LIITE I LUETTELO LÄÄKEVALMISTEEN NIMISTÄ, LÄÄKEMUODOISTA, VAHVUUKSISTA, ANTOREITISTÄ JA MYYNTILUVAN HALTIJOISTA JÄSENVALTIOISSA

Transkriptio

1 LIITE I LUETTELO LÄÄKEVALMISTEEN NIMISTÄ, LÄÄKEMUODOISTA, VAHVUUKSISTA, ANTOREITISTÄ JA MYYNTILUVAN HALTIJOISTA JÄSENVALTIOISSA

2 Belgia Belgia Belgia Belgia Belgia Eurogenerics NV Heizel Esplanade b Brussel Belgium Eurogenerics NV Heizel Esplanade b Brussel Belgium Pharmaceuticals Works Pharma SA 19, Pelplinska street Gdanski Pharmaceuticals Works Pharma SA 19, Pelplinska street Gdanski Sandoz NV/SA Telecom Gardens Medialaan 40 B-Vilvoorde Belgium EG EG Polpharma Polpharma Sandoz

3 Belgia Bulgaria Bulgaria Bulgaria Bulgaria Sandoz NV/SA Telecom Gardens Medialaan 40 B-Vilvoorde Belgium Polpharma S.A 19, Peplinska Street Starogar Gdanski Polpharma S.A 19, Peplinska Street Starogar Gdanski Teva Pharmaceuticals Bulgaria EOOD 15 N.V Gogol Str. Sofia 1124 Bulgaria Teva Pharmaceuticals Bulgaria EOOD 15 N.V Gogol Str. Sofia 1124 Bulgaria Sandoz Polpharma Polpharma Teva Teva 3

4 Tshekki Tshekki Tshekki Tshekki Tanska Tanska Sandoz s.r.o U Nákladového nádraží 10 CZ , Praha 3, Czech Republic Sandoz s.r.o U Nákladového nádraží 10 CZ , Praha 3, Czech Republic Teva Pharmaceuticals CR s.r.o. Radlická 3185/1c Prague Czech Republic Teva Pharmaceuticals CR s.r.o. Radlická 3185/1c Prague Czech Republic Sandoz A/S, Edvard Thomsens Vej 14, DK-2300 Copenhagen S, Denmark Teva Denmark A/S, Parallelvej 10-12, DK-2800 Kongens Lyngby, Denmark Sandoz 60 mg Sandoz 120 mg Teva 60 mg Teva 120 mg "Sandoz" "Teva" 4

5 Tanska Viro Viro Viro Viro Viro Viro Teva Denmark A/S, Parallelvej 10-12, DK-2800 Kongens Lyngby, Denmark Teva Pharma B.V. Computerweg DR Utrecht The Netherlands Teva Pharma B.V. Computerweg DR Utrecht The Netherlands Polpharma S.A. 19 Pelplinska Str. Gdanski Polpharma S.A. 19 Pelplinska Str. Gdanski Sandoz d.d. Verovskova 57 SI-1000 Ljubljana Slovenia Sandoz d.d. Verovskova 57 SI-1000 Ljubljana Slovenia "Teva" ORLISTAT TEVA 60MG ORLISTAT TEVA 120MG ORLISTAT POLPHARMA 60MG ORLISTAT POLPHARMA 120 MG ORLISTAT SANDOZ 60MG ORLISTAT SANDOZ 120 MG 5

6 Suomi Suomi Suomi Suomi Suomi Ranska Ranska ratiopharm GmbH Graf-Arco-Strasse 3 Ulm ratiopharm GmbH Graf-Arco-Strasse 3 Ulm Sandoz A/S Edvard Thomsens Vej 14 Copenhagen S 2300 Denmark Stada Arzneimittel AG Stadastrasse 2-18 Bad Vilbel Stada Arzneimittel AG Stadastrasse 2-18 Bad Vilbel SANDOZ 49, avenue Georges Pompidou Levallois-Perret France SANDOZ 49, avenue Georges Pompidou Levallois-Perret France ratiopharm ratiopharm Sandoz Stada Stada ORLISTAT SANDOZ 120 mg, gélule ORLISTAT SANDOZ 60 mg, gélule 6

