antaman lausunnon jälkeen saadut uudet tiedot: GPRD-tutkimukset Sen päätöksentekoprosessin aikana, joka liittyi CHMP:n antaman lausunnon jälkeiseen 31 artiklan mukaiseen paroksetiinia koskevaan pyyntöön, Yhdistynyt kuningaskunta ilmoitti Euroopan komissiolle, että oli tullut saataville kolme uutta tutkimusta, jotka liittyvät suoraan tähän asiaan. Pysyvän komitean pitämän kokouksen jälkeen komissio pyysi CHMP:tä tarkastamaan nämä uudet saatavilla olevat tiedot. Näihin CHMP:n tarkastamiin uusiin tietoihin kuului kolme tutkimusta (yksi julkaistu ja kaksi julkaisematonta), jotka perustuivat Yhdistyneen kuningaskunnan yleislääketieteen tutkimuksen tietokantaan (General Practice Research Database, GPRD). Näissä tutkimuksissa tarkasteltiin eri masennuslääkkeiden käyttöön liittyvää suisidaalisen käyttäytymisen riskiä (tehdyt itsemurhat, itsemurhayritykset ja itsemurha-ajatukset). Vaikka kaikkiin näihin kolmeen analyysiin saatiin tiedot samasta tietokannasta, ne erosivat tietyssä määrin toisistaan suunnitelman, määritelmien, vertailtujen tuotteiden ja sen ajanjakson suhteen, jolta potilaiden tietoja tarkasteltiin. Tutkittaessa suisidaalisten CHMP/187488/ /72 EMEA 2005

52 tapahtumien riskin eroja eri masennuslääkkeillä hoidetuilla yleislääkärin potilailla käytettiin käytännöllisesti katsoen samanlaisia menetelmiä. Aikuisten osalta kaikki kolme tutkimusta osoittivat, ettei eri masennuslääkkeitä tai eri luokkiin kuuluvia masennuslääkkeitä (trisykliset masennuslääkkeet TCA verrattuna SSRI-lääkkeisiin ja nämä verrattuina muihin masennuslääkkeisiin) saavien potilaiden suisidaalisen käyttäytymisen riskissä ollut merkitseviä eroja. Vaikka lapsilla ja nuorilla ei havaittu tehtyjä itsemurhia, havaittiin suurempi suisidaalisen ja itseä vahingoittavan käyttäytymisen riski SSRI-lääkkeitä saavilla lapsipotilailla ja nuorilla potilailla kuin TCA-lääkkeitä saavilla ja samoin paroksetiinia saavilla verrattuna muita SSRIlääkkeitä saaviin. Nämä tutkimukset eivät osoittaneet tilastollisesti merkitsevää nousua suisidaalisissa tapahtumissa ja itsensä vahingoittamisessa nuorten aikuisten keskuudessa. Lisäksi yhdessä tutkimuksista tarkasteltiin suisidaalisuusriskiä suhteessa käyttöaiheeseen. Tulosten mukaan suisidaalisuusriskin ja paroksetiinin välinen yhteys näyttää olevan merkitsevä vain sellaisten potilaiden keskuudessa, joilla on aikaisempi depressio, mutta ei sellaisten potilaiden keskuudessa, joilla on aikaisempi depressio ja ahdistus tai pelkästään ahdistus. Uusien arvioitujen tietojen perusteella CHMP totesi seuraavaa: - GPRD-tutkimuksista saadut uudet todisteet ovat alttiimpia erilaisille vääristymille, esimerkiksi käyttöaiheeseen liittyvälle sekaannukselle, kuin kliinisistä tutkimuksista saatava todistusaineisto. Vaikka GPRD-tutkimuksista saadut tiedot eivät näytä vahvistavan kliinisten tutkimusten tuloksia ahdistushäiriöistä kärsivien potilaiden tai nuorten aikuisten kasvaneen riskin osalta, se tosiasia, että nämä riskit havaittiin kliinisissä tutkimuksissa, on perusteena valmisteyhteenvedon varoitukselle itsemurhan/itsemurha-ajatusten riskistä lapsilla ja nuorilla riippumatta käyttöaiheesta sekä varoitukselle nuorten aikuisten osalta; - suisidaalisen käyttäytymisen kasvanut riski lapsilla ja nuorilla havaittiin jo kliinisissä tutkimuksissa ja markkinoille tulon jälkeisissä tiedoissa, ja sen vuoksi CHMP ei katsonut, että uudet tiedot lisäisivät uutta todistusaineistoa tässä suhteessa. Edellä esitetyn valossa CHMP vahvisti aikaisemmat päätelmänsä, jotka liittyivät suisidaalisen käyttäytymisen riskiin paroksetiinia käyttävillä potilailla. Niinpä CHMP katsoi, että ei pidä muuttaa aikaisemmin sovittua valmisteyhteenvedon kohdan 4.4 (Varoitukset ja käyttöä koskevat varotoimenpiteet) toteamusta, jonka mukaan paroksetiinia ei pitäisi antaa lapsille eikä nuorille, eikä myöskään nuoriin aikuisiin liittyvää varoitusta. Vieroitusreaktiot Aikuiset Saatavilla olevat tiedot kliinisistä tutkimuksista, spontaaneista ilmoituksista ja julkaistusta kirjallisuudesta osoittavat, että paroksetiinin vieroitusreaktiot ovat yleisiä hoitoa lopetettaessa. Kliinisissä tutkimuksissa esiintyi haittavaikutuksia 30 %:lla paroksetiinia saaneista potilaista ja 20 %:lla lumelääkkeellä hoidetuista potilaista. Yleisimmin raportoituja haittavaikutuksia ovat huimaus, aistihäiriöt, unihäiriöt, ahdistuneisuus ja päänsärky. Muita paroksetiinihoidon lopettamisen yhteydessä raportoituja vieroitusreaktioita ovat voimakas levottomuus, pahoinvointi, vapina, sekavuus, hikoilu, ripuli, sydämentykytys, emotionaalinen epävakaisuus, ärtyisyys ja näköhäiriöt. Yleensä nämä vaikutukset ovat lieviä tai kohtalaisia, niitä esiintyy ensimmäisellä viikolla hoidon lopettamisen jälkeen, ja ne loppuvat kahden viikon kuluessa. Merkittävällä osalla ihmisiä ne voivat kuitenkin olla vaikeita ja ne saattavat jatkua pitkään (2 3 kuukautta tai pidempään). Arvioitujen tietojen perusteella ei ollut merkkejä paroksetiiniriippuvuudesta. Saatavilla olevien kliinisten tutkimusten ja spontaanien raporttien tietojen analysointi osoittaa, että vieroitusreaktioiden riski riippuu useista tekijöistä, joihin kuuluvat hoidon kesto, hoitoannos ja annoksen pienentämisnopeus. Tästä syystä niillä potilailla, joita on hoidettu suurilla annoksilla, joiden hoito on kestänyt pitkään tai joiden hoito lopetetaan äkillisesti, vieroitusreaktioiden riski voi olla suurempi paroksetiinihoitoa lopetettaessa. CHMP/187488/ /72 EMEA 2005