Nukleosidianalogit uusia lääkkeitä lymfaattisten syöpien hoitoon. Maija Itälä ja Kari Remes
|
|
- Topi Jurkka
- 6 vuotta sitten
- Katselukertoja:
Transkriptio
1 Katsaus Nukleosidianalogit uusia lääkkeitä lymfaattisten syöpien hoitoon Maija Itälä ja Kari Remes Uudet nukleosidianalogit pentostatiini, kladribiini ja fludarabiini ovat antimetaboliittisia solunsalpaajia. Ne tuhoavat varsin valikoivasti lymfaattisia soluja, ja niiden vaikutus kohdistuu sekä jakautuviin että lepovaiheen soluihin. Näiden ominaisuuksiensa ansiosta ne ovat erityisen tehokkaita hidaskasvuisissa lymfaattisissa syövissä. Tavallisilla hoitoannoksilla ne ovat erinomaisesti siedettyjä. Maassamme ovat käytössä kladribiini ja fludarabiini, joiden tärkeimmät käyttöaiheet ovat karvasoluleukemia, krooninen lymfaattinen leukemia sekä hidaskasvuiset non-hodgkin-lymfoomat ja niistä erityisesti harvinaisemmat ihon T-solulymfoomat. Yhdistelmähoidon osana uudet nukleosidianalogit saattavat olla tehokkaita muidenkin lymfoomien ja akuuttien leukemioiden hoidossa. Hoitovasteita saadaan myös Waldenströmin taudissa, mutta multippeliin myeloomaan nämä lääkkeet eivät tehoa. Tässä katsauksessa esitellään uudet nukleosidianalogit, niiden käyttöaiheet sekä omat TYKS:n sisätautien klinikassa saadut kokemuksemme. Jo 1970-luvun alkupuolelta on kliinisessä käytössä ollut pyrimidiinianalogi ara-c eli sytarabiini, joka edelleen on tehokkain yksittäinen solunsalpaaja akuuteissa leukemioissa. Puriinianalogeja hydroksiureaa, merkaptopuriinia ja tioguaniinia on jo kauan käytetty myelooisten syöpien hoidossa. Viime vuosikymmenen aikana kolme uutta puriinianalogia 2-deoksikoformysiini eli pentostatiini, 2-kloro-2-deoksiadenosiini eli kladribiini ja 9-arabinofuranosyyli- 2-fluoroadeniini-5-monofosfaatti eli fludarabiini ovat tuoneet uusia mahdollisuuksia erityisesti kroonisten lymfoproliferatiivisten tautien hoitoon. Niiden vaikutusmekanismia ei ole täysin selvitetty, mutta päävaikutuksena pidetään inkorporoitumista muodostumassa oleviin DNAja RNA-nukleotidiketjuihin ja niiden synteesin pysäyttämistä. Vaikutus kohdistuu sekä jakautuviin että lepovaiheen lymfaattisiin soluihin. Näiden ominaisuuksiensa ansiosta puriinianalogit ovat käyttökelpoisia lääkkeitä hitaasti etenevissä ja usein vaikeahoitoisissa lymfoproliferatiivisissa taudeissa. Nukleosidianalogien vaikutusmekanismit Solunsalpaajavaikutuksessa DNA-synteesin esto on tavallisesti tärkeämpi kuin RNA-synteesin esto, mutta jälkimmäisen etuna on, että se voidaan saada aikaan myös lepovaiheen soluissa. DNA- ja RNA-ketjut muodostuvat fosforyloituneista nukleosideista eli nukleotideista, joissa 2- deoksiriboosi- tai riboositrifosfaattiin on liittynyt joko puriiniemäs (adeniini tai guaniini) tai pyrimidiiniemäs (sytosiini tai tymiini). Nukleosidianalogien aktiiviset metaboliitit estävät DNA- ja RNA-synteesiä inkorporoitumalla nukleotidiketjuihin, mikä johtaa solun apoptoosiin. Lymfaattisen solun biokemiallinen koneisto, joka mahdollistaa lepovaiheen solun nopean muuttumisen jakautuvaksi soluksi, saattaa olla erityisen herkkä nukleosidianalogien vaikutukselle (Carrera ym. 1994). Kiinnostus nukleosidianalogeihin lymfoproliferatiivisten tautien hoidossa heräsi, kun havaittiin lymfopenian ja adenosiinideaminaasin (ADA) synnynnäisen puutoksen yhteys eräissä 162 Duodecim 2001;117:162 9 M. Itälä ja K. Remes
2 vaikeissa immuunipuutostiloissa. ADA:n puutoksessa DNA-kataboliassa muodostuvia 2- deoksiadenosiininukleosideja kertyy lymfaattisiin soluihin. ADA-entsyymi on aktiivisin juuri lymfaattisissa soluissa (O Dwyer ym. 1988). ADA:n katalysoima nukleosidien pilkkoutuminen on lepotilassakin olevalle lymfaattiselle solulle elintärkeää, ja entsyymin puutoksessa nukleotidien kertyminen johtaa solun apoptoosiin. Uusista 2-deoksiadenosiinin analogeista pentostatiini estää ADA-synteesiä ja johtaa siten nukleotidien kertymiseen. Kladribiini ja fludarabiini sen sijaan ovat substraatteina resistenttejä ADA:lle ja kertyvät sen vuoksi itse soluun. Uudet nukleosidianalogit estävät myös useita DNA- ja RNA-synteesin sekä myös DNA-korjauksen avainentsyymejä: ribonukleotidireduktaasia, DNA- ja RNA-polymeraasia, DNA-primaasia ja DNA-ligaasia (Plunkett ym. 1993, Adkins ym. 1997). Analogit estävät normaalisti tapahtuvaa DNA-vaurioiden korjaantumista, jolloin DNA-katkosten määrä solussa lisääntyy ja lopulta apoptoosi käynnistyy (Saven ja Piro 1994, Tallman ja Hakimian 1995). Fludarabiini myös vahvistaa omaa vaikutustaan lisäämällä palautemekanismin välityksellä deoksisytidiinikinaasin aktiivisuutta. Deoksisytidiinikinaasi fosforyloi nukleosideja nukleotideiksi, ja sen aktiivisuus on erityisen suuri lymfaattisissa soluissa. Fludarabiinimonofosfaatti defosforyloituu aluksi F-ara-A:ksi, joka deoksisytidiinin katalysoimana fosforyloituu solun sisällä aktiiviseksi metaboliitiksi fludarabiinitrifosfaatiksi. Nukleosidianalogeja voidaan yhdistää muihin DNAvauriota aiheuttaviin hoitoihin (esimerkiksi sädehoitoon, mitoksantroniin tai sisplatiiniin), jolloin nukleosidianalogit tehostavat näiden vaikutusta estämällä DNA-korjausta. Lisäksi tuumorisolujen tuhoutuminen S-faasissa nukleosidianalogien vaikutuksesta synkronoi niiden etenemistä solusyklissä ja altistaa ne solusyklispesifisen solunsalpaajan vaikutukselle. Farmakokinetiikka Nukleosidien annokset ja puoliintumisajat on esitetty taulukossa 1. Myelosuppressio ja neurotoksisuus ovat nukleosidianalogien annoksia Taulukko 1. Nukleosidianalogien annokset, antotavat ja puoliintumisajat (T 1/2 ). Lääke Annos ja antotapa T 1/2 (h) Pentostatiini 4 mg/m 2 laskimoon 2 viikon 5 15 välein Kladribiini 0.1 mg/kg/vrk jatkuvana 6 7 (infuusio) infuusiona 7 vrk tai 0.14 mg/kg 2 tunnin infuusiona tai ihon alle 5 vrk Fludarabiini 25 mg/m 2 30 minuutin 5 15 infuusiona 5 vrk neljän viikon välein tai 30 mg/m 2 30 minuutin infuusiona 3 5 vrk neljän viikon välein. Annosta pienennetään 50 %, jos kreatiniinipuhdistuma ml/min; lääke vastaaiheinen jos puhdistuma < 30 ml/min. rajoittavat tekijät. Kladribiinin biologinen hyötyosuus suun kautta otettuna on 50 %, joten suonensisäinen annos on kaksinkertaistettava (Tallman ja Hakimian 1995). Suun kautta annettavasta kladribiinista on julkaistu alustavia kliinisiä tutkimuksia. Oraalisen fludarabiinin biologinen hyötyosuus on 75 %, ja ensikokemuksia myös suun kautta annettavasta fludarabiinista on raportoitu. Pentostatiinin pitoisuus selkäydinnesteessä on 10 % plasmassa vallitsevasta pitoisuudesta ja poistuminen hidasta, mikä lisää neurotoksisten vaikutusten riskiä. Kladribiinin pitoisuus selkäydinnesteessä on 30 % plasman lääkepitoisuudesta, millä voi olla kliinistä merkitystä hoidettaessa keskushermostotautia. Pentostatiini ja fludarabiini poistuvat elimistöstä pääosin munuaisten kautta; kladribiinin eliminoitumistietä ei tunneta. Fludarabiinia käytettäessä vaikean neutropenian riski lisääntyy niillä potilailla, joiden kreatiniinipuhdistuma on alle 50 ml/min. Munuaisten vajaatoiminnassa kreatiniinipuhdistuman ollessa ml/min suositetaan annoksen vähentämistä jopa puoleen, ja lääkettä pidetään vasta-aiheisena, kun puhdistuma on alle 30 ml/min (Adkins ym. 1997). Kladribiinin suhteen suositellaan varovaisuutta hoidettaessa munuaisten tai maksan vajaatoimintaa potevia. Nukleosidianalogit uusia lääkkeitä lymfaattisten syöpien hoitoon 163