7 Ranska EG LABO - Laboratoires EuroGenerics "Le Quintet" - bâtiment A 12, rue Danjou Boulogne Billancourt Cedex France Ranska EG LABO - Laboratoires EuroGenerics "Le Quintet" - bâtiment A 12, rue Danjou Boulogne Billancourt Cedex Ranska Ranska France TEVA SANTE Le Palatin 1 1 cours du Triangle Paris la Défense Cedex France TEVA SANTE Le Palatin 1 1 cours du Triangle Paris la Défense Cedex France ORLISTAT EG 120 mg, gélule ORLISTAT EG 60 mg, gélule ORLISTAT TEVA 120 mg, gélule ORLISTAT TEVA 60 mg, gélule 7

8 Saksa Saksa Saksa Saksa Saksa Italia Aliud Pharma GmbH Gottlieb-Daimler-Str. 19 D Laichingen HEXAL Aktiengesellschaft Industriestr. 25 D Holzkirchen HEXAL Aktiengesellschaft Industriestr. 25 D Holzkirchen ratiopharm GmbH Graf-Arco-Str. 3 D Ulm ratiopharm GmbH Graf-Arco-Str. 3 D Ulm EG S.P.A. Via Scarlatti, 31 Milano Italy AL 60 mg Hartkapseln HEXAL 120 mg Hartkapseln HEXAL 60 mg Hartkapseln ratiopharm 120 mg Hartkapseln ratiopharm 60 mg Hartkapseln ORLSTAT EUROGENERICI 8

9 Italia Latvia Latvia Latvia Latvia Latvia Latvia EG S.P.A. Via Scarlatti, 31 Milano Italy Sandoz d.d., Verovškova 57, SI Ljubljana, Slovenia Sandoz d.d., Verovškova 57, SI Ljubljana, Slovenia POLPHARMA SA, 19 Pelplińska Street, Starogard Gdański, POLPHARMA SA, 19 Pelplińska Street, Gdański, Teva Pharma B.V., Computerweg 10, 3542DR Utrecht, The Netherlands Teva Pharma B.V., Computerweg 10, 3542DR Utrecht, The Netherlands ORLISTAT EG Sandoz Sandoz Polpharma Polpharma Teva Teva 9

10 Liettua Liettua Liettua Liettua Liettua Liettua Norja Teva Pharma B.V., Computerweg 10, 3542DR Utrecht, the Netherlands Teva Pharma B.V., Computerweg 10, 3542DR Utrecht, The Netherlands Sandoz d.d. Verovškova 57 SI Ljubljana Slovėnia Sandoz d.d. Verovškova 57 SI Ljubljana Slovėnia POLPHARMA S.A., 19 Pelplinska Street, Starogard Gdanski POLPHARMA S.A., 19 Pelplinska Street, Starogard Gdanski Teva Sweden AB Järnvägsgatan 11, Box 1070, Helsingborg Sweden Teva Teva Sandoz Sandoz Polpharma Polpharma Teva 10

11 Norja Norja Puola Puola Puola Puola Teva Sweden AB Järnvägsgatan 11, Box 1070, Helsingborg Sweden Sandoz A/S, Edvard Thomsens Vej 14, 2300 København S, Denmark POLPHARMA SA 19, Pelplińska Street Gdański Sandoz GmbH Biochemiestrasse 10 Kundl, A-6250 Austria STADA Arzneimittel AG Stadastrasse 2-18 Bad Vilbel D Teva Pharmaceuticals Polska Sp. z o.o. ul. Emilii Plater Warszawa Teva Sandoz Polpharma 120 mg Sandoz 120 mg STADA 120 mg Teva 120 mg 11

