Kaakkois-Aasian noidankattila - Influenssapandemia (H5N1) - SARS - Influenssaepidemiat
Evoluutiostrategian kulmakivet H N Jaokkeinen RNA-genomi Pintaproteiinit antigeenisia H tarttuu isäntäsoluun N katalysoi siaalihapon irtoamisen Immuniteetin ja antigeenievoluution oravanpyörä
Aasialaisviruksen (1957) synty H2N2 H1N1 "-2/3-gal "-2/6-gal H5N1 (2/3) H5N1 (2/6) H2N2 H2N2 (1957), reassortantti H3N2 (1968), reassortantti H5N1 (1997-2004), suora adaptaatio?
Lintuvirusten diversiteetti H1 H2 H3 H4 H5 H6 H7 H8 H9 H10 H11 H12 H13 H14 H15 15 H-haaraa 9 N-haaraa 135 HN-alatyyppiä Ihmiselle: epideemisiä uhkaavia potentiaalisia Miksi erityinen uhka K-Aasiassa?
Siipikarjan tehokasvatus Heikko lenkki n:o 1: paljon päitä, vähän tilaa vesi häämöttää
Ankkojen avotarhaus HL n:o 2: villilinnut virusvektorina HL n:o 3: geenien tehosekottaja 22 C: 4vrk 0 C: 30 vrk
Omatarvekasvatukset HL n:o 4: iso määrä, ei valvota HL n:o 5: paapotaan
Tuottajalta torille -logistiikka HK:ssa HL n:o 6: eloketju HL n:o 7: 2-suuntaisuus kliininen valvonta virol. näytteet alkuperämerkinnät karanteenit desinfektiotoimet ilmoitusvelvollisuus
Turut ja torit HL n:o 8: hygienia HL: n:o 9: lajimäärä kana, ankka, hanhi viiriäinen, helmikana, fasaani, pyyt kyyhkyt, vesilinnut käärmeet, sivetit, supit, fretit, mäyrät j.n.e. (Shortridge: Am J Respir Crit Care Med 2003:168:1416-20)
Hong Kong 1997, H5N1 9.5. indeksitapaus 5.8. virol. diagnoosi 6.11. toinen tapaus 5.12. kaikki sairaalat ja päivystyspoliklinikat mukaan (63) 7.12. viides tapaus 22.12. iso osa toreista (930) saastuneita 28.12. kanalahti alkaa (1.5 milj.) 28.12. viimeinen tapaus (6/18)
Ei levinnyt Patogeneesistä 1997 Tappoi; karsiutuu nopeasti luonnossa LPAV - HPAV: USA, H5N2, 1983-84 Meksiko, H5N2, 1992-95 Italia, H7N1,1999-2000 Virulenssitekijöitä: HA1, HA2, PB2, NS1
H5N1 Myös H5N1 (1997) oli reassortantti H9N2* H5N1* H6N1 Robert Webster Am. Scientist 2003;91:122
H5N1 palaa 2001: Hong Kong: siipikarjalla E-Korea: tuontilihassa (ankkaa Kiinasta toukok.) 2002: Hong Kong: siipikarjalla 2003: Hong Kong: 2 ihmistä kuoli (Fujian?, uusivuosi) Japani: tuontilihassa (ankkaa Kiinasta toukok.) Taiwan: 5 ankkaa (salak. Kiinasta)
H5N1-ekspansio 2003/04 (tilanne 8.2.04) E-Korea: 12.12.03, 1. kerta Vietnam: 8.1.04, 53/64 prov., 11/15 ihmistä, 1. kerta Japani: 12.1.04., hallinnassa, edellinen kerta 1925 Thaimaa: 23.1.04, 32/156 prov., 5/5 ihmistä, 1. kerta (marraskuu 03?) Kambodha: 24.1.04 Kiina: 27.1.04, 13/31 prov. Laos: 27.1.04 Indonesia: 2.2.04, 1. kerta (elokuu 03?) Noin 50 milj. lintua kuollut/tapettu (kana, viiriäinen kalkkuna, ankka, hanhi, strutsi, riikinkukko...) Hongkong: muuttohaukka (Pakistan, Taiwan) Mikä selittää ekspansion?
Näin ennen Asympt. Asympt. Sympt.
Näinkö nyt? Sympt. Sympt.