3 Siedettävyys Uusiin nukleosidianalogeihin liittyy hyvin vähän solunsalpaajahoidon tavanomaisia sivuvaikutuksia, eikä esimerkiksi merkittävää pahoinvointia tai hiustenlähtöä esiinny. Kladribiinin ja fludarabiinin annoksia rajoittava tekijä vaiheen I tutkimuksissa on ollut myelosuppressio. Niiden toksinen vaikutus luuytimessä kohdistuu eniten megakaryosyytteihin ja voi olla kumulatiivinen. Myelosuppressio tulee selvimmin esiin paljon hoitoja saaneilla potilailla, joilla on vahva luuydininfiltraatio, erityisesti silloin, kun tauti on hyvin resistentti. Toisaalta päinvastaisessa tilanteessa myelosuppressiota ei usein esiinny ollenkaan. Toinen tyypillinen sivuvaikutus on CD4- positiivisten auttaja-t-lymfosyyttien kato, joka voi kestää jopa vuosia ja johtaa hankaliin opportunistisiin infektioihin, kuten Pneumocystis carinii-, Listeria monocytogenes- ja mykobakteeritauteihin (Saven ja Piro 1994). Autoimmuunihemolyysi ja -trombosytopenia sekä punasoluaplasia saattavat aktivoitua nukleosidianalogien käytön seurauksena (Adkins ym. 1997). Lisäksi merkittävää eosinofiliaa saattaa esiintyä. Suurilla annoksilla nukleosidianalogit ovat neurotoksisia. Fludarabiiniannoksen ollessa 96 mg/m 2 /vrk tai enemmän 5 7 vuorokauden ajan kolmannes potilaista on saanut vaikeita neurologisia sivuvaikutuksia, kuten pareeseja, sokeutta ja jopa koomaan ja kuolemaan johtavan enkefalopatian. Suositelluilla annoksilla nukleosidianalogit aiheuttavat harvoin edes lieviä hermostovaikutuksia. Suurilla annoksilla on esiintynyt myös munuais- ja suolistovaikutuksia. Kladribiinihoitoon liittyvä melko yleinen sivuvaikutus on kuume, joka tavallisimmin ilmenee päivänä hoidon alusta ja kestää keskimäärin kolme vuorokautta. Se on liitetty lääkkeen nopeaan lymfolyyttiseen vaikutukseen. Muita harvinaisempia sivuvaikutuksia ovat tuumorilyysisyndrooma, interstitiaalinen pneumoniitti sekä käänteishyljintäreaktiot verensiirtojen yhteydessä. Viimeksi mainitun riskin ehkäisemiseksi Englannissa on annettu suositus verituotteiden sädettämisestä ennen niiden antamista fludarabiinihoitoja saaneille potilaille. Kliininen käyttö Krooninen lymfaattinen leukemia (KLL) on uusien nukleosidianalogien laajin ja eniten tutkittu käyttöaihe. Katsaus KLL:n nykyhoidosta on äskettäin ilmestynyt Duodecimissa (Itälä 1997). Sekä fludarabiinilla että kladribiinilla on saavutettu hoitovaste %:lla KLL-potilaista, ja noin puolella tästä ryhmästä (25 40 %) vaste on ollut täydellinen (Carrera ym. 1994, Tallman ja Hakimiam 1995, Keating ym. 1998). Täydellisen hoitovasteen kesto on ollut kuukautta ja osittaisen 27 kuukautta. Tavanomaisia hoitoja saaneiden KLL-potilaiden keskimääräinen elinaika on ollut 4 5 vuotta siitä, kun solunsalpaajahoitoa on alettu tarvita (Itälä 1997). Fludarabiinia käytettäessä elinajan mediaani on ollut 63 kuukautta (Keating ym. 1998). Fludarabiinia ja CAP-hoitoa (syklofosfamidi, doksorubisiini, prednisoni) vertailleessa monikeskustutkimuksessa fludarabiinilla saavutettiin pidempi elinaika (5.3+ vs 4.3 vuotta) (Johnson ym. 1996). Tuloksia fludarabiinin ja klorambusiilin vertailusta odotellaan. Nukleosidianalogien käyttöä on pidetty vahvemmin perusteltuna resistentin taudin hoidossa kuin ensilinjan hoitona. Aikaisemmin hoidetuista potilaista %:lla on saavutettu vaste fludarabiiniin (Bergmann ym. 1993, Keating ym. 1993), ja kladribiinia käytettäessä osuus on ollut % (Tallman ym. 1995). Yli 700 klorambusiilille tai syklofosfamidille resistenttiä potilasta käsittävässä tutkimuksessa fludarabiinihoidon tulokset olivat kuitenkin odotettua vaatimattomammat: hoitoon vastasi 32 % ja täydellisen remission saavutti vain 3 % (Sorensen ym. 1997). Näissä kontrolloimattomissa tutkimuksissa potilaiden elinaika siinä vaiheessa, kun tauti on todettu resistentiksi aikaisemmalle hoidolle, on ollut nukleosidianalogeista huolimatta vain 6 13 kuukautta. Johnsonin ym. (1996) vertailevassa monikeskustutkimuksessa, jossa ei eritelty aikaisemmalle hoidolle resistenttejä potilaita, keskimääräinen elinikä oli 2.8 vuotta, eikä fludarabiini- ja CAP-ryhmien välillä ollut tässä suhteessa eroa. Fludarabiinia ja kladribiinia vertailevia tutkimuksia ei ole julkaistu. Huolimatta rakenteelli- 164 M. Itälä ja K. Remes
4 sesta samankaltaisuudesta näillä kahdella nukleosidianalogilla ei ole täydellistä ristiresistenssiä ja toinen niistä saattaa olla tehokas toisen ollessa tehoton (Juliusson ym. 1992). Fludarabiinille resistenttien potilaiden tiheästi toistuviin kladribiinihoitoihin on kuitenkin liittynyt pitkäkestoista luuydinsuppressiota, eikä trombosyyttituotanto kaikissa tapauksissa ole enää elpynyt näiden hoitojen jälkeen. Prolymfosyyttileukemiassa aiempaa parempia hoitovasteita on saavutettu niin fludarabiinilla (Kantarjian ym. 1991) kuin kladribiinillakin (Saven ym. 1997). Myös T-solu-KLL:ssä on kuvattu saadun yksittäisiä hyviä vasteita sekä kladribiiniin (Saven ym. 1997) että fludarabiiniin (Adkins ym. 1997). Omat kokemukset. Vuosina hoidimme TYKS:n sisätautien klinikassa yhteensä 26 KLL-potilasta fludarabiinilla (taulukko 2). Lääkettä annettiin suoneen 25 mg/m 2 /vrk viiden päivän kuureina neljän viikon välein. Fludarabiiniin ensihoitona vastasi täydellisesti tai osittain kolme potilasta kahdeksasta (38 %). Aiempaan hoitoon vastanneista viidestä potilaasta neljä sai vasteen fludarabiiniin ja aiempaan hoitoon vastaamattomista 13 potilaasta niin ikään neljä (31 %). Fludarabiiniin vastanneita potilaita oli Binet n luokassa A 4/4 (joista kolme saavutti täydellisen remission), luokassa B 3/6 (yksi täydellinen remissio) ja luokassa C 4/16 (kaksi täydellistä remissiota). Seitsemällä potilaalla (27 %) esiintyi merkittäviä infektiokomplikaatioita, ja kolmella (12 %) infektio johti kuolemaan (Staph. epidermidis -sepsis, Pneumocystis carinii -keuhkokuume, Mycobacterium avium intracellulare -infektio). Enemmistö potilaista sieti hoidon hyvin. Fludarabiinin vaikutusta elinaikaan on mahdotonta arvioida, sillä muutkin hoidot vaikuttavat siihen. Keskimääräinen elinaika fludarabiinihoidon alusta oli 26 kuukautta (3 56+ kk) (tilanne ). Muut hoidot estävät lähes kaikilla vasteen keston arvioimisen. Arvioitavissa olevan kolmen potilaan täydellinen remissio kesti 4 11 kk. Fludarabiinilla saatua vastetta (vain osittainen remissio tai ei vastetta 3 4 kuuriin) yritettiin kymmenellä potilaalla parantaa kladribiinihoidolla (taulukko 3). Kladribiini paransikin Taulukko 2. Fludarabiinihoitoa saaneet kroonista lymfaattista leukemiaa sairastaneet potilaat TYKS:ssa. Potilaiden määrä 26 Miehiä/naisia 18/8 Ikä (v, mediaani ja vaihteluväli) 56 (41 77) Taudin kesto (v, mediaani ja vaihteluväli) 4 (0 10) Hoitovaihe ensihoito 8 myöhempi vaihe/hoitoon vastanneita 1 5 hoitoon vastaamattomia 1 13 Aiemmat solunsalpaajahoidot oraalinen alkyloiva solunsalpaaja 15 COP 2 13 nukleosidianalogi (muualla annettu) 2 Taudin aste Binet n luokituksessa A 4 B 6 C 16 Fludarabiinikuurien määrä (mediaani ja vaihteluväli) 4 (1 6) 1 Aiemmin alkyloiviin solunsalpaajiin (klorambusiili ja/tai syklofosfamidi) vastanneita tai vastaamattomia 2 COP = syklofosfamidi + vinkristiini + prednisoni Taulukko 3. Fludarabiinihoitoon osittain tai ei ollenkaan vastanneiden potilaiden vasteet kladribiiniin (n = 10). Vaste kladribiiniin Täydellinen Osittainen Ei remissio remissio vastetta Vaste fludarabiiniin osittainen remissio 2 2 ei vastetta vastetta seitsemällä potilaalla (70 %), joista neljällä oli Binet n luokan C ja kolmella luokan B tauti. Merkille pantavaa on, että kuudesta fludarabiiniin vastaamattomasta potilaasta viidellä kladribiini sai aikaan vasteen (kaksi täydellistä ja kolme osittaista remissiota). Kladribiinihoidolla saatujen vasteiden kesto oli arvioitavissa kuudella potilaalla, ja se vaihteli välillä kuukautta. Karvasoluleukemia. Nukleosidianalogien teho karvasoluleukemiassa todettiin ensimmäiseksi pentostatiinin osalta 1980-luvun alkupuolella. Interferoniin verrattuna vasteiden määrä ja kesto olivat pentostatiinilla merkittävästi paremmat, joskaan elinajassa ei ollut eroa. Nukleosidianalogien siedettävyys karvasoluleukemiassa on Nukleosidianalogit uusia lääkkeitä lymfaattisten syöpien hoitoon 165
5 Taulukko 4. Kladribiinihoidon tulokset karvasoluleukemiassa TYKS:ssa lokakuusta 1993 huhtikuuhun Potilas Ikä Suku- Taudin Aiempi IFN-hoito Kladribiini- Vaste Vasteen (v) puoli kesto (kk) ja vaste siihen kuureja kladribiiniin kesto 1 (kk) 1 37 N 1 TR M 1 TR N IFN 26 kk: TR, relapsi 67 kk:ssa 2. IFN 13 kk: OR 1 TR M 27 IFN 21 kk: TR, relapsi 3 kk:ssa 1 TR N 22 IFN 16 kk: refraktaari 2 OR OR 16 2 OR 14 2 OR 23 1? 