12 Puola Puola Puola Portugali POLPHARMA SA 19, Pelplińska Street Gdański Sandoz GmbH Biochemiestrasse 10 Kundl, A-6250 Austria STADA Arzneimittel AG Stadastrasse 2-18 Bad Vilbel D Ciclum Farma Unipessoal, Lda. Quinta da Fonte, Rua Vitor Câmara, 2 - Edifício D. Amélia, Piso 1, Ala B Paço de Arcos Portugal Polpharma 60 mg Sandoz 60 mg STADA 60 mg o Ciclum 12

13 Portugali Portugali Portugali Romania Ciclum Farma Unipessoal, Lda. Quinta da Fonte, Rua Vitor Câmara, 2 - Edifício D. Amélia, Piso 1, Ala B Paço de Arcos Portugal Polpharma S.A. 19, Pelplinska street Gdanski Polpharma S.A. 19, Pelplinska street Gdanski Polpharma SA, Address: 19, Pelplińska Street, Starogard Gdański, o Ciclum o Ratiopharm o Ratiopharm Sulixa 13

14 Romania Slovakia Slovakia Slovakia Slovakia Polpharma SA, Address: 19, Pelplińska Street, Starogard Gdański, TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o. Teslova 26 Bratislava Slovak Republic TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o. Teslova 26 Bratislava Slovak Republic POLPHARMA SA 19, Pelpliňska Str. Gdaňski POLPHARMA SA 19, Pelpliňska Str. Gdaňski poland Polpharma Teva 60 mg Teva 120 mg Polpharma 60 mg Polpharma 120 mg 14

15 Ruotsi Alankomaat Alankomaat Iso-Britannia Iso-Britannia Sandoz A/S,, Edvard Thomsens Vej 14 DK-2300 Köpenhamn S, Denmark Sandoz B.V. Veluwezoom AH ALMERE The Netherlands Sandoz B.V. Veluwezoom AH ALMERE The Netherlands Teva UK Limited, Brampton Road, Hampden Park, Eastbourne, East Sussex BN22 9AG United Kingdom Teva UK Limited, Brampton Road, Hampden Park, Eastbourne, East Sussex BN22 9AG United Kingdom Sandoz 60mg Kapseli, kova Suun kautta Sandoz 60 mg Sandoz 120 mg TEVA UK capsules 60mg TEVA UK capsules 120mg 60mg Kapseli, kova Suun kautta 120mg Kapseli, kova Suun kautta 15

16 LIITE II EUROOPAN LÄÄKEVIRASTON TIETEELLISET JOHTOPÄÄTÖKSET JA PERUSTEET VALMISTEYHTEENVETOJEN JA PAKKAUSSELOSTEIDEN MUUTTAMISELLE

