OSALLISTUJAN OPAS. Kohti diabeteksen ennaltaehkäisyä: SEULONTA- JA SEURANTATUTKIMUS

OSALLISTUJAN OPAS Kohti diabeteksen ennaltaehkäisyä: SEULONTA- JA SEURANTATUTKIMUS

Mikä on TrialNet? Tutkijamme toimivat osana laajempaa kansainvälistä diabetestutkijoiden verkostoa, jonka nimi on TrialNet. TrialNet-tutkimuskeskuksissa selvitämme tyypin 1 diabeteksen syntyä ja ehkäisemistä sekä mahdollisuuksia kehittää taudin varhaisvaiheen hoitomuotoja entistä paremmiksi. Kliiniset tutkimuskeskuksemme sijaitsevat Suomen lisäksi Yhdysvalloissa, Kanadassa, Puerto Ricossa, Australiassa, Uudessa Seelannissa, Ruotsissa, Saksassa, Italiassa ja Iso-Britanniassa. Suomen TrialNet-tutkimuksista vastaa Helsingin yliopiston lastentautiopin professori Mikael Knip. Suomessa TrialNet-seulontaan voi osallistua millä tahansa paikkakunnalla, jossa on laboratoriopalveluita tarjolla. Suomen TrialNet-tutkimukset pähkinänkuoressa: Keräämme verinäytteitä ja terveystietoja henkilöiltä, joilla on tyypin 1 diabetekseen sairastuneita lähisukulaisia sekä kohonnut riski sairastua tyypin 1 diabetekseen. Tutkimustyön avulla pyrimme: tunnistamaan tyypin 1 diabeteksen puhkeamista ennustavia tekijöitä selvittämään, mitä elimistössä tapahtuu tyypin 1 diabetekseen johtavassa tautiprosessissa kehittämään hoitomuotoja, joilla tyypin 1 diabeteksen puhkeaminen voidaan estää tai sitä voidaan viivästyttää kehittämään hoitomuotoja, joilla tyypin 1 diabetekseen sairastuneiden henkilöiden omaa insuliinituotantoa voidaan tukea ja ylläpitää. Haluatko tietää lisää tutkimuksistamme? Mikäli haluat osallistua tutkimukseemme tai sinulla on kysyttävää TrialNet-tutkimuksiin liittyen, tavoitat tutkimushenkilökuntamme joko puhelimitse (puh.050-4488 906) tai sähköpostitse (pedia-trialnet@helsinki.fi). Löydät myös lisätietoa tutkimuksistamme internet-osoitteesta www.helsinki.fi/project/trialnet. Luettuasi tutkimustiedotteen ja tämän ohjekirjan keskustelemme kanssasi tutkimuksistamme ja halukkuudestasi osallistua niihin. Ennen tutkimuksiin osallistumista on tärkeää, että kysyt mieltäsi askarruttavista asioista, pohdit rauhassa asiaa ja puhut siitä läheistesi ja sinua hoitavan lääkärin kanssa. Jos päätät osallistua tutkimukseen, pyydämme sinulta kirjallisen suostumuksen ennen verinäytteen ottoa ja tutkimustietojen tallentamista. Taustatietoa tyypin 1 diabeteksesta Tyypin 1 diabeteksessa elimistön puolustusjärjestelmä ryhtyy tuhoamaan haiman insuliinia tuottavia beetasoluja. Taudin alkaessa verenkiertoon ilmaantuu vasta-aineita näitä beetasoluja kohtaan, usein jo kuukausia tai vuosia ennen taudin oireiden alkamista. Autovasta-aineita voidaan mitata verinäytteestä ja niitä tutkimalla voimme arvioida, miten suuri sairastumisriski tutkittavalla on. Taudin alkuvaiheessa sairastumassa oleva henkilö pystyy tuottamaan riittävästi insuliinia ja on edelleen oireeton. Taudin edetessä insuliinituotanto alkaa hiipua ja verensokeritaso hiljalleen nousta. Piakkoin puhkeamassa oleva diabetes näkyy verensokerin kohoamisena aluksi tilanteissa, joissa insuliinin tarve nopeasti lisääntyy, esim. infektiotautien yhteydessä tai tilanteissa, joissa sairastuja nauttii runsaasti hiilihydraatteja, kuten sokerirasituskokeessa. Sittemmin verensokeriarvot alkavat nousta päivittäin. Tautiprosessin etenemisestä kertovia merkkejä ovat: 1. Diabetekseen liittyvät autovasta-aineet. Vasta-aineita voi olla aluksi vain yksi, mutta tautiprosessin edetessä verenkiertoon ilmaantuu yleensä useampia vastaaineita 2. Verensokeriarvot ovat satunnaisesti ja lievästi lyhyitä aikoja koholla 3. Verensokeriarvot alkavat kohota toistuvasti ja pidemmäksi aikaa, mutta beetasolut pystyvät vielä tuottamaan insuliinia jonkin verran. Sairastumassa oleva henkilö voi olla edelleen täysin tai lähes oireeton. Tätä vaihetta kutsutaan subkliiniseksi diabetekseksi tai piilodiabetekseksi 4. Verensokeri on selvästi ja pysyvästi korkea ja diabetesoireet alkavat. Diabetesoireita ovat mm. väsymys, janoisuus, tiheä virtsaamistarve, painonlasku, vatsakipu, oksentelu, näköhäiriöt ja alentunut tajunnantaso. Lapsilla oireina voivat olla myös jatkuva