6 64 N 39 IFN 19 kk: TR, 1 TR 28 relapsi 14 kk:ssa 1 TR M 4 1 TR M IFN 26 kk: TR, relapsi 6 kk:ssa 2. IFN 8 kk: TR, 1 TR 49+ relapsi 5 kk:ssa 9 56 N 1 TR N 13 1 EV 3 1 Vasteen kesto Potilaalla kliinisesti epätyypillinen taudin muoto, jossa verenkuvalöydöksen lisäksi hallitsevana ilmentymänä lantionalueen kasvainmassa (vasteessa otettu huomioon sen selvä pieneneminen) 3 Karvasoluvariantti, jossa epätyypillinen fenotyyppi ja 8 kk:n kuluttua kladribiinihoidosta luuytimessä viitteitä myelodysplasiasta IFN = interferoni, TR = täydellinen remissio, OR = osittainen remissio, EV = ei vastetta kuitenkin huomattavasti parempi kuin interferonin, minkä ansiosta ne ovat tällä hetkellä ensisijaislääkkeitä. Nukleosidianalogien aiheuttama pitkä immunosuppressio on herättänyt huolen infektiokomplikaatioista ja sekundaarisyöpien riskistä. Myöhäisinfektiot eivät kuitenkaan ole osoittautuneet ongelmaksi (Hoffman ym. 1997). Sekundaarisyöpiä esiintyy kladribiinilääkitystä saaneilla karvasoluleukemiapotilailla hieman odotettua enemmän (suhteellinen riski 1.88), mutta kladribiini ei ole tässäkään suhteessa interferonia merkitsevästi huonompi (Saven ym. 1998). Pentostatiinista ja kladribiinista ei ole tehty vertailevia tutkimuksia, mutta kontrolloimattomissa tutkimuksissa tulokset ovat olleet samanveroiset. Yksi kladribiinihoito on tuottanut täydellisen remission %:lla (Tallman ja Hakimian 1995, Saven ym. 1998) ja vasteiden kesto on ollut pitkä, keskimäärin 53 kuukautta (1 134 kk). Molekyylibiologisin menetelmin on kuitenkin yleensä löydettävissä jäännöstautia (Tallman ja Hakimian 1995). Taudin uusittua 62 % potilaista saavutti uudelleen täydellisen remission, mutta vasteen kesto jäi lyhyemmäksi, keskimäärin 23 kuukaudeksi (Saven ja Piro 1994). Toisen uusimisen jälkeen täydellisen remission saavutti enää 33 %. Mikäli ensimmäiseen hoitoon ei ilmaannu vastetta, lisähoidoista ei ole hyötyä (Saven ja Piro 1994). Kladribiinilla ja pentostatiinilla ei ole täydellistä ristiresistenssiä. Fludarabiinin käyttö karvasoluleukemian hoidossa on ollut vähäistä. Omat kokemukset. Olemme hoitaneet kymmenen karvasoluleukemiapotilasta kladribiinilla vuodesta 1993 huhtikuuhun Potilaat ja hoidon tulokset on esitetty taulukossa 4. Viisi potilasta sai yhden kladribiinikuurin ensihoidokseen, ja neljä heistä on hyvässä pitkäaikaisremissiossa (23 61 kk, tilanne ). Viides potilas ei vastannut hoitoon, mutta hänellä oli epätyypillinen tauti ja luuytimeen ilmaantui kahdeksan kuukautta myöhemmin myelodysplasian piirteitä. Kaikki interferonia aiemmin saaneet vastasivat paremmin kladribiiniin. Yksi po- 166 M. Itälä ja K. Remes
6 tilaista (nro 5) sairasti epätyypillistä lymfoomankaltaista tautimuotoa, jossa interferoniin vastaamaton vatsansisäinen tuumori on pienentynyt 1 2 vuoden välein toistetussa kladribiinihoidossa. Huolimatta tähän mennessä annetuista kymmenestä kladribiinikuurista hoitoon ei ole liittynyt infektio- tai sytopeniaongelmia. Hidaskasvuisissa non-hodgkin-lymfoomissa (NHL) hoitototulokset ovat olleet samankaltaisia kuin KLL:ssä, joskin julkaistut aineistot ovat pienempiä ja niitä on vähemmän. Kontrolloimattomassa tutkimuksessa aiemmin hoitamattomista NHL-potilaista 65 % on vastannut hoitoon ja heistä 37 % saavuttanut täydellisen remission (Solal-Celigny ym. 1996). Vasteen kesto on ollut keskimäärin 13.6 kuukautta, mutta seuranta-ajat ovat vielä liian lyhyet elinaikaanalyysiin. Fludarabiinia ja CVP-hoitoa vertailevassa monikeskustutkimuksessa vasteita saatiin enemmän fludarabiinilla (69 vs 53 %, täydellinen remissio 39 ja 17 %) ja vasteen kesto oli fludarabiinia saaneilla pidempi (494 vs 396 vrk) (Hagenbeek ym. 1998). Toisaalta fludarabiinin käyttöön liittyi enemmän neutropeniaa ja trombosytopeniaa kuin CVP-hoitoon mutta ei enempää infektioita. Aiemmin hoidetuista potilaista % on vastannut sekä fludarabiiniin että kladribiiniin, ja heistä noin 20 % on saavuttanut täydellisen remission (Keating ym. 1993, Carrera ym. 1994, Tallman ja Hakimian 1995). Hidaskasvuisissa lymfoomissa nukleosidianalogeja on käytetty melko paljon solunsalpaajayhdistelmissä. Paljon käytetty on FND-yhdistelmä (fludarabiini, mitoksantroni, deksametasoni). McLaughlinin ym. (1996) aineistossa siihen vastasi 94 % uusiutunutta tai muuhun hoitoon vastaamatonta tautia sairastaneista ja täydellisen remission saavutti 47 %. Myös kladribiinin ja mitoksantronin yhdistelmällä on saavutettu hyviä tuloksia. Yhdistelmistä FM (fludarabiini, mitoksantroni) ja CHEP (syklofosfamidi, doksorubisiini, vindesiini, prednisoni) ensilinjan hoitoina on käynnissä vertaileva tutkimus (GOELAM). Sen välianalyysin mukaan FM-hoitoon vastasi 85 % (täydellisen remission saavutti 32 %) ja CHEP-hoitoon 64 % (täydellinen remissio 3 %:lla) (Foussard ym. 1998). Aiemmin hoidetuilla potilailla fludarabiini ei näyttäisi olevan merkitsevästi tehokkaampi kuin CVP. Nukleosidianalogien teho nopeakasvuisiin lymfoomiin ja manttelisolulymfoomaan on huono. Sen sijaan yksittäisiä hyviä vasteita on julkaistu angioimmunoblastisessa lymfoomassa (Ong ym. 1996), aikuisen T-soluleukemia-lymfoomassa (Uike ym. 1998) ja pernan lymfoomassa, jossa esiintyy villooseja lymfosyyttejä (Bolam ym. 1997). Ihon T-solulymfooma. Hidaskasvuiset ihon T-solulymfoomat ovat auttaja-t-solujen (DC4+) klonaalisia kasvaintauteja, joiden kliinis-patologisina ilmentyminä voi olla mycosis fungoides tai Sézaryn syndrooma. Kaikki kolme nukleosidianalogia tehoavat näihin tauteihin, ja mahdollisesti alfainterferonin liittäminen hoitoon lisää vasteita (Carrera ym. 1994, Tallman ja Hakimian 1995). Plasmasolutaudit. Nukleosidianalogit tehoavat huonosti multippeliin myeloomaan. Hyviä tuloksia on sen sijaan saatu Waldenströmin makroglobulinemiassa, jossa eniten kokemuksia on kertynyt kladribiinin käytöstä. Hyviä vasteita (39 85 %) on saatu sekä aiemmin hoitamattomissa että alkyloiville solunsalpaajille resistenteissä taudeissa, ja vasteen kesto voi olla pitkä (Dimopoulos ym. 1994, Tallman ja Hakimian 1995). Hoitojen määrä kannattaa todennäköisesti pitää mahdollisimman pienenä immunosuppressiota ajatellen. Yksittäisiä hyviä vasteita on saatu myös raskasketjutaudissa (Adkins ym. 1997). Omat kokemukset. Olemme hoitaneet kaksi Waldenströmin tautia sairastanutta potilasta kladribiinilla. Toisella oli nopeakasvuinen tauti, jonka hoidossa oli tarvittu solunsalpaajayhdistelmiä ja plasmafereeseja. Kladribiini sai aikaan vähäisen, ohimenevän vasteen (seerumin IgM-pitoisuus pieneni arvosta 47.7 g/l arvoon 25.0 g/l), ja hoitoa komplisoivat Pneumocystis carinii -keuhkokuume ja Clostridium difficile -enteriitti. Toinen potilas sai myös vähäisen vasteen (IgM-muutos g/l), joka on kuitenkin kestänyt 24 kuukautta. Taulukossa 5 on esitetty tiivistelmä nukleosidianalogien käyttömahdollisuuksista pahanlaatuisten lymfoproliferatiivisten tautien hoidossa. Nukleosidianalogit uusia lääkkeitä lymfaattisten syöpien hoitoon 167
7 Taulukko 5. Nukleosidianalogien käyttömahdollisuudet pahanlaatuisissa lymfaattisissa taudeissa (+++ = hyvä teho, ++ = kohtalainen teho, + = satunnainen teho). Tauti Fludara- Kladri- Pentobiini biini statiini Karvasoluleukemia Krooninen lymfaattinen leukemia Prolymfosyyttileukemia/ + + T-soluinen krooninen lymfaattinen leukemia Hidaskasvuinen non Hodgkin-lymfooma Mucosis fungoides/ Sézaryn oireyhtymä Waldenströmin tauti Akuutti leukemia. Fludarabiinin on osoitettu lisäävän sekä in vitro että in vivo sytarabiinin aktiivisen solunsisäisen metaboliitin ara-c-trifosfaatin määrää akuutin myelooisen leukemian (AML) blastisoluissa. Fludarabiinin ja sytarabiinin yhdistelmän onkin todettu tehoavan refraktaarin ja relapsoituneen AML:n hoidossa (Keating ym. 1993). Granulosyytteja stimuloiva kasvutekijä (G-CSF) voi herkistää blastisoluja sytarabiinille, ja niinpä kehitettiin fludarabiinin, sytarabiinin ja G-CSF:n yhdistelmä (FLAG), jolla on saavutettu hyviä vasteita (50 60 %:lla täydellinen remissio) huonon ennusteen AML-potilaiden ja myelodysplastisen syndrooman hoidossa (Keating ym. 1993).»Minitransplantaatio». Uusien nukleosidianalogien immunosuppressiivista vaikutusta on käytetty hyväksi ns. minitransplantaatioissa, joissa ei anneta myeloablatiivista esihoitoa (Giralt ym. 1997, Slavin ym. 1998). Nukleosidianalogit ovat olleet oleellinen osa pieniannoksista esihoitoa, jonka tarkoitus on mahdollistaa siirteen tarttuminen. Itse kasvainsolujen tuhoutuminen perustuu immunologiseen»graft versus leukemia» -vaikutukseen (GvL), joka läheisesti liittyy»graft versus host» -vaikutukseen (GvH). GvL- ja GvH-vaikutusten taustalla ovat kantasolusiirteen mukana potilaaseen siirretyt aktivoituneet lymfosyytit. Tavoitteena on saada aikaan potilaan hematopoieettisen solukon täydellinen korvautuminen luovuttajasta peräisin olevilla soluilla ja samalla eradikoida syöpäsolut välttäen esihoidon toksisia komplikaatioita. Muu käyttö. Hypereosinofiilista syndroomaa on hoidettu menestyksellisesti kladribiinilla (Ueno ym. 1997). Kladribiini näyttää tehoavan myös Langerhansin solu -histiosytoosissa (Saven ja Burian 1999). Lopuksi Nukleosidianalogien anto taulukon 1 mukaisilla tavoilla on helppoa ja hyvin siedettyä. Jos hoidettavaan tautiin liittyy merkittäviä sytopenioita, nämä voivat tilapäisesti syventyä. Muulloin sytopeniat eivät yleensä muodostu ongelmallisiksi. Merkittävä sivuvaikutus on tunnetusti infektioalttiuden lisääntyminen, joka liittyy nukleosidianalogien immunosuppressiiviseen vaikutukseen. Tämä tuli esiin omillakin potilaillamme KLL:ssä, jossa jo tauti sinänsä aiheuttaa korostuneen infektioalttiuden. Noin kolmannes KLL-potilaistamme sairasti fludarabiinihoitoihin liittyviä merkittäviä infektioita. Sen sijaan yksi kladribiinikuuri karvasoluleukemian hoidossa ei näytä lisäävän infektioalttiutta. KLL:n hoitokokemuksissamme oli huomion arvoista vasteiden määrä (31 %) alkyloiviin aineisiin vastaamattomilla potilailla, joiden hoito on usein varsin ongelmallista. Nukleosidianalogit ovatkin niin kirjallisuuden valossa kuin omien kokemustemme nojalla perusteltu valinta näiden potilaiden hoidoksi. Sen sijaan fludarabiinin asema KLL:n ensihoidossa on epäselvä alkyloiviin solunsalpaajiin nähden, mutta tilanne selkiytynee, kun käynnissä olevien satunnaistettujen hoitovertailujen tulokset ovat käytettävissä. Merkittävä havainto on myös se, että kladribiini voi parantaa fludarabiinilla saavutettua vastetta huomattavalla osalla potilaista. Vaikka fludarabiinilla ja kladribiinilla on väitetty olevan ristiresistenssiä, kliininen kokemus on muuallakin osoittanut toisen analogin voivan tehota toisen ollessa tehoton (Juliusson ym. 1992). Kun hoitovaste on hyvä, voidaan potilailta saada kerätyksi hematopoieesin kantasoluja autologista siirtoa varten kahdenkin eri nukleosidianalogin käytön jälkeen (Itälä ym. 1997). 