17 Tieteelliset johtopäätökset Tiivistelmä tieteellisestä arvioinnista, joka koskee orlistaattia sisältäviä lääkevalmisteita Orlistaatti heikentää ravintoaineiden metaboliaa suolen luumenissa ja estää rasvojen absorboitumista vaikuttamatta ruokahaluun. Näin noin 30 % nautitusta rasvasta kulkeutuu pilkkoutumattomana suolen läpi. Elimistö ei pysty käyttämään näitä ravintorasvoja energiantuotantoon eikä muuttamaan niitä rasvakudokseksi, mikä auttaa painon pudotuksessa. Euroopan unionissa on tällä hetkellä kolme keskitetyn menettelyn kautta hyväksyttyä orlistaattiformulaatiota. Xenicalille (orlistaatti 120 mg kapselit) annettiin myyntilupa heinäkuussa Heinäkuussa 2007 myyntilupa myönnettiin Allille (orlistaatti 60 mg kapselit). Kolmas formulaatio, Alli 27 mg purutabletit, hyväksyttiin marraskuussa Orlistaattia on saatavana Euroopassa sekä reseptilääkkeenä (Xenical) että käsikauppalääkkeenä (Alli). Eri jäsenmaissa on myös hyväksytty orlistaatin 60 mg:n ja 120 mg:n geneerisiä formulaatioita. Orlistaatin aiheuttamien maksareaktioiden riskiä on seurattu tarkkaan niiden ensimmäisistä merkeistä lähtien toukokuussa Molempien tuotteiden riskinhallintasuunnitelmissa (RMP) käsitellään tätä riskiä. Kesäkuussa 2009 lääkevalmistekomitea (CHMP) pyysi Xenicalin ja Allin myyntiluvanhaltijoita (MAH) toimittamaan sille orlistaatin aiheuttamia maksasairauksia koskevat kumulatiiviset katsaukset. Xenicalin tapauksessa ajalla 1997 tammikuu 2011 raportoitiin 21 vakavaa maksatoksisuustapausta, joissa syy-yhteyttä Xenicalin käyttöön ei voitu sulkea pois. Allin osalta tehtiin yhteensä 9 ilmoitusta maksan vajaatoiminnasta/maksansiirrosta ajalla toukokuu 2007 tammikuu Tämän vuoksi Euroopan komissio käynnisti asetuksen (EY) nro 726/ artiklan ja muutetun direktiivin 2001/83/EY 31 artiklan mukaiset menettelyt ja siirsi asian lääkevalmistekomitean käsiteltäväksi 8. elokuuta Euroopan komissio pyysi lääkevalmistekomiteaa arvioimaan vakavan hepatotoksisuuden riskin ja sen vaikutuksen kaikkien orlistaattia sisältävien lääkevalmisteiden riskihyötysuhteeseen. Se pyysi myös CHMP:n lausuntoa välttämättömistä toimista näiden tuotteiden turvallisen ja tehokkaan käytön takaamiseksi sekä siitä, pitäisikö mainittujen tuotteiden myyntiluvat pitää ennallaan, muuttaa, peruuttaa toistaiseksi vai evätä. Hyöty Lääkevalmistekomitea arvioi myyntiluvan haltijoiden toimittamat tiedot sekä kaiken saatavilla olevan aineiston ja katsoi, että orlistaattia sisältävillä tuotteilla osoitettiin saavutettavan painonpudotusta, joka oli kliinisesti merkitsevää. Tämä voi puolestaan saada aikaan kliinisesti merkitsevää parannusta diabeteksen ja sydän- ja verisuonitautien riskitekijöissä. Riskit Hepatotoksisuus Tässä arvioinnissa keskityttiin orlistaatin vakavaan hepatotoksisuuteen liittyvän näytön vahvuuteen. Saatavilla oleva prekliinisistä tutkimuksista saatu näyttö ei viittaa maksatoksisuuden mahdollisuuteen ihmisen normaalissa hoitoaltistuksessa. Kliinisissä tutkimuksissa ei havaittu merkitseviä eroja epänormaalin maksan toiminnan esiintyvyydessä orlistaatin ja lumelääkkeen välillä. Joidenkin orlistaattia koskevien kliinisten tutkimusten meta-analyysissä havaittiin kuitenkin lumelääkkeeseen verrattuna pieni, tilastollisesti merkityksetön kasvu epänormaalien alaniiniaminotransferaasi- ja bilirubiinimittaustulosten esiintyvyydessä orlistaattia käytettäessä. Voi olla, että tämä tarjoaa jonkin verran näyttöä orlistaatin maksan toimintaan liittyvistä haittavaikutuksista, mutta se ei ole todiste vakavasta hepatotoksisuudesta. Todettiin, että epidemiologisista tutkimuksista saatu näyttö viittaa siihen, että liikalihavuuteen sinänsä voi liittyä maksasairauden kasvanut riski. Lääkevalmistekomitea totesi, että heinäkuusta 1998 lähtien oli saatu 881 orlistaattia sisältävien tuotteiden käyttöön liittyvää raporttia "lääkkeestä johtuvista maksatapahtumista", kun arviolta 17

