LIITE I LUETTELO LÄÄKEVALMISTEEN NIMISTÄ, LÄÄKEMUODOISTA, VAHVUUKSISTA, ANTOREITEISTÄ JA MYYNTILUVAN HALTIJOISTA JÄSENVALTIOISSA

Transkriptio

1 LIITE I LUETTELO LÄÄKEVALMISTEEN NIMISTÄ, LÄÄKEMUODOISTA, VAHVUUKSISTA, ANTOREITEISTÄ JA MYYNTILUVAN HALTIJOISTA JÄSENVALTIOISSA

2 Jäsenvaltio EU/ETA Myyntiluvan haltija Nimi Vahvuus Lääkemuoto Antoreitti Määrä (pitoisuus) Itävalta GlaxoSmithKline Pharma GmbH, Albert Schweitzer- Gasse 6, A-1140 Wien Augmentin intravenös 550 mg Trockenstechampullen Augmentin intravenös 1,1 g - Trockensubstanz zur Infusionsbereitung Augmentin intravenös 2,2 g - Trockensubstanz zur Infusionsbereitung Augmentin 625 mg - lösliche Tabletten 500/50 mg Injektio- /infuusiokuiva-aine, liuosta varten Laskimoon 1000/100 mg Infuusiokuiva-aine, Laskimoon liuosta varten 2000/200 mg Infuusiokuiva-aine, liuosta varten 500/125 mg Dispergoituva tabletti Laskimoon Suun kautta 500mg : 50mg/ injektiopullo 1000mg : 100mg/ injektiopullo 2000mg : 200mg/ injektiopullo Augmentin 625 mg Filmtabletten 500/125 mg Tabletti, kalvopäällysteinen Suun kautta Augmentin 1 g Filmtabletten 875/125 mg Augmentin 457 mg/5 ml Trockensaft 400/57mg/ 5ml Tabletti, kalvopäällysteinen Jauhe oraalisuspensiota varten Suun kautta Suun kautta 400mg : 57mg/ 5ml Sandoz GmbH, Biochemiestr. 10, A Kundl Clavamox intravenös 550 mg Trockenstechampullen Clavamox intravenös 1,1 g - Trockensubstanz zur Infusionsbereitung Clavamox intravenös 2,2 g - Trockensubstanz zur Infusionsbereitung Clavamox 625 mg - lösliche Tabletten 500/50 mg Injektio- /infuusiokuiva-aine, liuosta varten 1000/100 mg Infuusiokuiva-aine, liuosta varten 2000/200 mg Infuusiokuiva-aine, liuosta varten 500/125mg Dispergoituva tabletti Laskimoon Laskimoon Laskimoon Suun kautta 500mg : 50mg/ 10.5ml 1000mg : 100mg/ 100ml 2000mg : 200mg/ 100ml

3 Jäsenvaltio EU/ETA Myyntiluvan haltija Nimi Vahvuus Lääkemuoto Antoreitti Määrä (pitoisuus) Clavamox 625 mg 500/125mg Filmtabletten Clavamox 1 g Filmtabletten 875/125 mg Clavamox 156,25 mg/5 ml Trockensaft Tabletti, kalvopäällysteinen Tabletti, kalvopäällysteinen 125/31.25mg/ 5ml Jauhe oraalisuspensiota varten Suun kautta Suun kautta Suun kautta 125mg/31.25mg/ 5ml Clavamox 312,5 mg/5 ml Trockensaft 250/62.5mg/ 5 ml Jauhe oraalisuspensiota varten Suun kautta 250mg/62.5mg/ 5 ml Belgia GlaxoSmithKline s.a. / n.v. Rue du Tilleul Genval Clavamox Duo Trockensaft 400/57mg/ 5 ml Jauhe Suun kautta 400/57mg/ 5 ml oraalisuspensiota varten Augmentin P 500/50 mg Injektio/infuusiokuiva-aine Laskimoon 500mg : 50mg/ 10.5ml or 25ml Augmentin P 1000/100 mg Infuusiokuiva-aine Laskimoon 1000mg :100mg/ 50ml Augmentin 1000/200 mg Injektiokuiva-aine Laskimoon 1000mg : 200mg/ 20ml Augmentin 2000/200 mg Infuusiokuiva-aine Laskimoon 2000mg : 200mg/ 100ml Augmentin 500/125mg Tabletti, Suun kautta kalvopäällysteinen Augmentin 875/125 mg Tabletti, Suun kautta kalvopäällysteinen Augmentin 125/31.25mg/ 5ml Jauhe oraalisuspensiota varten Suun kautta 125mg : 31.25mg/ 5ml Augmentin 250/62.5mg/ 5ml Jauhe Suun kautta 250mg : 62.5mg/ 5ml oraalisuspensiota varten 3

4 Jäsenvaltio EU/ETA Myyntiluvan haltija Nimi Vahvuus Lääkemuoto Antoreitti Määrä (pitoisuus) Bulgaria Kypros GlaxoSmithKline EOOD Ivan Vasov Complex Dimitar Manov street, bl.10, 1408 Sofia, Bulgaria SmithKline Beecham plc 980 Great West Road Brentford Middlesex TW8 9GS Iso-Britannia Augmentin 500/125mg Jauhe Suun kautta oraalisuspensiota varten Augmentin Retard 1000/62.5 mg Depottabletti Suun kautta Augmentin 250/125mg Tabletti, Suun kautta kalvopäällysteinen Augmentin 500/125mg Tabletti, Suun kautta kalvopäällysteinen Augmentin 875/125 mg Tabletti, Suun kautta Augmentin 125/31.25mg / 5 ml Augmentin kalvopäällysteinen Jauhe oraalisuspensiota varten 250/62.5mg/ 5ml Jauhe oraalisuspensiota varten Augmentin 400/57mg/ 5ml Jauhe oraalisuspensiota varten Augmentin ES 600/42.9mg/ 5ml Jauhe oraalisuspensiota varten Suun kautta Suun kautta Suun kautta Suun kautta Augmentin SR 1000/62.5mg Depottabletti Suun kautta Augmentin 500/100 mg Injektio/infuusiokuiva-aine Laskimoon Augmentin 1000/200 mg Injektio/infuusiokuiva-aine Laskimoon 125mg : 31.25mg/ 5ml 250mg : 62.5mg/ 5ml 400mg : 57mg/ 5ml 600mg : 42.9mg/ 5ml 500mg : 100mg/ 10.5ml or 60ml 1000mg : 200mg/ 20.9ml or 120ml Augmentin 500/125mg Tabletti, kalvopäällysteinen Augmentin 875/125 mg Tabletti, kalvopäällysteinen Suun kautta Suun kautta 4

5 Jäsenvaltio EU/ETA Myyntiluvan haltija Nimi Vahvuus Lääkemuoto Antoreitti Määrä (pitoisuus) Laboratórios BIAL À Av. da Siderurgia Nacional S. Mamede do Coronado Portugali Tsekin tasavalta SmithKline Beecham plc trading as SmithKline Beecham Pharmaceuticals 980 Great West Road, Brentford, Middlesex TW8 9GS Iso-Britannia Augmentin 250/62.5mg/ 5ml Jauhe oraalisuspensiota varten Augmentin 400/57mg/ 5ml Jauhe oraalisuspensiota varten Augmentin ES 600/42.9mg/ 5ml Jauhe oraalisuspensiota varten Augmentin SR 1000/62.5mg Tabletti, kalvopäällysteinen Noprilam 500/125 mg Tabletti, kalvopäällysteinen Noprilam DT 875/125 mg Tabletti, kalvopäällysteinen Noprilam mg/ 5 ml Jauhe oraalisuspensiota varten Noprilam 250/62.5 mg/ 5 ml Jauhe oraalisuspensiota varten Noprilam DT 400/57mg/ 5ml Jauhe oraalisuspensiota varten Augmentin 600 mg 500/100 mg Injektio/infuusiokuiva-aine Augmentin 1,2 g 1000/200 mg Injektio/infuusiokuiva-aine Suun kautta Suun kautta Suun kautta Suun kautta Suun kautta Suun kautta Suun kautta Suun kautta Suun kautta Laskimoon Laskimoon 250mg : 62.5mg/ 5ml 400mg : 57 mg/ 5ml 600mg : 42.9mg/ 5ml 125 mg : mg/ 5 ml 250 mg : 62.5 mg/ 5 ml 400mg : 57mg/ 5ml 500mg : 100mg/ 10.5ml or 60 ml 1000mg : 200mg/ 20.9ml or 120ml 5