ärtyneisyys, lisääntynyt päiväunten tarve, kuivaksi oppineen lapsen uudelleen alkanut yökastelu tai toistuvat tulehdukset, erityisesti virtsateissä. TrialNet-tutkimuksessa pyrimme tarjoamaan säännöllisiä seurantakäyntejä niille tutkittaville, joilla havaitaan merkkejä puhkeamassa olevasta tyypin 1 diabeteksesta. Lisäksi pyrimme tarjoamaan tutkittaville mahdollisuuksia osallistua diabetesta ehkäiseviin jatkotutkimuksiin. Ketkä voivat osallistua tähän tutkimukseen? TrialNet-seulontatutkimukseen voivat osallistua henkilöt, joiden lähisukulaisella on todettu tyypin 1 diabetes ennen 40 ikävuotta ja insuliinihoito aloitettu vuoden sisällä diabetesdiagnoosista. Eri diabetestyypeistä saat lisätietoa henkilökunnaltamme tai Suomen Diabetesliiton internet-osoitteesta: http://www.diabetes.fi/diabetestietoa. Jos sairastunut lähisukulainen on tutkittavan täyssisarus, lapsi, isä/äiti, osallistumisikä on 1-45 vuotta. Mikäli sairastunut sukulainen on tutkittavan isovanhempi, täti/setä/eno, serkku tai sisarusten lapsi, osallistumisikä on 1-20 vuotta. Vaikeat tai pitkäaikaiset sairaudet ja/tai niiden lääkitykset voivat olla esteenä tutkimukseen osallistumiselle. Tällaisia sairauksia ovat: Henkeä uhkaavat ja/tai rappeuttavat sairaudet Verensokerilääkitystä edellyttävät sairaudet 1

Sairaudet, joiden hoitoon käytetään immuunijärjestelmää muokkaavaa hoitoa, esim. suun kautta otettavia kortisonivalmisteita tai suonen sisäisesti annettavia biologisia lääkkeitä tai solunsalpaajia Seulontavaihe Seulontavaiheessa otamme verinäytteen joko vain kerran tai vuosittain (katso viereisellä sivulla olevaa kuvaa). Verinäyte voidaan ottaa kotiasi lähinnä olevassa laboratoriossa. Näytteenottoa varten lähetämme sinulle kotiin laboratoriolähetteen ja ohjeistuksen laboratoriolle. Jos pistäminen arveluttaa, iho voidaan puuduttaa puudutevoiteella (EMLA ) ennen näytteenottoa. Verinäytteestä mitataan aluksi kolmea diabetekseen liittyvää autovasta-ainetta: autovasta-aineita glutamaattidekarboksylaasia (GAD65A), saarekesoluantigeeni 2:ta (IA-2A) ja insuliinia (IAA) kohtaan. Mikäli näitä autovasta-aineita todetaan, näytteestä mitataan myös autovasta-aineet saarekesoluja (ICA) ja sinkinkuljetusproteiini 8:aa (ZnT8A) kohtaan. Näytevastaukset saapuvat 4-6 viikon kuluttua näytteen ottamisesta. tutkittavia. Seurantakäyntien aikataulut riippuvat tutkittavien sairastumisriskistä. Autovasta-aineille negatiiviset tutkittavat kutsutaan käynneille kerran vuodessa. Mikäli seulontavaiheessa sinulta löytyi vähintään kaksi autovasta-ainetta, olet merkittävästi kohonneessa riskissä sairastua tyypin 1 diabetekseen ja kutsumme sinut 6 kk välein tapahtuville seurantakäynneille. Tähän ryhmään kuuluvista tutkittavista noin 1/3 sairastuu tyypin 1 diabetekseen seuraavan viiden vuoden aikana. Mikäli seulontavaiheen varmistavassa näytteessä sinulta löytyi yksi autovasta-aine, riskisi sairastua tyypin 1 diabetekseen ei ole vielä merkittävästi kohonnut, mutta tilanteen seuraaminen on tarpeen. Siksi kutsumme sinut kerran vuodessa tapahtuville seurantakäynneille. Tähän ryhmään kuuluvista tutkittavista noin 3 % sairastuu tyypin 1 diabetekseen seuraavan viiden vuoden aikana. Jos vuosittaisilla käynneillä havaitaan lisää merkkejä esidiabeteksesta (lisää autovasta-aineita tai sokeriaineenvaihdunnan poikkeavuuksia), käyntiaikataulusi muuttuu puolivuosittaiseksi. Pääosalta tutkittavista (yli 90 %) ei löydy näitä vasta-aineita. Mikäli autovasta-aineita ei löytynyt verinäytteestäsi, lähetämme sinulle vastaukset kirjeitse. Tuolloin sairastumisriskisi on tutkimushetkellä hyvin pieni, muttei takaa sitä, ettei elimistösi voisi myöhemmin tuottaa autovasta-aineita tai ettet voisi tulevaisuudessa sairastua diabetekseen. Jos olet alle 18-vuotias, voit antaa seulontanäytteen uudelleen kerran vuodessa, kunnes täytät 18 vuotta. Jos olet jo täysi-ikäinen, aktiivinen tutkimusvaihe päättyy kohdaltasi tähän. Pyydämme kuitenkin, että ilmoitat meille, jos myöhemmin sairastut tyypin 1 diabetekseen. On myös mahdollista, että tulevaisuudessa otamme sinuun uudelleen yhteyttä tiedustellaksemme, oletko edelleen terve. Jotta