18 53 miljoonaa potilasta oli altistunut lääkevalmisteelle. Useimmat tapaukset eivät olleet vakavia. Allin osalta maksaentsyymien nousuun ei 60 prosentissa raporteista liittynyt kliinisiä piirteitä, ja näiden raporttien lisäksi 25 prosentissa kuvailtiin yksittäisiä mahdollisen maksasairauden merkkejä ja oireita, jotka eivät kuitenkaan viitanneet hepatotoksisuuteen. Kaikkiaan havaittiin 18 vakavaa maksasairaustapausta, joista suurimpaan osaan liittyi mahdollisia sekoittavia tekijöitä, vaihtoehtoisia syitä tai kattavan arvioinnin estävää tietojen niukkuutta. Mitä Xenicaliin tulee, yhdeksään tapaukseen liittyi kuolema ja kuuteen maksansiirto; havaittiin kaikkiaan 21 vakavaa hepatotoksisuustapausta, joissa orlistaatin osuutta ei voitu varmasti sulkea pois. Lääkevalmistekomitea katsoo, että spontaaneista raporteista saadaan vain hyvin heikkoa näyttöä orlistaatin ja vakavan hepatotoksisuuden syy-yhteydestä. On merkillepantavaa, että ilmoitetut hepatotoksisuustapaukset eivät noudata mitään tiettyä mallia eikä tapahtumien alkamisajankohdissa havaita erityisiä yhteisiä piirteitä. Lisäksi useissa tapauksissa tapahtumille on vaihtoehtoinen selitys. Orlistaattiin mahdollisesti liittyvien maksasairauksien mekanismia ei tunneta. Julkaistut orlistaatin käyttöön liittyvät, maksavauriota käsittelevät tapausselostukset ovat kuitenkin viitanneet harvinaisen idiosynkraattisen reaktion mahdollisuuteen. Lääkevalmistekomitea katsoi, että orlistaattiin liittyvien raporttien lukumäärä on lääkkeen kumulatiiviseen käyttöön nähden pieni. Lisäksi lääkevalmistekomitea katsoi, että vakavien hepatotoksisuusraporttien ennakoinnin ja toteutumisen analyysit viittasivat siihen, että havaittujen orlistaatin käyttöön liittyvien vakavien maksareaktiotapausten määrä on liikalihavan populaation odotusarvojen sisällä. Lääkevalmistekomitean johtopäätös oli se, että raportoitujen vakavien maksareaktiotapausten määrä saattaa kuvastaa taustatapahtumia erittäin suuressa käyttäjäpopulaatiossa. Hepatiitin riski sekä kohonneiden transaminaasi- ja alkalifosfataasitasojen riski on mainittu orlistaattia sisältävien lääkevalmisteiden tuotetiedoissa ja riskinhallintasuunnitelmassa (RMP). Käytettävissä olevan näyttöaineiston pohjalta lääkevalmistekomitea katsoi, että "mahdollisesti vakava hepatiitti" pitäisi mainita kaikkien orlistaattia sisältävien tuotteiden valmisteyhteenvedoissa kohdassa Haittavaikutukset. Lääkevalmistekomitea katsoi myös, että pakkausseloste tulisi päivittää vastaavasti. Tällä halutaan varmistaa, että potilaat ovat tietoisia maksasairauteen viittaavista merkeistä ja oireista. Lääkevalmistekomitea päätyi siihen tulokseen, että lisätoimet riskien minimoimiseksi olivat orlistaatin käyttöön liittyvien vakavien maksareaktioiden suhteen tarpeettomia. Muut riskit Hepatotoksisuusriskin ohella lääkevalmistekomitea arvioi muitakin orlistaatin turvallisuuteen liittyviä huolenaiheita, kuten maksan ja sappiteiden tapahtumat (sappikivitauti), haimatulehdus, oksalaatin aiheuttama nefropatia, akuutti munuaisvaurio, gastrointestinaaliset tapahtumat, yliherkkyysreaktiot, hypoglykemia, hypokalemia, lääkkeiden yhteisvaikutukset, väärinkäyttö ja käyttöaiheen vastainen käyttö. Gastrointestinaaliset reaktiot olivat orlistaatin käytön yleisimmin raportoituja haittavaikutuksia ja ne liittyvät lääkevalmisteen farmakologisiin vaikutuksiin. Lääkevalmistekomitean hyväksynnän aikaan orlistaatti 60 mg:n turvallisuusprofiilia pidettiin parempana kuin orlistaatti 120 mg:n vastaavaa, ja orlistaatti 60 mg aiheutti lievempiä gastrointestinaalisia haittavaikutuksia. Lääkevalmistekomitea pani merkille, että yhteisvaikutus akarboosin kanssa ja oksalaatin aiheuttaman nefropatian riski mainittiin valmisteyhteenvedossa mutta ei pakkausselosteessa, ja siksi pakkausselostetta muutettiin akarboosia ja oksalaatin aiheuttamaa nefropatiaa koskevien sanamuotojen yhdenmukaistamiseksi. Riskinhallintasuunnitelma Lääkevalmistekomitea katsoi, että orlistaattia sisältävien lääkevalmisteiden riskinhallintasuunnitelmat vastaavat riittävässä määrin kaikkia turvallisuutta koskevia huolenaiheita eikä niitä tarvitse muuttaa. Riskien ja hyödyn arviointi Kaiken kaikkiaan lääkevalmistekomitea katsoi, että orlistaattia sisältävien tuotteiden hyöty on niihin liittyviä riskejä suurempi lääkevalmisteiden nykyisessä käyttöaiheessa. Lääkevalmistekomitea suositti, että nykyisten valmisteyhteenvetojen sanamuotoa tulisi muuttaa lisäämällä niiden kohtaan

