Naisen genitaalien histologiaa HH/MA 2012 Munasarja Follikkeli, munarakkula Ovulaatio, hedelmöittyminen Keltarauhanen Kohtu, endometrium, [implantaatio] Rinta/maitorauhanen Mesonefros= Wolffin tiehyt surkastuu Naisen sukuelinten kehitystä Paramesonefros = Müllerin tiehyt kehittyy (->munatorvi, kohtu, vaginan takaosa) primaarijuosteet surkastuvat Mies Wolffin tiehyt kehittyy Müllerin tiehyt surkastuu Sukurauhasharjanteen mesoteelista kasvavat sekundaarijuosteet ympäröivät oogonioita Tunica albuginea Leydigin solut (testosteroni) Primaarijuosteista kehittyvät siittiötiehyeet, jossa Sertolin solut ja siittiöiden alkukantasolut (-> follikkelisolut) Biology,Mosby/Elsevier 2007 1
Munasarjan rakenne Patologia 2012 Duodecim Munasarjan rakenteita 4. Keltarauhanen (corpus luteum) 3. Kypsä (Graafin) follikkeli 1. Primordiaalifollikkelit Hilus 2. Primaarifollikkeli Mesoteeli Ydin (medulla) Kuorikerros (cortex) Valkokalvo (tunica albuginea) Biology, Mosby/Elsevier 2007 2
Primordiaali- ja primaarifollikkeli Primordiaali follikkeli, munarakkulan esiaste Tyvikalvo Follikkeli- eli tuma granuloosasolut Primaari oosyytti Follikkelisolut ovat levymäiset HH Primaari follikkeli, munarakkulan (varhainen) alkuaste Tyvikalvo Follikkeli- eli granuloosasolut ovat kuutiomaisia tuma Primaari oosyytti Zona pellucida alkaa muodostua Ross et Pawlina: Histology. A Text and Atlas. LWW 2011 Primaari follikkeli, munarakkulan (myöhäinen) alkuaste Zona pellucida Tyvikalvo Follikkeli- eli granuloosasoluja on monta kerrosta Primaari oosyytti Strooman solut kerääntyvät follikkelin ympärille theca internaksi Sekundaari follikkeli, munarakkula Theca externa Theca interna Antrum Granuloosasolut Antrum Ross et Pawlina: Histology. A Text and Atlas.LWW 2011 3
Graafin follikkeli, kypsän vaiheen munarakkula Heikki Hervonen Antrum Theca interna Granuloosasolut Munasolu Cumulus oophorus Ovulaatio Verisuonia Zona pellucida Corona radiata Stigma Ross et Pawlina: Histology. A Text and Atlas. LWW 2011 Biology, Mosby/Elsevier 2007 Sekundaari oosyytti Tunica albuginea Pintaepiteeli Jos munarakkula ei kehity, se surkastuu Vain yksi, dominantti munarakkula kehittyy ovulaatioon asti. Missä vaiheessa hyvänsä. Atresia = umpeuma 4
Follikkelin hormonisynteesi 1 FSH 3 LH 1 Estradioli Androstendioni 2 Follikkelisolut Tyvikalvo Theca interna-solut Munasolu Follikkelisolut Theca interna-solut 2 LH Kolesteroli/LDL 1. FSH stimuloi follikkelisoluja, jotka tuottavat estradiolia (E). 2. LH stimuloi theca interna soluja, jotka erittävät androstendionia E:n synteesiin. Biology, Mosby/Elsevier 2007 3. LH-reseptori ilmaantuu myös follikkelisoluihin, mikä on luteinisaation edellytys. Follikkelisolujen ja munasolun vuorovaikutus Corona radiatan follikkelisolut liittyvät aukkoliitoksilla toisiinsa ja munasoluun Follikulaarisolun tuottama OMI-proteiini estää munasolun ennenaikaisen meioosin Etulohkon LH ryöpyn seurauksena munasolun MPF määrä lisääntyy ja meioosi-i etenee loppuun sekundaarinen oosyytti +polaarinen kappale Zona pellucida on munasolun tuottama Biology, Mosby/Elsevier 2007 5
Hedelmöittyminen www.embryology.ch Solukalvot yhdistyvät -> Siittiön koko sisäosa munasolun sisään: DNA ja sentrioli säilyvät, häntäosa + mitokondriot hajotetaan. Akrosomireaktio Reseptori ZP3:lle Akrosomi Siittiö 2. Solukalvo ja ulompi akrosomikalvo yhtyvät, jolloin syntyy solun ulkopuolelle johtavia aukkoja. Akrosomin sisältö vapautuu solun ulkopuolelle. 1. Kalsiumionit vapautuvat sytosoliin Tuma 3. Akrosomin sopukan entsyymit vapautuvat vasta seuraavassa vaiheessa Distaalinen sentrioli Axonema Mitokondriot Biology, Mosby/Elsevier 2007 6