168 M. Itälä ja K. Remes
8 Karvasoluleukemiassa kladribiini on helppoutensa ja pitkävaikutteisuutensa vuoksi syrjäyttänyt interferonin ensilääkkeenä. Omillakin potilaillamme se osoittautui kelpo lääkkeeksi: ensihoitona annettu kladribiini tehosi aina lukuun ottamatta yhtä varianttitautia sairastavaa potilasta, ja interferonihoitoa aiemmin saaneilla se sai aina aikaan pitkäkestoisemman vasteen. Kladribiini on oikeutetusti nykyään ensisijainen lääke karvasoluleukemiaan. Se kuuluu myös siihen valikoimaan, josta etsitään sopivinta vaihtoehtoa niin aiemmin hoitamattomille kuin hoitoja saaneille Waldenström-potilaille. Fludarabiinin käyttö on vakiintumassa hidaskasvuisten non-hodgkin-lymfoomien hoidossa, ja se liitetään yhä useammin akuuteissa leukemioissa käytettäviin solunsalpaajayhdistelmiin. Aivan uusi ja kasvava käyttöalue on allogeenisten kantasolujen»minitransplantaatioiden» esihoito. *** Lounais-Suomen Syöpäyhdistykseltä saatu apuraha on edistänyt tämän tutkimuksen valmistumista. Kirjallisuutta Adkins JC, Peters DH, Markham A. Fludarabine. An update of its pharmacology and use in the treatment of haematological malignancies. Drugs 1997;53: Bergmann L, Fenchel K, Jahn B, ym. Immunosuppressive effects and clinical response of fludarabine in refractory chronic lymphocytic leukemia. Ann Oncol 1993;4: Bolam S, Orchard J, Oscier D. Fludarabine is effective in the treatment of splenic lymphoma with villous lymphocytes. Br J Haematol 1997;99: Carrera CJ, Saven A, Piro LD, ym. Purine metabolism of lymphocytes. Hematol/Oncol Clin N.A. 1994;8: Dimopoulos MA, Kantarjian H, Weber D, ym. Primary therapy of Waldenström s macroglobulinemia with 2-chlorodeoxyadenosine. J Clin Oncol 1994;12: Foussard C, Deconinck E, Desablens B, ym. A randomized trial of fludarabine, mitoxantrone (FM) versus doxorubicin, cyclophosphamide, vindesine, prednisone (CHEP) as first line treatment in patients with advanced low-grade non-hodgkin lymphoma (LG-NHL): a multicenter study by GOELAMs Group (abstrakti). Blood 1998; 92:316a. Giralt S, Estey E, Albitar M, ym. Engraftment of allogeneic hematopoietic progenitor cells with purine analog-containing chemotherapy: harnessing graft-versus-leukemia without myeloablative therapy. Blood 1997;89: Hagenbeek A, Eghbali H, Monfardini S, ym. Fludarabine versus conventional CVP chemotherapy in newly diagnosed patients with stages III and IV low grade malignant non-hodgkin s lymphoma. Preliminary results from a prospective, randomized phase III clinical trial in 381 patients (abstrakti). Blood 1998;92(Suppl 1):315a. Hoffman MA, Janson D, Rose E, Rai KR. Treatment of hairy-cell leukemia with cladribine: response, toxicity, and long-term follow-up. J Clin Oncol 1997;15: Itälä M. Kroonisen lymfaattisen leukemian nykyhoito. Duodecim 1997; 113: Itälä M, Pelliniemi T-T, Rajamäki A, Remes K. Autologous blood cell transplantation in B-CLL: response to chemotherapy prior to mobilization predicts the stem cell yield. Bone Marrow Transplant 1997;19: Johnson S, Smith AG, Loffler H, ym. Multicentre prospective randomised trial of fludarabine versus cyclophosphamide, doxorubicin, and prednisone (CAP) for treatment of advanced-stage chronic lymphocytic leukaemia: the French Cooperative Group on CLL. Lancet 1996;347: Juliusson G, Elmhorn-Rosenborg A, Liliemark J. Response to 2-chlorodeoxyadenosine in patients with B-cell chronic lymphocytic leukemia resistant to fludarabine. N Engl J Med 1992;327: Kantarjian HM, Childs C, O Brien S, ym. Efficacy of fludarabine, a new adenine nucleoside analogue, in patients with prolymphocytic leukemia and the prolymphocytoid variant of chronic lymphocytic leukemia. Am J Med 1991;90: Keating MJ, O Brien S, Robertson LE, ym. New initiatives with fludarabine monophosphate in hematologic malignancies. Semin Oncol 1993;20(Suppl 7): Keating MJ, O Brien S, Lerner S, ym. Long-term follow-up of patients with chronic lymphocytic leukemia (CLL) receiving fludarabine regimens as initial therapy. Blood 1998;92: Mc Laughlin P, Hagemeister FB, Romaguera JE, ym. Fludarabine, mitoxantrone, and dexamethasone: an effective new regimen for indolent lymphoma. J Clin Oncol 1996;14: O Dwyer PJ, Wagner B, Leyland-Jones B, ym. 2 -Deoxycoformycin (Pentostatin) for lymphoid malignancies. Ann Intern Med 1988;108: Ong ST, Larson RA ja Olopade OI. Successful treatment of angioimmunoblastic lymphadenopathy with dysproteinemia with fludarabine. Blood 1996;88: Saven A, Piro L. Newer purine analogues for the treatment of hairy-cell leukemia. N Engl J Med 1994;330: Saven A, Lee T, Schlutz M, ym. Major activity of cladribine in patients with de novo B-cell prolymphocytic leukemia. J Clin Oncol 1997; 15: Saven A, Burian C, Koziol JA, Piro LD. Long-term follow-up of patients with hairy cell leukemia after cladribine treatment. Blood 1998; 92: Saven A, Burian C. Cladribine activity in adult langerhans-cell histiocytosis. Blood 1999;93: Slavin S, Nagler A, Naparstek E, ym. Nonmyeloablative stem cell transplantation and cell therapy as an alternative to conventional bone marrow transplantation with lethal cytoreduction for the treatment of malignant and nonmalignant hematologic diseases. Blood 1998;91: Solal-Celigny P, Brice P, Brousse H, ym. Phase III trial of fludarabine monophosphate as first-line treatment in patients with advanced follicular lymphoma: a multicenter study by the Groupe d Etude des Lymphomes de l Adulte. J Clin Oncol 1996;14: Sorensen JM, Vena DA, Fallavollita A, ym. Treatment of refractory chronic lymphocytic leukemia with fludarabine phosphate via the group C protocol mechanism of the National Cancer Institute: five-year follow-up report. J Clin Oncol 1997;15: Tallman MS, Hakimian D. Purine nucleoside analogs: emerging roles in indolent lymphoproliferative disorders. Blood 1995;86: Tallman MS, Hakimian D, Zanzig C, ym. Cladribine in the treatment of relapsed or refractory chronic lymphocytic leukemia. J Clin Oncol 1995;13: Ueno NT, Zhao S, Robertson LE, ym. 2-Chlorodeoxyadenosine therapy for idiopathic hypereosinophilic syndrome. Leukemia 1997;11: Uike N, Choi I, Tokoro A, ym. Adult T-cell leukemia-lymphoma successfully treated with 2-chlorodeoxyadenosine. Intern Med 1998;47: MAIJA ITÄLÄ, LT, erikoislääkäri maija.itala@tyks.fi KARI REMES, dosentti, osastonylilääkäri TYKS:n sisätautien klinikka PL 52, Turku Nukleosidianalogit uusia lääkkeitä lymfaattisten syöpien hoitoon 169
WALDENSTRÖ MIN MAKRÖGLÖBULINEMIAN HÖITÖ- ÖHJELMIA
WALDENSTRÖ MIN MAKRÖGLÖBULINEMIAN HÖITÖ- ÖHJELMIA Waldenströmin taudin kansallinen hoito-ohje löytyy www.hematology.fi sivustolta: https://www.hematology.fi/fi/hoito-ohjeet/veritaudit/plasmasolutaudit/waldenstromin-tauti
LisätiedotKrooninen lymfaattinen leukemia (KLL) on
KATSAUS Kroonisen lymfaattisen leukemian nykyhoito Maija Itälä Krooninen lymfaattinen leukemia on länsimaiden yleisin leukemia, ja sitä on totuttu hoitamaan kaikilla terveydenhuollon tasoilla. Alkyloiva
LisätiedotALL2000_Amendment_2014
ALL2000_Amendment_2014 Hoito-ohjelmaa voidaan käyttää yli 15-vuotiaiden T- tai B-ALL-potilaiden hoidossa. ALL2000_amendement_2014 koostuu induktiohoidosta, viidestä konsolidaatiohoidosta ja ylläpitohoidosta.