voisimme verrata sairastumassa olevia henkilöitä terveinä säilyviin, pyydämme osalta aikuisistakin tutkittavista lupaa kutsua heitä vuosittaisille seurantakäynneille (katso kappale Seurantavaihe). Mikäli verinäytteestäsi löytyy yksittäinen positiivinen autovasta-aine, haluamme varmistaa tuloksen ja kutsumme sinut kolmen kuukauden kuluessa uudelle verinäytteelle. Jos varmistavassa näytteessä vasta-aineet ovat negatiiviset, seuraamme täysi-ikäisten tutkittavien autovasta-ainetilannetta kahden vuoden ajan ja alaikäisten vuosittain (kuten yllä). Seurantavaihe Kutsumme seurantavaiheen vastaanottokäynneille niitä tutkittavia, joilla verinäyteseulonnassa todetaan merkkejä kohonneesta riskistä sairastua tyypin 1 diabetekseen, sekä muutamia verrokkihenkilöiksi soveltuvia autovasta-aineille negatiivisia 2

Seurantakäynnit Koska ensimmäisellä ja puolivuosittaisilla seurantakäynneillä kerätään sellaista tutkimustietoa, jota ei voida kysyä puhelimessa tai hoitaa paikallislaboratoriossa, olemme järjestäneet eri puolille Suomea TrialNet-tutkimuskeskuksia. Henkilökuntamme ohjaa sinut asuinpaikkaasi lähinnä olevaan keskukseen. Jokaisella käynnillä mitataan paino, pituus ja verenpaine, kysytään miten olet voinut, kirjataan ylös sairastamasi taudit, sinulle tehdyt toimenpiteet ja tutkimukset sekä lääkkeet, joita olet käyttänyt. Verinäytteistäsi mitataan veren sokeritasoa, pitkäaikaista verensokeria (HbA1c) ja autovasta-aineita, sekä muita tekijöitä, jotka kertovat tyypin 1 diabeteksen tautiprosessista. Ensimmäisellä käynnillä testataan myös tutkittavan sokeriaineenvaihduntaa suun kautta tehtävällä sokerirasituskokeella (OGTT). Näiden tutkimusten perusteella arvioidaan tutkittavien sairastumisriskiä ja jos tutkittavan sairastumisriski todetaan alkuperäistä arviota korkeammaksi, seuranta muuttuu puolivuosittaiseksi. Niille tutkittaville, joilla on korkea sairastumisriski, kerrotaan erikseen mahdollisuuksista osallistua tutkimuksiin, joiden tarkoituksena on viivästyttää tai ehkäistä tyypin 1 diabeteksen puhkeamista. Taulukko 1. Tutkimuskäyntien sisällöstä ja aikatauluista 5-vuotissairastumisriski Verikokeet Seulonta Ei tiedossa Autovasta-aineet Varmistava Korkeintaan 3 % Autovasta-aineet näyte* Ensikäynti Vähintään 3 % Autovasta-aineet, HbA1c ja OGTT Käynnit Noin 3 %. Autovasta-aineet 12 kk välein Yksi autovastaaine, normaali OGTT ja HbA1c Käynnit 6 kk välein Korkea sairastumisriski, noin 30 %. 2 auto-vasta-ainetta ja/tai poikkeava OGTT/HbA1c. Autovasta-aineet, HbA1c ja OGTT Varaa aikaa (tuntia) Paastonäytteet Käyntipaikka 0,5 Ei Laboratorio 0,5 Ei Laboratorio 3,0 Kyllä TrialNetkeskus 1,0 Ei Laboratorio 3,0 Kyllä TrialNetkeskus *Otetaan, jos ensimmäisestä näytteestä löytyy vain yksi positiivinen autovasta-aine. Tutkimuskäynnille valmistautuminen Varaa riittävästi aikaa käynnille varsinkin, jos tulet tutkimukseen lapsen kanssa. Toivomme, että lapsesi ehtii rauhassa leikkiä ja tutustua tutkimuskeskukseemme ennen seurantakäyntiä. Seulontavaiheessa ja vuosittaiskäynneillä käynteihin riittää noin puoli tuntia, jos olet edeltävästi varannut näytteenottoajan lähilaboratorioosi. Nämä näytteet voidaan ottaa mihin aikaan päivästä tahansa, eikä niitä varten tarvitse olla ravinnotta. Ensimmäiselle seurantakäynnille sekä puolivuosittaiskäynneille on syytä varata aikaa noin kolme tuntia, sillä pelkkä käynnillä tehtävä sokerirasituskin kestää jo reilut kaksi tuntia. Näille käynneille tutkittavat tulevat yön paaston jälkeen heti aamusta; testi on aloitettava ennen klo 10:tä (katso tarkemmin kohdasta Suun kautta tehtävä sokerirasituskoe). Jokaisella tutkimuskäynnillä otetaan verinäytteitä. Jos pistäminen arveluttaa sinua tai tutkittavaa lastasi, saat tarvittaessa ennen pistosta tutkimushoitajalta ihon pinnan puuduttavaa EMLA -voidetta. Muista pyytää ajoissa, sillä voiteella on riittävä vaikutus vasta noin 30 45 minuutin kuluttua sen laitosta ja voide on oltava poissa iholta noin 45 minuuttia ennen pistosta. Koska sokerirasituskäynneillä otamme useamman kuin yhden näytteen, näytteenoton helpottamiseksi ja pistosten vähentämiseksi laitamme tutkimusten