Akrosomireaktio ja ZP:n läpäisy Akrosomireaktio Hyaluronidaasi vapautuu akrosomista ZP3:een sitoutuminen Hyaluronihappoa sisältävä soluväliaine Acrosiinin vapautuminen Solukalvot yhtyvät ZP Munasolu Kierszenbaum: Histology and Cell Biology, Mosby/Elsevier 2007 Kuorijyväsiä Munasolu Kuorijyvästen proteaasit muuttavat ZP-proteiinien rakennetta ----- ZP läpäisemätön Siittiön sitoutuminen ZP:aan Hiilihydraattia tunnistava osa siittiön ZP3-reseptoria Siittiön pää Yksi monista ZP3:n hiilihydraattiosista ZP2-ZP3- kompleksi Zona pellucida Munasolu ZP1 Perivitelliinitila Kierszenbaum: Histology and Cell Biology, Mosby/Elsevier 2007 7
Siittiön sitoutuminen munasoluun Perivitelliinitila Telakoituminen CD9 Siittiön pää Integriini Fertilliini dimeeri Munasolu Solukalvojen yhdistyminen Siittiön pää Biology,Mosby/Elsevier 2007 Kalvojen fuusio Munasolu Polyspermian estyminen Siittiön ja munasolun kalvojen yhtymisen jälkeen: Munasolun solukalvo depolarisoituu (ad 1 min) Kuorijyväset eritetään, niiden sisältämät entsyymit hajottavat ZP rakennetta muut siittiöt eivät pääse kiinnittymään ja zona muuttu läpäisemättömäksi Myös munasolun pinnan reseptorit pilkotaan. Biology, Mosby/Elsevier 2007 8
The Birth of Venus by William-Adolphe Bouguereau (1879) Keltarauhasen kehitys ja toiminta (1) Ovulaation jälkeen rakkula painuu kasaan ja granuloosasolukko (=follikkelin luteiinisolut) käpristyy poimuille. Poimujen väleihin jää theca luteiinisoluja. Tyvikalvo (3) hajoaa ja keskelle työntyy sidekudosta ja verisuonia (2). Hyytymä (2) Follikulaariset luteiinisolut tuottavat FSH:n stimuloimana progesteronia (P) ja P 2 estradiolia (E, androsendionista). E 3. Prolaktiini (kohdusta) Biology, Mosby/Elsevier 2007 2 4. kolesteroli 3 4 1 (1) LH:n stimuloimana theca-luteiinisolut tuottavat adrostendionia (kuten ennenkin) ja lisäksi progesteronia 9
Keltarauhasen luteiinisolu Rasvapisaroita ser Kierszenbaum: Histology and Cell Biology, Mosby/Elsevier 2007 Keltarauhasen solujen vuorovaikutus ja yhteistyö hormonierityksessä 3 1 2b FSH 2a 3 Progesteroni Progesteroni Estradioli Androstendioni 3 LH Follikulaarinen luteiinisolu 1 LH Theca luteiinisolu Kierszenbaum: Histology and Cell Biology, Mosby/Elsevier 2007 Kolesteroli/LDL 10
Hormoni- ja kuukautiskierto LH Aivolisäkkeen hormonieritys Follikulaarinen vaihe FSH Ovulaatio Luteaalivaihe Estrogeenisynteesivaihe Progesteroni ja estrogeeni synteesi Kierszenbaum: Histology and Cell Biology, Mosby/Elsevier 2007 Progesteroni Luteolyysi tapahtuu ~7 vrk ovulaation jälkeen jollei alkio kiinnity O 2 Corpus albicans Jos raskaus ei käynnisty, keltarauhanen surkastuu, syntyy arpi, corpus albicans. 1. Verenkierto alenee, hapensaanti heikkenee. 3. Makrofagit tuottavat tuumorinekroositekijää (TNF ), joka käynnistää apoptoosin 2. T-lymfosyytit kertyvät paikalle ja tuottavat gammainterferonia, mikä houkuttaa makrofagit paikalle Kierszenbaum: Histology and Cell Biology, Mosby/Elsevier 2007 11
Munanjohdin, tuba uterina Istmus ampulla Värekarvasolut kuljettavat kohtuun päin infundibulum Fimbriat Munatorven limakalvo on voimakkaasti poimuuntunut. Toiset solut erittävät ravitsevaa nestettä. Biology, Mosby/Elsevier 2007 mm. siittiön kapasitaatio Endometriumin normaali rakenne ja kuukautiskierto Patologia 2012 Duodecim 12
Lamina propria tiivis Endometriumin vaihtelu kierron aikana Suoria rauhasia Lamina propriassa turvotusta Rauhaset kiemuraisia HH/MA Biology,Mosby/Elsevier 2007 Proliferaatiovaihe Endometriumin Mitooseja rauhanen Lamina propria Spiraalivaltimot Sekretorinen vaihe Glykogeenia Iskemia Endometriumin rakenne ovulaation jälkeen Decidua=endometrium raskauden aikana Toiminnallinen kerros Riippuu estrogeeni- ja progesteroni-tasoista sekä spiraalivaltimon verenkierrosta. Kerros häviää kuukautisvuodon mukana Erittävä rauhasputki Spiraalivaltimo Tyvikerros Ei tarvitse E:a tai P:a. Suora valtimo ravitsee. Myometrium Tyvikerroksen suora valtimo Biology, Mosby/Elsevier 2007 13