6 Jäsenvaltio EU/ETA Myyntiluvan haltija Nimi Vahvuus Lääkemuoto Antoreitti Määrä (pitoisuus) Tanska Viro SmithKline Beecham plc trading as SmithKline Beecham Pharmaceuticals 980 Great West Road, Brentford, Middlesex TW8 9GS Iso-Britannia Meda AS Solvang 8 DK-3450 Allerød Tanska SmithKline Beecham plc. 980 Great West Road, Brentford Middlesex TW8 9GS Iso-Britannia Augmentin 375 mg 250/125mg Tabletti, Suun kautta kalvopäällysteinen Augmentin 625 mg 500/125mg Tabletti, Suun kautta kalvopäällysteinen Augmentin 1 g 875/125 mg Tabletti, Suun kautta kalvopäällysteinen Augmentin 156 mg/5 ml 125/31.25mg / 5 ml Jauhe oraalisuspensiota varten Suun kautta Augmentin 312 mg/5ml 250/62.5mg/ 5ml Jauhe Suun kautta oraalisuspensiota varten Augmentin Duo 400/57mg/ 5ml Jauhe Suun kautta oraalisuspensiota varten Augmentin SR 1000/62.5mg Depottabletti Suun kautta Spektramox 500/125 mg Tabletti, Suun kautta kalvopäällysteinen Spektramox 125/31.25mg/ 5ml Jauhe Suun kautta oraalisuspensiota varten Spektramox 250/62.5mg/ 5ml Jauhe Suun kautta oraalisuspensiota varten Spektramox 2 :1 250/125 mg Tabletti, Suun kautta kalvopäällysteinen Spektraforte 875/125 mg Tabletti, Suun kautta kalvopäällysteinen Augmentin 1000/200 mg Injektio- tai Laskimoon infuusiokuiva-aine Augmentin 500/125mg Tabletti, kalvopäällysteinen Suun kautta 125mg : 31.25mg/ 5ml 250mg : 62.5mg/ 5ml 400mg : 57mg/ 5ml 125mg : 31.25mg/ 5ml 250mg : 62.5mg/ 5ml 1000mg : 200mg/ 20.9ml or 120ml 6

7 Jäsenvaltio EU/ETA Myyntiluvan haltija Nimi Vahvuus Lääkemuoto Antoreitti Määrä (pitoisuus) Suomi Ranska SmithKline Beecham plc 980 Great West Road Brentford, Middlesex TW8 9GS Iso-Britannia Orion-yhtymä Oyj, Orionintie 1, Espoo Laboratoire GlaxoSmithKline 100, route de Versailles Marly-le-Roi Cedex Augmentin 875/125 mg Tabletti, kalvopäällysteinen Augmentin 400/57mg/ 5ml Jauhe oraalisuspensiota varten Augmentin 875 mg Tabletti, kalvopäällysteinen Augmentin (80 /11.97 mg/ml) 80 mg/ml Jauhe oraalisuspensiota varten Clavurion 875 mg Tabletti, kalvopäällysteinen Clavurion 40 mg/ml Jauhe oraalisuspensiota varten Clavurion 80 mg/ml Jauhe oraalisuspensiota varten Augmentin IV ENFANTS NOURRISSONS Augmentin IV ADULTES Augmentin IV ENFANTS Augmentin IV ADULTES 500/50 mg Injektiokuiva-aine, liuosta varten JA Injektiokuivaaine ja liuotin, liuosta varten 500/100 mg Injektiokuiva-aine, liuosta varten 1000/100 mg Injektiokuiva-aine, liuosta varten 1000/200 mg Injektiokuiva-aine, liuosta varten JA Injektiokuivaaine ja liuotin, liuosta varten Suun kautta Suun kautta Suun kautta Suun kautta Suun kautta Suun kautta Suun kautta Laskimoon Laskimoon Laskimoon Laskimoon 400mg : 57 mg/ 5ml 400mg : 57mg/ 5ml 200mg:28.5mg/ 5ml 400mg : 57mg/ 5ml 500mg : 50mg 500mg : 100mg 1000mg : 100mg 1000mg : 200mg 7

8 Jäsenvaltio EU/ETA Myyntiluvan haltija Nimi Vahvuus Lääkemuoto Antoreitti Määrä (pitoisuus) Augmentin IV ADULTES Augmentin ADULTES 2000/200 mg Injektiokuiva-aine, liuosta varten 500/62.5mg Tabletti, kalvopäällysteinen Laskimoon Suun kautta 2000mg : 200mg Saksa GlaxoSmithKline GmbH & Co. KG Theresienhöhe München Augmentin ENFANTS Augmentin NOURRISSONS Augmentin NOURRISSONS Augmentin ENFANTS Augmentin ADULTES 100/12.5mg/ ml Jauhe oraalisuspensiota varten 100/12.5mg/ ml Jauhe oraalisuspensiota varten 250/31.25mg Jauhe oraalisuspensiota varten 500/62.5mg Jauhe oraalisuspensiota varten 1000/125 mg Jauhe oraalisuspensiota varten 1000/62.5mg Tabletti, kalvopäällysteinen 250/25mg Infuusiokuiva-aine, Duamentin ADULTES Augmentan i.v. pro infantibus 275mg liuosta varten Augmentan i.v. 600mg 500/100 mg Injektio- /infuusiokuiva-aine, liuosta varten Augmentan i.v. 1,2g 1000/200 mg Injektio- /infuusiokuiva-aine, liuosta varten Augmentan i.v. 2,2g 2000/200 mg Infuusiokuiva-aine, liuosta varten Suun kautta Suun kautta Suun kautta Suun kautta Suun kautta Suun kautta Laskimoon Laskimoon Laskimoon Laskimoon 100mg : 12.5mg/ ml 100mg / 12.5mg/ ml 250mg : 25mg 500mg : 100mg 1000mg : 200mg 2000mg : 200mg 8

9 Jäsenvaltio EU/ETA Myyntiluvan haltija Nimi Vahvuus Lääkemuoto Antoreitti Määrä (pitoisuus) Kreikka GlaxoSmithKline a.e.b.e, Leof. Kifissias 266, Halandri, Athens Augmentan Tabs Tabletten 500/125mg Dispergoituva tabletti Augmentan Filmtabletten 875/125 mg Tabletti, 875/125mg kalvopäällysteinen Augmentan Tropfen 50 mg/ 50/12.5mg/ ml Jauhe 12,5 mg pro ml für Säuglinge oraalisuspensiota Augmentan Trockensaft 25 mg/6,25 mg pro ml Augmentan forte Trockensaft 50 mg/12,5 mg pro ml varten 125/31.25mg/ 5ml Jauhe oraalisuspensiota varten 250/62.5mg/ 5ml Jauhe oraalisuspensiota varten Augmentan Kindersaft 400/57mg/ 5ml Jauhe oraalisuspensiota varten Suun kautta Suun kautta Suun kautta Suun kautta Suun kautta Suun kautta 50mg : 12.5mg/ ml 125mg : 31.25mg/ 5ml 250mg : 62.5mg/ 5ml 400mg : 57mg/ 5ml Augmentin 500/100 mg Injektiokuiva-aine Laskimoon 500mg : 100mg/ 10.5ml Augmentin 1000/200 mg Injektiokuiva-aine Laskimoon 1000mg : 200mg/ 20.9ml Augmentin 500/125mg Tabletti, Suun kautta kalvopäällysteinen Augmentin 875/125 mg Tabletti, Suun kautta kalvopäällysteinen Augmentin 500/125mg Dispergoituva Suun kautta tabletti Augmentin 125/31.25mg / 5 ml Jauhe oraalisuspensiota varten Suun kautta 125mg : 31.25mg/ 5ml Augmentin 250/62.5mg/ 5ml Jauhe Suun kautta 250mg : 62.5mg/ 5ml oraalisuspensiota varten 9

10 Jäsenvaltio EU/ETA Myyntiluvan haltija Nimi Vahvuus Lääkemuoto Antoreitti Määrä (pitoisuus) Augmentin 400/57mg/ 5ml Jauhe oraalisuspensiota varten Augmentin SR 1000/62.5mg Tabletti, kalvopäällysteinen Suun kautta Suun kautta 400mg : 57mg/ 5ml Unkari GlaxoSmithKline Kft Bp, Csörsz u. 43 Unkari GlaxoSmithKline Kft Bp, Csörsz u. 43. Augmentin ES 600/42.9mg/ 5ml Jauhe Suun kautta 600mg : 42.9 mg/5ml oraalisuspensiota varten Augmentin 500/100 mg Injektiokuiva-aine Laskimoon 500mg : 100mg/ 10.5ml Augmentin 1000/200 mg Injektiokuiva-aine Laskimoon 1000mg : 200mg/ 20.9ml Augmentin 250/125mg Tabletti, Suun kautta kalvopäällysteinen Augmentin 500/125mg Tabletti, Suun kautta kalvopäällysteinen Augmentin 125/31.25mg / 5 ml Jauhe oraalisuspensiota varten Suun kautta 125mg : 31.25mg/ 5ml Augmentin 250/62.5mg/ 5ml Jauhe Suun kautta 250mg : 62.5mg/ 5ml oraalisuspensiota varten Augmentin Duo 875/125 mg Tabletti, Suun kautta kalvopäällysteinen Augmentin Duo 500/125mg Tabletti, Suun kautta kalvopäällysteinen Augmentin Duo 400/57mg/ 5ml Jauhe Suun kautta 400mg : 57mg/ 5ml oraalisuspensiota varten Augmentin Extra 600/42.9mg/ 5ml Jauhe Suun kautta 600mg : 42.9 mg/ 5ml oraalisuspensiota varten 10