ajaksi kämmenselkään tai kyynärtaipeeseen laskimokanyylin. Paikalleen asennettuna muovikanyyli on kivuton. Tästä kanyylista saamme kaikki näytteet ilman lisäpistoksia. Suun kautta tehtävä sokerirasituskoe, OGTT Sokerirasituskokeita tehdään tutkittavan sokeriaineenvaihdunnan toiminnan arvioimiseksi. Siksi siihen ei riitä pelkkä yksittäinen verikoe. Jotta tulos kuvaisi tutkittavan normaalia aineenvaihdunnan perustilannetta, testiä ei tehdä, jos olet sairaana tai sinulle on ollut edeltävästi poikkeavaa fyysistä rasitetta. Seuraathan alla olevia ohjeita luotettavan tutkimustuloksen varmistamiseksi. Sokerirasituskokeeseen valmistautuminen: Tarkista tutkimushoitajalta, voitko ottaa aamulääkkeesi ennen koetta. Muista myös tarkistaa tutkimushoitajalta, että koe voidaan tehdä suunnitellusti, jos lääkityksesi on äskettäin muuttunut Jos sairastut tai joudut leikkaukseen koetta edeltävän kahden viikon aikana, ilmoita mahdollisimman pian tutkimushoitajalle, joka sopii kanssasi uudesta tutkimusajankohdasta Syö tasapainoista normaalia ruokaa ja juo riittävästi nesteitä. Älä vähennä hiilihydraattien saantia. Jos käytät vähähiilihydraattista ruokavaliota, lisää koetta 3

edeltäville kolmelle päivälle päivittäiseksi hiilihydraattimääräksi vähintään 150 grammaa. Hiilihydraatteja sisältäviä tavallisia elintarvikkeita ovat mm.: - Pavut, herneet, maissi, peruna, bataatti - Viljatuotteet, mm. leivät, pastat, keksit, puurot, aamiaismurot - Hedelmät (myös kuivatut hedelmät ja hedelmämehut) - Maitotuotteet, mm. maito, piimä, viilit, rahkat, jugurtit, jäätelö - Makeat jälkiruoat, esim. karamellit, keksit, kakut ja sokeripitoiset limsat Elintarvikkeiden hiilihydraattipitoisuuksista saat tarkempaa tietoa osoitteesta: http://kalorilaskuri.fi/ravintosisalto. Jos työskentelet vuorotyössä, varmista, ettet ole työvuorossa koetta edeltävänä yönä, vaan ehdit nukkua hyvät yöunet ennen sokerirasituskoetta Älä harrasta raskasta liikuntaa koetta edeltävänä päivänä Paasto alkaa kymmenen tuntia ennen koetta. Tuolloin ei saa syödä eikä juoda (paitsi pikku tilkan vettä tarvittaessa), ei myöskään saa tupakoida tai käyttää nikotiinia sisältäviä tuotteita. Syömiseksi lasketaan myös sokerittomat purukumit otetaan lisäksi näytteitä tyypin 1 diabeteksen syntymekanismeja tutkiviin analyyseihin. HbA1c toimii elimistön verensokerimuistina. HbA1c on hemoglobiinia, johon on sitoutunut verenkierrossa tarjolla ollutta sokeria. Mitä korkeammat verensokeriarvot viimeisten kuukausien aikana ovat olleet, sitä korkeampi on HbA1c-arvo. Niin kauan kuin haiman beetasolut tuottavat riittävästi insuliinia, HbA1c säilyy normaalina. Diabetesoireita edeltävän jakson loppuvaiheessa HbA1c alkaa hiljalleen nousta ja tiedämme diabeteksen olevan puhkeamassa. Mikäli tutkimuksen kuluessa vaikuttaisi siltä, että verensokeriarvosi ovat tavallista korkeampia, tarjoamme sinulle verensokerimittaria kotiin lainaan. Tuolloin saat yksilölliset ohjeet siitä, missä tilanteissa ja miten veren sokeripitoisuutta tulisi mitata ja miten näitä mittaustuloksia pitäisi tulkita. Mikäli mittausten perusteella näyttäisi siltä, että olet sairastumassa diabetekseen, autamme sinua löytämään asuinpaikkaasi lähinnä olevan diabetesta hoitavan sairaanhoitoyksikön. Sokerirasituskäyntien sisältö Sokerirasituskäynnillä tutkittavalta mitataan paino ja pituus sekä verenpaine. Painon perusteella lasketaan, miten paljon sokeripitoista juomaa tutkittavalle annetaan. Aikuisen ja yli 43 kg painavien lasten sokerirasitusjuoman sokeriannos on 75 grammaa. Tarkistettuamme, että olet terve, paastosi on onnistunut eikä ilmene muita seikkoja, joiden vuoksi koetta pitäisi siirtää, laitamme laskimokanyylin ja otamme kanyylista ensimmäiset, ns. paastonäytteet. Hedelmällisessä iässä oleville naisille tehdään tarvittaessa raskaustesti ennen koetta. Raskaana olevat autovasta-ainepositiiviset naiset pääsevät osallistumaan seurantatutkimuksiin vasta raskauden päätyttyä. Tämän jälkeen saat juotavaksesi sokerirasitusjuoman (pienen limsamukillisen verran; pienillä lapsilla vähemmän), joka on juotava viiden minuutin kuluessa tutkimuksen