LisätiedotKATSAUS. Suuriannoshoidon ja kantasolusiirtojen aiheet. Tapani Ruutu
KATSAUS Suuriannoshoidon ja kantasolusiirtojen aiheet Tapani Ruutu Kantasolusiirron avulla voidaan lisätä pahanlaatuisen veritaudin solunsalpaaja- ja sädehoidon voimakkuutta ja suurentaa taudin paranemistodennäköisyyttä.
LisätiedotNeuroendokriinisten syöpien lääkehoito
Page 1 of 5 JULKAISTU NUMEROSSA 3/2015 TEEMAT Neuroendokriinisten syöpien lääkehoito Maija Tarkkanen / Kirjoitettu 16.6.2015 / Julkaistu 13.11.2015 Neuroendokriinisten (NE) syöpien ilmaantuvuus lisääntyy,
LisätiedotRISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO
11.5.2016 Fludarabin Versio 2.0 RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO VI.2 Julkisen yhteenvedon osiot VI.2.1 Tietoa sairauden esiintyvyydestä Vaikka kroonisen lymfaattisen leukemian (KLL) esiintyvyys
LisätiedotKATSAUS. Interferonit veritautien hoidossa. Esa Jantunen ja Tapio Nousiainen
KATSAUS Esa Jantunen ja Tapio Nousiainen Interferonit kuuluvat ns. biologisiin vasteenmuuntajiin, joilla on muun muassa antiproliferatiivisia ja solujen erilaistumista indusoivia ominaisuuksia. Näihin
LisätiedotLYMFOSYTOOSIT SANOIN JA KUVIN. Pentti Mäntymaa TAYS, Laboratoriokeskus
LYMFOSYTOOSIT SANOIN JA KUVIN Pentti Mäntymaa TAYS, Laboratoriokeskus Lymfosytoosin määritelmä veren lymfosyyttien määrä >3.5 x 10 9 /l lymfosyyttien kohonnut %-osuus erittelyjakaumassa voi johtua joko
LisätiedotRadioimmunoterapia B-solulymfoomien hoidossa
Sirpa Leppä ja Tuula Lehtinen KATSAUS Radioimmunoterapia B-solulymfoomien hoidossa B-lymfosyytin CD20-pinta-antigeenin tunnistavat radioaktiiviset monoklonaaliset vasta-aineet ovat osoittautuneet tehokkaiksi
LisätiedotKLL Lymfosytoosin selvittely KLL:n seuranta ja hoito. Hematologian alueellinen koulutuspäivä 14.4.2016 Anu Laasonen
KLL Lymfosytoosin selvittely KLL:n seuranta ja hoito Hematologian alueellinen koulutuspäivä 14.4.2016 Anu Laasonen www.hematology.fi KLL:n diagnostiikka, seuranta ja hoito-ohjeet löytyvät täältä: -> Hoito-ohjeet
LisätiedotLäpimurto ms-taudin hoidossa?
Läpimurto ms-taudin hoidossa? Läpimurto ms-taudin hoidossa? Kansainvälisen tutkijaryhmän kliiniset kokeet uudella lääkkeellä antoivat lupaavia tuloksia sekä aaltoilevan- että ensisijaisesti etenevän ms-taudin
LisätiedotAutologiset kantasolusiirrot. aiheet non-hodgkin-lymfoomissa. Esa Jantunen, Taru Kuittinen, Eija Mahlamäki ja Tapio Nousiainen
Alkuperäistutkimus Autologiset kantasolusiirrot non-hodgkin-lymfoomissa Esa Jantunen, Taru Kuittinen, Eija Mahlamäki ja Tapio Nousiainen Non-Hodgkin-lymfoomat ovat yleisin autologisella kantasolusiirrolla
LisätiedotIäkkäiden potilaiden pahanlaatuisten veritautien hoito
Esa Jantunen, Taru Kuittinen ja Erkki Elonen KATSAUS Iäkkäiden potilaiden pahanlaatuisten veritautien hoito Suuri ja yhä lisääntyvä osa pahanlaatuisiin veritauteihin sairastuvista on iäkkäitä, mutta hoitotutkimuksia
LisätiedotTavallisimmat lymfaattiset sairaudet
Tavallisimmat lymfaattiset sairaudet Syöpäpäivä 10.5.2016 Mirja Vapaatalo Verisolut Lymfosyytti immunologinen solu, joka osallistuu elimistön puolustukseen infektioita vastaan 20-40% verenkierron valkosoluista
Lisätiedotkertomus 2 Hematologi Aino Lepän
Toiminta015 kertomus 2 skus e k ä p ö y S S HYK a Hematologi talo Aino Lepän SISÄLLYS Toiminta 2 Toiminnan tulokset 5 Laadunhallinta ja potilasturvallisuus 7 Kehittämisprojektit 8 Käynnissä olevat tutkimukset
LisätiedotTärkeä lääketurvatiedote terveydenhuollon ammattilaisille. RAS-villityyppistatuksen (KRAS- ja NRAS-statuksen
Tärkeä lääketurvatiedote terveydenhuollon ammattilaisille. RAS-villityyppistatuksen (KRAS- ja NRAS-statuksen eksoneissa 2, 3 ja 4) varmistaminen on tärkeää ennen Erbitux (setuksimabi) -hoidon aloittamista
LisätiedotPlasmasolukasvaimet (hematologin näkökulmasta) Eeva-Riitta Savolainen LKT, dos Os.ylilääkäri
Plasmasolukasvaimet (hematologin näkökulmasta) Eeva-Riitta Savolainen LKT, dos Os.ylilääkäri Monoklonaaliset gammapatiat (plasmasolutaudit) Plasmasolumyelooma Merkitykseltään epäselvä monoklonaalinen gammapatia
LisätiedotLeukemioiden, lymfoomien ja muiden pahanlaatuisten veritautien ilmaantuvuus Suomessa
Leukemioiden, lymfoomien ja muiden pahanlaatuisten veritautien ilmaantuvuus Suomessa 2007-2013 1 Sisältö Imukudoksen ja verta muodostavan kudoksen kasvaimien pääryhmät 2 Uudet tapaukset koko maassa sukupuolittain
LisätiedotLeukemioiden, lymfoomien ja muiden pahanlaatuisten veritautien ilmaantuvuus Suomessa
Leukemioiden, lymfoomien ja muiden pahanlaatuisten veritautien ilmaantuvuus Suomessa 2008-2014 1 Sisältö Imukudoksen ja verta muodostavan kudoksen kasvaimien pääryhmät 3 Uudet tapaukset koko maassa sukupuolittain
LisätiedotUutta lääkkeistä: Vemurafenibi
Page 1 of 5 JULKAISTU NUMEROSSA 3/2012 UUTTA LÄÄKKEISTÄ Uutta lääkkeistä: Vemurafenibi Kristiina Airola / Julkaistu 28.9.2012. Zelboraf 240 mg kalvopäällysteinen tabletti, Roche Registration Ltd. Zelboraf-valmistetta
LisätiedotParaneeko lymfooma vasta-ainehoidolla?