11 Jäsenvaltio EU/ETA Myyntiluvan haltija Nimi Vahvuus Lääkemuoto Antoreitti Määrä (pitoisuus) Islanti Irlanti GlaxoSmithKline ehf. Þverholti Reykjavík. GlaxoSmithKline (Ireland) Limited Stonemasons Way, Rathfarnham, Dublin 16 Augmentin Extra 1000/62.5mg Tabletti, Suun kautta kalvopäällysteinen Augmentin IV 500/100 mg Injektiokuiva-aine Laskimoon 500mg : 100mg/ 10.5ml Augmentin IV 1000/200 mg Injektiokuiva-aine Laskimoon 1000mg : 200mg/ 20.9ml Augmentin 500/125mg Tabletti Suun kautta Augmentin 875/125 mg Tabletti Suun kautta Augmentin 250/62.5mg/ 5ml Jauhe oraalisuspensiota varten Suun kautta 250mg : 62.5mg/ 5ml Augmentin 400/57mg/ 5ml Jauhe Suun kautta 400mg : 57mg/ 5ml oraalisuspensiota varten Augmentin 500/100 mg Injektio- Laskimoon 500mg : 100mg/ 10.5ml Intravenous 500mg/100mg /infuusiokuiva-aine, Powder for Solution for liuosta varten Injection or Infusion Augmentin Intravenous 1000mg/200mg Powder for Solution for Injection or Infusion Augmentin Tablets 250mg/125mg Augmentin Dispersible tablets 250mg/125mg Augmentin Duo Tablets 500/125mg Augmentin 500/125mg Film- Coated Tablets Augmentin 875mg/125mg Film Coated Tablets 1000/200 mg Injektio- Laskimoon /infuusiokuiva-aine, liuosta varten 250/125mg Tabletti, kalvopäällysteinen Suun kautta 250/125mg Dispergoituva Suun kautta tabletti 500/125mg Tabletti, Suun kautta kalvopäällysteinen 500/125mg Tabletti, Suun kautta kalvopäällysteinen 875/125 mg Tabletti, Suun kautta kalvopäällysteinen 1000mg : 200mg/ 20.9ml 11

12 Jäsenvaltio EU/ETA Myyntiluvan haltija Nimi Vahvuus Lääkemuoto Antoreitti Määrä (pitoisuus) Italia Clonmel Healthcare Limited Waterford Road Clonmel Tipperary Irlanti GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, Verona Valeas S.p.A. via Vallisneri 10 Augmentin Paediatric Suspension Augmentin Junior Suspension Augmentin Duo Suspension 400mg/57mg 125/31.25mg / 5 ml Jauhe oraalisuspensiota varten 125/62.5mg/ 5ml Jauhe oraalisuspensiota varten 400/57mg/ 5ml Jauhe oraalisuspensiota varten Suun kautta Suun kautta Suun kautta 125mg : 31.25mg/ 5ml 125mg : 62.5mg/ 5ml 400mg : 57mg/ 5ml Clavamel 250mg/125mg 250/125mg Tabletti, Suun kautta Tablets kalvopäällysteinen Clavamel 125mg/31.25mg Paediatric Powder for Oral Suspension 125/31.25mg / 5 ml Jauhe oraalisuspensiota varten Suun kautta 125mg : 31.25mg/ 5ml Clavamel 125mg/62.5mg 125/62.5mg/ 5ml Jauhe Suun kautta 125mg : 62.5mg/ 5ml Junior Powder for Oral oraalisuspensiota Suspension varten Augmentin 1000/200 mg Injektiokuiva-aine Laskimoon 1000mg : 200mg/ 20ml Augmentin 2000/200 mg Infuusiokuiva-aine Laskimoon 2000mg : 200mg Augmentin 875/125 mg Tabletti, Suun kautta kalvopäällysteinen Augmentin 400/57mg/ 5ml Jauhe Suun kautta 400mg : 57mg/ 5ml oraalisuspensiota varten Augmentin 400/57mg Jauhe oraalisuspensiota varten Augmentin 875/125 mg Jauhe oraalisuspensiota varten Neoduplamox 875/125 mg Tabletti, kalvopäällysteinen Suun kautta Suun kautta Suun kautta 12

13 Jäsenvaltio EU/ETA Myyntiluvan haltija Nimi Vahvuus Lääkemuoto Antoreitti Määrä (pitoisuus) Latvia Milano Solvay Pharma S.p.A. Via della Libertà, Grugliasco (TO) GlaxoSmithKline Latvia SIA Bruninieku 5, Riga, LV- 1001, Latvia Neoduplamox 400/57mg/ 5ml Jauhe oraalisuspensiota varten Neoduplamox 400/57mg Jauhe oraalisuspensiota varten Neoduplamox 875/125 mg Jauhe oraalisuspensiota varten Clavulin 875/125 mg Tabletti, kalvopäällysteinen Clavulin 400/57mg/ 5ml Jauhe oraalisuspensiota varten Clavulin 400/57mg Jauhe oraalisuspensiota varten Clavulin 875/125 mg Jauhe oraalisuspensiota varten Augmentin 1000/200 mg Injektiokuiva-aine, liuosta varten Augmentin 500/125mg Tabletti, kalvopäällysteinen Augmentin 875/125 mg Tabletti, kalvopäällysteinen Augmentin 400/57mg/ 5ml Jauhe oraalisuspensiota varten Augmentin ES 600/42.9mg / 5ml Jauhe oraalisuspensiota varten Suun kautta Suun kautta Suun kautta Suun kautta Suun kautta Suun kautta Suun kautta Laskimoon Suun kautta Suun kautta Suun kautta Suun kautta 400mg : 57mg/ 5ml 400mg : 57mg/ 5ml 1000mg : 200mg/ 20.9ml 400mg : 57mg/ 5ml 600mg : 42.9mg/ 5ml 13

14 Jäsenvaltio EU/ETA Myyntiluvan haltija Nimi Vahvuus Lääkemuoto Antoreitti Määrä (pitoisuus) Liettua Luxemburg Beecham Group plc. 980 Great West Road Brentford Middlesex TW8 9GS Iso-Britannia UAB GlaxoSmithKline Lietuva A. Goštauto g. 40A LT Vilnius, Liettua GlaxoSmithKline s.a. / n.v. Rue du Tilleul Genval Augmentin SR 1000/62.5mg Tabletti, kalvopäällysteinen Augmentin 500/125mg Tabletti, kalvopäällysteinen Augmentin 875/125 mg Tabletti, kalvopäällysteinen Augmentin 200/28.5mg/ 5ml Jauhe oraalisuspensiota varten Augmentin 400/57mg/ 5ml Jauhe oraalisuspensiota varten Augmentin ES 600/42.9mg / 5ml Jauhe oraalisuspensiota varten Suun kautta Suun kautta Suun kautta Suun kautta Suun kautta Suun kautta 200mg / 28.5 mg/ 5ml 400mg / 57mg/ 5ml 600mg / 42.9mg/ 5ml Augmentin P 500/50 mg Injektio- / infuusiokuiva-aine Laskimoon 500mg / 50mg/ 10.5ml or 25ml Augmentin P 1000/100 mg Infuusiokuiva-aine Laskimoon 1000mg /100mg/ 50ml Augmentin 1000/200 mg Injektiokuiva-aine Laskimoon 1000mg / 200mg/ 20ml Augmentin 2000/200 mg Infuusiokuiva-aine Laskimoon 2000mg / 200mg/ 100ml Augmentin 500/125mg Tabletti, Suun kautta kalvopäällysteinen Augmentin 875/125 mg Tabletti, kalvopäällysteinen Suun kautta Augmentin 125/31.25mg/ 5ml Jauhe Suun kautta 125mg : 31.25mg/ 5ml oraalisuspensiota varten 14