aloittamisesta. Makean juominen tyhjään vatsaan saattaa aiheuttaa huonovointisuutta ja suosittelemme juoman nauttimista viilennettynä ja pienissä erissä. Olosi saattaa myös tuntua väsyneeltä tai sinua voi viluttaa. Siksi olemme järjestäneet tutkittaville mahdollisuuden lepäillä ja rauhoittua, lueskella, pelailla tai leikkiä rauhallisesti. Juomista seuraavan kahden tunnin ajan otamme laskimokanyylistä näytteitä noin 30 minuutin välein. Kokeen loputtua tarjoamme tutkittaville pientä välipalaa. Mitä verinäytteistä tutkitaan? Autovasta-aineiden ja tavallisen verensokerin lisäksi kokeen aikana otetuista näytteistä tutkitaan perinnöllistä diabetesalttiutta sekä mitataan pitkäaikaista verensokeria (HbA1c) ja haiman kykyä vapauttaa insuliinia. Osalta vapaaehtoisista tutkittavista Tavoitteenamme on, että tyypin 1 diabetekseen sairastuvat pääsevät jatkohoitoon vähäoireisina ja hyväkuntoisina, ja että he ovat oireista jaksoa edeltävästi saaneet laadukasta ja riittävää tietoa diabeteksesta. Koska sairastumisvaihe on ainutlaatuinen hetki diabeteksen tautiprosessin ymmärtämistä ajatellen, pyydämme saada ottaa tutkimusnäytteitä, kun tauti on todettu. Näytteet tulee ottaa ennen insuliinihoidon aloittamista, jos vain mahdollista. Mitä teen, jos huomaan itselläni/lapsellani diabetesoireita? Selvästi oireinen diabetes on päivystysaikana hoidettava asia. Jos on kyseessä ilta tai yö, ota yhteyttä lähimpään lääkäripäivystykseen. Jos oireet ovat voimakkaita tai sairastuneella on tajunnan tason tai näön häiriöitä, soita apua paikalle puhelinnumerosta 112 Jos kotonanne on verensokerimittari, mittaa verensokeri puhtaalla lansetilla otetusta näytteestä Jos oireet ovat epämääräisiä tai vain ehkä diabetekseen sopivia, ja sairastuneeksi epäilty on koko ajan hyväkuntoinen, voit odottaa aamuun ja soittaa apua tutkimushenkilökunnalta. He ohjaavat teidät oikeaan hoitopaikkaan Jos oireet tulevat ja menevät eikä diabetes näytä vielä puhjenneen, tutkimushenkilökuntamme voi ehdottaa, että diagnoosi varmistetaan tai poissuljetaan ylimääräisellä sokerirasituskokeella Muistattehan ilmoittaa sairastumisesta mahdollisimman pian myös tutkimushenkilökunnallemme jotta sairastumisvaiheen näytteet saadaan otettua. 4

Tyypin 1 diabeteksen syntymekanismien selvittäminen Tyypin 1 diabetes on eräs parhaiten tunnetuista autoimmuunitaudeista. Siltikään emme vielä tiedä, miksi tämä tautiprosessi ihmisessä käynnistyy, miten se tarkkaan ottaen etenee ja miten tautiprosessi voitaisiin pysäyttää. Eräs TrialNet-tutkimusverkoston tärkeimmistä tavoitteista on oppia ymmärtämään tyypin 1 diabeteksen taudinkulkua ja siihen vaikuttavia tekijöitä. Siksi keräämme osalta TrialNet-tutkimusten tutkittavista näytteitä, joista tutkitaan tautiprosessiin liittyviä geenejä ja niiden toimintaa, immuunijärjestelmän toimintaa sekä immuunijärjestelmän ja muiden elimistön kudosten välistä yhteistyötä. Näytteitä otetaan vain vapaaehtoisilta tutkittavilta. Voit osallistua lisänäytteiden antamiseen tai antaa vain seurantatutkimukseen kuuluvia perusnäytteitä. Lisänäytteistä osa analysoidaan sitä mukaa kuin niitä saadaan, osaa säilytetään USA:ssa terveysviranomaisten (NIH/NIDDK) valvonnassa tulevia analyyseja varten. Vaikka olisit antanut näytteesi lisäanalyyseihin, voit tarvittaessa myöhemmin pyytää niiden hävittämistä tai kieltää näytteiden jatkovarastoinnin. Tutkimustietojen käsittely Suomen TrialNet-tutkimuksissa Henkilötunnisteita? Kyllä Seulontavaiheen suostumus Käsiteltävä tieto Nimi, henkilötunnus, yhteystiedot Seulontavaiheen tutkimustieto Seulontavaiheen tiedonkeruulomake Tutkimusvaihe Ei; Identifikaatio tutkimuskoodeilla Tietoa käsittelevät henkilöt Tutkimukseen osallistuvat lastentautien sairaanhoitoyksiköt omien tutkittavien osalta Helsingin koordinaatiokeskuksen rajattu henkilökunta (3-5 tehtävään osoitettua henkilöä) Tutkittava itse Tutkimukseen osallistuvat lastentautien sairaan-hoitoyksiköt ja Helsingin koordinaatiokeskuksen tutkimuskoordinaattori avustavat tarvittaessa tutkittavaa tiedon täyttämisessä TrialNet-tietokantayksikkö tarkistaa tiedon oikeellisuuden ja esittää