Juuri ennen kuukautisia 1. Progesteronin puute: spiraalivaltimot supistelevat iskemia. 2. Spiraalivaltimo rikkoutuu verta lamina propriaan Toiminnallinen osa menetetään 3. Toiminnallinen kerros irtoaa kohdun onteloon 4. Tyvikerros jää jäljelle, koska sillä on erillinen verenkierto suorista valtimoista Tyvikerros säilyy Kierszenbaum: Histology and Cell Biology, Mosby/Elsevier 2007 14
Rauhasrakenne Kohdunkaula Kohdun kaulakanava (endocervix): limaa erittävä lieriöepiteeli Portio [vaginalis cervix uteri] (ectocervix): kerrostunut levyepiteeli HH/MA Kaulakanavan limaa erittävää lieriöepiteeliä Portion (ectocervix) kerrostunutta levyepiteeliä Kierszenbaum: Histology and Cell Biology, Mosby/Elsevier 2007 Kohdunkaulan muuntumisalue Lieriö- ja levyepiteelin raja, junktio Kohdun kaulakanava, endocervix: lieriöepiteeli Muuntumisalue: metaplastinen levyepiteeli Portio, ectocervix: kerrostunut levyepiteeli Muuntumisalueen metaplasia on normaalia (vaihtelee mm. iän mukana) mutta alue on altis dysplasialle Patologia 2012 Duodecim 15
Papilloomavirus ja kohdunkaulan limakalvon metaplasia MA2012 Junktio: kohdunkaulan/suun kohta, jossa metaplastinen levyepiteeli lieriöepiteeli vaihtuu kerrostuneeksi levyepiteeliksi transformatiovyöhyke, jossa metaplasia on fysiologista (Kuva) HPV infektio altistaa kohdunkaulan syövälle erityisesti tällä vyöhykkeellä Kohdunkaulan/-suun irtosolunäyte HH/MA Rintarauhasen kehitystä Epiteeli erittää lisäkilpirauhashormonin kaltaista proteiinia, jolle on reseptori mesenkyymisoluissa Rasvasolut indusoivat tiehyiden haarautumista Kierszenbaum: Histology and Cell Biology,Mosby/Elsevier 2007 Areola-alue Silmu Epiteelisilmu kasvaa mesenkyymiin PTH-RP Estrogeenit stimuloivat tiehyiden kehitystä Puberteetissa Progesteroni stimuloi rauhassilmujen kehitystä Estrogeenireseptori Osa epiteelisoluista muuttuu myoepiteelisoluiksi Estrogeenireseptori Raskauden lopulla Tiehyt Lohkon alveolaarikudos Luumen kehittyy Rauhasen lohkojen alveolikudos kehittyy prolaktiinin ja progesteronin sekä istukan laktogeenin ja estrogeenin vaikutuksesta 16
Maito/rintarauhanen Strooma koostuu side- ja rasva-kudoksesta Raskauden ja imetyksen jälkeen rauhaskudos korvautuu rasvakudoksella, mutta tiehytjärjestelmä säilyy Maitorauhanen koostuu 10-20 lohkosta Sinus Maitorauhastiehyt Tubuloalveolaarinen rauhasyksikkö Erittävä lobulus, jossa haarautunut tiehyt ja useita tubuloalveolaarisia rauhasyksikköjä (=asinuksia) Biology, Mosby/Elsevier 2007 Maitorauhaskudos Lepäävä maitorauhanen Erittävä maitorauhanen Strooma Rauhastiehyissä on kuutio- tai lieriöepiteeli, ympärillä myoepiteelisoluja Rauhaskudos lisääntynyt, eritettä lumenissa 17
Maitorauhanen Plasmasolu Biology,Mosby/Elsevier 2007 Myoepiteelisolu Triglyseridit ja kolesteroli vapautuvat maitoon solukalvon ympärillä (apokriininen eritys) Plasmasolujen tuottama IgA kuljetetaan transsytoosilla Maitorauhassolu Proteiinit ja laktoosi eritetän merokriinisesti (eksosytoosi) Reseptori Eritysosa IgA-dimeeri Tyvikalvo Prolaktiini stimuloi maidon tuottoa Myoepiteliaalisolu Kierszenbaum: Histology and Cell Biology,Mosby/Elsevier 2007 18
MA2012 Key concepts Development of ovary and female genital ducts Three phases of ovarian cycle (follicular, ovulatory, luteal) Changes in endometrium during the menstrual cycle How the spermatozoon maturates and penetrates into the oocyte Cervix uteri, transformation zone /junction Milk production www.embryology.ch 19
20
21