15 Jäsenvaltio EU/ETA Malta Alankomaat Myyntiluvan haltija Nimi Vahvuus Lääkemuoto Antoreitti Määrä (pitoisuus) Beecham Group plc 980 Great West Road, Brentford, Middlesex TW8 9GS Iso-Britannia GlaxoSmithKline (Ireland) Limited Stonemasons Way, Rathfarnham Dublin 16 Irlanti SmithKline Beecham plc 980 Great West Road Brentford Middlesex Augmentin 250/62.5mg/5ml Jauhe oraalisuspensiota varten Suun kautta Augmentin 500/125mg Jauhe Suun kautta oraalisuspensiota varten Augmentin Retard, 1000/62.5 mg Depottabletti Suun kautta Augmentin Intravenous 600mg 500/100 mg Injektio- Laskimoon /infuusiokuiva-aine, liuosta varten Augmentin Intravenous 1.2g 1000/200 mg Injektio- Laskimoon /infuusiokuiva-aine, liuosta varten Augmentin 250/125mg 250/125mg Tabletti, Suun kautta kalvopäällysteinen Augmentin Duo 500/ /125mg Tabletti, Suun kautta tablets kalvopäällysteinen Augmentin 875/125mg tablets 875/125 mg Tabletti, Suun kautta kalvopäällysteinen Augmentin Duo 400/57 400/57mg/ 5ml Jauhe Suun kautta oraalisuspensiota varten 250mg : 62.5mg/ 5ml 500mg : 100mg/ 10.5ml 1000mg : 200mg/ 20.9ml 400mg : 57mg/ 5ml TW8 9GS Laboratórios BIAL Noprilam 500/125 mg Tabletti, Suun kautta Portela & C a, S.A. päällystetty À Av. da Siderurgia Noprilam DT 875/125 mg Tabletti, Suun kautta Nacional S. päällystetty Mamede do Coronado Noprilam DT 400/57mg/ 5ml Jauhe Portugali oraalisuspensiota Suun kautta 400mg/57mg/ 5ml varten Glaxo Smith Kline B.V. Augmentin 250/25mg Injektiokuiva-aine Laskimoon 250mg : 25mg/ 5.2ml Huis ter Heideweg 62 Augmentin 500/50 mg Injektiokuiva-aine Laskimoon 500mg : 50mg/ 10.5ml 15

16 Jäsenvaltio EU/ETA Puola Myyntiluvan haltija Nimi Vahvuus Lääkemuoto Antoreitti Määrä (pitoisuus) 3705 LZ ZEIST Alankomaat Glaxo Smith Kline B.V. Huis ter Heideweg LZ ZEIST Alankomaat GlaxoSmithKline Export Ltd 980 Great West Road Brentford, Middlesex, TW8 9GS Iso-Britannia Augmentin 500/100 mg Injektiokuiva-aine Laskimoon 500mg : 100mg/ 10.5ml Augmentin 1000/100 mg Injektiokuiva-aine Laskimoon 1000mg :100mg/ 20.9ml Augmentin 1000/200 mg Injektiokuiva-aine Laskimoon 1000mg : 200mg/ 20.9ml Augmentin 2000/200 mg Infuusiokuiva-aine Laskimoon 2000mg : 200mg/ 120ml Augmentin 500/125mg Tabletti, Suun kautta kalvopäällysteinen Augmentin 875/125 mg Tabletti, Suun kautta kalvopäällysteinen Augmentin 100/12.5mg /ml Jauhe Suun kautta 100mg : 12.5mg/ ml oraalisuspensiota varten Augmentin 125/31.25mg/ 5ml Jauhe oraalisuspensiota varten Suun kautta 125mg : 31.25mg/ 5ml Augmentin 250/62.5mg/ 5ml Jauhe Suun kautta 250mg : 62.5mg/ 5ml oraalisuspensiota varten amoxicilline/clavulaanzuur 250/62.5 mg Jauhe Suun kautta oraalisuspensiota varten Augmentin 500/100 mg Injektiokuiva-aine Laskimoon 500mg : 100mg/ 10.5ml Augmentin 1000/200 mg Injektiokuiva-aine Laskimoon 1000mg : 200mg/ 20.9ml Augmentin 2000/200 mg Infuusiokuiva-aine Laskimoon 2000mg : 200mg/ 120ml Augmentin 250/125mg Tabletti, Suun kautta kalvopäällysteinen Augmentin 500/125mg Tabletti, kalvopäällysteinen Suun kautta Augmentin 875/125 mg Tabletti, Suun kautta kalvopäällysteinen 16

17 Jäsenvaltio EU/ETA Myyntiluvan haltija Nimi Vahvuus Lääkemuoto Antoreitti Määrä (pitoisuus) Portugali GlaxoSmithKline Produtos Farmacêuticos Lda Rua Dr. António Loureiro Borges, 3 Aquiparque Miraflores Algés Bial - Portela & Cª, S.A À Av. da Siderurgia Nacional S. Augmentin 125/31.25mg/ 5ml Jauhe oraalisuspensiota varten Suun kautta Augmentin 250/62.5mg/ 5ml Jauhe Suun kautta oraalisuspensiota varten Augmentin 400/57mg/ 5ml Jauhe Suun kautta oraalisuspensiota varten Augmentin ES 600/42.9mg/ 5ml Jauhe Suun kautta oraalisuspensiota varten Augmentin SR 1000/62.5mg Depottabletti Suun kautta Augmentin 500/125mg Tabletti, Suun kautta kalvopäällysteinen Augmentin Duo 875/125 mg Tabletti, Suun kautta Augmentin Augmentin Forte 125/31.25 mg/ 5ml kalvopäällysteinen Jauhe oraalisuspensiota varten 250/62.5 mg/ 5ml Jauhe oraalisuspensiota varten Augmentin Duo 400/57 mg/ 5ml Jauhe oraalisuspensiota varten Augmentin ES Clavamox /42.9mg/ 5ml Jauhe oraalisuspensiota varten 125/31.25 mg/ 5ml Jauhe oraalisuspensiota varten Suun kautta Suun kautta Suun kautta Suun kautta Suun kautta 125mg:31.25mg/ 5ml 250mg:62.5mg/ 5ml 400mg : 57mg/ 5ml 600mg : 42.9mg/ 5ml 125mg : 31.25mg/ 5ml 250mg:62.5mg/ 5ml 400mg : 57mg/ 5ml 600mg : 42.9mg/ 5ml 125 mg: mg/ 5ml 17

18 Jäsenvaltio EU/ETA Myyntiluvan haltija Nimi Vahvuus Lääkemuoto Antoreitti Määrä (pitoisuus) Mamede do Coronado Portugali Laboratórios Vitória, S.A. Rua Elias Garcia, 28 Venda Nova Amadora (Sob licença GlaxoSmithKline Produtos Farmacêuticos, Clavamox /62.5 mg/ 5 ml Jauhe oraalisuspensiota varten Clavamox /125 mg Tabletti, kalvopäällysteinen Clavamox DT 875/125 mg Tabletti, kalvopäällysteinen Clavamox DT / 57 mg/ 5 ml Jauhe oraalisuspensiota varten Clavamox ES 600/42.9 mg/ 5 ml Jauhe oraalisuspensiota varten Noprilam 500/125 mg Tabletti, Noprilam Noprilam 125/31.25 mg/5 ml kalvopäällysteinen Jauhe oraalisuspensiota varten 250/62.5 mg/ 5 ml Jauhe oraalisuspensiota varten Noprilam DT 875/125 mg Tabletti, kalvopäällysteinen Penilan 500/125 mg Tabletti, kalvopäällysteinen Penilan 125/31.25 mg/ 5 Jauhe ml oraalisuspensiota varten Penilan DT 875/125 mg Tabletti, kalvopäällysteinen Lda.) Penilan Forte 250/62.5 mg/ 5 ml Jauhe oraalisuspensiota varten Suun kautta Suun kautta Suun kautta Suun kautta Suun kautta Suun kautta Suun kautta Suun kautta Suun kautta Suun kautta Suun kautta Suun kautta Suun kautta 250 mg : 62.5 mg/ 5ml 400 mg : 57 mg/ 5 ml 600 mg : 42.9 mg/ 5 ml 125 mg : mg/ 5 ml 250 mg : 62.5 mg/ 5 ml 125 mg : mg/ 5 ml 250 mg : 62.5 mg/ 5 ml 18

19 Jäsenvaltio EU/ETA Romania Slovakia Myyntiluvan haltija Nimi Vahvuus Lääkemuoto Antoreitti Määrä (pitoisuus) Beecham Group PLC 980 Great West Road, Brentford, Middlesex TW8 9GS Iso-Britannia GlaxoSmithKline Slovakia sro., Galvaniho7/A, Bratislava, Slovakia Augmentin intravenos 1,2g 1000/200 mg Injektio-/ infuusiokuiva-aine Laskimoon 1000mg : 200mg/ 20.9ml Augmentin 2000/200 mg Infuusiokuiva-aine Laskimoon 2000mg : 200mg/ 120ml Intravenos 2,2g Augmentin 625mg 500/125mg Tabletti, Suun kautta kalvopäällysteinen Augmentin 1g 875/125 mg Tabletti, kalvopäällysteinen Suun kautta Augmentin BIS 400/57mg/ 5ml Jauhe oraalisuspensiota varten Suun kautta Augmentin ES 600/42.9mg/ 5ml Jauhe Suun kautta oraalisuspensiota varten Augmentin SR 1000/62.5mg Depottabletti, Suun kautta kalvopäällysteinen Augmentin 375mg 250/125mg Tabletti, Suun kautta kalvopäällysteinen Augmentin 625mg 500/125mg Tabletti, Suun kautta kalvopäällysteinen Augmentin 1g 875/125 mg Tabletti, Suun kautta kalvopäällysteinen Augmentin DUO 400/57mg/ 5ml Jauhe Suun kautta oraalisuspensiota varten Augmentin ES 600/42.9mg/ 5ml Jauhe Suun kautta oraalisuspensiota varten Augmentin SR 1000/62.5mg Depottabletti Suun kautta 400mg : 57mg/ 5ml 600mg : 42.9mg/ 5ml 400mg : 57mg/ 5ml 600mg : 42.9mg/ 5ml 19