19 "mahdollisesti vakava hepatiitti". Se suositti myös, että pakkausselosteet yhdenmukaistettaisiin ja että niihin kirjattaisiin lisää maksavaurion oireita. Pakkausselosteisiin tulisi lääkevalmistekomitean suosituksen mukaisesti lisätä myös lausumat akarboosia koskevasta yhteisvaikutuksesta ja oksalaatin aiheuttaman nefropatian riskistä. Perusteet valmisteyhteenvedon, myyntipäällysmerkintöjen ja pakkausselosteen muuttamiselle Komitea käsitteli kaikki saatavissa olevat tiedot, jotka koskivat orlistaattia sisältäviä tuotteita. Näihin tietoihin kuuluivat prekliiniset ja kliiniset tiedot, epidemiologiset tiedot ja spontaanit raportit sekä analyysit havainnoista odotuksiin verrattuna. Lääkevalmistekomitea katsoi, että orlistaattia sisältävillä tuotteilla osoitettiin saavutettavan painonpudotusta, joka oli kliinisesti merkitsevää ja että tämä voi puolestaan saada aikaan kliinisesti merkitseviä parannuksia diabeteksen ja sydän- ja verisuonitautien riskitekijöissä. Komitea katsoi, että orlistaatin käyttöön liittyvää vakavan hepatotoksisuuden riskiä koskevan kliinisen tutkimustiedon ja spontaanien raporttien pohjalta saatiin vain hyvin heikkoa näyttöä orlistaatin ja vakavan hepatotoksisuuden syy-yhteydestä. Komitea katsoi, että vakavaa hepatotoksisuutta koskevat analyysit havainnoista odotuksiin verrattuna viittasivat siihen, että orlistaatin käytön yhteydessä raportoitujen vakavien maksareaktioiden havaittu määrä on liikalihavilla potilailla ilman hoitoa odotettujen maksareaktioiden määrän mukainen eikä se anna lisätukea orlistaatin ja vakavan hepatotoksisuuden syy-yhteydelle. Komitea katsoi, että kun tietämystä hepatiitin oireista lisätään tekemällä ehdotetut mahdollisesti vakavan hepatiitin riskiä koskevat muutokset valmisteyhteenvetoon ja pakkausselosteeseen, tuotetiedot tuovat riittävästi esille orlistaattia sisältävien lääkevalmisteiden havaitut riskit. Kaiken kaikkiaan lääkevalmistekomitea katsoi, että orlistaatin hyöty on siihen liittyviä riskejä suurempi sen nykyisessä käyttöaiheessa. Näin ollen komitea katsoi, että normaaleissa käyttöolosuhteissa orlistaattia sisältävien lääkevalmisteiden riski-hyöty-suhde on positiivinen. Komitea katsoi, että käytössä olevat riskinhallintasuunnitelmat vastaavat riittävässä määrin orlistaatin tunnettuja ja mahdollisia riskejä ja katsoo siksi, että niitä ei tarvitse muuttaa. Yllä olevan perusteella lääkevalmistekomitea suositteli orlistaattia sisältävien lääkevalmisteiden (ks. liite I) myyntilupien ehtojen muuttamista. Tätä tarkoitusta varten muutettu valmisteyhteenveto ja pakkausseloste on esitetty tämän lausunnon liitteessä III. Lääkevalmistekomitea suosittaa, että asianosaiset jäsenvaltiot kiinnittäisivät asianmukaista huomiota liitteen II tieteellisiin johtopäätöksiin, jotta muita orlistaattia sisältäviä valmisteita, jotka eivät ole mukana liitteessä I, voitaisiin hyväksyä EU:ssa tai sen jäsenvaltioissa kansallisen menettelyn mukaisesti. 19