tarkennuspyyntöjä Tieto analysoidaan tutkimuskoodeilla koodattuina; tutkijat eivät ole tekemisissä tutkittavan henkilötietojen kanssa Julkaisuissa yksittäisten tutkittavien tietoja ei yleensä esitetä ja heidän identiteettinsä on kaikissa tapauksissa suojattu tutkimuskoodeilla Kun tarve TrialNet-verkostolle tulevaisuudessa päättyy, jäljelle jääneet näytteet ja näytteitä antaneiden tutkittavien tiedot tallennetaan USA:ssa NIDDK:n biopankkiin ilman henkilötunnistetietoja. Tuossa vaiheessa pankkiin talletettava materiaali erotetaan tutkittavan tutkimuskoodista, eikä tallettamisen jälkeen ole enää mahdollista tietää, kenen näytteistä tai tiedoista on kyse. Siksi loputusvaiheessa ei ole enää mahdollista pyytää omien tutkimusnäytteittensä hävittämistä. Miten tutkittavista kerättyjä tietoja käsitellään? Tutkittavien tietoja käsittelevät vain salassapitosopimuksen allekirjoittaneet henkilöt ja vain siltä osin ja sellaisessa muodossa kuin se on tarpeellista tutkimustiedon keräämisen, tarkistamisen, analysoimisen ja julkaisemisen kannalta. Tutkittavan tietoja (esim. nimeä, henkilötunnusta tai osoitetta) ei tallenneta TrialNet-tietokantaan niin, että hänen henkilöllisyytensä voisi paljastua ulkopuolisille. Henkilöllisyystiedot kerätään vain Suomen koordinaatiokeskukseen myöhempiä yhteydenottoja ja tietojen oikeellisuuden tarkistamista varten. Kun tutkittava alussa rekisteröidään TrialNet-tutkimuksen osallistujaksi, hänelle annetaan oma tutkimuskoodi, jota käytetään tutkittavien näytteitä ja tietoja käsiteltäessä ja analysoitaessa. Tutkittavan henkilöllisyyden ja tutkimuskoodin voivat yhdistää toisiinsa vain Helsingissä sijaitsevan koordinaatiokeskuksen 3-5 tutkimushenkilöstöön kuuluvaa jäsentä sekä se sairaalan lääkäri/hoitaja, joka kutsui tutkittavan mukaan tutkimukseen. Tarkemmat tiedot tutkittavien henkilötietojen suojaamisesta löydät seuraavalla sivulla olevasta taulukosta. Seurantavaiheen suostumus Kun tutkittavalla epäillään diabetesta tai muuta lisätutkimuksia tai toimenpiteitä edellyttävää sairautta Kun TrialNettutkimus loppuu Nimi, henkilötunnus, yhteystiedot ja seulontavaiheen tutkimuskoodi Seurantavaiheen tutkimustieto Seurantavaiheen tiedonkeruulomake Tutkimusnäytteiden vastaukset ja tutkittavan kertoma oirekuvaus Nimi, henkilötunnus, yhteystiedot TrialNet-tietokantaan kerätty tutkimustieto ja tutkittavilta kerätyt näytteet Kyllä Ei; Identifikaatio tutkimuskoodeilla Kyllä Ei; Anonymisoitu tieto Tutkimukseen osallistuvat lastentautien sairaan-hoitoyksiköt omien tutkittavien osalta Helsingin koordinaatiokeskuksen rajattu henkilökunta (3-5 tehtävään osoitettua henkilöä) Tutkimukseen osallistuvat sairaanhoitoyksiköt täyttävät tiedot TrialNet-tietokantaan omien tutkittavien osalta tutkimuskoodilla koodattuna Helsingin koordinaatiokeskuksen tutkimuskoordinaattori avustaa tarvittaessa tiedon täyttämisessä ja tarkistaa yhteistyössä TrialNet-tietokantayksikön kanssa tiedon oikeellisuuden ja esittää tarvittaessa tarkennuspyyntöjä hoitaville yksiköille Tutkimustiedon analysointi ja julkaiseminen kuten kohdassa Seulontavaiheen tutkimustieto Tutkittavan luvalla tutkijalääkäri, tutkimushoitaja tai tutkimuksen sairaanhoitajakoordinaattori ottaa yhteyttä tutkittavan lähimpään tilanteeseen soveltuvaan sairaanhoitoyksikköön jatkotutkimusten ja -hoidon järjestämistä varten Niiden tutkittavien osalta, jotka ovat antaneet siihen suostumuksensa, tutkimustiedot ja -näytteet siirtyvät NIH:n näytevarastoon tosiasiallisesti anonymisoituina; tämän jälkeen tietoja tai näytteitä ei voida enää yhdistää tutkittavan TrialNet-tutkimuskoodiin eikä siten tutkittavan henkilötietoihin 5