20 Jäsenvaltio EU/ETA Slovenia Espanja Myyntiluvan haltija Nimi Vahvuus Lääkemuoto Antoreitti Määrä (pitoisuus) GSK d.o.o., Ljubljana Knezov štradon 90 SI-1000 Ljubljana Slovenia GlaxoSmithKline, S.A. P.T.M.- C/Severo Ochoa, Tres Cantos (Madrid). Augmentin Augmentin 0,6 g prašek za raztopino za injiciranje ali infundiranje Augmentin 1,2 g prašek za raztopino za injiciranje ali infundiranje Augmentin 625 mg filmsko obložene tablete Augmentin 1000 mg filmsko obložene tablete Augmentin457 mg/5 ml prašek za peroralno suspenzijo Augmentin SR 1000 mg/62,5 mg filmsko obložene tablete s podaljšanim sproščanjem 500/100 mg Injektiokuiva-aine Laskimoon 500mg : 100mg/ 10.5ml 1000/200 mg Injektiokuiva-aine Laskimoon 1000mg : 200mg/ 20.9ml 500/125mg Tabletti, kalvopäällysteinen 875/125 mg Tabletti, kalvopäällysteinen 400/57mg/ 5ml Jauhe oraalisuspensiota varten 1000/62.5mg Tabletti, kalvopäällysteinen Suun kautta Suun kautta Suun kautta Suun kautta 400mg : 57mg/ 5ml Augmentine Intravenoso 500/50 mg Injektiokuiva-aine Laskimoon 500mg : 50mg/ 10.5ml Augmentine Intravenoso 1000/200 mg Injektiokuiva-aine Laskimoon 1000mg : 200mg/ 20.9ml Augmentine Intravenoso 2000/200 mg Infuusiokuiva-aine Laskimoon 2000mg : 200mg/ 120ml Augmentine 500/125mg Tabletti, kalvopäällysteinen Augmentine 875/125 mg Tabletti, kalvopäällysteinen Augmentine 100/12.5mg/ ml Jauhe oraalisuspensiota varten Augmentine 500/125mg Jauhe oraalisuspensiota varten Suun kautta Suun kautta Suun kautta Suun kautta 100mg :12.5mg/ ml 20

21 Jäsenvaltio EU/ETA Myyntiluvan haltija Nimi Vahvuus Lääkemuoto Antoreitti Määrä (pitoisuus) Augmentine 875/125 mg Jauhe oraalisuspensiota varten Augmentine Plus 1000/62.5mg Tabletti, kalvopäällysteinen Suun kautta Suun kautta Laboratorios Beecham, S.A. P.T.M.-C/Severo Ochoa, Tres Cantos (Madrid). Allen Farmacéutica, S.A.P.T.M.- C/Severo Ochoa, Tres Cantos (Madrid). Pangamox 250/62.5mg Jauhe oraalisuspensiota varten Pangamox 500/125mg Jauhe oraalisuspensiota varten Pangamox 875/125mg Jauhe oraalisuspensiota varten Clavepen 500/125mg Tabletti, kalvopäällysteinen Clavumox 500/125mg Tabletti, kalvopäällysteinen Suun kautta Suun kautta Suun kautta Suun kautta Suun kautta Clavumox 875/125 mg Tabletti, Suun kautta kalvopäällysteinen Clavumox 125/31.25mg/ 5ml Oraalisuspensio Suun kautta 125mg : 31.25mg/ 5ml Clavumox 250/62.5mg Jauhe Suun kautta oraalisuspensiota varten Clavepen 500/125mg Jauhe oraalisuspensiota varten Suun kautta Clavumox 500/125mg Jauhe Suun kautta oraalisuspensiota varten 21

22 Jäsenvaltio EU/ETA Myyntiluvan haltija Nimi Vahvuus Lääkemuoto Antoreitti Määrä (pitoisuus) Ruotsi Iso-Britannia Meda AB Box Sverige (SWE) Ruotsi Beecham Group PLC SB House Great West Road Brentford Clavumox 875/125 mg Jauhe oraalisuspensiota varten Amoxicilina/ Ác. Clavulanico ALLEN Spektramox Spektramox Spektramox Spektramox Spektramox Spektramox Spektramox 875/125 mg Jauhe oraalisuspensiota varten 250/125 mg (Amoxicillin: 250 mg) 500/125mg (Amoxicillin : 500 mg) 875/125 mg (Amoxicillin : 875 mg) 125/31.25mg/ 5ml (Amoxicillin 25 mg/ml) 125/31.25mg (Amoxicillin: 125 mg) 250/62.5mg/ 5ml (Amoxicillin: 50 mg/ml) 400/57mg/ 5ml (Amoxicillin: 80 mg/ml) Tabletti, kalvopäällysteinen Tabletti, kalvopäällysteinen Tabletti, kalvopäällysteinen Jauhe oraalisuspensiota varten Jauhe oraalisuspensiota varten Jauhe oraalisuspensiota varten Jauhe oraalisuspensiota varten Suun kautta Suun kautta Suun kautta Suun kautta Suun kautta Suun kautta Suun kautta Suun kautta Suun kautta 125mg : 31.25mg/ 5ml 250mg : 62.5 mg/ 5ml 400mg : 57mg/ 5ml Augmentin Intravenous 600mg 500/100 mg Injektiokuiva-aine Laskimoon 500mg : 100mg/ 10.5ml & 1.2mg Augmentin Intravenous 600mg 1000/200 mg Injektiokuiva-aine Laskimoon 1000mg : 200mg/ & 1.2mg 20.9ml 22

23 Jäsenvaltio EU/ETA Myyntiluvan haltija Nimi Vahvuus Lääkemuoto Antoreitti Määrä (pitoisuus) Middlesex TW8 9GS Iso-Britannia Augmentin 375 mg Tablets 250/125mg Tabletti, kalvopäällysteinen Suun kautta Augmentin 375 mg dispersible tablets 250/125mg Dispergoituva tabletti Suun kautta Augmentin 1 g Tablets 875/125 mg Tabletti, kalvopäällysteinen Augmentin 625 mg Tablets 500/125mg Tabletti, kalvopäällysteinen Augmentin 250/62 SF 250/62.5mg/ 5ml Jauhe Suspension oraalisuspensiota varten Augmentin 125/31 SF Sachet 125/31.25mg Jauhe oraalisuspensiota varten Augmentin 125/31 SF Suspension Augmentin Duo 125/31.25mg/ 5ml Jauhe oraalisuspensiota varten 200/28.5mg/ 5ml Jauhe oraalisuspensiota varten Suun kautta Suun kautta Suun kautta Suun kautta Suun kautta Suun kautta 250mg : 62.5mg/ 5ml 125mg : 31.25mg/ 5ml 200mg : 28.5mg/ 5ml 23

24 LIITE II EMEAN TIETEELLISET JOHTOPÄÄTÖKSET JA PERUSTEET VALMISTEYHTEENVETOJEN, PAKKAUSMERKINTÖJEN JA PAKKAUSSELOSTEEN MUUTTAMISELLE 24