Sirpa Leppä, Heidi Nyman ja Marja-Liisa Karjalainen-Lindsberg KATSAUS Non-Hodgkin-lymfoomien diagnostiikka on WHO:n luokituksen myötä monipuolistunut ja tarkentunut. Ennustetekijöitä on löytynyt, ja uusia
LisätiedotRISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO
Bendamustine Fresenius Kabi 2,5 mg/ml Kuiva-aine välikonsentraatiksi infuusionestettä varten, liuos 27.10.2016, Versio 1.3 RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO VI.2 Julkisen yhteenvedon osiot
LisätiedotTIIMITYÖSKENTELY LYMFOOMADIAGNOSTIIKAN JA HOIDON KULMAKIVI. K Franssila & E Jantunen
TIIMITYÖSKENTELY LYMFOOMADIAGNOSTIIKAN JA HOIDON KULMAKIVI K Franssila & E Jantunen KLIINIKON PERSPEKTIIVI DIAGNOSTIIKKAAN ilman diagnoosia rationaalinen, tavoitteellinen hoito mahdotonta diagnostiikkaan
LisätiedotLymfoomapotilaiden allogeeniset kantasolujensiirrot
Esa Jantunen, Sirkku Jyrkkiö, Outi Kuittinen, Tuula Lehtinen, Rita Janes, Erkki Elonen ja Liisa Volin Lymfoomapotilaiden allogeeniset kantasolujensiirrot Monien lymfoomatyyppien hoitotulokset ovat parantuneet.
LisätiedotHyötyosuus. ANNOS ja sen merkitys lääkehoidossa? Farmakokinetiikan perusteita. Solukalvon läpäisy. Alkureitin metabolia
Neurofarmakologia Farmakologian perusteiden kertausta Pekka Rauhala Syksy 2012 Koulu, Mervaala & Tuomisto, 8. painos, 2012 Kappaleet 11-30 (pois kappale 18) tai vastaavat asiat muista oppikirjoista n.
LisätiedotMYELOOMAN HOITO-OHJE. Sisällysluettelo. Suomen myeloomaryhmän (FMG) hoitosuositus 2019
MYELOOMAN HOITO-OHJE Suomen myeloomaryhmän (FMG) hoitosuositus 2019 Sisällysluettelo 1. Kantasolusiirtoon soveltuvat ensilinjan hoito... 2 1.1. Induktiohoito...3 1.2. Omien kantasolujen mobilisaatio...4
LisätiedotFollikulaarisen lymfooman nykyhoito
Follikulaarisen lymfooman nykyhoito Follikulaariseen lymfoomaan sairastui Suomen syöpärekisterin tuoreimpien tilastojen mukaan vuonna 2014 kaikkiaan 228 potilasta. 1 Tämä tarkoittaa noin viidesosaa kaikista
LisätiedotHIV-tartuntaan liittyvien munuaisongelmien koulutusesite, joka sisältää myös kreatiniinin poistuman mittatikun
HIV-tartuntaan liittyvien munuaisongelmien koulutusesite, joka sisältää myös kreatiniinin poistuman mittatikun HIV-positivisilla potilailla on suurentunut munuaisten vajaatoiminnan riski, joka edellyttää
LisätiedotHBV-tartuntaan liittyvien munuaisongelmien koulutusesite, joka sisältää myös kreatiniinin poistuman mittatikun
HBV-tartuntaan liittyvien munuaisongelmien koulutusesite, joka sisältää myös kreatiniinin poistuman mittatikun Tärkeitä seikkoja huomioitavaksi: Tarkasta kaikkien potilaiden kreatiniinipuhdistuma ennen
LisätiedotINFLECTRA SEULONTAKORTTI
Demyelinoiva sairaus Jos potilaalla on aiempi tai äskettäin puhjennut demyelinioiva sairaus, anti-tnf-hoidon hyödyt ja haitat on arvioitava huolellisesti ennen INFLECTRA -hoidon aloitusta. INFLECTRA -hoidon
LisätiedotLääkäreille ja apteekkihenkilökunnalle lähetettävät tiedot Bupropion Sandoz 150 mg ja 300 mg säädellysti vapauttavista tableteista
Lääkäreille ja apteekkihenkilökunnalle lähetettävät tiedot Bupropion Sandoz 150 mg ja 300 mg säädellysti vapauttavista tableteista Valmisteyhteenveto on luettava huolellisesti ennen Bupropion Sandoz -valmisteen
LisätiedotSyövän solunsalpaajahoidon keskeisimpiä
Syöpäpotilaan infektiot Valkosolukasvutekijät pahanlaatuisten tautien tukihoitona Pekka Riikonen, Erkki Elonen ja Lasse Teerenhovi Solunsalpaajat ovat keskeinen osa monen syövän hoitoa. Niiden vaikutus
LisätiedotLIITE EMEAN TIETEELLISET JOHTOPÄÄTÖKSET JA HYLKÄYSPERUSTEET
LIITE EMEAN TIETEELLISET JOHTOPÄÄTÖKSET JA HYLKÄYSPERUSTEET LÄÄKEVALMISTEKOMITEAN () 19. HEINÄKUUTA 2007 ANTAMAN VALMISTETTA NIMELTÄ NATALIZUMAB ELAN PHARMA KOSKEVAN LAUSUNNON UUDELLEENARVIOINTI Heinäkuussa
LisätiedotViekirax-valmisteen (ombitasviiri/paritapreviiri/ritonaviiri) riskienhallintasuunnitelman yhteenveto
EMA/775985/2014 Viekirax-valmisteen (ombitasviiri/paritapreviiri/ritonaviiri) enhallintasuunnitelman yhteenveto Tämä on Viekirax-valmisteen enhallintasuunnitelman yhteenveto, jossa esitetään toimenpiteet,
LisätiedotMITÄ UUTTA SARKOOMIEN HOIDOSSA?
MITÄ UUTTA SARKOOMIEN HOIDOSSA? O S A S T O N Y L I L Ä Ä K Ä R I M A I J A T A R K K A N E N H Y K S S Y Ö P Ä K E S K U S LUENNON SISÄLTÖ luu- ja pehmytkudossarkoomat ei pediatrisia tutkimuksia ei gynekologisia
LisätiedotDiagnostiikka. Non-Hodgkin-lymfoomat. Hoito. Follikulaarinen lymfooma. Kasvainkuorman ja levinneisyyden selvittely
Lymfoomat Non-Hodgkin-lymfoomat n. 1000/v Hodgkin-lymfooma n. 120/v Noin 5 % kaikista syövistä Lymfoomien etiologia Tuntematon Immuunipuutos synnynnäiset immuunipuutostaudit elimensiirrot HIV EB-virus
LisätiedotJokainen ml liuosta sisältää 2 mg kladribiinia (2-CdA). Jokainen pullo sisältää 10 mg kladribiinia 5 ml:ssa liuosta.
1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI LITAK 2 mg/ml injektioneste, liuos 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Jokainen ml liuosta sisältää 2 mg kladribiinia (2-CdA). Jokainen pullo sisältää 10 mg kladribiinia 5 ml:ssa
LisätiedotAML hoitotutkimuksia. AML-työryhmäkokous
AML hoitotutkimuksia AML-työryhmäkokous 27.09.2017 Tutkimuskysymyksiä Induktiohoito Remissioiden määrä Hoidon toksisuus Konsolidaatiohoito Relapsin esto (RFS, OS) Hoidon toksisuus AraC annos Antrasykliini
LisätiedotKliiniset tutkimukset vasta-aineilla aloitettiin
Katsaus Monoklonaaliset vasta-aineet hematologisten syöpien hoidossa Maija Itälä Monoklonaalisten vasta-aineiden tie syövän hoitoon on ollut pitkä, ja sen varrella on ehtinyt herätä epäilyjä näiden aineiden
LisätiedotVirtaussytometrian perusteet
Virtaussytometrian perusteet 11.2.2016 Sorella Ilveskero LT, erikoislääkäri Virtaussytometrian perusteet ja käyttö kliinisessä laboratoriossa virtaussytometrian periaate virtaussytometrinen immunofenotyypitys
LisätiedotLasten luuydinpatologiaa. Jouko Lohi HUSLAB, Patologian keskuslaboratorio ja Helsingin yliopisto
Lasten luuydinpatologiaa Jouko Lohi HUSLAB, Patologian keskuslaboratorio ja Helsingin yliopisto Päivän prikalta 3 v 11 kk tyttö Ontuminen, jalkakipu Osteomyeliitti? Cristabiopsiat molemmin puolin Leder
LisätiedotKEUHKOSYÖVÄN SEULONTA. Tiina Palva Dosentti, Syöpätautien ja sädehoidon erikoislääkäri, Väestövastuulääkäri, Kuhmoisten terveysasema
KEUHKOSYÖVÄN SEULONTA Tiina Palva Dosentti, Syöpätautien ja sädehoidon erikoislääkäri, Väestövastuulääkäri, Kuhmoisten terveysasema Seulonta on tiettyyn väestöryhmään kohdistuva tutkimus, jolla pyritään
LisätiedotRISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO
Bendamustine Fresenius Kabi 2,5 mg/ml Kuiva-aine välikonsentraatiksi infuusionestettä varten, liuos 28.12.2015, Versio 1.2 RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO VI.2 VI.2.1 Julkisen yhteenvedon
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Fludarabine Accord 25 mg/ml injektio-/infuusiokonsentraatti, liuosta varten
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Fludarabine Accord 25 mg/ml injektio-/infuusiokonsentraatti, liuosta varten 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi millilitra sisältää 25 mg fludarabiinifosfaattia.