Voiko tutkimukseen osallistumisesta olla minulle haittaa? Ihmiset kokevat haittaaviksi kovin erilaisia asioita. Esimerkiksi verinäytteen ottaminen voi toista tutkittavaa pelottaa tai jännittää sekä aiheuttaa kipua ja pyörryttävää oloa, vaikka toiselle tutkittavalle tilanne olisikin helppo. Siksi suhtaudumme kokemiisi haittoihin vakavasti ja pyrimme niitä mahdollisuuksien mukaan lievittämään. Näytteenottokohtaan saattaa tulla mustelma, pieni verihyytymä, turvotusta tai joskus harvoin lievää ihotulehdusta. Sokerirasitusjuoma maistuu varsin makealta ja voi aiheuttaa pahoinvointia tai väsymystä. Tieto kohonneesta sairastumisriskistä saattaa huolestuttaa ja aiheuttaa ahdistusta. Huolestuminen on aivan normaali ensireaktio ja on tärkeää, että pääset keskustelemaan tilanteesta avoimesti. Puhu rohkeasti huolistasi, tunteistasi ja mahdollisista peloistasi luotettavien läheistesi, lääkärisi ja tutkimushenkilökunnan kanssa. Kokemuksemme mukaan keskustelusta on apua asian käsittelyssä. Yleensä huolestuneisuus helpottaa, kun normaali elämä jatkuu ja tietää, että tukea on hädän tullen saatavissa. Jos huolet eivät tunnu väistyvän, järjestämme sinulle tarvittaessa myös syvällisempää ammattiapua. Tieto sairastumisriskistä jää sinun/perheesi ja seurantakäynnit järjestävän tutkimushenkilökunnan väliseksi asiaksi, jos niin haluat. Sairastumisriskitietoa ei tuolloin kirjata sairaanhoitoyksikön sairaskertomusjärjestelmään eikä tietoa anneta esim. neuvola- tai kouluterveydenhuollon viranomaisille. Mitään tutkimuksessa esiin tulleita tietoja ei tulla luovuttamaan ulkopuolisille tahoille, kuten esimerkiksi vakuutusyhtiöille. Miten tästä eteenpäin? Jos olet halukas osallistumaan TrialNet-seulontaan, pyydä lähisukulaisesi diabetesta hoitavalta lääkäriltä tai hoitajalta tiedote- ja suostumuskaavakkeet sekä sovi heidän kanssaan verinäytteen ottamisesta ja tutkimustiedon keräämisestä. Mikäli he eivät ehdi tai osaa auttaa asiassa, ota yhteyttä koordinaattoriimme (puh.050-4488 906) tai lähetä meille sähköpostia (pedia-trialnet@helsinki.fi), niin järjestämme asian. Täytetty ja allekirjoitettu suostumus lähetetään verinäytteiden mukana Helsinkiin TrialNet-koordinaatiokeskukseen osoitteeseen: PEDIA/Suomen TrialNet-keskus Biomedicum Helsinki 1, B433a PL 20, FI-00014 HELSINGIN YLIOPISTO MUISTIINPANOJA: 6

Usein kysyttyä: Kerrotaanko tutkittaville, jos heidän riskinsä sairastua 1 tyypin diabetekseen muuttuu tutkimuksen aikana? Kyllä, tutkimuskeskuksen lääkäri ja hoitaja seuraavat tutkittavien näytevastauksia ja keskustelevat tutkittavien kanssa, jos sairastumisriskissä ilmenee muutoksia. Tällöin sovitaan tarvittaessa myös seuranta-aikataulun muuttamisesta ja/tai lisätutkimusten järjestämisestä. Voiko tutkittava itse valita, mihin ennaltaehkäisevään tutkimukseen hän haluaa osallistua? Valitettavasti ei voi. Ennaltaehkäiseviin tutkimuksiin otetaan tutkittavia tiettyjen kriteerien mukaisesti. Tutkimushenkilökuntamme kertoo tutkittaville yksilöllisesti, mitä vaihtoehtoja kullekin on tarjolla. Tiedon saatuaan tutkittava voi päättää, haluaako osallistua kyseiseen tutkimukseen vai ei. Tutkittava voi halutessaan jatkaa pelkästään seurannassakin. Kuinka kauan Kohti diabeteksen ennaltaehkäisyä tutkimus kestää? Koko tutkimuksen päättymisajankohtaa ei ole vielä sovittu, mutta tutkimuksen odotetaan jatkuvan vielä vuosia. Tutkimuksen kesto on kunkin tutkittavan kohdalta yksilöllinen. Suurimmalta osalta tutkittavista ei löydy autovasta-aineita ja näiden vasta-ainenegatiivisten aikuisten kohdalla tutkimus päättyy vasta-ainetuloksen varmistuttua. Vasta-ainenegatiivisia lapsia seurataan vuosikontrollein, kunnes he täyttävät 18 vuotta tai kehittävät autovasta-aineita, jolloin he voivat osallistua seurantatutkimukseen. Seurantatutkimukseen osallistuvat tutkittavat voivat jatkaa seurannassa, kunnes he sairastuvat diabetekseen tai TrialNet-tutkimus päättyy. Miten raskaus vaikuttaa tutkimukseen osallistumiseen? Seulontavaiheen verinäyte voidaan ottaa myös raskaana ollessa. Seurantavaiheeseen voivat osallistua ei-raskaana olevat vasta-ainepositiiviset terveet tutkittavat. Vasta-ainepositiiviset raskaana olevat tutkittavat voivat aloittaa seurantatutkimuksessa synnytyksen jälkeen. Jos raskaus todetaan seurannan aikana, seurantakäynnit jäävät tauolle loppuraskauden ajaksi ja seurantaan voi palata synnytyksen jälkeen. Jos aloitan seurannassa vuosittain tapahtuvilla seurantakäynneillä, ovatko tutkimuskäyntini tulevaisuudessakin aina yhden vuoden välein? Kyllä, jos tutkimustulostesi perusteella riskisi sairastua tyypin 1 diabetekseen