25 TIETEELLISET JOHTOPÄÄTÖKSET TIIVISTELMÄ TIETEELLISESTÄ ARVIOINNISTA, JOKA KOSKEE VALMISTETTA NIMELTÄ AUGMENTIN JA MUITA NIMIÄ (KATSO LIITE I) Augmentin on vakiintunut ja laajalti käytetty bakteereja tuhoava yhdistelmävalmiste, joka koostuu puolisynteettisestä antibiootista amoksisilliini (amoksisilliinitrihydraatti-muodossa) sekä β- laktamaasin inhibiittorista klavulaanihappo (kaliumsuolana). Amoksisilliini/klavulaanihappo kehitettiin alun perin sellaisen suun kautta annettavan laajaspektrisen antibiootin tarpeeseen, joka kattaisi β-laktamaasia tuottavat patogeenit. Augmentinin suun kautta otettavia muotoja on ollut saatavilla maailmanlaajuisesti vuodesta 1981 ja suonensijäisesti otettava muoto vuodesta Vuosien aikana amoksisilliinin ja klavulaanihapon suhdetta on vaihdeltu tarpeen mukaan annostuksen kätevyyden parantamiseksi ja hoidoksi vakavampiin ja vastustuskykyisten organismien aiheuttamiin infektioihin. Amoksisilliini toimii inhiboimalla transpeptidasi-entsyymin, joka on vastuussa peptidoglykaanin linkittämisestä bakteerien soluseinään, heikentämällä soluseinää ja saamalla solun turpoamaan ja puhkeamaan. Koska β-laktamaasi saa helposti amoksisilliinin liukenemaan veteen, Augmentin sisältää myös β-laktamaasin inhibiittorin, klavulaanihapon, joka suojaa amoksisilliinia hajoamiselta ja laajentaa bakteerintorjuntaspektriä moniin bakteereihin, jotka normaalisti ovat vastustuskykyisiä penisilliinille ja kefalosporiineille. Suuri määrä eri Augmentin-muotoja, joissa amoksisilliinin suhde klavulaanihappoon on yhä suurempi, on hyväksytty suun kautta (2:1, 4:1, 7:1, 8:1, 14:1 ja 16:1) ja ruoansulatuskanavan ulkopuolelta (5:1 and 10:1) otettavaksi aikuisilla ja lapsilla. Kaikki EU-hyväksynnät on saatu kansallisten rekisteröintien kautta, mistä on seurannut joukko eroja tuotetiedoissa, erityisesti Käyttöaiheet- ja Annostus-osissa ja siksi käynnistettiin lausuntomenettely valmisteyhteenvetojen yhdenmukaistamiseksi EU:n alueella. Myyntiluvan haltija käsitteli ja arvioi useita käyttöaiheita myyntiluvan haltijan GDS-tietojen, julkaistujen tietojen, kirjallisuuden, asiaankuuluvien tutkimusten ja vallitsevan kliinisen käytännön valossa. Eri jäsenvaltioissa hyväksytyille muodoille tehtiin hyöty-riskiarviointi niissä jäsenmaissa vallitsevien vastustuskykyrakenteiden, joissa valmistetta myydään, suhteen. Lääkevalmistekomitean tekemä hyöty-riskiarvio ei käsitellyt näiden valmisteiden käyttöä muilla markkinoilla, missä vallitsevana voivat olla toisenlaiset vastustuskykyrakenteet. Myyntiluvan haltija tarjosi perustelut amoksisilliini-klavulaanihapposuhteen mukaan ryhmitellyille muodoille riippumatta vahvuuksista tai lääkemuodoista suhderyhmien sisällä. Valmisteyhteenvedon osille 4.1 ja 4.2 ehdotettua tekstiä saman amoksisilliini-klavulaanihapposuhteen muodoille käsitellään järjestyksessä alkaen suhteesta 2:1 suurimman suun kautta otettavan suhteen 16:1 kautta suonensisäisesti otettavaan suhteeseen 10:1. Muille valmisteyhteenvedon ja pakkausselosteen osille ehdotettu teksti soveltuu kaikkiin muotoihin suhteesta riippumatta, jollei toisin selvästi todeta. Arvioinnin aikana tunnistettiin avoimia kysymyksiä, joita myyntiluvan haltijan pitää käsitellä. 2.1 Kriittinen arviointi Osa 4.1 Käyttöaiheet Menettelyn alussa ennen yhdenmukaistamista eri suhteiden käyttöaiheet ryhmiteltiin seuraavasti: Alhaisen suhteen suun kautta otettavat muodot (2:1, 4:1 ja 7:1), jotka on hyväksytty suurin piirtein samoille käyttöaiheille. Kaksi suonensisäisesti otettavaa suhdetta (5:1 and 10:1), jotka on hyväksytty samoille käyttöaiheille. Augmentin ES (Extra Strength) ja Sustained Release (SR), jotka on kehitetty erityisiin, vastuskykyisiin patogeeneihin liittyviin, kliinisiin tarpeisiin. Nämä käyttöaiheet poikkeavat alhaisempien suhteiden muotojen käyttöaiheista. 8:1-suhteen muodot, yleiseen käyttöön munuaisten toiminnan osalta normaaleilla henkilöillä, hyväksytty vain Ranskassa omiin käyttöaiheisiin. 25

26 USEILLE ERI AUGMENTIN-MUODOILLE YHTEISET KÄYTTÖAIHEET Tonsilliitti Myyntiluvan haltija myönsi, että Augmentin ei ole ensimmäinen valinta akuutin streptokokkitonsilliitin hoitoon. Sitä kuitenkin suositellaan vaihtoehtoiseen hoitoon sellaisille potilaille, joilla on ollut useita streptokokkitonsilliittitapauksia, koska Augmentinin on osoitettu hävittävän streptokokin tehokkaasti nenänielusta. Siksi myyntiluvan haltija katsoi, että Augmentin on tehokas hoito toistuvaan tonsilliittiin, koska se on tehokas ja laajasti käytetty ylähengitystieinfektioihin yleensä ja lisäksi aktiivinen grampositiivisia ja gramnegatiivisia kokkibakteereja ja anaerobisia bakteereja vastaan. Lisäksi klavulaanihappo suojaa amoksisilliinia inaktivoitumiselta tapauksissa, joissa infektiot voivat olla useiden eri mikrobien aiheuttamia tai kun läsnä voi olla beetalaktamaasia tuottavia ei-patogeenisia mikrobeja. Lääkevalmistekomitea totesi, että tonsilliitti/kurkkumätä ja komplisoitumattomat sivuontelon tulehdukset ovat usein virusten aiheuttamia, ja silloin kun aiheuttaja on bakteeri, se on yleisimmin S. pyogenes, joka on aina altis penisilliinille ja pitää hoitaa pelkällä amoksisilliinilla tai penisilliinillä. Toistuvan tonsilliitin hoito Augmentinilla perustuu oletukseen, että muut nielun bakteerit erittävät betalaktamaaseja ympäristöön ja inaktivoivat suojaamattomat penisilliinit. Lääkevalmistekomitea katsoi, että käytettävissä olevat todisteet eivät riitä, jolleivät kliiniset tiedot tue niitä, ja poisti tämän käyttöaiheen kaikilta muodoilta. Verenmyrkytys Lääkevalmistekomitea vaati verenmyrkytys-käyttöaiheen poistamista yleisesti, koska verenmyrkytyksen alue on hoidettava riittävästi ja siksi tämä käyttöaihe ei ole hyväksyttävissä. Myyntiluvan haltija suostui poistamaan verenmyrkytys-käyttöaiheen kaikista suun kautta otettavien ja ruoansulatuskanavan ulkopuolelta annettavien muotojen valmisteyhteenvedoista. AUGMENTIN-SUHTEILLE 2:1, 4:1, 7:1 JA 8:1 (SUUN KAUTTA OTETTAVAT) YHTEISET KÄYTTÖAIHEET Myyntiluvan haltija ehdotti Augmentin-suhteille 2:1, 4:1, 7:1 ja 8:1 yhteisiä käyttöaiheita ja niitä käsitellään yhdessä. Eri annostusohjelmien ekvivalenssi on vahvistettu satunnaistetuilla kliinisillä kokeilla aikuisilla useista avosyntyisistä tartunnoista sekä lapsilla. Sukupuoli- ja virtsateiden infektiot Lääkevalmistekomitea katsoi, että tämä yleinen käyttöaihe ei ole hyväksyttävä, koska sen enempää amoksisilliini/klavulaanihappo kuin amoksisilliini ei ole tällä hetkellä käyttöaiheinen N. gonorrhoeae -bakteerin aiheuttamiin tauteihin. Arvioituaan myyntiluvan haltijan vastauksia lääkevalmistekomitea myönsi, että Augmentin on sopiva lääke väitettyihin käyttöaiheisiin virtsarakon tulehdus ja munuaisaltaan ja munuaiskudoksen tulehdus. Vaikka monet virtsateiden kannalta tärkeät patogeenit osoittavat tason > 10 % vastustuskykyä Augmentinille, sitä pidetään sopivana vaihtoehtona, koska kaikki tämän käyttöaiheen mikrobeja tuhoavat aineet jakavat ongelman ja valinta niiden välillä riippuu potilaasta ja tautitilanteesta. Lääkevalmistekomitea hyväksyi käyttöaiheet Virtsarakkotulehdus ja Virtsatietulehdus. Intra-abdominaalinen verenmyrkytys Amoksisilliinia/klavulaanihappoa ei suositella intra-abdominaaliseen verenmyrkytykseen. Empiirisen bakteereja tuhoavan hoidon on annettava laajaspektrinen suoja sekä aerobisia että anaerobisia patogeeneja vastaan. Augmentinilla on sopiva PK/PD, joka ennustaisi kliinistä tehokkuutta grampositiivisia ja monia gramnegatiivisia patogeeneja vastaan, mukaan lukien anaerobiset patogeenit, ja se tunkeutuu hyvin vatsakalvoon. Nämä ominaisuudet tekevät siitä sopivan antibiootin intra-abdominaalisiin infektioihin. Lääkevalmistekomitea vahvisti myyntiluvan haltijan tiedot ja perustelut, erityisesti intra-abdominaalisten infektioiden monimikrobisen luonteen, ja Augmentinin viimeaikainen käyttö kontrolloiduissa kokeissa tukee Augmentinin käyttöä sekä ensimmäisessä empiirisessä suonensisäisessä hoidossa että jatketussa suun kautta otetussa hoidossa, kun on vaihdettu pois suonensisäisestä hoidosta. Tätä tukevat lisäksi useat ohjeistukset ja lääkevalmistekomitea hyväksyi seuraavan käyttöaiheen: Intra-abdominaaliset infektiot Augmentinin suonensisäisesti otettaville muodoille. 26