LisätiedotTransplant eligible ensilinjan hoito
Transplant eligible ensilinjan hoito Ohje koskee hyväkuntoisia 70-75-vuotiaita potilaita Sytogenetiikka kaikilta Korkean riskin sytogenetiikka: del17p ( 20%), t(4;14),+1q, t(14;16), t(14;20) Potilaat pyritään
LisätiedotAllogeenisten kantasolujensiirtojen kehityssuunnat ja niiden heijastuminen Turun siirtokeskuksen toimintaan ja tuloksiin
Katsaus KARI REMES, SINI LUOMA, TOIVO T. SALMI, TARJA-TERTTU PELLINIEMI, MAIJA ITÄLÄ, MARJUT KAUPPILA, JUKKA NIKOSKELAINEN, MERVI PUTKONEN, VELI KAIRISTO, ALLAN RAJAMÄKI, ANRI TIENHAARA, SEPPO PYRHÖNEN
LisätiedotLupaava ensivaiheen syövän hoidon tutkimustulos Lymfoomapotilaiden tautivapaa elinaika voi kaksinkertaistua
Lupaava ensivaiheen syövän hoidon tutkimustulos Lymfoomapotilaiden tautivapaa elinaika voi kaksinkertaistua Maailman suurimmassa onkologian alan vuosittaisessa kokouksessa ASCOssa Chicagossa on esitetty
LisätiedotKeuhkosyövän uudet lääkkeet
Keuhkosyövän uudet lääkkeet Jarkko Ahvonen Syöpätautien erikoislääkäri Tampereen yliopistollinen sairaala Sidonnaisuudet Asiantuntijapalkkio Boehringer Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, Lilly, MSD, Roche
LisätiedotMYELOOMAN HOITO-OHJE. Sisällysluettelo. Suomen myeloomaryhmän (FMG) hoitosuositus 11/2017
MYELOOMAN HOITO-OHJE Suomen myeloomaryhmän (FMG) hoitosuositus 11/2017 Sisällysluettelo 1. Kantasolusiirtoon soveltuvat ensilinjan hoito... 2 1.1. Induktiohoito... 2 1.2. Omien kantasolujen mobilisaatio...
LisätiedotAikuisten akuutin myelooisen leukemian hoito
Joni Järvenpää, Maija Itälä-Remes, Tommi Kauko, Urpu Salmenniemi, Marjut Kauppila, Mervi Putkonen, Tommi Salmi ja Kari Remes Aikuisten akuutin myelooisen leukemian hoito Aikuisten akuuttia myelooista leukemiaa
LisätiedotLääkevalmisteella ei enää myyntilupaa
PAKKAUSSELOSTE Nespo 15 mikrogrammaa, injektioneste, liuos injektiopullossa Nespo 25 mikrogrammaa, injektioneste, liuos injektiopullossa Nespo 40 mikrogrammaa, injektioneste, liuos injektiopullossa Nespo
LisätiedotMyelooman muuttuva hoito
Katsaus Esa Jantunen Myelooman muuttuva hoito Viime vuosina autologinen kantasolusiirto on vakiinnuttanut asemansa nuorempien myeloomapotilaiden hoidossa, ja talidomidia käytetään entistä useammin osana
LisätiedotKasvainten kemoterapia
Kasvainten kemoterapia Pahanlaatuisten kasvainten hoito on paikallista (kuten leikkaus ja sädehoito) tai systeemistä hoitoa kemoterapia-aineiden, hormonien, hormoniantagonistien tai immuunivasteen muuntajien
LisätiedotLIITE I LUETTELO LÄÄKEVALMISTEEN NIMISTÄ, LÄÄKEMUODOSTA, VAHVUUDESTA, ANTOREITISTÄ, HAKIJASTA JA MYYNTILUVAN HALTIJASTA JÄSENVALTIOISSA
LIITE I LUETTELO LÄÄKEVALMISTEEN NIMISTÄ, LÄÄKEMUODOSTA, VAHVUUDESTA, ANTOREITISTÄ, HAKIJASTA JA MYYNTILUVAN HALTIJASTA JÄSENVALTIOISSA 1 Jäsenvaltio EU/ETA Itävalta Belgia Tanska Suomi Ranska Irlanti
LisätiedotRiskiryhmien pneumokokkirokotukset
Riskiryhmien pneumokokkirokotukset Hanna Nohynek Sairaanhoitopiirien tartuntatautipäivät 30.9.2013 Rokotusten ja Immuunipuolustuksen osasto 2013-09-30 Riskiryhmien Pnc rokotukset / HNohynek 1 Pneumokokkirokotteet
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Fludarabine Accord 25 mg/ml injektio-/infuusiokonsentraatti, liuosta varten
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Fludarabine Accord 25 mg/ml injektio-/infuusiokonsentraatti, liuosta varten 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi millilitra sisältää 25 mg fludarabiinifosfaattia.
LisätiedotMitä uutta lymfoomien hoitokäytännöissä? S. Jyrkkiö, TYKS Onkologiapäivät 30.8.13
Mitä uutta lymfoomien hoitokäytännöissä? S. Jyrkkiö, TYKS Onkologiapäivät 30.8.13 N=549 FU 45 kk PFS 69 vs 31 kk R-B R-CHOP Alopecia 0 % 100 % Hematol toksisuus 30 68 Infektiot 37 50 Neuropatia 7 29 Stomatiitti
LisätiedotAikuisten akuutti lymfaattinen leukemia 20 vuoden hoitotulokset TYKS:ssa
Rami Nylund, Maija Itälä-Remes, Tommi Kauko, Marjut Kauppila, Mervi Putkonen, Urpu Salmenniemi, Tommi Salmi ja Kari Remes 20 vuoden hoitotulokset TYKS:ssa 714 Aikuisten akuuttia lymfaattista leukemiaa
LisätiedotHIV ja hepatiitit HIV
HIV ja hepatiitit Alueellinen tartuntatautipäivä 3.5.16 Keski Suomen keskussairaala Infektiolääk. Jaana Leppäaho Lakka HIV 1 HIV maailmalla HIV Suomessa Suomessa 2014 loppuun mennessä todettu 3396 tartuntaa,
LisätiedotLiite I. Tieteelliset päätelmät ja perusteet myyntiluvan (-lupien) ehtojen muuttamiselle
Liite I Tieteelliset päätelmät ja perusteet myyntiluvan (-lupien) ehtojen muuttamiselle 1 Tieteelliset päätelmät Ottaen huomioon arviointiraportin, jonka lääketurvallisuuden riskinarviointikomitea (PRAC)
LisätiedotTIETOA ETURAUHASSYÖPÄPOTILAAN SOLUNSALPAAJAHOIDOSTA
TIETOA ETURAUHASSYÖPÄPOTILAAN SOLUNSALPAAJAHOIDOSTA TOSIASIOITA USKOMUSTEN TAKANA HARVINAISET SAIRAUDET I MS-TAUTI I ONKOLOGIA I IMMUNOLOGIA 1 LUKIJALLE Eturauhassyöpä on Suomessa miesten yleisin syöpä.
LisätiedotGranulosyyttikasvutekijöiden käyttöaiheet. Erkki Elonen
LÄÄKEVAAKA Granulosyyttikasvutekijöiden käyttöaiheet Erkki Elonen Vaikea neutropenia altistaa vaarallisille infektioille. Granulosyyttikasvutekijät ovat parantaneet granulosytopeniapotilaiden elämänlaatua
LisätiedotTabletti, kalvopäällysteinen. Lohenpunainen, kapselinmuotoinen tabletti, jonka toisella puolella on merkintä LN säännöllisessä kuusikulmiossa.
1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Fludara 10 mg tabletti, kalvopäällysteinen 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi tabletti sisältää 10 mg fludarabiinifosfaattia Lisäaineet: laktoosimonohydraatti 74,75 mg
LisätiedotALKUPERÄISTUTKIMUS. Luuytimensiirrosta veren kantasolujen. kokemukset sadan ensimmäisen potilaan autologisesta kantasolujen siirrosta Turussa
ALKUPERÄISTUTKIMUS Luuytimensiirrosta veren kantasolujen siirtoon kokemukset sadan ensimmäisen potilaan autologisesta kantasolujen siirrosta Turussa Kari Remes, Allan Rajamäki, Seija Grenman, Maija Itälä,
LisätiedotClostridium difficile diagnostiikan nykyvaihe ja pulmat. Janne Aittoniemi, LT, dos, oyl Fimlab Laboratoriot Oy
Clostridium difficile diagnostiikan nykyvaihe ja pulmat Janne Aittoniemi, LT, dos, oyl Fimlab Laboratoriot Oy 1.10.2013 Cd-laboratoriodiagnostiikan pulmat - Kuinka Cd-infektio pitäisi diagnostisoida laboratoriossa?
Lisätiedotbukkaalinen fentanyylitabletti Effentora_ohjeet annostitrausta varten opas 6.indd :04:58
10 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0 Yksilöllisesti sopiva annos jokaiselle syövän läpilyöntikivuista kärsivälle potilaalle: Viisi Effentora - vahvuutta mahdollistavat yksilöllisen läpilyöntikipujen hoidon Ohjeet
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Fludarabin Ebewe 25 mg/ml injektio-/infuusiokonsentraatti, liuosta varten
1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI VALMISTEYHTEENVETO Fludarabin Ebewe 25 mg/ml injektio-/infuusiokonsentraatti, liuosta varten 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi 2 ml:n injektiopullo sisältää 50 mg fludarabiinifosfaattia.
LisätiedotMatalamman riskin AML. Ei uusia täsmälääkkeitä Onko hoitotuloksia siten mahdollista saada paremmaksi
Matalamman riskin AML Ei uusia täsmälääkkeitä Onko hoitotuloksia siten mahdollista saada paremmaksi 1. AI-induktio Nykyinen hoito 2. Mito-HDAraC induktio Mitoksantoni 4 pv + HDAraC 16 g/m2 8 g/m2 4 g/m2
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Valkoinen, pyöreä, kummaltakin puolelta litteä viistoreunainen tabletti, jossa jakouurre toisella puolella.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Flavamed 30 mg tabletti 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi tabletti sisältää 30 mg ambroksolihydrokloridia. Apuaineet: 40 mg laktoosimonohydraattia (ks.
LisätiedotVeren kantasolujen määrää alentavan hoidon (myeloablatiivisen hoidon) jälkeen luuytimensiirron saaneet potilaat
VI.2 Julkisen yhteenvedon osiot VI.2.1 Tietoa sairauden esiintyvyydestä Neupogenia voidaan käyttää: - lisäämään veren valkosolujen määrää solunsalpaajahoidon jälkeen infektioiden ehkäisemiseksi. - lisäämään
LisätiedotKladribiini (MAVENCLAD) RMP, versio 1.0 Fimean hyväksymä MAVENCLAD LÄÄKÄRIN OPAS RISKIENHALLINNAN KOULUTUSMATERIAALI - FI/CLA/1117/0049
Kladribiini (MAVENCLAD) RMP, versio 1.0 Fimean hyväksymä 31.10.2017 MAVENCLAD LÄÄKÄRIN OPAS Sisältö MAVENCLAD-valmisteen esittely Hoito-ohjelmat Hoidonaikainen seuranta Lymfosyyttien määrä Vaikeat infektiot
LisätiedotPlasmasolutaudit. Myelooma ja muut plasmasolutaudit. Plasmasolut - immunoglobuliinit. Seerumin proteiinien elektroforeesi
Myelooma ja muut plasmasolutaudit Plasmasolutaudit Monoklonaalinen gammapatia (MGUS) monoclonal gammopathy of undetermined significance Multippeli myelooma 4/100 000/vuosi Plasmasytooma (luussa, pehmytkudoksessa)
LisätiedotBendamustine Intas 2,5 mg/ml kuiva-aine välikonsentraatiksi infuusionestettä varten, liuos.