pysyy ennallaan. Jokaisen vuosikontrollin jälkeen tutkimushenkilökunta tarkistaa tutkimustuloksesi. Jos niiden perusteella tiheämpi seuranta olisi paikallaan, seuraavat käyntisi tapahtuvat 6 kk välein. Jos seurantakäynnit aloitetaan 6 kk välein tapahtuviksi, voiko sairastumisriski myöhemmin muuttua ja seurantaa siten harventaa? Kun sairastumisriskin on todettu olevan korkeaksi, tilanne ei yleensä muutu niin, että seurantaa olisi syytä harventaa. Jos tutkittava käy seurantakäynneillä 6 kk välein, voiko hän osallistua ennaltaehkäisytutkimuksiin? Mahdollisesti, mutta emme voi luvata varmuudella. Ennaltaehkäisytutkimuksia on eri maissa käynnissä useita erilaisia yhtä aikaa ja niihin otetaan tutkittavia tiettyjen kriteerien mukaisesti. Tutkimuskeskukset pyytävät tutkittavia mukaan ennaltaehkäiseviin tutkimuksiin aina, kun se tutkittavien kokonaistilanne huomioiden on mahdollista. Jos tutkittavalla on suuri riski sairastua tyypin 1 diabetekseen, miksei heitä hoideta jo ennen sairastumista? Valitettavasti diabeteksen esiasteeseen, ns. esidiabetekseen ei vielä ole tarjolla varmoja ja turvallisia hoitokeinoja. Diabetestutkimuksiin osallistuvat tutkittavat edistävät ainutlaatuisella tavalla mahdollisuuksiamme löytää näitä keinoja. Seurantatutkimuksia järjestämällä pyrimme varmistamaan, että korkeassa sairastumisriskissä olevilla henkilöillä on luonteva suhde ammattitaitoiseen tutkimus- ja hoitohenkilökuntaan, jotta diabetekseen sairastuvat tutkittavat voidaan ajoissa ohjata jatkohoidon piiriin. Tällä menettelyllä pyrimme ehkäisemään sairastumisvaiheeseen toisinaan liittyvää vaikeaa diabeettista ketoasidoosia. Jos tutkittavalla on vain vähän kohonnut riski sairastua tyypin 1 diabetekseen, tarvitseeko verinäytteitä ottaa joka vuosi? Autovasta-aineiden muodostuminen ja diabetesprosessin mahdollinen eteneminen ovat ajan myötä muuttuvia tiloja elimistössä. Erityisesti lapsilla ja nuorilla on mahdollista, että tautiprosessi kiihtyy edellisen näytteen ottamisen jälkeen ja nämä lapset voivat hyötyä seurantakäyntien tihentämisestä. Siksi suosittelemme verinäytteen ottamista kerran vuodessa. Mikäli verinäytteille pääseminen vaikuttaa hankalalta, pyydämme ottamaan yhteyttä tutkimushenkilökuntaamme. Selvitämme yhdessä, millä järjestelyillä tilannetta voisi helpottaa. Mitä hyötyä tähän tutkimukseen osallistumisesta on? Hyvän eettisen tutkimustavan mukaan emme voi maksaa tutkimukseen osallistumisesta. Tarjoamme tutkittaville kuitenkin mahdollisuuden tavata tutkimushoitajaa/-lääkäriä, tietoa tutkimuksessa otettujen verinäytteiden tuloksista ja niiden merkityksestä sekä tarvittaessa diabetesammattilaisten apua ilman erillistä korvausta. Diabetekseen sairastumista emme toistaiseksi voi estää, mutta seurannassa mukana olevien, diabetekseen sairastuvien tutkittavien sairaus voidaan useimmiten todeta jo varhaisvaiheessaan. Ajoissa aloitettu hoito estää sairastumisvaiheen vaikeiden aineenvaihduntahäiriöiden syntyä, johtaa parempaan alkuvaiheen hoitotasapainoon ja heijastuu parempana hoitotuloksena vielä vuosienkin sairastamisen jälkeen. Jatkuuko tutkimus, jos tutkittava sairastuu tyypin 1 diabetekseen? Kohti diabeteksen ennaltaehkäisyä tutkimus päättyy, kun diabetesdiagnoosi on varmistettu, insuliinihoito on aloitettu ja sairastumisvaiheen tiedot on tallennettu. Suomen TrialNet-tutkimusverkosto tullee jatkossa tarjoamaan mahdollisuutta pitkäaikaisempaan jatkoseurantaan niille tutkittaville, jotka ovat osallistuneet TrialNet-tutkimuksiin ennen sairastumistaan. Kerromme tutkittaville lisää näistä mahdollisuuksista, jos ja kun ne tulevat heidän kohdallaan ajankohtaisiksi. TrialNet-tutkimuksen mahdollistavat: United States Department of Health and Human Services National Institutes of Health (NIH), USA The National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK), USA National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID), USA The Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD), USA National Center for Research Resources (NCRR), USA Juvenile Diabetes Research Foundation (JDRF), USA American Diabetes Association (ADA), USA 7