27 Ylähengitystien infektiot Lääkevalmistekomitea pani merkille kliiniset kokeet, joissa verrataan amoksisilliinin/klavulaanihapon eri annostusten tehoa toistuvaan tonsilliittiin, ja että useissa kansallisissa ohjeistuksissa suositeltiin Augmentinin tai penisilliinin + beetalaktaamin inhibiittorin käyttöä ensisijaisena hoitona äkilliseen välikorvan tulehdukseen (AOM), joka yleensä on bakteerien aiheuttama superinfektio, johon liittyy märkivää tai mikromärkivää välikorvan nestettä. Aikuisilla AOM on harvinainen, mutta siihen liittyvät bakteerit ovat samat kuin lapsilla eikä hoitovaihtoehdoissa ole eroja. Suositeltu hoito on amoksisilliini/klavulaanihappo, erityisesti, jos mitään bakteriologisia mittareita ei ole käytettävissä. Muihin kuin AOM-infektioihin ei yleensä suositella antibioottihoitoa ensihoidoksi. Kaikkiaan käyttöaihe on hyvin perusteltu ja lääkevalmistekomitea päätti, että se pitäisi rajoittaa muotoon äkillinen välikorvan tulehdus. Alahengitystien tulehdukset ja akuutti bronkiitti Ohjeistuksen mukaan antibioottihoitoa pitäisi harkita alahengitystien tulehduksista kärsivillä potilailla seuraavissa tilanteissa: epäilty tai varma keuhkokuume, tietyt kroonisen keuhkoahtaumataudin pahenemiset, kuumeiset yli 75-vuotiaat potilaat, sydämen toimintahäiriöt, diabetes mellitus ja vakava neurologinen häiriö. Nämä käyttöaiheet on hyväksytty kaikissa EU-maissa ja Augmentin on hyväksytty tehokkaaksi hoidoksi useissa kansallisissa ohjeistuksissa. Lasten akuutin bronkiitin osalta ohjeistuksissa todetaan, että keskimääräiselle potilaalle, jolla on komplisoitumaton alahengitystien tulehdus eikä epäilyä keuhkokuumeesta, antibioottisesta ensihoidosta ei ole osoitettu olevan hyötyä lumelääkkeeseen verrattuna. Cochrane-yhteenvedossa todetaan, että akuutista bronkiitista kärsiville potilaille hoidosta on vaatimaton hyöty, joka on kuitenkin hoidon haittavaikutuksia pienempi. Lääkevalmistekomitea katsoi, että useimmat akuutin bronkiitin tapaukset ovat virusperäisiä ja että systemaattinen tarve antibioottihoidolle on kyseenalainen. Myyntiluvan haltija suostui poistamaan käyttöaiheen akuutti bronkiitti, koska sanamuoto Akuutit (pätevästi diagnosoidun) kroonisen bronkiitin pahenemiset heijastaa käyttöaihetta paremmin. Ihon ja pehmytkudoksen infektiot Lääkevalmistekomitea pani merkille, että amoksisilliini/klavulaanihappo on arvioitu komplisoitumattomissa ihon ja pehmytkudoksen infektioissa, mukaan lukien tilat kuten haavatulehdus, märkiminen, selluliitti, paiseet ja märkärupi. Useita, sekä aikuisilla että lapsilla tehtyjä tutkimuksia on suoritettu ihon ja pehmytkudoksen infektioista. Sidekudoksen tulehduksen osalta lääkevalmistekomitea katsoi, että tyypilliseen ruusutautiin tai sidekudoksen tulehdukseen pitäisi kuulua streptokokkia vastaan toimiva antibiootti, ja katsoi siksi, että amoksisilliini/klavulaanihappo voi olla vaihtoehto komplisoitumattoman ihon tai pehmytkudoksen infektion hoidossa. Eläinten puremien osalta suun kautta tai ruoansulatuskanavan ulkopuolelta otettavan antibiootin antaminen riippuu haavan syvyydestä ja vakavuudesta sekä pureman iästä. Lääkevalmistekomitea hyväksyi, että amoksisilliini/klavulaanihappo on laajalti käytetty ensihoito eläinten puremiin ja hyväksyi siksi seuraavan tekstin: Ihon ja pehmytkudoksen infektiot, erityisesti sidekudoksen tulehdus, eläinten puremat ja vakava hammasmätä, johon liittyy leviävä sidekudoksen tulehdus. Luun ja nivelten infektiot Luuinfektiot edustavat diagnostista ja hoidollista haastetta, koska useat ulkopuoliset ja sisäiset tekijät vaikuttavat luun/nivelen infektion alkamiseen. Myyntiluvan haltija ei toimittanut mitään tätä käyttöaihetta tukevia tietoja, mutta ehdotti tämän käyttöaiheen uudelleenluokittelemista luutulehdukseksi tarjoten laajat perustelut, mukaan lukien PK/PD-tietojen käsittelyn. Luutulehduksen hoidon tueksi komitealle toimitettiin tiedot muutamasta sadasta potilaasta ja yhteenveto kliinisistä tiedoista. Turvallisuustiedot osoittavat, että pitkitetty hoito ei lisää haittavaikutusten määrää tai vakavuutta verrattuna lyhyisiin hoitojaksoihin. Hoidon sopivasta kestosta ei ole yksimielisyyttä, koska on tärkeää ottaa huomioon muut tekijät kuten infektion laajuus, patogeenin tyyppi, kliininen vaste ja mahdolliset riskitekijät.,nykyisissä valmisteyhteenvedoissa todetaan kuitenkin vain, että yli 14 päivän hoitoa saavia potilaita pitäisi seurata tarkasti. Myyntiluvan haltija katsoi, että Augmentin-hoito luutulehdukselle pitäisi aloittaa ruoansulatuskanavan ulkopuolelta annettavana ja vaihtaa sen jälkeen suun kautta otettavaan. Augmentin katsotaan sopivaksi luutulehduksen hoitoon, koska sillä on sopivat PK/PD-ominaisuudet, se on tehokas MSSA-infektiota ja gramnegatiivisia bakteereja (epäiltyjä 27