Valmisteyhteenveto 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Bendamustine Intas 2,5 mg/ml kuiva-aine välikonsentraatiksi infuusionestettä varten, liuos. 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi injektiopullo sisältää
LisätiedotPLENADREN RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO VERSIO 3.0
PLENADREN RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO VERSIO 3.0 VI.2 VI.2.1 JULKISEN YHTEENVEDON OSIOT Tietoa sairauden esiintyvyydestä PLENADREN-valmistetta käytetään lisämunuaisten vajaatoiminnan
LisätiedotYksi 40 ml:n injektiopullo konsentraattia sisältää 1000 mg obinututsumabia, mikä vastaa ennen laimentamista pitoisuutta 25 mg/ml.
Tähän lääkkeeseen kohdistuu lisäseuranta. Tällä tavalla voidaan havaita nopeasti uutta turvallisuutta koskevaa tietoa. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan epäillyistä lääkkeen haittavaikutuksista.
LisätiedotHengenahdistus palliatiivisessa ja saattohoitovaiheessa
Hengenahdistus palliatiivisessa ja saattohoitovaiheessa Hengenahdistus on yleistä monien sairauksien loppuvaiheessa (kuva 1 ja 2). Hengenahdistuksen syyt ovat moninaisia (taulukko 1) ja ne on tärkeä selvittää,
LisätiedotWALDENSTRÖ MIN MAKRÖGLÖBULINEMIAN HÖITÖ-ÖHJE
WALDENSTRÖ MIN MAKRÖGLÖBULINEMIAN HÖITÖ-ÖHJE Laatinut: Suomen myeloomaryhmä (FMG) (hyväksytty 13.2.2019) Sisällysluettelo 1. Yleistä... 1 2. Diagnoosivaiheen tutkimukset, riskiluokitus ja hoitoindikaatiot...
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Aikuiset (myös iäkkäät): Suositeltu annos on 800 mg eli 2 kapselia vuorokaudessa kerta-annoksena kolmen kuukauden ajan.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Chondroitin Sulphate Rovi 400 mg, kovat kapselit 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi kapseli sisältää 400 mg kondroitiinisulfaattia. Täydellinen apuaineluettelo,
LisätiedotHEMATOLOGISTA SYÖPÄÄ SAIRASTAVAN JA KANTASOLUSIIRTEEN SAANEEN POTILAAN KUNTOUTUMINEN
Opinnäytetyö (AMK) Hoitotyön koulutusohjelma Sairaanhoitaja 2012 Jenny Kultanen & Lilli Mustonen HEMATOLOGISTA SYÖPÄÄ SAIRASTAVAN JA KANTASOLUSIIRTEEN SAANEEN POTILAAN KUNTOUTUMINEN OPINNÄYTETYÖ (AMK)
LisätiedotSylvant (siltuksimabi) RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO
EMA/198014/2014 Sylvant (siltuksimabi) RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO Tämä on Sylvant-valmistetta koskevan riskienhallintasuunnitelman yhteenveto, jossa esitetään toimenpiteet, joiden
LisätiedotAML-2018 (päivitetty AML-2012 hoito-ohjelma) Päivitetty AML:n hoito-ohjelma pohjautuu AML 2012-hoito-ohjelmaan. Merkittävimmät muutokset:
AML-2018 (päivitetty AML-2012 hoito-ohjelma) Päivitetty AML:n hoito-ohjelma pohjautuu AML 2012-hoito-ohjelmaan. Merkittävimmät muutokset: - riskiluokitus ELN 2017 ja luokitus WHO:n 2017 mukaisia - AML-
LisätiedotLiite I. Tieteelliset johtopäätökset ja perusteet myyntilupien ehtojen muuttamiselle
Liite I Tieteelliset johtopäätökset ja perusteet myyntilupien ehtojen muuttamiselle Tieteelliset johtopäätökset Kun otetaan huomioon lääketurvallisuuden riskinarviointikomitean (PRACin) arviointiraportti
LisätiedotSeminoman hoito ja seuranta. S. Jyrkkiö
Seminoman hoito ja seuranta S. Jyrkkiö 17.4.2015 Kivessyöpä yleistyy Pohjoismaissa Seminoman ja non-seminoomien yleisyys Pohjoismaissa Kuolleisuus kivessyöpään Pohjoismaissa Kivessyöpä 5 v OSS Kivestuumoreiden
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Fludarabin Actavis 25 mg/ml injektio-/infuusiokonsentraatti, liuosta varten
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Fludarabin Actavis 25 mg/ml injektio-/infuusiokonsentraatti, liuosta varten 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi ml injektio- tai infuusiokonsentraattia
Lisätiedotvaikea nivelreuma (niveltulehdusta aiheuttava sairaus), jossa MabTheraa käytetään suonensisäisesti metotreksaattiin yhdistettynä.
EMA/614203/2010 EMEA/H/C/000165 Julkinen EPAR-yhteenveto rituksimabi Tämä on tiivistelmä Euroopan julkisesta arviointilausunnosta (EPAR), joka koskee lääkevalmistetta nimeltä. Tekstissä selitetään, miten
LisätiedotUudet lääkkeet pidentävät myeloomapotilaiden elinaikaa
Tieteessä alkuperäistutkimus Maria Salminen LK TY, lääketieteellinen tiedekunta Tommi Kauko VTM, biostatistikko Turun yliopisto, lääketieteellinen tiedekunta, kliininen laitos, biostatistiikka Mervi Putkonen
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Yli 33 kg painavat lapset (noin 11-vuotiaat), alle 50 kg painavat nuoret ja aikuiset:
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI PERFALGAN 10 mg/ml, infuusioneste, liuos. 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 1 ml sisältää 10 mg parasetamolia 1 infuusiopullo sisältää 50 ml vastaten 500
LisätiedotPOTILAAN OPAS MAVENCLAD. Potilaan opas. Kladribiini (MAVENCLAD) RMP, versio 1.0 Fimean hyväksymä
MAVENCLAD Potilaan opas POTILAAN OPAS RISKIENHALLINNAN KOULUTUSMATERIAALI FI/CLA/1117/0050 Tärkeää tietoa MAVENCLAD-hoidon aloittaville potilaille Sisällys MAVENCLAD-valmisteen esittely Kuinka MAVENCLAD-hoito
LisätiedotLIITE I VALMISTEYHTEENVETO
LIITE I VALMISTEYHTEENVETO 1 Tähän lääkkeeseen kohdistuu lisäseuranta. Tällä tavalla voidaan havaita nopeasti uutta turvallisuutta koskevaa tietoa. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan
LisätiedotImbruvica (ibrutinibi) RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO
EMA/474809/2014 Imbruvica (ibrutinibi) RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO Tämä on Imbruvica-valmistetta koskevan riskienhallintasuunnitelman julkinen yhteenveto, jossa esitetään toimenpiteet,
LisätiedotKenelle täsmähoitoja ja millä hinnalla?
Kenelle täsmähoitoja ja millä hinnalla? Heikki Joensuu ylilääkäri, Syöpätautien klinikka, HYKS, ja professori, Lääketieteellinen tiedekunta, Helsingin yliopisto EUROCARE-4 tutkimus Syöpäpotilaiden eloonjääminen
LisätiedotANEMIA (=Veren puute)
Leif C. Andersson 1 ANEMIA (=Veren puute) 1) VERENVUOTO - akuutti verenvuoto (vuotoshokki) - krooninen vuoto (raudanpuute-anemia) 2) HEMOLYYSI A) Punasolun sisäiset syyt 1) SYNNYNNÄISET (Mutaatiot) - virhe
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI. LEUSTATIN 1 mg/ml infuusiokonsentraatti, liuosta varten 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT
1 VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI LEUSTATIN 1 mg/ml infuusiokonsentraatti, liuosta varten 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Kladribiini 1 mg/ml Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta 6.1.
LisätiedotAnnikka Kalliokoski, Vesa Mustalammi / Kirjoitettu / Julkaistu
Page 1 of 5 JULKAISTU NUMEROSSA 3/2016 Reslitsumabi Annikka Kalliokoski, Vesa Mustalammi / Kirjoitettu 28.9.2016 / Julkaistu 7.11.2016 Cinqaero 10 mg/ml infuusiokonsentraatti, liuosta varten, Teva Pharmaceuticals
LisätiedotOhjeita terveydenhuollon ammattilaisille munuaistoiminnan hallintaan ja annoksen säätämiseen aikuisten tenofoviiridisoproksiilifumaraattihoidon aikana
Ohjeita terveydenhuollon ammattilaisille munuaistoiminnan hallintaan ja annoksen säätämiseen aikuisten fumaraattihoidon aikana HIV-positiivisilla potilailla on suurentunut heikentyneen munuaistoiminnan
LisätiedotUutta lääkkeistä: Palbosiklibi
Page 1 of 5 JULKAISTU NUMEROSSA 1/2017 UUTTA LÄÄKKEISTÄ Uutta lääkkeistä: Palbosiklibi Annikka Kalliokoski / Kirjoitettu 25.1.2017 / Julkaistu Ibrance 75 mg, 100 mg, 125 mg kovat kapselit, Pfizer Limited
LisätiedotIMMUUNIPUUTOKSET. Olli Vainio Turun yliopisto
IMMUUNIPUUTOKSET Olli Vainio Turun yliopisto 130204 IMMUNOLOGIA Oppi kehon puolustusmekanismeista infektiota vastaan Immuunijärjestelmä = kudokset, solut ja molekyylit, jotka muodostavat vastustuskyvyn
Lisätiedot