Onnistuuko H5-eradikaatio? Tieto viruksen muuntumismahdollisuuksista ei yksin riitä Ihmisten käyttäytyminen: HL n:o 10 tieto, osaaminen, motivaatio, johto, avoimmuus (siipikarjan hävitys, karanteenitoimet) Läntinen tuki ja panostus (korvaus tulojen metyksestä) Auttaako mikään pitkän päälle? Avotarhaus => valvotut sisätilat, saapashygienia Eloketjut => valvotut teurastamot, kylmäketjut
Humaani-rokote Uusi siemenvirus (muutoksia 1997-2003 -viruksiin): WHO, 1-3 kk patogeenisuuden poisto turvallisuus- ja stabiliteetti-testaukset Kliiniset testaukset 1-2 kk Teollinen tuotanto (11 valmistajaa, >90% kapasiteetista) Resurssit käytössä 3x300 milj. etelään Resurssit pohjoisen käyttöön Maksim. resurssit 900 milj. annosta Suomi? Viruslääkkeet Amantadiini Neuraminidaasin estäjät
Siipikarjan H5N2-rokotus HL n:o 11 Hong Kong, Kiina Suoja epätäydellinen Virus maan alle : asympt. (ankat) Antigeenidrifti Mureneeko humaanirokotteen suojateho? WEBSTER: Lancet 2004;363:234-6
H5N7, H5N2 H5N7 2003: Tanska, ankalla, 12 000 lahdattu H5N2 2004: Taiwan, Tammikuu: 2 tilalla (100 km), 55 000 kanaa lahdattu >> rokotevirus?
H7N7 Euroopassa 2003 28.2.: Gelderland, kanakuolemia 6 tilalla 2.3.: Tiloja 13, vientikielto 4.3.: H7N7 varmistettu, ARRR-motiivi 11.3.: Eläinlääkärillä konjunktiviitti, H7N7- eristys 15.3.: H7N7-virus 19 uudesta konjunktiviitista 17.4.: H7N7-virus (real-time PCR) eläinlääkärin post mortem-näytteestä (BAL), 14 aa-muutosta Kuva: Bull WHO 2003:81:471 Saldo: Virus 243 tilalta, 31 milj. kanaa (1/4 lahdattiin 1300 tilalta, levisi Belgiaan ja Saksaan) 89 ihmisellä: 83 konjunktiviittia, 3 sekundaaritapausta (PNAS 2004:101:1356-61)
H7:n uusimmat uhat 2004: Pakistan 2004: USA, Delaware 12.000 kanaa tuhottiin 6.2.04
H9N2: Yleinen Kaukoidän siipikarjalla Hiljainen hiipijä 1998: Guangdong, 9 hum. tapausta 1999: Hongkong, 2 tapausta 2003: Hongkong, 1 tapaus (9.12.) 3 kehityshaaraa Ainakin yhdessä 2/6-spesifiteetti Vasta-aineita väestössä (Hongkongin verenluov., 4%) Guangdongin sioissa H3N2-virusten kanssa H9N2-uhka Heikompi tappaja - huonommin torjuttava
H5N1-tilannetta seurataan KTL:n influenssalaboratorion kotisivulla: www.ktl.fi/flu/h5n1-04.htm
SARS-tapaukset pähkinänkuoressa Marraskuu 2002: ens. tapaukset Guangdongissa Huhtikuu 2003: epidemian huippu 23.5.03: WHO purkaa matkustusrajoitukset Guangdongiin 5.7.03: WHO: epidemian päättynyt 16.8.03: Viimeiset kotiutukset sairaalasta (Peking). Saldo: Kiinassa 5327 tapausta, joista 349 kuoli (7%) Epidemian jälkeen: 9.9.03: Laborat., Singapore 6.12.03: Laborat., Taiwan - Singapore 16.12.03: mies 32, varm., Guanghou 26.12.03: nainen 20, susp., Guanghou, va+ 31.12.03: mies 35, susp., Guanghou, va+ 7.1.04: lääkäri, 40, varm., Guanghou, +
Kauppatori-riistalla: naamiopalmusivetti 6, (Paguma larvata) supi (Nyctereutes procyonoides) frettimäyrä (Melogale moschata) (Guan et al.: Science 2003;302:276-8) Mistä SARS tuli? Kalakukko-ilmiö?
Rota et al.: Science 2003;300:1394-9 SARS-viruksen genomi
Proteiinifylogenia Juureton konsensuspuu PP1ab: 322 konserv. S: 840, koko M: 162, koko N: 345, koko Bootstrap-arvot 3 kehityshaaraa Nisäkäs/lintuvirusgeenit S? Stavrinides & Guttman: J Virol 2004;78:76-82
S-geenin fylogenia Bootscan-analyysi Homologia kissan peritoniittivirukseen ja lintujen bronkiittivirukseen Rekombinaatio lähellä reseptorin tunnistuspaikkaa (lisännyt ihmispatogeenisuutta?) Sylttytehtaassa ollaan
Epideemisen influenssaviruksen synty Syntyvät usein K-Aasiassa, miksi? Mutaatioita 3 antig. alueella - peräkkäin infektioketjussa? - rinnakkaisissa infektioketjuissa, yhdistetään rekombinaatioissa? Yhdistymisen edellytys Erilaisia escape -mutantteja - samaan aikaan - samassa paikassa, - jossa paljon väkeä Kiinalainen uusivuosi? (20.1. - 19.2.), sukujuhla, matkustus Suomen varuskunnat?