28 eristettyjä kantoja) vastaan ja suojaa myös anaerobisilta bakteereilta useiden eri mikrobien aiheuttamassa infektiossa. Suonensisäisesti ja suun kautta otettavat muodot mahdollistavat vaihdon tai peräkkäisen hoidon, joka alkaa suonensisäisellä ja jatkuu suun kautta otettavalla hoidolla. Lääkevalmistekomitea hyväksyi argumentit ja oli samaa mieltä siitä, että Augmentin sopii tähän käyttöaiheeseen. Lääkevalmistekomitea hyväksyi seuraavan käyttöaiheen: Luun ja nivelten infektiot, erityisesti luutulehdus. Käsittelyssä keskityttiin myös hoidon kestoon ja lääkevalmistekomitea kannatti valmisteyhteenvedon osan 4.2 muuttamista. Lääkevalmistekomitea hyväksyi seuraavan tekstin: Hoidon kesto pitäisi määrittää potilaan vasteen mukaan. Jotkin infektiot (esim. luutulehdus) vaativat pitempiä hoitojaksoja. Hoito ei saisi ylittää 14 päivää ilman uudelleenarviointia. Katso jatketusta hoidosta myös osa 4.4. KÄYTTÖAIHEET AUGMENTININ 2:1-SUHTEELLE (SUUN KAUTTA OTETTAVA) 2:1-suhteesta on tullut vakiintunut annostelutapa monessa maassa ja sitä on tutkittu useissa kliinisissä tutkimuksissa, joista monet ovat riippumattomien tutkimusryhmien ja henkilöiden suorittamia. Tiedot ovat suurelta osin laajasta julkaistusta kirjallisuudesta ja sisältävät vertailevia tietoja muiden bakteereja tuhoavien lääkkeiden suhteen monesta eri infektiosta, jotka ovat Augmentinin käyttöaiheita. Myyntiluvan haltija tarjosi yhteenvedon tällä hetkellä hyväksytyistä käyttöaiheista ja käsitteli kutakin käyttöaiheryhmää viitaten kliiniseen kehittelyyn, tutkimuksiin ja ohjeistuksiin. Tärkeimpiä Augmentinin 2:1-suhteen osalta käsiteltyjä käyttöaiheita ovat sukupuoli- ja virtsateiden infektiot, hengitystieinfektiot ja ihon ja pehmytkudoksen infektiot. Myyntiluvan haltija käsitteli myös 2:1- suhteen PK/PD-tietoja ilmoittaen, että MIC-arvon ylittävä aika (T>MIC) määrittää beetalaktaamiantibioottien tehoa. Lääkevalmistekomitea tarkasteli 2:1-suhteen käyttöaiheita ottaen huomioon taudinaiheuttajien kasvavan vastustuskykyspektrin ja aliannostuksen riskin bakteereja tuhoavassa hoidossa, kun MICarvot kasvavat ja bakteerien vastustuskyky kehittyy. Penisilliinille vastustuskykyisten kantojen kehittymisen rakenne sekä nykyinen vastustuskykytaso vaihtelee suuresti kautta Euroopan ja on vaihdellut myös ajan suhteen. Lisäksi penisilliinin vastustuskyvyn välimuotojen määrä pitäisi myös ottaa huomioon, koska se luo tarpeen suuremmille amoksisilliinipitoisuuksille. Joissakin maissa sen sijaan vastustuskyvyn taso ei ole muuttunut ajan mukana ja avosyntyisissä hengitystieinfektioissa ja veressä esiintyvissä S. pneumoniae -kannoissa ei ole havaittu vastustuskyvyn kasvua. Tämä viittaa siihen, että alhaisemmat amoksisilliiniannokset, joita käytetään joissakin tällä hetkellä hyväksytyissä hoito-ohjelmissa, ovat sopivia. Myyntiluvan haltija katsoi johtopäätöksenä, että PK/PD-tiedot tukevat 2:1-suhteen suun kautta otettavan muodon käytön jatkamista ja että se on edelleen tehokas monia patogeeneja vastaan. Ehdottaessaan sarjaa yhdenmukaistettuja käyttöaiheita 2:1- ja 4:1-suhteille myyntiluvan haltija on ottanut huomioon kliiniset tiedot, T>MIC-arvot, paikalliset ja kansalliset ohjeistukset sekä julkaistut kirjoitukset vertaisarvioiduissa aikakausilehdissä. Eri suhteet tarjoavat lääkkeen määrääjälle vaihtoehtoja infektioiden hoidossa infektion luonteen, asiaankuuluvien potilastekijöiden ja myös todennäköisen patogeenin paikallisen tai alueellisen vastustuskyvyn mukaan. Aika MIC-arvon yläpuolella (T>MIC) on yksi tärkeimmistä beetalaktaamiantibioottien tehon määrittäjistä. Tämä on osoitettu in-vitro tutkimuksissa sekä useissa in-vivo eläinmalleissa ja vahvistettu kliinisten kokeiden tiedoilla. S. pneumoniae -bakteerin vastustuskyky amoksisilliinille on tällä hetkellä alhainen useissa jäsenvaltioissa ja useimmilla MIC 1 µg/ml. PK/PD-analyysit ennustavat, että Augmentinin suulliset otettavat 2:1-suhteen muodot (250/125 mg) kolmesti päivässä annettuna saavuttaisivat maksimitehon S. pneumoniae -kantoja vastaan, kun amoksisilliinin tai amoksisilliinin/klavulaanihapon MIC 1 µg/ml, kun taas 4:1-suhde (500/125mg) kolmesti päivässä annettuna olisi tehokas kantoja vastaan, kun MIC 2µg/mL. Julkaistut amoksisilliinin PK/PD-tiedot tukevat siksi Augmentinin suun kautta otettavien muotojen 250/125 mg:n (2:1) annosten kolmesti päivässä annettuna ja 500/125 mg:n annosten (4:1) kolmesti päivässä annettuna jatkuvaa tehoa monia patogeeneja vastaan. 28

29 Lisäksi tarvitaan vain pieni klavulaanihapon pitoisuus (0,12 mg/l) palauttamaan näiden eristettyjen kantojen herkkyys amoksisilliinille. Klavulaanihapon yksikköannos (125 mg) 2:1- ja 4:1-suhteille on sama kuin Augmentinin muille suun kautta otettavilla muodoille, koska se on riittävä inhiboimaan kohteena olevat beetalaktamaasit. Siksi klavulaanihapon päiväannos riippuu annostiheydestä eikä muodosta. Myyntiluvan haltija totesi johtopäätöksenä, että kaikki tieteelliset todisteet, kliiniset tiedot, T>MIC-arvot, ohjeistukset ja julkaisut osoittavat, että Augmentinin 2:1- ja 4:1-suhteet ovat tehokkaita useissa eri käyttöaiheissa ja tarjoavat asianmukaisen kliinisen suojan tärkeimpiä näihin infektioihin liittyviä patogeeneja vastaan. 2:1-suhteen saatavuuden ansiosta lääkäreillä on arvokas laajaspektrinen antibiootti, joka sopii useiden eri bakteeri-infektioiden hoitoon aikuisilla ja lapsilla, erityisesti alueilla, jossa kohdeorganismien vastustuskykytasot tälle suhteelle ovat edelleen alhaiset. Vastaavasti 4:1- suhde on vakiintunut lääkitysmuoto, joka tarjoaa arvokkaan vaihtoehdon lievästä kohtalaiseen vaihtelevien samoin kuin vakavampien infektioiden hoitoon alueilla, missä bakteerien vastustuskyky ei ole merkittävä ongelma. Lääkevalmistaja katsoi, että klavulaanihapon tunnettujen haittavaikutusten sekä tämän beetalaktamaasin inhibiittorin PK/PD-profiilin johdosta 125 mg:n annosta kolmesti päivässä annettuna ei pitäisi ylittää. Siten amoksisilliinin maksimipäiväannos 2:1-suhteella on 750 mg. Tietojen mukaan tämä päiväannos sopii patogeeneille, joilla MIC 90 < 1 µg/ml, ts. patogeeneille, joilla aika yli MICarvon > 40 %. Siten 2:1-suhde sopii alueille, joilla ei yleensä ole merkittäviä ongelmia penisilliinille vastustuskykyisten pneumokokki-kantojen kanssa. Lääkevalmistekomitea ilmaisi huolensa sellaisten mahdollisten tulevien hajautettujen menettelyiden/ tunnistamismenettelyjen suhteen, joissa jäsenvaltioita, joissa ei ole 2:1-suhdemuotoa ja joilla on ongelmia penisilliinille vastustuskykyisten pneumokokki-kantojen kanssa, pyydettäisiin hyväksymään ne. Tätä tilannetta ennakoiden lääkevalmistekomitea totesi, että: Kaikki Augmentin-muodot eivät sovi käytettäviksi kaikissa EU-maissa.. Missä tahansa EU:n jäsenvaltiossa käytettävän muodon valinta pitää räätälöidä tietyn tyyppisten bakteerien vastustuskyvyn mukaan, ja se vaihtelee EU-maiden välillä ja väistämättä muuttuu ajan mukana. Siksi kaikkia tulevia Augmentin-muotojen myyntilupahakemuksia pitäisi tukea keskustelemalla kyseisten muotojen sopivuudesta asianomaisissa jäsenvaltioissa. Erityisesti pitäisi keskustella pneumokokille vastustuskykyisten penisilliinikantojen vallitsevuudesta asianomaisissa jäsenvaltioissa ja hakemuksen kohteena olevien muotojen luovuttamien amoksisilliiniannosten riittävyydestä näiden organismien käsittelyssä. Esimerkiksi 250/125 mg:n tabletit eivät sovi käytettäväksi missään EU:n jäsenvaltiossa, jossa penisilliinille vastuskykyinen Streptococcus pneumoniae -kanta on yleinen. Tämä johtuu siitä, että tämän muodon luovuttama amoksisilliinin päiväannos (750 mg) ei ole riittävä näiden bakteerien käsittelyyn. Lisäksi ei ole suositeltavaa hankkia suurempaa amoksisilliinin päiväannosta kaksinkertaistamalla annettujen 250/125 mg:n tablettien määrä, koska tästä seuraisi tarpeettoman suurien klavulaanihappoannosten antaminen. Siksi pitäisi valita vaihtoehtoinen Augmentin-muoto. CHMP tutustui myös keskusteluun suhteille 2:1, 4:1, 7:1 ja 8:1 yhteisistä käyttöaiheista ja hyväksyi seuraavan sanamuodon yhdenmukaistetuille valmisteyhteenvedoille: Akuutti bakteerien aiheuttama sinuiitti (asianmukaisesti diagnosoitu) Virtsarakon tulehdus Pyelonefriitti Ihonalainen sidekudoksen tulehdus Eläinten puremat Vakava hammasmätä, johon liittyy leviävä sidekudoksen tulehdus KÄYTTÖAIHEET AUGMENTININ 4:1-SUHTEELLE (SUUN KAUTTA OTETTAVA) Tähän mennessä 4:1-suhde on hyväksytty laajasti Euroopassa ja vuoden 1984 hyväksyntää kolmelle päivittäiselle annokselle tukivat kliiniset tutkimukset lapsilla ja aikuisilla. Myyntiluvan haltija ilmoitti voimassa olevat käyttöaiheet ja käsitteli erityisesti käyttöaiheita sukupuoli- ja virtsateiden infektiot, 29