20 LIITE III VALMISTEYHTEENVEDON JA PAKKAUSSELOSTEEN ASIANMUKAISIIN KOHTIIN TEHTÄVÄT MUUTOKSET 20

21 VALMISTEYHTEENVETO Myyntilupien muutettaviin valmisteyhteenvetoihin tulee lisätä seuraava sanamuoto soveltuvin osin: 4.8 hepatiitti, joka voi olla vakava PAKKAUSSELOSTE Myyntilupiin liittyviin muutettaviin pakkausselosteisiin tulee lisätä seuraava sanamuoto soveltuvin osin: 2. ENNEN KUIN KÄYTÄT [TUOTTEEN NIMI]-VALMISTETTA Muut lääkevalmisteet ja [tuotteen nimi] 60 mg kapselit: akarboosia (tyyppi II diabeteksen hoitoon käytetty lääke). [tuotteen nimi]a ei suositella akarboosia käyttäville. 120 mg kapselit: [tuotteen nimi]ia ei suositella akarboosia käyttäville potilaille (diabeteslääke, jota käytetään tyypin 2 sokeritaudin hoidossa (diabetes mellitus). 3. MITEN [TUOTTEEN NIMI]IA OTETAAN [tuotteen nimi] voidaan ottaa välittömästi ennen ateriaa, aterian aikana tai enintään tunnin kuluessa ateriasta. Kapseli on nieltävä kokonaisena veden kera. 4. MAHDOLLISET HAITTAVAIKUTUKSET Hepatiitti (maksatulehdus). Oireisiin voi liittyä ihon ja silmänvalkuaisten kellertävyys, kutina, virtsan värjäytyminen tummaksi, vatsakipu ja maksan seudun arkuus (kipu oikealla kylkikaaren alla), joskus ruokahaluttomuus. Oksalaatin aiheuttama nefropatia (kalsiumoksalaatin kertyminen, mikä voi johtaa munuaiskiviin). Katso kohta 2. Ole erityisen varovainen [tuotteen nimi]n suhteen. 21